EFEK ANALGETIK EKSTRAK ETANOL 70% BUAH PARE

(Momordica charantia L.) PADA TIKUS PUTIH JANTAN

(Sprague Dawley)

Rini Setiawati1, Min Rahminiwati2 dan Ike Yulia Wiendarlina3

1. Program Studi Farmasi, FMIPA, Universitas Pakuan, Bogor

ABSTRAK

Buah pare adalah buah yang banyak digunakan oleh masyarakat Indonesia
sebagai bahan makanan sehari-hari dan obat tradisional untuk mengobati berbagai
macam penyakit. Buah pare memiliki kandungan yang berkhasiat dalam pengobatan
seperti flavonoid. Flavonoid berperan sebagai analgetik melalui hambatan kerja enzim
siklooksigenase sehingga produksi prostaglandin oleh asam arakidonat berkurang.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek analgetik ekstrak etanol 70%
buah pare yang diberikan secara oral terhadap tikus putih jantan yang diinduksi secara
kimia menggunakan AgNO3 1%. Pengujian dilakukan terhadap 25 ekor tikus yang
dibagi menjadi 5 kelompok perlakuan kontrol negatif (CMC 0,5%), kontrol positif
(Natrium diklofenak 0,9 mg/200g BB), dosis I (151,2 mg/200g BB), dosis II (302,4
mg/200g BB) dan dosis III (604,8 mg/200g BB).
Hasil penelitian dapat dinyatakan bahwa pemberian ekstrak etanol 70% buah
pare dengan 3 dosis yang berbeda memberikan pengaruh sangat nyata terhadap jumlah
cicitan (P<0,01 atau 0,05). Berdasarkan uji lanjut Duncan dosis III (604,8 mg/200g BB)
merupakan dosis yang memiliki efektivitas sebagai analgetik jika dibandingkan dengan
dosis I (151,2 mg/200g BB) dan dosis II (302,4 mg/200g BB).

Kata Kunci: Analgetik, Buah Pare (Momordica charantia L.), Tikus Jantan

ABSTRACT

Pare fruit is generally consumed by Indonesian people as daily food shuff and
traditional medicine to treat various diseases. Pare fruit has efficacious contents for
treatment various of disease such as flavonoids. Flavonoids act as analgesics through
inhibitor of cyclooxygenase enzyme activity leading to a reduction prostaglandins
production from arachidonic acid.
This study was aimed to determine the analgesic effect of the 70% aethanol
extract of pare fruit that was administered orally to male rats that induced by AgN03
1%, taking 25 rats as samples and divided in to 5 groups as negative control (CMC
0.5%), positive control (diclofenac sodium 0.9 mg / 200 g BW), dose I (151.2 mg / 200 g
BW), dose II (302.4 mg / 200 g BW) and dose III (604.8 mg / 200 g BW).
The results of the research can be stated that 70% aethanol extract of pare fruit
with 3 different doses given real effect on the number of tweets (P <0.01 or 0.05). Based
on Duncan advanced test, dose III (604.8 mg / 200g BB) was the dose that has an
analgesic efficacy as compared with the first dose (151.2 mg / 200g BW) and the second
dose (302.4 mg / 200g BB).

Keywords: Analgesics, Pare Fruit (Momordica charantia L.), Male Rats.

