CONTROL de Calidad Final PDF

Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua, Managua.
Recinto Universitario Rubén Darío.

Facultad de Ciencias e Ingeniería.
Departamento de Química.
Química Farmacéutica
Control de Calidad de Medicamentos I
Evaluación de la calidad en dimenhidrinato 50mg/5ml inyectable,

UNAN- Managua, segundo semestre del año 2017.
Docente: PhD. Carla Martínez Algaba
Autores:
 Ludwin Yanixsa Flores Núñez

 Noor Gabriela García Hurtado
 Nathaly Cristina Sánchez Mena
Managua, 13 de Noviembre del 2017
“A LA LIBERTAD POR LA UNIVERSIDAD”

Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua
Departamento de Química
Contenido
Capítulo I: Aspectos Generales ......................................................................................... 5
1.1 Introducción ................................................................................................................. 6
1.2 Objetivos ...................................................................................................................... 7
1.2.1 Objetivo General: .................................................................................................. 7
1.2.2Objetivos específicos:............................................................................................. 7
Capitulo II: Marco Teórico .................................................................................................. 8
2.1 Control de calidad: ................................................................................................... 9
2.2 Requisitos básicos para el control de Calidad .......................................................... 9
2.3 Como determinar la calidad de un Medicamento .................................................... 10
2.4 Calidad de los medicamentos, responsabilidades de los distintos agentes ............ 10
2.5 Importancia del control de calidad en la salud ........................................................ 11
2.6 Dimenhidrinato: ...................................................................................................... 11
2.6.1 Indicaciones ........................................................................................................ 11
2.6.2 Farmacocinética .................................................................................................. 11
2.6.3 Dosis y administración ......................................................................................... 12
2.6.4 Reacciones Adversas .......................................................................................... 12
2.7 Pruebas físicas, químicas y microbiológicas para solución inyectable .................... 12
2.8 Fundamentos ............................................................................................................. 12
2.8.1 (197) Prueba de identificación espectrofotométrica ............................................. 12
2.8.2 (791) pH .............................................................................................................. 13
2.8.3 (1) Contenido del Envase inyectables ............................................................ 14
2.8.4 (788) Partículas visibles ..................................................................................... 15
Capitulo III:Hipótesis ........................................................................................................ 18
Capitulo IV: Diseño Metodológico .................................................................................... 20
4.1 Descripción del ámbito de estudio .......................................................................... 21
4.2 Tipo de estudio ....................................................................................................... 21
4.2.1 Tipo de diseño ................................................................................................. 21
4.3 Población y muestra ............................................................................................... 21
4.3.1 Población ......................................................................................................... 21
4.3.2 Muestra ............................................................................................................ 22
4.3.2.1. Criterio de inclusión...................................................................................... 22
4.3.2.2. Criterio de exclusión..................................................................................... 22
2
4.4 Variables y operacionalización ............................................................................... 22

4.4.1 Variables independientes ................................................................................. 22
4.4.2 Variables dependientes.................................................................................... 22
4.4.3 Operacionalización de las variables ................................................................. 22
4.5 Material y método ................................................................................................... 23
4.5.1 Materiales para recolectar la información ............................................................ 23
4.5.2 Materiales para procesar la información .............................................................. 24
Capítulo V: Organización y análisis de los resultados ...................................................... 25
5.1 Organización.............................................................................................................. 26
5.1.1Material ................................................................................................................ 26
5.2 Procedimientos....................................................................................................... 27
5.2.1 Procedimiento para determinar pH................................................................... 27
5.2.2 Procedimiento para determinar volumen de llenado ........................................ 28
5.2.3 Procedimiento de revisión de partículas........................................................... 28
5.2.4 Procedimiento para realizar curva de calibrado ............................................... 29
5.2.5 Procedimiento cuantificación de Dimenhidrinato .............................................. 30
5.3 Cálculos ..................................................................................................................... 31
5.3.1 Preparación del Blanco ....................................................................................... 31
5.3.2 Preparación del estándar..................................................................................... 31
5.3.3 Concentraciones para curva de calibrado............................................................ 31
5.3.4 Cuantificación ...................................................................................................... 31
5.4 Resultados ................................................................................................................. 32
5.4.1 Curva de calibrado .............................................................................................. 32
5.4.2Cuantificación de Dimenhidrinato experimental .................................................... 33
5.4.3Identificación: ....................................................................................................... 34
5.5 Propiedades Fisicoquímicas ................................................................................... 34
5.5.1 Aspecto ............................................................................................................... 34
5.5.2 Prueba de pH ...................................................................................................... 34
5.5.3 Volumen de llenado ............................................................................................. 34
5.5.4 Partículas visibles ................................................................................................ 35
5.6 Análisis de los resultados........................................................................................... 35
5.6.1 Curva de calibración ............................................................................................ 35
5.6.2 Cuantificación de Dimenhidrinato ........................................................................ 36
3
5.6.3 Test Q de Cochran ............................................................................................. 37

5.6.4 Prueba de pH ...................................................................................................... 37
5.6.5 Volumen de llenado ............................................................................................. 37
5.6.6 Partículas visibles ................................................................................................ 38
5.7 Otra Revisión Etiquetado de empaque secundario de productos farmacéuticos para
uso humano ..................................................................................................................... 38
Capítulo VI: Conclusiones ................................................................................................ 40
VII Recomendaciones ...................................................................................................... 42
VIII Bibliografía ............................................................................................................... 43
Anexos ............................................................................................................................ 44
4
Capítulo I:
Aspectos Generales
5
1.1 Introducción
Uno de los principales retos actuales, en cuanto al desarrollo de medicamentos es
lograr un producto estable, homogéneo, efectivo y que sus propiedades se
mantengan en el tiempo. Para determinar el cumplimiento de estas condiciones es
que se emplean las pruebas físico-químicas de control de calidad de
medicamentos.
El Control de Calidad de Medicamentos es una herramienta importante, cuya

finalidad e importancia es asegurar la calidad de los productos, principalmente
mediante actividades de inspección o verificación, propias del Análisis
Farmacéutico.
Existen una gran cantidad de fármacos multifuentes que si bien sabemos son
elaborados bajo las buenas prácticas de manufactura BPM, estas no
convenientemente aseguran la calidad terapéutica de los medicamentos,
existiendo en la población cierta duda acerca de su eficacia.
En el presente trabajo se aplica una metodología descriptiva, univariada y de

corte transversal en Dimenhidrinato 50mg/5ml solución inyectable, que es un
antagonista de los receptores H1 de la histamina; en el cual se determinaron los
parámetros necesarios para el control de calidad y se realizó una valoración
cuantitativa haciendo uso del método espectrofotométrico UV/visible, utilizando
como solvente ácido clorhídrico 0.1N, dicho estudio se desarrolló en diversos
laboratorios de la Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua- Managua.
6
1.2 Objetivos
1.2.1 Objetivo General:

