diterima Naskah

Penggabungan magnetik NaX zeolit / DOX ke dalam nanofibers

PLA / chitosan untuk rilis berkelanjutan doxorubicin terhadap
kematian sel karsinoma in vitro

Payam Abasian, Maryam Radmansouri, Mania Habibi, Mina Vaez

Ghasemi, Ali Mohammadi, Mohammad Irani, Fariborz Sharifian
Jazi

PII: S0141-8130 (18) 33.791-7

DOI: doi:10,1016 / j.ijbiomac.2018.09.215
Referensi: BIOMAC 10.655
Untuk tampil International Journal of Biological makromolekul
di:
23 Juli 2018
Tanggal 4 September 2018
diterima: 28 September 2018
tanggal revisi:
tanggal
diterima:

Silakan mengutip artikel ini sebagai: Payam Abasian, Maryam Radmansouri, Mania
Habibi, Mina Vaez Ghasemi, Ali Mohammadi, Mohammad Irani, Fariborz Sharifian Jazi,
Pendirian magnetik NaX zeolit / DOX ke PLA / nanofibers chitosan untuk rilis
berkelanjutan doxorubicin terhadap sel karsinoma kematian in vitro. Biomac (2018),
doi:10,1016 / j.ijbiomac.2018.09.215

Ini adalah file PDF dari sebuah naskah diedit yang telah diterima untuk publikasi.
Sebagai layanan kepada pelanggan kami kami menyediakan versi awal ini naskah.
Naskah akan menjalani copyediting, typesetting, dan review bukti yang dihasilkan
sebelum diterbitkan dalam bentuk akhirnya. Harap dicatat bahwa selama kesalahan
proses produksi dapat ditemukan yang dapat mempengaruhi isi, dan semua penolakan
hukum yang berlaku untuk jurnal berhubungan.
 DITERIMA NASKAH

Penggabungan magnetik NaX zeolit / DOX ke dalam nanofibers PLA / chitosan

untuk

rilis berkelanjutan doxorubicin terhadap kematian sel karsinoma in vitro

Payam Abasian1, Maryam Radmansouri2, Mania Habibi3, Mina Vaez

Ghasemi4, Ali Mohammadi5, Mohammad Irani6, Fariborz Sharifian Jazi7

1
Departemen Kimia dan Teknik Perminyakan, Sharif University of Technology, Tehran, Iran

2
Departemen Biokimia Klinis, Sekolah Farmasi dan Ilmu Farmasi, Isfahan Ilmu Farmasi Research

Center, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran

3
Departemen farmasi, Sekolah Farmasi, Universitas Teheran of Medical Sciences, Teheran,

Iran

4
Fakultas Ilmu dan Teknologi baru, Departemen Life Science Teknik Universitas

Teheran, Tehran, Iran

5
Departemen Obat Kimia, Fakultas Farmasi, Farmasi Ilmu Cabang, Islam

Azad University, Tehran, Iran

6
Peneliti Muda & Elite Club, Teheran North Branch, Azad Universitas Islam, Tehran, Iran

7
Peneliti muda dan Elite Club, Najafabad Cabang, Universitas Islam Azad, Najafabad, Isfahan,

Iran

Abstrak

Dalam penelitian ini, nanozeolites NaX magnetik disintesis melalui metode microwave

pemanasan dan dimuat ke dalam PLA solusi / chitosan. Doxorubicin (DOX) sebagai obat

antikanker secara bersamaan dimasukkan ke dalam PLA / solusi kitosan dan proses

electrospinning digunakan untuk mengarang PLA / chitosan / NaX / Fe3HAI4/ Nanofibers

DOX untuk rilis berkelanjutan

1
 DITERIMA NASKAH

DOX terhadap kematian sel karsinoma. nanozeolites yang disintesis dikarakterisasi menggunakan

difraksi sinar-X (XRD), bidang emisi pemindaian mikroskop elektron (FESEM) dan dispersi energi

X-ray spektroskopi (EDX) analisis. Pemindaian mikroskop elektron (SEM) digunakan untuk

menentukan morfologi dan serat distribusi diameter nanofibers disintesis. The DOX pemuatan

efisiensi dan dalam profil rilis DOX vitro dari nanofibers diselidiki. Model kinetik termasuk orde

nol, Higuchi dan Korsmeyer-Peppas digunakan untuk menganalisis mekanisme pelepasan DOX dari

nanofibers. Pengaruh nanopartikel ferit pada rilis DOX dari chitosan / PLA / NaX / DOX dan

kitosan / PLA / NaX / Fe3HAI4/ DOX nanofibers telah diteliti di hadapan medan magnet dan tanpa

medan magnet. Aktivitas antitumor dari nanofibers disintesis juga diselidiki atas kematian sel

karsinoma. Persentase pembunuhan maksimum H1355 sel ditemukan 82% menggunakan DOX

dimuat kitosan / PLA / NaX / ferit di hadapan medan magnet luar setelah 7 hari pengobatan. Kata

kunci: NaX Nanozeolites; PLA / chitosan / NaX / Fe3HAI4/ DOX; nanofibers; antikanker;

bisul kanker

1. Perkenalan

Zeolit sintetis dan alami karena toksisitas rendah, baik dispersity, dan permukaan kelompok

fungsional memiliki efisiensi tinggi untuk aplikasi biomedis seperti imobilisasi enzim untuk

biosensing, pengobatan luka, teknik jaringan dan sistem pengiriman obat [1-5]. Struktur mikro

dari zeolit dengan kandang dan saluran pada nano dan subnanometer timbangan menyediakan

mereka untuk pengiriman obat [6-9]. The nanozeolites sebagai kristal aluminosilikat karena sifat

unik seperti ukuran kecil, banyak situs ditukar ion, dan stabilitas kimia tinggi serta kapasitas