1
PENDAHULUAN
Buah pare adalah buah yang
banyak digunakan oleh masyarakat
Indonesia sebagai bahan makanan
sehari-hari dan obat tradisional untuk
mengobati berbagai macam penyakit.
Buah pare memiliki kandungan yang
berkhasiat dalam pengobatan seperti
saponin, flavonoid, polifenol, alkaloid,
triterpenoid, momordisin, glikosida
kukurbitasin, karantin, asam butirat,
asam palmitat, asam linoleat, dan asam
stearat (Subahar, 2004). Saponin,
karantin dan glikosida kukurbitacin
memiliki efek menurunkan kadar gula
darah, triterpenoid sebagai antifungi atau
insektisida dan flavonoid berperan
sebagai analgetik menghambat kerja
enzim siklooksigenase (Suryanto, 2012)
dengan demikian flavonoid akan
mengurangi produksi prostaglandin oleh
asam arakidonat sehingga mengurangi
rasa nyeri (Gunawan dkk., 2008).
Analgetika atau obat penghilang
nyeri adalah zat-zat yang berfungsi
mengurangi atau menghalau rasa nyeri
tanpa menghilangkan rasa kesadaran
(perbedaan dengan anestetika umum).
Natrium diklofenak merupakan salah
satu analgetika prefential COX-2
inhibitor. Obat ini adalah penghambat
siklooksigenase yang kuat dengan efek
antiinflamasi, analgetik dan antipiretik.
(Wilmana dan Gan, 2007).
Gout adalah penyakit metabolik
yang ditandai dengan episode arthritis
akut berulang pada sendi
metatarsophalangeal tetapi dapat juga
mengenai sendi lain. Arthritis gout
berasal dari deposit kristal asam urat
seperti jarum di sendi, menyebabkan
inflamasi dengan nyeri yang berat pada
sendi yang terkena. Penyakit ini
memiliki kecenderungan genetik yang
kuat yang lebih sering ditemukan pada
pria dewasa, dicirikan dengan episode
arthritis akut, dan segera juga dengan
kerusakan kronik pada sendi dan struktur
lainnya, disebabkan oleh hiperurisemia
(Sudoyo dkk., 2006).
2
Penelitian sebelumnya yang
dilakukan oleh Elly (2010) diketahui
bahwa ekstrak etanol 70% daun pare
(Momordica charantia L.) pada tikus
putih jantan mempunyai efek sebagai
antipiretik karena memiliki kandungan
flavonoid. Hasil penelitian Maftuhah
(2005) menunjukkan bahwa ekstrak
etanol 70% buah pare mempunyai efek
antipiretik, sedangkan penelitian
Haryanto (2007) menunjukkan bahwa
infusa buah pare pada kelinci jantan
memiliki efek antipiretik. Antipiretik dan
analgetik memiliki banyak persamaan
dalam efek terapi yakni dapat
menghambat biosintesis prostaglandin
(Wilmana dan Gan, 2007). Penelitian ini
adalah untuk mempelajari efek ekstrak
etanol 70% buah pare (Momordica
charantia L.) sebagai analgetik dengan
metode induksi nyeri dilakukan
menggunakan AgNO3 1% secara
intraartikular.
Penelitian ini bertujuan untuk
mengetahui efek analgetik ekstrak etanol
70% buah pare secara oral dengan
mengamati jumlah cicitan yang timbul
pada tikus setelah induksi AgNO3 1%.
Hasil penelitian ini diharapkan dapat
dijadikan bahan informasi tentang
potensi analgetik pada ekstrak etanol
buah pare sebagai tanaman yang telah
dikenal dan digunakan secara luas oleh
masyarakat.
METODE PENELITIAN
Pengumpulan Bahan
Bahan – bahan yang digunakan
dalam penelitian ini antara lain : daging
buah pare gajih yang sudah tua dan
berwarna hijau, etanol 70%, tikus putih
jantan strain Sparague Dawley dengan
umur 2-3 bulan dengan berat badan 150-