 Evaluar la calidad en dimenhidrinato 50mg/ml inyectable, UNAN- Managua,
segundo semestre del año 2017.
1.2.2Objetivos específicos:
 Mostrar la importancia que tiene la evaluación de la calidad de los
productos farmacéuticos.
 Determinar los parámetros necesarios para la valoración de la calidad de

dimenhidrinato inyectable.
 Realizar pruebas que evalúan la calidad físico-química de ampollas

inyectables de dimenhidrinato en base a los ensayos de: partículas visibles,
volumen de llenado y pH.
 Evaluar la calidad de dimenhidrinato 50mg/5ml solución inyectable

mediante ensayos de identificación y cuantificación.
 Hacer uso de los fundamentos teóricos para un mejor desempeño práctico.
 Calificar al producto a analizar de acuerdo a su calidad.
7
Capitulo II:
Marco Teórico
8
2.1 Control de calidad: son todas las medidas tomadas, incluyendo el

establecimiento de especificaciones, muestreo, análisis e informe de análisis, para
asegurar que las materias primas, productos intermedios y productos
farmacéuticos terminados cumplan con las especificaciones establecidas para la
identidad, contenido, pureza y otras características. (OMS O. M., 2010)
El Control de Calidad en la Industria Farmacéutica es una de las etapas más

importantes para tener productos con calidad, seguros y eficaces. La cadena
productiva de un medicamento, comienza desde la recepción y aprobación de
materia primas hasta la liberación del producto terminado.
Los requisitos de calidad de un medicamento implican que diferentes lotes de un

mismo producto conserven, durante su fabricación, condiciones idénticas, que les
permitan garantizar la efectividad del producto en el momento de su aplicación y
su estabilidad en el tiempo. Por este motivo, todo proceso de producción de un
medicamento deberá cumplir estrictamente con los parámetros de calidad, en
relación al concepto de BPM. (RAMÍREZ, 2015)
2.2 Requisitos básicos para el control de Calidad

 Recursos
Instalaciones físicas adecuadas
Personal capacitado
Procedimientos aprobados
 Tareas
Muestreo
Preparación de patrones de trabajo
Inspección
Ensayos
Vigilancia
Liberación/rechazo
9
 Objetos
Materia prima
Materiales de empaque
Productos intermediarios
Productos a granel
Productos terminados
Condiciones ambientales (Castellano, 2010)
2.3 Como determinar la calidad de un Medicamento

La calidad de un medicamento se puede determinar por el cumplimiento de tres
parámetros fundamentales: la eficacia del principio activo que está dada por la
acción farmacológica adecuada a la forma farmacéutica, la vía de administración y
la necesidad del paciente; la seguridad del medicamento que está determinada
por una correcta dosificación y mínimos efectos secundarios; y la estabilidad de
los medicamentos que es la cualidad de mantener sus características dentro de
los límites, durante el período de vida útil (Manzano y Morales, 2003).
2.4 Calidad de los medicamentos, responsabilidades de los distintos

agentes
Asegurar la calidad del medicamento es responsabilidad de todos los implicados,
desde la producción de los medicamentos hasta su distribución y dispensación.
Tanto el sector público como el sector privado
Los fabricantes son responsables de desarrollar y fabricar un producto de buena

calidad y deben atenerse a las BPF. Deben asimismo documentar sus
procedimientos y actividades para garantizar la calidad del producto. El organismo
de reglamentación farmacéutica debe asegurar que los medicamentos aprobados
para su comercialización sean adecuadamente evaluados y registrados; los
encargados de la adquisición de medicamentos deben asegurar que los
medicamentos sean cuidadosamente seleccionados, adquiridos de fuentes fiables,
inspeccionados en el momento de su recepción y almacenados y transportados
debidamente. Los responsables de la distribución y dispensación deben asegurar
10
el almacenamiento correcto de los productos y su manejo, embalaje y

dispensación adecuados, asimismo informar a los pacientes sobre la manera
correcta de manejar y almacenar los medicamentos. (OMS, 2002)
2.5 Importancia del control de calidad en la salud

Los productos de interés farmacéutico son un preciado bien social, cuya calidad
está conformada por un conjunto único de parámetros tales que aseguran su
identidad o autenticidad, potencia, seguridad y efectividad, por lo cual esa calidad
debe ser establecida, mantenida y verificada o controlada en diversas etapas de la
elaboración de dichos productos, en todos los casos bajo el imperio de buenas
prácticas de trabajo. (Kaufman, 2006)
Es por eso que esto que se evalúa la calidad a Dimenhidrinato 50mg/5ml solución
inyectable.
2.6 Dimenhidrinato:
Es un complejo equimolecular de difenhidramina con 8-cloroteofilina.
Antihistamínico que bloquea receptores H1 impidiendo propagación de impulsos
emetógenos aferentes a nivel de núcleos vestibulares y anticolinérgico periférico
que inhibe hipersecreción e hipermotilidad gástrica (Vademecum.es, 2016)
2.6.1 Indicaciones
Se utiliza principalmente como antiemético en la prevención y el tratamiento de la