adsorpsi yang tinggi dipamerkan efisiensi pemuatan obat yang lebih tinggi dan pelepasan

berkelanjutan

2
 DITERIMA NASKAH

obat [10-15]. Sitotoksisitas nanozeolite berhubungan dengan yang bentuk, dosis zeolit, ukuran,

permukaan dan komposisi [16-18]. Zeolit telah diperiksa sebagai pembawa untuk pemuatan

berbagai obat. Di antara zeolit sintetis, zeolit Y telah digunakan untuk memuat Ibuprofen, 5-

fluorouracil, aspirin, eritromisin, carbamazepine, dan levofloxacin [10, 19]. Potensi NaA zeolit

dipelajari untuk doxorubicin (DOX) memuat [7]. Clinoptilolite sebagai zeolit alam digunakan

untuk encapsulating eritromisin, aspirin, dan sulfamethoxazole [20]. Fisher et al. [21]

dimasukkan diasetat fluorescein ke MCM-41 dan NaX zeolit untuk pelepasan obat. Namun,

nanozeolites mudah terbawa oleh aliran darah dan menyebar ke organ lain. Selanjutnya,

aglomerasi nanozeolites yang terjadi selama waktu. Untuk mengatasi masalah ini, yang

nanozeolites dapat dimasukkan ke dalam matriks polimer. Perancah nanofibrous disiapkan oleh

proses electrospinning karena area spesifik tinggi dan porositas tinggi dengan pori-pori halus

memiliki potensi tinggi untuk pengiriman obat [22-27]. Selanjutnya, penggabungan bahan

magnetik seperti nanopartikel ferit, graphene oksida dan karbon nanotube multi-berdinding dapat

meningkatkan efektivitas pengobatan sistem pengiriman obat untuk pengobatan kanker melalui

menargetkan situs tumor dan berikut akumulasi obat antikanker di wilayah sasaran [23,

25].Rieger et al. [28] melekat Linde Tipe A (LTA) zeolit pada permukaan tikar selulosa

nanofiber. Mereka menemukan bahwa selulosa / LTA komposit lebih praktis untuk digunakan

dalam aplikasi biomedis dibandingkan dengan bubuk zeolit. Takai et al. [29] dimasukkan zeolit

yang berbeda ke dalam nanofibers PVA untuk adsorpsi Kreatinin. Dalam penelitian sebelumnya,

kami meneliti potensi nanofibers komposit PVA / NaX untuk adsorpsi nikel dan kadmium dari

larutan air

[30]. Lopes et al. [31] disintesis PVDF / zeolit NaY-diisi perancah nanofibrous melalui proses

electrospinning. The MC3T3-E1 hasil sel viabilitas pada nanofibers komposit setelah 72 jam

kultur sel menunjukkan kesesuaian nanofibers komposit untuk teknik jaringan

3
 DITERIMA NASKAH

aplikasi. Tran et al. [32] fabrikasi electrospun selulosa asetat (CA) serat / zeolit A nanofibers

untuk ion timbal penyerapan. Mereka menemukan bahwa nanozeolites menggabungkan ke

dalam nanofibers adalah metode yang efektif untuk menghilangkan ion logam berat dari air.

Anis et al. [33] Ulasan potensi serat zeolit untuk aplikasi katalitik. Mehrasa et al. [34]

menyiapkan electrospun zeolit nanofibers dimuat-PVA / kolagen sebagai platform biomimetic

untuk sel kondrosit dalam rekayasa jaringan. Hasil yang diperoleh menunjukkan bahwa

proliferasi sel pada nanofibers PVA / kolagen / zeolit lebih tinggi dibandingkan dengan

nanofibers PVA / kolagen murni. Sotoudeh et al. [35] dimuat partikel nanozeolite ke PEG /

poliakrilat asam / polyacrylamide hydrogel untuk rilis terkendali Amoksisilin (obat antibiotik)

dari hidrogel komposit. Namun,

Dalam penelitian ini, nanozeolite NaX dan DOX secara bersamaan dimasukkan ke dalam

nanofibers PLA / chitosan untuk rilis berkelanjutan doxorubicin terhadap kematian sel

karsinoma. nanozeolites dan nanofibers yang disintesis dikarakterisasi menggunakan difraksi

sinar-X (XRD), emisi lapangan pemindaian mikroskop elektron (FESEM) dilengkapi dengan

EDX, dan pemindaian mikroskop elektron (SEM). The DOX pemuatan efisiensi dan in vitro

pelepasan obat dari DOX dari nanofibers diselidiki. Pengaruh nanopartikel ferit pada rilis DOX

dievaluasi. Aktivitas antitumor dari nanofibers disintesis juga diselidiki atas kematian sel

karsinoma.

2. Eksperiment

al 2.1 Bahan

Natrium aluminat (NaAlO2) Dan silika (Dav= 7 nm) yang disediakan berupa Sigma-Aldrich dan

natrium hidroksida (NaOH) yang dibeli dari Merck (Darmstadt, Jerman) perusahaan yang

diterapkan

4
 DITERIMA NASKAH

untuk sintesis NaX nanopartikel zeolit. Kitosan (75-85% deasetilasi, rata-rata Mw: 200 kDa) dan

poli (asam laktat) (rata-rata Mw: 150 kDa, PLA) yang disediakan oleh Sigma-Aldrich, dan asam

Trifluoroacetic (TFA) yang diperoleh dari Merck (Darmstadt, Jerman ) digunakan untuk

persiapan PLA nanofibers / chitosan. DOX dibeli dari Sobhan Pharmaceuticals, Iran.