200 gram, aquadests, asam klorida 2 N,
pereaksi Mayer, pereaksi Bouchardat,
serbuk Magnesium, asam klorida pekat,
eter, Natrium diklofenak, perak nitrat
1%, Carboxy methyl cellulosse dan
Natrium klorida fisiologis.
Determinasi Tumbuhan
Buah pare (Momordica charantia
L.) yang akan digunakan didapat dari
Balai Penelitian Tanaman Rempah dan
Obat (BALITTRO) di Bogor, kemudian
dideterminasi di Lembaga Ilmu
Pengetahuan Indonesia (LIPI) Pusat
Konservasi Tumbuhan Kebun Raya, Jl.
Ir. H. Juanda No. 13 Bogor, Indonesia.
Pembuatan Simplisia Buah Pare
Buah pare yang digunakan adalah
buah pare jenis gajih yang memiliki kulit
berwarna hijau tua, dikumpulkan dan
dibersihkan dari kotoran-kotoran yang
menempel (sortasi basah), dicuci dengan
air mengalir sampai bersih, kemudian
ditiriskan untuk membebaskan buah dari
sisa-sisa air cucian, kemudian buah
dipisahkan dari bijinya lalu dirajang
tipis-tipis dengan ketebalan kurang lebih
0,1 cm, kemudian dikeringkan dalam
oven dengan suhu 50-60oC sampai
kering. Simplisia kering dibersihkan
kembali dari kotoran yang mungkin
tidak hilang pada saat pencucian (sortasi
kering). Tahap selanjutnya simplisia
kering digrinder sehingga menjadi
simplisia serbuk sesuai dengan derajat
kehalusan simplisia buah pare (mesh 40),
disimpan dalam wadah bersih dan
tertutup rapat (DepKes RI, 1995).
Penetapan Kadar Air
Prosedur penentuan kadar air
simplisia dilakukan dengan
menggunakan alat Moisture balance,
dengan cara menyalakan tombol on/of
terlebih dahulu dan program diset pada
temperatur yang sesuai dengan simplisia
yang akan diuji. Serbuk simplisia
ditimbang sebanyak 1 g setelah
permukaan simplisia diratakan sampai
menutup permukaan punch, alat
moisture balance ditutup. Proses
penentuan kadar air selesai dengan
adanya bunyi alarm pada alat. Persen
kadar air dari simplisia secara otomatis
tertera dalam monitor.
3
Syarat kadar air yang harus
dipenuhi yaitu 10% atau dengan
ketentuan umum sesuai simplisia yang
digunakan (dilakukan duplo).
Penetapan Kadar Abu
Lebih kurang 2-3 g zat yang telah
digerus dan ditimbang seksama,
dimasukkan kedalam krus platina atau
krus silikat yang telah dipijarkan dan
ditara setelah diratakan lalu krus
dipijarkan perlahan-lahan hingga arang
habis, kemudian dinginkan lalu timbang.
Jika dengan cara ini arang tidak bisa
dihilangkan, tambahkan air panas dan
disaring dalam krus yang sama. Filtrat
yang diperoleh diuapkan dan dipijarkan
hingga bobot tetap. Kadar abu dihitung
terhadap bahan yang telah dikeringkan
diudara (DepKes RI., 2000).
Pembuatan Ekstrak Etanol 70% Buah
Pare
Serbuk kering simplisia buah pare
sebanyak 400 g dimaserasi
menggunakan pelarut etanol 70% dengan
perbandingan (1:10) pada suhu ruang.
Proses maserasi dilakukan selama 3 hari,
dengan dilakukan pengocokan secara
kontinyu setiap 5x1 jam. Residu
diremaserasi dan filtrat yang diperoleh
dikeringkan dengan alat vaccum dry
sehingga diperoleh ekstrak buah pare
(DepKes RI, 2008).
Analisis Fitokimia
Uji Alkaloid
Serbuk simplisia sebanyak 500
mg ditambah 1 mL asam klorida 2 N dan
9 mL aquadest, dipanaskan diatas
penangas air selama 2 menit, dinginkan
dan disaring, kemudian dibagi dalam dua
tabung reaksi. Tabung pertama
dimasukkan pereaksi Mayer dan hasil