cinetosis. También se emplea en el tratamiento sintomático de náuseas, vértigos y
nistagmus causados por la enfermedad de Mèniére y otros trastornos vestibulares,
traumatismos craneanos, tratamiento de la hiperémesis gravídica. (BONIN, 2017)
2.6.2 Farmacocinética
El Dimenhidrinato se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal vía bucal y
rectal y por las vías parenterales, que la absorción es rápida cuando se
administran por vía bucal lo demuestra el hecho de que la respuesta se observa
11
ya a los 20 a 30 minutos después de la ingestión, llega al máximo a la 1 o 2 horas,

y el efecto dura en general 3 a 6 horas.
Una vez absorbido se distribuye por todos los órganos llegando incluso al sistema
nervioso central, se metaboliza en el hígado y se excreta en la orina, tiene una
vida de eliminación de 3.5 horas. Pasa en pequeñas cantidades a la leche
materna.
2.6.3 Dosis y administración
Por vía parenteral: dosis habitual de 50 mg en inyección intramuscular o

intravenosa lenta. En niños, el Dimenhidrinato se administra por vía intramuscular
o por inyección intravenosa lenta a una dosis de 1.25 mg/kg 4 veces al día, hasta
un máximo de 300 mg al día.
2.6.4 Reacciones Adversas

Puede provocar sedación, somnolencia, astenia.
2.7 Pruebas físicas, químicas y microbiológicas para solución

inyectable
 Características organolépticas
 Volumen en envase
 pH
 Identificación de (los) principio(s) activo(s)
 Valoración, potencia, concentración o actividad del (o los) principio(s)
activo(s)
 Impurezas: productos de degradación o sustancias relacionadas
 Uniformidad de Unidades de Dosificación
 Esterilidad
 Endotoxinas bacterianas (RTCA11.03.47:07, 2013)
2.8 Fundamentos
2.8.1 (197) Prueba de identificación espectrofotométrica
Las pruebas espectrofotométricas son las de mayor importancia en la
identificación de muchas de las sustancias química. Los procedimientos de
pruebas se aplican a sustancias que absorben radiación infrarroja (IR) y/o
ultravioleta (UV)
12
Absorción en el ultravioleta
La referencia (197U) en una monografía significa que una solución de prueba y
una Solución estándar se examinan espectrofotométricamente, en celdas de 1 cm,
sobre el intervalo espectral de 200 nm a 400 nm, a menos que se especifique algo
diferente en la monografía individual.
Disolver una porción de la sustancia que se está examinando en el Medio
especificado para obtener una solución de prueba que tenga la concentración
especificada en la monografía para Solución. En forma similar, preparar una
Solución Estándar que contenga el Estándar de Referencia USP correspondiente.
(USP XXXVI, 2013)
2.8.2 (791) pH
Para propósitos farmacopeicos, se define el pH como el valor dado por un

instrumento potenciométrico (medidor de pH) apropiado, adecuadamente
normalizado, capaz de reproducir valores de pH de hasta 0,02 unidades de pH
que emplea un electrodo indicador sensible a la actividad del ión hidrógeno, el
electrodo de vidrio y un electrodo de referencia apropiado. El instrumento debe ser
capaz de detectar el potencial a través del par de electrodos y, a los fines de
normalización del pH, de aplicar un potencial regulable al circuito mediante la
manipulación de los controles de "normalización", "cero", "asimetría" o
"calibración" y debe poder controlar el cambio en milivoltios por cada cambio de
unidad en la lectura de pH a través de un control de "temperatura" y/o "pendiente".
Las mediciones se hacen a 25 ± 2º, a menos que se especifique algo diferente en
la monografía individual o en este texto.
La escala de pH se define por la ecuación:

pH = pHs + (E - ES)/k
Se debe enfatizar que las definiciones de pH, la escala de pH y los valores

asignados a las Soluciones Amortiguadoras de Normalización tienen el propósito
13
de establecer un sistema práctico y operativo para que los resultados se puedan

comparar entre laboratorios.
Siempre que la solución que se está midiendo sea lo suficientemente similar en

composición a la solución amortiguadora usada para la normalización, el pH
operacional será bastante cercano al pH teórico. Aunque no se hace ninguna
afirmación con respecto a la aptitud del sistema para medir la actividad o la
concentración del ión hidrógeno, los valores obtenidos están estrechamente
relacionados. (USP XXXVI, 2013)
2.8.3 (1) Contenido del Envase inyectables

Cada envase de inyección debe contener un exceso suficiente que permita extraer
del mismo la cantidad declarada de fármaco. Dicha extracción se debe realizar de
acuerdo a las instrucciones del etiquetado, si fueran provistas.
Envases Monodosis -Seleccionar 1 envase si el volumen del envase es de 10 mL

o más, 3 envases si el volumen nominal es más de 3 mL y menos de 10 mL, o 5
envases si el volumen nominal es 3 mL o menos. Tomar individualmente el
contenido total de cada envase seleccionado con una jeringa hipodérmica seca de
una capacidad que no exceda de tres veces el volumen a medir y provista con una
aguja número 21 de longitud no menor de 2,5 cm (1 pulgada). Expulsar cualquier
burbuja de aire de la jeringa y la aguja, y luego descargar el contenido de la
jeringa, sin vaciar la aguja, en una probeta calibrada y seca (calibrada "para
contener" más que "para verter" los volúmenes marcados) de un tamaño tal que el
volumen que se va a medir ocupe al menos el 40% de su volumen graduado.
Para envases con un volumen nominal de 2 mL o menos, el contenido de una

cantidad suficiente de envases puede combinarse para obtener el volumen
requerido para la medición, siempre que, para cada envase, se emplee un
conjunto diferente y seco de jeringa y aguja. El contenido de los envases de 1 O
14
mL o más se puede determinar abriéndolos y vaciando el contenido directamente

en una probeta graduada o un vaso de precipitados tarado. (USP XXXVI, 2013)
2.8.4 (788) Partículas visibles

Las partículas en inyectables e infusiones parenterales consisten en partículas no
disueltas móviles extrañas, que no son burbujas gaseosas, accidentalmente
presentes en las soluciones.
Los artículos destinados a la administración parenteral deben de prepararse de
una manera diseñada para excluir partículas, según se define en partículas en
inyectable ‹788›, y otras materias extrañas, según corresponda para la forma
farmacéutica.
Cada envase final de todas las preparaciones parenterales debe inspeccionarse

en la medida de lo posible para detectar la presencia de materia extraña y
partículas observables (de ahora en adelante denominadas "partículas visibles")
en su contenido. El proceso de inspección debe estar diseñado y calificado para
asegurar que todos los lotes de todas las preparaciones parenterales estén
prácticamente exentos de partículas visibles.
La calificación del proceso de inspección debe realizarse en referencia a las

partículas en el rango visible de un tipo que puede surgir del proceso de
fabricación o llenado. Debe desecharse todo envase cuyo contenido presente
indicios de partículas visibles. La inspección para detectar partículas visibles
puede realizarse cuando se lleva a cabo la inspección para detectar otros defectos
críticos, tales como envases o sellos rotos o defectuosos, o bien cuando se
caracteriza el aspecto de un producto liofilizado.
Cuando la naturaleza del contenido o el sistema de cierre del envase permite

solamente una inspección limitada del contenido total, la inspección del 100% de
un lote debe completarse con la inspección de contenidos reconstituidos
(P.ej., secos) o contenidos extraídos (p.ej., de un envase ámbar oscuro) de una
muestra de envases del lote.
15
Todas las Inyecciones de gran volumen para infusiones monodosis y las

inyecciones de pequeño volumen están sujetas a los procedimientos
microscópicos o de oscurecimiento de luz y a los límites de partículas subvisibles
especificados en Partículas en Inyectables (788), a menos que se especifique algo
diferente en la monografía individual.
Para la determinación de las partículas se especifican dos procedimientos, el

Método 1 (Prueba de Conteo de Partículas por Obstrucción de Luz) y el Método 2
(Prueba de Conteo Microscópico de Partículas). (USP XXXVI, 2013)
La ausencia de partículas en suspensión detectables por control óptico. Se aplica,

lógicamente, a los preparados inyectables tipo solución.
Orígenes e inconvenientes de las partículas.

Las partículas que pueden encontrarse en suspensión dentro de un preparado
inyectable tipo solución son de naturaleza y origen muy diverso. Pueden ser
aportadas por los recipientes y las materias primas, introducirse durante el
proceso de la elaboración y llenado de la preparación, aparecer durante el
almacenamiento debido a degradaciones o a interacciones entre los distintos
componentes de la formulación, o durante la manipulación anterior a la utilización
del inyectable.
Las partículas más comunes son:

• Partículas ve vidrio, originadas durante el proceso de fabricación de la ampolla,
durante su apertura, por degradación química.
• Partículas o residuos de carbonización producidas durante la operación de
esterilización o en el precintado de la ampolla.
• Partículas de polvo introducidas durante la fabricación o tras la apertura de la
ampolla o recipiente.
16
• Partículas de naturaleza muy diversa (caucho, materiales plásticos, caolín, talco,

gotículas de grasas o aceites, fibras de celulosa) procedentes de orígenes
distintos (tapones, materiales de embalaje, tuberías de las máquinas de llenado,
filtros). (B. calvo, 2015)
17
Capitulo III:
Hipótesis
18
Hipótesis
El método propuesto por espectrofotometría UV-visible para la cuantificación de
Dimenhidrinato inyectable de 50mg/5 ml, proporciona resultados que cumplen con
los parámetros de desempeño analítico de cuantificación requeridos según RTCA
11:03.39.06. Además cumple con las especificaciones de calidad establecida en
la USP XXXVI y metodología alterna que hace posible que este producto pueda
ser distribuido y comercializado dentro y fuera del país.
19
Capitulo IV:
Diseño Metodológico
20
4.1 Descripción del ámbito de estudio

Se realizó un estudio de valoración de la calidad en ampollas de dimenhidrinato
pertenecientes al laboratorio Bengochea lote 6833AB, realizando parámetros
físico-químicos en el laboratorio de tecnología farmacéutica de la de la
Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua Managua, Recinto Universitario
Rubén Darío y la cuantificación del medicamento en el laboratorio de
Biotecnología del Recinto Universitario Ricardo Morales Avilés (RURMA, UNAN-
Managua).
4.2 Tipo de estudio

Descriptivo, univariado y de corte transversal.
Es descriptivo porque realiza un análisis estadístico, permite detallar el fenómeno

estudiado a través dela medición de una muestra; señala formas de conducta y
actitudes del universo investigado, establece comportamientos concretos,
descubre y comprueba la asociación entre variables de investigación, es
univariado porque describe y estima parámetros en la población de estudio a partir
de una muestra. Es transversal ya que implican la recolección de datos en un sólo
corte en el tiempo.
4.2.1 Tipo de diseño

Experimental debido que se desea comprobar la idoneidad del método
espectrofotométrico UV-visible para la cuantificación de Dimenhidrinato inyectable
50mg/ 5ml.
4.3 Población y muestra
4.3.1 Población
La población de estudio proporcionada por el Reglamento Técnico
Centroamericano 11.03.47:07 Anexo A (normativo) indica que la cantidad de
muestras y muestras de retenciónn es de 60 ampollas de dimenhidrinato 50
mg/5ml. (RTCA11.03.47:07, 2013)
21
4.3.2 Muestra
Se tomó una muestra usando un muestreo aleatorio simple, de acuerdo a los
criterios de inclusión seleccionando 13 ampollas de 50 mg/5ml correspondiendo
al 21.66% de la población de estudio
4.3.2.1. Criterio de inclusión

Para el estudio se tomaron solamente ampollas de Dimenhidrinato 50mg/5ml.
4.3.2.2. Criterio de exclusión

Se tomaron como criterios de exclusión las ampollas de Dimenhidrinato pediátrica
de 30 mg/3 mL Solución inyectable, tabletas de Dimenhidrinato de 50mg, jarabe
de 15 mg/5 mL, Solución oral gotas 12,5 mg/mL y supositorio de 12,5 mg.
4.4 Variables y operacionalización
4.4.1 Variables independientes

 Concentración
4.4.2 Variables dependientes

 Absorbancias (sujeta a errores indeterminados). Linealidad, precisión en
condiciones de repetibilidad, exactitud, para Dimenhidrinato mediante la
técnica espectrofotometría UV-visible.
4.4.3 Operacionalización de las variables

Variable Concepto Indicador Escala de Tipo de
medición variable
Linealidad Capacidad para -Coeficiente de C.V. de la
proporcionar resultados variación (C.V) pendiente  2%
que son directamente -Coeficiente de r ≥ 0,9950
proporcionales a la correlación (r) Categórica
2
concentración del analito -Coeficiente de r ˃ 0,9980
en la muestra dentro de determinación (r2)
un intervalo de trabajo. -Test de regresión treg˃ ttab.
-Test de linealidad
de la pendiente tpend˃ ttab
22
tpend
--Test del tint< ttab.
intercepto tint
Precisión Expresa la precisión bajo El coeficiente de C.V ≤ 2% para Categórica
las mismas condiciones variación (CV) de ambos analistas
de operación a través de los resultados,
un corto intervalo de tanto para los
tiempo. También datos
significa una precisión correspondientes a
entre ensayos. la repetibilidad
como para la
precisión
intermedia no debe
ser mayor de 2%.
Exactitud Es la proximidad entre -Test de Cochran Gexp < Gtab
los resultados de las -Ensayo de texp < ttab
prueba obtenidos hipótesis de t de Categórica
mediante ese método y Student:
el valor verdadero -Recuperación de %Recuperación.
muestra por 95.0% a 105.0%
concentración en el
procedimiento
analítico.
4.5 Material y método
4.5.1 Materiales para recolectar la información

Para obtener la información necesaria que nos permite lograr los objetivos de la
investigación se hace uso de un espectrofotómetro UV/Vis y un pH metro Basic
20+, de los cual las mediciones obtenidas son analizadas. Además se Consultó
la USP 36 - NF-31 Farmacopea de Estados Unidos Americano, Reglamento
Técnico Centroamericano RTCA 11.03.39.06, RTCA 11.01.02:04,
RTCA11.03.47:07. De Productos Farmacéuticos para la Evaluación de la calidad
de los Medicamento, y sitios web de internet
23
4.5.2 Materiales para procesar la información

El análisis se realizó haciendo uso de hojas de cálculo en Excel 2010 diseñadas
específicamente para tal fin, presentando la información obtenida a través de
cuadros y gráficos. Además se hizo uso de Microsoft Power Point, Microsoft
Word.
4.5.3 Método a utilizar (según el tipo de experimentación)
 Ensayos físico-químicos
-Aspecto
-Partículas visibles
-pH
 Identificación y valoración de P.A
24
Capítulo V: Organización y
análisis de los resultados
25
5.1 Organización
5.1.1Material
Material de laboratorio
Material de vidrio
 4 Matraz 100ml
 3 Matraz 50ml
 3 Matraz 25 ml
 1 Espátula
 1 pipeta 4 ml
 3 pipetas 5 ml
 1 pipeta 10ml
 1 pipeta 20ml
 2 Beaker 250 ml
 1 Beaker 50 ml
 5 Jeringas 10 ml
5.1.2 Reactivos
 Dimenhidrinato ER 99.2%
 Ácido Clorhídrico 0.1N
 Agua destilada
 Buffers 4.1
 Buffers 7.1
 Buffers 9.21
5.1.3 Equipo de laboratorio 5.1.4 Otros
 Espectrofotómetro UV/Visible Papel toalla

 Balanza analítica Papel aluminio
 pH-metro Cleanex
26
5.2 Procedimientos
5.2.1 Procedimiento para determinar pH
Conecte el
instrumento pulsando
el interruptor
ON/OFF
Espere unos minutos

a que el electrodo y
la temperatura se
estabilice.
Calibrar, sumerja el electrodo de

pH en la solución de buffer pH-4.1
y presione CAL, el instrumento
mostrará el pH medido, cuando la
lectura sea estable, continue con
el mismo procedimiento con el
buffer pH-7.1 y buffer pH-9.21
Recuerde que
entre cada Buffer y
cada muestra,
enjuagar con agua
destilada
Introduzca la punta del

electrodo en la muestra
analizar. Espere
unos minutos a que el
electrodo de estabilice.
Finalmente anote la
lectura.
27
5.2.2 Procedimiento para determinar volumen de llenado
Seleccionar 5 Tomar el volumen

ampollas de contenido en la
dimenhidrinato y ampolla con una
abrirlas. jeringa de 10 ml.
Una vez extraido

todo el volumen,
Anotar los
leer el volumen
resultados.
contenido en el
embolo.
5.2.3 Procedimiento de revisión de partículas
Colocarlas sobre Observar si hay

Tomar 10 ampollas una hoja blanca, presencia de
de Dimenhidrinato. bajo luz. particulas en las
ampollas.
28
5.2.4 Procedimiento para realizar curva de calibrado
Realizar calculos respectivos y pesar la cantidad necesaria de

eestándar de Dimenhidrinato en una balanza analítica.
Lavar y rotular la cristalería a utilizar
Trasladar lo pesado a un Matraz de 100ml, llevarlo a

ultrasonido a mitad de volumen, una vez terminado el
tiempo en el ultrasonido llevar hasta la marca de aforo.
Tomar alícuota del estándar madre para obtener

concentración de 16 mg/mL y agregarla a un matraz de
25 ml , afore hasta la marca.
Tomar alícuota del estándar madre para obtener

concentración de 40 mg/mL y agregarla a un matraz de 25
ml , afore hasta la marca.
Tomar alícuota del estándar madre para obtener concentración

de 80 mg/mL y agregarla a un matraz de 25 ml , afore hasta la
marca.
Realizar lectura del blanco y de los estandares preparados para la

ccurva de calibrado en el espectrofotómetro UV/Vis.
Disolvente HCl 0.1N
29
5.2.5 Procedimiento cuantificación de Dimenhidrinato
Realizar cálculos respectivos

Lavar y rotular la cristalería a utilizar
Tomar 3 ampollas y de manera individual medir 4 ml de Dimenhidrinato
Adicionar el volumen tomado en un matraz de 100ml y llevarlo hasta la mitad del

volumen de capacidad. (Por cada muestra)
Llevar al ultrasonido, una vez terminado el tiempo, llevarlos hasta la marca de aforo.
(Por cada muestra)
De cada muestra madre tomar y verter 5ml en un matraz de 50ml y aforar. Agite
Realizar lectura del blanco HCl 0.1 N, seguido de cada una de las muestras. Leer a
276 nm en el espectrofotómetro UV/Vis.
30
5.3 Cálculos
5.3.1 Preparación del Blanco
V (HCl) =
V (HCl) =
V (HCl ) = 8.3 ml
5.3.2 Preparación del estándar

Pureza 99.2%
Peso a tomar 10.1mg
Peso real 10.1184
Peso real del STD=
5.3.3 Concentraciones para curva de calibrado
5.3.4 Cuantificación
31
5.4 Resultados
Dimenhidrinato ER
Declara Pureza 99.2%
Potencia St 10.1mg
Peso del st 10.0192mg
Curva de calibrado
Std Matraz1 Alícuota Matraz2 μg/mL Abs1 Abs2 Abs3 Promedio
10.0192 100 4 25 1000 16.0307 0.4186 0.4179 0.4192 0.41856667
100 10 25 1000 40.0768 1.0264 1.0258 1.0272 1.02646667
100 20 25 1000 80.1536 1.9681 1.9822 1.969 1.9731
Regresión lineal simple Y = mx + n
CALIBRADO EN ABSORBANCIA
Pendiente 0.0242
x (C y
(mg/ml) (Absorbancia) Ordenada 0.0411
16.0000 0.4186 Correlación R 0.9998
40.0000 1.0265 R2 0.9997
80.0000 1.9731
m Em n En
0.0242 0.0004 0.0411 0.0231
tsEm tsEn
0.0056 0.2939
R2 R Eestimación F df t tab
0.9997 0.9998 0.0202 3018.2201 1.0000 12.7062
Tvalum Tvaluen SSregresión SSresidual

54.933 1.7782 1.2270 0.0004
32
2.5000
Grafica Curva de Calibrado
2.0000
1.5000
Absorbancia
1.0000
0.5000
0.0000
0.0000 10.0000 20.0000 30.0000 40.0000 50.0000 60.0000 70.0000 80.0000 90.0000
Concentración
Cuantificación de Dimenhidrinato experimental

Nº mg Alícuota Matraz mg/mL Abs1 Abs2 Abs3 Promedio Conc. %
muestra p.a Obtenida recuperación
M. 1 40 5 50 40.0000 1.0023 1.0022 1.0031 1.0025 39.1424 97.8559
M. 2 40 5 50 40.0000 0.9741 0.9736 0.9746 0.9741 38.0322 95.0806
M. 3 40 5 50 40.0000 1.0178 1.0172 1.0188 1.0179 39.7436 99.3591
Promedio= 97.4318%
S= 2.1705
CV % = 2.228%
𝐴𝑉k = − 𝑋
2.4+ 𝑘𝑠
s= 2.1705
ks = 5.2093
− = 1.0682
AV = 6.2775
AV ≤ 15 6.27 < 15
Cumple
33
Gexp = 0.832
Gtab = 0.8709
Gcalc < Gtab = 0.832 < 0.8709
Cumple con el test Cochran
Identificación: Dimenhidrinato
5.5 Propiedades Fisicoquímicas
5.5.1 Aspecto
Características Organolépticas
Color Transparente
Olor Inodoro
Sabor N/H
5.5.2 Prueba de pH
Repetición pH
1 6.78
2 6.81
X= 6.795
S= 0.02121
5.5.3 Volumen de llenado

Nº de Ampolla Volumen mL
1 5 mL
2 5 mL
3 5 mL
4 5 mL
5 5 mL
X= 5 mL
S= 0
34
5.5.4 Partículas visibles

Nº de Ampolla Partículas
1 No hay partículas visibles
5.6 Análisis de los resultados
Para el análisis de resultados se utilizaron los parámetros establecidos en la USP

XXXVI, se destaca también que para el análisis se hizo uso de 13 ampollas de
Dimenhidrinato y no la cantidad que declara el RTCA11.03.47:07 en el Anexo A
(normativo).
 5.6.1 Curva de calibración

Una curva de calibración es la representación gráfica de una señal que se mide en
función de la concentración de un analito. Para tener una buena exactitud y
confiabilidad se hizo uso del método de los mínimos cuadrados, en el cual
buscamos la recta de calibrado.
Analizando el resultado obtenido correspondiente a la curva de calibración

obtenida por triplicado a cada diferente nivel de concentración, se observa que
tienen una regresión deseable ya que según el criterio de aceptación debe de
tener un R2 mayor a 0,998 lo cual se cumple eficientemente y existe una
correlación significativa.
Para esto se utilizó una solución patrón o solución estándar madre de

Dimenhidrinato ER de concentración conocida de 99.2% y a partir de esta
preparar las soluciones que serían utilizada para los puntos de la curva (16,40 y
80μg/ml), se hace uso de tres puntos para que la recta sea confiable, hay que
mencionar que se suele aplicar a métodos de rutina perfectamente establecidos y
35
validados, sin obviar que un aumento en el número de puntos experimentales

implicara mayor fiabilidad en la recta de calibrado.
La linealidad de la curva de calibración es un requerimiento fundamental en la

práctica del análisis químico cuando se realizan curvas de calibración. La curva de
calibración obtenida tiene una linealidad aceptada, como criterio de aceptación la
linealidad debe de cumplir con un coeficiente de determinación (r2) mayor a 0.998,
para esto es necesario conocer la pendiente y la ordenada al origen, en los
resultados obtenidos la pendientes es igual a 0.0242, la ordenada al origen es
igual a 0.0411 y finalmente el coeficiente de determinación es de 0.9997.
Concluyendo que cumple con la linealidad.
Para una concentración de 16.0307 se obtuvo una absorción promedio de 0.4185,

para una concentración de 40.0768 una absorción promedio de 1.0265 y para una
concentración de 80.1536 una absorción promedio de 1.9731, estos resultados se
encuentran reflejados en la gráfica de curva de calibración, teniendo en el eje X la
concentración de la solución estándar y en el eje Y la absorbancia.
 5.6.2 Cuantificación de Dimenhidrinato

Para el análisis cuantitativo se utilizó el método de análisis espectrofotométrico,
región ultravioleta visible a una longitud de onda de 276 nm, el cual presenta una
buena exactitud y se puede demostrar comparando los porcentajes de
recuperación con respecto al valor verdadero, y esto es independientemente de la
cantidad de analito empleado en la prueba.
Según la USP 36, la Inyección de Dimenhidrinato es una solución de

Dimenhidrinato en una mezcla de Propilenglicol y agua, la cual contiene no menos
de 95,0 por ciento y no más de 105,0 por ciento de la cantidad declarada de
dimenhidrinato.
En la cuantificación espectrofotométrica UV/Vis realizada se obtuvieron resultados

promedio de recuperación de dimenhidrinato de 97.4318%, el cual cumple con
36
este parámetro. Además entre cada muestra analizada se encontró una

desviación estándar de 2.1705 y un coeficiente de variación de 2.228%.
Realizando los cálculos de valor de aceptación aplicando AV= 98.5– X+ Ks se

obtuvo un resultado de 6.27 y según la USP 36 el máximo valor permitido es
L=15, obteniendo un resultado aceptable.
 5.6.3 Test Q de Cochran

El resultado obtenido en Gcal es de 0.832 y Gtab de 0.8709, por lo cual estos
resultados son aceptados, se considera aceptado cuando Gcal es menor que Gtab.
Este test con resultados aceptables nos ayuda a confirmar la exactitud entre los
resultados obtenidos mediante el método y el valor verdadero.
 5.6.4 Prueba de pH
El pH puede influir decisivamente en la estabilidad, conservación y actividad del
preparado, es por esto que se realizó la medición del pH a una solución
compuesta por 5 ampollas de dimenhidrinato, obteniendo un valor de pH medio de
6.795, el cual se encuentra entre los parámetros aceptados según la USP 36.
pH cumple si se encuentra entre 6.4 - 7.2.
 5.6.5 Volumen de llenado

Los envases de las formulaciones inyectables deben de llenarse con un volumen
ligeramente en exceso del declarado en el rotulo. El exceso declarado para las
ampolla de 5 mL para líquidos móviles como es el caso de dimenhidrinato es de
0,3 mL.
Como resultado se obtuvo un promedio de volumen de llenado de 5 mL, el cual es
el volumen especificado que contiene la ampolla, por dicha razón el resultado es
aceptado.
Se puede destacar que es aceptado o cumple con el parámetro cuando el
volumen medido no es menor que el volumen teórico.
37
 5.6.6 Partículas visibles

A los preparados inyectables de dimenhidrinato 50mg/ 5 mL se le realizó una
inspección óptica, los cuales ninguno presento presencia de partículas o material
extraño. Por lo tanto cumple el parámetro.
5.7 Otra Revisión

Etiquetado de empaque secundario de productos farmacéuticos para
uso humano
Según las BPM en el título IX ¨control de Calidad¨, Art 210 inciso 4, para asegurar
la calidad de los medicamentos se debe de verificar los envases y el material de
empaque, con el fin que reúnan las especificaciones requeridas. (BPM, 2002)
El etiquetado del empaque secundario de dimenhidrinato solución inyectable

cumple con las especificaciones de mínima información que se especifican en el
Reglamento RTCA 11.01.02:04 Técnico Centroamericano- Etiquetado De
Productos Farmacéuticos Para Uso Humano.
El etiquetado del empaque secundario según la forma farmacéutica de soluciones

inyectables debe de contener como información mínima:
Denominación del medicamento;
Número de lote
Fecha de vencimiento
Contenido, en unidades
Forma farmacéutica
Vía de administración
Composición del producto por unidad de dosis
Uso pediátrico o frase equivalente
Manténgase fuera del alcance de los niños o frase similar
Modalidad de venta
Número de registro sanitario
Nombre del laboratorio fabricante y país de origen
38
Nombre de la empresa responsable y país

Condiciones de almacenamiento (RTCA11.01.02:04, 2014)
39
Capítulo VI:
Conclusiones
40
Conclusiones
La calidad de un producto farmacéutico se encuentra en un conjunto de atributos y
propiedades que determinan su identidad, pureza, potencia, propiedades físicas,
químicas y biológicas, he aquí donde radica su importancia.
Se logró evaluar la calidad en dimenhidrinato 50mg/5ml solución inyectable en el

cual este cumple con todos los parámetros establecidos.
Ensayo Especificación Resultado Cumple/ No

Cumple
Valoración 95-105% 97.4318%, Cumple
pH 6.4-7.2 6.795 Cumple
Volumen de 5 ml 5 ml Cumple
llenado
Partículas Sin presencia de Sin presencia de Cumple
visibles partículas partículas
Al cumplir con todas las especificaciones o parámetros establecidos se considera

que es un producto de calidad satisfactoria y es recomendable al usuario su uso.
El método propuesto por espectrofotometría UV-visible para la cuantificación de

Dimenhidrinato inyectable de 50mg/5 ml, si proporciona resultados que cumplen
con los parámetros de desempeño analítico de cuantificación requeridos según
RTCA 11:03.39.06.
41
VII Recomendaciones
 Asegurar el buen funcionamiento de los equipos que se

requieran para la realización de estudios posteriores con el
objetivo de obtener resultados confiables y reproducibles.
 Investigar la calidad de productos farmacéuticos

nacionales e internacionales para garantizar a la población la
calidad de los mismos.
 Al departamento de química, promover más este tipo de

trabajos de investigación para mayor aprendizaje en los
estudiantes.
42
VIII Bibliografía
B. calvo, H. R. (2015). Recuperado el 2017, de
https://ocw.ehu.eus/pluginfile.php/10123/mod_resource/content/1/10122015_mater
iales_de_estudio/Tema_14.-_Tecnologia_inyectables_corregidov2.pdf
BONIN, L. (2017). BONIN. Obtenido de

http://laboratoriosbonin.com/index.php?id_product=84&controller=product
BORJA, G. C. (03 de 10 de 2003). ELSEVIER. Recuperado el 16 de OCTUBRE de 2017,

de http://www.elsevier.es/es-revista-farmacia-profesional-3-articulo-eficacia-clinica-
seguridad-dimenhidrinato-13053075
BPM. (2002). Reglamento de Buenas Practicas de Manufactura de la Industria

Farmaceutica . COMIECO-XXIV.
Calvo B, E. A. (2015). Tecnología de Inyectables.
Castellano, D. P. (2010). Control de Calidad en la Industria Farmacéutica.
Kaufman, D. T. (2006). Garantía de Calidad de Medicamentos .
MEDIFARMA. (2013). medifarmalaboratorios. Obtenido de

http://www.bvs.ins.gob.pe/plm/src/productos/24666_74.htm
OMS. (2002). Cómo desarrollar y aplicar una política farmacéutica nacional . 2 edicion .
OMS, O. M. (2010). Buenas practicas de la OMS para laboratorios de control de calidad

de productos farmaceuticos.
Ortiz, N. C. (2011). Validacion de proceso del Nausyl 50mg tableta. Managua, Nicaragua.
RAMÍREZ, C. E. (2015). Control de Calidad en la Industria Farmacéutica. Quito, Ecuador.
Rodriquez Rosa, R. C. (2011). validacion de un metodo espectofometrico UV para la

cuantificacion de dimenhidrinato en tabletas de 50 mg. Peru: Trujillo.
RTCA11.01.02:04. (2014). Reglamento Tecnico Centroamericano Productos

Farmaceuticos etiquetado de Productos Farmaceuticos para uso Humano.
RTCA11.03.47:07. (2013). REGLAMENTO RTCA 11.03.47:07 TÉCNICO CENTROAMERICANO

PRODUCTOS FARMACEUTICOS,MEDICAMENTOS PARA USO HUMANO. VERIFICACION DE
LA CALIDAD.
USP XXXVI, T. U. (2013). USP, FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS DE AMERICA. Estados
Unidos de América: Twinbrook Parkway, Rockville, MD 20852.
Vademecum.es. (29 de 11 de 2016). Vademecum.es. Obtenido de

https://www.vademecum.es/principios-activos-dimenhidrinato-r06aa+m1
43
Anexos
44
45
Tabla de volumen de llenado de las ampollas y sus excedentes.
46

CONTROL de Calidad Final PDF

Enviado por

Dados do documento

Título original

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

CONTROL de Calidad Final PDF

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua, Managua.

Recinto Universitario Rubén Darío.

Control de Calidad de Medicamentos I

Evaluación de la calidad en dimenhidrinato 50mg/5ml inyectable,

Docente: PhD. Carla Martínez Algaba

 Ludwin Yanixsa Flores Núñez

Managua, 13 de Noviembre del 2017

“A LA LIBERTAD POR LA UNIVERSIDAD”

4.4 Variables y operacionalización ............................................................................... 22

5.6.3 Test Q de Cochran ............................................................................................. 37

El Control de Calidad de Medicamentos es una herramienta importante, cuya

En el presente trabajo se aplica una metodología descriptiva, univariada y de

1.2.1 Objetivo General:

 Determinar los parámetros necesarios para la valoración de la calidad de

 Realizar pruebas que evalúan la calidad físico-química de ampollas

 Evaluar la calidad de dimenhidrinato 50mg/5ml solución inyectable

 Hacer uso de los fundamentos teóricos para un mejor desempeño práctico.

 Calificar al producto a analizar de acuerdo a su calidad.

2.1 Control de calidad: son todas las medidas tomadas, incluyendo el

El Control de Calidad en la Industria Farmacéutica es una de las etapas más

Los requisitos de calidad de un medicamento implican que diferentes lotes de un

2.2 Requisitos básicos para el control de Calidad

2.3 Como determinar la calidad de un Medicamento

2.4 Calidad de los medicamentos, responsabilidades de los distintos

Los fabricantes son responsables de desarrollar y fabricar un producto de buena

el almacenamiento correcto de los productos y su manejo, embalaje y

2.5 Importancia del control de calidad en la salud

Se utiliza principalmente como antiemético en la prevención y el tratamiento de la

ya a los 20 a 30 minutos después de la ingestión, llega al máximo a la 1 o 2 horas,

2.6.3 Dosis y administración

Por vía parenteral: dosis habitual de 50 mg en inyección intramuscular o

2.6.4 Reacciones Adversas

2.7 Pruebas físicas, químicas y microbiológicas para solución

Para propósitos farmacopeicos, se define el pH como el valor dado por un

La escala de pH se define por la ecuación:

Se debe enfatizar que las definiciones de pH, la escala de pH y los valores

de establecer un sistema práctico y operativo para que los resultados se puedan

Siempre que la solución que se está midiendo sea lo suficientemente similar en

2.8.3 (1) Contenido del Envase inyectables

Envases Monodosis -Seleccionar 1 envase si el volumen del envase es de 10 mL

Para envases con un volumen nominal de 2 mL o menos, el contenido de una

mL o más se puede determinar abriéndolos y vaciando el contenido directamente

2.8.4 (788) Partículas visibles

Cada envase final de todas las preparaciones parenterales debe inspeccionarse

La calificación del proceso de inspección debe realizarse en referencia a las

Cuando la naturaleza del contenido o el sistema de cierre del envase permite

Todas las Inyecciones de gran volumen para infusiones monodosis y las

Para la determinación de las partículas se especifican dos procedimientos, el

La ausencia de partículas en suspensión detectables por control óptico. Se aplica,

Orígenes e inconvenientes de las partículas.

Las partículas más comunes son:

• Partículas de naturaleza muy diversa (caucho, materiales plásticos, caolín, talco,

4.1 Descripción del ámbito de estudio

4.2 Tipo de estudio

Es descriptivo porque realiza un análisis estadístico, permite detallar el fenómeno

4.2.1 Tipo de diseño

4.3 Población y muestra

4.3.2.1. Criterio de inclusión

4.3.2.2. Criterio de exclusión

4.4 Variables y operacionalización

4.4.1 Variables independientes

4.4.2 Variables dependientes

4.4.3 Operacionalización de las variables