2.2 Sintesis NaX zeolit, NaX / ferit dan NaX / ferit / DOX

The NaX zeolit disintesis dengan metode pemanasan microwave seperti yang dijelaskan

sebelumnya [30]. Secara singkat, natrium aluminat dan silika dicampur dalam air dengan rasio

molar 5,5 Na2O: 1.0 Al2HAI3: 4.0 SiO2: 190H2O. Kemudian, pemanasan microwave itu

melanjutkan pada 90 ° C selama 3 jam. Akhirnya, bubuk siap dicuci dengan etanol dan air

deionisasi dan dikeringkan pada suhu 60 ° C selama 24 jam.

Untuk mensintesis NaX / ferit nanopartikel, 0,5 g disintesis nanopartikel NaX didispersikan

dalam 20 mL air dalam bak ultrasonik selama 30 menit. Kemudian, 3,5 g FeCl3.6H2O dan 0,65 g

FeCl2.4H2O ditambahkan ke dalam campuran sambil diaduk selama 2 jam. Akhirnya, NaX /

Fe3HAI4solusi komposit dikeringkan di bawah vakum pada 60 ° C selama 24 jam untuk

mendapatkan NaX / ferit nanopartikel. Untuk mempersiapkan magnetik NaX / DOX, 20 mg

disintesis nanozeolite magnetik ditambahkan ke 20 mL solusi DOX (5, 50 dan 100 mgL-1)

Sambil diaduk selama 6 jam pada 25 ° C. Solusi akhir itu disaring dan dicuci dengan air

deionisasi dan dikeringkan pada suhu kamar selama 24 jam.

2.3 proses electrospinning

Solusi PLA 15 wt.% Dibuat dengan melarutkan 1,5 g PLA di 10 mL TFA sambil diaduk pada 50

° C selama 6 jam. Solusi chitosan 5 wt.% Dilarutkan dalam TFA dicampur dengan larutan PLA

dan pengadukan dilanjutkan selama lebih 6 jam untuk mendapatkan solusi homogen dari PLA /

chitosan. Untuk

5
 DITERIMA NASKAH

menyiapkan PLA / chitosan / NaX / ferit / solusi DOX, disiapkan NaX / ferit / solusi yang

DOX perlahan-lahan tersebar ke PLA / solusi chitosan pada suhu kamar dan pengadukan

dilanjutkan untuk tambahan 6 jam. Solusi siap dituangkan ke dalam 5 mL kaca jarum suntik

dengan ujung jarum dari 19-gauge. Kemudian, tegangan tinggi diterapkan antara jarum dan

kolektor untuk menghasilkan PLA / chitosan / NaX / ferit / DOX nanofibers. Sebuah tegangan

20 kV, ujung-kolektor jarak 14 cm, dan laju 0,5 mL h mengalir-1digunakan meskipun proses

electrospinning untuk fabrikasi nanofibers. Set-up dari proses electrospinning diberikan dari

Nanomeghyas Fanavaran Perusahaan (Iran).

2,4 tes Karakterisasi

Struktur dan kristalinitas dari disintesis magnetik NaX ditentukan dengan menggunakan difraksi

sinar-X serbuk ini (XRD) pola pada 25 ° C pada instrumen Philips (X'Pert difraktometer

menggunakan Cu-Karadiation) dengan kecepatan scanning dari 5 menit-1. Morfologi dari

nanozeolites disintesis dan nanozeolies DOX-loaded ditentukan dengan menggunakan

mikroskop lapangan emisi elektron scanning (MIRA3TESCAN-XMU, FESEM) dilengkapi

dengan dispersi energi X-ray spektroskopi (EDX) setelah pelapisan emas. Morfologi permukaan

dan distribusi ukuran zeolit disintesis dan nanofibers ditentukan dengan menggunakan

mikroskop elektron scanning (SEM, JEOL JSM-6380) setelah pelapisan emas. Rata-rata

diameter dan diameter distribusi nanofibers diperoleh dengan gambar analyzer (Gambar-

Proplus, Media Cybrernetics). Morfologi DOX dimuat-PLA / chitosan / NaX / nanofibers ferit

juga diselidiki menggunakan mikroskop fluorescent (Evos fl, kelompok AMG, USA). Isi obat

di nanofibers DOX dimuat diperoleh dengan menggunakan spektrofotometer UV-Vis pada

panjang gelombang 483 nm.

efisiensi pemuatan 2,5 Drug

6
 DITERIMA NASKAH

Untuk menentukan efisiensi pemuatan obat, siap nanofibers DOX dimuat terdegradasi dengan

melarutkan dalam TFA selama 12 jam dan konsentrasi akhir obat diukur dengan menggunakan

UV Vis. Pemuatan obat efisiensi (DLE,%) dihitung sebagai berikut:

konten Finaldrug (Persa

maan.
DLE(%) memuat konten obat di awal 100% 1)

2.6 Dalam vitro studi pelepasan obat dan kinetik parameter

The DOX profil rilis dari siap PLA / chitosan / NaX / ferit / DOX nanofibers diperoleh pada pH

fisiologis 7,4 dan 37 ° C. Pertama, 50 mg nanofibers dituangkan ke dalam 25 mL Na2HPO4-

KH2PO4penyangga solusi dengan pH 7,4 pada gemetar air mandi (Hidolff) dengan pengadukan

100 rpm selama 30 hari. 2 mL solusi dirilis diambil dari medium disolusi pada interval yang

telah ditentukan, sedangkan jumlah yang sama dari larutan buffer segar ditambahkan kembali ke

media inkubasi. Isi akhir dari DOX dirilis di larutan buffer ditentukan dengan menggunakan

spektrofotometer UV-Vis. Semua rilis percobaan obat diulang setidaknya tiga kali dan nilai rata-

rata yang dilaporkan.

Tiga model farmakokinetik termasuk zero-order (Persamaan. 2), Higuchi (Persamaan. 3) [36]

dan Korsmeyer-Peppas (Persamaan. 4) [37] digunakan untuk menganalisis mekanisme

pelepasan DOX dari nanofibers. Parameter kinetik yang diperoleh dengan regresi linier

menggunakan software MATLAB.

Q = Q0-K0t (Persamaan. 2)

Log Q = ½ log t + log KH (Persamaan. 3)

Log (Mt/ M∞) = N log t + log KKP (Persamaan. 4)

di mana Q0dan Q adalah konten DOX dimuat dan DOX dibebaskan dari nanofibers setelah

waktu t, masing-masing. K0,, KH,dan KKPadalah parameter konstan Zero-order, Higuchi

dan Korsmeyer-Peppas persamaan, masing-masing. Mt/ M∞adalah rilis pecahan dari DOX
pada waktu t and'n' adalah koefisien diffusional terkait dengan mekanisme rilis [37]. Ketika
n <0,5, sebuah

7
 DITERIMA NASKAH

Fickian difusi terkontrol-release tersirat; sementara 0,5 <n <1,0 menunjukkan rilis non-

Fickian dan 1 berdiri untuk pesanan nol (kasus II transportasi). Ketika n nilai lebih besar

dari 1,0, hal ini menunjukkan Super kasus transportasi II.

assay 2,7 MTT

Viabilitas sel MTT (3- (4,5-dimetil thiazol-2-yl) -2,5-difenil tetrazolium bromide, Sigma

Aldrich) assay dilakukan dengan garis sel epidermoid paru-paru karsinoma manusia H1355

(bank sel Pasteur Institute ( Tehran, Iran)) untuk mengetahui pengaruh dari DOX dimuat PLA /

chitosan / NaX / Fe3HAI4nanofibers kematian sel karsinoma. Untuk MTT assay, 3 × 104sel /

sumur yang diunggulkan di piring 48-baik dan diperlakukan dengan 50, 100, 250, 500 dan 1000

konsentrasi ug / mL DOX murni dan dosis setara dengan nanofibers DOX-loaded. Piring

diinkubasi dalam 5% CO2 inkubator pada suhu 37 ° C selama 24, 48 dan 72 h. Kemudian, 20 ml

solusi MTT ditambahkan ke masing-masing sumur, dan sampel kemudian diinkubasi selama 4

jam. Akhirnya, 50 uL media dipindahkan ke piring 96-baik dan penghambatan pertumbuhan

relatif dibandingkan dengan sel kontrol (sel yang tidak diobati) ditentukan pada panjang

gelombang 570 nm menggunakan ELISA microplate reader (Multiskan MK3, Thermo Electron

Corporation, USA). Data yang diperoleh dinyatakan sebagai mean nilai absorbansi (OD) sampel

rangkap tiga ± standar deviasi dari mean.

3. Hasil dan Pembahasan

3.1 Karakterisasi zeolit dan zeolit / DOX nanopartikel

Pola XRD dari NaX zeolit, NaX / DOX dan NaX / ferit / DOX diilustrasikan dalam Gambar 1.

Untuk NaX zeolit, puncak difraksi pada 6.12 °, 10,91 °, 15.35 °, 23,21 °, 26,94 °, 31,94 ° dan 33,24

° mengungkapkan kristal disintesis murni NaX zeolit (JCPDS card no.38-0237). Setelah loading

DOX ke dalam zeolit NaX, kerangka dan struktur kubik zeolit tidak berubah.

8
 DITERIMA NASKAH

Namun, intensitas dan ketajaman puncak difraksi yang sedikit menurun yang

mengindikasikan penurunan kristalinitas DOX-loaded NaX zeolit dibandingkan dengan zeolit

NaX murni. puncak difraksi yang diamati pada 35,12 °, 41,95 °, 54,84 °, 62,482 ° dan 63,76 °

terbukti kehadiran nanopartikel ferit dalam struktur NaX / Fe3O4 / DOX. ********* Gambar

1 **********

SEM gambar murni zeolit NaX, NaX / DOX dan NaX / ferit / DOX diilustrasikan di Gbr.2.

Dengan memuat DOX ke NaX, ukuran partikel yang sedikit meningkat. Namun, morfologi

partikel tidak secara signifikan berubah. Perilaku ini menunjukkan bahwa molekul DOX berhasil

dimasukkan ke dalam nanopartikel zeolit. Perbandingan SEM gambar NaX dan NaX /

Fe3HAI4menunjukkan bahwa nanopartikel ferit tidak mengubah morfologi partikel NaX dan

struktur kubik kristal dari kedua NaX dan zeolit NaX magnetik yang diamati. Analisis EDX

membuktikan kehadiran nanopartikel ferit ke dalam NaX / Fe3HAI4 gabungan.

************ Gbr.2 **********

3.2 Karakterisasi nanofibers

SEM gambar kitosan murni / PLA nanofibers, chitosan / PLA / NaX, chitosan / PLA / NaX / ferit

dan kitosan / PLA / NaX / ferit / DOX dan distribusi diameter serat diilustrasikan dalam Gbr.3.

Seperti yang ditunjukkan, dengan memuat NaX partikel ke dalam nanofibers, diameter rata-rata

serat meningkat. Perilaku ini menunjukkan bahwa partikel NaX secara fisik dimasukkan ke

dalam kitosan / PLA nanofibers. Diameter rata-rata dari chitosan / PLA dan, chitosan / PLA /

NaX yang ditemukan menjadi 250 dan 320 nm, masing-masing. Selain itu, serat distribusi

diameter chitosan / PLA / NaX adalah lebih luas daripada kitosan / PLA nanofiber. Juga,

pengurangan konduktivitas larutan dan peningkatan viskositas mungkin

9
 DITERIMA NASKAH

mengakibatkan peningkatan diameter serat kitosan / PLA / NaX nanofibers. Penurunan diameter

serat kitosan / PLA / NaX / ferit (210 nm) dibandingkan dengan kitosan / PLA / NaX nanofibers

dapat dikaitkan dengan perangkat tambahan dalam konduktivitas listrik dari electrospinning

solusi prekursor. Diameter serat kitosan / PLA / NaX / nanofibers ferit secara bertahap

meningkat dengan memuat DOX ke dalam nanofibers (240 nm). Selanjutnya, permukaan

nanofibers mengandung DOX halus dan tidak ada kristal obat yang diamati, menunjukkan bahwa

obat itu halus dimasukkan ke dalam serat electrospun.

************ Gbr.3 *************

efisiensi pemuatan 3.3 Obat

Pemuatan obat efisiensi DOX-loaded NaX zeolit dan kitosan / PLA / NaX / ferit / DOX

nanofibers disajikan pada Tabel 1. Seperti dapat dilihat, efisiensi enkapsulasi tinggi DOX

diamati untuk kedua NaX / DOX (97% ± 0,6 , 95% ± 0,3 dan 96% ± 0.8 NaX / DOX zeolit

mengandung 5, 50 dan 100 mg / L DOX, masing-masing) dan kitosan / PLA / NaX / ferit / DOX

sampel nanofibrous (93% ± 0,5, 92% ± 0,2 dan 92% ± 0,4 untuk nanofibers mengandung 5, 50

dan 100 mg / L DOX, masing-masing). Sebuah sedikit penurunan DOX efisiensi enkapsulasi

formulasi nanofibrous dibandingkan dengan sampel DOX-NaX dapat dikaitkan dengan rilis

DOX dari nanofibers permukaan selama proses electrospinning.

3,4 rilis dan kinetik studi DOX

Profil DOX rilis chitosan / PLA / DOX dan kitosan / PLA / NaX / DOX nanofibers dengan

konsentrasi yang berbeda obat (5, 50 dan 100 mg) diilustrasikan pada Gambar. 4. Seperti

ditunjukkan, pelepasan ledakan DOX dari chitosan / PLA nanofibers yang diamati selama 24 jam

pertama. Namun, tidak ada rilis meledak awal untuk DOX rilis dari chitosan / PLA / NaX / DOX

nanofibers. Itu
10
 DITERIMA NASKAH

rilis meledak dari DOX dari chitosan / nanofibers PLA dapat dikaitkan dengan akumulasi DOX

di permukaan nanofibers. Bertahap tinggi rilis ledakan DOX dari nanofibers dengan

meningkatkan konsentrasi DOX mengungkapkan akumulasi molekul obat yang lebih tinggi di

dekat atau di permukaan nanofibers [38]. Pelepasan berkelanjutan DOX dari chitosan / PLA /

NaX / DOX nanofibers tanpa rilis meledak dapat dikaitkan dengan pelepasan DOX dalam dua

tahap. Tahap pertama adalah rilis DOX dari NaX zeolit dan tahap kedua adalah rilis DOX dari

pori-pori nanofibrous perancah. Juga, laju pelepasan secara signifikan menurun difusi obat dari

nanofibers dalam dua tahap. Tingkat pelepasan obat yang sedikit ditingkatkan dengan

meningkatkan konsentrasi DOX di nanofibers.

Untuk meneliti efek dari nanopartikel ferit pada rilis DOX dari nanofibers, rilis DOX dari

chitosan / PLA / NaX / DOX dan kitosan / PLA / NaX / ferit / DOX telah diteliti di hadapan

medan magnet dan tanpa medan magnet yang menghasilkan diilustrasikan dalam Gambar 5.

Seperti ditunjukkan, tingkat pelepasan DOX dari chitosan / PLA / NaX / ferit / DOX sedikit

lebih lambat dibandingkan dengan kitosan / PLA / NaX / DOX. Perilaku ini dapat dikaitkan

dengan penggabungan pori-pori halus nanofibers dengan nanopartikel ferit. Selanjutnya, laju

pelepasan DOX dari nanofibers mengandung nanopartikel ferit dipercepat dengan adanya medan

magnet. Namun, tidak ada perubahan signifikan dalam profil DOX rilis chitosan / PLA / NaX /

DOX oleh medan magnet dan tanpa medan magnet. ******Ara. 4 *************

****** Gambar 5 ************

Parameter kinetik untuk data rilis DOX disajikan pada Tabel 1. Korsmeyer-Peppas melepaskan

Model kinetik digunakan untuk menggambarkan mekanisme rilis DOX. Ketika n ˂ 0,5, sebuah

Fickian difusi terkontrol-release tersirat; sementara 0,5 <n <1,0 menunjukkan rilis non-Fickian dan 1

11
 DITERIMA NASKAH

singkatan dari nol agar (kasus II transportasi). Ketika n nilai lebih besar dari 1,0, hal ini
menunjukkan Super kasus

II mengangkut. Seperti ditunjukkan, untuk kedua formulasi nanofibrous mengandung berbagai

isi DOX, mekanisme rilis DOX diikuti oleh difusi Fickian yang menunjukkan bahwa difusi

molekul DOX dari pori-pori nanofibers untuk solusi PBS adalah mekanisme dominan.

Selanjutnya, persamaan Korsmeyer-Peppas itu digambarkan data DOX rilis dibandingkan

dengan nol ketertiban dan Higuchi model kinetik.

***********Tabel 1***********

viabilitas 3,5 Sel

Hasil viabilitas sel terhadap sel karsinoma H1355human diilustrasikan dalam Gambar 6.

Seperti ditunjukkan, efek proliferasi penghambatan pada sel kanker Target itu meningkat

peningkatan konsentrasi perawatan (DOX dan DOX dimuat nanofibers) dalam medium.

Persentase pembunuhan maksimum H1355 sel ditemukan 82% menggunakan DOX dimuat

kitosan / PLA / NaX / ferit di hadapan medan magnet luar setelah 7 hari pengobatan. Rilis terus

menerus berkelanjutan DOX dari chitosan / PLA / NaX / nanofibers ferit dan perangkat

tambahan dalam konsentrasi obat di situs target melalui medan magnet luar bisa bertanggung

jawab atas kematian sel maksimal H1355 setelah 7 hari dibandingkan dengan DOX murni dan

DOX dimuat nanofibers tanpa medan magnet. Sitotoksisitas lebih rendah dari DOX dimuat

nanofibers tanpa medan magnet terhadap H1355 sel dibandingkan dengan murni DOX setelah

pengobatan 1 hari dapat dikaitkan dengan menurunkan konsentrasi DOX di media nanofibers

komposit melalui pelepasan berkelanjutan DOX dari nanofibers. Oleh karena itu, penggunaan

simultan dari zeolit dan nanofibers untuk rilis berkelanjutan obat antikanker serta kehadiran

nanopartikel magnetik di bawah medan magnet luar dalam perumusan pembawa obat dapat

meningkatkan efektivitas kemoterapi dan mengurangi efek samping toksik obat antikanker.

12
 DITERIMA NASKAH

Foto-foto perubahan morfologi sel-sel kanker H1355, DOX-loaded chitosan / PLA / NaX /

ferit nanofibers dan murni DOX diilustrasikan dalam Gbr.7. Semakin penghambatan sel

kanker diamati oleh naanofibers DOX dimuat. Selanjutnya, nanofibers DOX-loaded

menunjukkan sitotoksisitas yang lebih tinggi dibandingkan dengan murni DOX. Juga,

beberapa susut diamati oleh pengobatan sel kanker dengan murni DOX. Namun, morfologi sel

kanker diobati dengan DOX -loaded nanofibers tidak secara signifikan berubah. **********

Gambar 6 *************

******* Gbr.7 ************

4. Kesimpulan

Dalam penelitian ini, NaX / Fe3HAI4dan DOX berhasil dimasukkan ke dalam PLA nanofibers /

chitosan. Pola XRD menunjukkan struktur kristal NaX dan NaX / Fe3HAI4nanopartikel.

Kitosan homogen / PLA / NaX / ferit / DOX nanofibers dengan diameter rata-rata 270 nm yang

dibuat di bawah tegangan yang diberikan dari 20 kV, ujung-kolektor jarak 14 cm, dan laju aliran

0,5 mL h-1. Pemuatan obat efisiensi yang lebih tinggi dari 90% yang diamati untuk DOX-loaded

chitosan / PLA / NaX / nanofibers ferit. Studi kinetik menunjukkan bahwa mekanisme DOX

rilis dari nanofibers diikuti oleh difusi Fickian. Pelepasan berkelanjutan terus menerus DOX dan

efek medan magnet pada kelangsungan hidup sel terhadap sel karsinoma manusia H1355

mengakibatkan persentase pembunuhan maksimum 82% H1355 sel menggunakan DOX dimuat

kitosan / PLA / NaX / ferit setelah 7 hari. Hasil yang diperoleh menunjukkan potensi lebih tinggi

dari DOX-loaded chitosan / PLA / NaX / nanofibers ferit di kemoterapi lokal tumor karsinoma.

Referensi

13
 DITERIMA NASKAH

[1] M. Mehrasa, AO Anarkoli, M. Rafienia, N. Ghasemi, N. Davary, S. Bonakdar, M. Naeimi,

M. Agheb, MR Salamat. Penggabungan zeolit dan silika nanopartikel ke electrospun perancah

nanofibrous PVA / kolagen: Pengaruh pada, sifat kimia fisik dan perilaku sel. Int. J.Polym.

Mater. 65, (2016) 457-465.

[2] T. Kihara, Y. Zhang, Y. Hu, T. Mao, Y. Tang, J / Miyake. Pengaruh komposisi, morfologi

dan ukuran nanozeolite pada perusahaan sitotoksisitas in vitro." J Biosci Bioeng J 111 (2011)

725-730.

[3] M. Zaarour, MB Dong, I. Naydenova, R. Retoux, S. Mintova. Kemajuan dalam sintesis

zeolit mempromosikan aplikasi canggih. Micropor. Mesopor. Mater. 189 (2014) 11-21.

[4] J. Cao, Y. Hu, C. Shen, J. Yao, L. Wei, F. Yang, A. Nie, H. Wang, H. Shen, Y. Liu, Y.
Zhang. Nanozeolite-Pendekatan didorong untuk pengayaan protein sekretori di sel karsinoma
hepatoseluler manusia. Proteomik 9, tidak ada. 21 (2009) 4881-4888.

[5] A. Ricardo, N. Vilaça, O. Martinho, RM Reis, M. Sardo, J. Rocha, AM Fonseca, F.

Baltazar, IC Neves. struktur zeolit loading dengan senyawa antikanker sebagai sistem

pengiriman obat. J Phys Chem C 116 (2012) 25.642-25.650.

[6] A. Martucci, L. Pasti, N. Marchetti, A. Cavazzini, F. Dondi, A. Alberti. Adsorpsi obat-

obatan dari larutan air pada zeolit sintetis. Micropor. Mesopor. Mater. 148 (2012) 174-183.

[7] B. Divband, MR Rashidi, M. Khatamian, GR Kazemi Eslamian, N. Gharehaghaji, F.

Dabaghi Tabriz. Linde tipe A dan nano magnetit / NaA zeolit: sitotoksisitas dan doxorubicin

pemuatan efisiensi. Terbuka Kimia 16 (2018) 21-28.

14
 DITERIMA NASKAH

[8] MG Rimoli, MR Rabaioli, D. Melisi, A. Curcio, S. Mondello, R. Mirabelli, E. Abignente, zeolit

sintetis sebagai alat baru untuk pengiriman obat. J. Biomed. Mater. Res. A., 87 (2008) 156-164.

[9] A. Dyer, S. Morgan, P. Wells, C. Williams, Penggunaan zeolit sebagai slow release

operator obat cacing. J. Helminthol. 74 (2000) 137-41.

[10] A. Datt, D. Fields, SC Larsen. Sebuah studi eksperimental dan komputasi dari pemuatan

dan pelepasan aspirin dari zeolit HY. J. Physic. Chem. C 116, (2012) 21.382-21.390.

[11] DG Fatouros, D. Douroumis, V. Nikolakis, S. Ntais, AM Moschovi, V. Trivedi, B.

Khima, M. Roldo, H. Nazar, PA Cox. In vitro dan in penyelidikan silico pemberian obat

melalui zeolit BEA. J. Mater. Chem. 21 (2011) 7789-7794.

[12] M. Spanakis, N. Bouropoulos, D. Theodoropoulos, L. Sygellou, S. Ewart, AM Moschovi,

A. Siokou, I. Niopas, K. Kachrimanis, V. Nikolakis, PA Cox. Pelepasan terkontrol dari 5-

fluorouracil dari zeolit mikro. Nanomed. Nanotechnol, Biologi. Med. 10 (2014) 197-205.

[13] BY Deng, C. Deng, D. Qi, C. Liu, J. Liu, X. Zhang, D. Zhao, Sintesis core / shell

koloid mikrosfer zeolit magnetik untuk imobilisasi tripsin, Adv. Mater., 21 (2009) 1377-

1382.

[14] A. Datt, EA Burns, NA Dhuna, SC Larsen, Loading dan pelepasan 5-fluorouracil dari

zeolit HY dengan berbagai rasio SiO2 / Al2O3. Micropor. Mesopor. Mater., 167 (2013) 182-

187.

[15] M. Arruebo, R. Fernandez-Pacheco, S. Irusta, J. Arbiol, MR Ibarra, J. Santamar, rilis

berkelanjutan dari doxorubicin dari nanocomposites zeolit-magnetit disiapkan oleh aktivasi

mekanik, Nanoteknologi, 17 (2006) 4057-4064.

15
 DITERIMA NASKAH

[16] I. Braschi, G. Gatti, G. Paul, CE Gessa, M. Cossi, L. Marchese. antibiotik sulfonamide

tertanam dalam silika tinggi zeolit y: Sebuah gabungan studi eksperimental dan teoritis tamu

host-dan tamu-tamu interaksi. Langmuir 26 (2010) 9524-9532.

[17] S. Grund, T. Doussineau, D. Fischer, GJ Mohr. nanopartikel zeolit beta

Mitoxantrone-loaded: persiapan, karakterisasi fisiko-kimia dan evaluasi biologi. J. koloid

Antarmuka Sci. 365 (2012) 33-40.

[18] N. Vilaça, R. Amorim, O. Martinho, RM Reis, F. Baltazar, AM Fonseca, IC Neves.

Enkapsulasi α-siano-4-hydroxycinnamic acid menjadi zeolit NaY. J. Mater. Sci. 46 (2011)

7511.

[19] P. Horcajada, C. Márquez-Alvarez, A. Rámila, J. Pérez-Pariente, M. Vallet-Regi. Dikontrol

rilis Ibuprofen dari faujasites dealuminasi. Solid State Sci 8 (2006) 1459-1465.

[20] A. Rivera, T. Farias. Clinoptilolite-surfaktan komposit sebagai dukungan obat: Sebuah

aplikasi baru yang potensial. Micropor. Mesopor. Mater. 80 (2005) 337-346.

[21] KA Fisher, KD Huddersman, MJ Taylor. Perbandingan mikro-dan bahan anorganik mesopori dalam penyerapan dan pelepasan
model obat fluorescein dan yang

analog. Chem. Eur. J 9 (2003) 5873-5878.

[22] M. Radmansouri, E. Bahmani, E. Sarikhani, K. Rahmani, F. Sharifianjazi, M. Irani.

Doxorubicin hydrochloride-Loaded electrospun chitosan / kobalt ferit / nanofibers oksida

titanium untuk pengobatan sel tumor Hyperthermic dan pelepasan obat terkontrol. Int. J. Biol.

Macromol116 (2018) 378-384.

16
 DITERIMA NASKAH

[23] S. Samadi, M. Moradkhani, H. Beheshti, M. Irani, M. Aliabadi. Fabrikasi kitosan / poli (asam

laktat) / graphene oksida / TiO2 perancah nanofibrous komposit untuk pengiriman berkelanjutan

doxorubicin dan pengobatan kanker paru-paru. Int. J. Biol. Macromol 110 (2018): 416-424.

[24] M. Irani, G. Mir Mohamad Sadeghi, I. Haririan. Pengiriman berkelanjutan

temozolomide dari electrospun nanofibers PCL-diol-b-PU / emas nanocompsite untuk

mengobati tumor glioblastoma. Mater. Sci. Eng. C 75 (2017) 165-174.

[25] L. Hosseini, K. Mahboobnia, M. Irani. Fabrikasi PLA / MWCNT /

Fe3HAI4nanofibers komposit untuk sel-sel kanker leukemia. Int. J. polym. Mater. 65

(2016) 176-182.

[26] M. Irani, G. Mir Mohamad Sadeghi, I. Haririan. Dilapisi emas poli (ε-caprolactonediol)

nanofibers polyurethane berdasarkan rilis terkendali temozolomide. Biomed Pharmacother. 88

(2017) 667-676.

[27] M. Irani, G. Mir Mohamad Sadeghi, I. Haririan. Sebuah sistem pengiriman obat

biokompatibel novel nanopartikel kitosan / temozolomide dimuat PCL-PU nanofibers

untuk pengiriman berkelanjutan temozolomide. Int. J. Biol. Macromol 97 (2017) 744-751.

[28] KA Rieger, HJ Cho, HF Yeung, W. Fan, JD Schiffman. aktivitas antimikroba

ion perak dilepaskan dari zeolit bergerak di atas tikar selulosa nanofiber. ACS Appl. Mater.

Antarmuka 8 (2016) 3032-3040.

[29] R. Takai, R. Kurimoto, Y. Nakagawa, Y. Kotsuchibashi, K. Namekawa, M. Ebara. Menuju

desain rasional nanofibers komposit zeolit-polimer untuk adsorpsi efisien kreatinin. J.

Nanomater. 2016 (2016).

17
 DITERIMA NASKAH

[30] L. Roshanfekr Rad, A. Momeni, B. Farshi Ghazani, M. Irani, M. Mahmoudi, B.

Noghreh. Penghapusan ion Ni2 + dan Cd2 + dari larutan air menggunakan electrospun PVA /

zeolit nanofibrous adsorben. Chem. Eng. J. 256 (2014): 119-127.

[31] AC Lopes, C. Ribeiro, V. Sencadas, G. Botelho, S. Lanceros-Méndez. Pengaruh konten

filler morfologi dan fisik-kimia karakteristik poli (vinilidena) / NaY membran zeolit-diisi. J

Mater Sci 49, tidak ada. 9 (2014): 3361-3370.

[32] DN Tran, AM Marti, KJ Balkus. zeolit / selulosa serat asetat electrospun untuk

pertukaran ion Pb2 +. Serat 2, (2014): 308-317.

[33] SF Anis, A. Khalil, G. Singaravel, R. Hashaikeh. Sebuah tinjauan pada fabrikasi zeolit dan

mesopori pembentukan nanofibers anorganik untuk aplikasi katalitik. Micropor. Mesopor. Mater.

236 (2016) 176-192.

[34] M. Mehrasa, AO Anarkoli, M. Rafienia, N. Ghasemi, N. Davary, S. Bonakdar, M. Naeimi,

M. Agheb, MR Salamat. Penggabungan zeolit dan silika nanopartikel ke electrospun perancah

nanofibrous PVA / kolagen: Pengaruh pada, sifat kimia fisik dan perilaku sel. Int. J. polym.

Mater. 65 (2016) 457-465.

[35] S. Sotoudeh, A. Barati, R. Davarnejad, M. Aliabadi Farahani. proses rilis antibiotik dari

hidrogel nano komposit zeolit. Tengah-Timur J Sci Res 12 (2012) 392-396.

[36] T. Higuchi, Mekanisme obat tindakan berkelanjutan. analisis teoritis dari laju

pelepasan obat padat tersebar dalam matriks padat. J Pharm Sci. 52 (1963) 1145-1149.

[37] RW Korsmeyer, R Gurny, E Doelker, P Buri, NA Peppas. Mekanisme pelepasan zat

terlarut dari polimer hidrofilik berpori. Int J Pharm. 15 (1983) 25-35.

18
 DITERIMA NASKAH

[38] A. Sohrabi, PM Shaibani, H. Etayash, K. Kaur, T. Thundat. pelepasan obat

berkelanjutan dan aktivitas antibakteri ampisilin dimasukkan poli (metil metakrilat) enylon6

core / nanofibers shell. Polimer 54 (2013) 2699-2705.

Gambar keterangan

pola Gbr.1 XRD dari NaX zeolit, NaX / DOX dan NaX / ferit / DOX komposit.

Gbr.2 SEM gambar (a) zeolit NaX murni, (b) NaX / DOX, (c) NaX / ferit / DOX dan (d)

analisis EDX dari NaX / Fe3O4.

Gbr.3 SEM gambar (a) chitosan murni / PLA nanofibers, (b) kitosan / PLA / NaX,

(c) chitosan / PLA / NaX / ferit dan (d) chitosan / PLA / NaX / ferit / DOX

nanofibers.

Gbr.4 (a) rilis DOX dari chitosan / PLA / DOX dan (b) nanofibers chitosan / PLA / NaX / DOX.

Gambar 5 DOX rilis dari chitosan / PLA / NaX / DOX (a) tanpa medan magnet luar dan (b) di

hadapan medan magnet dan pelepasan DOX dari chitosan / PLA / NaX / ferit / DOX (c) tanpa

medan magnet eksternal dan (d) di hadapan medan magnet.

Gambar 6 Kelangsungan hidup sel murni nanofibers DOX dan DOX dimuat

di hadapan medan magnet dan tanpa medan magnet terhadap H1355 sel karsinoma manusia

setelah (a) 24 jam, (b) 48 jam dan (c) 72 h.

Gbr.7 Foto-foto sel kanker H1355 (a) di hadapan PBS sebagai kontrol, (b) DOX-loaded

chitosan / PLA / NaX / ferit nanofibers dan (c) murni DOX

19
 DITERIMA NASKAH

Tabel 1 parameter farmakokinetik untuk DOX rilis dari nanofibers disiapkan

nanofibers formulasi Zero-order Higuchi Korsmeyer-Peppas

K0 R2 KH R2 n KKP R2
(Hr-1) (Hr-0,5)

Chitosan / PLA / DOX 0,0545 0,781 1,312 0,871 0,259 13,42 0,990

Chitosan / PLA / NaX / ferit / DOX 0,0531 0,731 1,301 0,851 0,244 13.02 0,992

20
 DITERIMA NASKAH

Highlight
 NaX nanozeolites disintesis melalui metode pemanasan microwave.
  PLA / chitosan / NaX / Fe3HAI4/ DOX nanofibers disusun melalui proses electrospinning.
  Efisiensi memuat obat lebih tinggi dari 90%.
  rilis mekanisme DOX dari nanofibers diikuti oleh difusi Fickian.
 Pembunuhan maksimum sel H1355 75% itu diperoleh dengan menggunakan nanofibers
DOX dimuat.

21
Gambar 1
Gambar 2
Gambar 3
Gambar 4
Gambar 5
Gambar 6
Gambar 7