dinyatakan positif bila terbentuk endapan
putih sedangkan tabung kedua
dimasukkan pereaksi Bauchardat dan
hasil positif bila terbentuk endapan
coklat sampai hitam (DepKes RI., 1995).
Uji Flavonoid
Larutan uji serbuk simplisia
diuapkan hingga kering, ditambahkan 2-
3 tetes etanol, kemudian ditambahkan
dengan serbuk magnesium dan beberapa
tetes asam klorida 5M. Warna merah
hingga merah lembayung yang timbul
menandakan adanya senyawa flavonoid.
Uji flavonoid juga dapat dilakukan
dengan cara mengganti serbuk
magnesium dengan menggunakan serbuk
seng, reaksi positif menunjukan warna
merah muda (Hanani, 2015).
Uji Saponin
Serbuk simplisia sebanyak 500
mg dikocok dengan 10 mL air (jika perlu
dipanaskan sebentar diatas penangas air).
Reaksi positif ditunjukkan dengan
adanya busa yang stabil dan tidak hilang
dengan penambahan asam klorida
(Hanani, 2015).
Uji Tanin
Serbuk simplisia diekstraksi dengan
air, alkohol atau aseton. Larutan tanin
mengendap dengan tambahan logam
berat atau gelatin (protein) 1% dalam
natrium klorida 10%. Sampel
ditambahkan larutan garam feri (besi),
dan akan menunjukan reaksi warna biru
hitam (Hanani, 2015).
Pemeliharaan Hewan Coba
Hewan coba yang digunakan pada
penelitian ini adalah tikus putih jantan
berumur 3-4 bulan dengan bobot sekitar
150-200 g. Sebanyak 25 ekor tikus
dibagi menjadi 5 kelompok perlakuan,
masing-masing kelompok terdiri dari 5
ekor. Selama penelitian semua kelompok
tikus diberi pakan pellet dan minum
secara adlibitum.
Uji Analgetik Ekstrak Buah Pare
Uji analgetik ekstrak buah pare
terhadap hewan dilakukan dengan
prosedur berikut ini berdasarkan metode
penapisan nyeri sendi (Kelompok Kerja
Ilmiah, 1993):
4
a. Tikus dipuasakan ±18 jam sebelum
pengujian, air minum tetap diberikan.
b. Larutan AgNO3 1% disuntikkan
kepada setiap hewan uji, ke dalam
sendi tibio tersienne. Delapan belas
jam kemudian dilakukan
pengamatan, hewan yang mencicit
karena kesakitan bila dilakukan
gerakan fleksi terhadap sendi yang
bengkak sebanyak 10 kali dalam
waktu satu menit adalah hewan yang
dapat digunakan pada percobaan.
Hewan uji yang telah terseleksi ini
dikelompokkan menjadi 5 kelompok.
Kelompok I : kontrol negatif
diberikan CMC 0,5%
Kelompok II : kontrol positif
diberikan natrium diklofenak 0,9
mg/200g BB
Kelompok III : ekstrak etanol 70%
buah pare 151,2 mg/200g BB
Kelompok IV : ekstrak etanol 70%
buah pare 302,4 mg/200g BB
Kelompok V : ekstrak etanol 70%
buah pare 604,8 mg/200g BB
c. Tiap hewan uji dilakukan gerakan
fleksi pada sendi sebanyak 10 kali
dalam 1 menit. Sediaan uji
dinyatakan bersifat analgetik untuk
nyeri sendi bila hewan tidak mencicit
kesakitan oleh gerakan fleksi yang
dilakukan. Waktu pengamatan
dilakukan pada 30 menit, 1 jam, 2
jam, 4 jam, 6 jam, 8 jam, 10 jam dan
12 jam setelah pemberian sediaan uji.
Analisis Data
Data-data yang diperoleh dianalisa
dengan analisis sidik ragam untuk
rancangan acak lengkap (RAL) dengan
menggunakan program SPSS.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Determinasi Tanaman
Hasil determinasi tanaman yang
dilakukan di Pusat Konversi Tumbuhan-
Kebun Raya Bogor diketahui bahwa
tanaman yang digunakan merupakan
tanaman dari spesies Momordica
charantia Lindl.

Hasil Pembuatan Serbuk Buah Pare
Serbuk dibuat dengan cara
menggrinder buah pare yang telah
dikeringkan dan dilakukan pengayakan
dengan menggunakan ayakan mesh 40.
Dari 9 kg buah pare segar diperoleh
serbuk simplisia sebanyak 521,5 g
dengan rendemen sebesar 5,56%.
Perhitungan rendemen simplisia buah
pare dapat dilihat pada Lampiran 6.
Pembuatan simplisia kering menjadi
serbuk bertujuan untuk membuat luas
permukaan simplisia menjadi lebih besar
sehingga pada proses pengekstraksian
menjadi lebih efisien. Simplisia buah
pare memiliki karakteristik berupa
serbuk halus dengan warna hijau
kecoklatan dan memiliki rasa pahit
Hasil Pembuatan Ekstrak Buah Pare
Pembuatan ekstrak buah pare
dilakukan dengan metode maserasi dan
didapatkan ekstrak kering sebanyak 94,6
g yang berwarna coklat kehitaman
dengan rendemen ekstrak sebesar
23,65%. Perhitungan rendemen ekstrak
dilakukan untuk melihat presentase
kadar zat aktif yang terbawa dalam
pelarut yang digunakan namun tidak
dapat menentukan jenisnya. Pembuatan
ekstrak dengan metode maserasi
Tabel 1. Hasil Kadar Air
Sampel
Serbuk simplisia
Ekstrak
Hasil Uji Kadar Abu
Penentuan kadar abu bertujuan
untuk mengetahui cemaran berupa
bahan anorganik dalam simplisia. Hasil
penentuan kadar abu simplisia buah
pare sebesar 6,45% sedangkan kadar
abu untuk ekstrak buah pare sebesar
4,88%. Kadar abu ini telah memenuhi
persyaratan karena kadar abu simplisia
buah pare dalam DepKes RI (2010)
menguntungkan karena proses ini
merupakan proses perendaman sampel
tumbuhan yang akan mengakibatkan
terjadinya pemecahan dinding dan
membran sel akibat perbedaan tekanan
antara di dalam dan di luar sel, sehingga
metabolit sekunder yang terdapat dalam
sitoplasma akan terlarut dalam pelarut
organik (Husna, 2015).
Hasil Uji Kadar air
Kadar air ditentukan untuk
memenuhi salahsatu syarat bahan baku
herbal (DepKes RI, 1995). Tujuan
penentuan kadar air untuk mengetahui
masa simpan simplisia atau ekstrak.
Kadar air yang tinggi mengakibatkan
mikroorganisme mudah tumbuh
sehingga masa simpannya menjadi
pendek. Menurut DepKes RI (1997)
persyaratan kadar air simplisia adalah
tidak lebih dari 10%.
Penetapan kadar air dilakukan
dengan menggunakan alat Moisture
Balance. Hasil penetapan kadar air rata-
rata serbuk simplisia buah pare adalah
sebesar 8,47%, sedangkan untuk
penetapan kadar air ekstrak kering buah
pare adalah 4,82%. Kadar air serbuk
simplisia dan ekstrak kering buah pare
telah memenuhi syarat.
Hasil Rata-rata
7,96%
8,47%
8,98%
4,89% 4,82%
4,75%
yaitu tidak lebih dari 7,2% dan syarat
untuk kadar abu ekstrak buah pare
yaitu tidak lebih dari 9,0%.
Hasil Analisis Fitokimia
Analisis fitokimia dilakukan
dengan menggunakan analisis uji
kualitatif yakni dengan mengamati
reaksi warna dengan beberapa
pereaksi. Pengujian fitokimia
5
dilakukan untuk mengetahui senyawa
metabolit sekunder yang terkandung
dalam suatu simplisia. Senyawa yang
Tabel 2. Hasil Analisis Fitokimia
Identifikasi Pereaksi
Senyawa
Flavonoid +Magnesium
Alkaloid Bouchardat LP
Mayer LP
Dragendroff
Saponin Aquadest
Tanin +FeCl3 1%
+Gelatin
Hasil uji fitokimia buah pare
menunjukkan bahwa buah pare positif
mengandung golongan alkaloid,
flavonoid, saponin dan tannin. Senyawa
yang diduga memiliki aktivitas sebagai
analgetik adalah flavonoid. Flavonoid
berperan sebagai analgetik yang
mekanisme kerjanya menghambat kerja
enzim siklooksigenase (Suryanto, 2012),
dengan demikian flavonoid akan
mengurangi produksi prostaglandin oleh
asam arakidonat sehingga mengurangi
rasa nyeri.
Hasil Efek Analgetik Ekstrak Buah
Pare
Hewan percobaan yang digunakan
dalam penelitian ini adalah tikus putih
jantan, karena hewan tersebut mudah
penanganannya dan menunjukkan efek
farmakologi yang mudah diamati. Luas
permukaan sendi pada kaki tikus lebih
besar dibandingkan luas permukaan
sendi pada kaki mencit sehingga lebih
mudah dalam memberikan induksi
secara intraartikular. Hewan percobaan
tersebut diinduksi dengan menyuntikkan
6
diujikan yaitu golongan senyawa
alkaloid, flavonoid, tannin dan
saponin.
Serbuk Ekstrak Kering
+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
+ +
larutan AgNO3 1% ke dalam sendi kaki
tikus bagian belakang. AgNO3
digunakan sebagai penginduksi karena
AgNO3 merupakan logam berat yang
dapat mengendapkan protein yang
terdapat pada sendi tikus sehingga
menimbulkan rasa nyeri pada sendi
tikus. AgNO3 juga dapat terurai menjadi
NO2 yang merupakan radikal bebas yang
dapat memicu respon inflamasi dan
menyebabkan nyeri. Setelah 18 jam
penginduksian dilakukan gerakan fleksi
pada kaki tikus yang telah diberi
penginduksi.
Hasil uji lanjut Duncan yang
ditunjukkan dengan nilai superskrip
menunjukkan bahwa Dosis III (604,8
mg/200 g BB) tidak berbeda nyata
dengan Dosis II (302,4 mg/200 g BB)
dan berbeda nyata dengan Dosis I (151,2
mg/200 g BB), kontrol positif dan
kontrol negatif. Kontrol negatif sangat
berbeda nyata dengan kontrol positif,
Dosis I (151,2 mg/200 g BB), Dosis II
(302,4 mg/200 g BB) dan Dosis III
(604,8 mg/200 g BB).
 12
Kontrol Negatif
10
Kontrol Positif

Jumlah Cicitan
8 Dosis 1

6 Dosis 2

Dosis 3
4

0
0,5 jam 1 jam 2 jam 4 jam 6 jam 8 jam 10 jam 12 jam
Waktu Pengamatan

Gambar. 4 Grafik Rata-rata Jumlah Cicitan Tikus

Dari Grafik diatas terlihat rata- KESIMPULAN DAN SARAN

rata jumlah cicitan hewan coba menurun Kesimpulan
dari waktu ke waktu pada kelompok 1. Ekstrak etanol 70% buah pare dosis
kontrol positif kemudian diikuti oleh III efektif menurunkan jumlah
kelompok dosis III, dosis II, dosis I dan cicitan pada tikus putih jantan dan
kontrol negatif. penurunannya hampir mendekati
Pada uji ANOVA didapatkan hasil kontrol positif. Dosis terbaik yang
yang sangat signifikan yaitu p=0,000 menimbulkan efek analgetik adalah
(<0,05 dan <0,01), dapat diartikan 604,8 mg/200 g BB.
bahwa pemberian perlakuan memberikan
pengaruh yang sangat nyata, terhadap Saran
jumlah cicitan tikus putih (Sprague 1. Perlu dilakukan penelitian uji efek
Dawley). Untuk melihat perbedaan antar analgetik dengan menggunakan
kelompok, dilakukan uji lanjut Duncan. variasi dosis yang lebih rendah agar
Hasil uji Lanjut Duncan dapat diperoleh dosis optimal dengan
dinyatakan bahwa pemberian perlakuan minimum ekstrak.
ekstrak memberikan pengaruh yang 2. Penelitian ini perlu dilanjutkan
berbeda sangat nyata dengan kontrol dengan membuat sediaan
negatif terhadap jumlah cicitan. Jumlah farmasetika seperti sediaan krim
cicitan tikus kelompok yang diberi atau gel.
ekstrak buah pare dosis III mendekati
DAFTAR PUSTAKA
jumlah cicitan tikus kontrol positif.
Departemen Kesehatan Republik
Ekstrak etanol buah pare memiliki
Indonesia. 1979. Farmakope
efek analgetik karena kandungan
Indonesia Edisi III. Jakarta:
flavonoid. Flavonoid berperan sebagai
Departemen Kesehatan Republik
analgetik yang mekanisme kerjanya
Indonesia.
menghambat kerja enzim
siklooksigenase (Suryanto, 2012). __________. 2000a. Parameter Standar
Dengan demikian akan mengurangi Umum Ekstrak Tumbuhan Obat.
produksi prostaglandin oleh asam Jakarta: Departemen Kesehatan
arakidonat sehingga mengurangi rasa Republik Indonesia.
nyeri (Gunawan dkk., 2008).
__________. 2008. Farmakope Herbal
Indonesia Edisi I. Jakarta:
Departemen Kesehatan Republik
Indonesia.

7
__________. 2010. Suplemen I Hanani, E. 2015. Analisis Fitokimia.
Farmakope Herbal Indonesia. Jakarta: Buku Kedokteran EGC.
Jakarta: Kementerian Kesehatan
Republik Indonesia. Kelompok Kerja Ilmiah. 1993.
Penapisan Farmakologi,
Gunawan, S.G., Setiabudy, R., Nafrialdi, Pengujian Fitokimia dan
E. 2008. Farmakologi dan Terapi Pengujian Klinik.
Edisi 5. Jakarta: Fakultas Jakarta:Pengembangan dan
Kedokteran Universitas Indonesia. Pemanfaatan Obat Bahan Alam.

Maftuhah, A. 2005. Uji Efek Antipiretik Tjay, T.H., dan Kirana, R. 2002. Obat-
Ekstrak Buah Pare Pada Tikus Obat Penting: Khasiat,
Putih Jantan. Skripsi. Fakultas Penggunaan dan Efek-Efek
Kedokteran Universitas Sebelas Sampingnya Edisi 5. Jakarta: Elex
Maret Surakarta. Media Komputindo Kelompok
Gramedia..
Subahar, T. 2004. Khasiat dan Manfaat
Pare, si Pahit Pembasmi Penyakit. Wilmana, P.F. dan Gan, S. 2007.
Jakarta: Agromedia Pustaka. Analgesik- Antipiretik Analgesik
Anti-Inflamsi Nonsteroid dan Obat
Suryanto, E. 2012. Fitokimia Gangguan Sendi Lainnya,
Antioksidan. Surabaya: Putra Farmakologi dan Terapi, Edisi 5.
Media Nusantara. Jakarta: Bagian Farmakologi
Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia.