Você está na página 1de 423

APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.

COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
  APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
■ Os  autores  deste  livro  e  a  EDITORA  ROCA  empenharam  seus  melhores  esforços  para  assegurar  que  as  informações  e  os  procedimentos
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
apresentados no texto estejam em acordo com os padrões aceitos à época da publicação, e todos os dados foram atualizados pelos autores até a
data da entrega dos originais à editora. Entretanto, tendo em conta a evolução das ciências da saúde, as mudanças regulamentares governamentais
e o constante fluxo de novas informações sobre terapêutica medicamentosa e reações adversas a fármacos, recomendamos enfaticamente que os
leitores consultem sempre outras fontes fidedignas, de modo a se certificarem de que as informações contidas neste livro estão corretas e de que
não  houve  alterações  nas  dosagens  recomendadas  ou  na  legislação  regulamentadora.  Adicionalmente,  os  leitores  podem  buscar  por  possíveis
atualizações da obra em http://gen­io.grupogen.com.br.

■ Os  autores  e  a  editora  se  empenharam  para  citar  adequadamente  e  dar  o  devido  crédito  a  todos  os  detentores  de  direitos  autorais  de  qualquer
material utilizado neste livro, dispondo­se a possíveis acertos posteriores caso, inadvertida e involuntariamente, a identificação de algum deles tenha
sido omitida.

■ Traduzido de:
BSAVA MANUAL OF CANINE AND FELINE ENDOCRINOLOGY, FOURTH EDITION
Copyright © 2012 BSAVA
All rights reserved
ISBN: 978­1­905319­28­2
For information about the British Small Animal Veterinary Association, including overseas membership options and other titles in the Manuals
series, please visit www.bsava.com or contact administration@bsava.com.

■ Direitos exclusivos para a língua portuguesa
Copyright © 2015 by EDITORA GUANABARA KOOGAN LTDA.
Publicado pela Editora Roca, um selo integrante do GEN | Grupo Editorial Nacional
Travessa do Ouvidor, 11
Rio de Janeiro – RJ – CEP 20040­040
Tels.: (21) 3543­0770/(11) 5080­0770 | Fax: (21) 3543­0896
www.grupogen.com.br | editorial.saude@grupogen.com.br

■ Reservados todos os direitos. É proibida a duplicação ou reprodução deste volume, no todo ou em parte, em quaisquer formas ou por quaisquer
meios  (eletrônico,  mecânico,  gravação,  fotocópia,  distribuição  pela  Internet  ou  outros),  sem  permissão,  por  escrito,  da  EDITORA  GUANABARA
KOOGAN LTDA.

■ Capa: BSAVA
Produção digital: Geethik

■ Ficha catalográfica
 
M251
4. ed.
 
Manual de endocrinologia em cães e gatos/editores Carmel T. Mooney, Mark E. Peterson; tradução Jose Jurandir Fagliari. – 4. ed. – São Paulo:
Roca, 2015.
il.
 
Tradução de: BSAVA manual of canine and feline endocrinology
ISBN 978­85­277­2727­3
 
1.  Endocrinologia  –  Manuais,  guias,  etc.  2.  Cão  –  Doenças.  3.  Gato  –  Doenças.  4.  Endocrinologia  veterinária.  I.  Mooney,  Carmel  T.  II.
Peterson, Mark E. III. British Small Animal Veterinary Association (BSAVA).
 
14­1746 CDD: 636.08964
CDU: 619:616.4 
 
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Amanda K. Boag MA VetMB DipACVIM DipACVECC FHEA MRCVS
Clinical Director, Vets Now, Penguin House, Castle Riggs, Dunfermline KY11 8SG

Rosario Cerundolo DVM CertVD DipECVD MRCVS
European  and  RCVS  Recognized  Specialist  in  Veterinary  Dermatology  Honorary  Associate  Professor  of  Veterinary
Dermatology, University of Nottingham
Consultant in Dermatology, Dick White Referrals, Station Farm, London Road, Six Mile Bottom, Suffolk CB8 0UH

Dennis J. Chew DVM DipACVIM
The Ohio State University College of Veterinary Medicine, Columbus, OH 43210, USA

David B. Church BVSc PhD MACVSc ILTM MRCVS
Professor  of  Small  Animal  Studies,  Department  of  Veterinary  Clinical  Sciences,  The  Royal  Veterinary  College,
Hawkshead Lane, North Mymms, Hatfield, Hertfordshire AL9 7TA

Sylvie Daminet DMV PhD DipACVIM DipECVIM­CA
Companion Animal Clinic, University of Ghent, Salisburylane 133, 9820, Belgium

Lucy J. Davison MA VetMB PhD DSAM DipECVIM­CA
The Queen’s Veterinary School Hospital, Department of Veterinary Medicine, University of Cambridge, Madingley Road,
Cambridge CB3 0ES

Steve Dodkin BSc MSc
Diagnostic Laboratories, Langford Veterinary Services, University of Bristol, Langford, Bristol BS40 5DU

Peter A. Graham BVMS PhD CertVR DipECVCP MRCVS
Cambridge  Specialist  Laboratory  Services,  Unit  2  Sawston  Park,  London  Road,  Pampisford,  Sawston,  Cambridgeshire
CB22 3EE

Danièlle Gunn­Moore BSc BVM&S PhD FHEA MACVSc MRCVS
RCVS Recognized Specialist in Feline Medicine
Professor  of  Feline  Medicine  and  Head  of  Companion  Animal  Sciences,  Royal  (Dick)  School  of  Veterinary  Studies,
Division of Veterinary Clinical Sciences, The University of Edinburgh, Hospital for Small Animals, Easter Bush Veterinary
Centre, Roslin, Midlothian EH25 9RG

Andrea M. Harvey BVSc DSAM (Feline) DipECVIM­CA MRCVS
RCVS Recognized Specialist in Feline Medicine
International Society of Feline Medicine, Taeselbury, High Street, Tisbury, Wiltshire SP3 6LD

Michael E. Herrtage MA BVSc DVSc DVR DVD DSAM DipECVIM­CA DipECVDI MRCVS
European and RCVS Recognized Specialist in Veterinary Internal Medicine
Department of Veterinary Medicine, University of Cambridge, Madingley Road, Cambridge CB3 0ES

Peter P. Kintzer DVM DipACVIM
Bost Road Animal Hospital, Springfield, MA 01119, USA
Hans S. Kooistra DVM PhD DipECVIM­CA
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
Department of Clinical Sciences of Companion Animals, Faculty of Veterinary Medicine, Utrecht University, Yalelaan 108,
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
3584 CM, Utrecht, The Netherlands

Carlos Melian DVM PhD
Veterinary  Teaching  Hospital,  Faculty  of  Veterinary  Medicine,  University  of  Las  Palmas  de  Gran  Canaria,  Trasmontana
s/n, 35416 Arucas, Las Palmas, Gran Canaria, Spain

Carmel T. Mooney MVB MPhil PhD DipECVIM­CA MRCVS
Veterinary Clinical Studies Section, School of Veterinary Medicine, University College Dublin, Belfield, Dublin 4, Republic
of Ireland

Raymond F. Nachreiner DVM PhD
Professor,  Endocrine  Section,  Diagnostic  Center  for  Population  and  Animal  Health,  Michigan  State  University,  4125
Beaumont Road, Lansing, MI 48910­8104, USA

Rhett Nichols DVM DipACVIM
Antech Diagnostics, Lake Success, New York and Animal Endocrine Clinic, New York, NY 10025, USA

Stijn J.M. Niessen DVM PhD DipECVIM­CA PGCVetEd FHEA MRCVS
Lecturer,  Department  of  Veterinary  Clinical  Sciences,  The  Royal  Veterinary  College,  Hawkshead  Lane,  North  Mymms,
Hatfield,  Hertfordshire  AL9  7TA  and  Research  Associate,  Diabetes  Research  Group,  Newcastle  Medical  School,
Framlington Place, Newcastle­upon­Tyne NE2 4HH

Kostas Papasouliotis DVM PhD DipRCPath DipECVCP MRCVS
Diagnostic Laboratories, Langford Veterinary Services and School of Veterinary Sciences, University of Bristol, Langford,
Bristol BS40 5DU

Mark E. Peterson DVM DipACVIM
Director of Endocrinology and Nuclear Medicine, Animal Endocrine Clinic, New York, NY 10025, USA

Ian K. Ramsey BVSc PhD DSAM DipECVIM­CA FHEA MRCVS
Professor, School of Veterinary Medicine, University of Glasgow, Bearsden Road, Bearsden, Glasgow G61 1QH

Jacquie Rand BVSc(Hons) MACVS DVSc DipACVIM
Professor of Companion Animal Health and Director, Centre for Companion Animal Health, School of Veterinary Science,
The University of Queensland, St Lucia, QLD 4072, Australia

Nicki Reed BVM&S Cert VR DSAM(Feline) DipECVIM­CA MRCVS
European Veterinary Specialist in Internal Medicine
Lecturer in Companion Animal Medicine, Royal (Dick) School of Veterinary Studies, The University of Edinburgh, Hospital
for Small Animals, Easter Bush Veterinary Centre, Roslin, Midlothian EH25 9RG

Kent R. Refsal DVM PhD
Professor,  Endocrine  Section,  Diagnostic  Center  for  Population  and  Animal  Health,  Michigan  State  University,  4125
Beaumont Road, Lansing, MI 48910­8104, USA

Patricia A. Schenck DVM PhD
Section Chief, Endocrine Section, Diagnostic Center for Population and Animal Health, Michigan State University, 4125
Beaumont Road, Lansing, MI 48910­8104, USA

Johan P. Schoeman BVSc MMedVet PhD DSAM DipECVIM­CA MRCVS
Professor,  Small  Animal  Internal  Medicine  and  Head,  Department  of  Companion  Animal  Clinical  Studies,  Faculty  of
Veterinary Science, University of Pretoria, Onderstepoort, South Africa

Robert E. Shiel MVB PhD DipECVIM­CA
Section of Small Animal Medicine, School of Veterinary and Biomedical Sciences, Faculty of Health Sciences, Murdoch
University, Murdoch, WA 6150, Australia
Barbara J. Skelly MA VetMB PhD CertSAM DipACVIM DipECVIM MRCVS
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
Department of Veterinary Medicine, University of Cambridge, Madingley Road, Cambridge CB3 0ES
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
Annemarie M.W.Y. Voorbij DVM
Department of Clinical Sciences of Companion Animals, Faculty of Veterinary Medicine, Utrecht University, Yalelaan 108,
3584 CM, Utrecht, The Netherlands
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

O  estudo  de  endocrinologia  de  pequenos  animais  tem  aumentado  significativamente  nos  últimos  20  anos.  Desde  a
publicação  da  terceira  edição  do  BSAVA  |  Manual  de  Endocrinologia  em  Cães  e  Gatos  (2004)  ocorreram  importantes
avanços  no  estudo  deste  tema.  Atualmente,  o  diagnóstico  e  o  tratamento  de  algumas  doenças  endócrinas  justificam
informações e discussões mais detalhadas.
Os  editores  Carmel  Mooney  e  Mark  Peterson  merecem  elogios  pelo  formato  e  pelo  conteúdo  desta  quarta  edição.
Colaboradores  internacionais  renomados  relatam  aspectos  bastante  conhecidos  da  rotina  veterinária,  no  campo  da
endocrinologia, contribuindo com experiências relevantes e abordagem prática. Com conteúdo valioso e de fácil leitura, o
livro  é  uma  excelente  fonte  para  atualização  dos  conhecimentos  de  clínicos  veterinários  e  estudantes  de  veterinária.  O
Manual contém ilustrações, tabelas e fluxogramas que auxiliam na compreensão e facilitam o acesso às informações. A
primeira seção diz respeito aos testes hormonais, à coleta de amostras e aos princípios de interpretação dos resultados
dos testes. Os capítulos subsequentes, que abordam cada glândula endócrina, são complementados pelos capítulos que
apresentam a enfermidade e sua investigação.
Este  Manual  deve  estar  disponível  em  todas  as  clínicas  de  pequenos  animais  e  nos  hospitais  veterinários.  As
informações  fornecidas  podem  ser  facilmente  aplicadas  ao  diagnóstico  clínico  e  ao  tratamento  de  doenças  endócrinas,
em benefício dos pacientes animais e de seus proprietários.
 
 
Boyd R. Jones, BVSc FACVSc Dip ECVIM­CA MRCVS
Emeritus Professor, Small Animal Clinical Studies,
University College Dublin, Republic of Ireland
Adjunct Professor of Companion Animal Medicine,
Massey University, New Zealand
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Esta é a quarta edição do BSAVA | Manual de Endocrinologia em Cães e Gatos. Na introdução da terceira edição, de
2004,  foram  destacados  os  grandes  avanços  nos  exames  complementares  e  no  tratamento.  Desde  então,  o  progresso
nesta e em outras áreas fez com que a literatura fosse bastante atualizada com base nas mais recentes pesquisas. Por
exemplo,  enfermidades  outrora  consideradas  raras,  como  a  doença  de  Conn,  atualmente  são  investigadas  mais
prontamente  e,  por  isso,  são  constatadas  com  mais  frequência;  o  controle  de  gatos  diabéticos  passou  de  paliativo  a
efetivo; e os riscos genéticos associados a várias anormalidades têm sido significativamente elucidados.
O  formato  do  Manual  foi  modificado,  de  modo  a  propiciar  acesso  mais  fácil  a  informações  relevantes.  O  primeiro
capítulo  aborda  os  tipos  de  testes  utilizados  para  a  mensuração  de  hormônios,  os  procedimentos  de  coleta  e
armazenamento  de  amostras  e  como  isso  pode  influenciar  os  resultados  obtidos.  O  segundo  capítulo  representa  um
desafio novo, resumindo os princípios para interpretação dos resultados de testes endócrinos e propiciando conhecimento
ao leitor para avaliar o desempenho do teste e indicar como melhorar sua confiança no diagnóstico.
Os 17 capítulos seguintes apresentam uma abordagem tradicional, descrevendo as anormalidades associadas a cada
glândula  endócrina  importante.  Quando  aplicável,  os  capítulos  contemplam,  separadamente,  as  doenças  de  gatos  e  de
cães. Os 9 capítulos finais contêm informações sobre as resoluções de anormalidades clínicas e clinicopatológicas para
as quais as doenças endócrinas são muito relevantes.
Como  editores,  tivemos  o  privilégio  de  trabalhar  com  um  grupo  de  especialistas  de  renome  internacional  em  seus
campos de atuação. São colaboradores de diversos países e se dedicaram verdadeiramente a este trabalho. As taxas de
prevalência  das  doenças  endócrinas  podem  variar  dependendo  do  local,  mas,  essencialmente,  há  necessidade  dos
mesmos  exames  complementares  e  de  semelhantes  tratamentos,  qualquer  que  seja  a  região  geográfica.  Em
consequência,  quando  aplicáveis,  os  tratamentos  que  podem  não  estar  disponíveis  mundialmente  são  destacados,
mantendo­se o interesse internacional desta obra.
A preparação desta nova edição do BSAVA | Manual de Endocrinologia em Cães e Gatos foi longa, mas cada capítulo
propicia  ao  leitor  a  informação  mais  atualizada  disponível.  É  uma  fonte  valiosa  não  apenas  àqueles  com  interesse
específico  sobre  endocrinologia  de  pequenos  animais,  mas  também  a  todos  os  outros  clínicos,  enfermeiros  e  técnicos
veterinários,  assim  como  aos  estudantes  de  medicina  veterinária.  Esperamos  que  seja  um  importante  acréscimo  à  sua
biblioteca.
 
 
Carmel T. Mooney

Mark E. Peterson
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Parte 1 Introdução
Capítulo 1 Testes Hormonais e Coleta de Amostras
Capítulo 2 Princípios para Interpretação dos Resultados de Testes Endócrinos

Parte 2 Glândula Hipófise
Capítulo 3 Anormalidades na Produção de Vasopressina
Capítulo 4 Nanismo Hipofisário
Capítulo 5 Acromegalia

Parte 3 Glândulas Paratireoides
Capítulo 6 Hiperparatireoidismo
Capítulo 7 Hipoparatireoidismo

Parte 4 Glândula Tireoide
Capítulo 8 Hipotireoidismo em Cães
Capítulo 9 Hipertireoidismo em Cães
Capítulo 10 Hipertireoidismo em Gatos
Capítulo 11 Hipotireoidismo em Gatos

Parte 5 Pâncreas
Capítulo 12 Diabetes Melito em Cães
Capítulo 13 Diabetes Melito em Gatos
Capítulo 14 Insulinoma e Outros Tumores do Trato Gastrintestinal

Parte 6 Glândula Adrenal
Capítulo 15 Hipoadrenocorticismo em Cães
Capítulo 16 Hiperadrenocorticismo em Cães
Capítulo 17 Hiperadrenocorticismo em Gatos
Capítulo 18 Hipoadrenocorticismo em Gatos
Capítulo 19 Hiperaldosteronismo em Gatos

Parte 7 Queixas Apresentadas e Sua Investigação
Capítulo 20 Pesquisa de Poliúria e Polidipsia
Capítulo 21 Investigação de Hipercalcemia e Hipocalcemia
Capítulo 22 Avaliação de Diabetes Melito Instável em Cães
Capítulo 23 Avaliação de Diabetes Melito Instável em Gatos
Capítulo 24 Cetoacidose
Capítulo 25 Avaliação de Hipoglicemia
Capítulo 26 Avaliação de Alopecia Simétrica em Cães
Capítulo 27 APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
Avaliação de Tumores das Adrenais
Capítulo 28
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
Avaliação da Hiperlipidemia
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Introdução

Hoje em dia, os laboratórios de endocrinologia veterinária enfrentam desafios decorrentes da falta de métodos de análises
comerciais confiáveis para o exame de amostras obtidas de espécies animais. Já não há disponibilidade de vários testes
mencionados  em  publicações  relacionadas  com  a  medicina  veterinária,  inclusive  o  teste  imunorradiométrico  para  as
dosagens  dos  hormônios  endógenos  adrenocorticotrópico  (ACTH)  e  paratormônio  (PTH)  intacto.  Além  disso,  outros
imunoensaios  que  empregavam  iodo  radioativo  foram  substituídos  por  métodos  automatizados  que  utilizam
quimioluminescência. Há dúvidas se o desempenho de alguns desses testes, desenvolvidos para pacientes humanos, é
o mesmo quando utilizados em amostras de cães e gatos. Este capítulo propicia uma visão geral dos métodos analíticos
agora  utilizados  ou  disponíveis  para  diagnóstico  de  endocrinopatias  em  animais  de  companhia  e  resume  os
procedimentos recomendados para coleta e manuseio das amostras.

Testes hormonais

Imunoensaios competitivos

Princípio

Imunoensaios  competitivos  envolvem  a  mistura  de  uma  amostra  obtida  do  paciente,  contendo  concentração
desconhecida  de  hormônio  endógeno,  com  uma  quantidade  padrão  conhecida  de  hormônio  marcado,  na  presença  de
anticorpo específico para aquele hormônio. O teste se baseia na premissa de que o anticorpo tem a mesma afinidade de
ligação  com  o  hormônio  endógeno  não  marcado  e  o  hormônio  marcado.  Após  tempo  suficiente  de  incubação,  a  ligação
hormônio­anticorpo  atinge  um  equilíbrio.  A  quantidade  de  hormônio  marcado  que  se  liga  ao  anticorpo  é  inversamente
proporcional à concentração de hormônio não marcado na amostra (Figura 1.1).
É necessário haver uma etapa de separação para isolar o hormônio ligado ao anticorpo do teste.

• Uma  técnica  comum  emprega  tubos  em  que  o  anticorpo­teste  é  revestido  na  parte  interna  do  fundo  de  um  tubo  de
análise.  Em  seguida,  despreza­se  o  sobrenadante  do  tubo  e  isola­se  o  hormônio  ligado  ao  anticorpo  (marcado  e  não
marcado)
• Se o anticorpo do teste é adicionado à solução, um método comum de separação é a adição de um segundo anticorpo
contra  IgG  da  espécie  na  qual  este  anticorpo­teste  foi  produzido.  Ademais,  o  reagente  do  segundo  anticorpo  pode
conter  uma  substância,  como  polietilenoglicol,  para  promover  a  precipitação.  Após  incubação  e  centrifugação,  os
grandes  complexos  de  anti­hormônio  anti­IgG  formam  um  precipitado  no  fundo  do  tubo.  Despreza­se  o  sobrenadante
que contém hormônio livre, tendo­se o cuidado de manter intacto este precipitado.

Para  obter  uma  curva  padrão,  utilizam­se  dados  obtidos  a  partir  de  testes  realizados  em  amostras  com  quantidades
conhecidas de hormônio. Valores dessa curva são utilizados para definir uma relação matemática entre a porcentagem de
hormônio marcado ligado ao anticorpo e a concentração de hormônio não marcado em uma amostra. Em seguida, pode­
se utilizar um programa de computador para a conversão de dados e o cálculo da concentração de hormônio na amostra
do paciente.
Um  imunoensaio  competitivo  é  bem  apropriado  para  hormônios  que  estejam  disponíveis  ou  sejam  sintetizados,  de
modo que haja uma fonte prontamente disponível de hormônio marcado (ligante ou marcador) para uso nos testes e para
a  elaboração  de  curva  padrão.  Esse  é  o  principal  tipo  de  imunoensaio  diagnóstico  em  medicina  veterinária,  para
determinação de hormônios de tireoide, hormônios esteroides, metabólitos de vitamina D e alguns hormônios peptídios,
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
como insulina, gastrina, e fator de crescimento 1 semelhante à insulina (IGF­1).
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Figura 1.1 Curva padrão associada a um radioimunoensaio competitivo (Kemppainen, 2004).

Opções de marcadores

Ao longo dos últimos 40 anos, o radioimunoensaio (RIA) tem sido o imunoensaio competitivo mais utilizado, sendo I125 o
isótopo  predominante  na  marcação  de  hormônios.  Um  laboratório  equipado  com  contador  gama  e  com  programa  de
conversão  de  dados  pode  utilizar  kits  para  RIA  de  diferentes  fabricantes  ou  pode  desenvolver  testes  no  próprio
laboratório. A maioria dos kits comerciais para testes RIA é fabricada para aplicação diagnóstica em pacientes humanos.
Em alguns casos, as concentrações de hormônios são mais elevadas do que nas espécies animais (p. ex., tiroxina total
(T4) e cortisol) e são necessárias discretas modificações do protocolo indicado no kit (p. ex., prolongamento do tempo de
incubação para hormônio e teste de anticorpo, maior volume do padrão e da amostra, além de menor padrão para a curva)
para melhorar o desempenho do teste em amostras de pacientes veterinários.
Desvantagens do teste RIA incluem:

• Prazo de validade do ligante radioativo um pouco curto (cerca de 2 meses)
• Custo referente ao descarte do resíduo radioativo
• Necessidade  de  inspeção  laboratorial,  a  fim  de  assegurar  prevenção  de  contaminação  acidental  de  funcionários  e  do
ambiente.

Hormônios  que  são  utilizados  como  ligantes  também  podem  ser  marcados  com  enzimas  que  catalisam  alteração  de
cor  ou  com  compostos  que  produzam  sinais  fluorescentes  ou  quimioluminescentes  quando  se  adiciona  o  substrato  à
fração de hormônio ligada ao anticorpo. Esses testes têm a vantagem de apresentar um período de validade mais longo e
maior facilidade de descarte de resíduos. Testes de quimioluminescência disponíveis no mercado são desenvolvidos para
aparelhos  automatizados  de  fabricantes  específicos,  os  quais  realizam  todas  as  etapas  do  teste.  No  entanto,  nesses
sistemas automatizados pode não ser possível a modificação dos procedimentos do teste, como acontece com o RIA.
Uma pesquisa comparativa entre os métodos de determinação de cortisol revelou que o teste RIA foi mais eficiente na
diferenciação  de  concentrações  muito  baixas  daquelas  concentrações  de  cortisol  situadas  no  limite  inferior  de
normalidade,  em  comparação  com  o  imunoensaio  à  base  de  quimioluminescência  (Russel  et al.,  2007).  A  comparação
dos  testes  RIA  disponíveis  no  mercado  com  imunoensaio  enzimático  à  base  de  quimioluminescência  e  imunoensaio
ligado  à  enzima  (para  uso  na  clínica),  com  o  intuito  de  mensurar  o  teor  de  T4  total,  indicou  desempenho  similar  em
amostras de cães e gatos (Kemppainen e Birchfield, 2006).

Testes imunométricos

Princípio
Este  tipo  de  imunoensaio  se  baseia  na  separação  de  anticorpos  que  se  ligam  a  diferentes  segmentos  específicos  do
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
hormônio a ser determinado. A parede do tubo é revestida com anticorpo de captura ou com placa de microtitulação ou se
125
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
coloca uma pérola no tubo. Em geral, o segundo anticorpo é marcado com I  ou com uma enzima que provê um modo
de detecção. As amostras e os reagentes são misturados pelo tempo necessário para se obter ligação total do hormônio
e de anticorpos. Ao final do período de incubação, o sobrenadante é descartado ou aspirado, com o objetivo de remover o
anticorpo marcado que não se ligou ao hormônio. Utiliza­se uma fase de lavagem para a máxima remoção de anticorpos
marcados livres. Nos testes que empregam um sistema de detecção não isotópico, adiciona­se um substrato.
Este tipo de teste detecta o hormônio que é capturado entre ambos os anticorpos. A quantidade de iodo radioativo, a
intensidade da coloração ou o sinal de quimioluminescência é diretamente proporcional à concentração de hormônio nos
padrões ou na amostra desconhecida (Figura 1.2). Faz­se uma curva padrão para cada teste realizado e determina­se a
concentração  de  hormônio  nas  amostras  desconhecidas  utilizando­se  os  valores  da  curva  para  os  cálculos.  Uma
vantagem  deste  tipo  de  teste  é  a  determinação  de  hormônio  biologicamente  ativo  sem  reação  cruzada  com  fragmentos
inativos, os quais também podem se ligar em teste competitivo que utiliza um anticorpo.

Aplicações

O  primeiro  relato  de  uso  de  testes  imunorradiométricos  comerciais  em  diagnóstico  veterinário  envolveu  os  testes  de
mensuração  de  PTH  intacto  (Torrance  e  Nachreiner,  1989)  e  de  ACTH  (Randolph  et al.,  1998)  em  pacientes  humanos.
Hoje,  o  teste  imunométrico  para  mensuração  de  hormônio  estimulante  da  tireoide  canino  (TSH;  tirotropina),  disponível
tanto  na  forma  de  iodo  radioativo  quanto  para  quimioluminescência,  é  utilizado  em  quase  todos  os  laboratórios
veterinários (ver Capítulo 9). Há evidências de reação cruzada com o TSH felino e, portanto, a possibilidade de seu uso
no  diagnóstico  de  hiper  e  hipotireoidismo  felino  (ver  Capítulos 10  e  11).  Um  teste  imunométrico  ligado  à  enzima,  para
TSH  canino,  foi  anunciado  há  pouco  tempo  (www.oxfordlabs.com).  No  momento,  não  há  dados  publicados  que
comparem este com outros métodos disponíveis. Também há no mercado testes imunométricos ligados à enzima para a
dosagem  de  insulina,  os  quais  utilizam  diferentes  combinações  de  anticorpos  e  reagentes,  na  tentativa  de  otimizar  as
curvas  padrão  para  cães  e  gatos  (www.mercodia.com).  Os  valores  obtidos  em  testes  imunométricos  podem  diferir,
dependendo  da  especificidade  dos  anticorpos  e  da  natureza  da  produção  e  do  metabolismo  do  hormônio.  Como
exemplos, podem­se considerar os testes imunorradiométricos para mensuração de PTH total e de PTH intacto.

Figura 1.2 Curva padrão associada a teste imunorradiométrico de dois locais (Kemppainen, 2004).

Paratormônio. O teste para PTH intacto, que surgiu no final dos anos 1980, foi desenvolvido para a captura de anticorpo
contra  a  porção  C­terminal  do  PTH  e  a  detecção  de  anticorpo  (marcado)  contra  PTH  1­34.  Nos  anos  seguintes,
constatou­se  que  as  formas  truncadas  de  PTH  (PTH  7­84)  são  secretadas  de  maneira  ativa  pelas  glândulas
paratireoides, sem produtos de degradação (Friedman e Goodman, 2006). Logo a seguir verificou­se que alguns desses
produtos  truncados  apresentavam  reação  cruzada  no  teste  de  PTH  intacto.  Por  fim,  foram  desenvolvidos  anticorpos
contra PTH 1­4 para uso na detecção desses anticorpos. O teste de PTH total utiliza um anticorpo de detecção contra
PTH 1­4, enquanto o teste de PTH intacto utiliza um anticorpo contra PTH 1­34. Os dois testes utilizam um anticorpo de
captura  contra  PTH  39­84.  Em  cães,  os  resultados  desses  testes  apresentam  correlação  positiva,  mas  são  mais
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
elevados do que os testes de PTH intacto (Estepa et al., 2003). É provável que isso se deva à mensuração do fragmento
7­84  PTH  produzido PRODUTOS:
pelas  glândulas  http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
paratireoides.  A  princípio  considerou­se  que  o  PTH  7­84  fosse  inativo,  mas  já  há
evidências  de  que  ele  pode  inibir  as  ações  do  PTH  1­84  (Friedman  e  Goodman,  2006).  Caso  se  considerasse  que  a
produção de PTH 7­84 aumenta em pacientes com hiperparatireoidismo secundário, o teste de PTH total teria, em teoria,
de  fornecer  melhor  estimativa  da  produção  de  hormônio  biologicamente  ativo;  todavia,  o  teste  de  PTH  intacto  pode
propiciar melhores meios de diferenciação entre as funções basal e aumentada da glândula paratireoide. Isto pode ser de
suma importância em gatos, que apresentam concentração basal de PTH inferior à de cães.
A maioria dos estudos de relatos de casos, de testes clínicos e de testes experimentais com PTH intacto em cães e
gatos  utilizou  testes  imunorradiométricos  (com  iodo  radioativo).  Em  um  período  recente  foram  publicados  resultados  de
vários  estudos  em  cães,  utilizando­se  um  teste  imunométrico  de  quimioluminescência  para  quantificar  o  teor  de  PTH
intacto  (Ham  et al.,  2009;  Cortadellas  et al.,  2010).  Em  uma  pesquisa  clínica  realizada  por  Ham  et  al.,  os  resultados
pareados  de  testes  de  PTH  intacto  foram  comparados  por  meio  de  teste  imunorradiométrico;  foram  relatados  valores
numericamente  menores  no  teste  de  quimioluminescência,  porém  constatou­se  alta  correlação  dos  resultados  obtidos
nos dois testes. Até o momento, não há relato do uso de teste de quimioluminescência para PTH intacto em gatos.

Testes para tiroxina livre

Em  um  imunoensaio  competitivo  para  T4  total  inclui­se,  nos  reagentes  do  teste,  uma  substância  química  a  fim  de
dissociar T4 de suas proteínas de ligação no soro. Isso possibilita a competição direta entre T4 não marcado e marcado
pela ligação ao anticorpo­teste. Um procedimento direto semelhante não pode ser utilizado para o cálculo de T4 livre, pois
também  ocorre  ligação  do  hormônio  marcado  com  proteínas  de  ligação  da  tireoide  presentes  no  soro.  O  desafio  para  a
dosagem de T4 livre mediante o imunoensaio é isolar a reação hormônio­anticorpo dos efeitos das proteínas de ligação
no soro.
A  determinação  de  T4  livre  por  meio  de  diálise  de  equilíbrio  tem  sido  considerada  como  teste  “padrão­ouro”  para  a
dosagem  laboratorial  desse  hormônio.  Nos  kits  disponíveis  no  mercado  há  uma  membrana  de  diálise  que  separa  uma
alíquota  de  soro  da  solução  tamponada  do  teste.  Com  o  passar  do  tempo,  T4  livre  se  difunde  através  da  membrana.
Quando  a  distribuição  de  T4  livre  entre  os  dois  compartimentos  atinge  um  equilíbrio  (no  período  de  uma  noite),  uma
alíquota da solução tampão do teste é utilizada para mensurar a concentração de T4; isso é feito mediante o emprego de
um teste competitivo sensível.
Na tentativa de simplificar os procedimentos analíticos, foram desenvolvidos testes diretos para dosagem de T4 livre
no  soro  para  diagnóstico  em  pacientes  humanos.  Um  procedimento  envolve  a  síntese  de  análogos  de  T4  com  menor
afinidade  por  proteínas  de  ligação  no  soro  e  o  emprego  de  um  imunoensaio  competitivo  utilizando  o  análogo,  como  o
hormônio  marcado.  Outra  abordagem  é  denominada  teste  de  duas  etapas,  na  qual  o  soro  é  colocado  em  um  tubo
revestido com anticorpo contra T4. Durante um período de incubação curto, precisamente controlado, T4 livre da amostra
se liga ao anticorpo­teste e o soro do tuboteste é desprezado. Um período de incubação inicial mais longo separaria a T4
daquelas proteínas de ligação no soro e invalidaria o teste para a dosagem da fração livre de T4. Em seguida, adiciona­se
a solução de T4 marcada para se ligar ao anticorpo não ocupado pela T4 endógena da amostra.
Os resultados de cinco diferentes testes comerciais para dosagem de T4 livre análoga foram comparados com o teste
de  diálise  de  equilíbrio,  utilizando­se  amostras  de  cães  sadios,  de  cães  com  hipotireoidismo  e  de  cães  sem  doença  de
tireoide (Schachter et al., 2004). Os testes, em geral, foram bons para diferenciar as concentrações de T4 livre situadas
no  intervalo  de  referência  para  cães  sadios  dos  valores  menores  em  cães  com  hipotireoidismo.  No  entanto,  os  testes
análogos  não  possibilitaram  a  distinção  entre  cães  eutireóideos  doentes  e  aqueles  com  hipotireoidismo  com  tanta
segurança quanto o teste de diálise de equilíbrio. A maior parte dos resultados de estudos clínicos veterinários acerca de
dosagens de T4 livre em cães e gatos envolve T4 livre, obtida pelo teste de diálise de equilíbrio; embora os fabricantes
os  tenham  alterado  há  pouco  tempo,  os  resultados  obtidos  são  semelhantes.  Recentemente  foi  disponibilizado  no
mercado um imunoensaio para mensuração de T4 livre canina análoga utilizando­se quimioluminescência de fase sólida
(Immulite, Siemens Medicals Solutions Diagnostics). Até o momento, não há publicação de relato comprovado em base
científica que compare o desempenho da diálise de equilíbrio utilizada para dosagem de T4 livre e o radioimunoensaio de
duas etapas ou o imunoensaio com quimioluminescência para mensuração de T4 livre análoga, utilizado em laboratórios
veterinários.

Cromatografia líquida–espectrometria de massa

Por  conta  do  risco  de  simplificação  excessiva,  a  técnica  analítica  de  cromatografia  líquida–espectrometria  de  massa
(LCMS,  do  inglês  liquid  chromatography–mass  spectrometry)  isola  e  quantifica  componentes  múltiplos  ou  únicos
presentes  em  uma  amostra,  com  base  no  peso  molecular,  na  estrutura  e  nas  propriedades  de  ionização  quando
submetidos a um feixe de elétrons. Avanços em preparações simples (soro ou urina), instrumentação e ferramentas para
análises de dados resultaram em amplo uso de LCMS em pesquisa e diagnóstico clínico. Em medicina humana, a LCMS
é  bastante  utilizada  na  avaliação  de  distúrbios  da  esteroidogênese,  com  a  vantagem  de  maior  sensibilidade  e
especificidade  do  que  os  imunoensaios,  bem  como  da  capacidade  de  mensurar  múltiplos  esteroides  ao  mesmo  tempo
(Shackleton,  2010).  APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
A  cromatografia  líquida–espectrometria  de  massa  é  útil  em  especial  na  definição  do  local  de
deficiência enzimática em várias manifestações de hiperplasia adrenal congênita em pessoas. Laboratórios humanos que
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
disponibilizam  testes  para  ampla  variedade  de  corticosteroides  têm  sido  utilizados  por  clínicos  veterinários  para  o
diagnóstico de hiperplasia adrenal congênita e para definir padrões incomuns da produção de esteroide induzida por tumor
de adrenal (Reine et al., 1999; Knighton, 2004). Se esse tipo de teste for adotado no futuro, é provável que os resultados
sejam obtidos mediante o emprego da técnica LCMS.
Técnicas  semelhantes  utilizando­se  cromatografia  líquida  de  alta  pressão  (HPLC,  do  inglês  high­powered  liquid
chromatography) e detecção eletroquímica têm aplicações na mensuração de várias catecolaminas e seus metabólitos e
vêm  sendo  utilizadas  para  o  diagnóstico  de  feocromocitoma  em  cães  (Kook  et  al.,  2010).  Na  determinação  da
concentração  orgânica  de  vitamina  D,  o  emprego  de  LCMS  é  vantajoso  por  causa  de  sua  capacidade  de  detecção  de
múltiplos metabólitos (em concentrações expressas em nmol/ℓ e pmol/ℓ) e de diferenciação das formas de vitamina D2 e
D3.  O  teste  RIA  para  25­hidroxicolecalciferol  (25(OH)­vitamina  D;  calcidiol)  apresenta  reação  cruzada  com  anticorpo
semelhante  às  formas  D2  e  D3  deste  metabólito.  De  algum  tempo  para  cá  tem­se  utilizado  LCMS  para  quantificar  as
concentrações de T4 livre e de tri­iodotironina (T3) no soro de pacientes humanos (Gu et al., 2007).

Validação do teste

Ao  se  avaliar  a  utilidade  de  um  teste  para  aplicação  clínica  e  em  pesquisa,  devem  ser  considerados  vários  aspectos
relacionados  com  o  desempenho  do  teste.  A  maior  parte  dos  comentários  a  seguir  refere­se  a  imunoensaios,  mas  há
também importantes comentários gerais sobre métodos LCMS.

Especificidade

Para assegurar que todo teste mensura aquilo a que se destina, as amostras de soro são “pulverizadas” com quantidades
conhecidas variáveis de outros hormônios similares ou de substâncias de interesse. Os resultados obtidos em amostras
de  soro,  com  ou  sem  adição  de  hormônio,  são  comparados  para  verificar  se  a  adição  de  outro  hormônio  ocasionou
aumento  do  valor  obtido.  Dados  sobre  especificidade  são  apresentados  na  forma  de  porcentagem  de  reação  cruzada  e
costumam  ser  informados  pelo  fabricante  do  teste.  Um  exemplo  de  importância  clínica  é  a  reação  cruzada  da
prednisolona,  acima  de  30%,  em  imunoensaio  competitivo  para  cortisol.  Desse  modo,  caso  se  obtenha  uma  amostra
destinada  à  dosagem  de  cortisol  em  até  12  h  após  a  administração  de  prednisolona  (ou  às  vezes  mais  tempo,
dependendo da dose), o resultado do teste representa a soma do teor de cortisol e da reação cruzada da prednisolona e,
assim,  não  reflete  com  precisão  a  concentração  de  cortisol.  Por  exemplo,  se  no  momento  da  obtenção  da  amostra
houver 100 nmol de prednisolona/ℓ na circulação, o resultado do teste de cortisol pode estar aumentado em > 30 nmol/ℓ.

Acurácia

Se  uma  quantidade  conhecida  do  hormônio  a  ser  mensurado  é  adicionada  à  amostra,  é  importante  saber  o  quanto  é
detectado  no  teste.  Com  frequência,  este  parâmetro  não  é  otimamente  avaliado,  visto  que  pode  não  ser  uma  fonte  de
hormônio purificado da espécie de interesse.

Similaridade

Além  da  especificidade  de  um  anticorpo­teste,  a  ligação  do  anticorpo  com  o  hormônio  pode  ser  influenciada  por  outros
componentes presentes na amostra, condição conhecida como efeito “matriz”. Em geral, nos testes comerciais a curva
padrão  apresenta  componentes  do  soro  humano  e  é  importante  saber  se  as  diluições  de  uma  amostra  veterinária
propiciam os resultados esperados, similares aos da curva padrão.

Sensibilidade

Um  imunoensaio  apresenta  um  limite  de  detecção  finito,  com  base  nas  quantidades  relativas  do  anticorpo  utilizado  no
teste.  Pode­se  avaliar  o  menor  limite  de  detecção  mediante  diferentes  métodos,  incluindo  o  resultado  calculado  que
representa dois desvios padrão da média de vários tubos de ligação total (padrão 0). Outro exemplo é o ponto da curva
padrão  que  representa  10%  da  ligação  total.  O  maior  limite  de  detecção  pode  ser  determinado  mediante  a  adição  de
hormônio às amostras, identificando o valor no qual há quantidades conhecidas divergentes. Pode­se obter ampliação do
maior limite de detecção mediante a diluição da amostra e o ajuste do resultado pelo fator de diluição.

Precisão

É  preciso  assegurar  que  os  resultados  sejam  similares  em  testes  repetidos  da  mesma  amostra,  durante  e  entre  a
realização dos testes. Isso deve ser realizado de preferência com, no mínimo, duas amostras ou um pool de amostras,
representando  os  valores  inferior,  médio  e  superior  da  faixa  de  variação  considerada  para  a  mesma  espécie.  Quase
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
sempre, a repetitividade é expressa como o coeficiente de variação de testes repetidos (média e desvio padrão).
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
Respostas fisiológicas e confirmação clínica

Outro aspecto importante da validação do teste é se as concentrações do hormônio se alteram de maneira apropriada em
resposta  ao  estímulo  fisiológico  ou  se  correlacionam  com  o  diagnóstico  clínico  por  meio  de  confirmação  independente.
Em cães, um exemplo de resposta adequada ao estímulo fisiológico é a demonstração da redução no teor de PTH com a
infusão  de  cálcio  e  o  aumento  compensatório  deste  hormônio  quando  se  reduz  a  concentração  de  cálcio  ionizado
mediante a infusão de EDTA (Estepa et al., 2003). No laboratório do autor, a detecção de alta concentração de TSH em
teste imunorradiométrico indicado para cães, em um gato com concentrações muito baixas de hormônios da tireoide, em
razão do tratamento com metimazol, evidenciou que o teste indicado para cães pode ser apropriado para gatos.
Há  relato  de  elevações  marcantes  da  concentração  de  glucagon  com  o  emprego  de  testes  comerciais  destinados  a
pacientes  humanos  em  cães  com  diagnóstico  de  glucagonoma  confirmado  (Cave  et al.,  2007;  Mizuno  et al.,  2009).  A
correlação  do  resultado  do  teste  com  o  diagnóstico  clínico  pode  ser  o  primeiro  reconhecimento  de  que  um  teste  é
apropriado para uma espécie em particular, o que induz à motivação para prosseguir com outras etapas analíticas antes
detalhadas.
Às  vezes,  o  desafio  é  obter  amostras  adequadas  que  satisfaçam  as  necessidades  para  a  validação  do  teste.  Por
exemplo, se os resultados de animais sadios estão situados no limite inferior da variação de detecção de um teste, pode
ser  difícil  obter  volume  suficiente  de  soro  de  casos  clínicos  com  alta  concentração  ou  de  situações  de  estímulos
fisiológicos para avaliar a similaridade de diluição.
A  avaliação  ideal  para  desempenho  do  teste  também  inclui  triagem  para  condições  com  potencial  de  interferência,
inclusive icterícia, hemólise e lipemia.

Coleta e manuseio da amostra

Para  obter  a  melhor  informação  diagnóstica  nos  testes  endocrinológicos,  o  clínico  veterinário  e  os  funcionários  do
hospital  devem  estar  atentos  a  fatores  que  podem  interferir  nos  testes  realizados  no  laboratório,  como  tipo  e  condição,
manuseio  e  armazenamento  da  amostra.  Um  resumo  geral  das  necessidades  das  amostras  para  os  testes  comumente
solicitados é apresentado na Tabela 1.1. Recomenda­se que os clínicos entrem em contato com o laboratório caso haja
dúvida quanto ao tipo de amostra, bem como ao seu manuseio e transporte.

Tipo e condição da amostra

Alguns  hormônios  podem  ser  mensurados  no  soro  ou  no  plasma.  No  entanto,  alguns  testes  requerem  apenas  soro  ou
algum tipo específico de plasma. Após a coleta e a centrifugação, é mais seguro transferir o soro ou o plasma para um
tubo  simples  a  fim  de  transportá­lo  até  o  laboratório.  Como  regra  geral,  prefere­se  amostra  de  soro  para  testes  de
avaliação  da  função  da  tireoide,  o  qual  é  necessário  para  a  dosagem  de  T4  livre.  É  normal  que  amostras  de  soro  ou
plasma de boa qualidade sejam apropriadas para a dosagem de esteroides.
Fabricantes de kits para os testes listados a seguir, que em geral indicam plasma com EDTA:

• ACTH
• Hormônio do crescimento
• Hormônio antidiurético (vasopressina)
• Proteína relacionada com o paratormônio
• Atividade plasmática de renina.

A  maioria  dos  imunoensaios  resiste  à  interferência  de  hemólise  ou  lipemia  discreta.  Contudo,  se  houver  várias
alterações  na  amostra,  existe  a  preocupação  de  que  a  alteração  no  efeito  matriz  influencie  a  ligação  de  hormônio  e
anticorpo.  Há  casos  esporádicos  de  amostras  de  soro  lipêmico  que  apresentam  elevação  marcante  e  aparentemente
falsa da concentração de T4 livre, quando mensurada por diálise de equilíbrio. O resultado é repetível na amostra original,
mas  não  costuma  se  repetir  quando  se  examina  uma  amostra  menos  lipêmica  subsequente.  Suspeita­se  que  essa
alteração ocorra como resultado da metabolização in vitro de triglicerídios em ácidos graxos não esterificados, os quais,
por sua vez, deslocam T4 das proteínas de ligação.

Tubos de coleta

Os tubos de coleta de amostra atuais são feitos de plástico ou vidro, fechados a vácuo e também podem conter várias
substâncias adicionais. A parede interna do tubo pode ser revestida com uma substância surfactante, a fim de impedir a
aderência de eritrócitos e pode conter ou não sílica como ativador da coagulação. Há uma tampa lubrificada para manter
o  fechamento  a  vácuo  e  facilitar  sua  remoção.  Um  tubo  para  amostra  de  soro  pode  conter  gel  separador.  Em  uma
pesquisa  com  amostras  obtidas  de  pacientes  humanos  submetidas  à  técnica  de  quimioluminescência  automatizada,
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
notou­se  que  os  valores  de  T3  foram  diferentes,  dependendo  do  tipo  de  tubo  utilizado,  com  valores  mais  elevados  em
amostras coletadas em tubo com separador de soro (Bowen et al., 2007). Embora os dados publicados sejam limitados,
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
relata­se a ocorrência de diminuição importante na concentração de progesterona no soro de cães em virtude de contato
prolongado (p. ex., durante uma noite) da amostra com o gel de separação. A diminuição pode ser suficiente para alterar
a previsão da data de acasalamento. Presume­se que a progesterona seja absorvida pelo gel.
No  laboratório  do  autor,  estudos  limitados  com  outros  hormônios  não  mostraram  diferença  entre  os  resultados  de
amostras  coletadas  em  tubos  simples  e  os  com  gel  de  separação,  submetidas  a  testes  RIA  ou  a  testes
imunorradiométricos. As comparações foram realizadas em amostras coletadas há pouco tempo, com remoção imediata
do  soro  contido  nos  tubos  de  coleta  após  a  centrifugação.  É  necessário  um  estudo  sistemático  para  comparar  os
resultados de testes hormonais em amostras coletadas em diferentes tubos em diferentes sistemas de análises.

Tabela 1.1 Sugestões de
manuseio de amostras para dosagem de hormônios e compostos relacionados.

Considerações sobre Fatores que Comentários sobre

Componente Tipo de amostra o manuseio interferem testes humanos

1,25­Di­hidroxicolecalciferol Soro ou plasma com EDTA – Não testado –

(1,25 (OH) ­vitamina D)
2

25­Hidroxicolecalciferol (25 Soro ou plasma com Estável em soro, após separação Não testado –

(OH)­vitamina D) EDTA/heparina

Aldosterona Soro ou plasma com – Não há relato EDTA ocasiona resultados 15%

EDTA/heparina mais elevados. Estável por 7

dias a 2 a 8°C

Autoanticorpo contra Soro ou spot de sangue Não há relato Estável em temperatura Evite hemólise/lipemia e

tiroglobulina ambiente. Spot de sangue deve hiperbilirrubinemia para

ser mantido seco quimioluminescência. Evite

ciclos congelamento­

descongelamento

Cortisol Soro ou plasma com Discreta degradação em 72 h a Não há relato Evite ciclos de congelamento­

EDTA/heparina > 20°C descongelamento repetitivos

Fator de crescimento 1 Soro ou plasma com Totalmente estável durante o Não há relato Para teste de

semelhante à insulina EDTA/heparina transporte quimioluminescência evite

plasma com EDTA/Heparina.

Evite ciclos de congelamento­

descongelamento repetidos

Gastrina Apenas soro Transporte em pacotes de gel Não há relato Há interferência de

congelados lipemia/hemólise. Congele

para armazenamento

prolongado. Transporte sob

congelamento

Hormônio adrenocorticotrófico Plasma com EDTA Colete o sangue em tubos de Lipemia –

plástico ou de vidro revestido

com silicone. Centrifugue tão

logo seja possível. Transfira o

plasma para um tubo plástico.

Congele, para armazenamento

por período prolongado. Evite

ciclos repetidos de

congelamento­

descongelamento. Inibidores de

protease auxiliam na
conservação. A amostra deve

APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM ser enviada por via expressa

PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
noturna. Deve estar resfriada

quando chegar ao laboratório

Hormônio do crescimento Plasma com EDTA Congele para transporte. Envie – –

por Sedex em pacotes de gel

congelados

Hormônio estimulante da Soro Não há relato Estável em temperatura Evite hemólise/lipemia e

tireoide ambiente. Congele para hiperbilirrubinemia para

armazenamento prolongado. quimioluminescência

Estável após ciclos de

descongelamento­

congelamento

Insulina Soro ou plasma com Grave degradação a > 4°C. Lipemia, hemólise No soro o valor é cerca de 9%

EDTA/heparina Refrigere ou congele. maior

Transporte em pacotes de gel

congelados em < 72 h.

Hemólise intensifica a

degradação

Paratormônio Soro ou plasma com Degradação significativa em > Não há relato Evite ciclos de congelamento­

EDTA/heparina 20°C. Transporte noturno em descongelamento repetidos. A

pacotes de gel congelados por estabilidade pode ser

via expressa noturna. Inibidores exacerbada com EDTA

da protease auxiliam, mas o

envio a 4°C é melhor

Progesterona Soro ou plasma com Evite o uso de tubo com gel de Avalie similariedade em testes Evite repetidos ciclos

EDTA/heparina separação. Muito estável em séricos diretos congelamento­

soro descongelamento

Proteína relacionada com o Plasma com EDTA Degradação grave a > 20°C. Não testado Centrifugue dentro de 2 h.

paratormônio Transporte em pacotes de gel Congele se armazenado por

congelados, por via expressa período > 4 h

noturna

Renina Plasma com EDTA Tubo de coleta de sangue pré­ Não há relato Evite heparina

resfriado. Adicione aprotinina.

Utilize centrífuga refrigerada.

Congele e armazene em tubo

plástico. Transporte sob

congelamento em gelo seco.

Deve permanecer congelado

até o momento da análise

Testosterona Soro ou plasma com heparina Soro estável a 20°C. Congele Avalie similariedade em testes Em plasma com EDTA valor

para armazenamento por séricos diretos cerca de 10% menor

tempo prolongado

Tiroxina livre; diálise de Soro Estável em soro durante 5 dias a Evite lipemia grave (falsa –

equilíbrio ≤ 20°C. Aumenta mais de 50% elevação)

≤ 37°C
após 5 dias a 

Tiroxina livre; RIA de 2 etapas Soro Estável em soro por 5 dias a  ≤ Não testado Evite plasma com EDTA ou

20°C. Aumenta mais de 50% citrato. Interferência de lipemia

≤ 37°C
após 5 dias a  macroscópica. Evite agitação da

amostra
Tiroxina total Soro Estável em soro durante 7 dias à Não há relato Evite plasma com EDTA ou

APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM temperatura ambiente. Congele citrato. Evite repetidos ciclos de

PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
para armazenamento por congelamento­

tempo prolongado descongelamento

Triiodotironina total Soro Menos estável que a tiroxina a Evite lipemia grave –

20°C

Vasopressina Plasma com EDTA Tubos de coleta de sangue pré­ Não testado Evite plaquetas

resfriados. Adicione aprotinina.

Utilize centrífuga refrigerada.

Congele e armazene em tubos

plásticos. Transporte sob

congelamento em gelo seco

Referências e leitura adicional

Bowen RAR, Vu C, Remaley AT, Hortin GL and Csako G (2007) Differential effect of blood collection tubes on total free fatty
acids (FFA) and total triiodothyronine (TT3) concentration: a model for studying interference from tube constituents. Clinica Chimica
Acta 378, 181–193
Cave TA, Evans H, Hargreaves J and Blunden AS (2007) Metabolic epidermal necrosis in a dog associated with pancreatic
adenocarcinoma, hyperglucagonaemia, hyperinsulinaemia and hypoaminoacidaemia. Journal of Small Animal Practice 48, 522–
526
Cortadellas O, Fernandez del Palacio MJ, Talavera J and Bayon A (2010) Calcium and phosphorus homeostasis in dogs with
spontaneous chronic kidney disease at different stages of severity. Journal of Veterinary Internal Medicine 24, 73–79
Estepa JC, Lopez I, Felsenfeld AJ et al. (2003) Dynamics of secretion and metabolism of PTH during hypo and hypercalcemia
in the dog as determined by the ‘intact’ and ‘whole’ PTH assays. Nephrology Dialysis Transplantation 18, 1101–1107
Friedman  PA  and  Goodman  WG  (2006)  PTH(184)/PTH(784):  a  balance  of  power.  American  Journal  of  Physiology  –  Renal
Physiology 290, 975–984
Gu J, Soldin OP and Soldin SJ (2007) Simultaneous quantification of free triiodothyronine and free thyroxine by isotope dilution
tandem mass spectrometry. Clinical Biochemistry 40, 1386–1391
Ham K, Greenfield CL, Barger A et al. (2009) Validation of a rapid parathyroid hormone assay and intraoperative measurement
of parathyroid hormone in dogs with benign naturally occurring primary hyperparathyroidism. Veterinary Surgery 38, 122–132
Kemppainen RJ (2004) Hormone assays. In: BSAVA Manual of Canine and Feline Endocrinology, 3rd edn, ed. CT Mooney and
ME Peterson, pp. 6–10. BSAVA Publications, Gloucester
Kemppainen RJ and Birchfield JR (2006) Measurement of total thyroxine concentration in serum from dogs and cats by use of
various methods. American Journal of Veterinary Research 67, 259–265
Knighton EL (2004) Congenital adrenal hyperplasia secondary to 11­betahydroxylase deficiency in a domestic cat. Journal of
the American Veterinary Medical Association 225, 238–241
Kook PH, Grest P, Quante S, Boretti FS and Reusch CE (2010) Urinary catecholamines and metadrenaline to creatinine ratios in
dogs with a phaeochromocytoma. Veterinary Record 166, 169–174
Mizuno T, Hiraoka H, Yoshioka C et al. (2009) Superficial necrolytic dermatitis associated with extrapancreatic glucagonoma in
a dog. Veterinary Dermatology 20, 72–79
Randolph  JF,  Toomey  J,  Center  SA  et  al.  (1998)  Use  of  the  urine  cortisoltocreatinine  ratio  for  monitoring  dogs  with
pituitarydependent  hyperadrenocorticism  during  induction  treatment  with  mitotane  (o,p’DDD).  American  Journal  of  Veterinary
Research 59, 258–261
Reine NJ, Hohenhaus AE, Peterson ME and Patnaik AK (1999) Deoxycorticosteronesecreting adrenocortical carcinoma in a
dog. Journal of Veterinary Internal Medicine 13, 386–390
Russell NJ, Foster S, Clark P et al. (2007) Comparison of radioimmunoassay and chemiluminescent assay methods to estimate
canine blood cortisol concentrations. Australian Veterinary Journal 85, 487–494
Schachter  S,  Nelson  RW,  ScottMoncrieff  C  et  al.  (2004)  Comparison  of  serumfree  thyroxine  concentrations  determined  by
standard  equilibrium  dialysis,  modified  equilibrium  dialysis  and  5  radioimmunoassays  in  dogs.  Journal  of  Veterinary  Internal
Medicine 18, 259–264
Shackleton C (2010) Clinical steroid mass spectrometry: a 45year history culminating in HPLCMS/MS becoming an essential
tool for patient diagnosis. Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 121, 481–490
Torrance AG and Nachreiner R (1989) Intact parathyroid hormone assay and total calcium concentrations in the diagnosis of
disorders of calcium metabolism in dogs. Journal of Veterinary Internal Medicine 3, 86–89
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Orientações gerais

Com frequência, a interpretação dos resultados de testes endócrinos é considerada um desafio. Em grande parte, isso se
deve  às  respostas  extremamente  dinâmicas  do  sistema  endócrino  frente  a  desafios  externos  e  internos.  Em
consequência,  uma  ampla  faixa  de  variação  de  resultados  de  testes  laboratoriais  pode  ser  apropriada  em  termos
fisiológicos e, ao mesmo tempo, difícil de diferenciar daquela constatada em condições de fato patológicas.
Há uma tênue linha que separa a fisiologia “normal” da doença “anormal” e nem sempre é possível classificar todos os
resultados  dos  testes  endócrinos,  de  modo  simplista,  nessas  duas  categorias.  No  entanto,  em  algumas  condições,  os
resultados dos testes endócrinos podem ser classificados, com segurança, como positivos ou negativos, com pequena
superposição  entre  os  dois.  Para  o  clínico  veterinário,  é  importante  saber  quais  resultados  são  de  confiança  e  quais
devem ser vistos com cautela. Tal confiança se baseia em:

• Conhecimento da fisiologia do sistema endócrino
• Avaliação da influência de outras enfermidades de órgãos endócrinos e não endócrinos
• Conhecimento das propriedades de desempenho diagnóstico dos testes utilizados.

Em  algumas  circunstâncias,  os  resultados  dos  testes  apenas  reforçam  o  diagnóstico  de  doença  endócrina  já  obtido
em exame físico do paciente. Em outras condições, os resultados dos testes auxiliam a obter o diagnóstico definitivo. A
habilidade  na  interpretação  clínica  é  saber  quais  procedimentos  propiciam  diagnóstico  satisfatório  e  quais  podem
necessitar de retornos do paciente à medida que surgem os eventos.
A  presença  ou  ausência  de  enfermidade  em  um  sistema  orgânico  costuma  ser  determinada  considerando  se  uma
dosagem individual se enquadra ou não em um determinado intervalo de referência. No entanto, em várias enfermidades
endócrinas  o  resultado  de  um  teste  particular  pode  situar­se  no  intervalo  de  referência  para  o  componente  analisado  e
mesmo assim oferecer forte evidência quanto à presença ou à classificação da doença. Nesses casos, a chave para a
interpretação  dos  resultados  é  a  lembrança  do  conceito  de  feedback  negativo,  que  é  uma  regra  primária  da
endocrinologia,  e  confiança  nele.  A  lembrança  dessa  regra  auxilia  os  clínicos  a  compreender  os  resultados  de  testes
endócrinos em condições específicas, facilita a interpretação e possibilita a distinção entre as respostas fisiologicamente
apropriadas  e  as  doenças.  De  posse  do  conhecimento  dos  princípios  de  feedback  negativo,  é  possível,  entre  outros
procedimentos, interpretar o resultado do paratormônio (PTH) no intervalo de referência no caso de hipercalcemia canina,
classificar o hiperadrenocorticismo dependente da hipófise (HAC) e saber por que um teste de supressão com baixa dose
de  dexametasona  (SBDD)  pode  ser  seguido  de  imediato  por  um  teste  de  resposta  ao  hormônio  adrenocorticotrófico
(ACTH), mas não vice­versa.

Desempenho do teste de diagnóstico

Como já descrito, pode haver considerável superposição de resultados dos testes endócrinos em disfunções decorrentes
de  respostas  fisiológicas  e  patológicas.  Em  consequência,  várias  das  concentrações  de  hormônios  mensuradas  para
investigar  doença  endócrina  possibilitam  desempenho  diagnóstico  menos  confiável.  Por  exemplo,  a  resposta  do  eixo
hipotálamo­hipófise­adrenal  ao  estresse  e  a  outras  enfermidades  em  geral  está  associada  a  resultados  do  teste
esperados para HAC canino, resultando em baixa especificidade diagnóstica (vários resultados falso­positivos). De modo
semelhante,  a  resposta  da  tiroxina  total  (T4)  à  doença  não  tireoidiana  torna  esta  mensuração  individual  fracamente
específica para o diagnóstico de hipotireoidismo canino.
Sensibilidade e especificidade diagnóstica

Uma  vez  estabelecido APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM


o  desempenho  analítico  (ver  Capítulo  1)  de  um  teste  laboratorial  ou  determinada  a  resposta
PRODUTOS:
apropriada  para  um  teste  http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
endócrino  dinâmico,  a  etapa  seguinte  é  verificar  o  valor  ou  desempenho  diagnóstico do teste.
Isto fornece informações sobre quão bem o teste diferencia a presença ou ausência de determinada doença.
Para  avaliar  o  desempenho  diagnóstico,  é  comum  a  utilização  de  resultados  dicotomizados,  ou  seja,  o  resultado  do
teste é positivo ou negativo e a condição patológica ou doença está presente ou ausente. No entanto, embora essa seja
a abordagem melhor compreendida e mais comumente utilizada, ela representa um sistema de dois extremos (não doente
ou  doente).  Não  permite  resultados  “suspeitos”,  tampouco  considera  os  graus  variáveis  de  doença  que  na  maioria  das
vezes  são  característicos  de  enfermidades  endócrinas,  em  especial  aquelas  que  demoram  algum  tempo  para  se
manifestar.

Sensibilidade diagnóstica

A  sensibilidade  diagnóstica  (não  confundir  com  sensibilidade  analítica)  é  a  proporção  de  pacientes  doentes  que  são
corretamente  detectados  pelo  teste.  O  estabelecimento  dessa  proporção  requer  uma  população  doente  de  tamanho
razoável que tenha sido caracterizada como portadora da doença, em maior parte por um método ou técnica diagnóstica
padrão­ouro.

Dixon e Mooney (1999) estabeleceram a sensibilidade diagnóstica de T4 livre por meio de diálise de equilíbrio (fT4d), mediante a dosagem do hormônio em

30  cães  sabidamente  com  hipotireoidismo,  utilizando  os  resultados  do  teste  de  resposta  ao  hormônio  estimulante  da  tireoide  (TSH).  Destes  30  cães,  24

apresentavam concentrações de fT4d abaixo do valor de corte para o diagnóstico, de 5,42 pmol/ ℓ.

Sensibilidade diagnóstica = 24/30 = 0,80 (80%)

Como  essa  característica  é  uma  proporção  que  se  baseia  em  uma  amostra,  os  intervalos  de  confiança  para  a
proporção da população podem ser calculados como ± 1,96 × erro padrão estimado da proporção.

Em consequência, quanto maior o tamanho do grupo experimental doente, mais estreito será o intervalo de confiança
e, como resultado, mais confiável a sensibilidade estimada. Estudos de sensibilidade diagnóstica baseados em pequeno
número  de  animais  geram  intervalos  de  confiança  muito  amplos,  significando  que  são  fontes  menos  confiáveis  de
sensibilidade do que estudos que utilizam número maior de animais. No exemplo mencionado, o intervalo de confiança de
95% variou de 0,61 (61%) a 0,92 (92%).
Sensibilidade diagnóstica é sinônimo de taxa de verdadeiro­positivos. Como a sensibilidade é estabelecida dentro de
uma  população  doente,  quanto  maior  a  sensibilidade,  menor  será  a  taxa  de  falso­negativos.  Alta  confiança  pode  ser
conferida a resultados negativos como sendo verdadeiros, pois são raros resultados falso­negativos. Portanto, os testes
de alta sensibilidade diagnóstica são particularmente úteis para descartar a possibilidade de doença (Tabela 2.1).

Tabela 2.1 Estabelecimento de sensibilidade diagnóstica.

Número de animais em cada categoria

Resultado do teste em animais

doentes Exemplo A Exemplo B

Positivo (VP) 80 99

Negativo (FN) 20 1

Total 100 100

No exemplo A, a sensibilidade diagnóstica é de 80% e a taxa de resultados falso­negativos é de 20%. No exemplo B, a sensibilidade diagnóstica é de
99% e a taxa de falso­negativos é de 1%.
FN = falso­negativo; VP = verdadeiro­positivo.

Dica prática

Uma dica de lembrança comumente utilizada é “SnOut” (sensibilidade é um bom indicador de exclusão de doença).
A  sensibilidade  diagnóstica  estabelecida  pode  ser  variável,  em  algum  grau,  pela  seleção  do  grupo  doente.  Com
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
frequência,  o  grupo  doente  contém  casos  classificados  com  facilidade  e,  por  conseguinte,  pode  ter  doença  “grave”  ou
“óbvia”.  Os  casos  “discretos” 
PRODUTOS: ou  “iniciais”,  de  classificação  mais  difícil,  podem  ser  omitidos.  Em  consequência,  a
http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
sensibilidade  pode  ser  superestimada  em  estudos  que  não  incluem  uma  variação  representativa  dos  graus  de
manifestação da doença. Quando se considera alta sensibilidade diagnóstica para um novo teste é prudente verificar se o
grupo doente representa de modo apropriado a variação completa ou contínua de manifestações.

Especificidade diagnóstica

A especificidade diagnóstica (não confundir com especificidade analítica) é a proporção de pacientes sem a doença, os
quais são corretamente identificados pelo teste. A definição dessa proporção requer uma população bem caracterizada,
que se sabe não apresentar a doença em questão. De preferência, este não seria apenas um grupo sadio, mas incluiria
animais  com  quadros  similares  que  apresentam  algumas  características  ou  sinais  clínicos  sugestivos  da  doença  em
questão. A especificidade é calculada da mesma maneira mencionada para o cálculo da sensibilidade, exceto no grupo
não doente.

Dixon  e  Mooney  (1999)  estabeleceram  a  especificidade  diagnóstica  de  fT4d  mediante  a  mensuração  do  hormônio  em  77  cães  sabidamente  eutireóideos  (ou

seja, sem hipotireoidismo), utilizando resultados do teste de resposta ao TSH. Destes 77 cães, 72 apresentaram resultados iguais ou superiores a 5,42 pmol/ ℓ.

Especificidade diagnóstica = 72/77 = 0,935 (93,5%)

Os  intervalos  de  confiança  para  especificidade  diagnóstica  são  obtidos  da  mesma  forma  dos  mencionados  para
sensibilidade. No exemplo mencionado, o intervalo de confiança de 95% variou de 0,85 (85%) a 0,98 (98%).
Especificidade  diagnóstica  é  sinônimo  de  taxa  de  verdadeiro­negativos.  Como  a  especificidade  é  obtida  de  uma
população  não  doente,  quanto  maior  a  especificidade,  menor  é  a  taxa  de  falso­positivos.  Alta  confiança  pode  ser
conferida a resultados positivos como sendo verdadeiros, pois é rara a ocorrência de falso­positivo. Assim, os testes de
alta especificidade diagnóstica são particularmente úteis para a inclusão da doença (Tabela 2.2).

Dica prática

Uma dica de lembrança comumente utilizada é “Spln” (especificidade é um bom indicador para inclusão da doença).

Tabela 2.2 Estabelecimento de especificidade diagnóstica.

Número de animais em cada categoria

Resultado do teste em animais

não doentes Exemplo C Exemplo D

Positivo (FP) 7 1

Negativo (VN) 93 99

Total 100 100

No exemplo C, a especificidade diagnóstica é de 93% e a taxa de resultados falso­positivos é de 7%. No exemplo D, a especificidade diagnóstica é
de 99% e a taxa de falso­positivos é de 1%.
FP = falso­positivo; VN = verdadeiro­negativo.

As  estimativas  de  especificidade  diagnóstica  podem  ser  variáveis  pela  escolha  de  indivíduos  na  população  não
doente. Como mencionado, é importante que a escolha dos indivíduos seja apropriada, investigando­se a enfermidade em
questão. Por exemplo, é provável que um estudo sobre a especificidade de um teste para HAC canino, utilizando animais
muito  jovens  sem  manifestação  ou  sinais  clínicos  compatíveis,  superestime  de  modo  significativo  a  especificidade
diagnóstica. Caso seja constatada alta especificidade diagnóstica para um novo teste, é prudente verificar se o grupo não
doente é representativo do quadro e de várias manifestações compatíveis com a doença.
O ideal é que a escolha do teste de diagnóstico propicie a melhor sensibilidade diagnóstica possível quando o objetivo
principal for descartar ou excluir a doença e propicie a melhor especificidade quando o objetivo for incluir ou confirmar a
doença (Tabelas 2.3 e 2.4).

Tabela 2.3 Testes para doença de tireoide canina, classificados com base na sensibilidade e
na especificidade.
Classificação dos testes Sensibilidades publicadas (%)

considerando a maior APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
sensibilidade PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

TT4 89 a 100

TgAA 86 a 100

fT4d 80 a 98

TT4/TSH 63 a 91

TSH 63 a 87

fT4d/TSH 74 a 80

Classificação dos testes Especificidades publicadas (%)

considerando a maior

especificidade

TgAA 94 a 100

TT4/TSH 92 a 100

TSH 82 a 100

fT4d/TSH 97 a 98

fT4d 78 a 94

TT4 73 a 82

TgAA é um teste melhor para doença de tireoide canina do que para disfunção da tireoide.
TT4  =  tiroxina  total;  TgAA  =  autoanticorpo  contra  tiroglobulina;  fT4d  =  tiroxina  livre  mensurada  por  diálise;  TT4/TSH  =  tiroxina  total/hormônio
estimulante da tireoide; TSH = hormônio estimulante da tireoide; fT4d/TSH = tiroxina livre mensurada por diálise/hormônio estimulante da tireoide.

Tabela 2.4 Testes para hiperadrenocorticismo canino classificados com base na sensibilidade
e na especificidade.

Classificação dos testes Sensibilidades publicadas (%)

considerando a maior

sensibilidade

SBDD 85 a 100

PCCU 75 a 100

Estimulação do ACTH 80 a 95

Classificação dos testes Especificidades publicadas (%)

considerando a maior

especificidade

Estimulação do ACTH 86 a 91

PCCU 24 a 77

SBDD 44 a 73

ACTH = hormônio adrenocorticotrófico; SBDD = teste de supressão com baixa dose dexametasona; PCCU = proporção cortisol/creatinina urinária.

Valores preditivos positivo e negativo e efeito da prevalência

A  sensibilidade  diagnóstica  e  a  especificidade  diagnóstica  são  responsáveis  por  informações  úteis  a  respeito  do
desempenho  de  um  teste  em  populações  com  um  quadro  de  doença  bem  definido.  Entretanto,  na  prática  clínica  um
quadro de doença bem definido é um achado incomum. Na verdade, a razão para a realização de um teste na maioria das
ocasiões  é  a  tentativa  de  definir  com  maior  clareza  a  condição  da  doença  do  paciente.  Após  a  realização  do  teste,
obtém­se  um  resultado  e  é  importante  saber  a  probabilidade  de  o  resultado  do  teste  estar  indicando  um  diagnóstico
correto. APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
Para  determinar  a PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
probabilidade  de  diagnóstico  correto,  são  utilizados  valores  preditivos  positivos  (VPP)  e  valores
preditivos  negativos  (VPN).  VPP  e  VPN  são  obtidos  a  partir  da  sensibilidade  (Se)  e  da  especificidade  (Sp),  juntamente
com a prevalência (Tabela 2.5).
Na  maioria  das  situações,  a  prevalência  verdadeira  da  condição  na  população  de  animais  sob  investigação  é
desconhecida. Entretanto, o desempenho do teste nas diferentes situações de prevalência pode alterar o significado do
resultado, bem como influenciar o tipo de animais submetidos ao teste.
Outro  meio  de  considerar  a  prevalência  é  a  probabilidade  de  a  doença  estar  presente  antes  da  realização  do  teste
(probabilidade pré­teste). A probabilidade pré­teste pode ser significativamente melhorada pela aplicação do teste apenas
em  animais  que  já  apresentam  alta  probabilidade  de  ter  a  doença  (idade  apropriada,  raça  ou  sexo,  sinais  clínicos
compatíveis e anormalidades clinicopatológicas de rotina, exclusão de outros diagnósticos diferenciais etc.).
Conforme ilustrado na Tabela 2.6, a prevalência (probabilidade pré­teste) influencia sobremaneira os valores preditivos,
em  particular  quando  a  especificidade  e  a  sensibilidade  diagnóstica  são  até  certo  ponto  baixas,  como  é  frequente  nos
testes para doenças endócrinas.

• Testes  de  baixa  sensibilidade  diagnóstica  têm  baixo  valor  preditivo  negativo  em  situações  de  alta  prevalência  (alta
probabilidade pré­teste), tais como aquelas em que há dados de suporte apropriados para a doença em questão

Tabela 2.5 Estabelecimento de valores preditivos positivo e negativo.

Valores preditivos e

Resultados do teste Animais doentes Animais não doentes Totais prevalência

Positivo VP FP VP + FP VPP = VP/(VP + FP)

Negativo FN VN FN + VN VPN = VN/(FN + VN)

Totais VP + FN FP + VN – Prev = (VP + FN)/(VP + FN + FP + VN)

Sensibilidade e especificidade Se = VP/(VP + FN) Sp = VN/(FP + VN) – –

FN  =  falso­negativos;  FP  =  falso­positivos;  Prev  =  prevalência;  Se  =  sensibilidade  diagnóstica;  Sp  =  especificidade  diagnóstica;  VN  =  verdadeiro­
negativos; VP = verdadeiro­positivos.

Tabela 2.6 Exemplo de cálculo de valores preditivos para o teste de supressão com baixa dose de
dexametasona e a influência de diferentes taxas de prevalências (probabilidades pré­
teste).

A. Dados de Van Liew et al. (1997)

Resultados do teste Presença de HAC Ausência de HAC Totais Valores preditivos e

prevalência

Positivo 38 12 50 VPP = 76%

Negativo 2 29 31 VPN = 94%

Totais 40 41 81 Prevalência = 49%

Sensibilidade e especificidade Se = 95% Sp = 71% – –

B. Aplicação de valores de sensibilidade e especificidade em A em uma situação de baixa prevalência

Resultados do teste Presença de HAC Ausência de HAC Totais Valores preditivos e

prevalência

Positivo 475 435 910 VPP = 52%

Negativo 25 1.065 1.090 VPN = 98%

Totais 500 1.500 2.000 Prevalência = 25%

Sensibilidade e especificidade Se = 95% Sp = 71% – –

C. Aplicação de valores de sensibilidade e especificidade em A em uma situação de prevalência muito baixa
Resultados do teste Presença de HAC Ausência de HAC Totais Valores preditivos e

APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM prevalência

PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
Positivo 95 551 646 VPP = 15%

Negativo 5 1.349 1.354 VPN = 100%

Totais 100 1.900 2.000 Prevalência = 5%

Sensibilidade e especificidade Se = 95% Sp = 71% – –

HAC = hiperadrenocorticismo.

• Testes de baixa especificidade diagnóstica têm baixo valor preditivo positivo em situações de baixa prevalência (baixa
probabilidade pré­teste), quando há limitação de dados clínicos de suporte para o diagnóstico. Assim, baixa prevalência
não é incomum quando se faz, em grandes populações, a triagem de uma doença relativamente incomum.

O efeito da prevalência no VPP pode ser marcante. Quando a prevalência (probabilidade pré­teste) é tão baixa quanto
5%,  o  VPP  de  um  teste  SBDD  positivo  para  diagnóstico  de  HAC  canino  situa­se  em  uma  taxa  inaceitável  de  15%.
Diante de um teste SBDD positivo, não obstante o resultado “positivo”, na verdade, é muito mais provável (85%) que o
animal não apresente HAC. É por essa razão que o teste SBDD não é apropriado como teste de “triagem” de HAC em
cães, a menos que haja forte evidência que sustente tal possibilidade (alta prevalência ou probabilidade pré­teste).
Como  os  testes  de  baixa  especificidade  diagnóstica  são  comuns  em  endocrinologia  veterinária,  recomenda­se
aumentar  a  probabilidade  pré­teste  (prevalência)  antes  de  realizar  a  dosagem  de  T4  total,  para  diagnóstico  de
hipotireoidismo canino, ou o teste SBDD, para diagnóstico de HAC em cães. No caso de T4 total, para o diagnóstico de
hipotireoidismo  em  cães,  também  é  importante  evitar  o  exame  de  animais  em  situações  que  sejam  conhecidas  por
aumentar o risco de resultados falso­positivos (p. ex., doença não tireoidiana, algumas terapias medicamentosas). Como
alternativa, a confiança no diagnóstico de hipotireoidismo pode ser aumentada, mesmo no grupo falso­positivo, mediante
a combinação de testes de função tireoidiana com maior especificidade, em vez de se basear apenas na dosagem de T4
total.
Para  o  diagnóstico  de  hiperparatireoidismo,  o  teste  de  T4  total  apresenta  alta  especificidade,  porém  tem  baixa
sensibilidade.  Portanto,  é  um  bom  teste  para  triagem  de  gatos  mais  velhos,  pois  há  confiança  no  diagnóstico  de
hipertireoidismo quando o resultado do teste é positivo. No entanto, quando a prevalência (probabilidade pré­teste) é alta,
o VPN diminui e não é possível excluir a possibilidade de hipertireoidismo com um valor de TT4 situado no intervalo de
referência para a espécie. Um procedimento apropriado é a realização de novo teste ou a combinação com um teste de
maior sensibilidade, como o fT4d.
Os  valores  preditivos  publicados  não  são  de  aplicação  universal.  Conforme  mostrado  na  Tabela  2.6,  eles  são
totalmente  dependentes  da  prevalência  (probabilidade  pré­teste)  em  uma  população  sob  investigação  e,  como
consequência,  os  valores  preditivos  não  são  confiáveis,  a  menos  que  se  determine  também  a  prevalência.  Para
aplicação em um cenário clínico, a prevalência mencionada deve ser similar à expectativa do clínico.
Alguns  estudos  citam  teste  de  acurácia  (todos  os  resultados  corretos  como  proporção  de  todos  os  testes).  Essa
medida  de  desempenho  é  influenciada  pela  prevalência,  assim  como  os  valores  preditivos,  logo  deve  ser  avaliada  com
muito critério, de modo semelhante.

Influência de fatores não endócrinos

Em  algumas  condições,  os  fatores  não  endócrinos  podem  influenciar  sobremaneira  a  interpretação  dos  resultados  de
testes endócrinos e influenciar a escolha dos testes. Podem até mesmo definir se um teste deve ser realizado em todos
os  animais.  Influências  específicas  de  fatores  não  endócrinos  nos  resultados  de  teste  do  sistema  endócrino  individual
são discutidas nos capítulos pertinentes.
Em várias situações, a influência dos fatores não endócrinos é discreta. É possível notar alteração nos resultados do
teste  em  decorrência  de  um  fator  fisiológico  em  determinado  animal  ou  nos  resultados  de  um  grupo  de  animais.
Entretanto,  tal  alteração  não  é  regular  o  bastante  para  ocasionar  alteração  significativa  na  categoria  de  diagnóstico.
Nessas condições, mesmo quando um fator fisiológico “eleva” o valor de um resultado acima de um limite diagnóstico, é
provável que o resultado fique na faixa superior de normalidade e que seja visto, apropriadamente, como um indicador de
baixa confiabilidade diagnóstica, mais do que seja classificado, de maneira equivocada, como doente ou sadio. Então, há
algumas situações particulares nas quais os fatores não endócrinos podem resultar, de maneira frequente e significativa,
em classificação errônea de saúde versus doença.

Raça
As características físicas dos cães variam muito; assim, é previsível o risco de classificação diagnóstica errônea quando
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
se  utilizam  intervalos  de  referência  geral  para  todas  as  raças;  os  intervalos  específicos  das  raças  podem  ser  mais
apropriados.  Como  é PRODUTOS:
menos  comum  uma  ampla  variação  de  resultados  entre  as  raças  de  gatos,  esse  problema  é  uma
http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
preocupação maior em relação a cães.
A  necessidade  de  intervalo  de  referência  específico  para  a  raça  depende  de  estudos  de  grande  população  de
indivíduos  sadios  de  cada  raça  de  interesse.  Até  o  momento,  apenas  um  número  limitado  de  estudos  foi  concluído  e,
entre  eles,  realizou­se  um  estudo  confiável  para  variações  específicas  da  raça,  apenas  em  poucas  condições
específicas.
Hoje, é bem aceito que as raças Sight­hound, dolicocefálicas, apresentam intervalo de referência muito menor para T4
total e, em alguns casos, para T4 livre. Nesses cães, o limite inferior de seu intervalo de referência pode se situar abaixo
do  limite  de  detecção  dos  testes  mais  disponíveis  no  mercado.  Além  desse  grupo,  e  apesar  da  insistência  de  algumas
associações de raças, há poucas evidências de que o intervalo de referência geral para todas as raças seja inapropriado.
Concentrações circulantes do fator de crescimento semelhante à insulina (IGF­1), produzido no fígado sob a influência
do  hormônio  do  crescimento  (GH),  são  avaliadas  quando  há  suspeita  de  acromegalia  e  nanismo  e  para  determinar  a
condição nutricional do animal. Esses resultados são muito influenciados pelo tamanho (e idade, veja a seguir) do cão. É
natural  que  os  cães  menores  apresentem  menor  concentração  de  IGF­1  do  que  os  cães  maiores  e  isso  deve  ser
considerado na interpretação dos resultados.
Quando não há disponibilidade de intervalo de referência específico para a raça, pode ser útil o envio de uma amostra
“controle” de um cão de mesma idade e raça.

Idade

Animais  em  fase  de  crescimento  e  aqueles  muito  jovens  podem  apresentar  concentração  circulante  de  hormônio
significativamente  diferente  de  animais  adultos  da  mesma  raça  e  espécie.  Por  exemplo,  é  provável  que  nas  primeiras
semanas  de  vida  a  concentração  de  hormônio  da  tireoide  seja  alta  e  a  concentração  de  IGF­1  em  animais  em
crescimento seja muito maior do que a de animais adultos.
Pode haver alterações mais discretas nas concentrações de hormônio à medida que os animais adultos envelhecem;
por  exemplo,  o  teor  de  T4  total  parece  diminuir  aos  poucos  com  a  idade.  No  entanto,  na  maioria  das  vezes,  essas
alterações  não  são  suficientes  para  resultar  em  classificação  diagnóstica  errônea,  quando  se  utiliza  um  intervalo  de
referência geral para todas as idades.

Período do dia

Embora  possa  haver  um  forte  padrão  diurno  nas  concentrações  de  hormônios  circulantes  avaliados  em  humanos  e  em
outras espécies de mamíferos na maioria das ocasiões, isso pode ser de relevância limitada ou irrelevante para cães e
gatos  ainda  que  seja  várias  vezes  mencionado  em  livros­texto.  Demonstrou­se  que  cortisol  apresenta  padrão  de
secreção cíclico e pulsátil em cães, mas não se constatou padrão diurno. Em consequência, parece que a avaliação da
função adrenal em determinado período do dia é infundada e desnecessária.
O  período  do  dia  (ou  mais  corretamente,  o  período  desde  a  última  medicação)  é  de  importância  maior  quando  se
utilizam testes para monitoramento terapêutico, como o hormônio da tireoide no tratamento de hipotireoidismo de cães ou
o trilostano no tratamento de HAC canino.

Substâncias

Há uma longa lista de substâncias veterinárias utilizadas que são pesquisadas por seu potencial em alterar os resultados
de testes endócrinos. Todavia, a maioria desses estudos indicou apenas influência discreta, ou mínima; desse modo, o
erro no diagnóstico é improvável. No entanto, há algumas substâncias que podem influenciar sobremaneira o diagnóstico.
Exemplos comuns incluem:

• Sulfonamidas, as quais podem causar hipotireoidismo primário, porém reversível
• Barbituratos, os quais suprimem T4 total e, por meio da indução de enzimas metabólicas, podem resultar em resposta
ao ACTH e resultado do teste SBDD falso­positivos
• Glicocorticoides, os quais suprimem as concentrações de hormônios da tireoide e induzem feedback negativo no eixo
hipófise­adrenal, influenciando os testes de função adrenal.

É preferível que os testes endócrinos não sejam realizados quando se utiliza terapia medicamentosa. Caso não seja
possível  evitar  o  uso  de  barbituratos  ou  de  glicocorticoides,  devem­se  empregar  procedimentos  laboratoriais
especializados (p. ex., fT4d) ou outras técnicas de diagnóstico.

Doença não endócrina
Doença não endócrina representa o maior desafio e risco de classificação errônea. A doença não endócrina influencia de
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
modo  significativo  os  resultados  de  testes  de  dois  dos  órgãos  endócrinos  mais  avaliados  em  animais  de  companhia:  a
tireoide e a adrenal. PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
Como já mencionado, a especificidade diagnóstica dos testes (como a dosagem de T4 total, para hipotireoidismo, e o
teste SBDD, para HAC) e a sensibilidade diagnóstica de T4 total para diagnóstico de hipertireoidismo felino estão longe
de ser ideais. A principal razão disso é a influência de doença não tireoidiana ou não adrenal.

• Toda doença não tireoidiana importante, aguda ou crônica, tem potencial para suprimir a concentração de T4 para valor
abaixo  do  intervalo  de  referência.  Portanto,  o  teste  de  função  da  tireoide  deve  ser  adiado  em  cães  com  doença  não
tireoidiana conhecida até que o tratamento proporcione melhora ou estabilização. De maneira alternativa, como o efeito
de doença não tireoidiana é menos drástico no resultado de fT4d, a determinação deste parâmetro aumenta a chance
de diagnóstico correto de hipotireoidismo
• A  influência  de  doença  não  tireoidiana  representa  uma  dificuldade  similar  na  pesquisa  de  hipertireoidismo  felino;  os
gatos  necessitam  ser  testados  mais  uma  vez  após  a  recuperação  da  doença  não  tireoidiana  ou  ser  submetidos  à
dosagem adicional de fT4d para o diagnóstico correto
• Toda  doença  considerada  “metabolicamente  estressante”  tem  potencial  para  originar  resultado  falso­positivo  no  teste
para HAC. A explicação simplista é que a demanda fisiológica por glicocorticoides na doença estressante aumenta a
capacidade  de  produção  e  isso  pode  ser  mal  interpretado  em  teste  endócrino  dinâmico  (p.  ex.,  teste  de  resposta  ao
ACTH e teste SBDD) como evidência de excesso patológico deste corticoide (HAC).

Influência da doença endócrina

Apesar  de  os  órgãos  endócrinos  (p.  ex.,  tireoide,  adrenal)  serem  considerados  entidades  independentes,  é  importante
salientar  que  em  várias  situações  eles  se  encontram  estreitamente  interligados.  Ademais,  a  doença  primária  ou
associada  à  endocrinopatia  em  algumas  ocasiões  pode  interferir  na  validade  analítica  dos  resultados  do  teste  ou  na
capacidade de interpretá­los com certeza.

Endocrinopatia concomitante

A preexistência de endocrinopatia pode influenciar a capacidade de confirmar ou excluir, com segurança, a presença de
outra  doença  desta  natureza.  Por  exemplo,  as  anormalidades  clinicopatológicas  esperadas  em  um  cão  diabético  com
diabetes mal controlado são semelhantes às esperadas em um cão com HAC. Nesse cenário, a importância da elevação
das atividades de enzimas hepáticas e da concentração de colesterol na sustentação do diagnóstico de HAC não deve
ser  considerada.  De  modo  semelhante,  é  provável  que  um  cão  com  HAC  apresente  baixa  concentração  de  T4  total
circulante, mesmo quando verdadeiramente eutireóideo.

Hiperlipidemia

Várias  doenças  endócrinas  podem  ocasionar  hiperlipidemia.  A  lipidemia  interfere  nos  resultados  dos  testes  de  alguns
elementos,  em  alguns  métodos  de  análise.  O  grau  dessa  influência  costuma  ser  de  conhecimento  dos  laboratórios
comerciais  para  cada  um  dos  elementos  particulares  mensurados  por  meio  de  sua  tecnologia.  Quando  há  interferência,
com frequência se deve à presença de lipídios, os quais influenciam a capacidade do aparelho em detectar alteração de
luz  ou  de  cor  em  uma  amostra.  As  interações  entre  anticorpos  e  os  elementos  e  a  separação  de  hormônio  ligado  ao
anticorpo  daquele  hormônio  livre  são  menos  influenciadas.  Em  geral,  os  radioimunoensaios  são  livres  de  interferências
porque  a  alteração  de  luz  ou  de  cor  não  afeta  esses  tipos  de  teste.  No  entanto,  na  dosagem  de  fT4d,  a  presença  de
maior  concentração  de  ácidos  graxos  livres  na  amostra  resulta  em  fração  maior  de  hormônio  livre,  ocasionado  pelo
deslocamento de proteínas de ligação.

Anticorpos endógenos

Como mencionado no Capítulo 1,  os  imunoensaios  são  utilizados  quase  exclusivamente  na  dosagem  de  hormônios.  O
princípio  de  um  imunoensaio  se  baseia  em  um  anticorpo  direcionado  contra  o  hormônio  em  teste.  Mediante  o  uso  de
quantidades  uniformes  de  anticorpo  anti­hormônio  em  ambas,  na  amostra  padrão  e  na  amostra  em  teste,  a  interação  é
controlada  e  pode­se  obter  uma  estimativa  confiável  da  concentração  do  hormônio  na  amostra.  No  entanto,  caso  na
amostra  do  paciente  já  haja  anticorpos  que  possam  apresentar  reação  cruzada  com  o  hormônio  em  teste,  perde­se  o
controle da interação hormônio­anticorpo. Como consequência, não é possível obter um valor confiável da concentração
do hormônio e ocorrem resultados falsos.

Antitireoglobulina
Um  quadro  comum  no  qual  se  constatam  resultados  falsos  está  relacionado  com  a  presença  de  anticorpos
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
antitireoglobulina, que apresentam reação cruzada com tri­iodotironina (T3) e T4 (T3AA e T4AA). Isso ocorre, de maneira
respectiva, em cerca de 30% e 10% dos cães com hipotireoidismo. Dependendo da complexidade dos procedimentos do
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
imunoensaio, a consequência desses anticorpos pode ser um resultado falsamente aumentado ou falsamente diminuído.
No entanto, falsas elevações (não necessariamente acima do intervalo de referência, porém quase sempre dentro deste)
são  as  consequências  mais  comuns.  Em  termos  de  disponibilidade  de  hormônios  da  tireoide,  esses  anticorpos  não
ocasionam consequência fisiológica ao animal, porém é grande sua influência na determinação correta da concentração
do hormônio.
No  caso  de  T4  total,  pode­se  evitar  a  influência  de  T4AA  mediante  a  dosagem  de  T4  livre  após  o  pré­tratamento  da
amostra  por  diálise  (fT4d)  ou  pela  separação  imune.  As  técnicas  para  determinação  de  T4  livre  (p.  ex.,  RIA  direto,
análogo) que não incluem este pré­tratamento sofrem a mesma interferência de T4AA, como acontece na mensuração de
T4 total.

Anti­insulina

Resultados  falsamente  elevados  em  razão  da  interferência  do  anticorpo  anti­insulina  também  podem  ser  verificados
quando se mensura a insulina antes do tratamento ou, o que é mais comum, após o tratamento com esse produto, cujos
antígenos são diferentes da insulina endógena.

Anticamundongo

Os testes que dependem de anticorpos monoclonais (MAB) derivados de hibridoma de camundongo (semelhante ao teste
para TSH canino, comumente disponível) são expostos a risco por causa dos anticorpos anticamundongo circulantes no
paciente. Isso é constatado em pacientes humanos, pela exposição ocupacional a camundongos ou aos produtos do soro
de  camundongos  ou  pelo  tratamento  com  produtos  terapêuticos  MAB.  Essa  ocorrência  ainda  deve  ser  reconhecida  de
maneira convincente em cães.

Terapia endócrina

Embora  o  procedimento  do  imunoensaio  para  dosagem  de  hormônios  deva  ser  o  mais  específico  possível  para  o
hormônio  em  questão,  em  alguns  testes  o  anticorpo  utilizado  apresenta  reação  cruzada  com  compostos  relacionados.
Por exemplo, a prednisolona ocasiona teor de cortisol falsamente elevado, mas a dexametasona, não; os precursores de
esteroides  que  se  acumulam  durante  o  tratamento  com  trilostano  contribuem  para  elevação  mais  marcante  na
concentração de 17­hidroxiprogesterona do que a esperada.
Caso  se  opte  por  tratamento  “sintomático”  ou  “paliativo”  sem  a  confirmação  da  doença  primária,  a  interpretação
acurada  pode  ser  retardada.  O  tratamento  de  anormalidade  de  cálcio  sem  identificar  a  enfermidade  primária  pode  ser
problemático.  Caso  o  tratamento  normalize  a  concentração  circulante  de  cálcio,  a  interpretação  dos  resultados  de  PTH
fica comprometida. De modo semelhante, o tratamento de suspeita de hipoadrenocorticismo antes da realização do teste
endócrino confirmatório pode comprometer a investigação, quando realizada após a administração de glicocorticoide. Em
tais situações pode ser mais útil a dosagem de aldosterona.
A  administração  de  glicocorticoide  exógeno,  inclusive  como  uso  tópico  ocular,  auricular  e  cutâneo,  quase  sempre
resulta na supressão da resposta ao ACTH, o que não deve ser interpretado como evidência de deficiência adrenal.

Referências e leitura adicional

Beale  K  and  Torres  S  (1991)  Thyroid  pathology  and  serum  antithyroglobulin  antibodies  in  hypothyroid  and  healthy  dogs.
Journal of Veterinary Internal Medicine 5, 128
Dixon  RM,  Graham  PA  and  Mooney  CT  (1996)  Serum  thyrotropin  concentrations:  a  new  diagnostic  test  for  canine
hypothyroidism. Veterinary Record 138, 594–595
Dixon RM and Mooney CT (1999) Evaluation of serum free thyroxine and thyrotropin concentrations in the diagnosis of canine
hypothyroidism. Journal of Small Animal Practice 40, 72–78
Feldman EC and Mack RE (1992) Urine cortisol:creatinine ratio as a screening test for hyperadrenocorticism in dogs. Journal of
the American Veterinary Medical Association 200, 1637–1641
Feldman  EC,  Nelson  RW  and  Feldman  MS  (1996)  Use  of  low  and  highdose  dexamethasone  suppression  tests  for
distinguishing pituitarydependent from adrenal tumor hyperadrenocorticism in dogs. Journal of the American Veterinary Medical
Association 209, 772–775
Iversen L, Jensen AL, Hoier R et al. (1998) Development and validation of an improved enzymelinked immunosorbent assay for
the detection of thyroglobulin autoantibodies in canine serum samples. Domestic Animal Endocrinology 15, 525
Kaplan AJ, Petersen ME and Kemppainen RJ (1995) Effects of disease on the results of diagnostic tests for use in detecting
hyperadrenocorticism in dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association 207, 445–451
Kerl  ME,  Peterson  ME,  Wallace  MS,  Melian  C  and  Kemppainen  RJ  (1999)  Evaluation  of  a  lowdose  synthetic
adrenocorticotrophic hormone stimulation test in clinically normal dogs and dogs with naturally developing hyperadrenocorticism.
Journal of the American Veterinary Medical Association 214, 1497–1501
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
Nachreiner RF, Refsal KR, Graham PA, Hauptman J and Watson GL (1998) Prevalence of autoantibodies to thyroglobulin in
dogs with non­thyroidal illness. American Journal of Veterinary Research 59, 951–955
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
Nelson  RW,  Ihle  SL,  Feldman  EC  and  Bottoms  GD  (1991)  Serum  free  thyroxine  concentration  in  healthy  dogs,  dogs  with
hypothyroidism, and euthyroid dogs with concurrent illness. Journal of the American Veterinary Medical Association 198,  1401–
1407
Peterson  ME,  Melian  C  and  Nichols  R  (1997)  Measurement  of  serum  total  thyroxine,  triiodothyronine,  free  thyroxine,  and
thyrotropin concentrations for diagnosis of hypothyroidism in dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association 211,
1396–402
Petrie A and Watson P (2006) Statistics for Veterinary and Animal Science, 2nd edn. Blackwell Publishing, Oxford
Rijnberk  A,  Van  Wees  A  and  Mol  JA  (1988)  Assessment  of  two  tests  for  the  diagnosis  of  canine  hyperadrenocorticism.
Veterinary Record 122, 178–180
Scott­Moncrieff JC, Nelson RW, Bruner JM and Williams DA (1998) Comparison of serum concentrations of thyroidstimulating
hormone  in  healthy  dogs,  hypothyroid  dogs,  and  euthyroid  dogs  with  concurrent  disease.  Journal  of  the  American  Veterinary
Medical Association 212, 387–391
Van Liew CH, Greco DS and Salman MD (1997) Comparison of results of adrenocorticotropic hormone stimulation and lowdose
dexamethasone  suppression  tests  with  necropsy  findings  in  dogs:  81  cases  (1985–1995).  Journal  of  the  American  Veterinary
Medical Association 211, 322–325
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Introdução

Arginina vasopressina (AVP), também conhecida como hormônio antidiurético (ADH), é o principal hormônio responsável
pela  homeostase  hídrica.  A  perda  do  controle  normal  da  AVP  pode  ser  causada  pela  redução  da  concentração  de  AVP
circulante  ou  pela  resposta  renal  inadequada,  condições  denominadas  diabetes  insípido  central  e  diabetes  insípido
nefrogênico, em respectivo. Ambas as condições se caracterizam por marcante poliúria e polidipsia (PU/PD). Por outro
lado, a excessiva secreção de AVP ou o aumento da receptividade renal resulta na síndrome da secreção inapropriada de
ADH (SIADH), caracterizada por hiponatremia e hipo­osmolalidade.
Anormalidades primárias na produção de AVP são raras em cães e gatos. No entanto, o prejuízo à liberação de AVP e
a  reduzida  receptividade  renal  são  importantes  mecanismos  na  patogênese  de  PU/PD,  em  várias  anormalidades.  A
discussão  a  seguir  envolve  as  principais  anormalidades  na  produção  de  vasopressina,  mas  como  a  polidipsia  primária
está estreitamente relacionada, incluiu­se uma breve descrição a esse respeito.

Fisiologia

Síntese de vasopressina

Arginina  vasopressina  é  um  peptídio  constituído  de  nove  aminoácidos,  semelhante,  em  estrutura,  à  ocitocina.  É
sintetizada  como  vasopressina  pré­proarginina  em  neurônios  hormônio­específicos,  nos  núcleos  supraóptico  e
paraventricular do hipotálamo. Esta proteína precursora consiste em: um peptídio sinalizador, AVP, neurofisina hormônio­
específica  e  uma  glicoproteína.  O  peptídio  sinalizador  é  clivado  e  o  pró­hormônio  sofre  dobramento  e  junção,  um
mecanismo guiado pela interação entre a neurofisina e a AVP. O pró­hormônio é transportado para os axônios terminais,
na neuro­hipófise. Os resíduos de neurofisina e de glicoproteína são clivados pela AVP durante o transporte, porém todos
os três são armazenados juntos nos grânulos secretores da neuro­hipófise, até que ocorra estímulo apropriado para sua
liberação. As três moléculas são liberadas ao mesmo tempo, mas circulam de modo independente. A AVP circulante tem
meia­vida  em  torno  de  15  min,  possibilitando  rápida  diminuição  em  sua  concentração  no  sangue  assim  que  o  hormônio
tenha exercido seu efeito.

Efeitos biológicos da vasopressina

Uma  vez  que  esteja  liberada,  a  AVP  apresenta  várias  funções  que  se  manifestam  por  meio  de  vários  receptores
diferentes.  O  controle  da  homeostasia  hídrica  é  mediado  por  receptores  V2  localizados  na  membrana  basolateral  das
principais células dos túbulos coletores renais. A ligação de AVP aos receptores V2 provoca aumento da expressão dos
canais  de  água  aquaporina­2  na  membrana  das  células  apicais,  aumentando  assim  a  permeabilidade  à  água  e  a
reabsorção no lúmen tubular. As moléculas de aquaporina­2 são mais uma vez internalizadas quando a vasopressina se
desprende do receptor, retornando a permeabilidade tubular a seu estado de repouso. Esse mecanismo possibilita rápida
regulação  da  homeostasia  hídrica,  em  resposta  a  alterações  mínimas  na  osmolalidade  plasmática.  A  estimulação  mais
prolongada de receptores também aumenta a síntese e a quantidade total de moléculas de aquaporina­2. O efeito final é a
maior reabsorção de água, o menor volume de urina e, por fim, o retorno da osmolalidade plasmática a seu valor normal.
Por  outro  lado,  menor  secreção  de  AVP  ocasiona  diminuição  da  expressão  de  aquaporina­2  e  aumento  da  diurese.  A
vasopressina e os receptores V2 também regulam a absorção de ureia no ducto coletor medular interno, contribuindo de
maneira direta para a manutenção do gradiente de concentração intersticial renal.
A  ligação  da  AVP  a  receptores  V2  do  endotélio  vascular  estimula  a  liberação  do  fator  de  von  Willebrand  (vWf)  e  do
fator  de  coagulação APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
VIII.  Vários  outros  receptores  são  responsáveis  pelos  efeitos  metabólicos  adicionais  da  AVP,
incluindo: PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
• O receptor V1a, envolvido na contração da parede vascular, na glicogenólise e na agregação plaquetária
• O  receptor  V3  (também  denominado  receptor  V1b),  expresso  na  adeno­hipófise,  que  atua  como  mediador  do  efeito
estimulante da AVP na secreção do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH).

A  AVP  também  é  identificada  como  um  neurotransmissor  em  outras  áreas  do  cérebro  e  tem  importante  função  nas
respostas  comportamentais.  Vários  outros  tecidos  têm  receptores  de  AVP  e  sua  função  biológica  ainda  não  está
esclarecida por completo.

Estímulos para liberação de vasopressina

O  principal  estímulo  para  liberação  de  vasopressina  é  o  aumento  da  osmolalidade  plasmática.  O  aumento  da
osmolalidade plasmática é detectado pelos osmorreceptores do hipotálamo. Acredita­se que essas células se situem no
órgão vascular da lâmina terminal e no hipotálamo anterior. Tais células são circundadas por uma rede capilar fenestrada
e  considera­se  que  elas  se  encontrem  na  parte  externa  da  barreira  hematencefálica.  Aumento  de  apenas  1%  na
osmolalidade  plasmática  resulta  na  liberação  de  AVP  e  reabsorção  de  água  no  túbulo  coletor  renal.  Embora  a
concentração de AVP possa aumentar com bastante intensidade em resposta à hiperosmolalidade, aumento mínimo na
concentração  de  AVP  é  suficiente  para  ocasionar  concentração  urinária  próxima  ao  máximo  (Figura 3.1).  Portanto,  os
sinais clínicos de deficiência de AVP não costumam ser evidentes antes da fase final da doença. A concentração urinária
máxima obtida depende da magnitude do gradiente de concentração no interstício renal.
Também ocorre liberação de AVP em resposta ao menor volume de sangue ou à diminuição da pressão sanguínea. A
diminuição da pressão sanguínea é detectada pelos barorreceptores de pressão alta situados no seio carotídeo e no arco
aórtico. A diminuição do volume de sangue é detectada pelos receptores de pressão baixa situados no átrio e nas veias
pulmonares.  As  fibras  aferentes  oriundas  dessas  áreas  são  carreadas  pelos  nervos  cranianos  IX  e  X,  até  o  tronco
cerebral.  Sugere­se  que  o  estímulo  desses  receptores  induza  um  efeito  inibidor  tônico  na  secreção  de  AVP.  A  menor
estimulação desses receptores em resposta ao menor volume de sangue ou à diminuição da pressão sanguínea ocasiona
maior  secreção  de  AVP,  enquanto  o  aumento  da  estimulação  de  receptores  (elevação  de  volume/pressão  sanguínea)
induz  menor  secreção  de  AVP.  Os  efeitos  combinados  de  vasoconstrição  e  retenção  hídrica  da  AVP  contribuem  para  o
restabelecimento do volume de sangue e da pressão sanguínea. No entanto, é necessária uma diminuição de 10 a 15%
no volume de sangue ou na pressão sanguínea antes que ocorra estímulo à secreção de AVP. Portanto, considera­se que
o  sistema  renina­angiotensina­aldosterona  e  o  sistema  simpático  sejam  os  principais  meios  pelos  quais  se  mantêm  o
volume de sangue e a pressão sanguínea.
Vários  outros  fatores  influenciam  a  secreção  de  AVP.  Em  cães,  a  ingestão  de  líquido  estimula  uma  resposta
orofaríngea  volume­dependente  que  inibe  a  secreção  de  AVP.  Fatores  inespecíficos  como  náuseas,  dor,  emoção  e
exercício  podem  estimular  a  liberação  de  AVP.  Várias  anormalidades  induzem  secreção  alterada  de  AVP  e/ou  a
receptividade  das  células  tubulares  renais,  inclusive  hiperadrenocorticismo,  hipercalcemia,  piometra  e  hipopotassemia.
Além  disso,  vários  medicamentos  são  capazes  de  aumentar  ou  diminuir  a  liberação  de  AVP  ou  a  receptividade  renal
(Tabela  3.1).  Estas  enfermidades  devem  ser  excluídas  e  esses  medicamentos  suspensos  antes  da  investigação
diagnóstica da anormalidade relacionada com a AVP. Por fim, a concentração plasmática de AVP aumenta em resposta a
anestesia e cirurgia, em cães.
Outro  importante  fator  que  controla  a  osmolalidade  plasmática  e  o  volume  sanguíneo  é  a  sede.  Maior  osmolalidade
plasmática e menor volume de sangue e/ou menor pressão sanguínea estimula a sede. Enquanto o aumento de 1% na
osmolalidade é suficiente para estimular a secreção de AVP, é necessário aumento de 2 a 3% para estimular a sede, em
pacientes  humanos.  Desse  modo,  pode­se  considerar  a  sede  uma  resposta  de  segunda  linha  para  a  manutenção  da
osmolalidade plasmática e do volume de sangue.
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Figura  3.1  Relações  entre  osmolalidade  plasmática  (pOsm),  concentração  plasmática  de  arginina  vasopressina  (PAVP),
osmolalidade  da  urina  (UOsm)  e  volume  urinário  (U  Volume/24  h).  A.  Pequenas  alterações  na  osmolalidade  plasmática  estão
associadas a aumento até certo ponto grande na concentração plasmática de AVP. B.  O  aumento  da  osmolalidade  da  urina  é
proporcional à concentração plasmática de AVP, até que se atinja a capacidade máxima de concentração da urina (platô). A altura
desse platô depende do gradiente de concentração medular da urina. C. O volume de urina diminui com rapidez em resposta ao
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
aumento da concentração plasmática de AVP. A área sombreada representa o intervalo de referência para PAVP em cães sadios.
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
(Reproduzida de Robinson e Verbalis [2008] com autorização da editora. ©Elsevier.)

Tabela 3.1 Medicamentos comuns que sabidamente influenciam a liberação de arginina
vasopressina (AVP) ou a receptividade renal ao hormônio.

Aumentam a liberação de AVP

• Opioides

• Apomorfina

• Beta­adrenérgicos

• Insulina

• Metoclopramida

• Alcaloides da vinca

Diminuem a liberação de AVP

• Glicocorticoides

• Agonistas alfa­adrenérgicos

• Fenitoína

• Tetraciclinas

Aumentam a receptividade à AVP

• Anti­inflamatórios não esteroides

• Diuréticos tiazídicos

Diminuem a receptividade à AVP

• Glicocorticoide

• Barbiturato

• Agonistas alfa­adrenérgicos

• Metoxiflurano

Diabetes insípido central

Diabetes  insípido  central  (DIC)  é  uma  síndrome  clínica  decorrente  da  deficiência  de  vasopressina.  A  deficiência  total
deste hormônio é mais comum. No entanto, em alguns animais há relato de diabetes insípido parcial, caracterizado por
resposta subnormal à AVP.
Há  relato  de  anormalidades  em  cães  e  gatos,  porém  é  um  diagnóstico  incomum  nessas  espécies.  Não  há
disponibilidade de estimativas confiáveis de prevalência, em grande parte porque, com frequência, a falha na detecção de
outras causas mais comuns de PU/PD pode fazer com que a doença seja erroneamente diagnosticada.

Etiologia

Como  já  mencionado,  a  AVP  é  sintetizada  em  neurônios  hormônio­específicos  do  hipotálamo,  transportada  através  do
axônio  para  a  neuro­hipófise  e  armazenada  até  que  ocorra  estímulo  apropriado  para  sua  liberação.  Alterações  em
quaisquer dessas áreas podem resultar na ocorrência de DIC. As lesões que acometem o pedúnculo da distal da hipófise
ou  apenas  a  neuro­hipófise  em  geral  resultam  em  DIC  transitório.  Isso  pode  ser  proveniente  da  baixa  concentração  de
AVP  necessária  para  manter  a  osmolalidade  e  da  liberação  suficiente  de  AVP  pelas  fibras  terminais  na  eminência
mediana  e  no  pedúnculo  da  hipófise.  Na  maioria  das  ocasiões,  os  tumores  de  hipófise  avançam  em  sentido  dorsal  e  a
compressão prolongada do hipotálamo pode provocar lesão irreversível aos núcleos supraóptico e paraventricular. Caso
ocorra  destruição  de  mais  de  90%  das  células  desses  núcleos  pode­se  desenvolver  diabetes  insípido  central.  A
transecção proximal do pedúnculo da hipófise pode causar a morte de neurônios produtores de AVP, em decorrência de
degeneração  retrógrada.  Lesões  graves  do  hipotálamo  também  podem  ocasionar  DIC  permanente,  em  razão  da
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
destruição direta das células produtoras de AVP ou pela modificação da regulação da secreção por osmorreceptores.
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
As causas conhecidas de DIC em cães e gatos estão listadas na Tabela 3.2. Neoplasia é a causa mais comum em
cães;  adenoma  cromófobo,  adenocarcinoma  cromófobo  e  craniofaringioma  parecem  ser  as  mais  comuns.  Também  há
raros relatos de linfoma de célula B focal primário, meningioma e tumor secretor de pro­opiomelanocortina, bem como de
tumores mestásticos.
Diabetes  insípido  central  induzido  por  traumatismo  é  a  causa  mais  comum  em  gatos,  mas  também  há  relatos  em
cães. DIC induzido por traumatismo pode ser transitório ou permanente, sendo provável que se relacione com o grau de
lesão  do  núcleo  hipotalâmico  e/ou  local  de  transecção  do  pedúnculo  da  hipófise.  Em  pacientes  humanos,  a  resposta  à
transecção  traumática  do  pedúnculo  apresenta  um  padrão  trifásico:  instalação  de  DIC  agudo  em  24  h,  ocasionado  pela
lesão  do  axônio,  seguida  de  um  período  sem  diurese  associado  à  liberação  descontrolada  de  AVP  pelos  grânulos
armazenados  na  neuro­hipófise  e,  por  fim,  desenvolvimento  de  DIC  transitório  ou  permanente  (Robinson  e  Verbalis,
2008).  Essa  resposta  trifásica  não  foi  descrita  de  maneira  específica  em  cães.  Há  relato  de  DIC  transitório  ou
permanente como consequência de complicação de hipofisectomia em cães, realizada em maior parte para o tratamento
de hiperadrenocorticismo dependente da hipófise (PDH) (Hanson et al., 2005). Com frequência, o DIC se desenvolve 1 a
2 semanas após a hipofisectomia, mas regride em 2 semanas, na maioria dos cães com PDH (Meij et al., 1998; Hara et
al., 2003). Em cães, há relato de sinais clínicos persistentes de DIC em 53% dos casos de PDH tratados com cirurgia;
contudo,  em  menos  da  metade  desses  animais  foi  necessário  tratamento  por  toda  a  vida  (Hanson  et  al.,  2005).  A
probabilidade do desenvolvimento de DIC foi maior em cães com hipófise maior (razão área da hipófise: área cerebral >
0,31).

Tabela 3.2 Causas conhecidas de diabetes insípido central em cães e gatos.

• Idiopático

• Traumatismo

• Neoplasia

° Craniofaringioma

° Adenoma ou adenocarcinoma cromófobo

° Neoplasia metastática

• Cirurgia

° Hipofisectomia

• Anomalias estruturais de desenvolvimento

• Infecção

• Inflamação

• Cistos

Há  relato  de  um  único  caso,  em  cão,  de  DIC  associado  a  larva  migrans  visceral  (Perrin  et al.,  1986).  São  raros  os
relatos de anomalias estruturais de desenvolvimento que provoquem DIC, tanto em cães quanto em gatos (Winterbotham
e Mason 1983; Bagley et al., 1993; Ramsey et al.,1999).
Em  alguns  casos  de  DIC,  não  é  possível  identificar  uma  causa  primária.  Esses  em  geral  são  denominados
idiopáticos, em cães e gatos, embora vários casos “idiopáticos” tenham sido caracterizados em estudos moleculares, em
pacientes  humanos.  Mutações  no  peptídio  sinalizador  e  na  neurofisina  hormônio­específica  podem  causar  prejuízo  à
secreção  de  AVP.  Nenhuma  dessas  mutações  foi  identificada  em  cães  ou  gatos.  No  entanto,  relata­se  a  ocorrência  de
DIC de início juvenil em duas ninhadas de cães da raça Afghan Hound (Post et al., 1989), sem qualquer doença primária
evidente.

Manifestações clínicas

O  diabetes  insípido  central  pode  se  manifestar  em  qualquer  idade  e  não  há  predisposição  racial  ou  sexual  aparente.
PU/PD  costuma  ser  o  único  sinal  constatado  nos  animais  acometidos.  O  início  dos  sinais  clínicos  é  variável,  com
manifestação aguda ou crônica, ao longo de várias semanas ou meses. A constatação de sinais clínicos adicionais deve
induzir à pesquisa minuciosa de outras causas potenciais de PU/PD (ver Capítulo 20).
Em vários casos, constata­se aumento marcante do consumo de água e do volume de urina, de até 5 a 20 vezes os
valores  normais.  A  polidipsia  pode  ser  tão  grave  que  o  paciente  prefere  consumir  água  em  vez  de  alimento,  o  que
ocasiona  perda  de  peso.  Alguns  animais  podem  ingerir  todo  o  líquido  disponível,  inclusive  a  própria  urina.  O  consumo
excessivo  de  água  pode  provocar  vômito,  em  especial  quando  há  disponibilidade  de  grande  volume  de  água  após  um
período  de  restrição APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
hídrica.  A  poliúria  pode  ocasionar  noctúria  e  perda  do  hábito  de  urinar  em  local  de  costume.  Em
vários casos, há relato de incontinência urinária. Ela pode estar associada à incontinência por extravasamento causada
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
pelo  grande  volume  de  urina  ou  pode  representar  uma  interpretação  errônea  de  noctúria  pelo  proprietário.  Os  sinais
clínicos são menos marcantes em animais com DIC parcial.
Cães  com  neoplasia  de  hipófise  ou  de  hipotálamo  primária  podem  manifestar  sinais  neurológicos  adicionais  em
consequência da invasão ou compressão de tecido adjacente. Na maior série de casos relatados de DIC em cães, 7 de
10  animais  desenvolveram  sinais  neurológicos  antes  da  morte  ou  de  serem  submetidos  à  eutanásia,  os  quais  incluíam
ataxia, convulsões, embotamento, alteração de comportamento, prejuízo da visão e tremores (Harb et al., 1996). Também
é possível notar sinais neurológicos em cães e gatos após traumatismo craniano ou como consequência de enfermidades
estruturais, infecciosas e inflamatórias, multifocais ou disseminadas, no sistema nervoso central.
Além  de  diabetes  insípido  central,  é  possível  notar  anormalidades  endócrinas  múltiplas  associadas  a  lesões
congênitas  ou  adquiridas  que  afetam  a  hipófise.  Há  relato  de  DIC  associado  a  nanismo  hipofisário  e,  é  possível,
hipotireoidismo secundário, em um cão jovem da raça Pastor­alemão, por causa de prováveis anormalidades estruturais
congênitas  (Ramsey  et  al.,  1999).  Há  relato,  ainda,  de  hipotireoidismo  central,  hipoadrenocorticismo  secundário  e/ou
menor  produção  de  hormônio  do  crescimento  associados  a  lesões  traumáticas  e  neoplásicas  (Barr,  1985;  Smith  e
Elwood,  2004;  Tejada  et al.,  2008;  Foley  et al.,  2009).  Ademais  a  ausência  de  hormônio  estimulante  da  tireoide  (TSH;
tireotrofina) e de células secretoras de ACTH na adeno­hipófise é responsável por deficiências de cortisol e de hormônio
tireoidiano  após  hipofisectomia.  Essas  alterações  são  previsíveis  e  deve­se  iniciar  terapia  de  reposição  hormonal  antes
do desenvolvimento dos sinais clínicos de tais endocrinopatias (Hanson et al., 2005).
Como  se  sabe  que  adenomas  e  adrenocarcinomas  cromófobos  resultam  em  DIC,  é  possível  que  haja  sinais
simultâneos  de  hiperadrenocorticismo  com  aqueles  de  DIC.  Nesses  casos,  os  cães  apresentam  alterações
dermatológicas  e  metabólicas  associadas  a  hiperadrenocorticismo.  No  entanto,  o  DIC  não  deve  ser  investigado  em
específico até que o hiperadrenocorticismo seja adequadamente controlado.
Restrição hídrica grave e súbita em animais com DIC pode induzir à síndrome de desidratação hipertônica. A perda de
água da corrente sanguínea é responsável pela instalação da hipertonicidade, porém os eletrólitos são preservados. Isso
provoca  marcante  aumento  da  osmolalidade  plasmática  e  desvio  de  fluido  do  compartimento  intracelular  para  o
compartimento  extracelular,  mantendo  normais  os  volumes  extracelular  e  vascular.  Desse  modo,  pode  instalar­se  um
quadro  substancial  de  desidratação  celular,  sem  a  constatação  de  sinais  clínicos  característicos  de  desidratação.  Os
animais  acometidos  podem  manifestar  anorexia,  fraqueza,  desorientação,  ataxia  e  convulsões.  Embora  seja  raro,  o
paciente  com  CID  pode  desenvolver  rápida  desidratação  hipertônica  grave,  concomitante  com  adipsia,  em  razão  do
envolvimento do centro da sede, no hipotálamo (Bagley et al.,1993). Por outro lado, sinais neurológicos similares podem
ser notados em animais com livre acesso à água, após um período de desidratação e hipernatremia crônica. Nesse caso,
os sinais neurológicos se devem ao edema cerebral provocado pelo desvio de fluido do compartimento extracelular para o
compartimento  intracelular.  Em  termos  clínicos,  em  um  cão  ou  gato,  pode  ser  difícil  a  diferenciação  dessas
anormalidades  no  caso  de  suspeita  de  DIC  e  sinais  neurológicos.  Contudo,  um  histórico  clínico  minucioso  e  a
determinação  da  concentração  de  sódio  e/ou  da  osmolalidade  sérica  podem  auxiliar  na  diferenciação  dessas  duas
síndromes.

Diagnóstico

Não há um único teste confirmatório para DIC, em cães. O diagnóstico depende da exclusão de todas as outras causas
de PU/PD (Capítulo 20).  O  diagnóstico  diferencial  que  persiste  ao  final  da  avaliação  diagnóstica  completa  deve  incluir
DIC, diabetes insípido neurogênico primário e polidipsia primária exclusiva. Apenas nessa fase pode­se realizar teste de
privação  de  água  modificado,  teste  de  infusão  de  solução  salina  hipertônica  ou  dosagem  de  desmopressina  para  a
diferenciação  dessas  condições.  No  entanto,  podem­se  tirar  conclusões  incorretas  destes  testes,  em  particular  se  os
testes diagnósticos precedentes tiverem sido considerados inadequados.

Exames clinicopatológicos de rotina

Não  há  anormalidades  bioquímicas  ou  hematológicas  significativas  e  consistentes  em  cães  ou  gatos  com  DIC,  desde
que não haja restrição à água. Quando há quaisquer anormalidades importantes, é mais provável que estejam associadas
a outra doença considerada causa potencial de PU/PD.
Em animais com DIC, com frequência nota­se diminuição da concentração sérica de ureia em decorrência do lavado
do  soluto  medular  renal  e  da  falha  na  reabsorção  de  ureia  dependente  de  AVP,  no  túbulo  renal.  A  diminuição  pode  ser
mais marcante do que em outras enfermidades poliúricas como resultado da gravidade da poliúria.
Caso  haja  restrição  à  água,  a  perda  hídrica  primária  pode  resultar  em  aumento  do  valor  do  hematócrito,
hiperproteinemia,  hipernatremia  e  azotemia  pré­renal.  No  caso  de  desidratação  hipertônica,  nota­se  hipernatremia  e
hiperosmolalidade sérica graves. A osmolalidade sérica pode ser mensurada diretamente ou calculada com o emprego de
uma fórmula baseada nas concentrações de sódio, potássio, ureia e glicose (na qual o sódio [Na], o potássio [K], a ureia
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
e a glicose são expressos em mmol/ℓ).
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
Osmolalidade sérica = 2(Na + K) + ureia + glicose

Em  geral,  os  valores  da  osmolalidade  calculada  assemelham­se  àqueles  da  mensuração  direta  da  osmolalidade,  a
menos que haja osmoles não mensuráveis (como o manitol). Alguns estudos realizados em pacientes humanos sugerem
que os valores calculados são menos confiáveis em animais com hipo ou hiperosmolalidade marcante, mas isso não foi
avaliado em cães e gatos. A osmolalidade em cães e gatos sadios varia de cerca de 290 a 310 e 290 a 330 mOsm/kg,
respectivamente.  Na  desidratação  hipertônica,  o  que  mais  contribui  para  a  hiperosmolalidade  é  o  sódio;  portanto,  o
cálculo da osmolalidade não é necessário em animais com hipernatremia marcante, em situação de emergência.

Urinálise

Valores de densidade urinária (DU), ou de peso específico < 1,030, em cães, e < 1,035, em gatos, são compatíveis com
PU/PD;  todavia,  valores  muito  menores  são  verificados  em  animais  com  DIC.  Entretanto,  o  único  achado
clinicopatológico  consistente  em  cães  com  DIC  é  hipostenúria  ou,  como  é  menos  comum,  isostenúria.  Em  geral,
constata­se  hipostenúria  marcante  (DU  =  1,000  a  1,006)  em  cães  com  DIC  total.  Os  diagnósticos  diferenciais  comuns
para essa hipostenúria significativa incluem hiperadrenocorticismo em cães, hipertireoidismo em gatos, doença hepática,
hipercalcemia, polidipsia primária e diabetes insípido central e nefrogênico. Em alguns, casos constata­se isostenúria por
ocasião da consulta, é provável que em decorrência de DIC parcial (Harb et al., 1996).
Urocultura  bacteriana  sempre  deve  ser  realizada  como  parte  da  investigação  diagnóstica  de  PU/PD,  seja  qual  for  a
causa suspeita. O exame exclusivo do sedimento urinário é insuficiente, pois pode ser difícil a identificação de sedimento
ativo  em  animais  com  urina  acentuadamente  diluída.  Cerca  de  25%  dos  cães  com  DIC  apresentam  infecção  do  trato
urinário por ocasião da consulta (Harb et al.,1996).

Teste de privação de água

O teste de privação de água envolve a retirada abrupta e completa de água e subsequente determinação da osmolalidade
da urina e do plasma e da densidade urinária. Em teoria, a urina se torna concentrada em animais com polidipsia primária,
porém  permanece  diluída  (apesar  do  aumento  da  osmolalidade  plasmática  e  da  hipernatremia)  em  cães  tanto  com  DIC
quanto com diabetes insípido nefrogênico.
Este  teste  não  é  recomendado  porque  pode  ocasionar  alterações  abruptas  na  condição  hidreletrolítica,  com  risco  à
vida  do  paciente.  Isso  é  bem  mais  perigoso  em  clínicas  que  não  dispõem  de  laboratório  capaz  de  mensurar  a
osmolalidade e as concentrações de eletrólitos. A perda da tonicidade (washout) medular renal pode limitar a capacidade
de  concentração  da  urina,  independentemente  da  causa  de  poliúria  e  da  capacidade  do  animal  em  produzir  AVP;
ademais, os resultados obtidos em animais com DIC parcial podem tornar difícil a diferenciação entre diabetes insípido
nefrogênico e polidipsia primária.

Teste de privação de água modificado

O  teste  de  privação  de  água  modificado  é  utilizado  para  diferenciar  DIC,  diabetes  insípido  nefrogênico  e  polidipsia
primária (Mulnix et al., 1976). No entanto, é um teste demorado que causa desconforto ao animal e a interpretação dos
resultados pode ser difícil. Um resumo do protocolo é mostrado na Tabela 3.3.

Estágio 1 | Restrição gradativa à ingestão de água. É possível notar washout medular renal em animais com PU/PD,
independentemente  da  causa.  Conforme  já  mencionado,  a  magnitude  do  gradiente  da  concentração  medular  renal
determina  a  capacidade  de  concentração  máxima  da  urina.  Portanto,  quando  há  washout  medular  renal  não  ocorre
reabsorção de água, mesmo havendo concentração adequada de AVP e receptores V2 funcionais.
A  primeira  etapa  do  teste  de  privação  de  água  modificado  é  a  restrição  gradativa  de  água  por  um  período  de  3  dias.
Em teoria, isso possibilita o restabelecimento do gradiente de concentração na medula renal. Esta parte do teste pode ser
realizada em casa. No entanto, o proprietário deve estar ciente da necessidade de rápida intervenção veterinária caso o
animal  se  torne  deprimido  ou  desidratado,  o  que  é  mais  provável  naqueles  pacientes  que,  a  princípio,  por  ocasião  da
consulta,  apresentam  PU/PD  grave.  O  clínico  veterinário  também  deve  estar  seguro  da  complacência  e  do  acesso
limitado a outras fontes de água. Como consequência, pode­se preferir a internação do paciente durante esse período.

Tabela 3.3 Teste de privação de água modificado.

A. Protocolo

Estágio 1: Restrição gradativa à ingestão de água

• ℓ/kg
Dia 1: 120 a 150 m
• Dia 2: 80 a 100 m ℓ/kg
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
ℓ/kg
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
• Dia 3: 60 a 80 m

Estágio 2: Privação total de água

1. Remova a fonte de água

2. Coloque cateter de demora e esvazie a bexiga

3. Obtenha o peso corporal exato

4. Determine a densidade urinária (e/ou hematócrito, proteína total, sódio, ureia, osmolalidade plasmática e urinária)

5. A cada 1 a 2 h, avalie a condição de hidratação, esvazie a bexiga, obtenha o peso corporal exato, mensure a DU (e/ou parâmetros clinicopatológicos adicionais)

6. Ponto de parada: perda de 5% do peso corporal ou DU > 1,025

Interrompa o teste caso o animal apresente apatia ou hipernatremia acentuada (> 165 mmol/ ℓ), hiperosmolalidade (> 350 mOsm/kg) ou azotemia.

Estágio 3: Administração de análogos da AVP sintéticos

1. Administre 2 a 10 µg de desmopressina (dependendo do tamanho do animal), por via intravenosa

2. Monitore a DU (e/ou outros parâmetros clinicopatológicos), em intervalos de 30 min, durante 2 h, seguido de intervalos de até 8 h, após a administração de

desmopressina e, se necessário, às 12 e 24 h

3. Ponto de parada: aumento da DU > 1,010 a 1,015, por até 24 h, após administração de desmopressina (durante este estágio pode­se fornecer àgua, no volume de 2,5

a 3,0 mℓ/kg/h)

B. Resultados esperados

  DU após Consumo de água após

DU após teste de administração de teste terapêutico com

DU aleatória privação desmopressina desmopressina

DIC total 1,001 a 1,007 < 1,008 > 1,010 a 1,015 Diminui > 50%

DIC parcial 1,001 a 1,007 1,008 a 1,020 > 1,015 Diminui > 50%

DIN primária 1,001 a 1,007 < 1,008 < 1,008 Sem diminuição

Polidipsia 1,001 a 1,020 > 1,030 – Geralmente sem diminuição (diminui <

primária 50%)

Em um protocolo com 3 dias de restrição hídrica, é normal que a ingestão de água se restrinja a 120 a 150 mℓ/kg, no
primeiro dia, 80 a 100 mℓ/kg, no segundo dia, e 60 a 80 mℓ/kg, no terceiro dia, oferecida em pequenas quantidades, porém
com frequência. Deve­se minimizar a ingestão de água da dieta mediante o fornecimento de alimento seco. O proprietário
deve monitorar o peso corporal e o comportamento de seu animal de estimação, o qual deve ser examinado de imediato
pelo clínico veterinário caso manifeste apatia ou outros efeitos adversos.

Estágio  2  |  Privação  total  de  água.  A  água  é  retirada  por  completo  durante  a  segunda  parte  do  teste,  por  um  período
variável. Em razão da necessidade de monitoramento intenso e de testes repetidos, esta etapa do teste é realizada sob
supervisão  veterinária  direta.  Faz­se  a  cateterização  da  bexiga,  esvazia­se  o  órgão  e  determinam­se  a  DU  e  a
osmolalidade  da  urina.  Logo  após  o  esvaziamento  da  bexiga  obtém­se  o  peso  exato  do  paciente.  Nesse  momento
podem­se, também, mensurar os teores de proteína total basal (PT) e de sódio e obter o valor do hematócrito. Faz­se o
monitoramento  dos  sinais  clínicos,  do  peso  corporal,  da  DU  ou  da  osmolalidade  e,  algumas  vezes,  dos  parâmetros
clinicopatológicos (hematócrito, PT e concentrações de sódio e ureia), em intervalos de 2 h, até que se atinja um ponto
de parada previamente estabelecido. Esse ponto pode ser:

• DU > 1,025
• Perda de cerca de 5% do peso corporal
• Apatia e/ou azotemia
• Concentração de sódio > 165 mmol/ℓ

Em cada um dos momentos, a bexiga é toda esvaziada via cateter. Quando o cateter é mantido no local por apenas
algumas horas há baixo risco de instalação de infecção do trato urinário em decorrência da introdução do cateter urinário
de demora. No entanto, os animais com urina diluída podem apresentar maior risco de ocorrência de tal infecção. Pode­
se  administrar  terapia  antibiótica  profilática,  mas  não  antes  da  remoção  do  cateter  para  evitar  maior  risco  de
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
desenvolvimento de infecções resistentes aos antimicrobianos.
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
O tempo necessário para ocorrer perda de peso de 5% é variável. Em cães com DIC total em geral é rápido, após 3 a
10  h  depois  da  restrição  hídrica  (Feldman  e  Nelson,  2004).  Em  cães  com  polidipsia  primária  e  DIC  parcial  esse  tempo
pode ser consideravelmente maior. Em geral, o teste é iniciado no começo da manhã, de modo que possa ser concluído,
com  mais  segurança,  até  o  final  do  expediente.  Todavia,  em  alguns  pacientes  é  necessária  a  continuação  do  teste
durante a noite. Caso não seja possível a supervisão direta noturna, pode­se fornecer o volume de água necessário para
sua manutenção (2,5 a 3,0 mℓ/kg/h) e o teste ser retomado na manhã seguinte (Peterson e Nichols, 2004).
Os  animais  devem  ser  monitorados  de  perto  durante  o  teste  de  privação  de  água,  a  fim  de  evitar  perda  de  fluido
excessiva.  A  perda  de  água  pura  é  mais  comum  em  pacientes  com  diabetes  insípido  e  pode  instalar­se  desidratação
hipertônica durante a fase de restrição hídrica. Conforme mencionado, é possível notar importante desidratação celular e
sinais  clínicos  associados,  antes  que  se  verifiquem  os  sinais  característicos  de  desidratação.  Por  esse  motivo,  o
monitoramento  do  peso  corporal  é  um  indicador  mais  sensível  de  perda  de  água  pura  do  que  a  avaliação  clínica  da
condição de hidratação. Como o ponto de parada do teste é uma diminuição de apenas 5% do peso corporal, a balança
deve  ser  precisa  o  suficiente  de  maneira  a  detectar  pequenas  alterações.  O  monitoramento  da  concentração  sérica  de
sódio  é  particularmente  útil  em  cães  com  PU/PD  grave,  na  qual  pode  haver  rápida  perda  hídrica  e  hipernatremia.  É
provável  que  o  teor  de  proteína  total  venha  se  mostrando  mais  confiável  do  que  hematócrito  por  causa  dos  efeitos  da
contração esplênica neste último parâmetro.
Concentração urinária adequada durante este estágio (DU > 1,025) é compatível com polidipsia primária. No diabetes
insípido nefrogênico ou central total não se constata concentração urinária significativa. Uma resposta moderada (DU =
1,008 a 1,020) é compatível com DIC parcial.

Estágio 3 | Administração de análogos de AVP sintéticos. Se a DU permanece < 1,025, apesar da perda de 5% do
peso corporal, administra­se desmopressina (1­adeamino, 9­D­arginina vasopressina [DDAVP]), um análogo sintético da
AVP. Durante essa etapa do teste o volume de fluido de manutenção (2,5 a 3,0 mℓ/kg/h) pode ser administrado por via
oral,  em  pequenas  quantidades.  Deve­se  evitar  grande  volume  único,  em  razão  da  abrupta  alteração  na  concentração
plasmática de sódio e na osmolalidade, as quais podem ocasionar sintomas neurológicos. Esse é um risco particular em
animais que desenvolvem hipernatremia grave (> 165 mmol/ℓ). Ademais, os animais podem ingerir líquido em excesso e
vomitar. É preferível administrar desmopressina por via intravenosa, de modo a obter resposta máxima. A desmopressina
encontra­se disponível na forma de solução estéril para injeção (4 µg/mℓ).
A  concentração  urinária  ou  a  osmolalidade  é  monitorada  em  intervalos  de  30  min,  ao  longo  de  2  h,  seguida  de
avaliação a cada hora, até se completarem 8 h após a administração de desmopressina e, se necessário, após 12 e 24 h.
É  comum  notar  resposta  máxima  à  desmopressina  dentro  de  4  a  8  h,  mas  em  alguns  animais  pode  durar  até  24  h.  O
teste  pode  ser  interrompido  quando  a  concentração  urinária  aumenta  para  >  1,015.  A  constatação  de  concentração
urinária adequada (DU > 1,015) sustenta o diagnóstico de DIC total. Por outro lado, se a urina continua não concentrada
suspeita­se de diabetes insípido nefrogênico. Uma concentração parcial, com aumento adicional após a administração de
desmopressina, é mais compatível com DIC parcial.
Na  prática,  a  interpretação  dos  resultados  do  teste  de  privação  de  água  modificado  pode  não  ser  esclarecedora.  O
restabelecimento  incompleto  do  gradiente  de  concentração  medular  renal  durante  o  primeiro  estágio  do  teste  diminui  a
capacidade de concentração da urina, independentemente da causa primária de PU/PD. No caso de polidipsia crônica a
quantidade  de  receptores  renais  de  AVP  pode  diminuir,  resultando  em  menor  resposta  do  que  a  esperada  após  a
administração  de  desmopressina.  Pode  ocorrer  alteração  na  sensibilidade  e  no  limiar  osmótico  para  liberação  de  AVP
como consequência de hiperidratação e desidratação crônica. Esses fatores podem provocar alterações da osmolalidade
em resposta tanto à desidratação quanto à administração de desmopressina, fato que pode induzir ao diagnóstico errôneo
da causa.
Como  já  mencionado,  a  DIC  parcial  resulta  em  concentração  urinária  discreta  a  moderada  durante  o  estágio  de
privação de água, com aumento adicional na concentração após a administração de desmopressina. Alguns animais com
polidipsia  manifestam  padrão  idêntico.  Ademais,  o  hiperadrenocorticismo  pode  estar  associado  a  uma  resposta  similar,
enfatizando a importância da exclusão deste diagnóstico antes do início do teste de privação hídrica modificado. Por fim,
embora  as  respostas  características  de  DIC  e  polidipsia  primária  possam  ser  facilmente  interpretadas,  os  resultados
intermediários  não  podem  ser  atribuídos  a  uma  enfermidade  particular.  Em  tais  casos,  podem  ser  necessários  testes
adicionais ou teste terapêutico.
Após  o  teste  de  privação  de  água  modificado,  a  água  deve  ser  reintroduzida  de  maneira  gradativa.  Isso  impede  o
consumo excessivo de água e vômito associado ou a alteração abrupta da osmolalidade plasmática.

Determinação da concentração plasmática de AVP

Testes  para  a  determinação  da  concentração  plasmática  de  AVP  foram  validados  para  uso  em  cães.  A  determinação
deste  hormônio  é  problemática  porque  se  trata  de  um  hormônio  muito  sensível  à  proteólise  e  requer  resfriamento,
separação  e  congelamento  imediato  da  amostra.  Além  disso,  apenas  alguns  laboratórios  veterinários  realizam  este
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
exame e mesmo assim com resultado inconsistente.
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
Em teoria, a determinação de AVP pode possibilitar a diferenciação de DIC e diabetes insípido nefrogênico; espera­se
baixa  concentração  na  primeira  anormalidade  e  alta  concentração  nessa  última  condição.  No  entanto,  pode  ser  difícil  a
interpretação  de  concentração  basal  de  AVP.  A  vasopressina  é  secretada  de  forma  pulsátil,  com  ampla  variação
individual quanto à quantidade de pulsos e a duração e a amplitude do pulso, mesmo em animais sadios (van Vonderen et
al., 2004b). Isso é mais atribuído aos efeitos da hiperidratação e subidratação, nos limiares de sensibilidade e osmótico,
para a liberação de AVP (von Vonderen et al., 2004a).

Teste de infusão de solução salina hipertônica

O teste de infusão de solução salina hipertônica já foi considerado padrão­ouro para a diferenciação entre DIC, diabetes
nefrogênico  e  polidipsia  primária.  O  teste  é  feito  com  a  administração  de  solução  de  cloreto  de  sódio  20%,  por  via
intravenosa, na veia jugular, ao longo de 2 h, na dose de 0,03 mℓ/kg. A osmolalidade plasmática é determinada a cada 20
min  e  as  amostras  são  armazenadas  para  mensuração  de  AVP.  Em  teoria,  a  ausência  ou  diminuição  da  resposta  à
vasopressina  é  compatível  com  DIC.  Uma  resposta  normal  ou  exagerada,  com  falha  na  concentração  da  urina,  indica
diabetes insípido nefrogênico; por outro lado, uma resposta normal à vasopressina, com concentração urinária apropriada,
indica polidipsia primária. Entretanto, o uso do teste de infusão de solução salina hipertônica para diferenciar as diversas
causas  de  PU/PD  foi  questionado  (van  Vonderen  et  al.,  2004a).  Neste  estudo,  cães  com  alteração  na  osmolalidade
urinária compatível com polidipsia primária manifestaram resposta exagerada subnormal e não linear à infusão de salina
hipertônica.  Na  rotina,  o  teste  não  costuma  ser  realizado  porque  há  necessidade  de  monitoramento  das  osmolalidades
plasmática  e  urinária,  no  local.  Além  disso,  a  administração  de  solução  hipertônica  pode  ocasionar  desidratação
hipertônica, ainda mais em animais que podem não apresentar resposta antidiurética protetora apropriada.

Resposta à terapia

Uma  alternativa  simples  aos  protocolos  de  testes  provocativos  descritos  é  a  avaliação  da  resposta  clínica  a  um  teste
terapêutico  com  desmopressina.  Tal  procedimento  também  pode  ser  empregado  em  situações  nas  quais  outros  testes
falharam em propiciar um diagnóstico definitivo.
Antes  de  iniciar  o  teste,  o  proprietário  define  a  ingestão  de  água  média  em  24  h,  no  próprio  domicílio,  durante  um
período  de  2  a  3  dias.  Administram­se  doses  terapêuticas  de  desmopressina,  em  geral  pelo  saco  conjuntival.  O
tratamento é continuado ao longo de 5 a 7 dias e durante esse tempo o proprietário continua a monitorar o consumo de
água.  A  ingestão  de  água  diminui  de  modo  marcante  em  cães  com  DIC  total  e  parcial.  Como  era  de  se  esperar,  cães
com polidipsia primária e diabetes nefrogênico na maioria das vezes não respondem ao tratamento.
Em geral, quando o diagnóstico de DIC é incerto, a realização do teste com desmopressina é considerada segura. A
terapia com desmopressina ocasiona efeitos adversos mínimos se administrada em cães sadios, exceto quando esses
animais apresentam sobrecarga hídrica concomitante (Hardy e Osborne, 1982; Vilhardt e Bie, 1983). Todavia, a polidipsia
persistente  durante  o  teste  terapêutico  em  cães  com  polidipsia  primária  pode  ocasionar  intoxicação  por  água  e
hiponatremia hipervolêmica grave. Os sinais clínicos de hiponatremia são descritos a seguir. Em tais casos, o tratamento
deve  ser  interrompido  de  imediato.  A  diurese  resultante  aumenta  demais  as  concentrações  de  eletrólitos  e  a
osmolalidade.

Diagnóstico por imagem

Pode­se  realizar  tomografia  computadorizada  (TC)  ou  ressonância  magnética  (RM)  para  detectar  lesões  estruturais
adquiridas  ou  de  desenvolvimento,  no  hipotálamo  e/ou  na  hipófise  (Figura  3.2).  Em  pacientes  humanos,  o  sinal  de
hiperintensidade  na  RM  pode  ser  notado  na  sela  túrcica;  considera­se  que  isso  represente  a  vasopressina  contida  em
grânulos  secretores  ou  a  ocitocina  presente  na  neuro­hipófise.  A  presença  da  mancha  luminosa  é  constatada  em  cerca
de 80% das pessoas sadias, mas está ausente na maioria das pessoas com DIC. Isso tem sido utilizado para avaliar a
função da neuro­hipófise em pacientes humanos. Em cães, embora a intensidade da neuro­hipófise, em imagens de RM
ponderadas em T1, seja diretamente proporcional ao conteúdo de vasopressina (Teshima et al., 2008), isso ainda não foi
avaliado como um teste diagnóstico.
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Figura 3.2 Imagens de RM ponderadas em T2, sagital (A) e transversal (B), de um cão da raça Golden Retriever, macho, com 4
anos  de  idade,  que  apresentava  PU/PD  marcante.  É  visível  massa  de  2  cm  na  sela  túrcica,  com  hiperintensidade  de  rim  e
infiltração no tronco cerebral e deslocamento dorsal do terceiro ventrículo. Os resultados do teste de privação de água modificado
e da resposta à desmopressina foram compatíveis com diabetes insípido central. O exame pós­morte confirmou a existência de
carcinoma de hipófise com infiltração dorsal e compressão associada do hipotálamo.

Testes adicionais

Em  cães  sadios  demonstrou­se  que  a  excreção  urinária  de  aquaporina­2  reflete  a  exposição  das  células  dos  túbulos
renais à AVP, após a infusão de soluções salinas hipertônica e hipotônica (van Vonderen et al., 2004c). Há necessidade
de estudos adicionais para determinar se este teste pode ser realizado na própria clínica.

Tratamento

O tratamento de DIC pode não ser necessário, desde que o animal tenha acesso irrestrito à água e o proprietário esteja
disposto a aceitar um animal com PU/PD descontrolada. Não se deve tentar a restrição à água porque isso pode resultar
em rápida desidratação e hiperosmolalidade.

Análogos da arginina vasopressina sintéticos

A desmopressina, um análogo da AVP sintético, é efetiva no controle dos sinais clínicos de DIC, na maioria dos casos.
Esse medicamento tem discreto efeito em receptores V1a e não induz vasoconstrição significativa. Está disponível em
várias  formas:  solução  estéril  para  aplicação  intravenosa  (4  µg/m ℓ ),  solução  para  uso  intranasal  (100  µg/m ℓ )  e
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
comprimidos (0,1 a 0,2 mg).
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
Na maioria das ocasiões, a solução intranasal é administrada na dose empírica de 1 a 4 gotas (em torno de 1,5 a 4,0
µg/gota),  no  saco  conjuntival  ou  na  narina,  1  a  3  vezes/dia.  A  desmopressina  injetável  pode  ser  administrada  por  via
subcutânea,  na  dose  de  2  a  5  µg,  1  ou  2  vezes/dia.  A  preparação  nasal  também  tem  sido  administrada  por  via
subcutânea, mas não é estéril e não é aprovada especificamente para esta via de administração. A formulação oral pode
ser utilizada na dose inicial de 0,1 mg, 1 ou 2 vezes/dia. Todavia, a absorção da desmopressina no trato gastrintestinal e
a resposta à terapia oral são muito variáveis entre os pacientes. Portanto, em alguns animais esta via de aplicação não é
efetiva.
Em  gatos,  a  aplicação  conjuntival  é  efetiva,  mas  não  é  tolerada  por  muitos  deles,  quando  se  faz  uso  prolongado.  O
controle  adequado  dos  sinais  clínicos  em  gatos  também  foi  relatado  com  o  uso  de  4  µg  de  desmopressina  SC,  em
intervalos de 24 h, ou de 25 a 50 µg, por via oral, a cada 8 a 12 h (Aroch et al., 2005).
Embora  a  farmacocinética  da  desmopressina  seja  variável  em  função  da  via  de  administração,  relata­se  controle  de
sinais clínicos de DIC em pessoas, tanto com a aplicação nasal quanto com o uso oral. Entretanto, recomenda­se que o
modo  de  administração  do  medicamento  por  uma  via  específica  seja  adequado  à  habilidade  do  proprietário.  Devem­se
considerar ainda fatores adicionais, como o custo elevado do medicamento de uso oral.
A resposta à desmopressina costuma ser rápida. Alguns proprietários preferem tratar os animais apenas à noite, a fim
de evitar noctúria. A absorção e a duração da ação de desmopressina são muito variáveis entre os animais. A dose e a
frequência de administração devem ser adaptadas de modo a se obter o melhor controle, em determinado paciente. Em
geral,  a  frequência  da  dose  é  estabelecida  em  intervalos  que  possibilitam  discreto  retorno  da  poliúria,  entre  as
administrações. Isso auxilia na prevenção de reações adversas.
É  rara  a  ocorrência  de  efeitos  adversos  com  o  tratamento  com  desmopressina.  Hiponatremia  é  muito  incomum,
possivelmente  porque  a  antidiurese  máxima  não  é  persistente  com  o  emprego  dos  protocolos  de  tratamento
recomendados.  A  desmopressina  tem  pouca  ação  nos  receptores  V1a;  também,  não  foi  documentada  elevação  da
pressão sanguínea após a administração deste medicamento (Hjalmas e Bengtsson, 1993).

Outras  indicações  para  terapia  com  desmopressina.  Em  pacientes  humanos,  a  desmopressina  é  utilizada  para
aumentar  as  concentrações  sanguíneas  de  vWf  e  do  fator  de  coagulação  VIII  e  o  efeito  mediado  pela  ativação  do
receptor V2. É comum constatar aumento de 3 a 6 vezes na concentração de vWf circulante. Em comparação, após a
administração de desmopressina a resposta em cães é modesta, com aumento de apenas 25 a 70% na concentração de
vWf circulante. No entanto, constatou­se menor tempo de sangramento na mucosa bucal e controle de hemorragia e de
sangramento  cirúrgico,  com  maior  consistência,  em  cães  com  doença  de  von  Willebrand  (Brooks,  2000;  Callan  e  Giger
2002). Por essa razão, a desmopressina é recomendada para tratamento e prevenção de hemorragia associada à doença
de  von  Willebrand  (Nichols  e  Hohenhaus,  1994).  Também,  tem­se  defendido  a  administração  de  desmopressina  a
doadores de sangue, antes da coleta de sangue. Tem­se observado uma resposta clínica mais rápida em receptores do
sangue com doença de von Willbrand, em comparação com o plasma coletado pelo método convencional (Turrentine et
al., 1988). Não se verificou aumento substancial no fator de coagulação VIII quando esse medicamento foi administrado
a  quatro  cães  da  raça  Pastor­alemão  com  hemofilia  A,  nem  se  constatou  resposta  clínica  (Mansell  e  Parry,  1991).  Em
cães com neoplasia mamária, notou­se que o uso de desmopressina no perioperatório reduziu o intervalo livre de doença
e o tempo de sobrevida (Hermo et al., 2008). O mecanismo não é conhecido, mas pode refletir um efeito antimetastático
do vWf.
A  vasopressina,  que  atua  nos  receptores  V1a,  é  um  vasoconstritor  potente,  com  manutenção  da  perfusão,  de
preferência,  no  sistema  nervoso  central  e  no  coração.  Por  essa  razão,  tem  sido  utilizada  na  reanimação  cerebral  e
cardiopulmonar,  em  cães  (Plunkett  e  McMichael,  2008).  A  desmopressina  é  um  agonista  seletivo  de  V2,  com  efeitos
pressores muito menos potentes.
Por  fim,  a  administração  de  desmopressina  e  a  subsequente  dosagem  de  cortisol  foi  descrita  como  um  método  de
diferenciação de hiperadrenocorticismo dependente da hipófise e hiperadrenocorticismo adrenal­dependente (Zeugswetter
et al., 2008). Há hiperexpressão do gene do receptor V3 em tumores corticotrópicos da hipófise. Portanto, em cães com
PDH  espera­se  um  valor  exagerado  de  ACTH  e  subsequente  resposta  ao  cortisol.  Utilizando­se  um  valor  de  corte  de
10%  em  relação  ao  valor  basal,  resposta  do  cortisol  à  administração  de  desmopressina  possibilitou  a  exclusão  da
possibilidade de neoplasia de adrenal em 75% dos cães com hiperadrenocorticismo.

Outros medicamentos

Em pacientes humanos, medicamentos como diuréticos tiazídicos e clorpropamida são prescritos em algumas ocasiões
para o controle de DIC. Há relato do uso desses fármacos em casos experimentais e/ou de ocorrência natural, em cães;
contudo,  seu  emprego  quase  não  é  necessário  em  virtude  da  alta  eficácia  da  terapia  com  desmopressina.  São  mais
comumente utilizados no controle de diabetes insípido nefrogênico primário nestas espécies (ver adiante).

Modificação da dieta
Dietas com restrição de sódio e proteína podem ser utilizadas para reduzir a perda de água obrigatória associada a sua
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
excreção. A terapia dietética de DIC, como único método de tratamento, não é efetiva, mas pode ser benéfica nos casos
de estabilização difícil com o uso apenas de desmopressina.
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
Tratamento de desidratação hipertônica

A  desidratação  hipertônica  deve  ser  logo  tratada.  Nos  animais  acometidos,  a  anormalidade  primária  é  a  perda  de  água
pura; portanto, o tratamento se destina à reposição deste déficit. Se o animal for capaz de ingerir, deve­se oferecer fluido.
Caso não seja possível (p. ex., cão com apatia ou vômito) deve­se iniciar o tratamento com administração intravenosa de
fluido.  Podem  ser  utilizados  fluido  hipotônico,  solução  de  dextrose  5%  ou  solução  salina  0,45%.  Hipernatremia  discreta
de início agudo pode ser tratada de imediato. No entanto, hipernatremia grave deve ser corrigida aos poucos, em especial
se  estiver  presente  há  >  24  h  ou  se  o  tempo  de  instalação  for  desconhecido.  Nesses  casos,  podem  ter  se  formado
osmólitos  orgânicos  e  a  rápida  redução  da  osmolalidade  sérica  pode  resultar  em  edema  cerebral.  O  declínio  na
concentração sérica de sódio não deve exceder 0,5 mmol/ℓ/h.

Prognóstico

A  maioria  dos  cães  e  gatos  com  DIC  responde  adequadamente  ao  tratamento  com  desmopressina.  O  prognóstico  de
longa  duração  depende  da  causa  primária.  Os  casos  idiopáticos  podem  ser  controlados  com  êxito  por  vários  anos.  O
quadro clínico de animais com neoplasia de hipófise ou de hipotálamo pode piorar, com sinais neurológicos progressivos.

Polidipsia primária

Polidipsia primária se caracteriza pela excessiva ingestão de água, com poliúria secundária. Isso pode ser decorrência de
disfunção  do  centro  da  sede,  no  cérebro,  ou  de  alteração  da  estimulação  deste  centro  por  estímulo  osmorregulador,
neural  ou  hormonal.  Em  pacientes  humanos,  relata­se  polidipsia  primária  mais  comumente  associada  a  vários  tipos  de
psicose, em especial esquizofrenia. Em cães, é na maioria das ocasiões manifestação de problema de comportamento.
Na  maioria  dos  casos  não  se  identifica  a  anormalidade  primária.  Polidipsia  primária  também  pode  ser  notada  em  gatos
com hipertireoidismo e em animais com insuficiência hepática.
Em  teoria,  a  polidipsia  primária  é  diferenciada  do  DIC  mediante  a  demonstração  da  adequada  capacidade  de
concentração da urina durante o teste de privação de água (ver anteriormente). No entanto, a diferenciação entre DIC e
polidipsia primária nem sempre é evidente. Anormalidades que acometem osmorreceptores podem resultar em alteração
concomitante de sede e da resposta à vasopressina. Polidipsia primária prolongada ocasiona menor produção e liberação
de AVP. Por fim, em cães jovens com suspeita de polidipsia primária constatou­se resposta anormal da vasopressina à
infusão  de  solução  salina  hipertônica  (van  Vonderen  et al.,  2004a).  A  síndrome  de  polidipsia  primária  em  cães  e  gatos
requer estudos adicionais.

Diabetes insípido nefrogênico

A  ampla  definição  de  diabetes  insípido  nefrogênico  adquirida  inclui  várias  doenças  metabólicas,  endócrinas  e  de
estruturas  renais  (ver  Capítulo 20).  As  mais  comuns  destas  incluem  condições  que  envolvem  os  túbulos  renais  e  os
ductos  coletores,  como  pielonefrite,  necrose  tubular  e  nefrite  intersticial.  No  entanto,  hipercalcemia,  hipopotassemia,
hiperadrenocorticismo e várias outras doenças também interferem na função de receptor V2 e/ou de aquaporina­2.
Conforme já discutido, o diabetes insípido nefrogênico é um distúrbio raro, caracterizado pela incapacidade das células
tubulares renais em responder à adequada concentração plasmática de AVP. Em pacientes humanos, o diabetes insípido
nefrogênico primário é causado por mutações do receptor V2 ou da aquaporina­2. Há relato de uma forma congênita de
diabetes insípido nefrogênico em cães da raça Husky Siberiano, associada a redução de 10 vezes na sensibilidade das
células tubulares renais à vasopressina (Luzius et al., 1992). Suspeita­se de mutação no gene do receptor V2. Há relato
de sinais clínicos apenas em cães machos, e é provável que isso se deva à presença deste gene no cromossomo X.

Diagnóstico

O  diagnóstico  de  diabetes  insípido  nefrogênico  primário  se  baseia  na  exclusão  de  todas  as  outras  causas  de  PU/PD,
além de falha em concentrar a urina após desidratação de 5% e administração de desmopressina.

Tratamento

Clorpropamida

A clorpropamida (5 a 40 mg/kg/24 h, por via oral) aumenta a sensibilidade das células tubulares renais principais à AVP e
pode ter efeito antidiurético direto adicional na alça de Henle. Em pacientes humanos, é mais utilizada no tratamento de
DIC parcial. Há informação limitada sobre seu uso em cães e gatos, mas os resultados parecem variáveis e, em geral,
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
insatisfatórios. Os efeitos adversos incluem hipoglicemia.
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
Medicamentos natriuréticos

Medicamentos  natriuréticos,  como  os  diuréticos  tiazídicos,  em  algumas  ocasiões  são  utilizados  no  tratamento  de  DIC,
em  pacientes  humanos.  O  seu  uso  se  baseia  no  princípio  de  que  a  diminuição  do  volume  extracelular  reduz  a  taxa  de
filtração glomerular (TFG) e aumenta a reabsorção de sódio e água no túbulo proximal. Isso resulta em menor liberação
de água ao túbulo distal e, em consequência, menor perda de água. As tiazidas também podem aumentar diretamente a
expressão  de  aquaporina­2  nas  células  dos  túbulos  renais.  Os  diuréticos  tiazídicos  apresentam  efeito  diurético  variável
em  cães  com  diabetes  insípido  nefrogênico.  Em  alguns  casos,  as  tiazidas  reduzem  a  produção  de  urina  em  até  50%,
porém em outros não são efetivas. Em cães e gatos, a dose de hidroclorotiazida recomendada é 2,5 a 5,0 mg/kg/12 h,
por via oral.

Dieta

Com frequência, recomenda­se dieta com restrição de sódio e proteínas, pelas razões mencionadas.

Síndrome da secreção inapropriada de ADH

A  síndrome  da  secreção  inapropriada  de  ADH  (SIADH)  se  caracteriza  pela  produção  persistente  de  AVP,  apesar  da
osmolalidade  plasmática  diminuída.  Os  principais  sinais  clínicos  são  neurológicos,  uma  consequência  da  hipo­
osmolalidade.  Esta  é  uma  anormalidade  rara  ao  extremo  em  cães;  na  literatura  há  relato  de  <  10  casos  de  ocorrência
natural  e  os  relatos  basicamente  se  restringem  a  estudos  de  casos  individuais.  Em  cães,  não  há  predisposição
relacionada  com  sexo  ou  raça  e  relata­se  variação  em  relação  à  idade.  Em  gatos,  faz­se  menção  a  um  único  caso
associado a intoxicação por vimblastina (Grant et al., 2010).

Etiologia

A  secreção  inapropriada  de  AVP  combinada  com  consumo  de  água  ilimitado  resulta  em  excessiva  reabsorção  tubular
renal de água, expansão do volume extracelular e hiponatremia. A hiponatremia é agravada e mantida pela natriurese de
pressão, condição intrarrenal caracterizada pela excreção de sódio em resposta ao aumento da pressão arterial renal. Na
SIADH,  a  expansão  do  volume  extracelular  e  do  sangue  é  discreta;  portanto,  esta  condição  é  classificada  como  uma
forma de hiponatremia normovolêmica.
Aventa­se a possibilidade de vários mecanismos como causa de SIADH, inclusive a produção ectópica de AVP ou a
alteração do controle da liberação de AVP pela neuro­hipófise. Há relato de que raro ganho de mutações de funções no
receptor  V2  provoca  uma  forma  nefrogênica  de  SIADH,  em  pacientes  humanos.  Não  há  relato  semelhante  em  outras
espécies.
Em seres humanos, as causas de SIADH incluem:

• Doença pulmonar
• Neoplasia
• Enfermidades do sistema nervoso central
• Cirurgia de cabeça e pescoço bilateral
• Reações medicamentosas
• Síndrome da imunodeficiência adquirida
• Exercício vigoroso prolongado
• Atrofia senil.

Também são conhecidas formas hereditárias e idiopáticas.
Em  cães,  há  relato  de  SIADH  associada,  como  se  presume,  a  dirofilariose,  meningoencefalite  amebiana
granulomatosa, hidrocefalia e sarcoma de meninge situado no tálamo e na região dorsal do hipotálamo (Breitschwerdt e
Root, 1979; Houston et al., 1989; Brofman et al., 2003; Shiel et al., 2009). A enfermidade foi induzida experimentalmente
em  cães  mediante  constrição  e  obstrução  caval;  além  disso,  foi  relatada  como  uma  complicação  potencial  de
hipofisectomia  transesfenoidal,  em  cães  (McQuarrie  et al., 1978; Thrasher et al.,  1983;  Meij  et al.,  1998).  Vários  casos
são descritos como idiopáticos; todavia, nem sempre as investigações diagnósticas foram abrangentes.
O  surgimento  dos  sinais  clínicos  de  SIADH  depende  do  grau  de  hipo­osmolalidade  e  da  rapidez  com  que  a
anormalidade  se  desenvolve.  Se  a  osmolalidade  plasmática  diminui,  o  fluido  intracelular  torna­se  relativamente
hipertônico e instala­se um gradiente osmótico que torna possível a entrada de água nas células. Um gradiente de 30 a
35 mOsm/kg é suficiente para ocasionar translocação intracelular de água em cães. No cérebro, a limitada capacidade de
o tecido se expandir, por estar envolvido pela abóboda craniana, faz disso um problema particular. Para se proteger desse
evento as células cerebrais contêm compostos orgânicos de baixo peso molecular, denominados osmólitos orgânicos. As
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
concentrações  intracelulares  de  osmólitos  orgânicos  podem  aumentar  ou  diminuir  em  resposta  a  hipernatremia  e
hiponatremia,  respectivamente, 
PRODUTOS: e,  assim,  reduzir  o  gradiente  osmótico  entre  os  fluidos  intracelular  e  extracelular.
http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
Entretanto,  o  desenvolvimento  dessa  resposta  demora  de  24  a  48  h.  Como  resultado,  alterações  até  certo  ponto
marcantes  na  osmolalidade  plasmática  podem  estar  associadas  a  sinais  clínicos  mínimos,  pois  eles  se  desenvolvem
devagar, enquanto a hiponatremia aguda grave está associada a sinais clínicos mais graves em razão da inabilidade do
tecido cerebral em propiciar uma resposta protetora. Se a osmolalidade plasmática diminui para um nível suficientemente
baixo,  esse  mecanismo  protetor  não  é  mais  suficiente,  ocorrendo  hiperidratação  celular  e  sintomas  associados.  Em
vários  casos  isso  faz  com  que  o  animal  se  torne  apático  e  com  adipsia,  condição  que  pode  ocasionar  aumento  da
osmolalidade e regressão dos sinais clínicos.
Diferentemente do que ocorre em pacientes humanos, é comum notar PU/PD na SIADH experimental em cães e na
doença de ocorrência natural. PU/PD pode resultar de lesões no hipotálamo, afetando o centro da sede e a AVP, ou pode
se desenvolver em virtude da diurese por pressão ou da alteração do equilíbrio tubular glomerular. Estudos em animais de
laboratório  mostraram  menor  ligação  do  receptor  V2  e  diminuição  da  expressão  de  aquaporina­2  renal  no  efeito
antidiurético induzido pela AVP, ocasionando menor reabsorção de água e poliúria.

Manisfestações clínicas

As principais manifestações clínicas de SIADH estão relacionadas com a hiponatremia grave (em geral < 125 mmol/ℓ).
Os sintomas relatados em cães incluem fraqueza, letargia, náuseas, tremores, convulsões e coma. Como mencionado,
há relato de PU/PD em vários casos, porém este não é um achado consistente.

Diagnóstico

O diagnóstico de SIADH se baseia nos seguintes critérios (Feldman e Nelson, 2004):

• Exclusão de outras causas de hiponatremia
• Demonstração concomitante de hipo­osmolalidade plasmática e osmolalidade urinária inapropriadamente alta
• Funções adrenal e renal adequadas
• Natriurese, apesar da hiponatremia
• Ausência de evidência clínica de hipovolemia, ascite ou edema
• Correção da hiponatremia mediante restrição de fluido.

Os diagnósticos diferenciais de hiponatremia estão listados na Tabela 3.4.
Hiperlipidemia  e  hiperproteinemia  acentuadas  resultam  em  pseudo­hiponatremia,  uma  diminuição  artificial  no  teor  de
sódio  que  se  deve  à  redução  do  conteúdo  aquoso  do  plasma.  Isso  é  mais  comum  quando  a  concentração  de  sódio  é
determinada em fotômetro de chama do que em aparelho que emprega a técnica de eletrodo de íons seletivos.
Com  frequência,  as  análises  hematológicas  de  rotina  são  pouco  notáveis.  O  perfil  bioquímico  sérico  indica
hiponatremia  marcante  e  baixa  osmolalidade,  calculada  ou  mensurada.  Os  resultados  do  exame  de  urina  são  variáveis.
Em animais com PU/PD pode­se constatar diminuição da DU. No entanto, invariavelmente a DU e a osmolalidade são
mais elevadas do que os valores plasmáticos. As osmolalidades da urina e do plasma devem ser mensuradas ao mesmo
tempo, de maneira a possibilitar interpretação correta dos resultados. Do mesmo modo, a excreção fracionada de sódio e
a concentração sérica de sódio devem ser mensuradas ao mesmo tempo.
Devem­se  realizar  testes  funcionais  adicionais  de  tireoide,  adrenal,  rins  e  fígado.  Hipoadrenocorticismo  é  o  principal
diferencial  para  hiponatremia  grave  em  cães;  entretanto,  recomenda­se  o  teste  de  resposta  ao  ACTH.  Em  termos
clínicos, o hipoadrenocorticismo está associado a hipovolemia marcante e a constatação de hiponatremia normovolêmica
deve aventar a suspeita de SIADH. Embora não relatado em cães, aconselha­se obtenção de imagem diagnóstica, a fim
de investigar as causas pulmonares e neoplásicas de SIADH. Deve­se realizar ainda RM ou TC do cérebro, em razão do
grande número de casos associados a doenças estruturais do sistema nervoso central.

Tabela 3.4 Diagnósticos diferenciais de hiponatremia em cães.

• Pseudo­hiponatremia (hiperlipidemia, hiperproteinemia)

• Hipoadrenocorticismo

• Doença gastrintestinal

• Efusão em cavidade corporal

• Insuficiência cardíaca congestiva

• Doença renal avançada
• Doença hepática

APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
• Polidipsia primária

• Hipotireoidismo

• Hiponatremia associada ao exercício

• Diabetes melito

• Administração de medicamentos (diuréticos, manitol, fluido hipotônico intravenoso)

Em  medicina  humana,  não  é  necessária  a  dosagem  de  AVP  para  confirmar  o  diagnóstico  de  SIADH.  Em  cães,  a
resposta da AVP à infusão de solução salina hipertônica não deixa que se diferenciem, de maneira consistente, as várias
síndromes  clínicas  associadas  a  PU/PD.  Ademais,  a  natureza  pulsátil  da  secreção  de  AVP  nos  cães  pode  dificultar  a
interpretação dos resultados do teste.

Tratamento

No  caso  de  suspeita  de  SIADH  secundária  à  terapia  medicamentosa  deve­se  interromper  de  imediato  o  uso  do
medicamento. Os medicamentos comumente associados a maior liberação ou resposta da AVP estão listados na Tabela
3.1.
SIADH é classificada como hiponatremia normovolêmica e é controlada diferentemente de hiponatremia hipervolêmica
e hipovolêmica. Em geral, a hiponatremia hipervolêmica é controlada com terapia diurética e a hiponatremia hipovolêmica
é controlada com o uso de solução salina isotônica, em dose apropriada para a correção do déficit de fluido. Ao contrário,
a solução salina isotônica é pouco efetiva na presença de SIADH; ocorre natriurese e excreção de água e a osmolalidade
plasmática permanece inalterada.
A terapia para SIADH assintomática consiste na restrição hídrica moderada, o que inclui água obtida do alimento e de
outras fontes. O objetivo principal do tratamento é melhorar os sinais clínicos, mais do que restabelecer a concentração
de sódio para valor situado no intervalo de referência. Não se deve limitar o uso do sal, pois com frequência os pacientes
apresentam natriurese contínua e equilíbrio de sódio corporal total negativo.
Animais com hiponatremia grave de início abrupto podem manifestar hiponatremia sintomática e requerem tratamento
mais agressivo. A terapia pode ser realizada mediante a administração criteriosa de solução salina hipertônica. O objetivo
do tratamento deve ser controlar os sinais clínicos por meio do aumento gradativo da concentração de sódio, porém não
é necessário retornar à concentração de sódio situada do intervalo de referência.
O aumento da concentração sérica de sódio deve ser monitorado com cuidado e a taxa limitada a um máximo de 0,5
mmol/ℓ/h. Taxas pouco mais elevadas podem ser empregadas em pacientes com convulsões ou coma, em risco iminente
de  herniação  tentorial,  porém  a  alteração  na  osmolalidade  não  deve  exceder  12  mmol/ℓ,  nas  primeiras  24  h.  Quando  o
animal  apresenta  hiponatremia  crônica,  a  concentração  de  osmólitos  orgânicos  nas  células  cerebrais  se  reduz  para  se
igualar à osmolalidade plasmática. Rápida elevação da concentração sérica de sódio resulta em desidratação dos tecidos
cerebrais, ocasionada pela inabilidade das células em produzir osmólitos orgânicos em taxa suficiente para neutralizar o
gradiente osmótico recentemente instalado. Isso pode resultar em uma síndrome denominada mielinólise pontina central
ou  síndrome  da  desmielinização  osmótica,  uma  doença  desmielinizante  com  alta  taxa  de  morbidade  neurológica  e  de
mortalidade.  Os  sinais  clínicos  costumam  surgir  vários  dias  após  a  alteração  da  osmolalidade.  A  gravidade  dos  sinais
clínicos pode ser amenizada com o tempo, mas, com frequência, os sintomas são permanentes.
Em medicina humana há disponibilidade de vários antagonistas de receptores de V2 para o tratamento de SIADH. Há
um  único  caso  relatado  do  uso  deste  tipo  de  medicamento  (OPC­31260,  um  derivado  da  benzazepina)  em  cão  com
SIADH  idiopática  (Fleeman  et al.,  2000).  A  administração  deste  medicamento  na  dose  de  3  mg/kg/12  h,  por  via  oral,
resultou em aquarese e aumento da osmolalidade plasmática, com bom controle dos sinais clínicos, em um período de 3
anos. Não se constatou qualquer efeito nocivo.

Referências e leitura adicional

Aroch I, Mazaki­Tovi M, Shemesh O, Sarfaty H and Segev G (2005) Central diabetes insipidus in five cats: clinical presentation,
diagnosis and oral desmopressin therapy. Journal of Feline Medicine and Surgery 7, 333–339
Bagley  R,  de  Lahunta  A,  Randolph  J  and  Center  S  (1993)  Hypernatremia,  adypsia,  and  diabetes  insipidus  in  a  dog  with
hypothalamic dysplasia. Journal of the American Animal Hospital Association 29, 267–271
Barr SC (1985) Pituitary tumour causing multiple endocrinopathies in a dog. Australian Veterinary Journal 62, 127–129
Breitschwerdt  EB  and  Root  CR  (1979)  Inappropriate  secretion  of  antidiuretic  hormone  in  a  dog.  Journal  of  the  American
Veterinary Medical Association 175, 181–186
Brofman  PJ,  Knostman  KA  and  DiBartola  SP  (2003)  Granulomatous  amebic  meningoencephalitis  causing  the  syndrome  of
inappropriate secretion of antidiuretic hormone in a dog. Journal of Veterinary Internal Medicine 17, 230–234
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
Brooks  M  (2000)  von  Willebrand  disease.  In:  Schalm’s Veterinary Hematology, 5th edn,  ed.  B.  Feldman  et al.,  pp.  509–515.
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
Lippincott, Williams & Wilkins, Philadelphia
Bubenik  LJ,  Hosgood  GL,  Waldron  DR  and  Snow  LA  (2007)  Frequency  of  urinary  tract  infection  in  catheterized  dogs  and
comparison  of  bacterial  culture  and  susceptibility  testing  results  for  catheterized  and  noncatheterized  dogs  with  urinary  tract
infections. Journal of the American Veterinary Medical Association 231, 893–899
Callan MB and Giger U (2002) Effect of desmopressin acetate administration on primary hemostasis in Doberman Pinschers
with type­1 von Willebrand disease as assessed by a point­ofcare instrument. American Journal of Veterinary Research 63, 1700–
1706
Cohen M and Post GS (2002) Water transport in the kidney and nephrogenic diabetes insipidus. Journal of Veterinary Internal
Medicine 16, 510–517
DiBartola  SP  (2006)  Disorders  of  sodium  and  water:  hypernatremia  and  hyponatremia.  In:  Fluid,  Electrolyte  and  Acid­base
Disorders in Small Animal Practice, 3rd edn, ed. SP DiBartola, pp. 47–79. Saunders Elsevier, St Louis
Feldman  EC  and  Nelson  RW  (2004)  Water  metabolism  and  diabetes  insipidus.  In:  Canine  and  Feline  Endocrinology  and
Reproduction, 3rd edn, ed. EC Feldman and RW Nelson, pp. 2–44 Saunders, St Louis
Fleeman LM, Irwin PJ, Phillips PA and West J (2000) Effects of an oral vasopressin receptor antagonist (OPC­31260) in a dog
with syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone. Australian Veterinary Journal 78, 825–830
Foley  C,  Bracker  K  and  Drellich  S  (2009)  Hypothalamic–pituitary  axis  deficiency  following  traumatic  brain  injury  in  a  dog.
Journal of Veterinary Emergency and Critical Care (San Antonio) 19, 269– 274
Grant IA, Karnik K and Jandrey KE (2010) Toxicities and salvage therapy following overdose of vinblastine in a cat. Journal of
Small Animal Practice 51, 127–131
Hanson JM, van ‘t HM, Voorhout G et al. (2005) Efficacy of transsphenoidal hypophysectomy in treatment of dogs with pituitary­
dependent hyperadrenocorticism. Journal of Veterinary Internal Medicine 19, 687–694
Hara  Y,  Masuda  H,  Taoda  T  et  al.  (2003)  Prophylactic  efficacy  of  desmopressin  acetate  for  diabetes  insipidus  after
hypophysectomy in the dog. Journal of Veterinary Medical Science 65, 17–22
Harb  MF,  Nelson  RW,  Feldman  EC,  Scott­Moncrieff  JC  and  Griffey  SM  (1996)  Central  diabetes  insipidus  in  dogs:  20  cases
(1986– 1995). Journal of the American Veterinary Medical Association 209, 1884–1888
Hardy RM and Osborne CA (1982) Aqueous vasopressin response test in clinically normal dogs undergoing water diuresis:
technique and results. American Journal of Veterinary Research 43, 1987–1990
Hermo  GA,  Torres  P,  Ripoll  GV  et al.  (2008)  Perioperative  desmopressin  prolongs  survival  in  surgically  treated  bitches  with
mammary gland tumours: a pilot study. Veterinary Journal 178, 103–108
Hjalmas  K  and  Bengtsson  B  (1993)  Efficacy,  safety,  and  dosing  of  desmopressin  for  nocturnal  enuresis  in  Europe.  Clinical
Pediatrics (Philadelphia) 32, 19–24
Houston  D,  Allen  D,  Kruth  S  et  al.  (1989)  Syndrome  of  inappropriate  antidiuretic  hormone  secretion  in  a  dog.  Canadian
Veterinary Journal 30, 423–425
Luzius  H,  Jans  DA,  Grunbaum  EG  et  al.  (1992)  A  low  affinity  vasopressin  V2­receptor  in  inherited  nephrogenic  diabetes
insipidus. Journal of Receptors and Signal Transduction Research 12, 351–368
Mansell PD and Parry BW (1991) Changes in factor VIII: coagulant activity and von Willebrand factor antigen concentration after
subcutaneous injection of desmopressin in dogs with mild hemophilia A. Journal of Veterinary Internal Medicine 5, 191–194
McQuarrie  DG,  Mayberg  M,  Ferguson  M  and  Shons  A  (1978)  Reduction  of  free  water  clearance  with  cephalic  venous
hypertension. Archives of Surgery 113, 573–580
Meij  BP,  Voorhout  G,  van  den  Ingh  TS  et  al.  (1998)  Results  of  transsphenoidal  hypophysectomy  in  52  dogs  with  pituitary­
dependent hyperadrenocorticism. Veterinary Surgery 27, 246–261
Mulnix JA, Rijnberk A and Hendriks HJ (1976) Evaluation of a modified water­deprivation test for diagnosis of polyuric disorders
in dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association 169, 1327–1330
Nichols  R  and  Hohenhaus  AE  (1994)  Use  of  the  vasopressin  analogue  desmopressin  for  polyuria  and  bleeding  disorders.
Journal of the American Veterinary Medical Association 205, 168– 173
Perrin IV, Bestetti GE, Zanesco SA and Sterchi HP (1986) Diabetes insipidus centralis caused by visceral larva migrans of the
neurohypophysis in the dog. Schweizer Archiv für Tierheilkunde 128, 483–486
Peterson  M  and  Nichols  R  (2004)  Investigation  of  polyuria  and  polydipsia.  In:  BSAVA  Manual  of  Canine  and  Feline
Endocrinology, 3rd edn, ed. C. Mooney and M. Peterson, pp. 16–25. BSAVA Publications, Gloucester
Plunkett SJ and McMichael M (2008) Cardiopulmonary resuscitation in small animal medicine: an update. Journal of Veterinary
Internal Medicine 22, 9–25
Post K, McNeill JR, Clark EG, Dignean MA and Olynyk GP (1989) Congenital central diabetes insipidus in two sibling Afghan
hound pups. Journal of the American Veterinary Medical Association 194, 1086–1088
Ramsey  IK,  Dennis  R  and  Herrtage  ME  (1999)  Concurrent  central  diabetes  insipidus  and  panhypopituitarism  in  a  German
shepherd dog. Journal of Small Animal Practice 40, 271–274
Robinson A and Verbalis J (2008) Posterior pituitary. In: Williams’ Textbook of Endocrinology, 11th edn, ed. H. Kronenberg et al.,
p. 226. Saunders Elsevier, Philadelphia
Schwartz­Porsche  D  (1980)  Diabetes  insipidus.  In:  Current  Veterinary  Therapy  VII,  ed.  R.  Kirk,  pp.  1005–1011.  Saunders,
Philadelphia
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
Shiel  RE,  Pinilla  M  and  Mooney  CT  (2009)  Syndrome  of  inappropriate  antidiuretic  hormone  secretion  associated  with
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
congenital hydrocephalus in a dog. Journal of the American Animal Hospital Association 45, 249–252
Smith JR and Elwood CM (2004) Traumatic partial hypopituitarism in a cat. Journal of Small Animal Practice 45, 405–409
Tejada  T,  Lario  V,  Lopez­Grado  J,  Borras  D  and  Font  A  (2008)  Central  diabetes  insipidus  and  secondary  hypothyroidism
associated with a pituitary macroadenoma in a dog. European Journal of Companion Animal Practice 18, 161–165
Teshima T, Hara Y, Masuda H et al. (2008) Relationship between arginine vasopressin and high signal intensity in the pituitary
posterior lobe on T1­weighted MR images in dogs. Journal of Veterinary Medical Science 70, 693–699
Thrasher TN, Moore­Gillon M, Wade CE, Keil LC and Ramsay DJ (1983) Inappropriate drinking and secretion of vasopressin
after caval constriction in dogs. American Journal of Physiology 244, 850–856
Turrentine MA, Kraus KH and Johnson GS (1988) Plasma from donor dogs, pretreated with DDAVP, transfused into a German
shorthair pointer with type II von Willebrand’s disease. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice 18, 275
van  Vonderen  IK,  Kooistra  HS,  Timmermans­Sprang  EP,  Meij  BP  and  Rijnberk  A  (2004a)  Vasopressin  response  to  osmotic
stimulation in 18 young dogs with polyuria and polydipsia. Journal of Veterinary Internal Medicine 18, 800–806
van Vonderen IK, Wolfswinkel J, Oosterlaken­Dijksterhuis MA, Rijnberk A and Kooistra HS (2004b) Pulsatile secretion pattern of
vasopressin  under  basal  conditions,  after  water  deprivation,  and  during  osmotic  stimulation  in  dogs.  Domestic  Animal
Endocrinology 27, 1–12
van Vonderen IK, Wolfswinkel J, van den Ingh TS et al. (2004c) Urinary aquaporin­2 excretion in dogs: a marker for collecting
duct responsiveness to vasopressin. Domestic Animal Endocrinology 27, 141–153
Vilhardt H and Bie P (1983) Antidiuretic response in conscious dogs following peroral administration of arginine vasopressin
and its analogues. European Journal of Pharmacology 93, 201–204
Westgren  U,  Wittstrom  C  and  Harris  AS  (1986)  Oral  desmopressin  in  central  diabetes  insipidus.  Archives  of  Disease  in
Childhood 61, 247–250
Winterbotham J and Mason K (1983) Congenital diabetes insipidus in a kitten. Journal of Small Animal Practice 24, 569–573
Wong LL and Verbalis JG (2001) Vasopressin V2 receptor antagonists. Cardiovascular Research 51, 391–402
Zeugswetter F, Hoyer MT, Pagitz M et al. (2008) The desmopressin stimulation test in dogs with Cushing’s syndrome. Domestic
Animal Endocrinology 34, 254–260
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Introdução

Nanismo  ou  retardo  de  desenvolvimento  pode  ser  provocado  por  várias  causas  endócrinas  e  não  endócrinas.  Este
capítulo se concentra na deficiência de hormônio do crescimento.

Desenvolvimento normal da hipófise

Durante a embriogênese, a adeno­hipófise se desenvolve a partir da bolsa de Rathke, a qual se origina do teto da boca
primitiva, contíguo com o primórdio do diencéfalo ventral. Em seguida, a bolsa de Rathke se separa pela constrição da
cavidade bucal.

• As células da parede anterior da bolsa de Rathke proliferam e formam o lobo anterior
• A parede posterior da bolsa de Rathke é estreitamente justaposta ao tecido neural da neuro­hipófise e compõe a parte
intermediária da glândula
• A parte intermediária permanece separada do lobo anterior pela fenda hipofisária (anteriormente denominada lúmen da
bolsa de Rathke)
• O lobo posterior se origina da ectoderme neural, na base do diencéfalo em desenvolvimento (Figura 4.1).

O  desenvolvimento  da  adeno­hipófise  é  um  mecanismo  altamente  diferenciado,  estreitamente  regulado  pelas  ações
coordenadas  de  numerosos  fatores  de  transcrição  (para  revisão,  ver  Zhu  et al., 2007). Esses fatores não apenas estão
envolvidos  na  formação  da  adeno­hipófise,  mas  também  na  especificação  das  células  endócrinas.  Após  a  proliferação
das células progenitoras que formam a adeno­hipófise, surgem diferentes fenótipos de células endócrinas, em momentos
distintos, que passam por diferenciação altamente seletiva. Assim como acontece em outras espécies, na adeno­hipófise
do  feto  de  cães,  as  células  corticotrópicas  são  as  primeiras  a  serem  diferenciadas  a  partir  das  células  progenitoras  da
pituitária  (Sasaki  e  Nishioka,  1998).  Em  um  estágio  posterior,  as  células  progenitoras  da  pituitária  se  diferenciam  em
tireotróficas,  somatolactotróficas  e  gonadotróficas.  O  lobo  anterior,  já  desenvolvido,  da  pituitária  é  povoado  por,  pelo
menos,  cinco  tipos  de  células  endócrinas  altamente  diferenciadas  (Simmons  et  al.,1999;  Sasaki  e  Nishioka,  1998),
classificadas de acordo com os hormônios tróficos que elas produzem (Figura 4.2):

• Células somatotróficas: secretam hormônio do crescimento (GH)
• Células lactotróficas: secretam prolactina (PRL)
• Células tireotróficas: secretam tirotropina (hormônio estimulante da tireoide [TSH])
• Células gonadotróficas: secretam hormônio luteinizante (LH) e hormônio foliculoestimulante (FSH)
• Células  corticotróficas:  sintetizam  a  molécula  precursora  pro­opiomelanocortina  (POMC),  que  origina  o  hormônio
adrenocorticotrófico (ACTH) e os peptídios relacionados.

Em  cães  e  gatos,  as  células  somatotróficas  respondem  por  50%,  ou  mais,  das  células  do  lobo  anterior.  Os  outros
tipos celulares, somados, representam de 5 a 15% das células endócrinas.
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Figura 4.1 Ilustração esquemática do desenvolvimento da glândula pituitária de cães.

Figura 4.2 Diagrama simplificado da regulação hipofisiotrópica da secreção de hormônios na adeno­hipófise (modificada de Meij,
1997).  ACTH  =  hormônio  adrenocorticotrófico;  AVP  =  arginina  vasopressina;  CRH  =  hormônio  liberador  de  corticotrofina;  DA  =
dopamina;  FSH  =  hormônio  foliculoestimulante;  GH  =  hormônio  do  crescimento;  GHRH  =  hormônio  liberador  de  hormônio  do
crescimento;  GnRH  =  hormônio  liberador  de  gonadotrofina;  IGF­1  =  fator  de  crescimento  1  semelhante  à  insulina;  LA  =  lobo
anterior; LH = hormônio luteinizante; MSH = hormônio estimulante de melanócito; PI = parte intermediária; PIF = fator inibidor de
prolactina; PRH = hormônio liberador de prolactina; PRL = prolactina; SRIF = fator de liberação de somatotropina (somatostatina);
TRH = hormônio liberador de tireotrofina; TSH = hormônio estimulante da tireoide; + = estimulação; – = inibição.

Hormônio do crescimento

O  GH  é  um  polipeptídio  de  cadeia  única  contendo  190  aminoácidos.  A  sequência  de  aminoácidos  do  GH  varia,
consideravelmente, entre as espécies.

Secreção

À semelhança de outros hormônios da pituitária, o GH é secretado de modo pulsátil. A secreção de GH pela pituitária é
regulada,  predominantemente,  pelas  ações  antagônicas  dos  peptídios  hipotalâmicos  estimuladores  do  hormônio  de
liberação do GH (GHRH) e pelo peptídio hipotalâmico inibidor de somatostatina (Figura 4.3). Os pulsos de GH refletem,
com  mais  frequência,  a  liberação  pulsátil  de  GHRH,  enquanto  a  concentração  de  GH  entre  os  pulsos  é  controlada
principalmente pela somatostatina.
A liberação de GH também tende a ser estimulada por GH secretagogos sintéticos. Estes atuam na liberação de GH
pela  ação  em  receptores  diferentes  daqueles  do  GHRH.  O  ligante  endógeno  para  esses  receptores  foi  caracterizado,
sendo denominado grelina (Kojima et al.,1999). Este peptídio de 28 aminoácidos é expresso, principalmente, nas células
enteroendócrinas do estômago. A grelina não apenas estimula a liberação de GH, mas também a ingestão de alimentos.
Além disso, a grelina acelera o esvaziamento gástrico e intestinal. Em ambos, cães e gatos, a concentração plasmática
de grelina se eleva durante o jejum alimentar e diminui após o consumo de alimentos, embora a administração de grelina
aumente  a  ingestão  de  alimentos.  Em  cães  jovens,  a  ação  secretagoga  de  GH  da  grelina  é  maior  do  que  aquela  de
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
GHRH (Bhatti et al., 2002).
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Figura 4.3 Esquema ilustrativo da regulação da secreção de hormônio do crescimento pituitário. GH = hormônio do crescimento;
GHRH = hormônio liberador de hormônio do crescimento; IGF­1 = fator de crescimento 1 semelhante à insulina; + = estimulação; –
= inibição.

Efeitos

Os efeitos do GH são divididos em duas categorias principais: ações catabólicas rápidas e ações hipertróficas lentas (de
longa duração).

• Ações catabólicas  rápidas  se  devem  principalmente  ao  antagonismo  da  insulina  e  resultam  em  aumento  da  lipólise,
gliconeogênese  e  restrição  ao  transporte  de  glicose  através  da  membrana  celular.  O  efeito  total  dessas  ações
catabólicas é a promoção de hiperglicemia
• Efeitos  anabólicos  lentos  são  mediados,  com  mais  frequência,  por  fatores  de  crescimento  semelhantes  à  insulina
(IGF).

Fatores de crescimento semelhantes à insulina

Os  IGF  são  produzidos  em  vários  e  diferentes  tecidos  e,  na  maioria  deles,  apresentam  efeito  promotor  de  crescimento
local (parácrino ou autócrino). A principal fonte de IGF­1 circulante é o fígado.
Cerca de 50% da estrutura química de um IGF é idêntica à da insulina, mas ao contrário da insulina, os IGF se ligam a
proteínas  carreadoras  (proteínas  de  ligação  com  fator  de  crescimento  semelhante  à  insulina,  IGFBP).  Como
consequência  dessa  ligação,  apresentam  meia­vida  longa,  a  qual  é  compatível  com  suas  ações  de  promoção  de
crescimento prolongadas.
Os  IGF  são  determinantes  importantes  na  regulação  do  tamanho  corporal,  pois  estimulam  a  síntese  proteica,  a
condrogênese e o crescimento. No entanto, há evidência de que o GH manifeste seu efeito promotor de crescimento não
apenas por meio de IGF, mas também atue diretamente nas células.
O  IGF­1  tem  efeito  inibidor  na  liberação  de  GH  por  estimular  a  liberação  de  somatostatina  e  pela  influência  inibidora
direta na pituitária. Além disso, o próprio GH tem um efeito feedback negativo no hipotálamo (Figura 4.3).

Fisiopatologia

Qualquer defeito na organogênese da glândula pituitária pode resultar em uma forma isolada ou combinada de deficiência
de hormônio pituitário. A deficiência congênita de GH, ou nanismo hipofisário, é o exemplo mais evidente de deficiência
de  hormônio  pituitário.  Há  relato  de  deficiência  de  GH  congênita  em  diferentes  raças  de  cães,  inclusive  Pastor­alemão,
Carelian Bear, Wolfhound Tchecoeslovaco e Saarloos Wolfhound, porém é uma condição rara em gatos.

Deficiências hormonais

É  mais  comum  verificar­se  deficiência  congênita  de  GH  em  cães  da  raça  Pastor­alemão  (Andresen  e  Wileberg,  1976).
Nestes cães e naqueles das raças Wolfhound Tchecoeslovaco e Saarloos Wolfhound, o nanismo pituitário não é causado
exclusivamente pela deficiência de GH, mas se deve a uma deficiência combinada de hormônios da pituitária. Cão anão
da  raça  Pastor­alemão  apresenta  deficiência  combinada  de  GH,  TSH  e  prolactina,  além  de  prejuízo  à  liberação  de
gonadotropinas. Por outro lado, nesses animais, a secreção de ACTH é preservada (Kooistra et al., 2000).
Efeito de cistos pituitários

APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
Originalmente, em cães da raça Pastor­alemão, o nanismo pituitário foi atribuído à atrofia do lobo anterior decorrente da
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
pressão exercida por cisto na bolsa de Rathke (Müller­Peddinghaus et al., 1980). Na verdade, na maioria dos cães anões
desta raça constatam­se cistos na pituitária. No entanto, às vezes, esses animais, quando jovens, não apresentam cisto
pituitário ou este é muito pequeno, sendo improvável que seja responsável pela atrofia decorrente de pressão (Kooistra et
al., 2000). Além disso, o fato de a secreção de ACTH ser preservada sustenta a hipótese de que não é a presença de
cisto na bolsa de Rathke a causa primária de nanismo pituitário nesta raça. A formação de cisto na bolsa de Rathke, em
geral,  é  uma  consequência  de  alguma  anomalia  genética  primária,  mais  do  que  a  causa  de  nanismo  pituitário  nos  cães
acometidos.

Hereditariedade

Nos  cães  das  raças  Pastor­alemão,  Wolfhound  Tchecoeslovaco  e  Saarloos  Wolfhound,  o  nanismo  se  deve  a  uma
anormalidade  hereditária  autossômica  recessiva  simples.  Como  a  secreção  de  ACTH  é  preservada,  supõe­se  que  a
mutação  de  um  gene  que  codifica  um  fator  de  transcrição  do  desenvolvimento,  a  qual  impede  a  expansão  efetiva  e/ou
diferenciação de células­tronco pituitárias após a diferenciação das células corticotróficas, seja a causa dessa condição.
Uma  pesquisa  recente  revelou  que  uma  mutação  no  gene  que  codifica  o  fator  de  transcrição  LHX3  é  a  causa  mais
provável  de  deficiência  congênita  de  GH  em  cães  da  raça  Pastor­alemão  e  das  raças  utilizadas  em  reprodução,  como
Wolfhound Tchecoeslovaco, Saarloos Wolfhound e, provavelmente, Carelian Bear (Voorbij et al., 2006).

Manifestações clínicas

O nanismo pituitário é capaz de induzir a ampla variação de manifestações clínicas, as quais não são compartilhadas por
todos  os  animais  anões  (Tabela  4.1).  Nas  primeiras  semanas  de  vida,  o  animal  com  nanismo  pituitário  tende  a  ter
tamanho normal, porém, após este período, cresce mais lentamente do que os demais filhotes da ninhada.
Em geral, o paciente com nanismo pituitário é levado à consulta com o clínico veterinário com 2 a 5 meses de idade,
em razão do retardo proporcional de crescimento e à pelagem anormal, macia e lanuginosa. Esta última condição se deve
à  retenção  dos  pelos  lanosos  ou  dos  secundários  e  à  ausência  de  pelos  primários  ou  grossos.  Os  pelos  lanosos  se
desprendem  com  facilidade  e  há  desenvolvimento  gradativo  de  alopecia  no  tronco,  a  partir  dos  pontos  de  contato,  e  se
dissemina pela cabeça e pelas extremidades (Figura 4.4). A pele torna­se progressivamente hipergimentada e escamosa,
sendo muito comum a ocorrência de infecções bacterianas secundárias. No caso dos cães anões da raça Pastor­alemão,
estes apresentam focinho afilado, semelhante ao de uma raposa (Figura 4.5).
Como se trata de uma anormalidade hereditária autossômica, há distribuição equivalente entre machos e fêmeas. Em
animais  anões  machos,  a  constatação  de  criptorquidia,  uni  ou  bilateral,  é  comum.  Nas  fêmeas  anãs,  é  frequente
apresentarem cio persistente, caracterizado por edema de vulva, atratividade aos cães machos e pela secreção vaginal
sanguinolenta com mais de 4 semanas. A concentração de progesterona circulante se mantém baixa, em geral, inferior a
3 nmol/ℓ, que é um sinal de que não houve ovulação.
Por  meio  de  exame  físico,  também  é  constatado  nesses  animais  sopro  cardíaco  contínuo  devido  à  persistência  de
ducto arterioso (Kooistra et al., 2000).
Inicialmente,  em  geral  os  animais  com  nanismo  pituitário  são  espertos  e  atentos.  Com  o  passar  do  tempo,  portanto,
desenvolvem  inapetência  e  se  tornam  menos  ativos.  É  comum  essa  situação  ser  notada  dos  2  aos  3  anos  de  idade,
sendo atribuída a hipotireoidismo secundário e prejuízo à função renal.

Tabela 4.1 Manifestações clínicas e achados pós­morte associados a nanismo pituitário em
cães.*

Sistema musculoesquelético

• Retardo de crescimento

• Esqueleto delgado

• Alterações nos centros de ossificação

• Retardo no fechamento das placas de crescimento

• Erupção dentária retardada

• Aspecto facial semelhante ao da raposa

• Atrofia muscular

Características dermatológicas
• Pelagem lanosa macia

APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
• Retenção de pelos lanosos

• Perda de pelos grossos ou de porções de pelos isoladas

• Alopecia bilateral simétrica no tronco, pescoço e nas extremidades proximais

• Hiperpigmentação da pele

• Pele fina e frágil

• Dobras

• Descamações

• Comedões

• Pápulas

• Piodermite

• Seborreia seca

Sistema genital

• Criptorquidia

• Bainha peniana flácida

• Falha na manifestação de ciclo estral

Outras manifestações

• Latido agudo semelhante ao de filhote

• Sinais de hipotireoidismo secundário

• Apatia

• Prejuízo à função renal

• Persistência de ducto arterioso

Achados pós­morte

• Cistos na pituitária

• Atrofia de adeno­hipófise

• Hipoplasia da glândula tireoide

*Modificada de Nelson (2003).
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Figura 4.4 Fêmea canina da raça Pastor­alemão com retardo de crescimento, retenção de pelos secundários (pelagem de filhote)
e perda de pelos primários, em razão do nanismo pituitário.

Figura 4.5 Cão anão da raça Pastor­alemão com focinho afilado característico, típico nestes animais.

Diagnóstico diferencial

Embora os sinais clínicos de nanismo pituitário sejam muito evidentes, é necessário excluir outras causas de retardo de
crescimento,  endócrinas  ou  não  endócrinas.  Hipotireoidismo  de  início  juvenil  (congênito)  pode  ser  o  diagnóstico
diferencial  mais  importante,  porém  também  devem  ser  consideradas  outras  causas  endócrinas,  como  diabetes  melito
juvenil, hipercorticismo iatrogênico devido à administração de glicocorticoide e, até mesmo, hipoadrenocorticismo.
Quanto às causas não endócrinas, subnutrição, distúrbios gastrintestinais, insuficiência pancreática exócrina, doença
hepática  (p.  ex.,  desvio  [shunt]  portossistêmico),  doença  renal,  insuficiência  cardíaca  e  anormalidades  esqueléticas
podem  ser  a  causa  do  retardo  de  crescimento.  Além  disso,  é  provável  que  o  animal  aparentemente  anão  seja
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
simplesmente pequeno, biologicamente normal, ou o resultado de algum acasalamento inesperado e indesejado.
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
Diagnóstico

Achados clinicopatológicos de rotina

Em  geral,  as  análises  laboratoriais  de  rotina  não  revelam  anormalidades  importantes,  com  exceção  de  elevada
concentração plasmática de creatinina. A deficiência de GH está associada a desenvolvimento anormal de glomérulos e
tende a prejudicar a função renal devido à menor taxa de filtração glomerular, como consequência das deficiências de GH
e de hormônios da tireoide.

Hormônios da tireoide

É  possível  haver  evidência  de  hipotireoidismo  secundário  porque,  com  frequência,  o  nanismo  pituitário  é  resultado  da
deficiência  combinada  de  hormônios  pituitários.  Como  consequência,  uma  descoberta  comum  no  nanismo  pituitário  é  a
concentração  de  tiroxina  circulante  abaixo  dos  valores  do  intervalo  de  referência.  No  entanto,  em  vez  de  elevada
concentração  de  TSH  (esperada  no  hipotireoidismo  primário),  o  teor  deste  hormônio,  com  frequência,  situa­se  no  limite
inferior de detecção do teste, ou próximo a ele, devido à menor secreção de TSH pela pituitária.

Hormônio do crescimento

É  comum  a  função  das  células  somatotrópicas  ser  avaliada  diretamente  mediante  a  determinação  da  concentração  de
GH  circulante.  No  entanto,  como  a  concentração  plasmática  basal  de  GH  também  pode  ser  baixa  em  cães  sadios,  o
diagnóstico  definitivo  da  deficiência  de  GH  não  deve  ser  fundamentado  exclusivamente  na  baixa  concentração
plasmática deste hormônio.
Em  razão  da  variação  na  sequência  de  aminoácidos  do  GH  nas  diferentes  espécies,  é  necessário  determinar  a
concentração  de  GH  por  meio  de  radioimunoensaio  homólogo  espécie­específico.  Infelizmente,  ainda  não  há  ampla
disponibilidade de testes homólogos validados para mensuração de GH em cães e gatos.

Fator de crescimento 1 semelhante à insulina

A deficiência de GH resulta em baixa concentração de IGF­1 circulante. A meia­vida de IGF­1 é longa, e sua secreção
não é temporária. A sequência de aminoácidos do IGF­1 é menos espécie­específica do que aquela do GH e, portanto, o
IGF­1  pode  ser  mensurado  por  meio  de  um  teste  heterólogo  (humano).  É  possível,  dessa  maneira,  determinar  a
concentração plasmática de IGF­1 para avaliar, indiretamente, a condição do GH do animal.
Em  pacientes  com  nanismo  pituitário,  a  concentração  de  IGF­1  circulante  é  baixa,  mesmo  quando  se  consideram  a
idade  e  o  peso  corporal.  Relata­se  que  a  concentração  plasmática  média  (±  SEM)  de  IGF­1  em  animais  anões  da  raça
Pastor­alemão é de 8,1 ± 1,3 nmol/ℓ, consideravelmente menor do que a concentração plasmática de IGF­1 em animais
adultos  sadios  (36,7  ±  3,0  nmol/ℓ)  e  em  cães  da  raça  Pastor­alemão  jovens  (45,2  ±  6,6  nmol/ ℓ)  (Kooistra  et al.,2000).
Todavia, a mensuração de IGF­1 não propicia o diagnóstico definitivo, como acontece com a determinação de GH após
estimulação.

Testes de função pituitária

Em  animais  sadios,  a  concentração  plasmática  basal  de  GH  tende  a  ser  baixa.  Como  consequência,  o  diagnóstico
definitivo de deficiência de GH se baseia nos resultados de um teste de estimulação. Com esta finalidade, são utilizados
estimulantes  de  GH,  como  GHRH  (1  µg/kg  por  via  intravenosa),  ou  substâncias  alfa­adrenérgicas,  a  exemplo  da
clonidina  (10  µg/kg  por  via  intravenosa)  ou  da  xilazina  (100  µg/kg  por  via  intravenosa).  A  concentração  de  GH  é
determinada,  pelo  menos,  imediatamente  antes  e  de  20  a  30  min  após  a  administração  do  estimulante  (por  via
intravenosa).
Em cães sadios, a concentração de GH circulante deve aumentar, no mínimo, de 2 a 4 vezes. Em cães com nanismo
pituitário,  não  se  constata  aumento  significativo  na  concentração  de  GH  circulante  (Figura  4.6).  A  administração  de
xilazina ou de clonidina, por vezes, causa sedação, bradicardia, hipotensão e vômito.
Um teste adicional para avaliação da resposta do GH é o de estimulação da grelina. Em cães jovens, a grelina é um
estimulador ainda mais potente do que o GHRH. Administra­se grelina humana, por via intravenosa, na dose de 2 µg/kg.
A constatação de concentração plasmática de GH, após a aplicação de grelina, > 5 µg/ℓ, de 20 a 30 min após a injeção
intravenosa do estimulante exclui a possibilidade de deficiência congênita de GH (Bhatti et al.,2006).
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Figura 4.6  Resultados  do  teste  de  estimulação  com  GHRH  em  oito  cães  da  raça  Pastor­alemão  com  nanismo  pituitário  (linha
vermelha) e em oito cães da raça Beagle (linha azul; média ± erro padrão [área sombreada]).

Para  testar  a  capacidade  secretora  de  outras  células  pituitárias  secretoras  de  hormônio,  simultaneamente  a  adeno­
hipófise é estimulada com hormônio liberador de corticotrofina (CRH, 1 µg/kg por via intravenosa), hormônio liberador de
tireotrofina  (TRH,  10  µg/kg  por  via  intravenosa)  e  hormônio  liberador  de  gonadotrofina  (GnRH,  10  µg/kg  por  via
intravenosa)  (Meij  et al.,1996).  Os  resultados  desse  teste  de  função  do  lobo  anterior  da  pituitária  combinado,  em  cães
sadios e nos da raça Pastor­alemão com nanismo pituitário, são apresentados na Figura 4.7.

Diagnóstico por imagem

Com  frequência,  a  imagem  da  região  da  pituitária  (obtida  em  TC  ou  RM)  comprova  a  presença  de  cistos  pituitários  em
cães  com  deficiência  de  GH  congênita  (Figura  4.8).  Na  maioria  dos  cães  jovens  com  nanismo  pituitário,  a  glândula
pituitária  é  muito  pequena,  apesar  da  presença  de  cistos  (Kooistra  et al.,  2000).  Isto  é  compatível  com  hipoplasia  da
glândula.  À  medida  que  os  pacientes  com  nanismo  pituitário  envelhecem,  os  cistos  da  pituitária  se  tornam  maiores
(Kooistra et al.,1998). Quando há grandes cistos, também é possível constatar o aumento desta glândula.
É  importante  ressaltar  que  os  cistos  de  pituitária  não  são  incomuns  em  cães  sadios,  em  especial  naqueles
braquicefálicos, o que demonstra que a presença de cistos na pituitária não significa, necessariamente, que se trata de
nanismo pituitário.

Teste genético

A  constatação  de  que  cães  da  raça  Pastor­alemão  com  nanismo  pituitário  apresentam  mutação  no  gene  que  codifica  o
fator de transcrição LHX3 resultou no desenvolvimento de um teste genético, por meio do qual é possível identificar os
cães  acometidos  e,  também,  os  carreadores  da  mutação.  Para  o  teste,  são  necessários  4  m ℓ  de  sangue  em  EDTA.
Atualmente, este procedimento é feito apenas na Utrecht University.
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Figura 4.7 Concentrações plasmáticas médias (± erro padrão) de hormônio do crescimento (GH), prolactina, hormônio estimulante
da tireoide (TSH), hormônio luteinizante (LH) e hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) durante um teste de função do lobo anterior
da pituitária combinado, em oito cães anões da raça Pastor­alemão (pontos vermelhos) e em oito cães sadios da raça Beagle
(pontos azuis).
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Figura 4.8 Imagem contrastada obtida em TC da região pituitária de um cão anão da raça Pastor­alemão com 6 meses de idade
(altura  da  pituitária:  3,6  mm;  largura  da  pituitária:  4,3  mm).  Na  pituitária,  é  visível  uma  área  radiotransparente  com  1,5  mm  de
diâmetro, sugestiva de um cisto (indicada por setas).

Tratamento

Não  há  disponibilidade  de  GH  canino  para  uso  terapêutico,  apenas  tem­se  tentado  o  tratamento  de  nanismo  com  GH
humano. No entanto, em razão das diferenças entre o GH canino e o humano, a formação de anticorpos impede o seu
uso (Van Herpen et al., 1994). Nos últimos anos, há disponibilidade de GH suíno para uso terapêutico, porém a legislação
proíbe  sua  utilização  na  maioria  dos  países  europeus.  A  administração  de  GH  suíno  não  resulta  na  formação  de
anticorpos,  tendo  em  vista  que  a  sequência  de  aminoácidos  do  GH  suíno  é  idêntica  àquela  do  GH  canino  (Ascacio­
Martinez e Barrera Saldana, 1994).
A  dose  subcutânea  recomendada  para  GH  heterólogo  é  de  0,1  a  0,3  UI/kg  de  peso  corporal,  3  vezes/semana.  Em
alguns  casos,  este  tratamento  ocasiona  excesso  de  GH,  além  de  efeitos  adversos,  como  diabetes  melito.  Portanto,  é
fundamental o monitoramento das concentrações plasmáticas de GH e de glicose a cada 3 semanas.
A dose administrada por tempo prolongado depende da concentração plasmática de IGF­1. O aumento significativo ou
não no tamanho corporal dependerá da condição das placas de crescimento por ocasião do início do tratamento com GH.
Uma resposta benéfica na pele e na pelagem geralmente é notada após 6 a 8 semanas do início da terapia. Os pelos que
surgem são lanosos primários, e o crescimento de pelos grossos é variável.
Os progestágenos induzem a expressão do gene GH na glândula mamária canina, com subsequente secreção de GH
na  circulação  sistêmica  (Selman  et  al.,1994),  o  que  fortalece  a  possibilidade  de  tratamento  de  deficiência  de  GH
congênita  com  essas  substâncias.  O  tratamento  de  cães  anões  jovens  da  raça  Pastor­alemão  com  acetato  de
medroxiprogesterona,  na  dose  de  2,5  a  5,0  mg/kg  SC,  inicialmente  em  intervalos  de  3  semanas  e,  em  seguida,  de  6
semanas,  resultou  em  aumento  do  tamanho  corporal  e  no  desenvolvimento  de  uma  pelagem  adulta  completa.  Além  da
melhora  física,  notou­se  que  a  concentração  de  IGF­1  circulante  se  elevou  de  modo  marcante  no  paciente,  enquanto  a
concentração  de  GH  aumentou,  porém  nunca  acima  do  limite  superior  do  intervalo  de  referência  (Kooistra  et al., 1998).
De  modo  semelhante,  há  relato  de  que  o  tratamento  de  nanismo  pituitário  com  proligestona  teve  como  consequência
desenvolvimento  de  pelagem  adulta,  aumento  do  peso  corporal  e  aumento  da  concentração  plasmática  de  IGF­1
(Knottenbelt e Herrtage, 2002).
O tratamento com progestágeno está associado a vários efeitos adversos, inclusive:

• Piodermite pruriginosa recidivante
• Mau desenvolvimento esquelético
• Ocorrência de tumores mamários
• Acromegalia
• Diabetes melito APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
• Hiperplasia cística do endométrio.
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
Assim  como  mencionado  para  o  tratamento  com  GH  heterólogo,  é  importante  o  monitoramento  das  concentrações
plasmáticas  de  GH,  IGF­1  e  glicose.  As  fêmeas  caninas,  por  exemplo,  têm  de  ser  submetidas  à  ovário­histerectomia
antes do início do tratamento com progestágeno.
É necessário iniciar a reposição de hormônio da tireoide tão logo haja evidência de hipotireoidismo.

Prognóstico

Em  geral,  sem  um  tratamento  apropriado,  o  prognóstico  a  longo  prazo  para  cães  anões  da  raça  Pastor­alemão  é
desfavorável. Dos 3 aos 5 anos de idade, é comum os animais com nanismo apresentarem alopecia, emagrecimento e
apatia. Essas alterações podem ser decorrência de:

• Perda progressiva da função pituitária
• Expansão contínua de cistos pituitários
• Insuficiência renal progressiva.

Nessa  fase,  é  comum  os  proprietários  dos  animais  solicitarem  que  seus  cães  sejam  submetidos  à  eutanásia;  às
vezes,  requerem  eutanásia  antes  mesmo  desse  estágio  (Rijnberk  e  Kooistra,  2010).  Embora  as  condições  dos  animais
anões  melhorem  significativamente  quando  tratados  de  modo  adequado  com  GH  suíno  ou  com  progestágenos  (e
levotiroxina), o prognóstico ainda permanece reservado.

Referências e leitura adicional

Andresen  E  and  Willeberg  P  (1976)  Pituitary  dwarfism  in  German  shepherd  dogs:  additional  evidence  of  simple,  autosomal
recessive inheritance. Nordisk Veterinary Medicine 28, 481–486
Ascacio­Martinez JA and Barrera Saldana HA (1994) A dog growth hormone cDNA codes for a mature protein identical to pig
growth hormone. Gene 143, 277–280
Bhatti SFM, De Vliegher SP, Mol JA, Van Ham LML and Kooistra HS (2006) Ghrelin­stimulation test in the diagnosis of canine
pituitary dwarfism. Research in Veterinary Sciences 81, 24–30
Bhatti SFM, De Vliegher SP, Van Ham L and Kooistra HS (2002) Effects of growth hormone­releasing peptides in healthy dogs
and in dogs with pituitary­dependent hyperadrenocorticism. Molecular and Cellular Endocrinology 197, 97–103
Knottenbelt CM and Herrtage ME (2002) Use of proligestone in the management of three German shepherd dogs with pituitary
dwarfism. Journal of Small Animal Practice 43, 164–170
Kojima M, Hosoda H, Date Y et al. (1999) Ghrelin is a growth­hormone­releasing acetylated peptide from stomach. Nature 402,
656–660
Kooistra HS, Voorhout G, Mol JA and Rijnberk A (2000) Combined pituitary hormone deficiency in German shepherd dogs with
dwarfism. Domestic Animal Endocrinology 19, 177–190
Kooistra  HS,  Voorhout  G,  Selman  PJ  and  Rijnberk  A  (1998)  Progestin­induced  growth  hormone  (GH)  production  in  the
treatment of dogs with congenital GH deficiency. Domestic Animal Endocrinology 15, 93– 102
Meij BP (1997) Transsphenoidal  hypophysectomy  for  treatment  of  pituitary­dependent  hyperadrenocorticism  in  dogs. Thesis,
Utrecht University
Meij BP, Mol JA, Hazewinkel HAW, Bevers MM and Rijnberk A (1996) Assessment of a combined anterior pituitary function test
in  beagle  dogs:  rapid  sequential  intravenous  administration  of  four  hypothalamic  releasing  hormones.  Domestic  Animal
Endocrinology 13, 161–170
Müller­Peddinghaus R, El Eltebry MF, Siefert J and Ranke M (1980) Hypophysärer Zwergwuchs beim Deutschen Schäferhund.
Veterinary Pathology 17, 406–421
Nelson RW (2003) Disorders of the hypothalamus and pituitary gland. In: Small Animal Internal Medicine, 3rd edition, ed. RW
Nelson and CG Couto, pp. 660–680. Mosby, St Louis
Rijnberk A and Kooistra HS (2010) Hypothalamus­pituitary system. In: Clinical Endocrinology of Dogs and Cats, 2nd edition, ed.
A Rijnberk and HS Kooistra, pp. 13–54. Schlütersche, Hannover
Sasaki F and Nishioka S (1998) Fetal development of the pituitary gland in the beagle. The Anatomical Record 251, 143–151
Selman PJ, Mol JA, Rutteman GR, Van Garderen E and Rijnberk A (1994) Progestin­induced growth hormone excess in the
dog originates in the mammary gland. Endocrinology 134, 287–292
Simmons DM, Voss JW, Ingraham HA et al. (1990) Pituitary cell phenotypes involve cell­specific Pit­1 mRNA translation and
synergistic interactions with other classes of transcription factors. Genes & Development 4, 695–711
Van  Herpen  H,  Rijnberk  A  and  Mol  JA  (1994)  Production  of  antibodies  to  biosynthetic  human  growth  hormone  in  the  dog.
Veterinary Record 134, 171
Voorbij  AMWY,  Van  Steenbeek  FG,  Kooistra  HS  and  Leegwater  PAJ  (2006)  Genetic  cause  of  pituitary  dwarfism  in  German
shepherd dogs. Proceedings of the 16th ECVIM­CA Congress, p.176 [Abstract]
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
Zhu X, Gleiberman AS and Rosenfeld MG (2007) Molecular physiology of pituitary development: signaling and transcriptional
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
networks. Physiological Reviews 87, 933–963
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Introdução

Várias condições patológicas específicas em cães e gatos ocasionam produção excessiva de hormônio do crescimento
(GH;  também  denominado  somatotropina),  bem  como  resultam  em  produção  exagerada  do  fator  de  crescimento  1
semelhante  à  insulina  (IGF­1).  Esta  combinação  induz  uma  ampla  variedade  de  efeitos  adversos,  a  qual  reflete  as
diferentes  funções  biológicas  desses  dois  hormônios.  Por  fim,  a  excessiva  exposição  prolongada  pode  causar  uma
síndrome clínica de acromegalia. Embora não seja considerada uma anormalidade comum, uma pesquisa recente revelou
que o diagnóstico de acromegalia é potencialmente subestimado em gatos com diabetes. Atualmente, a acromegalia tem­
se tornado, de modo crescente, um diagnóstico diferencial importante quando se trata de diabetes insulina­resistente, em
gatos.

Fisiologia

GH  é  um  hormônio  polipeptídico  de  cadeia  única  sintetizado,  armazenado  e  secretado  pelas  células  somatotrópicas
(acidofílicas) da parte distal da adeno­hipófise. É comum o GH ser secretado na forma de pulsos bem regulados, sujeito
aos  mecanismos  de  controle  do  feedback  negativo.  Dois  hormônios  hipotalâmicos  têm  ação  fundamental  nesse
processo:

• Hormônio liberador de GH (GHRH), que estimula a produção e secreção de GH
• Somatostatina, que inibe a secreção de GH.

O próprio GH, com o IGF­1, está inserido no feedback negativo.
O GH tem ações diretas e indiretas; as diretas são mediadas pelo IGF­1. O IGF­1 é produzido predominantemente no
fígado,  desde  que  haja  teor  suficiente  de  insulina  na  circulação  porta.  O  IGF­1  responde  por  efeitos  anabólicos  e,  em
geral, induz maior síntese de proteínas e o desenvolvimento de tecidos moles e esqueléticos. Por outro lado, os efeitos
diretos  do  GH  são  predominantemente  catabólicos  e  incluem  lipólise  e  limitado  transporte  celular  de  glicose.  Extensa
pesquisa  mostrou  que,  por  meio  de  uma  ampla  variedade  de  mecanismos,  o  GH  é  um  importante  modulador  da
sensibilidade  da  insulina  (Dominici  et  al.,  2005).  Portanto,  uma  concentração  excessiva  de  GH  é  capaz  de  causar
resistência à insulina, bem como diabetes melito evidente.

Etiologia

Em gatos e cães, na maioria dos casos, a patogênese do excesso de GH é diferente.

Cães

Em  fêmeas  caninas,  a  acromegalia  é  quase  exclusivamente  provocada  pelo  excesso  de  progesterona  endógena  ou
exógena,  que  induz  superprodução  de  GH  no  tecido  mamário  (e  subsequente  aumento  na  concentração  de  GH
circulante).  Fêmeas  caninas  adultas  não  castradas  tendem  a  desenvolver  acromegalia  espontânea,  em  decorrência  da
elevada concentração de progesterona endógena, característica do diestro. Alternativamente, a acromegalia em cadelas
pode ser decorrência de tentativas de supressão do cio mediante a administração de progestágenos de efeito prolongado
(p. ex., acetato de medroxiprogesterona). O desenvolvimento de diabetes melito durante a prenhez (também denominado
diabetes melito gestacional), por vezes, está relacionado com o excesso de GH induzido pela progesterona; há relato de
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
acromegalia durante a prenhez em algumas cadelas (Norman et al., 2006; Fall et al., 2008).
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
O excesso de progestágeno, tanto endógeno quanto exógeno, é capaz de causar a expressão do gene que codifica o
GH na glândula mamária (Selman et al., 1994b; Mol et al., 1996). Como o gene GH mamário é idêntico ao expresso na
hipófise, o GH secretado pela glândula mamária é bioquimicamente idêntico àquele da hipófise.
Há  relato  de  dois  casos  suspeitos  e  um  caso  confirmado  de  acromegalia  canina  resultante  de  tumor  da  hipófise
secretor  de  GH  (como  relatado  em  pacientes  humanos  e  em  gatos);  é  uma  rara  exceção  às  etiologias  anteriormente
mencionadas, mas com manifestação clínica semelhante (Lucksch, 1923; King et al., 1962; Fracassi et al., 2007).

Gatos

É comum em gatos, assim como em pessoas, a acromegalia ser causada por adenoma de células secretoras de GH na
parte  distal  da  hipófise  (Niessen,  2010).  A  hiperplasia  dessas  células  produtoras  de  GH  também  é  reconhecida  como
causa de acromegalia em minoria de gatos (Niessen et al., 2007a; Niessen, 2010). Esta última condição pode representar
uma  alteração  pré­adenomatosa  ou  uma  enfermidade  independente.  Há  raros  relatos  de  hipersecreção  de  vários
hormônios (inclusive de hiperprolactinemia) em pacientes humanos, mas ainda não em gatos. No entanto, relatou­se um
caso  clínico  de  gato  com  adenoma  hipofisário  que  resultou  em  hiperadrenocorticismo  e  acromegalia  (Meij  et al., 2004).
Como acontece em cães, a administração de progesterona em gatas é capaz de ativar a expressão do gene GH mamário
e, assim, estimular a produção local de GH no tecido mamário (Mol et al., 1996). Em gatos, este gene mamário é idêntico
ao da hipófise, controlado pelo mesmo agente promotor (Mol et al., 2000). No entanto, se ocorre produção local de GH,
nunca  foi  demonstrado  que  tal  ocorrência  tenha  ocasionado  elevada  concentração  de  GH  circulante,  tampouco  quadro
clínico de acromegalia (Peterson, 1987; Niessen, 2010).

Manifestações clínicas

Vários  dos  achados  clínicos  e  laboratoriais  em  cães  e  gatos  com  acromegalia  são  semelhantes,  porém  há  algumas
diferenças  fundamentais.  Nem  todas  as  alterações  ou  nem  todos  os  sintomas  associados  à  acromegalia  estão
consistentemente presentes, em especial se a doença for diagnosticada precocemente. Diferentemente da condição em
humanos, a maioria dos gatos com acromegalia apresenta diabetes, e muitos deles manifestam problemas relacionados
com  a  resistência  à  insulina;  gatos  com  acromegalia  e  sem  diabetes  são  casos  esporádicos.  Diabetes  melito  pode  ou
não  ser  constatado  em  cães  com  acromegalia.  Na  ocasião  do  diagnóstico,  os  gatos  com  agromegalia  tendem  a  ser
morfologicamente  indistiguíveis  daqueles  gatos  diabéticos  sem  acromegalia,  o  que  explica,  ao  menos  em  parte,  o
aparente ‘subdiagnóstico’ desta endocrinopatia nesta espécie (Niessen et al., 2007b; Niessen, 2010). Em ambos, cães e
gatos,  há  relatos  de  várias  outras  anormalidades  específicas  em  vários  sistemas  corporais,  resumidas  a  seguir.  As
informações  do  histórico  clínico  relatadas  pelo  proprietário  e  os  achados  de  exame  físico  descritos  pelos  clínicos
veterinários, relacionados com a maior série de casos de acromegalia felina descrita até o momento, são apresentados
na Tabela 5.1.

Dados gerais

Em  seres  humanos  e  nos  cães  e  gatos,  a  acromegalia  de  ocorrência  natural  é  uma  doença  que  se  manifesta  em
indivíduos de meia­idade a geriátricos. No maior grupo de gatos com acromegalia até o momento relatado, a idade média
foi 11 anos (com variação de 6 a 17 anos). Não há indicação específica de qualquer predisposição racial.
Ao  contrário  da  anormalidade  em  pacientes  humanos,  nos  quais  a  ocorrência  de  acromegalia  não  envolve
predisposição sexual, a maioria dos gatos com acromegalia é macho (em um estudo, há relato de proporção 8:1 [Niessen
et al., 2007b]), bem como os gatos sem acromegalia diabéticos.
A maioria dos cães com acromegalia de ocorrência natural é fêmea não castrada (Eigenmann e Venker­van Haagen,
1981;  Eigenmann  et  al.,  1983).  Com  base  na  capacidade  de  a  progesterona  induzida  pelo  diestro  aumentar  a
concentração  sistêmica  de  GH  a  partir  do  tecido  mamário  nessa  espécie,  a  predisposição  da  fêmea  canina  ao
desenvolvimento de acromegalia é compreensível. No entanto, os raros cães com acromegalia e adenoma funcional da
hipófise eram todos machos.

Tabela 5.1 Informações do histórico clínico e achados do exame físico da maior série de
casos de acromegalia felina estudados até o momento.*

Informações mais comuns do histórico relatadas pelos proprietários

• Poliúria

• Polidipsia

• Polifagia (frequentemente extrema)
• Ganho de peso

APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
• Claudicação

• Sintomas do sistema nervoso central

• Aumento do tamanho da pata

• Características faciais diversas

• Dilatação abdominal

• Posição plantígrada – membros posteriores (neuropatia diabética)

Achados mais comuns relatados pelos clínicos veterinários no exame físico

• Organomegalia abdominal (fígado e rins)

• Características faciais diversas

• Estridor respiratório

• Prognatia inferior, com maior distância entre os dentes caninos superiores e inferiores

• Claudicação em vários membros

• Sopro cardíaco sistólico

• Patas claviformes (aumentadas)

• Sintomas do sistema nervoso central

• Cataratas bilaterais imaturas

• Ritmo de galope

• Posição plantígrada – membros posteriores

• Períodos de respiração com boca aberta e taquipneia, quando estressado (devido à insuficiência cardíaca congestiva)

*Niessen et al. (2007a).

Características físicas

Em pacientes humanos, os sinais mais precoces identificáveis de acromegalia são edema de tecido mole e hipertrofia da
face  e  das  extremidades.  Além  disso,  as  anormalidades  incluem  nariz  grande,  lábios  espessos,  dobras  cutâneas
salientes,  macroglossia,  prognatismo  e  alargamento  dos  espaços  interdentais  da  mandíbula.  Várias  dessas  alterações
são  constatadas  em  cães  e  gatos  com  acromegalia,  porém,  assim  como  em  humanos,  elas  se  desenvolvem
insidiosamente  e,  portanto,  com  frequência,  são  negligenciadas.  Elas  não  estão  consistentemente  presentes,  em
especial no início da doença. A comparação com fotos do animal, quando mais jovem, é útil para detectar anormalidades
mais discretas.
Há relato de que ambos, cães e gatos com acromegalia, exibem aumento mandibular, o qual resulta em prognatismo,
alargamento dos espaços interdentais, espessamento da crista óssea do crânio, edema de tecidos moles da cabeça e do
pescoço  e  aumento  das  patas  (Petersons  et al.,  1990;  Norman  e  Mooney,  2000;  Niessen  et al.,  2007b)  (Figuras  5.1  e
5.2).  Em  cães,  a  pele  se  torna  espessa  e  formam­se  dobras  excessivas,  especialmente  ao  redor  da  cabeça  e  do
pescoço.
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Figura  5.1  Aumento  de  mandíbula  resultando  em  prognatismo  e  espessamento  da  crista  óssea  do  crânio  em  um  gato  com
acromegalia. Embora seja um achado típico, não é notado em todos os gatos com acromegalia.

Figura 5.2 Alargamento dos espaços interdentais devido à exposição crônica ao excesso de hormônio do crescimento em um cão
com acromegalia.

É  possível  a  proliferação  de  tecido  conectivo  induzida  por  GH  ocasionar  aumento  do  corpo,  mais  frequentemente
manifestado  como  ganho  de  peso  marcante  e  aumento  do  abdome  e  da  face.  Em  ambos,  cães  e  gatos,  a  condição
corporal oscila de normal a variados graus de obesidade. Em um estudo, o peso corporal médio de um grande grupo de
gatos com acromegalia foi 5,8 kg (com variação de 3,5 a 9,2 kg); em geral, acredita­se que seja menos provável que os
gatos  com  acromegalia  apresentem  peso  inferior  ao  de  um  grupo  equivalente  de  felinos  diabéticos  sem  acromegalia.  É
possível notar aumento do peso corporal, apesar de haver diabetes melito mal controlado e, desta maneira, prontamente
considerar a acromegalia como causa primária de diabetes melito.
Também há relato de hipertrofia em todos os órgãos (p. ex., coração, fígado, rins e língua) associada à acromegalia,
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
especialmente em gatos (Figura 5.3).
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
Diabetes melito

A manifestação clínica de acromegalia mais comumente notada em gatos é diabetes melito insulinorresistente. Também,
o diabetes melito é comum em cães com acromegalia; mesmo na ausência de diabetes, os cães com acromegalia, em
geral, apresentam intolerância a carboidrato (Eigenmann e Venker­van Haagen, 1981; Fracassi et al., 2007).
Uma ampla pesquisa mostrou que o GH é um importante modulador da sensibilidade da insulina. Vários mecanismos
parecem  estar  envolvidos,  inclusive  a  redução  de  receptores  de  insulina  induzida  por  hiperinsulinemia  e  o  prejuízo  da
atividade quinase da insulina. A insulina e o GH têm vários eventos pós­receptores em comum. Acredita­se que ambos,
o  fígado  e  o  músculo  estriado,  sejam  importantes  locais  de  resistência  à  insulina  induzida  por  GH.  Sugeriu­se  que,  no
músculo  estriado,  a  resistência  à  insulina  induzida  pelo  GH  envolve  aumento  na  subunidade  p85  da  fosfatidilinositol  3­
quinase,  resultando  em  menor  sinalização  da  insulina.  O  hormônio  do  crescimento  também  influencia  supressores  de
sinalização de citocinas e reduz a sensibilidade da insulina devido ao aumento do estímulo de fosforilação da serina do
substrato 1 do receptor de insulina, diminuindo sua afinidade pelo receptor de insulina. Por fim, o GH reduz a expressão
de adipocitocinas sensíveis à insulina, adiponectina e visfatina (Dominici et al., 2005).
Em  certo  número  de  gatos,  a  superprodução  prolongada  de  insulina  ocasiona  acelerada  apoptose  de  ilhotas  de
Langerhans, denominada “exaustão de ilhota”. A associação da menor capacidade de secreção de insulina e a resistência
à insulina ocasionam diabetes melito clinicamente relevante (ver Capítulo 13).

Figura 5.3 Corte longitudinal do miocárdio de um gato com acromegalia, mostrando hipertrofia generalizada.

Com  frequência,  são  necessárias  altas  doses  de  insulina  durante  o  tratamento,  embora  a  obtenção  de  controle
adequado  possa  ser  impossível  exclusivamente  com  injeções  de  insulina.  Em  um  amplo  estudo,  a  necessidade  de
insulina  para  gatos  diabéticos  com  acromegalia  foi  acentuadamente  maior  do  que  aquela  de  gatos  diabéticos  sem
acromegalia  (média  de  7  UI/12  h  [com  variação  de  1  a  35  UI/12  h]),  em  comparação  com  a  média  de  3  UI/12  h,  para
gatos diabéticos sem acromegalia) (Niessen et al., 2007b).
Embora  a  polifagia  seja  um  sintoma  notado  em  pacientes  com  diabetes  melito  não  controlado,  provavelmente  o
excesso  de  GH  também  seja  uma  importante  causa  de  ocorrência  deste  sintoma.  Isso  é  confirmado  pela  constatação
frequente  de  polifagia  persistente  e,  com  frequência,  extrema,  apesar  do  controle  aparentemente  aceitável  do  diabetes
melito em gatos com acromegalia e tratados com insulina.

Sistema respiratório

Em  cães  com  acromegalia,  a  proliferação  de  tecidos  moles  na  região  orofaringiana,  por  vezes,  é  tão  extensa  que  os
animais manifestam respiração ofegante, intolerância ao exercício e estridor inspiratório, em decorrência da compressão
das  vias  respiratórias  superiores.  Em  gatos  com  acromegalia  também  ocorre  com  relativa  frequência  (>  50%)  estridor
inspiratório  decorrente  do  estreitamento  de  vias  respiratórias  superiores.  É  possível  notar  dispneia  em  gatos  com
acromegalia  de  longa  duração  não  tratada,  em  decorrência  de  edema  pulmonar  ou  efusão  pleural  secundária  à
insuficiência cardíaca induzida pelo GH.
Sistema esquelético

APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
Em  alguns  gatos  com  acromegalia,  constatam­se  alterações  articulares  (associadas  à  artrite  degenerativa)  graves  e
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
incapacitantes (Peterson et al., 1990). As alterações articulares se originam do espessamento fibroso da cápsula articular
e  dos  ligamentos  relacionados,  bem  como  do  crescimento  ósseo  excessivo  e  da  proliferação  da  cápsula  articular.
Posteriormente, podem­se desenvolver sinais mais típicos de doença articular, como resultado da distorção da anatomia
da articulação.
As  evidências  radiográficas  de  artropatia  associada  à  acromegalia  incluem  aumento  do  espaço  articular  devido  ao
espessamento  da  cartilagem  articular,  espessamento  da  cortical,  proliferação  de  osteófito,  reação  do  periósteo
periarticular e colapso da articulação. Não se constatou artropatia similar em cães com acromegalia.
Em  gatos  e  cães  com  acromegalia,  as  possíveis  alterações  ósseas  inclui  o  aumento  da  mandíbula,  anteriormente
mencionado,  o  qual  provoca  prognatismo  e  mordida  profunda  com  os  dentes  incisivos  inferiores.  Pode,  ainda,  haver
aumento  do  espaço  entre  os  dentes,  uma  alteração  comum  em  cães  com  acromegalia.  Nos  gatos  com  acromegalia  é
possível ocorrer aumento da distância entre os dentes caninos superiores e inferiores. Por fim, a crista óssea da calota
craniana tende a se tornar espessa e, em alguns pacientes, é evidente a marcante espondilose deformante na espinha,
provocando alterações no ato de caminhar, como rigidez e inflexibilidade progressiva crônica. É bem provável que essas
alterações sejam consequências da acromegalia crônica e, como tais, sua presença é menos provável quando a doença
for precocemente diagnosticada.

Sistema cardiovascular

O aumento real da prevalência de doença cardíaca em gatos com acromegalia, em comparação com um grupo controle
de gatos de meia­idade ou mais idosos, deve ser objetivamente definido, especialmente ao levar­se em consideração a
alta  prevalência  de  doença  cardiovascular  constatada  em  gatos  diabéticos,  em  geral  (Little  e  Gettinby,  2008).  Todavia,
relatos  anteriores  sugeriram  a  possibilidade  de  cardiomiopatia  induzida  por  GH,  resultando  em  várias  anormalidades,
inclusive sopro sistólico, ritmo de galope e, possivelmente, sinais de insuficiência cardíaca congestiva (p. ex., dispneia,
abafamento  de  ruídos  cardíacos  e  ascite)  (Peterson  et al.,  1990;  Norman  e  Mooney,  2000).  Os  achados  radiográficos
podem  ser  normais  ou  incluir  cardiomegalia  discreta  a  grave,  efusão  pleural  e  edema  pulmonar.  Com  frequência,  a
ecocardiografia revela hipertrofia do septo e do ventrículo esquerdo, mas também pode apresentar normalidade. Em geral,
os  resultados  do  ECG  são  pouco  notáveis,  e  alterações  cardíacas  similares  não  foram  constatadas  em  cães  com
acromegalia.
Também  tem  sido  sugerido  que  a  hipertensão,  comum  em  pacientes  humanos  com  acromegalia,  contribua  no
desenvolvimento  de  hipertrofia  em  gatos.  Contudo,  na  maior  série  de  casos  de  acromegalia  relatados  em  gatos  até  o
momento,  a  hipertensão  não  foi  mais  prevalente  do  que  seria  esperado  em  um  grupo  controle  de  gatos  com  idades
equivalentes (Niessen et al., 2007b). Embora a possibilidade de a associação entre hipertensão e acromegalia seja baixa,
é de bom senso obter a pressão sanguínea de todo gato mais idoso e instituir o tratamento, se necessário.

Sistema nervoso

Em  gatos,  os  sintomas  do  sistema  nervoso  central  (SNC)  se  desenvolvem  em  decorrência  da  expansão  de  tumor  de
hipófise,  para  além  da  sela  túrcica.  No  entanto,  o  tumor  tende  a  ser  benigno  e  de  crescimento  lento,  sendo  raros  os
sinais neurológicos evidentes, mesmo quando um grande tumor de hipófise comprime e invade o hipotálamo (Peterson et
al., 1990; Niessen et al., 2007b).
Se houver tumor, os sintomas neurológicos podem incluir estupor, sonolência e inapetência. A maioria dos cães com
acromegalia não desenvolve tumor de hipófise e, como consequência, não há sintomas de SNC.

Sistema renal

Poliúria  e  polidipsia  são  sinais  comuns  de  acromegalia  em  gatos  e  cães  e  parecem  ocorrer,  principalmente,  quando  há
diabetes associado.

Cães

Há  relato  de  um  caso  de  acromegalia  em  cão  não  diabético,  com  poliúria  e  polidipsia  extrema  durante  o  diestro,  com
presença transitória de diabetes insípido, confirmada pelo aumento inadequado da concentração de arginina vasopressina
(AVP)  após  privação  de  água  e  estimulação  com  solução  salina  hipertônica.  Os  sinais  clínicos,  exceto  as  alterações
ósseas, regrediram completamente nesta fêmea canina após ovário­histerectomia (Schwedes, 1999).
Além de poliúria e polidipsia, relata­se que a acromegalia causa alterações na função renal. Contudo, não se constatou
insuficiência renal em cães com acromegalia.

Gatos
De acordo com relatos, os gatos com acromegalia de longa duração desenvolvem azotemia, proteinúria e sinais clínicos
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
de  insuficiência  renal.  No  entanto,  em  estudo  recente  comparando  os  valores  do  perfil  bioquímico  sérico  de  gatos
diabéticos  com  acromegalia 
PRODUTOS:com  aqueles  de  gatos  diabéticos  sem  acromegalia,  notou­se  que  a  azotemia  renal  não  foi
http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
mais prevalente no grupo de animais com acromegalia (Niessen et al., 2007b). Por meio de exame histológico, os rins de
gatos  com  acromegalia  podem  exibir  espessamento  mesangial  dos  glomérulos,  alterações  similares  àquelas  descritas
em  pacientes  humanos  com  nefropatia  diabética.  Adicionalmente,  em  gatos  com  acromegalia,  há  relato  de  fibrose
periglomerular, adipose e alteração hidrópica com degeneração de epitelial e regeneração dos túbulos. No entanto, ainda
há  várias  questões  a  serem  esclarecidas,  inclusive  se  a  doença  renal  é  real  ou  coincidentemente  associada  à
acromegalia, se é meramente uma condição relacionada com a idade e qual é o mecanismo fisiopatológico primário.

Sistema genital

É  possível  que  cães  com  acromegalia  induzida  por  progesterona  apresentem  nódulos  na  glândula  mamária,  hiperplasia
cística  de  endométrio  ou  piometra,  concomitantemente.  A  patogênese  dos  nódulos  da  glândula  mamária  envolve  a
produção  de  GH  induzida  por  progesterona  pelo  tecido  da  glândula  mamária;  assim,  o  GH  atua  localmente,  de  maneira
autócrina ou parácrina, o que favorece o desenvolvimento de tumor mamário devido ao estímulo à proliferação de células
epiteliais mamárias suscetíveis.
Por  outro  lado,  é  provável  que  a  patogênese  de  alterações  relacionadas  com  a  hiperplasia  cística  do  endométrio
envolva  mais  o  efeito  direto  do  excesso  de  progesterona  do  que  a  ação  do  GH,  uma  vez  que  não  há  produção  local
(uterina) de GH em cães (Kooistra et al., 1997).

Hipoadrenocorticismo iatrogênico

Cães  com  acromegalia  provocada  pela  administração  prolongada  de  progestógenos,  por  vezes,  desenvolvem
hipoadrenocorticismo  iatrogênico,  caracterizado  por  baixa  concentração  sérica  de  cortisol  (ambos,  cortisol  basal  e  o
estimulado pelo hormônio adrenocorticotrófico [ACTH]) e pela atrofia do córtex adrenal. A atividade intrínseca semelhante
aos  glicocorticoides  desses  progestágenos  suprime  a  secreção  de  ACTH,  causando  hipoadrenocorticismo  secundário
(Selman et al., 1994a).
A  administração  de  altas  doses  de  progestágenos  em  gatos  também  suprime  o  eixo  hipófise­adrenal  e  ocasiona
hipoadrenocorticismo  iatrogênico  secundário.  No  entanto,  os  gatos  que  apresentam  hipoadrenocorticismo  iatrogênico
secundário à administração de progesterona não desenvolvem acromegalia.

Doença do pâncreas

Na  acromegalia  felina,  há  relato  de  doença  pancreática.  Lesões  macroscópicas  e  microscópicas  específicas  incluem
aumento do pâncreas (Figura 5.4), cistos, hiperplasia difusa com tecido fibroso e folículos linfoides. Ainda não está claro
se  a  doença  pancreática  é  mais  comum  em  gatos  com  acromegalia  do  que  naqueles  que  são  diabéticos  sem
acromegalia,  especialmente  porque,  em  geral,  os  estudos  envolvem  apenas  pequeno  número  de  casos  e  há  alta
prevalência  de  doença  pancreática  em  gatos  diabéticos  (Forcada  et al.,  2008).  As  doenças  do  pâncreas  tendem  a  ser
secundárias ao diabetes insulinorresistente crônico ou aos efeitos diretos de GH e IGF­1.
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Figura  5.4  Anormalidades  macroscópicas,  especificamente  aumento  do  pâncreas  e  cistos  pancreáticos  em  um  gato  com
acromegalia.

Neoplasia

A  acromegalia  tem  sido  associada  a  câncer  colorretal  em  pacientes  humanos.  Como  até  o  momento  há  relato  de  um
número  relativamente  pequeno  de  casos  de  acromegalia  felina,  é  difícil  fazer  qualquer  afirmação  a  esse  respeito  em
gatos com acromegalia. Todavia, pela experiência do autor, um número significativo de gatos com acromegalia apresenta
neoplasia simultânea, especialmente de faringe e esôfago, ou tal achado foi constatado no exame pós­morte.

Diagnóstico

O  diagnóstico  de  acromegalia  consiste  na  avaliação  de  anormalidades  nas  concentrações  séricas  de  GH  e/ou  IGF  em
animais com sinais clínicos sugestivos.

• Deve­se  suspeitar  de  acromegalia  em  fêmeas  caninas  tratadas  com  progestágenos  e  naquelas  não  castradas  que
desenvolveram diabetes melito ou estridor laringiano durante o diestro ou a prenhez
• Deve­se  suspeitar  de  acromegalia  em  todos  os  gatos  com  diabetes  melito  insulinorresistente  (ou  seja,  hiperglicemia
persistente, apesar das doses diárias de insulina > 2 UI/kg) ou diabetes melito mal controlado
• Não  se  deve  excluir,  completamente,  a  possibilidade  de  acromegalia  em  cães  machos  com  sinais  clínicos
compatíveis.

Achados clinicopatológicos de rotina

O perfil bioquímico de rotina pode revelar elevação na concentração de proteína total e no valor do hematócrito, além das
alterações associadas ao diabetes (aumento no teor de colesterol e nas atividades de alanina aminotransferase [ALT] e
fosfatase alcalina [ALP]). A hiperfosfatemia é um achado casual em animais com acromegalia, todavia, no único estudo
que  comparou  alterações  clinicopatológicas  de  rotina  em  gatos  diabéticos  com  acromegalia  com  aqueles  sem
acromegalia,  constatou­se  que  a  hiperproteinemia  foi  o  único  achado  verdadeiramente  alterado  em  gatos  com
acromegalia  (Niessen,  2010).  Embora  a  azotemia  seja  considerada  uma  sequela  comum  de  acromegalia  felina  não
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
tratada, uma pesquisa mais recente que envolveu um grande número de casos não mostrou qualquer indicação de maior
prevalência dessa anormalidade.
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Dosagem de hormônio do crescimento e de IGF­1

A confirmação do diagnóstico requer a constatação de alta concentração de GH circulante. No entanto, até o momento,
não há disponibilidade de um teste comercial adequado para mensuração dos teores de GH, em gatos e cães, no Reino
Unido.
A determinação da concentração sérica de IGF­1 contribui para o diagnóstico de acromegalia, pela avaliação indireta
do teor de GH. A concentração de IGF­1 reflete, ainda, a magnitude de secreção de GH nas 24 h anteriores e, de acordo
com  relatos,  elevam­se  em  cães  e  gatos  com  acromegalia.  Uma  concentração  sérica  de  IGF­1  anormalmente elevada
sugere  fortemente  a  presença  de  acromegalia;  todavia,  a  possibilidade  da  doença  não  deve  ser  excluída  quando  os
valores  situam­se  na  metade  superior  do  intervalo  de  referência.  Há  necessidade  de  insulina  na  circulação  porta  para  a
produção  hepática  de  IGF­1,  o  que  significa  que,  em  um  gato  diabético  com  acromegalia,  antes  ou  no  início  da  terapia
com  insulina,  IGF­1  pode  se  mostrar  falsamente  diminuída.  No  entanto,  com  o  tratamento  com  insulina,  sua
concentração na circulação porta aumenta e a concentração de IGF­1 tende, finalmente, a aumentar, com valor situado
na  faixa  de  variação  característica  de  acromegalia.  Além  disso,  há  relato  recente  de  alta  concentração  sérica  de  IGF­1
em  gatos  diabéticos  sem  acromegalia  e,  portanto,  também  pode  haver  resultado  falso­positivo  ao  teste  (Lewitt  et  al.,
2000; Niessen et al., 2007a). As razões para isso não estão claras, embora haja alguma evidência de que, em gatos, a
administração  de  insulina  resulte  em  aumento  da  proporção  de  uma  das  proteínas  ligantes  de  IGF,  a  IGFBP3,  presente
em uma condição de alta afinidade e, desse modo, aumentando a concentração sérica total de IGF­1 (Lewitt et al., 2000).
Caso não seja possível mensurar a concentração sérica ou plasmática de GH ou de IGF­1, o diagnóstico, na maioria
dos  cães  com  acromegalia,  é  por  tentativa,  com  base  nos  achados  clínicos  e  laboratoriais,  com  o  histórico  recente  de
diestro  ou  de  exposição  a  uma  fonte  de  progesterona,  além  da  constatação  de  melhora  dos  sinais  clínicos  após  a
cessação de progesterona ou a realização de ovário­histerectomia.
Em razão do quadro clínico mais variável e da alta prevalência da doença em gatos com diabetes melito, o diagnóstico
de acromegalia felina provavelmente é um desafio maior. A determinação da concentração basal de GH felino é o método
mais  confiável  de  confirmação  diagnóstica.  Há  relato  da  confirmação  de  um  caso  com  teor  normal  de  GH;  entretanto,
recentemente, um radioimunoensaio validado para GH felino foi útil na diferenciação de gatos sadios daqueles gatos com
acromegalia,  sem  que  houvesse  sobreposição  entre  os  dois  grupos  estudados  (Niessen  et al., 2007a). Adicionalmente,
estudos de estabilidade comprovaram que a concentração de GH felina permanece estável após o transporte durante a
noite, em temperatura ambiente, fazendo da determinação da concentração sérica de GH felina um método muito prático
para a confirmação do diagnóstico. No entanto, atualmente, a disponibilidade limitada do teste faz com que o diagnóstico
seja  fundamentado  na  constatação  de  concentração  basal  de  IGF­1  acentuadamente  elevada  em  um  gato  com  sinais
clínicos compatíveis com acromegalia.
A documentação adicional de um tumor de hipófise, por meio de TC (Figura 5.5) ou RM, auxilia no diagnóstico, sendo
a RM um método mais sensível para detecção desta condição particular. No entanto, uma imagem intracraniana normal
exclui o diagnóstico de acromegalia felina (Niessen et al., 2007a).
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Figura 5.5 Achados verificados em TC e no exame pós­morte de um gato com acromegalia. As setas brancas (nas duas figuras)
mostram o aumento da hipófise. A seta preta  aponta  o  quiasma  óptico,  ilustrando  o  risco  raro  de  anormalidades  oculares  que
ocorrem quando há um grande tumor de hipófise.

Diagnóstico diferencial

Em cães, os dados, o histórico clínico e os achados de exame físico são muito sugestivos de acromegalia. Em gatos,
inicialmente  devem­se  considerar  outras  causas  comuns  de  diabetes  melito  insulinorresistente,  verdadeiro  ou  aparente,
ou  o  controle  inadequado  da  glicemia.  Estas  incluem:  causas  relacionadas  com  o  manejo  (armazenamento  ou
administração incorreta de insulina, uso de preparação de insulina inativa, hiperglicemia induzida por hipoglicemia, curta
duração do efeito da insulina); doença infecciosa (p. ex., infecção do trato urinário, doença dentária); doença inflamatória
(p.  ex.,  pancreatite,  doença  intestinal  inflamatória,  gengivoestomatite);  endocrinopatias  concomitantes  (hipertireoidismo,
hiperadrenocorticismo);  administração  iatrogênica  de  hormônio  (corticosteroides,  megestrol);  outras  anormalidades
(inclusive  obesidade,  neoplasia,  nefropatia  e  doença  cardiovascular);  e  hiperglicemia  por  estresse,  mimetizando  a
resistência  à  insulina  verdadeira.  O  exame  do  paciente  felino  diabético  instável  é  apresentado  com  mais  detalhes  no
Capítulo 23.

Tratamento

Cães

Em  cães,  o  tratamento  de  acromegalia  induzida  por  progesterona  implica  ovário­histerectomia  ou  interrupção  do
tratamento  à  base  de  progesterona.  A  concentração  de  GH  circulante  se  normaliza  rapidamente  após  a  ovário­
histerectomia,  porém,  mais  lentamente  após  a  cessação  do  uso  de  progestágenos.  Esse  processo  é  acompanhado  de
parada  de  proliferação  de  tecidos  moles  e  da  resolução  do  estridor  respiratório.  No  entanto,  alterações  esqueléticas
podem persistir indefinidamente.
A  necessidade  de  insulina  para  diabetes  melito  induzido  por  GH  também  diminui,  mas  a  reversibilidade  do  diabetes
depende da reserva de insulina nas células beta da ilhota pancreática. Assim, recomenda­se iniciar a terapia com insulina
tão logo seja possível, na tentativa de preservar a função da célula beta e maximizar a chance de remissão do diabetes.
Recentemente,  tem­se  empregado  o  tratamento  com  aglepristona,  um  antagonista  do  receptor  de  progesterona,
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
quando não é possível ou permitida a ovário­histerectomia imediata ou quando se administrou progestágeno exógeno de
longa  duração.  Um  estudo 
PRODUTOS:em  cães http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
da  raça  Beagle  com  acromegalia  induzida  por  progestágenos  exógenos  revelou
diminuição  temporária  significativa  nas  concentrações  plasmáticas  de  GH  e  de  IGF­1.  Por  sua  vez,  a  cessação  na
administração de aglepristona resultou em retorno de alta concentração plasmática de IGF­1 (Bhatti et al., 2006).

Gatos

Em  gatos,  há  disponibilidade  de  três  principais  modalidades  de  tratamento:  radioterapia,  hipofisectomia  e  terapia
medicamentosa. Destes, a radioterapia, atualmente, é considerada a mais efetiva, embora se possa constatar variação
individual na resposta dos animais.

Radioterapia

A resposta relatada à radioterapia varia de insatisfatória a excelente. Nos gatos que mostram resposta boa a excelente à
radioterapia  externa,  nota­se  diminuição  do  tamanho  do  tumor,  normalização  da  alta  concentração  circulante  de  GH,
resolução  da  resistência  à  insulina,  melhora  no  controle  do  diabetes  e,  às  vezes,  remissão  da  condição  diabética.  No
entanto,  as  desvantagens  desse  tratamento  são  relevantes  e  incluem  procedimento  de  disponibilidade  limitada,  longo
tempo  de  internação  hospitalar,  anestesias  frequentes,  alto  custo,  recuperação  imprevisível  e  persistência  frequente  de
alta  concentração  de  IGF­1  (e  suas  consequências  biológicas),  apesar  da  menor  concentração  de  GH  (condição
denominada  discordância  GH­IGF­1)  (Niessen,  2010).  Esta  última  situação  também  é  relatada  em  pacientes  humanos.
Consequentemente,  a  concentração  sérica  de  IGF­1  não  é  um  marcador  apropriado  do  controle  de  acromegalia  ou  do
diabetes  melito  insulinorresistente  associado.  Embora  relatos  anteriores  sobre  a  eficácia  da  radioterapia  sugiram  uma
resposta variável insatisfatória, um estudo mais recente mostrou que 13 dentre 14 gatos com diabetes insulinorresistente
responderam  favoravelmente  à  administração  de  uma  dose  de  radiação  total  média  de  3.700  cGY,  aplicada  com  um
protocolo de 10 doses hipofracionadas e com aumentos gradativos (Dunning et al., 2009).
No entanto, como a acromegalia é, principalmente, uma doença de atividade endócrina autônoma, não parece de bom
senso esperar que uma modalidade terapêutica destinada, mais especificamente, a reduzir o tamanho do tumor seja uma
estratégia  de  tratamento  bastante  eficaz.  Como  consequência  disso,  os  esforços  para  desenvolvimento  de  métodos  de
tratamento  alternativos  mais  adequados  para  controlar  diretamente  as  anormalidades  hormonais  são  verificados  em
pesquisa contínua.

Hipofisectomia

A  hipofisectomia  é  a  modalidade  cirúrgica  de  escolha  para  pacientes  humanos  que  apresentam  microadenoma  secretor
de  GH  ou  macroadenoma  pequeno  bem  delimitado,  porque,  tradicionalmente,  propicia  uma  taxa  elevada  de  cura.
Contudo,  pacientes  humanos  com  grande  macroadenoma  invasivo  comumente  desenvolvem  doença  residual  após  a
cirurgia, o que requer intervenção terapêutica adicional.
Atualmente,  em  gatos  com  acromegalia,  tanto  a  prática  com  hipofisectemia  quanto  o  acesso  a  ela  são  limitados.  O
procedimento foi relatado em um pequeno número de gatos (Meij et al., 2001), mas mostrou­se uma abordagem de risco.
A crio­hipofisectomia é uma alternativa; até o momento foram relatados dois casos (Abrams­Ogg et al., 2002; Blois et al.,
2008),  mas  o  uso  desta  terapia  requer  avaliação  adicional  e  acompanhamento  por  mais  tempo,  antes  que  possa  ser
seguramente recomendada.

Terapia medicamentosa

Em  pacientes  humanos  com  acromegalia,  a  terapia  medicamentosa  é  um  procedimento  importante  (Burt  e  Ho,  2003).
Dentre os fármacos disponíveis, os análogos da somatostatina (p. ex., octreotida) melhoram os sintomas e os sinais de
acromegalia  na  maioria  das  pessoas,  com  normalização  da  concentração  sérica  de  IGF­1,  e  reduzem  o  tamanho  do
tumor em metade dos pacientes.
Os agonistas da dopamina (p. ex., bromocriptina e selegilina) são eficazes em alguns pacientes humanos, porém são
menos  efetivos  e  induzem  mais  efeitos  adversos  do  que  a  octreotida.  O  pegvisomanto,  um  antagonista  do  receptor  de
GH recentemente disponível, é o tratamento medicamentoso mais eficiente para acromegalia (Stewart, 2003); no entanto,
é  possível  que  tenha  apenas  função  adjuvante,  visto  que  sua  ação  terapêutica  não  é  direcionada  ao  próprio  tumor  (ou
seja, o tumor de hipófise continua a crescer).
Embora  o  tratamento  medicamentoso  de  acromegalia  seja  o  tipo  mais  atrativo  de  terapia  para  a  maioria  dos
proprietários de gatos, nem o uso de análogos da somatostatina nem o emprego de agonistas foi efetivo na redução da
concentração  sérica  de  GH  ou  na  melhora  da  sensibilidade  da  insulina  (Peterson  et al.,1990;  Abraham  et al.,  2002).  O
pegvisomanto  ainda  não  foi  avaliado  em  gatos  com  acromegalia;  espera­se  apenas  que  o  medicamento  seja  efetivo
quando houver homologia suficiente entre os receptores de GH de felinos e humanos.
Um  estudo  recente  mostrou  redução  na  concentração  sérica  de  GH  após  a  administração  intravenosa  de  octreotida
(Singerland et al.,  2008),  sugerindo  que  alguns  pacientes  acometidos  possam  ser  beneficiados  com  tal  tratamento.  No
entanto,  em  pesquisa  recente  com  lanreotida  (um  novo  análogo  da  somatostatina  de  longa  duração),  os  autores
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
constataram resultados insatisfatórios.
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
Independentemente da modalidade de tratamento escolhida, a avaliação estreita e continuada da qualidade de vida do
paciente  deve  ser  regularmente  realizada,  com  auxílio  do  proprietário  do  animal.  Um  procedimento  padronizado
recentemente  desenvolvido  e  validado  para  avaliar  a  qualidade  de  vida  de  gatos  diabéticos  é  essencial  para  uma
avaliação objetiva e pode estimular e nortear uma discussão produtiva entre o clínico e o proprietário, assegurando que o
impacto da acromegalia no gato e na vida do proprietário não seja menosprezado (Niessen et al., 2010).

Prognóstico

Cães

Em  cães  com  excesso  de  GH  induzido  por  progesterona/progestágeno,  o  prognóstico  é  excelente,  desde  que  a  fonte
deste hormônio seja eliminada. Às vezes, o diabetes melito resultante de excesso de GH é reversível após a remoção de
sua  fonte.  Mesmo  em  cães  nos  quais  a  condição  diabética  persiste  após  a  eliminação  do  excesso  de  progestágeno,  a
resistência  à  insulina,  que  comumente  acompanha  a  acromegalia,  se  resolve,  facilitando  o  controle  do  diabetes.  Há
relatos de raros casos de acromegalia em cães induzida por adenoma de hipófise, não permitindo a generalização de um
prognóstico.

Gatos

Em  gatos,  mesmo  sem  tratamento  definitivo  para  acromegalia,  o  prognóstico  a  curto  prazo  é  relativamente  bom.  Em
geral, o diabetes melito insulinorresistente associado à acromegalia é controlado com alta dose de insulina, fracionada ao
longo  do  dia.  Relata­se  que  a  sobrevida  de  gatos  com  acromegalia  submetidos  a  tratamento  agressivo  e  daqueles
submetidos à terapia conservadora é muito variável; alguns gatos sobreviveram apenas poucos meses, e outros viveram
muitos  anos  e  morreram  de  causas  não  relacionadas  com  a  acromegalia.  Ainda  não  há  dados  de  comparação  direta  e
objetiva entre as sobrevidas de gatos tratados de modo agressivo e daqueles submetidos a tratamento conservador.

Referências e leitura adicional

Abraham LA, Helmond SE, Mitten RW, Charles JA and Holloway SA (2002) Treatment of an acromegalic cat with the dopamine
agonist ldeprenyl. Australian Veterinary Journal 80, 479–483
Abrams­Ogg A, Holmberg DL, Quinn RF et al. (2002) Blindness now attributed to enrofloxacin therapy in a previously reported
case of a cat with acromegaly treated by cryohypophysectomy. Canadian Veterinary Journal 43, 53–54
Abrams­Ogg  A,  Holmberg  DL,  Stewart  WA  and  Claffey  FP  (1993)  Acromegaly  in  a  cat:  diagnosis  by  magnetic  resonance
imaging and treatment by cryohypophysectomy. Canadian Veterinary Journal 34, 682–685
Berg RI, Nelson RW, Feldman EC et al. (2007) Serum insulin­like growth factor­I concentration in cats with diabetes mellitus and
acromegaly. Journal of Veterinary Internal Medicine 21, 892–898
Bhatti SF, Duchateau L, Okkens AC et al. (2006) Treatment of growth hormone excess in dogs with the progesterone receptor
antagonist aglepristone. Theriogenology 66, 797–803
Blois SL and Holmberg DL (2008) Cryohypophysectomy used in the treatment of a case of feline acromegaly. Journal of Small
Animal Practice 49, 596–600
Burt MG and Ho KK (2003) Comparison of efficacy and tolerability of somatostatin analogs and other therapies for acromegaly.
Endocrine 20, 299–305
Concannon  P,  Altszuler  N,  Hampshire  J,  Butler  WR  and  Hansel  W  (1980)  Growth  hormone,  prolactin,  and  cortisol  in  dogs
developing  mammary  nodules  and  an  acromegaly­like  appearance  during  treatment  with  medroxyprogesterone  acetate.
Endocrinology 106, 1173–1177
Dominici FP, Argentino DP, Muñoz MC et al. (2005) Influence of the crosstalk between growth hormone and insulin signaling on
the modulation of insulin sensitivity. Growth Hormone IGF Research 15, 324–336
Dunning MD, Lowrie CS, Bexfield NH, Dobson JM and Herrtage ME (2009) Exogenous insulin treatment after hypofractionated
radiotherapy in cats with diabetes mellitus and acromegaly. Journal of Veterinary Internal Medicine 23, 243–249
Eigenmann JE, Eigenmann RY, Rijnberk A et al. (1983) Progesterone­controlled growth hormone overproduction and naturally
occurring canine diabetes and acromegaly. Acta Endocrinologica 104, 167–176
Eigenmann  JE  and  Venker­van  Haagen  AJ  (1981)  Progestogen­induced  and  spontaneous  canine  acromegaly  due  to
reversible growth hormone overproduction: clinical picture and pathogenesis. Journal of the American Animal Hospital Association
17, 813–822
Elliott DA, Feldman EC, Koblik PD, Samii VF and Nelson RW (2000) Prevalence of pituitary tumors among diabetic cats with
insulin resistance. Journal of the American Veterinary Medical Association 216, 1765–1768
Fall  T,  Kreuger  SJ,  Juberget  A,  Bergstrom  A  and  Hedhammar  Å  (2008)  Gestational  diabetes  mellitus  in  13  dogs.  Journal  of
Veterinary Internal Medicine 22, 1296–1300
Forcada Y, German AJ, Steiner JM et al. (2008) Determination of PLI concentrations in cats with diabetes mellitus. Journal of
Feline Medicine and Surgery 10, 480­487
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
Fracassi F, Gandini G, Diana a et al. (2007) Acromegaly due to a somatroph adenoma in a dog. Domesic Animal endocrinology
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
32, 43­54
Goossens  MM,  Feldman  EC,  Nelson  RW  et  al.  (1998)  Cobalt  60  irradiation  of  pituitary  gland  tumors  in  three  cats  with
acromegaly. Journal of the American Veterinary Medical Association 213, 374–376
Gunn­Moore D (2005) Feline endocrinopathies. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice 35, 171–210
Kaser­Hotz  B,  Rohrer  CR,  Stankeova  S  et al.  (2002)  Radiotherapy  of  pituitary  tumours  in  five  cats.  Journal  of  Small  Animal
Practice 43, 303–307
King  JM,  Kavanaugh  JF  and  Bentinck­Smith  J  (1962)  Diabetes  mellitus  with  pituitary  neoplasms  in  a  horse  and  in  a  dog.
Cornell Veterinarian 52, 133–145
Kooistra HS, Okkens AC, Mol JA et al. (1997) Lack of association of progestin­induced cystic endometrial hyperplasia with GH
gene expression in the canine uterus. Journal of Reproduction and Fertility (Suppl.) 51, 355–361
Lewitt MS, Hazel SJ, Church DB et al. (2000) Regulation of insulin­like growth factor­binding protein­3 ternary complex in feline
diabetes mellitus. Journal of Endocrinology 166, 21–27
Lichtensteiger  CA,  Wortman  JA  and  Eigenmann  JE  (1986)  Functional  pituitary  acidophilic  adenoma  in  a  cat  with  diabetes
mellitus and acromegalic features. Veterinary Pathology 23, 518–521
Little CJ and Gettinby G (2008) Heart failure is common in diabetic cats: findings from a retrospective case­controlled study in
first­opinion practice. Journal of Small Animal Practice 49, 17–25
Lucksch F (1923) Über Hypophysentumoren beim Hunde. Tierärztliche Archiv 3, 1–16
Meij  BP,  Van  der  Vlugt­Meijer  RH,  van  den  Ingh  TS  and  Rijnberk  A  (2004)  Somatotroph  and  corticotroph  pituitary  adenoma
(double adenoma) in a cat with diabetes mellitus and hyperadrenocorticism Journal of Comparative Pathology 130, 209–215
Meij  BP,  Voorhout  G,  Van  Den  Ingh  TS  and  Rijnberk  A  (2001)  Transsphenoidal  hypophysectomy  for  treatment  of  pituitary­
dependent hyperadrenocorticism in 7 cats. Veterinary Surgery 30, 72–86
Middleton DJ, Culvenor JA, Vasak E and Mintohadi K (1985) Growth hormone­producing pituitary adenoma, elevated serum
somatomedin C concentration and diabetes mellitus in a cat. Canadian Veterinary Journal 26, 169–171
Mol JA, Lantinga­van Leeuwen I, van Garderen E and Rijnberk A (2000) Progestin­induced mammary growth hormone (GH)
production. Advances in Experimental and Medical Biology 480, 71–76
Mol JA, van Garderen E, Rutteman GR and Rijnberk A (1996) New insights in the molecular mechanism of progestin­induced
proliferation of mammary epithelium: induction of the local biosynthesis of growth hormone (GH) in the mammary glands of dogs,
cats and humans. Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 57, 67–71
Niessen SJ (2010) Feline acromegaly: an essential differential diagnosis for the difficult diabetic. Journal of Feline Medicine and
Surgery 12, 15–23
Niessen SJ, Khalid M, Petrie G and Church DB (2007a) Validation and application of a radioimmunoassay for ovine growth
hormone in the diagnosis of acromegaly in cats. Veterinary Record 160, 902–907
Niessen SJ, Petrie G, Gaudiano F et al. (2007b) Feline acromegaly: an underdiagnosed endocrinopathy. Journal of Veterinary
Internal Medicine 21, 899–905
Norman  EJ  and  Mooney  CT  (2000)  Diagnosis  and  management  of  diabetes  mellitus  in  five  cats  with  somatotrophic
abnormalities. Journal of Feline Medicine and Surgery 2, 183–190
Norman  EJ,  Wolsky  KJ  and  MacKay  GA  (2006)  Pregnancy­related  diabetes  mellitus  in  two  dogs.  New  Zealand  Veterinary
Journal 54, 360–364
Peterson ME (1987) Effects of megestrol acetate on glucose tolerance and growth hormone secretion in the cat. Research  in
Veterinary Science 42, 354–357
Peterson ME, Taylor RS, Greco DS et al. (1990) Acromegaly in 14 cats. Journal of Veterinary Internal Medicine 4, 192–201
Schwedes CS (1999) Transient diabetes insipidus in a dog with acromegaly. Journal of Small Animal Practice 40, 392–396
Selman  PJ,  Mol  JA,  Rutteman  GR  and  Rijnberk  A  (1994a)  Progestin  treatment  in  the  dog.  II.  Effects  on  the  hypothalamic–
pituitary–adrenocortical axis. European Journal of Endocrinology 131, 422–430
Selman  PJ,  Mol  JA,  Rutteman  GR,  Van  GE  and  Rijnberk  A  (1994b)  Progestin­induced  growth  hormone  excess  in  the  dog
originates in the mammary gland. Endocrinology 134, 287–292
Slingerland LI, Voorhout G, Rijnberk A and Kooistra HS (2008) Growth hormone excess and the effect of octreotide in cats with
diabetes mellitus. Domestic Animal Endocrinology 35, 352–361
Stewart PM (2003) Pegvisomant: an advance in clinical efficacy in acromegaly. European Journal of Endocrinology 148, S027–
S032
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Introdução

Hiperparatireoidismo primário (HPTP) é uma doença incomum em cães e rara em gatos, porém, mesmo assim, deve ser
considerada  como  uma  possível  causa  de  hipercalcemia,  em  especial,  em  um  cão  mais  velho  relativamente
assintomático.  Constata­se  HPTP  quando  uma  ou  mais  glândulas  paratireoides  começam  a  atuar  de  modo  autônomo.
Além  disso,  o  hiperparatireoidismo  pode  ser  decorrência  de  anormalidade  não  endócrina  da  homeostasia  do  cálcio,  à
semelhança  daquela  associada  à  doença  renal  e  ao  desequilíbrio  nutricional.  Este  capítulo  aborda  todas  as  formas
reconhecidas de hiperparatireoidismo e suas estratégias de tratamento apropriadas.

Fisiologia das glândulas paratireoides

Glândulas paratireoides e paratormônio

O hormônio da paratireoide (PTH; paratormônio) é um polipeptídio pequeno (84 aminoácidos) produzido e secretado nas
células principais das quatro glândulas paratireoides. Em cães e gatos, essas glândulas são organizadas em dois pares:
as  craniais  ou  externas,  situadas  na  parte  externa  da  cápsula  da  tireoide,  adjacente  à  glândula  tireoide;  e  as  glândulas
caudais ou internas, localizadas no tecido tireoidiano (Figura 6.1). O tecido da paratireoide, à semelhança do tireoidiano,
pode  ser  ectópico  e  as  glândulas  acessórias,  em  geral,  situam­se  ao  longo  da  traqueia.  As  estruturas  das  glândulas
paratireoides  são  diferentes  daquelas  da  tireoide,  pois  consistem  mais  em  cordões  ou  ninhos  de  células  ao  redor  de
capilares (Figura 6.2) do que em folículos preenchidos com o coloide, característico da tireoide.
As glândulas paratireoides sintetizam PTH continuamente, porém a quantidade de grânulos secretores é pequena. Isso
acontece porque grande parte do PTH ativo sintetizado imediatamente é inativada nas células principais, de modo que os
grânulos secretores contêm hormônio ativo e fragmentos do radical carboxila do polipeptídio. A parte ativa do polipeptídio
é o aminoácido N­terminal 34, a estrutura que é conservada nas espécies, embora o fragmento do radical carboxila seja
necessário para que o PTH avance pela via secretora celular.

• O cálcio atua como mediador da taxa de degradação do hormônio, de modo que a baixa concentração sérica de cálcio
reduz  a  taxa  de  degradação  e  aumenta  a  secreção  de  PTH  intacto,  enquanto  a  alta  concentração  sérica  de  cálcio
aumenta a taxa de degradação e reduz a secreção de PTH intacto
• O  1,25­di­hidroxicolecalciferol  (1,25[OH]2­vitamina  D,  a  forma  ativa  de  vitamina  D;  calcitriol)  e  o  fosfato  também
controlam  a  secreção  de  PTH.  Altas  concentrações  de  vitamina  D  reduzem  a  transcrição  do  gene  do  PTH  e,  desse
modo, diminuem a síntese de PTH. Altos teores de fosfato atuam de modo semelhante à baixa concentração sérica de
cálcio e, como consequência, reduzem a degradação de PTH intacto e aumentam sua liberação.
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Figura 6.1 Representação esquemática da posição anatômica das glândulas paratireoides.

Figura 6.2 Aspecto histológico da glândula paratireoide de um cão sadio, mostrando cordões ou ninhos de células ao redor de
capilares. Coloração H&E; barra = 50 µm. (Cortesia de Fernando Constantino­Casas.)

O PTH atua nos ossos, no rim e no trato gastrintestinal, a fim de aumentar a mobilização ou a reabsorção de cálcio
(Figura 6.3). No caso de alta concentração sérica de cálcio, ocorre feedback negativo, interrompendo a secreção de PTH
assim que se atinge a concentração de cálcio necessária.

Importância do cálcio

O  cálcio  tem  uma  função  fundamental  na  condução  neuromuscular  e  na  contração  muscular  e,  também,  é  um
mensageiro secundário, o qual regula e atua como mediador de respostas celulares a diferentes estímulos em um amplo
contexto  (sistema  endócrino,  cascata  da  coagulação  etc.).  A  concentração  de  cálcio  é  mais  elevada  no  fluido
extracelular,  enquanto  no  intracelular  é  baixa.  O  aumento  na  concentração  intracelular  de  cálcio  ocasiona  disfunção  e
morte celulares.
As concentrações de eletrólitos são estreitamente controladas, e o cálcio não é uma exceção.

• Em  cães  e  gatos,  o  intervalo  de  referência  dos  valores  de  cálcio  total  varia  de  acordo  com  o  laboratório  de  análises,
porém, em geral, situa­se na faixa de 2,3 a 2,8 mmol/ℓ, em cães, e 2,1 a 2,8 mmol/ℓ em gatos. O teor de cálcio total
inclui  cálcio  ligado  à  albumina,  cálcio  quelado  e  cálcio  ionizado  ou  livre.  Aumentos  relativamente  pequenos  são
clinicamente importantes (Tabela 6.1)
• Embora a determinação de cálcio total, muitas vezes, propicie uma indicação de que há anormalidade na regulação do
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
cálcio,  a  concentração  de  cálcio  ionizado  é  mais  útil  e  apropriada,  pois  somente  a  forma  ionizada  dele  é
fisiologicamente ativa. Em geral, o intervalo de referência para os valores de cálcio ionizado é de 1,2 a 1,4 mmol/ℓ, para
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
cães e gatos.

Homeostasia do cálcio

O cálcio é o cátion mais abundante no corpo; 99% deste íon é armazenado nos ossos, na forma de hidroxiapatita. Este
estoque ósseo atua como um suprimento de cálcio, o qual pode ser remobilizado (Figura 6.4) pela ação de osteoclastos
nos ossos; por outro lado, o estoque de cálcio é mediado pelos osteoblastos. Desse modo, o controle homeostático de
cálcio  corporal  envolve  uma  troca  entre  os  ossos  e  os  fluidos  extracelulares  e  tecidos  moles,  mas  também  envolve  a
absorção ou perda de cálcio pelos rins e pelo trato gastrintestinal (ver Figura 6.3).

Figura 6.3 Homeostasia do cálcio. A liberação de PTH aumenta a absorção de cálcio nos rins e nos intestinos e a mobilização do
cálcio dos ossos.

Tabela 6.1 Gravidade relativa da concentração sérica de cálcio.

Gravidade da hipercalcemia Concentração sérica de cálcio total (mmol/ ℓ)

Leve 2,9 a 3,2

Moderada 3,3 a 3,7

Elevada > 3,7

Os hormônios envolvidos na homeostasia do cálcio incluem:

• PTH
• Vitamina D
• Calcitonina.

O PTH atua diretamente nas células­alvo, nos rins e nos ossos e, indiretamente, pela síntese de 1,25(OH)2­vitamina
D, de maneira a influenciar a absorção intestinal de cálcio. Os efeitos do PTH são:

• Aumento da absorção tubular de cálcio
• Aumento da reabsorção óssea e da quantidade de osteoclastos na superfície dos ossos
• Estímulo da produção renal da forma ativa de vitamina D mediante a síntese e ativação da enzima 1α­hidroxilase.

Hiperparatireoidismo primário

Hiperparatireoidismo  é  definido  pela  hipercalcemia  diante  de  concentração  de  PTH  inapropriadamente  elevada  (no
intervalo  de  referência  ou  acima  dele).  Hiperparatireoidismo  é  um  dentre  os  vários  diagnósticos  diferenciais  de
hipercalcemia,  como  descrito  no  Capítulo  21.  O  hiperparatireoidismo  pode  ser  primário  ou  secundário.  No
hiperparatireoidismo primário (HPTP), nota­se hipercalcemia e teor de PTH elevado ou no limite superior de normalidade,
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
sem causa primária identificável.
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Figura 6.4  O  cálcio  dos  ossos  atua  como  reservatório,  de  modo  que  este  íon  é  capaz  de  ficar  armazenado  ou  ser  mobilizado,
dependendo da necessidade.

Prevalência

HPTP  é  uma  doença  incomum  em  cães;  é  muito  rara  em  gatos,  dos  quais  há  apenas  alguns  relatos  de  casos,  não
muitos, como em cães (Kallet et al., 1991; Den Hertog et al., 1997; Savary et al., 2000).

Etiologia e fisiopatologia

HPTP  é  causado  por  adenoma,  carcinoma  ou  hiperplasia  adenomatosa  de  uma  ou  mais  glândulas  paratireoides.  Como
consequência,  as  glândulas  funcionam  de  modo  autônomo,  independentemente  dos  efeitos  da  concentração  sérica  de
cálcio.  Por  outro  lado,  espera­se  que  o  hiperparatireoidismo  secundário  seja  causado  por  hiperplasia  de  mais  de  uma
glândula  paratireoide,  em  resposta  a  um  estímulo  mais  generalizado  para  a  produção  de  PTH.  Na  verdade,  com
frequência, os tipos de hiperparatireoidismo primário e secundário são indistintos, em especial quando são consideradas
as alterações patológicas nas glândulas paratireoides. A hiperplasia pode não influenciar cada glândula, uniformemente, e
ainda que mais frequentemente associada à doença secundária, tem sido descrita como uma das causas de HPTP em
cães e gatos (Thompson et al., 1984; DeVries et al., 1993; Savary et al., 2000).

Adenomas de paratireoide

Em pacientes humanos, há relatos de várias anormalidades, incluindo:

• Hiperparatireoidismo familiar isolado (HFI)
• Hipercalcemia hipocalciúrica familiar (HHF)
• Neoplasias endócrinas múltiplas tipo 1 (NEM1) e tipo 2A (NEM2A)
• Hiperparatireoidismo – síndrome do tumor mandibular (HPT­TM).

Em  todas  as  anormalidades,  exceto  em  uma  delas  (HFI),  nota­se  hiperparatireoidismo  como  parte  de  uma  síndrome
complexa.
A  ocorrência  de  HFI  tem  sido  associada  a  mutações  em  três  dos  genes  mais  comumente  associados  a  outros
fenótipos: CaSR, MEN1  e  HRPT2  (Warner  et al.,  2004).  Portanto,  obtém­se  o  diagnóstico  de  HFI  quando  os  critérios
diagnósticos  para  todos  os  outros  fenótipos  não  são  satisfeitos  ao  serem  realizados  testes  padrão  de  genética  não
molecular.  Quando  pacientes  humanos  com  HFI  são  avaliados,  a  princípio,  são  pesquisados  os  genes CaSR e MEN1,
pois a mutação de HRPT2 é causa menos comum de hiperparatireoidismo isolado (Simonds et al., 2004).
Em  cães,  a  raça  Keeshond  é  a  única  na  qual  o  HPTP  é  hereditário.  O  modo  de  transmissão  foi  pesquisado  por
Goldstein et al. (2007) e por Skelly e Franklin (2007). Os animais da raça Keeshond apresentam uma forma autossômica
dominante de HPTP, com penetrância parcial dependente da idade. Isso significa que um Keeshond necessita ter apenas
uma  cópia  do  alelo  modificado  para  desenvolver  a  doença;  já  aqueles  cães  carreadores  da  mutação,  caso  tenham  vida
longa o suficiente, desenvolvem a doença. Não se identificou cão algum que tivesse duas cópias do alelo modificado, e
considera­se que isto seria incompatível com a vida ao nascimento. Há disponibilidade de um teste genético para HPTP
em  cães  da  raça  Keeshond,  mas  a  mutação  e  a  identidade  do  gene  envolvido  ainda  não  foram  publicadas.  O  teste
genético  para  HPTP  está  disponível  na  Cornell  University.  Por  meio  desse  teste,  os  criadores  podem  limitar  o  uso  de
animais portadores de mutação e a escolha de animais reprodutores de reposição, com base no resultado negativo para a
mutação que causa a doença.
Manifestações clínicas

Dados gerais
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
O HPTP é uma doença que acomete animais mais idosos (idade média de 11,2 anos, com variação de 6 a 17 anos). Não
há  predisposição  sexual,  porém  há  maior  incidência  em  algumas  raças,  em  especial,  a  Keeshond.  Em  uma  revisão  de
casos, constatou­se que animais dessa raça apresentaram a maior proporção de probabilidade associada à raça, de 50,7
(Refsal et al., 2001). Há um relato de hiperparatireoidismo neonatal em uma ninhada de filhotes de cães da raça Pastor­
alemão (Thompson et al., 1984), mas, desde então, não houve outros relatos.

Sinais clínicos

Os sinais clínicos de hiperparatireoidismo estão resumidos na Tabela 6.2.
O HPTP não é uma doença grave; mais propriamente, tem desenvolvimento lento e natureza insidiosa. Como tal, as
alterações  são  discretas  e  ocorrem  ao  longo  de  um  período  prolongado.  Como  os  cães  acometidos  tendem  a  ser  mais
idosos,  vários  dos  sinais  clínicos  são  atribuídos  às  alterações  referentes  ao  envelhecimento,  e  os  proprietários  não
procuram  aconselhamento  veterinário  antes  do  estágio  final  da  doença.  Com  frequência,  o  HPTP  é  identificado  quando
se  faz  análise  de  amostras  de  sangue  por  outros  motivos  (p.  ex.,  como  no  caso  de  testes  pré­anestésicos).  Em  um
estudo  de  210  casos,  notou­se  que  42%  dos  cães  foram  identificados  como  portadores  de  HPTP  quando  levados  à
consulta  por  outras  razões,  a  exemplo  de  avaliação  geriátrica  de  rotina,  ou  por  ocasião  da  realização  de  exames  de
sangue  como  procedimentos  pré­anestésicos  para  tratamento  dentário  (Feldman  et al.,  2005).  A  razão  mais  comum  de
procura  por  consulta  veterinária  foi  a  ocorrência  de  sinais  clínicos  relacionados  com  a  urolitíase  ou  com  a  infecção  do
trato  urinário  (50%  de  210  casos).  Em  cães  com  HPTP,  a  urolitíase  também  se  manifesta  como  obstrução  brusca  do
fluxo urinário.
Poliúria  e  polidipsia  foram  mencionadas  por  <  10%  dos  proprietários  de  cães  com  HPTP;  este  é  um  percentual
surpreendentemente baixo, visto que o cálcio atua como um antagonista da vasopressina (hormônio antidiurético, ADH)
nos  ductos  coletores  dos  rins  e,  assim,  inibe  o  mecanismo  de  concentração  da  urina.  O  resultado  é  que  os  cães
acometidos de HPTP apresentam poliúria, com polidipsia compensatória secundária.

Tabela 6.2 Sinais clínicos de hiperparatireoidismo.

Sintomas renais e do trato urinário

• Poliúria

• Polidipsia

• Incontinência urinária

• Estrangúria

• Polaciúria

• Urolitíase

Sintomas neuromusculares

• Depressão

• Intolerância ao exercício

• Tremores

• Dor facial e desconforto ao se alimentar

Sintomas gastrintestinais

• Vômito

• Inapetência

• Constipação intestinal

Outros sintomas

• Dor de dente

• Dificuldade para se alimentar

• Andar rígido
• Claudicação

APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS:
A  presença  de  hipercalcemia  http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
também  pode  afetar  os  rins  de  outras  maneiras,  a  exemplo  do  desenvolvimento  de
insuficiência renal. É difícil compreender o mecanismo de insuficiência e por que esta condição acomete alguns cães e
outros não. Em cães com HPTP, sugere­se que o produto da multiplicação dos teores de fosfato e de cálcio seja capaz
de  auxiliar  no  prognóstico  da  probabilidade  de  desenvolvimento  de  insuficiência  renal;  acredita­se  que  os  cães  com
HPTP, com baixo teor de fosfato e com este produto da multiplicação relativamente baixo, sejam menos suscetíveis ao
desenvolvimento de insuficiência renal. Em uma grande série de casos, com 210 cães, o risco de insuficiência renal foi
considerado baixo; todavia, no Reino Unido, em um grupo menor de indivíduos (29 cães), cerca de 25% desenvolveram
esse  sintoma  (Gear  et  al.,  2005).  Neste  estudo,  o  produto  da  multiplicação  dos  teores  de  fosfato  e  de  cálcio  foi  um
indicador preditivo do comprometimento renal insatisfatório.
Em  um  cão  com  HPTP,  a  concentração  de  fosfato  deve  situar­se  no  limite  inferior  de  normalidade  do  intervalo  de
referência, ou abaixo dele. Caso não seja este o caso, a insuficiência renal já pode estar em desenvolvimento antes que
se  detecte  azotemia  evidente.  Nestes  casos,  é  necessário  monitoramento  mais  rigoroso,  e  o  prognóstico  é  mais
reservado.
É  interessante  examinar  uma  população  de  cães  da  raça  Keeshond  geneticamente  homogênea  e  a  prevalência  de
insuficiência renal naqueles animais portadores da mutação associada à ocorrência de HPTP. Com base na experiência
da autora, alguns cães não submetidos ao tratamento morrem por outras causas, com função renal normal, embora, em
alguns casos graves, ocorra hipercalcemia prolongada (> 4,0 mmol/ℓ). Outros cães sucumbem à insuficiência renal com
aumento muito mais modesto na concentração de cálcio, embora pelo menos um cão tenha desenvolvido urolitíase e um
grande  nefrólito  (Figura  6.5)  e  morrido  de  insuficiência  renal  após  controle  da  doença  aparentemente  bem­sucedido.
Portanto,  fica  claro  que  o  prognóstico  quanto  à  recuperação  a  longo  prazo,  com  ou  sem  tratamento,  é  problemático.
Recomenda­se, dessa maneira, cautela no controle de hipercalcemia.
Achados  relevantes  ao  exame  físico  são  poucos  e  inespecíficos.  Estes  incluem:  rigidez  e  anormalidades  do  passo,
apatia, fraqueza e perda muscular. Não há alteração característica, e poucas informações são obtidas mediante palpação
da  região  ventral  do  pescoço,  pois  a  detecção  de  qualquer  anormalidade  da  paratireoide,  em  geral,  não  é  percebida
mesmo por um clínico experiente.
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Figura  6.5  Imagens  radiográficas  lateral  e  ventrodorsal  do  abdome,  mostrando  um  grande  nefrólito  no  rim  esquerdo  e  vários
urólitos menores.

Urolitíase.  A  formação  de  urólitos  é  comum  em  cães  com  hiperparatireoidismo  devido  à  maior  quantidade  de  cálcio
filtrada pelos rins e excretadas na urina. Embora o PTH induza maior captação de cálcio nos túbulos renais, no caso de
HPTP há hipercalciúria evidente, possivelmente porque a taxa de reabsorção é menor do que a quantidade de cálcio que
é filtrada. As condições na urina são tais que há maior tendência de precipitação de sais de cálcio no trato urinário. Cães
com HPTP têm hipercalciúria, mas também apresentam maior excreção de fosfato. Portanto, a urina é supersaturada em
ambos, cálcio e fosfato, sendo esperado que esse fator ocasione precipitação de fosfato de cálcio e formação de urólito.
A  prevalência  de  urolitíase  por  oxalato  de  cálcio  ocorre  com  mais  frequência  em  cães  com  HPTP.  A  absorção
intestinal de oxalato da dieta é menor quando há grande quantidade de cálcio intraluminal, pois o oxalato de cálcio não é
absorvido no intestino. Se a absorção intestinal de cálcio aumentar, a absorção de oxalato também aumentará e os rins
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
filtrarão mais cálcio e oxalato e, novamente, ocorrerá supersaturação da urina.
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
Achados clinicopatológicos

O  grau  de  hipercalcemia  depende  muito  do  tempo  da  doença  antes  de  seu  diagnóstico.  Se  o  PTH  medeia  a
hipercalcemia, na presença de função renal normal, a hipofosfatemia também deve ser evidente. Cães da raça Keeshond
de famílias com HPTP, em geral, começam a manifestar hipercalcemia discreta a moderada (até 3,3 nmmol/ℓ) dos 6 aos
8  anos  de  idade,  e  esta  condição  se  agrava,  gradativamente,  nos  anos  seguintes.  Alguns  cães  não  submetidos  ao
tratamento continuam a manter alta concentração de cálcio, até que se instala hipercalcemia grave (> 4,0 mmol/ℓ). Como
não  se  conhece  a  base  genética  para  ocorrência  de  HPTP  em  outras  raças,  não  está  claro  quão  reproduzível  é  este
padrão entre as raças; porém, em todas as raças, o desenvolvimento da doença parece ser lento e insidioso.
Ao se detectar hipercalcemia, outros parâmetros devem ser mensurados para caracterizar a causa desta anormalidade
eletrolítica. Os parâmetros críticos para avaliar os animais com HPTP incluem cálcio total, cálcio ionizado, fosfato, PTH
e paratormônio relacionado com a proteína (PTHrp).

PTH

No  sangue,  o  PTH  se  apresenta  na  forma  de  hormônio  intacto  e  de  fragmentos  do  radical  carboxila,  resultantes  da
degradação  do  hormônio.  Para  avaliar  a  concentração  de  PTH  intacto,  utilizam­se  testes  que  mensuram  o  hormônio
biologicamente ativo (aminoácidos 1­84). No entanto, esses testes também detectam PTH truncado (aminoácidos 7­84),
considerado biologicamente inativo. Os testes de PTH total que mensuram aminoácidos 1­84 foram desenvolvidos para
pacientes  humanos  e  não  foram  totalmente  avaliados  em  cães  ou  gatos  (ver  Capítulo 1).  Atualmente,  no  Reino  Unido,
para a mensuração de PTH, o método mais utilizado é o ELISA. Há disponibilidade de teste ELISA específico para PTH
intacto canino (Canine Intact PTH ELISA Kit, Immutopics), também validado para gatos; alguns laboratórios validaram os
kits  de  testes  de  PTH  intacto  humano  específicos,  para  uso  em  cães  e  gatos.  Para  a  dosagem  de  PTH,  prefere­se
amostra de plasma, em EDTA.
O intervalo de referência para PTH é de, aproximadamente, 20 a 65 pg/mℓ, em cães, e < 40 pg/mℓ em gatos, mas é
possível constatar diferença, dependendo do laboratório e do teste empregado. Os resultados esperados para PTH são:
aumento  do  valor  de  PTH  acima  do  intervalo  de  referência  ou,  apesar  de  situar­se  no  intervalo  de  referência,  elevação
inapropriada  em  relação  ao  teor  sérico  de  cálcio,  concomitantemente  (ou  seja,  valor  situado  na  metade  superior  do
intervalo de referência; > 35 pg/mℓ, para cães).

PTHrp

O PTHrp é mensurado pelo método imunorradiométrico (IRMA) de dois locais e por meio de radioimunoensaio (RIA) do
N­terminal.  Há  várias  apresentações  de  PTHrp  circulantes  que  apresentam  atividade  biológica,  incluindo  PTHrp  intacto
(aminoácidos  1­141),  um  fragmento  de  N­terminal  (1­36)  mais  um  fragmento  de  N­terminal  da  região  do  meio  (1­86),  no
entanto, as funções dessas diferentes formas não estão totalmente esclarecidas. À semelhança do PTH, o PTHrp não é
estável e sua mensuração é feita preferivelmente no plasma, utilizando EDTA como anticoagulante. Em geral, o valor de
referência para PTHrp é < 0,5 pmol/ℓ, em cães e gatos.

Outros testes

Os parâmetros bioquímicos são pouco relevantes. É possível notar aumento das concentrações de ureia e creatinina, em
razão de lesão renal preexistente ou de fatores pré­renais, com elevação do teor de fosfato. Isto complica o diagnóstico,
visto que as alterações associadas a HPTP com insuficiência renal secundária tendem a mimetizar aquelas de doença
renal primária com hipercalcemia e aumento de PTH secundários (Tabela 6.3).

Tabela 6.3 Comparação entre as características clinicopatológicas de HPTP e de
hiperparatireoidismo secundário.

Hiperparatireoidismo

Parâmetro HPTP secundário renal

Cálcio total ↑ ↓  ou normal ou ↑

Cálcio ionizado ↑ ↓  ou normal

Fosfato ↓ ↑

PTH ↑  ou limite superior de normalidade ↑  ou limite superior de

normalidade
PTHrp Normal Normal ou ↑
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
Os parâmetros hematológicos não indicam alterações consistentes, embora seja possível detectar anemia decorrente
de doença crônica, em especial quando a hipercalcemia tiver se instalado há algum tempo.

Patologia

Há  relato  de  três  diferentes  tipos  de  alterações  patológicas  decorrentes  da  ação  secretora  autônoma  das  glândulas
paratireoides:  carcinoma,  adenoma  e  hiperplasia.  Até  certo  ponto,  a  subdivisão  é  subjetiva  e  é  variável  entre  os
patologistas. Isto ocorre porque, assim como acontece em vários tumores endócrinos funcionais, a diferenciação é difícil,
inclusive quando se extirpa e examina apenas uma glândula. No carcinoma de paratireoide, quando se constatam sinais
de malignidade, é rara a ocorrência de metástase. Nos três tipos patológicos, é possível a ocorrência de recidiva quando
houver envolvimento da outra glândula.

Diagnóstico por imagem

Quando  se  pesquisa  adenoma  de  paratireoide,  a  ultrassonografia  da  região  ventral  do  pescoço  é  a  modalidade  de
diagnóstico por imagem mais eficaz, com identificação de 90 a 95% da neoplasia, por técnicos experientes no assunto
(Feldman et al., 2005). É necessário um transdutor de alta frequência, de 7,5 a 10 MHz, a fim de se obter uma resolução
adequada  da  imagem.  Em  cães  e  gatos  sadios,  as  glândulas  paratireoides  são  tão  pequenas  que  é  raro  serem
detectadas. Quando as glândulas paratireoides apresentam hiperplasia ou aumento de volume e adenomatose, ou quando
há  carcinoma  de  paratireoide,  elas  se  apresentam  como  pequenos  nódulos  hipoecoicos  (2  a  20  mm),  arredondados  a
oval, no tecido tireoidiano (Figura 6.6) (Wisner e Nyland, 1998).
Cintigrafia,  utilizando  tecnécio­99m  sestamibi,  foi  realizada  em  cães,  como  método  auxiliar  para  identificação  da
paratireoide,  mas  diferentemente  de  pacientes  humanos,  o  procedimento  carece  de  sensibilidade  e  especificidade  e,
portanto, não é confiável (Matwichuk et al., 1996).

Figura 6.6 Imagem ultrassonográfica da região ventral do pescoço, a qual mostra a glândula tireoide direita (seta), com um grande
nódulo hiperecoico na paratireoide (as dimensões estão delineadas pelas linhas pontilhadas).

Radiografias do abdome são úteis porque podem revelar cálculos císticos ou renais contendo cálcio (ver Figura 6.5),
os quais ainda não ocasionaram sinais clínicos.

Tratamento

Controle pré­tratamento de hipercalcemia

Uma  vez  detectada  hipercalcemia  em  um  paciente,  é  importante  começar  o  tratamento  para  reduzir  a  concentração  de
cálcio, enquanto, ao mesmo tempo, são realizados exames complementares. A lesão renal provocada por hipercalcemia
persistente  devido  ao  HPTP  é  incomum,  mas  impossível  de  predizer.  Portanto,  todos  os  animais  acometidos  dessa
doença devem ser considerados em risco, se apresentarem hipercalcemia significativa.
A fluidoterapia é a base do controle de hipercalcemia. A indução de diurese ao administrar­se 5 mℓ/kg/h de solução de
cloreto de sódio 0,9% exacerba a perda renal de cálcio e reduz a concentração sérica deste íon. A fluidoterapia destina­
se  à  correção  da  desidratação  e,  adicionalmente,  à  expansão  do  volume  de  fluido  extracelular,  de  modo  a  aumentar  a
taxa  de  filtração  glomerular.  A  solução  de  cloreto  de  sódio  é  o  fluido  de  escolha  porque  os  íons  sódio  são  capazes  de
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
competir com o cálcio e reduzir a reabsorção tubular deste último. Nos casos em que se constata que o animal está bem
hidratado,  a  aplicação  de  furosemida http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
PRODUTOS: (2  mg/kg/8  a  12  h)  pode  potencializar,  adicionalmente,  a  perda  renal  de  cálcio  por
diminuir  a  reabsorção  tubular  de  cálcio.  Ao  ser  administrada  alta  dose  de  cloreto  de  sódio,  em  especial  associado  à
furosemida, deve­se monitorar o teor sérico de potássio, a fim de evitar a indução de hipopotassemia.
Se  o  tratamento  não  for  suficiente  para  reduzir  a  concentração  sérica  de  cálcio,  podem  ser  utilizados  outros
medicamentos, dentre os quais:

• Glicocorticoides
• Bifosfonatos
• Calcitonina
• Plicamicina.

Glicocorticoides.  O  uso  de  glicocorticoides  (na  dose  de,  aproximadamente,  1  mg/kg  de  peso  corporal),  com  intuito  de
reduzir o teor sérico de cálcio, limita­se àqueles casos nos quais haja diagnóstico claro e demora no início de tratamento
racional.  São  mais  eficazes  quando  utilizados  nos  casos  de  hipercalcemia  secundária  à  neoplasia  maligna,  pois
provocam  rápida  lise  tumoral  e  redução  na  produção  dos  mediadores  de  hipercalcemia,  como,  por  exemplo,  PTHrp.
Sempre  que  forem  utilizados  em  pacientes  sem  diagnóstico  definido,  haverá  risco  real  de  confundir  e  complicar  o
diagnóstico de neoplasia. Os glicocorticoides atuam aumentando a perda renal de cálcio, reduzindo a absorção intestinal
de  cálcio  e  diminuindo  a  reabsorção  óssea.  Não  são  tão  efetivos  nos  casos  de  HPTP  nem  ocasionam  redução
significativa na concentração de cálcio.

Bisfosfonatos.  Bisfosfonatos  são  potentes  inibidores  da  reabsorção  óssea;  eles  atuam  na  inibição  da  atividade
osteoclástica e na indução de apoptose de osteoclastos. Vários bisfosfonatos são utilizados na medicina veterinária. Os
empregados com mais frequência são: clodronato, etidronato e pamidronato. Embora o clodronato e o etidronato possam
ser administrados por via oral (VO), o uso desta via não é muito efetivo e, em alguns casos, a absorção é < 1% da dose
(Plumb,  2005).  A  aplicação  intravenosa  (IV)  de  pamidronato  é  mais  confiável  (1,3  a  2  mg/kg,  diluídos  em  150  m ℓ  de
solução salina 0,9%, administrado em intervalos de 2 h (Plumb, 2005). O pamidronato é cerca de 100 vezes mais potente
do que o etidronato. Os efeitos duram até 3 semanas, embora sejam variáveis entre os pacientes, e a dose é repetida, se
necessário. É comum esse medicamento ser bem tolerado (Hostutler et al., 2005), porém pode provocar efeitos adversos
gastrintestinais  e  hipocalcemia,  em  especial  quando  administrado  em  alta  dose.  O  pamidronato  tem  sido  utilizado  no
tratamento  de  pacientes  humanos  com  hipercalcemia  decorrente  de  malignidade,  porém,  atualmente,  o  zoledronato,  um
bisfosfonato  recente  e  mais  potente,  tem  substituído  o  uso  de  pamidronato  como  medicamento  de  escolha.  O
zoledronato é 100 a 850 vezes mais ativo do que o pamidronato e pode ser ministrado mais rapidamente; no entanto, não
tem sido amplamente utilizado em cães, e esta autora não tem experiência com o uso desse medicamento.

Calcitonina.  A  calcitonina  de  salmão  encontra­se  disponível  no  mercado  para  tratamento  de  hipercalcemia.  À
semelhança dos bisfosfonatos, inibe a atividade osteoclástica e, adicionalmente, impede a reabsorção renal de cálcio. É
útil  como  tratamento  de  emergência  para  reduzir  a  concentração  de  cálcio.  Uma  desvantagem  da  calcitonina,  em
comparação  com  os  bisfosfonatos,  como  o  pamidronato,  é  que,  após  a  infusão  por  via  intravenosa  (4  UI/kg),  deve­se
continuar o tratamento diariamente (4 a 8 UI/kg por via subcutânea), em intervalos de 12 a 24 h (Nelson e Elliot, 2003). O
tratamento  com  calcitonina,  por  vezes,  provoca  anorexia  e  vômito.  É  um  procedimento  terapêutico  caro,  raramente
utilizado.  Além  disso,  depois  de  alguns  dias  de  tratamento,  os  animais  podem  se  tornar  resistentes  aos  efeitos  desse
hormônio.

Plicamicina (mitramicina). Há poucos relatos de uso em cães. Sugeriu­se a dose de 25 µg/kg por via intravenosa, em
solução de dextrose 5%, ao longo de 2 a 4 h, em intervalos de 2 a 4 semanas (Schenk et al., 2006).

Opções de tratamento definitivo

Paratireoidetectomia  cirúrgica.  A  cirurgia  é  o  tratamento  de  escolha  em  vários  hospitais  de  referência,  sendo  a
preferida  quando  o  tamanho  dos  nódulos  da  paratireoide  for  >  12  mm  (Rasor  et  al.,  2007).  É  fundamental  a  boa
visualização  da  tireoide  durante  a  exploração  cirúrgica  do  pescoço;  isto  se  consegue  ao  se  realizar  uma  abordagem
cervical  na  linha  média.  Em  geral,  os  adenomas  de  paratireoide  são  facilmente  identificados  quando  comparados  com
uma  glândula  paratireoide  normal;  ademais,  são  mais  escuros  e  maiores.  Quando  a  glândula  paratireoide  interna  é
acometida,  ela  pode  ser  detectada  mediante  palpação  e  são  perceptíveis  no  aspecto  ventral  ou  dorsal  da  tireoide.  Sua
identificação auxilia muito quando o cirurgião sabe onde procurar, após a identificação de uma glândula anormal por meio
de ultrassonografia.
Adenomas de paratireoide podem ser removidos mediante a dissecção da glândula aumentada, separando­a do tecido
tireoidiano  adjacente,  ou  por  meio  de  tireoidectomia  parcial,  em  que  a  paratireoide  e  parte  da  tireoide  são  removidas
juntamente. A aparência intraoperatória de um adenoma de paratireoide é mostrada na Figura 6.7. No caso de HPTP, em
geral, apenas uma glândula é acometida. Quando se constata aumento em mais de uma glândula, são removidas até três
glândulas ao mesmo tempo. Pelo menos uma glândula paratireoide deve ser mantida in situ, de modo que seja possível
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
manter  a  homeostasia  do  cálcio.  Quando  houver  aumento  de  várias  glândulas,  é  mais  provável  que  apresentem
hiperplasia do que adenomas e, portanto, suspeita­se mais de hiperparatireoidismo primário do que de secundário.
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Figura 6.7 Remoção de um adenoma de paratireoide. A tireoide (vermelho­escura) é visível sobreposta à traqueia, com um nódulo
de paratireoide menor e mais claro (extremidade do cotonete). (Cortesia de Ed Friend.)

Ablação  percutânea  com  etanol  guiada  por  ultrassom.  Para  que  os  nódulos  de  paratireoide  sejam  efetivamente
tratados  com  a  aplicação  injetável  de  etanol,  eles  têm  de  ser  claramente  identificados  mediante  ultrassonografia  e
apresentar diâmetro > 3 mm, de modo que uma agulha calibre 27 possa ser introduzida corretamente. Nesses casos, os
animais  são  mantidos  sob  anestesia  geral.  A  técnica  é  efetiva  porque  o  etanol  ocasiona  necrose  de  coagulação  e
trombose no nódulo da paratireoide (Long et al., 1999). O êxito da técnica depende do cirurgião, visto que é necessário
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
habilidade para a correta introdução da agulha e injeção, a fim de que não haja comprometimento da artéria carótida e do
tronco  vasossimpático,  os  quais  passam 
PRODUTOS: muito  perto  do  local  de  punção.  Ao  serem  comparadas  as  três  técnicas  de
http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
tratamento de HPTP, constatou­se que a ablação por etanol foi a menos eficaz, com um resultado positivo em 13 de 18
procedimentos (72%), em comparação com 45 de 48 cirurgias (94%) e com 44 em 49 ablações pelo calor (90%) (Rasor et
al.,  2007).  No  entanto,  apenas  poucos  casos  foram  tratados  por  meio  de  ablação  com  etanol;  talvez  seja  necessária
maior experiência com esta técnica. Em uma recente revisão, relatou­se taxa de êxito de > 90% em 30 cães (Schaefer e
Goldstein, 2009).

Ablação percutânea por calor guiada por ultrassom. Essa técnica é a menos utilizada dentre as três, principalmente
porque  há  poucos  hospitais  que  oferecem  esse  tratamento.  No  Reino  Unido,  por  exemplo,  não  há  centro  de  referência
que  utilize  esse  método;  nos  EUA,  é  oferecido  apenas  na  Universidade  da  Califórnia,  em  Davis  (Pollard  et al.,  2001;
Rasor et al., 2007). A técnica implica a introdução de uma agulha no nódulo da paratireoide, que provoca necrose térmica
na  extremidade  da  agulha.  Para  a  realização  desse  procedimento,  o  animal  é  anestesiado  e  posicionado  sobre  uma
almofada­terra  do  eletrocautério;  em  seguida,  introduz­se  um  cateter  calibre  20  na  glândula  paratireoide  acometida  e
aplica­se radiofrequência de 10 a 20 W até que toda a glândula se torne hiperecoica.

Considerações pré e pós­tratamento

Quando  o  HPTP  é  tratado  com  êxito,  ao  se  utilizar  uma  das  três  técnicas  descritas  anteriormente,  o  PTH  e,  em
consequência, a concentração de cálcio devem diminuir rapidamente e, em alguns casos, ocorre hipocalcemia. Em geral,
isso  acontece  quando  o  teor  de  cálcio  antes  do  tratamento  era  marcantemente  elevado  por  algum  tempo.  Em  geral,  é
mais provável hipocalcemia quando o teor de cálcio antes do tratamento encontrava­se acima de 3,5 mmol/ℓ, por vários
meses,  embora  isto  seja  variável.  Quando  um  adenoma  de  paratireoide  age  de  modo  autônomo,  as  glândulas
paratireoides remanescentes atrofiam e não são capazes de manter a homeostasia normal do cálcio logo após a remoção
dos tecidos acometidos. Tais crises são evitadas mediante a administração de vitamina D, com ou sem suplementação
de cálcio, por via oral, no período pós­tratamento imediato. Há disponibilidade de vitamina D em várias preparações, mas
é importante utilizar aquela cujo início de ação seja relativamente rápido. As duas preparações recomendadas com mais
frequência são:

• 1,25(OH)2­vitamina  D  é  a  forma  ativa  de  vitamina  D  e,  portanto,  quando  administrada,  não  requer  metabolização
adicional para tornar­se ativa. Apresenta rápido início de ação (1 a 4 dias) e meia­vida curta. Espera­se que os efeitos
tóxicos se resolvam em 2 a 7 dias. O calcitriol é encontrado na forma de cápsulas de 0,25 ou 0,5 µg. A dose utilizada
é de 20 a 30 ng/kg/12 h, por via oral (Chew e Nagode, 2000). Este produto não foi aprovado para uso veterinário
• O  alfacalcidol  é  a  preparação  mais  comumente  utilizada  pelo  presente  autor.  Ele  precisa  sofrer  25­hidroxilação,  no
fígado,  para  se  tornar  ativo.  Esta  hidroxilação  ocorre  rapidamente,  de  modo  relativamente  não  regulado,  para  não
interferir,  significativamente,  no  tempo  para  obtenção  do  efeito  máximo,  em  comparação  com  o  calcitriol.  O
medicamento está disponível em cápsulas de 0,25, 0,5 e 1 µg e, também, em gotas (2 µg/mℓ), o que facilita seu uso
em gatos e cães pequenos. Utiliza­se a dose de 0,01 a 0,03 µg/kg/24 h. No entanto, essa dose tem certa flexibilidade
e pode ser aumentada ou diminuída até que se obtenha o efeito desejado em um animal, individualmente. Este produto
não foi aprovado para uso veterinário.

Essas preparações são administradas com ou sem suplementação de cálcio, por via oral. A seguir são mencionadas
as opções e as doses:

• Gliconato de cálcio: 25 a 50 mg/kg/dia, fracionada em 2 ou 3 vezes/dia
• Lactato de cálcio: 25 a 50 mg/kg/dia, fracionada em 2 ou 3 vezes/dia
• Carbonato de cálcio: 25 a 50 mg/kg/dia, fracionada em 2 vezes/dia.

Essas  doses  são  calculadas  com  base  no  conteúdo  de  cálcio  elementar  da  preparação,  não  no  tamanho,  em  mg,  do  comprimido;  assim,  ao  se  considerar  o

conteúdo  de  cálcio  elementar,  todas  as  doses  são  iguais,  por  exemplo,  1  mg  de  cálcio  elementar  =  11,2  mg  de  gliconato  de  cálcio  =  7,7  mg  de  lactato  de

cálcio = 2,5 mg de carbonato de cálcio.

Com  frequência,  e  em  especial  quando  a  hipocalcemia  pós­operatória  for  grave  e  sintomática,  é  ministrada  uma
suplementação  de  cálcio  a  curto  prazo  para  a  estabilização  do  paciente.  Para  controle  a  longo  prazo,  raramente  é
necessário  utilizar  cálcio  extra  na  dieta,  pois  a  maioria  dos  alimentos  destinados  aos  animais  de  companhia  contém
quantidade mais que o suficiente, desde que este mineral seja absorvido adequadamente (teor apropriado de vitamina D).

Tratamento de hipocalcemia emergencial ou a curto prazo. Cães que apresentam hipocalcemia após a cirurgia, com
ou  sem  sintomas,  tender  a  necessitar  de  suplementação  de  cálcio  por  via  intravenosa.  Os  sinais  clínicos  de
hipocalcemia estão listados na Tabela 6.4.
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
Os  cães  hospitalizados,  sem  prática  de  exercício  e  sem  situações  de  estresse,  podem  ter  o  quadro  clínico
PRODUTOS:
estabilizados  com  concentração  de http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
cálcio  abaixo  do  intervalo  de  referência,  mas  precisam  de  suplementação  e
monitoramento  cuidadoso  a  fim  de  evitar  uma  crise  de  hipocalcemia.  Quando  necessário,  o  tratamento  de  escolha  é  a
aplicação por via intravenosa de solução de gliconato de cálcio 10%. Pacientes sintomáticos podem receber de 0,5 a 1,5
mℓ/kg por via intravenosa, lentamente, ao longo de 20 a 30 min, até que os sinais clínicos melhorem e o paciente mostre
quadro clínico estável. Deve­se submeter o paciente a um ECG para o monitoramento dos efeitos cardíacos; a infusão é
interrompida  quando  se  notar  aumento  do  segmento  ST  e  encurtamento  do  intervalo  QT  ou  quando  ocorrer  arritmia.
Depois  disso,  em  geral,  é  realizada  infusão  contínua  na  dose  de  10  a  15  mg/kg/h  (10  a  15  mℓ/kg,  em  24  h)  até  que  a
terapia oral permita melhor controle.
Há  controvérsia  quanto  à  aplicação  subcutânea  de  cálcio  suplementar.  Relata­se  a  formação  de  abscesso  estéril  e
desprendimento da pele após injeção subcutânea de sais de cálcio (Feldman e Nelson, 2004); no entanto, alguns autores
recomendam a administração de gliconato de cálcio por esta via porque, provavelmente, não causa essas complicações.
Embora  seja  verdadeiro  que  o  gliconato  de  cálcio  possa  ser  administrado  por  via  subcutânea  sem  efeitos  adversos,
também  é  verdadeiro  que,  em  alguns  casos,  o  gliconato  de  cálcio  provoca  grave  desprendimento  de  pele.  Por  essa
razão, recomenda­se a administração somente por via intravenosa ou via oral.
Quando a concentração de cálcio anterior ao tratamento for > 3,5 mmol/ℓ e, em especial, quando se encontrar em uma
faixa relevante (> 3,8 mmol/ℓ), recomenda­se iniciar a suplementação com vitamina D, de 24 a 36 h antes da cirurgia, de
modo  a  evitar  redução  drástica  no  teor  de  cálcio.  Este  sempre  é  um  procedimento  que  visa  ao  equilíbrio,  pois  não  é
recomendável  exacerbar  a  hipercalcemia  preexistente.  Contudo,  devido  à  conhecida  demora  no  início  da  ação  das
preparações à base de vitamina D, não se espera que o pré­tratamento por 1 dia seja prejudicial.

Tabela 6.4 Sinais clínicos de hipocalcemia aguda.

Sintomas associados à excitabilidade neuromuscular

• Fasciculação ou tremores musculares

• Esfregação facial

• Hipersensibilidade a estímulos externos

• Andar rígido, tipo “perna de pau”

• Convulsões tetânicas

• Parada respiratória

Alterações do comportamento

• Agitação

• Ansiedade

• Vocalização

• Agressividade

Outros sintomas

• Respiração ofegante

• Pirexia

Prognóstico

O prognóstico de HPTP de curto a médio prazo (< 2 anos) é excelente para todas as raças. Com exceção dos cães da
raça Keeshond, nas demais raças o prognóstico a longo prazo também parece ser bom. Em animais desta raça, assim
como em várias formas de HPTP humana, a recidiva de HPTP é uma possibilidade eminente. Isto não é surpreendente,
ao levar em consideração os mecanismos fisiopatológicos da doença e a participação de genes supressores de tumores
na  progressão  do  hiperparatireoidismo.  Quando  o  paciente  humano  com  HPTP  é  tratado  mediante  cirurgia,  faz­se
paratireoidectomia  parcial,  na  qual  apenas  uma  pequena  quantidade  de  tecido  da  paratireoide  é  mantida  in  situ,  de
maneira a manter a homeostase de cálcio. Os cães da raça Keeshond têm predisposição genética ao desenvolvimento
de adenoma de paratireoide e, após a remoção de um, outros adenomas tendem a surgir, quando o cão vive o suficiente.
Os animais da raça Keeshond que tiveram HPTP devem ser monitorados por toda a vida quanto à ocorrência de recidiva
da doença, em especial se a primeira cirurgia foi realizada em idade relativamente jovem (< 9 anos).
Hiperparatireoidismo secundário

APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
São descritas três formas de hiperparatireoidismo secundário:
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
• Hiperparatireoidismo secundário renal
• Hiperparatireoidismo secundário nutricional
• Hiperparatireoidismo secundário adrenal.

Hiperparatireoidismo secundário renal

Um  animal  com  comprometimento  da  função  renal  e  hipercalcemia  é  um  desafio  ao  diagnóstico,  pois  pode  ter  uma
doença renal primária que induza hipercalcemia ou apresentar outra enfermidade que provoque hipercalcemia com doença
renal  secundária.  O  dilema  diagnóstico  é  adicionalmente  complicado  pelo  fato  de  que,  em  vários  casos,  o  PTH
representa  o  estímulo  à  hipercalcemia.  Da  Tabela  6.3  constam  as  similaridades  clinicopatológicas  entre  HPTP  e
insuficiência  renal  crônica  com  hiperparatireoidismo  secundário.  Quando  um  animal  com  HPTP  apresenta  insuficiência
renal  induzida  por  hipercalcemia  e  aumento  da  concentração  de  fosfato,  perde­se  outro  parâmetro  de  diferenciação.  No
HPTP,  no  entanto,  sempre  há  aumento  do  teor  de  cálcio  ionizado,  enquanto,  na  insuficiência  renal,  <  10%  dos  cães
apresentam  elevação  na  concentração  de  cálcio  ionizado.  Portanto,  a  maioria  dos  cães  com  azotemia  e  teor  de  cálcio
significativamente  elevado,  além  de  alta  concentração  de  PTH,  desenvolvem  HPTP;  contudo,  mesmo  assim  é
necessário  um  perfil  diagnóstico  criterioso.  Na  Tabela 6.5  há  uma  descrição  relativa  às  alterações  fisiopatológicas  que
ocasionam hiperparatireoidismo secundário renal.
Na Tabela 6.6  há  um  resumo  do  tratamento  de  hiperparatireoidismo  secundário  renal.  O  emprego  de  vitamina  D  para
normalizar a concentração de PTH é controverso e não se mostrou benéfico, além de existir risco de causar calcificação
dos  tecidos  moles.  No  entanto,  a  restrição  de  fosfato  é  fundamental,  e  foi  comprovada  melhora  no  quadro  de
hiperparatireoidismo  secundário  renal  (Elliott  et  al.,  2000).  Uma  revisão  recente  detalha  o  pensamento  atual  sobre  o
tratamento de doença renal crônica, mediante uma abordagem com base em evidências (Roudebush et al., 2010).

Hiperparatireoidismo secundário nutricional

O  hiperparatireoidismo  secundário  nutricional  é  a  consequência  de  um  desequilíbrio  entre  as  concentrações  de  cálcio  e
fosfato  que  acontece  quando  um  animal  é  alimentado  com  dietas  predominantemente  à  base  de  carne.  Tais  dietas
apresentam  baixo  teor  de  cálcio  e  alto  teor  de  fosfato;  o  consumo  de  baixo  conteúdo  de  vitamina  D  também  ocasiona
este  problema.  O  fornecimento  de  dieta  BARF  (acrônimo  de  Biologically  Appropriate  Raw  Food,  ou  ossos  e  alimentos
crus)  pode  estar  associado  à  ocorrência  dessa  anormalidade  (DeLay  e  Laing,  2002),  mas  raramente  os  proprietários  de
animais  de  estimação  fornecem  uma  dieta  completa  para  cães  ou  gatos,  a  qual  satisfaça  todas  as  necessidades
dietéticas para evitar essa enfermidade. É comum esses sinais da anormalidade serem constatados em animais jovens,
na  forma  de  alterações  ósseas,  com  baixa  densidade  óssea  e  osteodistrofia  fibrosa.  As  afecções  que  acompanham  o
hiperparatireoidismo secundário nutricional tendem a acometer ossos longos, podendo ocorrer fraturas patológicas.
Em um quadro de má absorção grave, há prejuízo à absorção de vitamina D e de cálcio, podendo ocasionar um perfil
bioquímico  similar.  Assim,  o  baixo  teor  de  cálcio  ionizado  estimula  a  liberação  de  PTH,  na  tentativa  de  restabelecer  a
normocalcemia.  Por  exemplo,  isso  tem  sido  constatado  em  raças  de  cães,  como  Yorkshire  Terrier,  com  linfangiectasia;
ademais,  há  relato  da  doença  em  dois  cães  com  doença  intestinal  acompanhada  de  perda  de  proteína  (Mellanby et al.,
2005).

Hiperparatireoidismo secundário adrenal

Há muito se sabe que o hiperadrenocorticismo (HAC, doença de Cushing) provoca sinais de descontrole da homeostasia
de  cálcio  e  que  os  animais  acometidos  tendem  a  apresentar  calcificação  de  tecidos  moles  (calcinose  cutânea,
calcificação da árvore brônquica), mas as razões para isso ainda não foram esclarecidas. Mais recentemente, identificou­
se  uma  síndrome  caracterizada  por  aumento  da  concentração  de  PTH  circulante  em  animais  com  HAC,  a  qual  foi
denominada  hiperparatireoidismo  secundário  adrenal  (Ramsey  et  al.,  2005).  A  maioria  (92%)  dos  68  cães  com  HAC
apresentavam  teor  de  PTH  acima  do  intervalo  de  referência  para  este  hormônio,  embora  sem  alteração  nas
concentrações de cálcio total e ionizado. Os efeitos do HAC devem ser considerados quando se obtém o diagnóstico de
HPTP,  especialmente  em  cães.  A  concentração  de  PTH  respondeu  ao  tratamento  de  HAC,  o  qual  reduziu  o  teor  deste
hormônio para valor na faixa de referência (Tebb et al., 2005).

Tabela 6.5 Fisiopatologia do hiperparatireoidismo secundário renal.

Retenção de fosfato

• Redução da capacidade dos rins em excretar fosfato, à medida que diminui a taxa de filtração glomerular (TFG)
Diminuição da concentração de calcitriol

APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM

PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
Lesão de túbulos renais exacerba a redução da capacidade renal em sintetizar calcitriol

• Aumento da concentração de fosfato nas células dos túbulos proximais inibe a atividade de 1α­hidroxilase e, assim, reduz a síntese de calcitriol

Redução do teor de cálcio ionizado

• A deficiência relativa de calcitriol reduz a absorção intestinal de cálcio

• Formação de complexos com os fosfatos, ocasionando calcificação de tecidos moles

• Resistência óssea à ação do PTH

Função anormal da glândula paratireoide

• Aumento de síntese e secreção do PTH estimulada por baixo teor de cálcio ionizado, deficiência de calcitriol e, possivelmente, hiperfosfatemia

• O limiar do cálcio ionizado para o controle da secreção de PTH aumenta de tal modo que ocorre secreção de PTH em concentração maior de cálcio ionizado,

permitindo secreção excessiva de PTH

• Hiperplasia da glândula paratireoide

Tabela 6.6 Tratamento de hiperparatireoidismo secundário renal.

Restrição de fosfato

• Restrição de fosfato na dieta:

° Ração comercial para paciente renal com restrição de fosfato

° Alimento preparado no domicílio para paciente renal

• Agentes ligantes de fosfato no intestino:

° 30 a 100 mg de hidróxido de alumínio/kg/dia, fracionado, com as refeições

° 30 a 100 mg de carbonato de cálcio/kg/dia, fracionado, com as refeições

° Sais de fosfato não absorvíveis no alimento e nas secreções intestinais; entretanto, são mais eficazes quando misturados no alimento ou fornecidos pouco antes

das refeições

° Efeitos adversos: não palatável, náuseas e anorexia, constipação intestinal, hipofosfatemia, intoxicação por alumínio e hipercalcemia

Tratamento com vitamina D

1,25(OH) ­vitamina D: 1,5 a 3,5 ng/kg/dia
2

Alfacalcidol: 1,5 a 3,5 ng/kg/dia

• Inibe diretamente a secreção de PTH, mas não foram comprovados efeitos benéficos

• Deve­se monitorar cuidadosamente a concentração de cálcio (pelo menos, semanalmente)

• Efeitos adversos: hipercalcemia e hiperfosfatemia

Exemplo de caso 6.1

Cão da raça Keeshond, macho castrado, com 10 anos de idade e 23,5 kg

O  cão  foi  examinado  quanto  à  possibilidade  de  hiperparatireoidismo  primário  simplesmente  em  razão  de  sua  raça  (havia  sido  constatado  que  membros  próximos  da  família

apresentavam  hipercalcemia).  Embora  considerado  sadio  pelo  seu  proprietário,  o  consumo  de  água  do  animal  estava  aumentado.  O  baixo  nível  de  atividade  foi  atribuído  à

idade avançada. Três dosagens de cálcio total, realizadas ao longo dos 6 meses anteriores, revelaram teores de 3,24 mmol/ ℓ, 3,75 mmol/ℓ e 3,43 mmol/ℓ.

Histórico e exame físico

Os achados do exame físico foram pouco elucidativos.

Patologia clínica

Parâmetro Concentração Intervalo de referência


Cálcio total 3,45 mmol/ ℓ 2,30 a 2,80 mmol/ ℓ

APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
ℓ ℓ
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
Cálcio ionizado 1,73 mmol/ 1,18 a 1,40 mmol/

Fosfato 0,70 mmol/ ℓ 0,60 a 1,30 mmol/ ℓ

PTH 136 pg/m ℓ 10 a 60 pg/m ℓ

Ureia 5,9 mmol/ ℓ 3,3 a 8,0 mmol/ ℓ

Creatinina 74 µmol/ ℓ 45 a 150 µmol/ ℓ

Urinálise

• Densidade específica: 1,017

• Traços de proteína

• 5 a 10 eritrócitos por campo de grande aumento

• Ausência de crescimento de bactérias na urocultura

• Vários cristais de fosfato de cálcio

Exame de imagem

Identificou­se um nódulo no lado esquerdo da paratireoide, na ultrassonografia.

Diagnóstico

Hiperparatireoidismo primário.

Tratamento medicamentoso e cirúrgico

O cão foi submetido à fluidoterapia ao longo de 24 h, na dose de 8 m ℓ/kg/h nas primeiras 6 h, com redução para 6 mℓ/kg/h até o momento da cirurgia.
A  cirurgia  foi  realizada  no  meio  da  manhã  no  dia  1.  Foi  identificado  e  removido  um  pequeno  nódulo  medindo  0,3  ×  0,5  cm  do  polo  cranial  do  lobo  esquerdo  da  glândula

tireoide. A terapia com 0,5 µg de alfacalcidol começou às 8 h da manhã do dia 1.

Após a cirurgia, o teor de cálcio diminuiu rapidamente para valor situado no intervalo de referência, na tarde do mesmo dia. Depois disso, permaneceu no limite superior de

normalidade, porém, no dia 3, começou a aumentar para valor acima do intervalo de referência. No dia 4, a dose de alfacalcidol foi reduzida em 50%, para 0,25 µg por dia. Após

o dia 2, foi mensurada apenas a concentração de cálcio ionizado. O cão recebeu alta hospitalar no dia 10, com teor de cálcio ionizado de 1,20 a 1,30 mmol/ ℓ.

Dia

a
1 (8 1 (4 2 3 4 5 6 7

Concentração de cálcio h/manhã) h/tarde)

Cálcio total (mmol/ ℓ) 3,40 2,85 2,90 – – – – –

Cálcio ionizado (mmol/ ℓ) 1,70 1,35 1,40 1,54 1,56 1,60 1,49 1,42

A dose de alfacalcidol foi reduzida de 0,5 µg/dia para 0,25 µg/dia.

No  início,  as  dosagens  adicionais  de  cálcio  foram  realizadas  a  cada  3  dias.  Após  três  mensurações,  cujos  valores  variaram  de  1,30  a  1,40  mmol/ ℓ ,  as  concentrações  foram
obtidas semanalmente. Após 3 semanas, a dose de alfacalcidol foi reduzida para 0,25 µg, em dias alternados. Depois de 1 mês, essa dose foi reduzida para 0,25 µg a cada 3 dias.

Esta suplementação foi cessada após 1 mês de administração de doses com intervalos de 3 dias.

Discussão do caso

O cão jamais apresentou hipocalcemia nem manifestou sinais clínicos atribuíveis à hipocalcemia. Decidiu­se administrar vitamina D suplementar, mesmo com a constatação de

que a concentração de cálcio antes do tratamento não havia excedido 3,5 mmol/ ℓ. Essa decisão foi baseada ao se comprovar o aumento do teor de cálcio; ademais, também se
constatou que as concentrações deste íon foram relativamente variáveis nos últimos meses e que, nas vezes em que foram mensuradas, o teor de cálcio era tão elevado quanto

3,75  mmol/ ℓ .  Neste  caso,  o  tratamento  de  escolha  falhou  no  sentido  de  evitar  a  ocorrência  da  doença.  O  objetivo  da  suplementação  é  evitar  extremos  de  hipercalcemia  e
hipocalcemia  e  manter  a  concentração  sérica  de  cálcio  no  limite  inferior  de  normalidade,  com  variação  pouco  ampla.  Isso  é  benéfico  porque  estimula  as  glândulas

remanescentes  a  se  manterem  ativas,  novamente,  além  de  reduzir  o  tempo  necessário  de  suplementação  com  vitamina  D.  Talvez  a  dose  inicial  de  0,5  µg  tenha  sido  um  pouco

alta  e,  assim,  foi  reduzida  de  modo  razoavelmente  rápido.  A  dose  foi  novamente  diminuída  após  3  semanas.  Esta  é  a  recomendação  do  autor,  pois  a  redução  brusca  do

medicamento deve ser evitada, permitindo­se, pelo menos, um período de 2 a 3 semanas antes que se faça alteração da dose.

A recuperação do cão ocorreu sem intercorrência e, 3 meses após a cirurgia, não havia necessidade de medicação adicional.
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Exemplo de caso 6.2

Cão da raça Beagle, macho, com 11 anos de idade e 17 kg

Este cão foi examinado com o intuito de investigar a ocorrência de anorexia de 2 dias e anorexia ocasional antes desta data. Há relato de vômito ocasional, bem como de vômito

associado  à  ingestão  de  líquido.  Notaram­se  perda  de  peso,  tremores  e  lesões  crônicas  de  pele  e  orelhas.  Não  se  constatou  poliúria  e  polidipsia  evidentes,  embora  o  vômito

relatado após a ingestão de água tenha sido associado à dilatação excessiva do estômago por líquido.

Exame físico

Os achados de exame físico incluíam otite externa crônica e eritema crônico nas regiões axilares e inguinais. Constataram­se tremores e fasciculações nos membros pélvicos.

Patologia clínica

Parâmetro Concentração Intervalo de referência

Cálcio total 4,60 mmol/ ℓ 2,30 a 2,80 mmol/ ℓ

Cálcio ionizado 2,60 mmol/ ℓ 1,18 a 140 mmol/ ℓ

Fosfato 0,81 mmol/ ℓ 0,60 a 1,30 mmol/ ℓ

PTH > 600 pg/m ℓ 10 a 60 pg/m ℓ

PTHrp 0,7 pmol/ ℓ 0,0 a 0,5 pmol/ ℓ

Ureia 13,6 mmol/ ℓ 3,3 a 8,0 mmol/ ℓ

Creatinina 173 µmol/ ℓ 45 a 150 µmol/ ℓ

Exames complementares

• Exame de reto

• Radiografias de tórax e abdome

• Ultrassonografia do abdome

• Obtenção de amostras de fígado e baço mediante aspiração com agulha fina

• Ultrassonografia cervical

Foram identificados nódulos do lado direito da paratireoide, medindo 0,45 × 0,56 cm, em imagens obtidas por ultrassonografia. Pequenos urólitos radiopacos foram vistos

na bexiga.
O exame de reto (para detecção de possível adenoma no saco anal), tal qual os aspirados com agulha fina de fígado e baço (para verificar a possibilidade de linfoma nestes

APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
órgãos), nada indicaram de anormalidade.

Diagnóstico
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
Hiperparatireoidismo primário com insuficiência renal concomitante.

Tratamento medicamentoso e cirúrgico

O cão foi submetido à fluidoterapia durante 3 dias, com dose de 6 m ℓ/kg/h, até o momento da cirurgia. Um dia antes do procedimento cirúrgico, iniciou­se medicação com 0,25
µg de alfacalcidol. Durante a cirurgia, foi constatado e removido um pequeno nódulo, medindo 0,3 × 0,5 cm, do polo cranial do lobo esquerdo da glândula tireoide.

A terapia com alfacalcidol foi continuada até 4 dias após a cirurgia; depois disso, a dose foi aumentada para 0,25 µg/12 h. Adicionalmente, administram­se 600 mg de cálcio

elementar, na forma de gliconato de cálcio, a cada 12 h, a partir do final do dia em que foi realizada a paratireoidectomia.

Dia

a a,b a
1 (8 1 (4 2 3 4 5 7 9

Concentração de cálcio h/manhã) h/tarde)

Cálcio total (mmol/ ℓ) 3,90 2,65 2,45 – – 2,09 2,13 2,44

Cálcio ionizado (mmol/ ℓ) 2,28 1,32 1,38 1,02 1,06 0,96 1,12 1,17

Ureia (mmol/ ℓ) 9,5 12,5 – – – – – 15,7

Creatinina (µmol/ ℓ) 161 139 – – – – – 178

Cão tratado com 20 m ℓ de solução de gliconato de cálcio 10% IV, ao longo de 20 min, duas vezes, em cada um desses dias. b

Dose de alfacalcidol foi aumentada para até 0,25 mg/12 h.

Discussão do caso

O  paciente  foi  levado  à  consulta  quando  a  doença  estava  em  fase  avançada  e,  possivelmente,  instalada  havia  algum  tempo.  Notou­se  hipercalcemia  grave,  e  o  risco  de

hipocalcemia pós­cirúrgica era significativo. Além disso, o cão apresentava sinais de doença renal e, por ocasião do diagnóstico, a azotemia era mínima. Foi importante reduzir a

concentração  de  cálcio  rapidamente,  a  fim  de  manter  a  calcemia  no  limite  inferior  de  normalidade  para  minimizar  a  lesão  renal  contínua.  Optou­se  por  uma  dose

razoavelmente  baixa  de  alfacalcidol  (0,01  µg/kg),  porém  foi  insuficiente  para  a  manutenção  de  concentração  estável  de  cálcio  no  pós­operatório,  e  a  dose  foi  aumentada  para

0,25 µg/12 h, no dia 4. Os principais sinais de hipocalcemia notados neste cão foram vocalização e agitação ocasionais. Constataram­se sinais de tremores e rigidez sempre que

o cão era levado para urinar e defecar.

O animal permaneceu estável com o uso de 0,25 µg de alfacalcidol durante 1 mês, antes da redução gradativa do medicamento e retirada total ao redor de 5 meses após a

cirurgia. Insuficiência renal discreta persistiu, mas permaneceu estável, e o cão passava bem até que não mais voltou, para acompanhamento.
Referências e leitura adicional

APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
Barber PJ, Elliot J and Torrance AG (1993) Measurement of feline intact parathyroid hormone: assay validation and sampling
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
handling studies. Journal of Small Animal Practice 34, 614–620
Chew  D  and  Nagode  L  (2000)  Treatment  of  hypoparathyroidism.  In:  Kirk’s  Current  Veterinary  Therapy:  XIII:  Small  Animal
Practice, ed. J Bonagura, pp.340–345. WB Saunders, Philadelphia
DeLay  J  and  Laing  J  (2002)  Nutritional  osteodystrophy  in  puppies  fed  a  BARF  diet.  Animal  Health  Laboratory  Newsletter,
University of Guelph 6, 23
Den Hertog E, Goossens MMC, van der Linde­Sipman JS and Kooistra HS (1997) Primary hyperparathyroidism in two cats.
Veterinary Quarterly 19, 81–4
DeVries  SE,  Feldman  EC,  Nelson  RW  and  Kennedy  PC  (1993)  Primary  parathyroid  hyperplasia  in  dogs:  six  cases  (1982–
1991). Journal of the American Veterinary Medical Association 202, 1132–1136
Elliott J, Rawlings JM, Markwell PJ and Barber PJ (2000) Survival of cats with naturally occurring chronic renal failure: effect of
dietary management. Journal of Small Animal Practice 41, 235–242
Feldman  EC,  Hoar  B,  Pollard  R  and  Nelson  RW  (2005)  Pretreatment  clinical  and  laboratory  findings  in  dogs  with  primary
hyperparathyroidism: 210 cases (1987–2004). Journal of the American Veterinary Medical Association 227, 756–761
Feldman EC and Nelson RW (2004) Hypercalcaemia and primary hyperparathyroidism. In: Canine and Feline Endocrinology
and Reproduction, 3rd edn, ed. Feldman EC and Nelson RW, pp. 661–713. WB Saunders, St. Louis
Gao P, Scheibel S, D’Amour P et al., (2001) Development of a novel immunoradiometric assay exclusively for biologically active
whole parathyroid hormone 1–84: implications for improvement of accurate assessment of parathyroid function. Journal of Bone
and Mineral Research 16, 605–614
Gear RN, Neiger R, Skelly BJ and Herrtage ME (2005) Primary hyperparathyroidism in 29 dogs: diagnosis, treatment, outcome
and associated renal failure. Journal of Small Animal Practice 46, 10–16
Goldstein  RE,  Atwater  DZ,  Cazolli  DM  et  al.  (2007)  Inheritance,  mode  of  inheritance  and  candidate  genes  for  primary
hyperparathyroidism in Keeshonden. Journal of Veterinary Internal Medicine 21, 199–203
Habener JF, Rosenblatt M and Potts JT Jr (1984) Parathyroid hormone: biochemical aspects of biosynthesis, secretion, action
and metabolism. Physiological Reviews 64, 985–1053
Hostutler RA, Chew DJ, Jaeger JQ et al. (2005) Uses and effectiveness of pamidronate disodium for treatment of dogs and cats
with hypercalcaemia. Journal of Veterinary Internal Medicine 19, 29–33
Kallet AJ, Richter KP, Feldman EC and Brum DE (1991) Primary hyperparathyroidism in cats: seven cases (1984­1989). Journal
of the American Veterinary Medical Association 199, 1767–1771
Lim  SK,  Gardella  TJ,  Baba  H,  Nussbaum  SR  and  Kronenberg  HM  (1992)  The  carboxy­terminus  of  parathyroid  hormone  is
essential for hormone processing and secretion. Endocrinology 131, 2325–2330
Long CD, Goldstein RE and Hornof WJ (1999) Percutaneous ultrasound­guided chemical parathyroid ablation for treatment of
primary hyperparathyroidism in dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association 215, 217–220
Matwichuk CL, Taylor SM and Wilkinson AA (1996) Use of technetium Tc99m sestamibi for detection of a parathyroid adenoma
in a dog with primary hyperparathyroidism. Journal of the American Veterinary Medical Association 209, 1733–1736
Mellanby RJ, Mellor PJ, Roulois A et al. (2005) Hypocalcaemia associated with low serum vitamin D metabolite concentrations
in two dogs with protein­losing enteropathies. Journal of Small Animal Practice 46, 345–351
Nelson R and Elliott D (2003) Metabolic and electrolyte disorders. In: Small Animal Internal Medicine, 3rd edn, ed. R. Nelson
and C. Couto, pp. 816–846. Mosby, St. Louis
Plumb DC (2005) Plumb’s Veterinary Handbook, 5th edn. Blackwell Publishing Professional, Iowa
Pollard  RE,  Long  CD,  Nelson  RW,  Hornof  WJ  and  Feldman  EC  (2001)  Percutaneous  ultrasonographically  guided
radiofrequency  heat  ablation  for  treatment  of  primary  hyperparathyroidism  in  dogs.  Journal  of  the  American  Veterinary  Medical
Association 218, 1106–1110
Ramsey I, Tebb A, Harris E, Evans H and Herrtage ME (2005) Hyperparathyroidism in dogs with hyperadrenocorticism. Journal
of Small Animal Practice 46, 531–536
Rasor  L,  Pollard  R  and  Feldman  EC  (2007)  Retrospective  evaluation  of  three  treatment  methods  for  primary
hyperparathyroidism in dogs. Journal of the American Animal Hospital Association 43, 70–77
Refsal KR, Provencher­Bolliger AL, Graham PA and Nachreiner RF (2001) Update on the diagnosis and treatment of disorders
of calcium regulation. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice 31, 1043–1096
Rosol  TJ  and  Capen  CC  (1997)  Calcium  regulating  hormones  and  diseases  of  abnormal  mineral  (calcium,  phosphorus,
magnesium) metabolism. In: Academic Clinical Biochemistry of Domestic Animals, ed. JJ Kaneko et al., pp. 619–702. San Diego
Press, San Diego
Roudebush  P,  Polzin  DJ,  Adams  LG,  Towell  TL  and  Forrester  SD  (2010)  An  evidence­based  review  of  therapies  for  canine
chronic kidney disease. Journal of Small Animal Practice 51, 244–252
Savary KCM, Price GS and Vaden SL (2000) Hypercalcaemia in cats: a retrospective study of 71 cases (1991–1997). Journal of
Veterinary Internal Medicine 14, 184–189
Schaefer  C  and  Goldstein  RE  (2009).  Canine  primary  hyperparathyroidism.  Compendium  on  Continuing  Education  for
Practicing Veterinarians 31, 382–389
Schenk PA, Chew DL, Nagode LA and Rosol TJ (2006) Disorders of calcium: hypercalcaemia and hypocalcaemia. In: Fluid,
Electrolyte and Acid­Base Disorders in Small Animal Practice, 3rd edn, ed. S DiBartola, pp. 122–194. Saunders Elsevier, USA
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
Simonds  WF,  Robbins  CM,  Agarwal  SK  et  al.,  (2004)  Familial  isolated  hyperparathyroidism  is  rarely  caused  by  germline
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
mutation  in  HRPT2,  the  gene  for  the  hyperparathyroidism–jaw  tumour  syndrome.  Journal  of  Clinical  Endocrinology  and
Metabolism 89, 96–102
Skelly BJ and Franklin RJM (2007) Mutations in genes causing human familial isolated hyperparathyroidism do not account for
hyperparathyroidism in keeshond dogs. Veterinary Journal 174, 652–654
Tebb AJ, Arteaga A, Evans H and Ramsey IK (2005) Canine HAC effects of trilostane on parathyroid hormone, calcium and
phosphate concentrations. Journal of Small Animal Practice 46, 537–542
Thompson  KG,  Jones  LP,  Smylie  WA  et  al.,  (1984)  Primary  hyperparathyroidism  in  German  shepherd  dogs:  a  disorder  of
probable genetic origin. Veterinary Pathology 21, 370–376
Torrance AG and Nachreiner R (1989) Human­parathormone assay for use in dogs: validation, sample handling studies and
parathyroid function testing. American Journal of Veterinary Research 50, 1123–1127
Warner J, Epstein M, Sweet A et al., (2004) Genetic testing in familial isolated hyperparathyroidism: unexpected results and their
implications. Journal of Medical Genetics 41, 155–160
Wisner ER and Nyland TG (1998) Ultrasonography of the thyroid and parathyroid glands. Veterinary Clinics of North America:
Small Animal Practice 28, 973–991
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Introdução

Hipoparatireoidismo  é  uma  doença  incomum  que  acomete  cães  e,  raramente,  gatos.  Em  cães,  a  doença  se  manifesta,
com mais frequência, como hipoparatireoidismo primário idiopático, causado pela destruição imunomediada das glândulas
paratireoides. Embora esta etiologia também seja descrita em gatos, sua ocorrência é rara, com poucos casos relatados
(Peterson et al., 1991). O hipoparatireoidismo se caracteriza por baixas concentrações de cálcio total e de cálcio ionizado
circulantes,  além  de  baixa  concentração  de  hormônio  da  paratireoide  (PTH  =  paratormônio)  e  alta  concentração  de
fosfato.

Anatomia e fisiologia

A anatomia das glândulas paratireoides é descrita e ilustrada no Capítulo 6. Em resumo, há duas glândulas paratireoides,
uma externa e outra interna, associada a cada lobo da tireoide. Elas são responsáveis pela síntese e liberação de PTH,
fundamental  na  homeostase  do  cálcio.  A  regulação  do  cálcio  no  corpo  é  influenciada  pelas  atividades  de  PTH,  1,25  di­
hidroxicolecalciferol  (1,25[(OH]2­vitamina  D;  calcitriol)  e  calcitonina.  As  atividades  e  os  efeitos  de  PTH  e  1,25(OH)2­
vitamina D são mostrados na Figura 7.1.
Figura 7.1 Homeostase do cálcio: funções do paratormônio (PTH) e da 1,25­(OH)2­vitamina D na manutenção de teor sérico de
cálcio adequado.
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
Funções do PTH

• Aumenta a taxa de liberação de cálcio dos ossos por meio da maior atividade osteoclástica nas superfícies ósseas
• Aumenta a reabsorção de cálcio nos túbulos renais e limita a perda renal de cálcio. Isto acontece por efeito direto no
túbulo contorcido distal e por ação indireta no ramo ascendente espesso da alça de Henle
• Aumenta a taxa de excreção renal de fosfato
• Estimula a liberação de magnésio pelos ossos e sua reabsorção nos túbulos renais. O PTH, com a 1,25(OH)2­vitamina
D, funciona como mediador da absorção intestinal de magnésio
• Acelera  a  formação  do  metabólito  ativo  da  vitamina  D  nos  rins  mediante  indução  da  síntese,  bem  como  ativação  da
1α­hidroxilase nas mitocôndrias das células do epitélio renal do túbulo contorcido proximal.

Função da vitamina D

A  vitamina  D  é  um  hormônio  esteroide;  é  a  forma  ativa,  sintetizada  a  partir  do  colecalciferol,  em  duas  etapas.
Inicialmente, o 25­hidroxicolecalciferol é produzido no fígado. Este é o principal tipo circulante de vitamina D, pois a fase
de  conversão  no  fígado  é  relativamente  mal  controlada  e  não  é  significativamente  influenciada  pela  concentração  de
PTH. Em seguida, esse formato de vitamina D é ativado pela enzima 1α­hidroxilase, nos rins, sob o controle do PTH, ou
é  catabolizado  mediante  a  reação  de  24­hidroxilação  em  24,25­di­hidroxicolecalciferol.  Como  consequência  desse
processo,  a  etapa  de  ativação  é  inibida  pela  alta  concentração  de  fosfato,  verificada  na  insuficiência  renal  e  no
hipotireoidismo.
Cães  e  gatos  não  sintetizam,  com  eficiência,  a  vitamina  D  na  pele  (ao  contrário  do  que  acontece  em  pacientes
humanos) e, portanto, dependem do consumo dietético para manter a concentração adequada.
A vitamina D aumenta os teores de cálcio e fosfato mediante seu efeito em seu principal órgão­alvo – o intestino. Ela
também  atua  nos  rins  e  nos  ossos,  de  modo  a  aumentar  a  reabsorção  ou  liberação  de  cálcio.  A  vitamina  D  está
envolvida na regulação da síntese de PTH, de modo que a alta concentração da vitamina reduz a síntese e secreção de
PTH na glândula paratireoide.

Dados gerais

É  mais  comum  o  hipoparatireoidismo  acometer  fêmeas  caninas  e  gatos  machos  de  meia­idade.  Notou­se  que,  em  um
grupo de 735 cães com hipoparatireoidismo, 62% eram fêmeas e 38% machos (Refsal et al., 2001). Em gatos, a doença
se manifesta em animais relativamente mais jovens. Os felinos enfermos tinham de 5 meses a 7 anos de idade (Gunn­
Moore, 2005) e não se constatou predisposição racial (Feldman e Nelson, 2004). No entanto, em cães, as raças Terrier,
Schnauzer,  Dachshund  e  Poodle  são  mais  acometidas  que  as  outras;  na  Austrália  e  na  Nova  Zelândia,  parece  haver
predisposição da raça São­bernardo (Kornegay et al., 1980; Jones e Alley, 1985; Refsal et al., 2001; Russell et al., 2006).

Etiologia e fisiopatologia

O  hipoparatireoidismo  é  definido  como  deficiência  absoluta  ou  relativa,  permanente  ou  transitória,  na  secreção  de  PTH.
Várias  formas  transitórias  de  hipoparatireoidismo  são  de  natureza  iatrogênica  e  podem  ser  consequência  de  uma  das
seguintes condições:

• Tireoidectomia, em gatos com hipertireoidismo, e carcinoma de tireoide em cães e gatos
• Paratireoidectoma em cães e gatos
• Ablação da glândula tireoide por etanol ou calor, em cães.

Em gatos, em geral, nota­se hipocalcemia pós­operatória 1 a 3 dias após a remoção cirúrgica de adenoma da tireoide.
Isto pode ser comum, dependendo da técnica cirúrgica utilizada (Flanders et al., 1987), mas, atualmente, sua ocorrência
é menos frequente, pois as técnicas foram modificadas a fim de minimizar o risco de lesão de paratireoide. No Capítulo
10, há uma abordagem, com mais detalhes, a respeito da ocorrência de hipocalcemia pós­operatória em gatos. Nesses
casos, a normocalcemia é mantida, desde que se mantenha uma glândula paratireoide funcional.
A  recalcificação  que  acontece  após  a  paratireoidectomia  em  pacientes  humanos  com  hiperparatireoidismo  é
denominada  “síndrome  do  osso  faminto”,  e  é  ocasionada  pelo  rápido  aumento  da  remodelagem  óssea.  É  comum  haver
hipocalcemia quando a taxa de mineralização óssea supera a taxa de reabsorção óssea mediada por osteoclastos. Em
geral, essa síndrome está associada a intensa dor óssea difusa. Condição semelhante a esta, por vezes, é constatada
em cães, porém não está bem caracterizada.
O  hipoparatireoidismo  permanente  é  causado  pela  destruição  inflamatória  das  glândulas  paratireoides,  possivelmente
devido  a  um  mecanismo  imunomediado.  Desse  modo,  o  hipoparatireoidismo  é  semelhante  a  outras  endocrinopatias
provocadas  por  subprodução  devido  à  lesão  imunomediada  (inclusive  alguns  tipos  de  diabetes  melito,
hipoadrenocorticismo APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
e  hipotireoidismo).  Quando  se  examinam  as  glândulas  paratireoides  acometidas,  verifica­se  a
infiltração  de  células PRODUTOS:
inflamatórias  composta,  principalmente,  de  linfócitos,  com  alguns  plasmócitos  e  neutrófilos.  As
http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
glândulas  apresentam  fibrosamento,  maior  quantidade  de  pequenos  capilares  e  perda  de  células  secretoras  normais
(Bruyette e Feldman, 1988; Peterson et al., 1991). Em uma revisão de 17 casos, somente dois cães foram submetidos a
exame  macroscópico  e  histopatológico  das  glândulas  paratireoides  (Russel  et  al.,  2006).  Em  ambos  os  casos,  a
aparência  macroscópica  e  o  exame  histopatológico  das  glândulas  paratireoides  eram  normais,  sugerindo  que  outro
mecanismo  seja  responsável  pelo  hipotireoidismo  ou  que  as  alterações  microscópicas  sejam,  em  pouca  intensidade,
correlacionadas à atividade funcional.
Há  relato  de  uma  causa  adicional  de  hipoparatireoidismo  rara  em  dois  cães.  Nestes  animais,  tumores  de  glândula
paratireoide  causaram  hipocalcemia,  porém  ocorreu  infarto  espontâneo  e,  como  consequência,  instalou­se  hipocalcemia
aguda (Rosol et al., 1988).
Também  foi  constatada  relação  entre  a  ocorrência  de  hipomagnesemia  e  hipoparatireoidismo,  visto  que
hipomagnesemia grave tende a provocar hipoparatireoidismo funcional (Schenk, 2005). Relata­se depleção de magnésio
em cães, em especial, naqueles da raça Yorkshire Terrier, com má absorção desse elemento no intestino delgado, o que
pode  induzir  a  síndrome  de  menor  concentração  de  PTH.  Nesses  pacientes,  teor  de  PTH  inadequadamente  baixo
contribui  para  a  ocorrência  de  hipocalcemia,  embora  a  causa  primária  dessa  diminuição  de  cálcio  pareça  ser  mediada
pela  má  absorção  intestinal  de  vitamina  D  (Kimmel  et al.,  2000;  Bush  et al.,  2001).  Portanto,  é  recomendável  que  se
verifiquem as concentrações de magnésio ionizado em cães e gatos que apresentam prejuízo à função da paratireoide.

Manifestações clínicas

Os sinais clínicos de hipoparatireoidismo estão listados na Tabela 7.1 e são provocados por hipocalcemia. O diagnóstico
diferencial dessa disfunção está minuciosamente descrito no Capítulo 21.
A gravidade dos sintomas depende do grau de hipocalcemia; a maioria dos animais não manifesta sinais clínicos até
que  a  concentração  de  cálcio  total  seja  inferior  a  1,5  mmol/ ℓ   e  o  teor  de  cálcio  ionizado  esteja  abaixo  de,
aproximadamente, 0,8 mmol/ℓ. Estes valores variam de acordo com o equilíbrio acidobásico do animal, já que a presença
de  alcalose  reduz  o  componente  ionizado  e  torna  os  sinais  clínicos  mais  prováveis  em  uma  concentração  de  cálcio
maior. Os sintomas são mais prováveis quando a concentração de cálcio diminui bruscamente (p. ex., horas a dias após
a remoção cirúrgica de um adenoma da paratireoide), em comparação com o desenvolvimento gradativo de hipocalcemia
notado no hipoparatireoidismo primário idiopático. É comum a ocorrência de hipocalcemia ionizada, discreta a grave, em
combinação  com  hiperpotassemia,  em  gatos  com  obstrução  do  trato  urinário.  Nessa  situação,  é  mais  provável  que  a
hiperpotassemia provoque bradiarritmias, pois o cálcio tem importante função cardioprotetora.
A  maioria  das  doenças  que  provoca  hipocalcemia  está  associada  a  hipocalcemia  discreta  a  moderada,  enquanto  o
hipoparatireoidismo  primário  e  a  tetania  puerperal  (eclâmpsia)  são,  mais  provavelmente,  decorrentes  de  hipocalcemia
grave.  Como  a  tetania  puerperal  ocorre  com  maior  frequência  de  1  a  4  semanas  após  a  parição  ou  no  estágio  final  da
gestação,  ela  é  identificada  com  facilidade  e  seu  diagnóstico  também  é  relativamente  fácil.  Portanto,  o
hipoparatireoidismo é a causa mais provável de hipocalcemia sintomática em cães e gatos.

Tabela 7.1 Quadro clínico de hipoparatireoidismo.

Sinais clínicos associados à excitabilidade neuromuscular

• Fasciculações ou tremores musculares

• Esfregação da face

• Mordeduras ou lambeduras nas patas ou no corpo

• Hipersensibilidade a estímulos externos

• Andar rígido, tipo “perna de pau”

• Ataxia

• Convulsões tetânicas

• Parada respiratória

• Fraqueza

Alterações do comportamento

• Agitação
• Ansiedade

APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952
• Vocalização

• Agressividade

Outros sintomas

• Respiração ofegante

• Hipertermia

• Catarata

• Prolongamento do segmento ST e do intervalo QT, no ECG

• Prolapso de terceira pálpebra, em gatos

Os  sinais  de  hipocalcemia  são  intermitentes  e,  por  vezes,  são  induzidos  por  exercício,  excitação  e  estresse.  As
razões para isso são duas: a necessidade de cálcio aumenta durante a atividade muscular e, portanto, deve­se notar um
déficit  mais  evidente  nessa  ocasião;  a  respiração  ofegante  induz  rápida  alcalinização  do  sangue  e  provoca  queda  na
concentração  do  cálcio  ionizado  disponível.  Nesse  caso,  os  sinais  mais  evidentes  verificados  são  associados  ao
sistema neuromuscular, como fasciculações e tremores musculares.

Sistema neuromuscular

Com frequência, os sintomas são inicialmente constatados ao redor dos músculos faciais, mas, em seguida, tendem a
progredir e envolver todo o corpo, com convulsões. Ranger de dentes foi um relato frequente em uma série de casos em
animais, em razão do aumento da excitabilidade dos músculos mastigatórios (Russell et al., 2006). Na mesma série de
casos,  registrou­se,  ainda,  prurido  facial  em  4  dos  17  cães  (24%).  É  usual  as  convulsões  causadas  por  hipocalcemia,
diferentes de convulsões epilépticas, serem notadas durante os períodos de atividade, não de repouso, pois os animais
mantêm­se  conscientes  e  tendem  a  não  urinar.  Essas  convulsões,  com  frequência,  cessam  espontaneamente  e  não
respondem  à  terapia  anticonvulsivante.  É  interessante  que  o  estresse  e  a  excitação  decorrentes  da  visita  ao  clínico
veterinário  e  do  exame  físico  tendam  a  induzir  sinais  neuromusculares  evidentes  de  hipocalcemia,  como  tremores
musculares, cãibras ou convulsões. Adicionalmente, o manuseio dos animais é desconfortável, em razão da dor, e eles
podem se tornar agressivos.

Sistema gastrintestinal

Em  alguns  casos  de  hipoparatireoidismo  em  cães,  relatam­se  sintomas  gastrintestinais  com  frequência  (Russel  et al.,
2006). Vômito e inapetência, por exemplo, foram achados comuns naquela série de casos, porém a etiopatogenia desses
sinais  clínicos  não  foi  esclarecida.  Em  cães  com  inapetência,  a  concentração  média  de  fosfato  circulante  foi
significativamente maior do que em cães sadios com apetite normal, sugerindo que a hiperfosfatemia cause inapetência.

Alterações oculares

É  possível  notar  catarata  (Figura 7.2)  em  pacientes  com  hipocalcemia  crônica  e  relativamente  grave,  a  qual  é  relatada
como opacidades pontilhadas a lineares simétricas e bilaterais nas regiões subcapsulares anterior e posterior do cristalino
(Feldman e Nelson, 2004). O mecanismo de formação da catarata não está claro. Tipicamente, em pacientes humanos o
hipoparatireoidismo  regride  quando  há  estabilização  do  teor  sérico  de  cálcio.  No  entanto,  em  uma  revisão  de  casos  em
cães,  comprovou­se  que  três  animais  desenvolveram  catarata  após  o  início  da  terapia  (Bruyette  e  Feldman,  1988).
Outras  manifestações  oculares  mencionadas  em  cães  com  hipoparatireoidismo  incluem  blefarospasmo,  blefarite  e
ceratoconjuntivite  seca  (Jones  e  Alley,  1985).  Esses  achados  foram  descritos  em  um  cão  da  raça  São­bernardo  com
hipoparatireoidismo, mas não se atestou se eram manifestações decorrentes da doença primária ou de uma enfermidade
concomitante, independentemente das alterações oculares.

Alterações cardíacas

É  comum,  em  pacientes  humanos,  a  hipocalcemia  grave  ocasionar  prolongamento  do  intervalo  QT  do  ECG  e  morte
súbita, devido ao desenvolvimento de arritmia ou insuficiência cardíaca congestiva. Relata­se hipocalcemia crônica grave
como causa de cardiomiopatia dilatada e consequente insuficiência cardíaca em humanos. Isto é constatado, com mais
frequência,  em  crianças  com  raquitismo,  mas  também  pode  acometer  pessoas  mais  velhas  com  hipoparatireoidismo
(Brown et al., 2009; Mavroudis et al., 2010). Manifestações cardíacas de hipocalcemia secundária a hipoparatireoidismo
são incomuns em cães e não foram enfatizadas em duas grandes séries de casos da doença (Bruyette e Feldman, 1988;
Russell et al., 2006).
APOSTILASMEDICINA@HOTMAIL.COM
PRODUTOS: http://lista.mercadolivre.com.br/_CustId_161477952

Figura 7.2 Alterações oculares em cães com hipoparatireoidismo. A. Marcante opacidade linear neste cristalino de um cão da raça
Border  Collie,  nos  córtices  subcapsulares  anterior  e  posterior,  bem  como  nas  linhas  de  sutura  anterior  e  posterior.  Espera­se
prejuízo à acuidade visual, embora o cão ainda seja capaz de transpor obstáculos. (Cortesia de David Williams.) B. Opacidades
pontilhadas no cristalino de outro paciente. (Cortesia de David Gould.)

Diagnóstico

Achados clinicopatológicos de rotina

Com  frequência,  é  detectada  a  hipocalcemia  em  animais  com  hipoalbuminemia,  sem  qualquer  sinal  clínico  relevante.
Além  disso,  baixa  concentração  de  cálcio  total  se  deve  à  concomitante  diminuição  do  teor  de  albumina;  isto  não
representa  um  problema  clínico,  desde  que  a  concentração  de  cálcio  ionizado  (cálcio  fisiologicamente  disponível)  seja
mantida no intervalo de referência. No Capítulo 21, há uma explicação sobre o porquê de não se acreditar que o cálculo
antigamente utilizado para a correção da concentração de cálcio com base no teor de albumina seja mais útil atualmente.

Cálcio ionizado

A determinação da concentração de cálcio ionizado possibilita a avaliação exata da homeostasia do cálcio, em especial
em animais com doença concomitante. Para essa verificação, amostras para determinação de cálcio ionizado devem ser
protegidas da exposição ao ar e analisadas rapidamente, a fim de obter resultados corretos (ver Capítulo 21).

Diagnóstico de hipoparatireoidismo

O diagnóstico de hipoparatireoidismo se baseia em:

• Baixa concentração de cálcio total (< 1,5 mmol/
• Baixa concentração de cálcio ionizado (< 0,8 mmol/
• Baixa  concentração  de  PTH,  concomitantemente.  No  hipoparatireoidismo  primário,  espera­se  que  a  concentração  de
PTH diminua para um valor inferior àquele do intervalo de referência (20 a 65 pg/mℓ, em cães) ou que se mantenha no
intervalo de referência, mas o valor é inadequadamente baixo em relação ao teor sérico de cálcio, concomitantemente
(i. e., situado na metade inferior do intervalo de referência: < 30 pg/mℓ). Nos gatos, nos quais o intervalo de referência é
< 40 pg/mℓ, um resultado baixo seria um valor na faixa de 0 a 20 pg/mℓ
• Alto intervalo de referência para elevar a concentração de fosfato
• Função renal adequada.

O  PTH  aumenta  a  absorção  de  cálcio  nos  rins  e  reduz  a  perda  de  fosfato;  desse  modo,  a  hiperfosfatemia  é  uma
característica do hipoparatireoidismo.
Quando a insuficiência renal é um diagnóstico diferencial para hipocalcemia e hiperfosfatemia, devem ser avaliados os
parâmetros renais. No entanto, com frequência nota­se hiperparatireoidismo secundário renal nos casos de insuficiência
renal, embora a concentração de cálcio possa estar diminuída.
Nos animais com hipoparatireoidismo, a excreção fracionada de cálcio é aumentada devido à hipocalcemia, ainda que
a  excreção  fracionada  de  fosfato  se  apresente  diminuída.  Os  valores  de  excreção  fracionada  na  urina  são  obtidos  com
relativa  facilidade,  porém  sua  interpretação  tende  a  ser  difícil  em  razão  da  ampla  variabilidade  nos  valores  entre  os
indivíduos  e  nele  mesmo.  Em  uma  série  de  casos,  não  se  constatou  boa  correlação  da  excreção  fracionada  com  o
diagnóstico final (Russell et al., 2006).
Diagnóstico por imagem

Em geral, o emprego de radiografia ou ultrassonografia em cães com hipoparatireoidismo não é eficaz. Pode haver atrofia
das glândulas paratireoides, mas é difícil encontrá­las em um organismo sadio.

Tratamento

Os tratamentos para hipocalcemia aguda, subaguda e crônica são apresentados na Tabela 7.2.

Tratamento de hipocalcemia sintomática aguda

A administração de sais de cálcio por via intravenosa (IV) é o mais apropriado. Recomenda­se, com mais frequência, a
administração de gliconato de cálcio ou de borogliconato de cálcio, pois as soluções de cloreto de cálcio são cáusticas e
tendem a causar lesões quando ocorre extravasamento. A seguir, são descritas normas de procedimentos

• Administre 0,5 a 1,5 mℓ/kg de gliconato de cálcio 10%, por via intravenosa, lentamente, ao longo de 20 a 30 min, até
que  cessem  os  sinais  clínicos  e  se  considere  o  paciente  estabilizado  (equivale  a  4,65  a  13,95  mg  de  cálcio
elementar/kg,  pois  a  solução  de  gliconato  de  cálcio  10%  contém  9,3  mg  de  cálcio  elementar/mℓ).  Se  preferir,  realize
ECG  para  monitoramento  dos  efeitos  cardíacos;  interrompa  a  infusão,  caso  se  constate  aumento  do  segmento  ST,
encurtamento do intervalo QT ou arritmia. No entanto, em uma situação de emergência, administre cálcio lentamente,
auscultando  a  frequência  cardíaca  e  monitorando  o  pulso  mediante  palpação  digital,  fim  de  evitar  a  ocorrência  de
bradicardia.  Em  seguida,  utilize  taxa  de  infusão  contínua,  na  dose  de  2,5  a  3,75  mg/kg/h  (60  a  90  mg/kg/dia,  o  que
equivale a 6,5 a 10 mℓ/kg/dia), até que a terapia oral tenha atingido o efeito máximo. Como orientação, a dose de cálcio
elementar necessária é obtida com a administração de 35 mℓ de gliconato de cálcio 10%, diluído em 250 mℓ de solução
salina 0,9% e infundido em uma taxa de 2,5 mℓ/kg/h

Tabela 7.2 Tratamentos para hipocalcemia aguda, subaguda e crônica.

Medicamento Dose Precauções

Hipocalcemia aguda

Gliconato de cálcio 10% 0,5 a 1,5 m ℓ/kg, ao longo de 20 a 30 min Monitore o coração por meio de auscultação, palpação do

pulso ou ECG, verificando se há bradicardia,

Borogliconato de cálcio 10% 0,3 a 0,9 m ℓ/kg, ao longo de 20 a 30 min


encurtamento do intervalo QT e aumento do segmento

Cloreto de cálcio 10% 0,16 a 0,5 m ℓ/kg, ao longo de 20 a 30 min ST

Hipocalcemia subaguda

Gliconato de cálcio 10% 6,5 a 1,0 m ℓ/kg, ao longo de 24 h, em NaCl 0,9% Não administre por via subcutânea

Borogliconato de cálcio 10% 4 a 6,5 mℓ/kg, ao longo de 24 h, em NaCl 0,9%

Cloreto de cálcio 10% 2 a 3,5 mℓ/kg, ao longo de 24 h, em NaCl 0,9%

Hipocalcemia crônica

a
Carbonato de cálcio Gliconato de cálcio Lactato 25 a 50 mg/kg de cálcio elementar Pode ser interrompido, desde que a dose de vitamina D

de cálcio seja adequada

Calcitriol 20 a 30 ng/kg/dia, fracionado em 2 vezes/dia, por via oral Tempo para obter efeito máximo: < 4 dias

Alfacalcidiol 0,01 a 0,03 µg/kg/24 h Tempo para obter efeito máximo: < 4 dias

Di­hidrotaquisterol 0,02 a 0,03 mg/24 h, reduzindo para 0,01 a 0,02 Tempo para obter efeito máximo: < 7 dias

mg/kg/24 a 48 h, conforme necessário

a
1 mg de cálcio = 11,2 mg de gliconato de cálcio = 7,7 mg de lactato de cálcio = 2,5 mg de carbonato de cálcio.

• A solução mais comumente disponível é aquela que contém 200 mg/mℓ de borogliconato de cálcio, a qual equivale a,
aproximadamente,  15  mg  de  cálcio  elementar/m ℓ.  Portanto,  é  cerca  de  1,6  vez  mais  concentrada  que  a  solução  de
gliconato de cálcio 10% e pode ser administrada como descrito anteriormente, com a dose do limite inferior da faixa de
variação, ou seja, 0,3 a 0,9 mℓ/kg. As mesmas precauções são necessárias quando se faz opção por este tratamento
• A solução de cloreto de cálcio 10% contém três vezes mais cálcio elementar por mℓ (27,2 mg de cálcio elementar/mℓ)
que a solução de gliconato de cálcio 10%. Desse modo, a dose é reduzida até 1/3, para 0,16 a 0,5 mℓ de cloreto de
cálcio/kg.  Essa  solução  é  extremamente  irritante  quando  injetada  no  tecido  perivascular  e  deve  ser  administrada
somente com auxílio de cateter
• Calcule a dose necessária e, em seguida, dilua esta porção em um volume maior (em solução salina 0,9%); esta ação
facilitará a infusão por via intravenosa lenta do cálcio
• Poderá ocorrer precipitação quando a solução de cálcio for misturada com uma que contenha bicarbonato.

A  suplementação  de  cálcio  por  via  subcutânea  é  controversa.  Há  relato  de  formação  de  abscesso  estéril  e
desprendimento da pele (Figura 7.3) quando os sais de cálcio são administrados por via subcutânea (Feldman e Nelson,
2004);  no  entanto,  alguns  autores  ainda  recomendam  a  injeção  de  gliconato  de  cálcio  por  essa  via  porque  consideram
que, possivelmente, não cause problema. É verdade que a solução de gliconato de cálcio 10% diluída na proporção 1:1
com  solução  salina  0,9%  deve  ser  administrada  por  via  subcutânea,  sem  reações  adversas,  mas  também,  em  alguns
casos, o mesmo o gliconato de cálcio provoca extenso desprendimento de pele. Por essas razões, recomenda­se que a
administração de cálcio seja apenas por via oral ou via intravenosa.

Figura 7.3 Extenso desprendimento de pele em um cão da raça Border Collie submetido ao tratamento com gliconato de cálcio,
por via subcutânea, em vários locais. (Cortesia de Andria Cauvin.)

Tratamento de hipocalcemia crônica

• 1,25(OH)2­vitamina  D  é  a  forma  ativa  de  vitamina  D;  portanto,  quando  administrada,  não  requer  metabolização
adicional para se tornar ativa. Apresenta rápido início de ação (1 a 4 dias) e meia­vida curta. Espera­se que os efeitos
tóxicos regridam em 2 a 7 dias. O calcitriol está disponível em cápsulas de 0,25 ou 0,5 µg. A dose utilizada varia de 20
a  30  ng/kg/dia,  por  via  oral,  fracionada  em  2  vezes/dia;  todavia,  pode  ser  reduzida  para  5  a  15  ng/kg/dia  para  uso
prolongado (Chew e Nagode, 2000). Este produto não foi aprovado para uso veterinário
• O  alfacalcidol  é  a  formulação  mais  utilizada  por  esta  autora.  Este  medicamento  necessita  passar  pela  reação  de  25­
hidroxilação  no  fígado,  antes  de  se  tornar  ativo.  Isso  ocorre  rapidamente,  de  modo  relativamente  descontrolado  e,
assim,  não  altera  significativamente  o  tempo  para  obtenção  do  efeito  máximo,  em  comparação  com  o  calcitriol.  O
medicamento está disponível em cápsulas de 0,25, 0,5 e 1 µg e, também, na forma de gotas (2 µg/mℓ); assim, é útil
para  gatos  e  cães  de  pequeno  porte.  Utiliza­se  dose  de  0,01  a  0,03  µg/kg/24  h.  No  entanto,  esta  dose  pode  ser
aumentada  ou  diminuída,  de  acordo  com  a  necessidade  de  cada  animal.  Este  produto  não  foi  aprovado  para  uso
veterinário
• Di­hidrotaquisterol  é  um  suplemento  de  vitamina  D  útil  porque  está  disponível  na  forma  de  preparação  líquida,  como
solução contendo 0,25 mg da vitamina/mℓ. A vitamina D requer hidroxilação no fígado para se tornar ativa, porém não
necessita  ser  novamente  hidroxilada  no  rim.  Nota­se  início  da  ação  em  24  h,  com  efeito  máximo  em  7  dias.  A  dose
utilizada  é  0,02  a  0,03  mg/kg/24  h,  como  tratamento  inicial.  No  caso  de  tratamento  prolongado,  é  possível  reduzir  a
dose para 0,01 a 0,02 mg/kg/24 a 48 h, conforme necessário. Este produto não foi aprovado para uso veterinário.

A dose diária de cálcio elementar necessária como suplementação oral é de 25 a 50 mg/kg/dia (fracionada em duas ou
três doses), embora inicialmente possam ser administradas doses maiores. No entanto, a quantidade de cálcio elementar
nas  preparações  de  cálcio  disponíveis  é  variável,  e  as  doses  devem  ser  ajustadas  considerando  que:  1  mg  de  cálcio
elementar = 11,2 mg de gliconato de cálcio = 7,7 mg de lactato de cálcio = 2,5 mg de carbonato de cálcio.
O  tratamento  inicial  com  cálcio  suplementar  é  útil  para  assegurar  alta  concentração  de  cálcio  no  lúmen  intestinal,  o
que estimula a absorção passiva de cálcio ao longo do período necessário para o início da ação da vitamina D.

Tratamento de longa duração

Uma  vez  que  o  animal  esteja  estabilizado  com  a  dose  de  vitamina  D,  é  comum  a  suplementação  de  cálcio  ser
interrompida  e  a  dieta  se  constituir  na  fonte  de  cálcio.  O  prognóstico  a  longo  prazo  é  bom,  mas  é  aconselhável
monitoramento  regular,  em  especial  se  ocorrerem  outras  condições  médicas  que  interfiram  na  absorção  intestinal  de
cálcio, como, por exemplo, diarreia crônica. Também, deve­se evitar hipercalcemia, visto que interfere negativamente na
função renal, caso persista por longo tempo. O objetivo do tratamento é manter a concentração de cálcio no limite inferior
do intervalo de referência.

Exemplo de caso 7.1

Cão da raça Border Collie, macho, com 10 anos de idade e 18 kg

O  cão  foi  levado  à  consulta  com  histórico  de  frequentes  convulsões  de  curta  duração  havia  4  meses.  Relatou­se  que  as  convulsões  ocorriam  quando  o  animal  estava  excitado  e

não havia se alimentado. Foram determinados os valores da glicemia e de frutosamina e constatou­se que se situavam nos limites de referência.

Exame físico

O cão estava magro, e isto foi considerado normal para a raça. O único achado relevante foi a constatação de catarata bilateral (Figura 7.2A).

Patologia clínica

Parâmetro Concentração Intervalo de referência

Discreta elevação da atividade de ALT 155 UI/ ℓ 10 a 118 UI/ ℓ

Baixo teor de cálcio total 1,43 mmol/ ℓ 2,30 a 2,80 mmol/ ℓ

Baixo teor de cálcio ionizado 0,67 mmol/ ℓ 1,18 a 1,40 mmol/ ℓ

Fosfato elevado 3,64 mmol/ ℓ 0,78 a 1,41 mmol/ ℓ

Função renal normal – –

PTH 18,0 pg/m ℓ 18 a 130 pg/m ℓ

Exames de imagem

Nenhum achado relevante.

Diagnóstico

Hipoparatireoidismo primário.

Tratamento

Alfacalcidol: 1,5 µg/dia

®
Calcichew : 1 comprimido de 500 mg/dia. Cada comprimido contém 1.250 mg de carbonato de cálcio, o que equivale a 500 mg de cálcio elementar.

Acompanhamento

Embora  o  cão  tenha  melhorado  bem  a  curto  prazo,  a  concentração  sérica  de  cálcio  aumentou  gradativamente  com  esta  dose  de  medicamento,  até  que  culminou  com

hipercalcemia. A suplementação de cálcio foi interrompida, e a dose de alfacalcidol foi reduzida para 0,5 µg/dia. Isto resultou em concentração de cálcio total que se estabilizou

em um valor de 2,50 a 2,60 mmol/ ℓ, e o cão se manteve assintomático.

Referências e leitura adicional

Brown  J,  Nunez  S,  Russel  M  and  Spurney  C  (2009)  Hypocalcaemic  rickets  and  dilated  cardiomyopathy:  case  reports  and
review of literature. Pediatric Cardiology 30, 818–823
Bruyette DS and Feldman EC (1988) Primary hypoparathyroidism in the dog. Report of 15 cases and review of 13 previously
reported cases. Journal of Veterinary Internal Medicine 2, 7–14
Bush WW, Kimmel SE, Wosar MA and Jackson MW (2001) Secondary hypoparathyroidism attributed to hypomagnesaemia in a
dog with protein­losing enteropathy. Journal of the American Veterinary Medical Association 219, 1732–1734
Chew  D  and  Nagode  L  (2000)  Treatment  of  hypoparathyroidism.  In:  Kirk’s  Current  Veterinary  Therapy:  XIII:  Small  Animal
Practice, ed. J Bonagura, pp. 340–345. WB Saunders, Philadelphia
Feldman  EC  and  Nelson  RW  (2004)  Hypocalcaemia  and  primary  hypoparathyroidism.  In:  Canine  and  Feline  Endocrinology
and Reproduction, 3rd edn, ed. Feldman EC and Nelson RW, pp. 716–742. WB Saunders, St. Louis
Flanders JA, Harvey HJ, Erb HN et al. (1987) Feline thyroidectomy: a comparison of post­operative hypocalcaemia associated
with three different surgical techniques. Veterinary Surgery 16, 362–366
Gunn­Moore D (2005) Feline endocrinopathies. Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice 35, 171–210
Jones BR and Alley MR (1985) Primary idiopathic hypoparathyroidism in St Bernard dogs. New Zealand Veterinary Journal 33,
94–97
Kimmel  SE,  Waddell  LS  and  Michel  KE  (2000)  Hypomagnesaemia  and  hypocalcaemia  associated  with  protein­losing
enteropathy in Yorkshire terriers: five cases (1992–1998). Journal of the American Veterinary Medical Association 217, 703–706.
Kornegay  JH,  Greene  CE,  Martin  C,  Gorgacz  EJ,  Melcon  DK  (1980)  Iodiopathic  hypocalcaemia  in  four  dogs.  Journal of the
American Animal Hospital Association 16, 723–734
Mavroudis K, Aloumanis K, Stamatis P et al. (2010) Irreversible end­stage heart failure in a young patient due to severe chronic
hypocalcaemia associated with primary hypoparathyroidism and celiac disease. Clinical Cardiology 33, 72–75
Meuten  DJ,  Chew  DJ,  Capen  CC  and  Kociba  GJ  (1982)  Relationship  of  serum  total  calcium  to  albumin  and  total  protein  in
dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association 180, 63–67
Peterson  ME,  James  KM,  Wallace  M  et  al.  (1991)  Idiopathic  hypoparathyroidism  in  5  cats.  Journal  of  Veterinary  Internal
Medicine 5, 47–51
Refsal KR, Provencher­Bollinger AL, Graham PA and Nachreiner RF (2001) Update on the diagnosis and treatment of disorders
of calcium regulation. Veterinary Clinics North America: Small Animal Practice 31, 1043–1062.
Rosol TJ, Chew DJ, Capen CC et al. (1988) Acute hypocalcaemia associated with infarction of parathyroid gland adenomas in
two dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association 192, 212–214
Russell NJ, Bond KA, Robertson ID, Parry BW and Irwin PJ (2006) Primary hypoparathyroidism in dogs: a retrospective study of
17 cases. Australian Veterinary Journal 84, 285–290
Schenk PA (2005) Serum ionized magnesium concentrations in dogs and cats with hypoparathyroidism. Journal of Veterinary
Internal Medicine 19, 462
Schenk PA and Chew DJ (2003) What’s new in assessing calcium disorders – Part 1. ACVIM Proceedings pp. 517–518
Schenk PA, Chew DJ and Brooks CL (1995) Effects of storage on serum ionized calcium and pH values in clinically normal
dogs. American Journal of Veterinary Research 56, 304–307
Introdução

O  hipotireoidismo  é  considerado  uma  anormalidade  endócrina  comum  de  cães,  não  obstante  sua  real  prevalência  seja,
em  grande  parte,  desconhecida.  No  passado,  era  comum  ser  demasiadamente  diagnosticado;  os  sinais  clínicos  eram
vagos  e  inespecíficos  e,  com  frequência,  os  exames  complementares  apresentavam  resultados  falso­positivos  para  a
enfermidade  em  animais  com  função  normal  da  glândula  tireoide  (eutireóideos).  Recentemente,  vários  dos  desafios
diagnósticos foram identificados e desenvolveram­se novos testes, com orientações mais apropriadas sobre sua correta
interpretação. Como resultado, os processos de identificação dessa enfermidade foram aperfeiçoados – a compreensão
do tipo de cão acometido, o conhecimento dos sinais clínicos comuns e aqueles associados ao hipotireoidismo e a maior
disponibilidade  de  testes  mais  apropriados  para  o  diagnóstico  de  hipotireoidismo.  Um  diagnóstico  provável  é  mais
confiavelmente  definitivo  e  houve  mudança  no  sentido  de  simplesmente  identificar  os  casos  clínicos  em  cães
submetidos  à  triagem,  com  intuito  principal  de  reduzir  a  taxa  de  prevalência  de  hipotireoidismo  em  populações
específicas.  Quando  diagnosticado  adequadamente,  o  hipotireoidismo  é  uma  das  anormalidades  endócrinas  que  melhor
responde  ao  tratamento,  com  excelente  prognóstico  a  longo  prazo.  Em  gatos,  a  ocorrência  natural  de  hipotireoidismo  é
rara (ver Capítulo 11).

Etiologia

Em  cães,  a  glândula  tireoide  é  dividida  em  dois  lobos  distintos,  cada  um  localizado  lateralmente  aos  anéis  da  traqueia
proximal.  O  tecido  da  tireoide  é  responsável  pela  produção  de  dois  hormônios  tireoidianos  ativos,  a  tiroxina  (T4)  e  a  tri­
iodotironina (T3). A produção hormonal é controlada pelo hormônio estimulante da tireoide (TSH, tirotropina), da glândula
pituitária, que, por sua vez, é controlado pelo hormônio liberador de tirotropina (TRH), do hipotálamo. O hipotireoidismo é
decorrência da menor produção de T4 e T3 e, potencialmente, surge a partir de uma anormalidade em qualquer parte do
eixo tireoide­pituitária­hipotalâmico. Em cães, é espontâneo e, em geral, desenvolve­se em razão da perda irreversível de
tecido da tireoide, condição também denominada doença primária, na maioria das vezes como consequência de tireoidite
linfocítica  ou  atrofia  da  tireoide  idiopática.  Apenas  pequeno  número  de  casos  se  deve  à  anormalidade  da  glândula
pituitária ou do hipotálamo, condição também denominada hipotireoidismo central.

Hipotireoidismo primário

Tireoidite linfocítica

A  tireoidite  linfocítica,  uma  doença  autoimune,  responde  por  cerca  de  50%  dos  casos  de  hipotireoidismo  de  início  em
idade adulta (Graham et al., 2007). Os cães acometidos apresentam infiltração no tecido tireoidiano, multifocal ou difusa,
por linfócitos, macrófagos e plasmócitos (Figura 8.1B), aliados a formação de nódulos linfoides, destruição irreversível de
folículos da tireoide e substituição progressiva de tecido glandular normal por tecido conectivo fibroso. Os sinais clínicos
associados  ao  hipotireoidismo  surgem  após  a  destruição  de,  aproximadamente,  75%  do  tecido  glandular.  Isso  pode
demorar meses a anos, sendo variável a progressão da doença de cão para cão; ademais, não é em todos os casos que
se instala o hipotireoidismo. Isto significa que há períodos variáveis nos quais há doença tireoidiana relevante e função
glandular diminuída ou ausente, mas ainda não há evidência de sinais clínicos de hipotireoidismo.
Embora  seja  necessário  biopsia  da  tireoide  para  o  diagnóstico  definitivo  de  tireoidite  linfocítica,  é  possível  pressupor
sua existência por meio da detecção de autoanticorpos circulantes contra antígenos da tireoide. Os testes disponíveis no
mercado incluem aqueles para dosagens de T4 e T3 e, o que é mais comum, para autoanticorpos para antitiroglobulina
(TgAA).  Estes  últimos  são  detectados  em  cerca  de  50%  dos  cães  com  hipotireoidismo  (Graham  et  al.,  2007).  Os
anticorpos  peroxidases  antitireoide,  normal  em  pacientes  humanos,  foram  constatados  em  pequeno  número  de  cães
acometidos,  em  geral,  em  associação  a  outros  autoanticorpos  da  tireoide.  Estudos  sobre  autoimunidade  da  tireoide,
realizados em grande número de cães, sugerem progressão da doença nos seguintes estágios (Tabela 8.1):

• Tireoidite silenciosa: pesquisa de anticorpos positiva; paciente eutireóideo (todos os hormônios tireoidianos estão nos
intervalos de referência normais)
• Tireoidite  subclínica  (compensatória):  pesquisa  de  anticorpos  positiva  para  T3  e  T4;  eutireóideo  (valores  de  T3  e  T4
situam­se nos intervalos de referência normais, mas com alta concentração de TSH endógeno)
• Doença clínica: pesquisa de anticorpos positiva; sintomas evidentes de hipotireoidismo.

Figura  8.1  Histologia  da  glândula  tireoide.  A.  Tecido  tireoidiano  sadio,  em  cão.  B.  Tireoidite  linfocítica.  Note  o  componente
inflamatório substituindo o tecido normal da tireoide. Coloração H&E. C. Atrofia da tireoide idiopática. Há perda do parênquima
tireoidiano normal, porém sem um componente inflamatório. Coloração H&E.

Com o tempo, o resultado positivo na pesquisa de anticorpos tende a se tornar negativo em cães. Há suposta melhora
do  processo  inflamatório  à  medida  que  ocorre  destruição  do  tecido  tireoidiano  e,  em  consequência,  os  autoanticorpos
desaparecem da circulação.
A identificação desses estágios diferenciais tem importantes implicações, tanto para a progressão da doença quanto
para  a  escolha  de  exames  complementares  mais  apropriados.  Em  um  estudo,  foram  monitorados  cães  eutireóideos,
positivos  no  teste  TgAA,  ao  longo  de  1  ano  (Graham  et al.,  2007).  Aproximadamente,  1  em  cada  5  cães  desenvolveu
anormalidades  nas  concentrações  de  hormônios  tireoidianos  sugestivas  de  comprometimento  da  função  da  tireoide  (em
geral,  com  aumento  no  teor  de  TSH  circulante)  e  1  em  cada  20  cães  manifestou  sinais  clínicos  evidentes  de
hipotireoidismo.
Em  cães,  é  provável  que  a  doença  tireoidiana  autoimune  se  deva  a  uma  combinação  de  vários  fatores  genéticos  e
ambientais,  como  acontece  em  pacientes  humanos.  Há  muito  tem  se  demonstrado  que  a  tireoidite  linfocítica  é  mais
prevalente  em  algumas  raças  de  cães,  em  uma  linhagem  familiar  particular.  Relata­se  herança  familiar  naqueles  das
raças Borzoi, Great Dane e Beagle. Também há relato de alta prevalência de tireioidite linfocítica em outras raças, como
Golden Retriever, Cocker Spaniel, Boxer, Sheatland Sheepdog, Giant Schnauzer e Hovawart (Graham et al., 2007, Fern
et  al.,  2009).  Em  pacientes  humanos,  foram  identificados  fatores  genéticos  de  risco  para  a  ocorrência  de  doença
tireoidiana  autoimune,  embora  nenhum  tenha  conferido  aumento  de  suscetibilidade  em  todos  os  casos  da  doença.  Os
genes  de  suscetibilidade  incluem  aqueles  do  complexo  de  histocompatibilidade  principal  (MHC),  bem  como  outros
reguladores das funções imunes e tireoidianas. Em algumas raças de cães, a suscetibilidade genética a hipotireoidismo e
tireoidite  linfocítica  está  associada  a  certos  haplotipos  e  alelos  do  complexo  de  histocompatibilidade  principal  (MHC)
envolvendo  antígeno  de  leucócito  (DLA)  canino.  Dentre  estas  raças,  incluem­se  Dobermann,  Rhodesian  Ridgeback,
English Setter e Giant Schnauzer (Kennedy et al., 2006a,b; Wilbe et al., 2010).

Tabela 8.1 Estágios da tireoidite linfocítica.*

Categoria Alterações histopatológicas Testes laboratoriais Sinais clínicos

Tireoidite silenciosa Evidência de discreta infiltração T4 total, T4 livre e cTSH nos intervalos de Nenhum sinal clínico de disfunção da tireoide

inflamatória referência; TgAA positivo

Hipotireoidismo Infiltração inflamatória mais marcante; T4 total e T4 livre nos intervalos de referência;

subclínico os folículos não acometidos apresentam aumento de cTSH; TgAA positivo

(compensatório) alterações indicativas de estímulo de

TSH

Hipotireoidismo clínico Resposta inflamatória marcante, com Diminuição de T4 total e de T4 livre; aumento de Sinais clínicos de hipotireoidismo

destruição associada e substituição de > cTSH; TgAA positivo

75% do tecido tireoidiano

Diminuição da inflamação ativa, com Diminuição de T4 total e de T4 livre; aumento de

perda da maior parte do tecido cTSH, mas pode diminuir com o tempo; TgAA

tireoidiano negativo

*A doença nem sempre evolui para hipotireoidismo evidente em todos os cães acometidos. A taxa de progressão é variável.

Atrofia de tireoide idiopática

A atrofia de tireoide idiopática responde pela maioria dos outros casos de hipotireoidismo não relacionado com a tireoidite
e se caracteriza por:

• Degeneração de células foliculares
• Redução do tamanho folicular
• Substituição  do  tecido  normal  do  parênquima  por  tecido  conectivo  adiposo,  porém  sem  infiltração  inflamatória
significante (Figura 8.1C).

A  causa  primária  desta  enfermidade  é  desconhecida.  Histopatologicamente,  parece  muito  diferente  de  tireoidite
linfocítica. No entanto, não está claro se as duas doenças são verdadeiramente distintas ou se, em alguns casos, elas
representam diferentes estágios da mesma enfermidade.
Em  teoria,  a  destruição  total  do  tecido  da  tireoide  ocasiona  a  redução  de  estímulo  e  resposta  imune  e  eventual
ausência  de  tireoidite  e  conversão  do  estado  de  TgAA  positivo  para  TgAA  negativo.  Essa  teoria  é  sustentada  pela
prevalência  de  ambos  os  tipos  de  hipotireoidismo  em  algumas  raças  e  pela  tendência  de  a  tireoidite  linfocítica  ser
diagnosticada  em  uma  idade  mais  jovem  (Graham  et al.,  2007).  Além  disso,  a  progressão  de  tireoidite  linfocítica  para
atrofia da tireoide foi documentada em alguns cães, individualmente. No entanto, tal suposição pode ser muito simplista,
visto que há ampla variação na prevalência de hipotireoidismo com TgAA positivo e TgAA negativo em diferentes raças,
sugerindo taxa de progressão diferente de tireoidite ou diferente etiologia para a atrofia idiopática.

Outras causas de hipotireoidismo primário

Outras  causas  de  hipotireoidismo  primário  incluem  destruição  neoplásica,  medicamento  antitireoide  (especialmente
sulfonamidas  pontencializadas),  radioterapia  e  anomalias  congênitas  (ver  posteriormente),  embora  tais  situações  sejam
incomuns em cães.

Hipotireoidismo central

O hipotireoidismo central é causado por falha na secreção normal de TSH pelas células tirotrópicas da glândula pituitária.
A  ausência  de  tal  estimulação  resulta  em  degeneração  atrófica,  caracterizada  por  distensão  folicular  e  aplanação  do
epitélio folicular, prontamente distinguível das alterações típicas de atrofia de tireoide idiopática. É comum o relato de que
o  hipotireoidismo  central  responda  por  aproximadamente  5%  de  todos  os  casos  de  hipotireoidismo  espontâneo.  No
entanto, o hipotireoidismo central espontâneo é raramente documentado com segurança em cães.
A  causa  mais  comum  de  hipotireoidismo  central  é  a  supressão  da  secreção  pituitária  de  TSH  pela  administração  de
glicocorticoide exógeno ou por hiperadrenocorticismo espontâneo. No entanto, em geral, esta é uma condição temporária
e  reversível,  para  a  qual  o  tratamento  da  causa  primária  tem  efeito  curativo  e  não  se  indica  a  suplementação  com
hormônio  tireoidiano.  O  hipotireoidismo  central  também  é  ocasionado  pela  deficiência  congênita  de  TSH  (ver
posteriormente)  ou  consequência  de  neoplasia  da  pituitária.  A  deficiência  de  TRH,  embora  relatada  em  pacientes
humanos, foi definitivamente diagnosticada apenas em um cão, como resultado do crescimento de um tumor na pituitária
(Shiel et al., 2007a).

Hipotireoidismo congênito

O hipotireoidismo congênito, ainda que raramente, é referido como caso isolado ou como doença na família. É possível
que  a  real  prevalência  seja  maior  do  que  a  relatada,  visto  que  muitos  filhotes  de  cães  acometidos  morrem  no  início  da
vida e são considerados, erroneamente, como filhotes portadores da síndrome do “definhamento do filhote”. Acredita­se
que a maioria dos casos seja provocada por hipoplasia de tireoide, aplasia de tireoide, disgenesia ou disormonogênese.
Esta  última  condição  foi  mostrada  em  cães  das  raças  Fox  Terrier  e  Rat  Terrier,  herdada  como  uma  característica
autossômica recessiva (Fyfe et al., 2003; Pettigrew et al., 2007). Também há relato de hipotireoidismo congênito central
em um pequeno número de cães, inclusive em uma família da raça Giant Schnauzer.
Tipicamente, o hipotireoidismo congênito ocasiona nanismo desproporcional, o que auxilia a diferenciá­lo do hipofisário,
provocado por deficiência de hormônio do crescimento (ver Capítulo 4). No hipotireoidismo congênito, a aparência física
anormal  se  deve  à  disgênese  epifisária  e  ao  retardo  na  maturação  da  epífise,  uma  das  características  dessa
enfermidade. Os filhotes de cães acometidos (Figura 8.2) apresentam cabeça desproporcionalmente larga, macroglossia
e retardo no surgimento dos dentes. Além disso, podem manifestar alguns dos sinais típicos da doença de início adulto.
Nos cães sobreviventes à osteoartrite crônica, é uma complicação de longo prazo comum, em razão do desenvolvimento
de  anormalidades  articulares.  Nesses  casos,  é  comum,  ainda,  um  prejuízo  da  função  mental,  em  especial  quando  o
início do tratamento é postergado.
No  caso  de  suspeita  de  hipotireoidismo  congênito,  a  interpretação  dos  valores  das  concentrações  de  hormônios  da
tireoide  deve  levar  em  conta  que  os  valores  são  maiores  em  filhotes,  em  comparação  com  aqueles  de  um  cão  adulto.
Tipicamente, filhotes sadios com até 3 meses de idade apresentam teor de T4 total circulante duas a cinco vezes maior
do que aqueles verificados em um animal adulto.

Figura 8.2  Pastor­alemão  de  5  meses  de  idade  com  nanismo  desproporcional  em  consequência  de  hipotireoidismo  congênito.
Note os membros curtos, o tronco amplo e a cabeça grande.

Prevalência e dados gerais

Sem  dúvida,  o  hipotireoidismo  com  início  em  idade  adulta  é  uma  das  doenças  endócrinas  mais  comuns  em  cães.
Historicamente, os estudos epidemiológicos sobre a enfermidade têm sido complicados por inconsistências nos critérios
diagnósticos  utilizados  para  a  confirmação  da  doença,  em  especial  o  emprego  de  testes  atualmente  considerados  não
confiáveis.  Como  consequência,  a  estimativa  de  prevalência  de  hipotireoidismo  é  muito  variável  entre  os  estudos.
Sugeriu­se que a verdadeira prevalência esteja entre 0,2 e 0,6% da população canina geral (Panciera, 1994).
Qualquer  raça  de  cão  desenvolve  hipotireoidismo.  No  entanto,  em  geral,  cães  de  raças  puras  são  mais  acometidos
que os outros, o que reflete, pelo menos em parte, a influência genética no desenvolvimento da doença, em particular no
caso de tireoidite linfocítica. A ocorrência de hipotireoidismo (etiologia inespecífica) tem sido amplamente relatada, e com
mais  frequência,  em  cães  das  raças  Doberman,  Great  Dane,  Poodle,  Golden  Retriever,  Boxer,  Schnauzer,  Hovawart,
Spaniel  (em  especial,  Cocker),  Setter  e  Terrier.  Várias  destas  raças  são  especificamente  predispostas  à  tireoidite
linfocítica (ver anteriormente).
A  doença  é  mais  comum  em  cães  de  meia­idade  e  raramente  é  verificada  em  animais  com  <  2  anos  de  idade.
Ademais,  a  idade  média  por  ocasião  do  diagnóstico  é  por  volta  dos  7  anos.  Raças  que  são  predispostas  à  tireoidite
linfocítica tendem a manifestar a doença em idade mais precoce.
Machos  e  fêmeas,  castrados  ou  não,  têm  semelhante  predisposição  ao  desenvolvimento  da  doença  (Dixon  et  al.,
1999).  Estudos  prévios  que  sugeriram  predisposição  das  fêmeas  à  enfermidade,  ou  maior  risco  associado  à  castração,
são  passíveis  de  crítica  devido  ao  pequeno  tamanho  da  amostra  e  à  falha  nos  critérios  para  diagnóstico  de
hipotireoidismo.

Quadro clínico do hipotireoidismo

Os hormônios da tireoide influenciam a função de quase todos os sistemas orgânicos e, quando suas concentrações são
deficientes,  é  possível  surgir  ampla  variação  de  sinais  clínicos  (Tabela  8.2).  Os  hormônios  da  tireoide  atuam,  em
especial,  como  fatores  de  transcrição,  a  fim  de  modificar  a  expressão  do  gene.  Nas  células,  eles  influenciam  vários
mecanismos  metabólicos,  desde  a  regulação  da  demanda  de  oxigênio  pelas  mitocôndrias  até  o  controle  da  síntese  de
proteínas.  Como  consequência,  o  início  da  doença  é  insidiosamente  progressivo  e,  embora  os  sinais  clínicos  sejam
variados e vastos, a maioria deles é inespecífica.

Tabela 8.2 Sinais clínicos associados a hipotireoidismo em cães.*

Metabólicos

• Letargia

• Ganho de peso

• Intolerância ao exercício

• Intolerância ao frio

Dermatológicos

• Pelos de baixa qualidade, secos e quebradiços

• Pelos finos

• Alopecia endócrina

• “Rabo de rato”

• Hiperpigmentação

• Mixedema e expressão facial “trágica”

• Piodermatite secundária

• Seborreia seca ou oleosa, com ou sem infecção por Malassezia

Neurológicos

• Várias neuropatias

• Doença vestibular central

• Coma mixedematoso

Cardiovasculares

• Bradicardia

• Ondas R de baixa voltagem
• Baixa contratilidade do miocárdio

Reprodutivos

• Galactorreia

• Diminuição da fertilidade em fêmeas caninas

• Parto prolongado

• Menor sobrevivência de filhotes

Outros

• Lipidose corneal

• Menor produção de lágrimas

• Crescimento excessivo de bactérias no intestino delgado

*Os sinais destacados em negrito são os mais comuns.

Os  sinais  clínicos  mais  frequentes  (aproximadamente  70%  dos  casos)  estão  relacionados  com  a  diminuição  da  taxa
metabólica,  aliada  a  uma  variedade  de  alterações  cutâneas  (Panciera  et al.,  1994;  Dixo  et al.,  1999).  No  entanto,  em
alguns  cães,  há  apenas  uma  anormalidade,  enquanto  outros  manifestam  sinais  clínicos  envolvendo  os  sistemas
neuromuscular,  cardiovascular,  reprodutivo,  ocular  e  gastrintestinal,  podendo  até  mesmo  predominar  tais  condições.
Como consequência, o hipotireoidismo é um diagnóstico diferencial para várias queixas constatadas na rotina clínica.

Sintomas metabólicos

O hipotireoidismo está associado à diminuição da taxa metabólica. A maioria dos cães com hipotireoidismo apresentam
sinais  clínicos  relacionados  com  esta  anormalidade,  a  saber:  ganho  de  peso,  letargia,  intolerância  ao  exercício  e
fraqueza.  Em  pessoas  com  hipotireoidismo,  a  taxa  metabólica  basal  se  reduz  em  até  40%;  no  caso  de  cães  com
hipotireoidismo, demonstrou­se redução no gasto de energia em repouso. O início dos sintomas metabólicos nos caninos
é  tipicamente  insidioso  e,  em  razão  disso,  com  frequência  não  são  percebidos  ou  notados  pelos  proprietários.  No
entanto,  a  resposta  clínica  após  terapia  apropriada  pode  ser  evidente,  confirmando,  em  retrospectiva,  a  extensão  do
problema. Pelo menos um sinal ‘metabólico’ é constatado em, aproximadamente, 85% dos cães com hipotireoidismo.

Letargia

A letargia é a alteração metabólica mais comum, acometendo até 80% dos pacientes. É comum relacionar a duração da
doença primária com a gravidade da letargia. Em alguns casos, essa alteração é profunda. Surpreendentemente, alguns
cães acometidos parecem impassíveis durante o exame físico e, por vezes, adormecem durante a consulta.

Intolerância ao exercício

Nota­se  intolerância  ao  exercício  em  pouco  mais  de  25%  dos  casos  de  hipotireoidismo,  embora  vários  proprietários
confundam  letargia  com  intolerância  ao  exercício.  Com  frequência,  os  cães  têm  capacidade  normal  para  exercícios  de
curta  duração  ou  se  comportam  apropriadamente  quando  excitados.  No  entanto,  este  comportamento  dura  pouco  e  a
recuperação é lenta, condição manifestada pela necessidade de descanso prolongado ou de dormir depois do exercício.

Ganho de peso e obesidade

Não há dúvida de que o ganho de peso é um achado comum no paciente com hipotireoidismo, sendo notado em cerca de
40%  dos  casos,  poucos  meses  antes  primeira  consulta.  Nota­se  ganho  de  peso,  apesar  do  apetite  normal  ou
discretamente diminuído, que pode ser exacerbado pela relutância ao exercício. Em alguns cães acometidos, o ganho de
peso  é  relevante,  chegando  a  >  75%  acima  da  média  esperada  para  a  raça.  Apesar  disso,  grande  parte  dos  cães  com
hipotireoidismo  não  manifesta  ganho  de  peso  significativo;  todavia,  a  não  constatação  desse  sintoma  não  exclui  a
possibilidade  de  hipotireoidismo.  Além  disso,  embora  a  obesidade  seja  extremamente  comum  em  cães,  na  maioria  dos
casos  está  relacionada  simplesmente  com  a  alimentação  excessiva,  sendo  que  o  hipotireoidismo  responde  apenas  por
um  pequeno  número  de  casos.  Deste  modo,  a  constatação  ou  não  de  obesidade  é  pouco  relevante  no  diagnóstico  de
hipotireoidismo.

Intolerância ao frio

A intolerância ao frio ou a procura por calor é referida em, aproximadamente, 10% dos cães com hipotireoidismo; nota­se,
por  exemplo,  que  os  cães  acometidos  tremem  excessivamente.  No  entanto,  a  busca  pelo  calor  é  inespecífica,  pois  é
também um achado comum de cães eutireóideos.
Sintomas cutâneos

Os  hormônios  da  tireoide  têm  importante  função  na  manutenção  da  saúde  da  pele.  As  anormalidades  dermatológicas
podem  ser  extensas  e  mais  preocupantes  aos  proprietários  do  que  os  sinais  metabólicos  mais  discretos.  Tais
anormalidades são constatadas em mais de 80% dos cães acometidos. Os sinais dermatológicos específicos variam e
refletem a gravidade e a duração da doença.

Descamação e esfoliação

É comum a hiperqueratose, que causa descamação e esfoliação da pele, com pelagem de baixa qualidade. Além disso,
excesso de caspas ou pelagem seca são notados, com frequência, nos estágios iniciais da enfermidade. Em vários cães
com hipotireoidismo, há relato de otite externa, ressecamento e descamação do conduto auditivo externo.

Alopecia

Os hormônios da tireoide são necessários para o início da fase anágena do desenvolvimento dos pelos. A ausência de
hormônios  tireoidianos  resulta  na  persistência  da  fase  telógena;  os  pelos  se  desprendem  facilmente,  com  resultante
alopecia, e ocorre falha de novo crescimento após a tosa. É comum a perda de pelos iniciar­se nas regiões submetidas à
fricção, como o pescoço de cães que utilizam coleira (Figura 8.3A), e na cauda, resultando na aparência característica do
hipotireoidismo  conhecida  como  “rabo  de  rato”  (Figura  8.3B).  Em  geral,  os  animais  acometidos  desenvolvem  alopecia
“endócrina” não pruriginosa simétrica, com progressiva perda de pelos nos flancos e no tronco, que nem sempre acomete
a  cabeça  e  as  extremidades  (Figura  8.4).  No  entanto,  também  é  possível  verificar  alopecia  focal,  multifocal  e
assimétrica;  ademais,  raças  maiores,  em  particular,  desenvolvem  alopecia  nas  extremidades  (talvez  devido  à  fricção),
enquanto  o  tronco  desses  animais  permanece  relativamente  não  afetado.  Relata­se  que  a  alopecia  nasal  dorsal  é  uma
característica específica do hipotireoidismo em cães da raça Retriever; entretanto, também pode acometer outras raças e
ser notada em várias doenças endócrinas (Figura 8.5).
Figura 8.3 No hipotireoidismo, em geral, a perda de pelos começa nas regiões de fricção, como (A) o pescoço, em cães que usam
coleira, e (B) cauda (“rabo de rato”).

Figura 8.4 Alopecia de tronco, com hiperpigmentação, em um cão com hipotireoidismo.

Figura 8.5 Alopecia nasal em um cão com hipotireoidismo.

Mixedema

Nota­se acúmulo de mucopolissacarídeos e de ácido hialurônico na pele em razão de um desequilíbrio na sua produção
normal controlada pela tireoide e sua degradação. Isso resulta em espessamento cutâneo mixedematoso, sem formação
de sulco. O espessamento é mais marcante na cabeça, o que, por vezes, ocasiona uma expressão facial “trágica”, com
espessamento dos lábios e da pele da parte frontal da cabeça e ptose palpebral (Figura 8.6).

Infecção secundária

Os  hormônios  da  tireoide  participam  das  respostas  imunes  humoral  e  celular;  como  resultado  disso,  o  hipotireoidismo
reduz a resistência à infecção. Relata­se a ocorrência de infecções bacterianas superficiais e profundas, persistentes e
recidivantes, e infecção por Malassezia em cerca de 10 a 20% dos cães com hipotireoidismo. Tais infecções são pouco
responsivas  à  terapia  padrão,  até  que  o  hipotireoidismo  seja  controlado.  É  possível  notar  prurido,  resultando  em
automutilação, que compromete a aparência clínica e histopatológica.
Outras alterações

Em  cães  com  hipotireoidismo,  em  geral,  os  pelos  remanescentes  são  secos  e  quebradiços,  os  quais  podem  ser  mais
claros  devido  ao  descoramento  ambiental.  Hiperpigmentação  é  comum,  sendo  mais  perceptível  nas  regiões  com
alopecia. Também, podem­se notar comedões, em especial na região ventral, e seborreia (seca ou oleosa), em até 40%
de cães com hipotireoidismo.
É possível que as diferenças no ciclo e no tipo de pelos, relacionadas com a raça, sejam responsáveis por algumas
diferenças  no  quadro  clínico.  Tipicamente,  as  raças  de  cães  de  regiões  árticas  perdem  os  pelos  primários,  dando  à
pelagem  remanescente  uma  aparência  lanuginosa  áspera.  Em  cães  das  raças  Boxer  e  Irish  Setter,  há  mais  relatos  de
hipertricose do que de perda de pelos.

Figura 8.6 Expressão facial “trágica” associada a hipotireoidismo.

Características histopatológicas

Em geral, as características histopatológicas da pele do paciente com hipotireoidismo são inespecíficas e semelhantes
àquelas  notadas  em  várias  doenças  endócrinas.  Tais  características  incluem  predomínio  de  folículos  pilosos  em  fase
telógena (com atrofia e hiperqueratose), espessamento da derme e, mais especificamente, mixedema e vacuolização dos
músculos  eretores  dos  pelos.  Pode  haver,  ainda,  lesões  inflamatórias  com  infecção  cutânea  concomitante.  A  irritação
cutânea associada à seborreia também contribui para a instalação de infecção. Em geral, as alterações inflamatórias se
constituem  de  acúmulo  dérmico  e  perianexial  de  neutrófilos,  macrófagos,  linfócitos  e  plasmócitos.  Com  frequência,  a
foliculite  é  uma  consequência  de  infecção  secundária.  Essas  alterações  inflamatórias,  quando  graves,  podem  ocultar
alguns  achados  histopatológicos  mais  discretos  associados  ao  hipotireoidismo,  por  isso,  as  amostras  obtidas  por  meio
de biopsia cutânea devem ser coletadas, de preferência, de áreas que não estejam claramente infectadas ou inflamadas.

Sintomas neuromusculares

O  hipotireoidismo  provoca  diversas  anormalidades  neurológicas  e  musculares  em  pacientes  humanos,  as  quais  são
relatadas  em  até  75%  das  pessoas.  No  entanto,  embora  o  hipotireoidismo  tenha  sido  considerado  como  causa  de
miopatias, neuropatias periféricas e distúrbios do sistema nervoso central (SNC) em cães, apenas algumas delas foram
confirmadas; e a relação causal em outras anormalidades permanece controversa ou não foi comprovada.
A base patológica para a maioria das anormalidades neuromusculares centrais ou generalizadas é complexa e, talvez,
multifatorial.  A  redução  geral  da  atividade  da  enzima  sódio­potássio­ATPase  tem  participação  na  ocorrência  dessas
anormalidades.  É  possível  que  a  constatação  de  acúmulo  de  fluido  mixedematoso  na  bainha  dural  contribua  para  o
desenvolvimento  de  neuropatias  periféricas.  Os  sintomas  de  SNC  podem  ser  decorrentes  de  doença  aterosclerótica
vascular ou de hiperlipidemia grave, embora seja possível uma ampla variação de outras disfunções metabólicas.
Manifestações clínicas

Em  cães  com  hipotireoidismo,  há  relatos  de  miopatia,  doença  do  neurônio  motor  inferior,  megaesôfago,  paralisia  da
laringe,  doença  vestibular  periférica  e  central  e  coma  mixedematoso.  Nenhuma  dessas  condições  é  comum.  Em  raras
ocasiões,  elas  são  especificamente  mencionadas  em  estudos  de  levantamento  de  ocorrência  de  hipotireoidismo  em
cães;  é  incomum  a  implicação  de  hipotireoidismo  como  causa  relevante  de  anormalidades  específicas.  No  passado,  a
ocorrência  de  convulsões  e  neuropatias  de  nervos  cranianos  isoladas  foi  atribuída  ao  hipotireoidismo,  mas,  atualmente,
considera­se improvável que esteja relacionado com tais anormalidades.

Miopatia. Miopatia, como uma entidade clínica distinta, não está bem definida em cães com hipotireoidismo. No entanto,
a  título  de  experiência,  cães  com  hipotireoidismo  desenvolveram  evidência  miográfica  e  morfológica  de  miopatia
(Rossmeisl  et  al.,  2009).  Essas  alterações  miopáticas  são  compatíveis  com  disfunções  do  metabolismo  energético
muscular e depleção de carnitina. Tais alterações se mantêm subclínicas, mas podem contribuir na ocorrência dos sinais
inespecíficos de letargia e na intolerância ao exercício, condições mais comumente relatadas no hipotireoidismo.

Doença do neurônio motor inferior. É provável que esta seja a anormalidade neurológica de hipotireoidismo mais bem
documentada, ainda que sua ocorrência permaneça incomum. Inicialmente, manifesta­se como fraqueza generalizada. A
progressão  subsequente  é  variável,  desde  discretas  alterações  no  ato  de  andar  (com  frequência,  arrastando  a  pata  ou
dobrando­a  devido  ao  encurtamento  do  ligamento  posterior,  ou  desgaste  excessivo  das  unhas  [Figura  8.7])  até
paraparesia  e  tetraparesia.  Em  geral,  são  notados  déficits  proprioceptivos  nos  membros  anteriores  e/ou  posteriores  e
acontece diminuição dos reflexos segmentares (Jaggy et al., 1994).

Paralisia  de  laringe  e  megaesôfago.  Ambas  as  anormalidades  têm  sido  associadas  a  hipotireoidismo,  ainda  que
raramente. No entanto, em função da limitada resposta à suplementação apropriada de hormônio da tireoide, na maioria
dos  casos,  há  pouca  evidência  de  uma  verdadeira  relação  causal.  Como  resultado  disso,  deve­se  considerar
hipotireoidismo  apenas  quando  outras  causas  mais  comuns  são  excluídas  e/ou  há  sinais  clínicos  adicionais  e  achados
clinicopatológicos sugestivos de disfunção da tireoide.

Figura 8.7  Desgaste  excessivo  de  dígitos  mediais  da  pata  anterior  de  um  cão  com  hipotireoidismo,  talvez  devido  à  doença  do
neurônio motor inferior.

Doença vestibular periférica e central. No passado, a doença vestibular periférica foi associada a hipotireoidismo. No
entanto,  tal  associação  se  baseava,  em  parte,  na  resposta  à  suplementação  com  hormônio  da  tireoide  e  não  era
considerado o fato de que muitos cães acometidos se recuperam sem qualquer tratamento específico.
Em  pacientes  com  hipotireoidismo,  a  doença  vestibular  central  é  mais  bem  descrita,  ainda  que  raramente.  Os  cães
acometidos manifestam disfunção vestibular central progressiva, a qual é rapidamente reversível com a suplementação
apropriada de hormônio da tireoide (Higgins et al., 2006). Outros sinais clínicos de hipotireoidismo parecem ser incomuns
em cães acometidos, sugerindo que devem ser avaliados em todos os animais que foram levados para a consulta com
doença vestibular central progressiva ou persistente, quando não se constata outra causa potencial de hipotireoidismo.

Coma mixedematoso.  A  manifestação  aguda  de  hipotireoidismo  que  mais  chama  a  atenção  é  o  coma  mixedematoso,
uma rara complicação de hipotireoidismo avançado. Os cães acometidos apresentam apatia profunda, estupor ou coma,
com hipotermia, bradicardia, hipotensão e hipoventilação. É provável que o hipotireoidismo tenha se instalado, há algum
tempo,  e  que  outros  sinais  clínicos  (p.  ex.,  espessamento  da  pele)  sejam  facilmente  notados.  Em  vários  pacientes,  há
evidência de uma doença precipitante, como insuficiência cardíaca ou sepse grave, que estão ou não relacionadas com a
doença da tireoide. O tratamento se baseia na suplementação de hormônio tireoidiano (ver posteriormente) e em cuidados
médicos de suporte apropriados. O prognóstico é mais reservado, porém, espera­se a recuperação do paciente submetido
a tratamento agressivo.

Sintomas cardiovasculares

Os  hormônios  da  tireoide  apresentam  efeitos  inotrópicos  e  cronotrópicos  positivos  diretos  no  coração.  Adicionalmente,
estimulam a hipertrofia do miocárdio e, indiretamente, influenciam o sistema cardiovascular aumentando a sensibilidade
ao  estímulo  adrenérgico.  Portanto,  a  deficiência  de  hormônios  da  tireoide  é  capaz  de  prejudicar  a  função  cardíaca.
Contudo,  é  incerto  se  o  hipotireoidismo,  de  fato,  causa  doença  clínica  relevante  no  coração.  Todavia,  nos  cães  com
doença  cardíaca  preexistente,  a  função  do  órgão  comprometido  pode  ser  afetada  pela  ocorrência  concomitante  de
hipotireoidismo, com risco de transformar a insuficiência cardíaca compensada em cardiopatia descompensada.

Cardiomiopatia dilatada

Em  cães,  a  relação  mais  amplamente  reconhecida  entre  doença  cardíaca  e  hipotireoidismo  é  a  cardiomiopatia  dilatada
(CMD).  No  entanto,  não  há  evidência  clara  de  uma  relação  causal  e  é  provável  que  a  principal  relação  seja  a
predisposição racial, semelhante para as duas doenças. Estudos documentaram ambas as condições, simultaneamente,
em  grande  número  de  cães  da  raça  Dobermann  (Calvert  et al.,  1998);  no  entanto,  a  CMD  foi  igualmente  relatada  em
indivíduos  eutireóideos  da  mesma  raça,  sugerindo  que  as  duas  enfermidades  não  sejam  causadas  pelo  mesmo  fator
etiológico. Redução da contratilidade do miocárdio (ao contrário do notado na CMD) foi documentada, seguramente, em
cães com hipotireoidismo, que melhoraram após o tratamento apropriado para esta doença endócrina.

Outras alterações

Outras anormalidades cardiovasculares associadas a hipotireoidismo são: bradicardia, batimento cardíaco fraco na altura
do  ápice  e  arritmia.  Anormalidades  eletrocardiográficas  incluem  complexos  QRS  pequenos,  ondas  T  invertidas  e
bradicardia  sinusal.  Essas  alterações,  em  geral,  são  reversíveis  com  terapia  apropriada.  Em  um  cão,  sugeriu­se  que  a
efusão pericárdica fosse resultado de hipotireoidismo (MacGregor et al., 2004).

Sintomas reprodutivos

O  hipotireoidismo  tem  sido  apontado  como  causa  de  ampla  variação  de  anormalidades  do  trato  reprodutor,  inclusive
anestro  persistente,  galactorreia,  infertilidade,  intervalo  prolongado  entre  cios,  redução  da  libido  em  machos,
abortamentos e natimortos. No entanto, a ocorrência de sintomas do trato reprodutor parece ter diminuído, em razão da
melhor possibilidade de definir, de modo confiável, o diagnóstico de hipotireoidismo.
Experimentalmente,  constatou­se  que  o  hipotireoidismo  de  curta  duração  (em  média,  19  semanas  de  duração)  não
influenciou  o  intervalo  entre  cios,  o  tamanho  da  ninhada  ou  o  tempo  de  gestação.  Contudo,  está  associado  a  parto
prolongado e menor chance de sobrevivência de crias caninas na período do periparto (Panciera et al., 2007). A doença
de  longa  duração  também  está  associada  à  redução  da  fertilidade  em  fêmeas  caninas,  porém  não  prejudica  a  função
reprodutiva  de  machos  (Johnson,  1994;  Panciera  et  al.,  2008).  Espera­se  a  resolução  das  anormalidades  do  trato
reprodutivo com a recuperação da condição de eutireoidismo.
A  galactorreia  inapropriada  é  um  sintoma  reconhecido,  porém  incomum,  de  hipotireoidismo.  Embora,  antigamente,
essa condição fosse considerada uma consequência do aumento da concentração de prolactina circulante resultante do
estímulo  de  TRH,  é  provável  que  o  desenvolvimento  dessa  anormalidade  seja  mais  complexo.  Verificou­se  que,  no
hipotireoidismo  experimental,  a  secreção  de  prolactina  diminui  (Diaz­Espineira  et al.,  2008b).  No  entanto,  na  doença  de
ocorrência natural, a concentração desse hormônio não diminuiu e foi significativamente maior (com potencial para causar
galactorreia) apenas na fase lútea do ciclo estral em fêmeas caninas não castradas (Diaz­Espineira et al., 2009).
Com  frequência,  os  criadores  de  cães  indicam  o  hipotireoidismo  como  causa  de  baixo  desempenho  reprodutivo;  a
pressão para prescrição de tratamento sem a confirmação do diagnóstico pode ser considerável. Todavia, embora em tais
casos  o  hipotireoidismo  seja  levado  em  conta,  ele  é,  sem  dúvida,  uma  das  causas  mais  incomuns  e  apenas  deve  ser
considerado quando se constatam as anormalidades específicas descritas anteriormente.

Outras características clínicas

Nota­se lipidose corneal (Figura 8.8) em pequeno número de cães com hipotireoidismo, em consequência de alterações
no perfil lipídico dos animais acometidos. Sua resposta à terapia apropriada parece ser variável, apesar da normalização
do  teor  de  lipídios  após  suplementação  bem­sucedida  com  hormônios  tireoidianos.  Também  há  relato  de
ceratoconjuntivite  seca,  embora  discreta,  além  do  hipotireoidismo.  Há  controvérsia  por  causa  da  predisposição  racial
similar  para  ambas  as  anormalidades,  da  dificuldade  de  diagnóstico  de  hipotireoidismo  e  da  possibilidade  de  refletir
simplesmente uma enfermidade autoimune mais complexa. Em cães com hipotireoidismo, a produção de lágrimas parece
diminuir, embora seja incerto se isto progride para uma doença clínica evidente (Williamns et al., 2007).
Estudos recentes sugerem que o hipotireoidismo é uma possível causa de alterações de comportamento, em especial
de  agressividade.  Contudo,  mesmo  com  relatos  de  casos  publicados,  a  agressividade  havia  sido  notada  ao  longo  de
vários  meses  antes  do  diagnóstico  de  hipotireoidismo,  e  esse  problema  não  foi  solucionado  completamente  após
tratamento apropriado, fato que levou ao descrédito a afirmação de que essa doença endócrina cause agressividade.

Figura 8.8 Lipidose corneal associada a hipotireoidismo.

Em  pequeno  número  de  cães,  relata­se  a  associação  entre  hipotireoidismo  e  crescimento  excessivo  de  bactérias  no
intestino  delgado.  Supõe­se  que  isto  seja  secundário  a  menor  motilidade  gastrintestinal,  um  achado  também  detectado
em pacientes humanos com paratireoidismo, nos quais se sabe que a constipação intestinal é uma complicação.
É  possível  notar  hipotireoidismo  associado  a  outras  doenças  imunomediadas.  A  poliendocrinopatia  mais  comum  é  o
hipotireoidismo associado a diabetes ou a hipoadrenocorticismo. No entanto, tais síndromes não estão bem definidas em
cães, como em pacientes humanos. A manifestação clínica reflete a combinação das doenças presentes. Os laboratórios
comerciais,  com  frequência,  são  solicitados  a  realizar  testes  de  função  da  tireoide  em  cães  com  poliúria  e  polidipsia;
porém, na verdade esses sintomas não são característicos de hipotireoidismo, a menos que causados por complicações
subsequentes de glomerulonefrite concomitante; e isto é raro (Mansfield e Mooney, 2006).

Diagnóstico

Devem­se considerar os seguintes princípios, antes de realizar os exames complementares (Dixon, 2004):

• O diagnóstico de hipotireoidismo é clínico e não deve ser fundamentado apenas em testes laboratoriais
• Nenhum  dos  testes  endócrinos  é  100%  confiável  e,  em  alguns,  a  confiabilidade  é  bem  menor.  Com  frequência,  o
desempenho do teste varia de muito sensível e pouco específico até altamente específico e pouco sensível
• A  influência  de  medicamentos  mais  utilizados  e  de  doenças  não  tireoidianas  (DNT)  na  função  da  tireoide  e  nos
resultados dos testes pode ser relevante. Vários medicamentos administrados com frequência na clínica veterinária e
algumas  DNT  clinicamente  similares  ocasionam  resultados  de  testes  de  função  tireoidiana  que,  em  geral,  induzem
interpretação errônea quando indicam hipotireoidismo.

Ao  considerar  esses  fatores,  sem  dúvida,  torna­se  mais  eficaz  a  confirmação  ou  contestação  de  um  diagnóstico  de
hipotireoidismo, de modo mais confiável.

Abordagem geral

As  etapas  recomendadas  na  investigação  de  suspeita  de  hipotireoidismo  são  apresentadas  na  Figura 8.9  e  resumidas
conforme segue.

1. A idade e a raça do cão devem ser apropriadas
2. Deve  haver  sinais  clínicos  de  hipotireoidismo.  Caso  haja  sintomas  improváveis  de  estarem  associados  a
hipotireoidismo (p. ex., poliúria/polidipsia, hepatomegalia), a prioridade é a investigação quanto à presença de outras
enfermidades
Figura 8.9 Representação esquemática das etapas para o diagnóstico de hipotireoidismo.

3. Cada caso deve ser avaliado quanto à terapia medicamentosa prévia e atual, e a realização do teste é postergada até
que passe um tempo de cessação do medicamento apropriado
• O efeito da terapia medicamentosa é uma séria preocupação. Isto é confundido pelo fato de que, em vários casos,
há histórico de doença de longa duração, em especial, cutânea, em que ampla variedade de medicamentos pode
ter sido prescrita antes mesmo de se considerar uma doença da tireoide. É comum o uso de glicocorticoide e de
sulfonamida  potencializada.  Esses  medicamentos  não  apenas  interferem  nos  testes  de  função  da  tireoide,  mas
também ocasionam sinais clínicos atribuíveis ao hipotireoidismo
• O  período  de  cessação  desses  fármacos  é  muito  variável,  de  medicamento  para  medicamento  e  em  função  da
dose e da duração do tratamento. Com frequência, recomenda­se cessação de 6 semanas para glicocorticoides,
sulfonamidas  potencializadas  e  quaisquer  outros  medicamentos  que  interfiram  na  função  da  tireoide.  Caso  seja
impossível  a  cessação  do  medicamento,  considera­se  o  provável  impacto  desses  medicamentos  e  opta­se  pelo
teste mais apropriado ou aquele que seja menos provavelmente influenciado
4. A possibilidade de DNT precisa ser excluída tão logo seja possível, mediante exames clinicopatológicos de rotina e
demais  exames  complementares  adicionais  adequados.  A  exclusão  de  DNT  é  o  único  procedimento  útil  na
interpretação  confiável  de  testes  da  função  da  tireoide.  No  caso  de  diagnóstico  de  DNT,  é  necessário  que  o  animal
acometido seja submetido a exames adicionais da função tireoidiana. No entanto, em alguns casos, verifica­se que o
hipotireoidismo é considerado uma complicação de outra doença e, em tais condições, a interpretação dos testes de
função  da  tireoide  deve  levar  em  conta  a  DNT.  A  influência  da  DNT  nos  testes  de  função  tireoidiana  é  variável,
dependendo da natureza, da gravidade e do estágio da enfermidade
5. Uma vez exequíveis os testes de função da tireoide, devem ser realizados exames complementares de primeira linha
(T4 total e TSH endógeno canino [cTSH])
6. Se  os  resultados  forem  questionáveis,  é  necessária  a  realização  de  exames  complementares  de  segunda  linha  (T4
livre por diálise e/ou TgAA)
7. Caso os resultados continuem questionáveis, são recomendados exames complementares mais avançados, como o
de resposta ao TSH ou a obtenção de imagem da tireoide.

Achados clinicopatológicos de rotina

As  anormalidades  associadas,  com  mais  frequência,  a  hipotireoidismo  são  hiperlipidemia  e  anemia  (Tabela  8.3);  tais
anormalidades auxiliam ao darem sustentação à evidência de hipotireoidismo.
Entretanto, devido à alta prevalência de anormalidades similares em cães com DNT, o valor preditivo da maioria dos
parâmetros para hipotireoidismo é relativamente baixo (Dixon et al., 1999). Apesar disso, os testes clinicopatológicos de
rotina  são  muito  valiosos  como  auxiliares  para  a  exclusão  de  DNT  relevante.  Em  estudo  que  comparou  cães  com
hipotireoidismo e caninos eutireóideos doentes que manifestavam sinais clínicos semelhantes, os parâmetros preditivos
mais úteis foram os aumentos da concentração de colesterol circulante e da atividade de gamaglutamiltransferase (GGT),
além da diminuição no número de hemácias e de neutrófilos (Dixon et al., 1999).

Hiperlipidemia

O  hipotireoidismo  está  associado  a  ambas,  redução  na  taxa  de  degradação  de  lipídios  e  diminuição  na  síntese  de
lipídios. A primeira condição é mais influenciada e, desse modo, ocorre acúmulo de lipídios na circulação. As principais
alterações  são  aumentos  nas  concentrações  de  lipoproteína  de  alta  densidade  de  (HDL),  de  lipoproteína  de  baixa
densidade (LDL) e, talvez, de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL) (ver Capítulo 28).
É  comum  haver  relato  de  hipercolesterolemia  em  até  80%  dos  cães  acometidos.  Adicionalmente,  nota­se
hipertrigliceridemia  em  um  número  semelhante  de  casos.  Embora  a  hiperlipidemia  também  seja  um  achado  comum  em
outras doenças endócrinas, notadamente no diabetes melito e no hiperadrenocorticismo, a magnitude de elevação no teor
de colesterol no hipotireoidismo tipicamente é maior; concentração de colesterol circulante > 20 mmol/ℓ não é incomum.
Desse  modo,  embora  a  hipercolesterolemia  seja  inespecífica  para  hipotireoidismo,  um  aumento  exagerado  deve  induzir
ao pensamento de tal possibilidade.

Anemia

A  anemia  normocítica  normocrômica  acomete,  aproximadamente,  40  a  50%  dos  cães  com  hipotireoidismo,  e  é
consequência  da  menor  atividade  metabólica  periférica  e  da  redução  na  demanda  tecidual  de  oxigênio.  Em  geral,  a
gravidade da anemia reflete a cronicidade do hipotireoidismo. É comum ela ser discreta (p. ex., contagem de hemácias
(He) = 5,0 a 5,5 × 1012/ℓ) ou o número de He situar­se no valor inferior do intervalo de referência do laboratório.
É  comum  associar  o  hipotireoidismo  a  diversas  anormalidades  hemostáticas,  em  particular  com  a  doença  de  von
Willebrand.  Atualmente,  está  claro  que  as  coagulopatias  não  são  características  de  hipotireoidismo,  por  si,  embora  não
haja dúvida de que algumas raças de cães, em especial a Dobermann, manifestam ambas as condições. Além do mais,
o  tratamento  com  tiroxina  não  induz  aumento  da  produção  do  fator  de  von  Willebrand,  tampouco  melhora  a  função
hemostática dos cães acometidos. A anemia com evidência de regeneração deve incitar à possibilidade de outra causa
primária.

Atividades de enzimas musculares

O  aumento  da  atividade  de  creatinoquinase  (CK)  é  considerado  um  achado  no  hipotireoidismo  atribuível  à  menor
depuração na circulação. No entanto, a miopatia subclínica descrita em casos experimentais (ver anteriormente) também
pode ter participação, visto que está ligada a modestos aumentos nas atividades de CK, de aspartato aminotransferase
(AST) e de lactato desidrogenase (LDH). Um aumento discreto na atividade de CK é comprovado em até 35% dos cães
com hipotireoidismo. No entanto, tal prevalência é comparável àquela constatada em cães eutireóideos, que manifestam
sinais clínicos similares, mostrando sua baixa especificidade no diagnóstico de hipotireoidismo. Altas atividades de AST
e LDH raramente são relatadas nos casos de ocorrência natural de hipotireoidismo.

Tabela 8.3 Achados clinicopatológicos de rotina no hipotireoidismo canino.

Porcentagem

Anormalidade de casos Gravidade Fisiopatologia

80% Pode ser marcante Diminuição na degradação de lipídios


Hiperlipidemia (inclusive

hipercolesterolemia e

hipertrigliceridemia)

Anemia 40 a 50% Em geral, normocítica normocrômica discreta Menor capacidade de transporte de oxigênio

Aumento da atividade se 35% Raramente excede a duas vezes o intervalo de Menor depuração; miopatia subclínica

creatinoquinase referência

Enzimas hepáticas

Nota­se aumento discreto nas atividades de enzimas hepáticas, em especial da fosfatase alcalina (ALP) e da GGT, em
cerca de 30% dos cães com hipotireoidismo. Presume­se que seja uma consequência da discreta deposição hepática de
lipídios, associada a hipotireoidismo. A utilidade diagnóstica do aumento das atividades de enzimas hepáticas é limitada,
pois  aumentos  similares  são  achados  comuns  em  ampla  variedade  de  DNT.  Contudo,  uma  elevação  marcante  nas
atividades de enzimas hepáticas, em especial ALP, sugere DNT, sendo o hiperadrenocorticismo o exemplo mais óbvio.

Frutosamina

Em  pacientes  humanos  com  hipotireoidismo,  a  concentração  de  frutosamina  circulante  se  eleva  mais  quando  ocorre
diminuição  da  taxa  de  uso  e  reposição  de  proteína  (turnover)  do  que  quando  há  qualquer  alteração  no  controle  da
glicemia.  Em  razão  de  seu  uso  bastante  difundido  como  instrumento  de  monitoramento  de  cães  diabéticos,  há  muito
interesse no estudo da influência de outras doenças na concentração de frutosamina circulante. Após a exclusão de cães
com  diabetes  melito,  constatou­se  que  a  especificidade  diagnóstica  da  frutosamina  para  hipotireoidismo  foi  superior  a
80%  (Dixon  et al.,  1999).  Em  razão  da  relativa  facilidade  de  exclusão  da  presença  de  diabetes  melito,  a  dosagem  de
frutosamina é um valioso teste de triagem adicional para casos suspeitos de hipotireoidismo. No entanto, a significância
do  aumento  é  muito  menos  perceptível  do  que  aquela  verificada  em  pacientes  com  diabetes  melito.  O  valor  típico  de
frutosamina  em  cão  com  hipotireoidismo  está,  com  mais  frequência,  no  limite  superior  do  intervalo  de  referência
(aproximadamente  300  mmol/ ℓ )  do  que  notadamente  acima  dele  (Reusch  et  al.,  2002).  Embora  o  diagnóstico  de
hipotireoidismo não possa se basear, com exclusividade, na dosagem de frutosamina, ela é tão valiosa quanto, ou talvez
mais valiosa do que outros parâmetros clinicopatológicos de rotina, a fim de sustentar o diagnóstico de hipotireoidismo.
Em  cães  diabéticos  com  hipotireoidismo  concomitante,  o  valor  de  frutosamina  como  indicador  do  controle  de  glicemia
deve ser interpretado com cautela.

Testes endócrinos

Fisiologia da tireoide

O conhecimento da produção normal de hormônios da tireoide e de seus mecanismos de controle é fundamental para o
entendimento do desempenho de exames complementares individuais.

Produção de hormônio tireoidiano. A glândula tireoide é responsável pela produção de dois hormônios ativos, T3 e T4.
O principal produto da tireoide é T4, totalmente oriunda da síntese tireoidiana. Por outro lado, apenas cerca de metade da
T3 circulante advém da produção da tireoide; o restante é sintetizado a partir da deiodinação periférica de T4 na pele, no
fígado, nos músculos esqueléticos e nos rins. A maioria da T3 se encontra no ambiente intracelular, sendo que apenas
aproximadamente 20% está presente na circulação. O hormônio T3 é três a cinco vezes mais ativo metabolicamente do
que T4; portanto, considera­se que T4 atue essencialmente como pró­hormônio.

Transporte de hormônios tireoidianos. Para o transporte na circulação sanguínea, os hormônios da tireoide, em geral,
ligam­se  às  proteínas  plasmáticas:  globulina  ligada  à  tiroxina  (TBG),  albumina  e  pré­albumina  ligada  à  tiroxina  (TBPA,
transtiretina). Uma fração menor de T3 e T4 também é carreada por lipoproteínas circulantes. A fração ligada à proteína
atua  como  suprimento,  de  modo  a  manter  adequada  a  concentração  de  hormônio  livre.  Em  cães,  a  fração  de  T4  não
ligada (livre) responde por, aproximadamente, 0,1% do total do hormônio, comparada com cerca de 1% de T3, que circula
livre. Esses valores são mais elevados do que os correspondentes em pacientes humanos devido à menor afinidade de
ligação  e  às  menores  concentrações  das  principais  proteínas  carreadoras  em  cães.  Isto  é  de  particular  importância
porque,  embora  as  concentrações  absolutas  de  T4  livre  sejam  similares  em  ambas  espécies,  o  teor  de  T4  total  é,  de
maneira  considerável,  menor  em  cães.  Assim,  constatou­se  que  os  testes  destinados  para  uso  humano  devem  ser
modificados  para  a  determinação  da  concentração  de  T4  total  em  cães.  Como  consequência  da  menor  afinidade  dos
hormônios da tireoide pelas proteínas carreadoras, o turnover do hormônio é mais rápido do que em humanos. Em cães,
a meia­vida de T4 é de apenas 10 a 16 h, em comparação com 7 dias em humanos.

Controle  da  produção  de  hormônios  tireoidianos.  As  concentrações  de  hormônios  da  tireoide  circulantes  são
controladas  por  um  mecanismo  de  feedback  negativo  clássico  (Figura  8.10).  O  principal  estímulo,  portanto,  para  sua
síntese  e  secreção  é  o  aumento  da  concentração  sérica  de  TSH.  O  hormônio  TSH  é  sintetizado  e  secretado  na  parte
distal da glândula pituitária, sob um estímulo tônico do TRH. A secreção de TSH e de TRH é inibida, em especial, pelo
efeito de feedback negativo de T4 livre circulante. Uma complexa rede de neuropeptídios e neurotransmissores, inclusive
dopamina e somatostatina, também modula a liberação de TSH.

T4 total

Tradicionalmente,  a  mensuração  do  teor  de  T4  total  basal  é  a  principal  sustentação  do  diagnóstico  de  hipotireoidismo
canino e permanece como excelente teste diagnóstico de primeira linha em reação a essa a doença. Na Tabela 8.4 há um
resumo sobre suas vantagens e desvantagens.

Desempenho diagnóstico.  É  consenso  universal  que  a  concentração  de  T4  total  circulante,  em  geral,  é  subnormal  no
hipotireoidismo.  Na  maioria  dos  estudos,  <  5%  dos  cães  com  hipotireoidismo  apresentavam  valores  aumentados  ou  no
intervalo de referência (Peterson et al., 1997; Scott­Moncrief et al., 1998; Dixon e Mooney, 1999). Infelizmente, embora a
sensibilidade  diagnóstica  (ou  seja,  a  porcentagem  de  cães  acometidos  com  valores  subnormais)  seja,  com  certeza,
elevada  (>  95%),  a  especificidade  (ou  seja,  a  capacidade  do  teste  em  excluir  animais  não  acometidos)  é  muito  menor,
cerca de 75% (Tabela 8.5).

Figura 8.10 Controle da função da tireoide. TRH = hormônio liberador de tirotropina; TSH = hormônio estimulante da tireoide; T3 =
triiodotironina; + = estímulo; − = inibição.

Valor  de  T4  total  baixo  em  cães  eutireóideos.  A  especificidade  da  concentração  de  T4  total  é  particularmente  baixa,
basicamente devido aos profundos efeitos supressores da DNT e a alguns tratamentos medicamentosos. É possível que
a  causa  desta  redução  seja  multifatorial,  mas  inclua  supressão  de  TSH,  diminuição  da  atividade  sintética  tireoidiana
intrínseca, menor ligação do hormônio da tireoide às proteínas e alteração do metabolismo hormonal periférico.

Tabela 8.4 Vantagens e desvantagens da determinação de tiroxina total (T4) para o
diagnóstico de hipotireoidismo em cães.

Vantagens

• Baixo custo, amplamente disponível e facilmente mensurada
• Marcador altamente sensível para hipotireoidismo

• Valores no intervalo de referência sugerem que é improvável que haja hipotireoidismo

Desvantagens

• Valores baixos não confirmam a presença de hipotireoidismo

• Encontra­se diminuído em algumas raças de cães e em animais em idade avançada

• Subnormal em momentos aleatórios ao longo do dia

• Encontra­se diminuído na maioria das doenças não tireoidianas

• Diminuição induzida por vários medicamentos

Tabela 8.5 Comparação do desempenho do teste para diferentes hormônios no diagnóstico de
hipotireoidismo em cães.*

Teste

Característica do Combinação de T4

teste T4 total T4 livre cTSH total e cTSH

Sensibilidade 95% > 80% 75% 75%

Especificidade 75% > 90% 80% > 90%

*Todos os valores são aproximados.
cTSH = hormônio estimulante da tireoide canino; T3 = triiodotironina; T4 = tiroxina.
 
Glicocorticoides  e  citocinas  circulantes,  inclusive  interleucinas  e  fator  de  necrose  tumoral,  tendem  a  ter  ligação  no
desenvolvimento de algumas dessas alterações na DNT (Ferguson e Peterson, 1992), nas doenças neoplásicas (Vail et
al., 1994), no diabetes melito, no hipoadrenocorticismo, na insuficiência renal, na doença hepática, na piodermatite (Hall
et al., 1993), nas doenças infecciosas (Schoeman e Herrtage, 2007, 2008) e em ampla variedade de condições clínicas
que requerem cuidado intensivo (Elliot et al., 1995). Como regra geral, a magnitude da supressão reflete a gravidade da
doença,  e  as  doenças  metabolicamente  menos  graves  podem,  na  verdade,  pouco  influenciar  a  função  da  tireoide
(Kantrowitz  et  al.,  2001).  Ademais,  a  probabilidade  de  recuperação  da  DNT  é  inversamente  proporcional  ao  grau  de
supressão da concentração de T4 total (Mooney et al., 2008). Como regra geral, qualquer patologia deve ser considerada
capaz de suprimir a concentração de T4 total.
Várias  classes  de  medicamentos  interferem  no  metabolismo  de  hormônios  da  tireoide  por  meio  de  diversos
mecanismos  e  tendem  a  reduzir  o  teor  de  T4  total  (Daminet  e  Ferguson,  2003)  (Tabela  8.6).  Entre  elas,  incluem­se
glicocorticoides,  anticonvulsivantes,  anti­inflamatórios  não  esteroides  (AINE)  (Daminet  et  al.,  2003)  e  sulfonamidas
potencializadas (Hall et al., 1993). Deve­se suspender o uso desses medicamentos antes da realização dos testes para
diagnóstico de hipotireoidismo (ver anteriormente). É provável que vários outros medicamentos reduzam a concentração
de T4 total em pacientes humanos, porém ainda não foram especificamente avaliados em cães. Como acontece na DNT,
todos os medicamentos podem causar esta redução, a menos que se prove o contrário.
Além  dessas  causas  “anormais”,  mecanismos  fisiológicos  normais  também  resultam  em  concentração  de  T4  total
subnormal

• Variação  ao  longo  do  dia:  cães  sadios  apresentam  oscilação  no  valor  de  T4  total  abaixo  do  intervalo  de  referência
durante  o  dia.  Infelizmente,  não  há  um  padrão  circadiano  para  esta  variação,  tampouco  recomendações  sobre  o
momento de obtenção das amostras

Tabela 8.6 Algumas das terapias medicamentosas comuns que comprovadamente interferem
nos testes de função da tireoide em cães.

Medicamentos Efeitos

Glicocorticoides Diminuem T4 total e T4 livre

Anti­inflamatórios não esteroides Diminuem a concentração de T4

Sulfonamidas potencializadas Diminuem T4 total e T4 livre Aumentam cTSH

Barbituratos Diminuem T4 total e T4 livre Aumentam discretamente cTSH
Clomipramina Diminui T4 total e T4 livre Reduz T3 total

Terapia de reposição com hormônio da tireoide Diminui cTSH via feedback negativo e, assim, inibe a função tireoidiana espontânea

cTSH = hormônio estimulante da tireoide canina; T3 = triiodotironina; T4 = tiroxina.
 
• Tamanho:  animais  de  raças  de  tamanho  médio  a  grande,  em  geral,  apresentam  menor  valor  de  T4  total  circulante
normal  do  que  aqueles  de  raças  pequenas.  No  entanto,  os  cães  obesos  apresentam  valor  de  T4  significativamente
maior, em comparação com animais não obesos da mesma raça
• Raça: há considerável evidência de que a concentração de T4 total varie entre as diferentes raças (Shiel et al., 2007b;
Shiel et al., 2010). Na maioria dos casos, esta diferença é discreta. No entanto, o teor de T4 costuma ser baixo e, com
frequência,  inferior  ao  intervalo  de  referência,  em  vários  animais  de  raças  Sighthound,  inclusive  Greyhound,  Whippet,
Irish  Wolfhound  e  Saluki.  Como  consequência,  a  determinação  de  T4  total  em  algumas  dessas  raças  não  deve  ser
recomendada para o diagnóstico de hipotireoidismo. Cães de trenó também apresentam menor valor de T4, com base
no intervalo de referência padrão
• Idade:  a  concentração  de  T4  diminui  progressivamente,  desde  um  valor  situado  na  faixa  média  do  intervalo  de
referência, em animais de meia­idade, até um valor no limite inferior deste intervalo em pacientes com idade avançada.
Essa  é  uma  condição  fisiológica  comum,  sendo  importante  porque  alta  porcentagem  de  cães  avaliados  para
hipotireoidismo é representada por pacientes mais velhos
• Sexo:  a  influência  do  sexo  nas  concentrações  de  hormônios  da  tireoide  foi  avaliada  em  vários  estudos  amplos,  com
resultados  contraditórios.  Machos  e  fêmeas  apresentam  valores  semelhantes,  porém  a  concentração  de  T4  total
parece  aumentar  durante  as  fases  do  ciclo  estral  controladas  pela  progesterona.  No  entanto,  como  esses  valores
tendem a permanecer no intervalo de referência, é improvável que tais alterações tenham relevância clínica.

Em  razão  dos  vários  fatores  que  resultam  em  valor  de  T4  subnormal,  esse  teste  não  deve  ser  utilizado  para  a
confirmação de hipotireoidismo, mas a fim de sugerir tal diagnóstico. Na verdade, valores no intervalo de referência são
mais indicados para a exclusão da possibilidade de hipotireoidismo, com algumas exceções.

Valores de T4 total aumentados ou no intervalo de referência em cães com hipotireoidismo. Em cães, a presença
de  autoanticorpos  circulantes  é  capaz  de  interferir  na  mensuração  atual  de  T4  total,  quando  se  emprega  a  maioria  das
metodologias  de  testes  comerciais.  Esses  autoanticorpos  são  produzidos  contra  um  epítopo  específico  da  molécula  de
tiroglobulina, o qual corresponde a T4 (T4AA) (ou T3 [T3AA]), em um subconjunto de cães com tireoidite linfocítica. Seu
efeito  é  variável,  todavia,  na  maioria  dos  casos  os  T4AA  tendem  a  causar  falso  aumento  da  concentração  de  T4  total.
Em um estudo que envolveu mais de 280.000 amostras enviadas para avaliação da função tireoidiana, detectou­se T3AA
em  5,67%  delas,  em  comparação  com  1,66%  de  T4AA  (Nachreiner  et  al.,  2002).  Embora  esta  prevalência  pareça
relativamente  baixa,  em  outra  pesquisa  identificou­se  T4AA  em  8%  de  11.606  cães  que  apresentavam  hipotireoidismo
(Graham et al., 2007).
T4AA  e  T3AA  não  têm  efeito  clínico  aparente,  mas  são  importantes  em  razão  de  sua  capacidade  em  interferir  na
mensuração das concentrações de hormônios. Em alguns cães com hipotireoidismo, constataram­se teores de T4 muito
elevados.  Em  geral,  isso  representa  um  problema  diagnóstico  pouco  relevante  em  um  cão  sob  investigação  para
hipotireoidismo,  pois  tais  resultados  aumentam  a  suspeita  de  T4AA.  No  entanto,  sua  capacidade  de  ocasionar  falso
aumento  de  baixos  valores,  para  o  intervalo  de  referência,  é  mais  desafiante  ao  diagnóstico.  Em  vários  desses  casos,
pode­se excluir, erroneamente, o diagnóstico de hipotireoidismo. É provável que a determinação de T4AA seja um teste
menos sensível do que o T4 total no diagnóstico de hipotireoidismo. Com frequência, a mensuração de T4AA é apenas
considerada  quando  há  outros  resultados  de  testes  da  função  da  tireoide  anormais  (p.  ex.,  cTSH)  ou  suspeita  clínica
persistente. Em alguns laboratórios comerciais, é possível mensurar T4AA. Uma alternativa é mensurar TgAA, visto que
quase todos os cães T4AA­positivos também são positivos para TgAA e tais testes são mais amplamente disponíveis.

TSH canino

A mensuração da concentração de cTSH tem revolucionado os testes para diagnóstico de hipotireoidismo em cães. No
hipotireoidismo  primário,  ocorre  perda  do  mecanismo  de  feedback  que,  normalmente,  controla  a  síntese  pituitária  e  a
secreção  de  cTSH.  Como  a  maioria  dos  cães  com  hipotireoidismo  apresenta  o  tipo  primário,  espera­se  maior
concentração de cTSH circulante. As vantagens e desvantagens desse teste são resumidas na Tabela 8.7.
Quando os valores estão acima do intervalo de referência (aproximadamente, > 0,6 µg/ℓ), os teores tipicamente variam
de 1 a 3 µg/ℓ. Ocasionalmente, são detectados aumentos marcantes na concentração de cTSH, com valores > 10 µg/ℓ. A
razão para isso não foi esclarecida, mas se tem sugerido que é, em particular, evidente nas fases iniciais da disfunção da
tireoide. Em concordância com tal afirmação, notou­se aumento marcante na concentração de cTSH, 2 a 4 meses após a
indução experimental de hipotireoidismo, que antecedeu a diminuição gradativa nos 2 a 3 anos seguintes (Diaz­Espineira
et al., 2008b).

Tabela 8.7
Vantagens e desvantagens da mensuração do hormônio estimulante da tireoide
canino (cTSH) para o diagnóstico de hipotireoidismo em cães.

Vantagens

• Auxilia a diferenciar a baixa concentração de T4 do hipotireoidismo daquela ocasionada por outras condições

Desvantagens

• Não deve ser interpretado isoladamente

• Tem seu valor aumentado com o uso de alguns medicamentos e durante a recuperação de doença não tireoidiana

• Mantém o valor no intervalo de referência em grande número de cães com hipotireoidismo

• Tem o valor aumentado no hipotireoidismo compensatório

Desempenho diagnóstico. Não se recomenda a mensuração de cTSH circulante isoladamente, pois sua sensibilidade
diagnóstica  é,  aproximadamente,  75%,  e  sua  especificidade  é  80%  (Peterson  et al.,  1997;  Scott­Moncrieff  et al.,  1998;
Dixon e Mooney, 1999) (ver Tabela 8.5). Portanto, é comum recomendá­la como teste de primeira linha, aliada à dosagem
de T4 total (Tabela 8.8). A especificidade da combinação de teor diminuído de T4 total e aumento de cTSH é superior a
90%  na  maioria  dos  estudos  publicados.  Essa  combinação  de  testes  tornou­se  a  indicação  mais  confiável  para  o
diagnóstico  laboratorial  inicial  de  hipotireoidismo.  Junto  a  essas  mensurações  de  T4  livre  e  TgAA,  como  exames
complementares de segunda linha, a maioria dos cães é considerada, de fato, como hipotireóideos ou eutireóideos.

Valores  de  cTSH  no  intervalo  de  referência  em  cães  com  hipotireoidismo.  Embora  na  maioria  dos  cães  com
hipotireoidismo a concentração de cTSH circulante situe­se acima do intervalo de referência, um número significativo de
animais apresenta teor de cTSH no intervalo de referência. Várias explicações possíveis foram propostas:

• Embora não documentada em todos os estudos, há evidência de que a DNT concomitante reduza a concentração de
cTSH  para  valor  em  um  intervalo  de  referência  em  cães  com  hipotireoidismo.  A  fim  de  evitar  qualquer  interferência
possível, deve­se tratar a doença concomitante ou, pelo menos, estabilizá­la antes de realizar o teste para diagnóstico
de hipotireoidismo
• Terapia medicamentosa concomitante, em particular com glicocorticoide, sabidamente, reduz a concentração de cTSH,
a qual pode diminuir o valor para o intervalo de referência em cães com hipotireoidismo. Deve­se tentar a suspensão do
medicamento antes da mensuração de cTSH

Tabela 8.8 Uso e interpretação dos teores de tiroxina total (T4) e de hormônio estimulante da tireoide
canina (cTSH) como testes endócrinos de “primeira linha”.
  Teor de T4 total diminuído Teor de T4 total no intervalo de referência

cTSH normal Interpretação Interpretação

Doença não tireoidiana Eutireóideo

Terapia medicamentosa

Notado em cerca de 25% dos cães com hipotireoidismo

Opções Opções

Tratamento da doença não tireoidiana e realização de novo teste Evita hipotireoidismo

Suspensão do medicamento e realização de novo teste

Realização de exames complementares de segunda linha, como

T4 livre e TgAA

cTSH elevado Interpretação Interpretação

Hipotireoidismo Terapia com sulfonamida potencializada

Recuperação de DNT

Hipotireoidismo compensatório

Interferência de autoanticorpo contra T4
Opções Opções

Terapia com T4 Suspensão do tratamento com sulfonamida e realização de novo

teste

Espera até a recuperação total e realização de novo teste

Mensuração de T4 livre ou TgAA, a fim de excluir a interferência

de anticorpo

DNT = doença não tireoidiana; TgAA = autoanticorpo contra tiroglobulina.
 
• Algumas pesquisas sugerem a possibilidade de variação no valor de cTSH, no intervalo de referência, em alguns cães
com hipotireoidismo e elevação marginal do teor de cTSH. Isto é sustentado pela demonstração de secreção ultradiana
pulsátil de cTSH no hipotireoidismo experimental (Kooistra et al., 2000)
• No hipotireoidismo central, espera­se valor de cTSH inapropriadamente baixo. No entanto, ao contrário da condição em
pacientes humanos, o atual teste de cTSH não distingue valores baixos daqueles do intervalo de referência. Contudo,
ao  se  considerar  que  <  5%  dos  casos  de  hipotireoidismo  são  mediados  pelo  sistema  nervoso  central,  o  diagnóstico
pode  não  responder  por  um  número  muito  maior  de  cães  com  baixo  teor  de  T4  total  e,  concomitantemente,  valor  de
cTSH no intervalo de referência
• Tem­se  defendido  a  existência  de  isoformas  de  cTSH  variáveis  para  explicar  a  ocorrência  de  valor  de  cTSH
inapropriadamente  situado  no  intervalo  de  referência  em  cães  com  hipotireoidismo;  todavia,  isso  ainda  precisa  ser
documentado, com segurança, em cães
• Também tem­se sugerido que é possível haver exaustão da pituitária no caso de hipotireoidismo de longa duração, com
consequente  redução  na  secreção  de  cTSH.  Recentemente,  isto  foi  sustentado  por  estudos  experimentais.  Com  o
tempo,  a  concentração  de  cTSH,  aparentemente,  diminui  e  a  receptividade  ao  TRH  se  reduz  (Diaz­Espineira  et  al.,
2008b).

Embora  a  explicação  para  um  valor  no  intervalo  de  referência  seja  prontamente  notada  em  alguns  cães,  na  maioria
deles  não  é.  O  desenvolvimento  de  testes  mais  recentes  para  mensuração  de  cTSH  auxilia  na  solução  deste  enigma
diagnóstico. Atualmente, a baixa sensibilidade da mensuração de cTSH para o diagnóstico de hipotireoidismo impede seu
uso como teste de triagem para a doença.

Valor de cTSH elevado em cães eutireóideos. O valor elevado de cTSH em cães eutireóideos não é uma preocupação,
como é a ocorrência de valor no intervalo de referência em cães com hipotireoidismo. No entanto, um valor elevado de
cTSH pode ser decorrente de várias situações:

• O  valor  de  cTSH  tende  a  aumentar  nas  fases  iniciais  da  doença  de  tireoide  algum  tempo  antes  da  diminuição  da
concentração de T4 e da constatação de sinais clínicos evidentes. Tal condição, também denominada hipotireoidismo
compensatório,  explica  o  aumento  de  cTSH  em  alguns  cães  eutireóideos.  Entretanto,  por  definição,  tais  cães  não
devem  manifestar  sinais  clínicos,  sendo  improvável  que,  na  prática,  sejam  submetidos  aos  testes  de  rotina.  Apesar
disso, esses animais têm sido cada vez mais identificados durante os programas de triagem de rotina, como aqueles
utilizados por várias sociedades de criadores. Estatísticas recentes sugerem que 1 animal em cada grupo de 20 cães
eutireóideos  positivos  ao  TgAA  manifestará  hipotireoidismo  dentro  de  1  ano;  portanto,  recomenda­se  a  repetição  do
teste regularmente (Graham et al., 2007)
• Diversos  medicamentos  resultam  em  maior  concentração  de  cTSH,  em  particular  as  sulfonamidas  potencializadas
(Hall et al., 1993). Esses medicamentos interferem na síntese de hormônios tireoidianos na própria glândula tireoide e
causam  deficiência  reversível  temporária  desses  hormônios,  associada  ao  aumento  da  concentração  de  cTSH
circulante.  Parece  haver  alguma  variação  neste  efeito,  dependendo  da  preparação­do  medicamento,  da  dose  e  da
duração  da  terapia  específica,  contudo  está  claro  que  o  valor  de  T4  total  diminui,  e  o  teor  de  cTSH  aumenta,  1  a  2
semanas  após  o  início  do  tratamento,  respectivamente.  O  efeito  supressor  tende  a  ser  profundo,  e  o  tratamento
prolongado pode induzir a condição clínica de hipotireoidismo. Em geral, a suspensão do medicamento resulta em cura
completa  em  semanas.  Nos  pacientes  humanos,  identifica­se  um  período  transitório  de  “rebote”,  durante  elevação
temporária  da  concentração  de  TSH  após  a  cessação  da  terapia  com  glicocorticoide;  isto  pode  acontecer  com  cães.
Há  relato  seguro  de  aumento  da  concentração  de  cTSH  em  cães  com  hiperadrenocorticismo  tratados  com  trilostano
(Kenefick  e  Neiger,  2008).  Relata­se  discreta  elevação  no  teor  de  cTSH,  subsequente  ao  tratamento  com
anticonvulsivante à base de fenobarbital, porém, o aumento não tem relevância diagnóstica
• A fase de recuperação da DNT também foi associada ao aumento temporário na concentração de TSH circulante em
ambos, pacientes humanos e em cães. Pressupõe­se que isto reflita maior demanda para a produção do hormônio da
tireoide  com  retorno  progressivo  à  condição  de  eutireóideo.  Portanto,  deve­se  evitar  a  realização  de  testes  da  função
tireoidiana durante a recuperação da DNT, até que o animal esteja clinicamente estável.
T4 livre

T4  livre  é  a  porção  metabolicamente  ativa  de  T4,  a  qual  representa  a  fração  de  hormônio  disponível  para  absorção
tecidual.  Em  teoria,  sua  determinação  propicia  avaliação  mais  acurada  da  condição  celular  da  tireoide.  As  vantagens  e
desvantagens deste teste estão resumidas na Tabela 8.9.

Tabela 8.9 Vantagens e desvantagens da mensuração de tiroxina (T4) livre para o diagnóstico
de hipotireoidismo em cães.

Vantagens

• Menos influenciado por doença não tireoidiana e por terapia medicamentosa, em comparação com o teste para T4 total

• A diminuição do valor é mais específica para hipotireoidismo do que é o valor de T4 total

Desvantagens

• Deve ser mensurada empregando­se “diálise de equilíbrio”

• Maior custo do que determinação de T4 total

• Mais propenso aos efeitos de transporte da amostra

• O valor também pode diminuir na doença não tireoidiana grave ou pelo uso de alguns medicamentos

• Na fase inicial do hipotireoidismo, o valor pode ser normal

Métodos analíticos.  O  procedimento  utilizado  para  mensuração  da  concentração  de  T4  livre  é  importante.  Atualmente,
apenas um método utilizado na rotina, o qual emprega diálise de equilíbrio, determina a efetiva concentração do hormônio
livre. O uso dessa técnica para determinação de T4 livre envolve duas etapas. A duração do teste é mais demorada (24 a
48 h) e seu custo é maior do que aquele dos métodos para análise de hormônio total. A primeira etapa envolve a diálise
da  amostra­teste  através  de  uma  membrana  impermeável  ao  T4  ligado  à  proteína  e  aos  anticorpos  anti­T4.  Apenas  o
hormônio livre é capaz de atravessar a membrana de diálise, a qual é, em seguida, submetida a um radioimunoensaio de
T4 ultrassensível.
A  maioria  dos  métodos  que  não  empregam  diálise  não  é  um  teste  verdadeiro  para  dosagem  de  hormônio  livre,  mas,
sim, uma tentativa de estimar indiretamente a concentração de hormônio livre. O mais comum desses procedimentos se
baseia no uso de análogos e não fornece mais informação do que apenas uma estimativa do T4 total. Esses testes são
destinados à análise de amostra de soro de pacientes humanos e se fundamentam em técnicas de separação confiáveis
na presença de proteínas ligantes de hormônio tireoidianos de alta afinidade. Essas proteínas no cão apresentam menor
afinidade  para  T4,  e  sua  concentração  é  menor;  portanto,  tais  métodos  não  são  confiáveis  em  caninos,  em  especial,
quando fatores (como DNT) diminuem, adicionalmente, a afinidade de ligação do hormônio da tireoide também baixa.

Desempenho  diagnóstico.  Em  teoria,  o  T4  livre  é  menos  influenciado  por  vários  dos  fatores  que  interferem  na
mensuração  de  T4  total,  inclusive,  mas  não  apenas,  DNT  e  T4AA.  A  especificidade  diagnóstica  de  T4  livre  é  >  90%
(Dixon e Mooney, 1999), ou seja, significativamente maior do que aquela de T4 total (i. e., é menos provável que resulte
em  diagnóstico  falso­positivo  de  hipotireoidismo)  (ver  Tabela  8.5).  A  sensibilidade  de  T4  livre  para  o  diagnóstico  de
hipotireoidismo  é  de,  aproximadamente,  80%,  valor  menor  do  que  o  correspondente  para  T4  total.  Ademais,  é  o  teste
individual mais confiável para o diagnóstico de hipotireoidismo. No entanto, o seu custo, a disponibilidade mais escassa,
o  risco  de  erro  de  manipulação  da  amostra  (ver  Capítulo 1)  e  a  menor  sensibilidade  impedem  sua  difusão  como  teste
diagnóstico  de  primeira  linha.  Quando  utilizado  como  teste  diagnóstico  de  segunda  linha,  sua  menor  sensibilidade  é
relativamente  irrelevante.  Portanto,  é  particularmente  eficaz  nos  casos  em  que  há  apenas  diminuição  de  T4  total,  com
valor  de  cTSH  no  intervalo  de  referência.  Nesses  casos,  a  concentração  de  T4  livre  auxilia  na  diferenciação  entre
hipotireoidismo verdadeiro (baixo valor) e DNT (valor no intervalo de referência).

Valor  de  T4  livre  no  intervalo  de  referência  em  cães  com  hipotireoidismo.  Pequeno  número  de  cães  com
hipotireoidismo mantém concentração de T4 livre no intervalo de referência, ainda que no limite inferior de normalidade. É
possível que isto reflita uma tentativa de manter adequada concentração de T4 livre na fase inicial do hipotireoidismo. Há
evidência de que os cães com hipotireoidismo com valor de T4 livre no limite inferior de normalidade apresentem maior
reserva tireoidiana do que aqueles com teor de T4 livre subnormal.

Baixo  valor  de  T4  livre  em  cães  eutireóideos.  Não  há  dúvida  de  que  o  teor  de  T4  livre  também  é  influenciado  por
algumas  terapias  medicamentosas  e  por  DNT,  ainda  que  em  menor  magnitude  do  que  acontece  com  T4  total.  A
concentração  de  T4  livre  diminui  na  DNT,  mas  tipicamente  se  mantém  no  intervalo  de  referência,  exceto  nas  doenças
mais  graves  (Kantrowitz  et  al.,  2001;  Mooney  et  al.,  2008).  Alguns  medicamentos,  inclusive  glicocorticoides  e
anticonvulsivantes à base de fenobarbital, também estão associados a menor concentração de T4 livre (Kantrowitz et al.,
1999). A realização de teste para diagnóstico de hipotireoidismo deve ser postergada até a suspensão do medicamento.
No entanto, devido à natureza da condição que acomete os pacientes que recebem tais fármacos, a cessação completa
desses medicamentos, com frequência, é não exequível. Deve­se tentar a redução da dose; seja de que maneira for, os
resultados de exames de cães submetidos a tais tratamentos devem ser interpretados com cautela.

Autoanticorpos antitiroglobulina

A  tiroglobulina  é  uma  glicoproteína  de  alto  peso  molecular  e  um  componente  normal  da  glândula  tireoide.  O
desenvolvimento  espontâneo  de  anticorpos  contra  o  tecido  normal  da  tireoide,  inclusive  contra  tiroglobulina,  é  bem
reconhecido em cães com tireoidite linfocítica. TgAA representam apenas um dos vários anticorpos produzidos durante a
progressão  da  tireoidite  linfocítica  em  cães  (ver  anteriormente).  No  entanto,  são  os  mais  importantes  devido  à
disponibilidade  de  um  método  confiável  específico  para  cães  no  mercado,  para  sua  mensuração.  As  vantagens  e  as
desvantagens deste teste estão resumidas na Tabela 8.10.

Desempenho diagnóstico. A principal limitação da mensuração de TgAA é que nem todos os cães com hipotireoidismo
apresentam  tireoidite  linfocítica  e,  mesmo  naqueles  portadores  da  doença,  os  cães  positivos  para  TgAA,  por  vezes,
podem  se  tornar  TgAA­negativos  em  algum  momento  (ver  anteriormente).  Portanto,  embora  um  resultado  positivo  ao
TgAA indique forte evidência de doença da tireoide, um resultado negativo não exclui tal possibilidade.
A detecção de TgAA não propicia informação alguma sobre a função da tireoide. Logo, não se recomenda a realização
isolada  do  teste,  mas  torna­se  valiosa  quando  utilizada  com  outros  testes,  como  T4  total  ou  T4  livre  e  cTSH.  A
mensuração de TgAA é de importância particular quando há resultados de T4 e cTSH discordantes. Como a presença de
TgAA é altamente específica para tireoidite linfocítica, um resultado positivo é, com certeza, útil naqueles casos em que
se  espera  diminuição  do  teor  de  T4  total  ou  de  T4  livre,  porém  com  valor  de  cTSH  no  intervalo  de  referência.  Outra
vantagem da mensuração de TgAA é que o resultado não é influenciado por terapia medicamentosa concomitante. Com
frequência, recomenda­se a dosagem de TgAA como teste de segunda linha em ambas situações.

Tabela 8.10 Vantagens e desvantagens da mensuração de autoanticorpos antitiroglobulina para
o diagnóstico de hipotireoidismo em cães.

Vantagens

• Método confiável de mensuração atualmente disponível

• Resultado positivo sugere doença da tireoide

Desvantagens

• Não propicia avaliação da função da tireoide

• Resultado negativo não exclui a possibilidade de hipotireoidismo

Resultados  positivos  a  TgAA  em  cães  com  hipotireoidismo.  Cerca  de  metade  dos  cães  com  hipotireoidismo
apresenta resultado positivo para TgAA. Entretanto, estudos epidemiológicos a respeito da prevalência de TgAA indicam
considerável variação entre raças e idades (Graham et al., 2007). A ocorrência máxima de resultados positivos ao TgAA
é  verificada  em  cães  com  4  a  6  anos  de  idade.  Em  seguida,  esta  prevalência  diminui,  talvez  à  medida  que  ocorre  a
destruição  do  tecido  tireoidiano.  É  pouco  provável  que  os  cães  com  >  10  anos  de  idade  apresentem  resultado  positivo
para TgAA, tornando o teste de menor valor em animais mais idosos. Algumas raças são mais predispostas à tireoidite
linfocítica, e a mensuração de TgAA tem valor particular nesses animais (ver anteriormente). A idade na qual se verifica
prevalência  máxima  também  é  variável  entre  as  raças.  A  probabilidade  de  se  obter  um  resultado  positivo  aumenta,
significativamente,  quando  se  realiza  o  teste  em  pacientes  de  uma  raça  predisposta,  em  faixa  etária  apropriada,  e  isto
deve ser considerado ao selecionar um teste de segunda linha e, em geral, ao escolher entre T4 livre e TgAA.

Resultados positivos a TgAA em cães eutireóideos. A mensuração de TgAA também é realizada como um marcador
de  tireoidite  em  cães  clinicamente  sadios.  Atualmente,  é  utilizada  por  grande  parte  dos  criadores  de  cães,  a  fim  de
identificar  animais  predispostos  à  tireoidite  linfocítica  antes  do  acasalamento.  Embora  sejam  necessários  estudos  mais
abrangentes, o teste TgAA parece ser um marcador muito útil no diagnóstico de subsequente disfunção da tireoide.

Exames complementares

T3 total. A confiabilidade diagnóstica da dosagem de T3 total é menor do que aquela de T4 total e, assim, não propicia
qualquer  vantagem  real,  na  prática.  Como  resultado,  não  se  recomenda  a  mensuração  de  T3  total.  O  insatisfatório
desempenho diagnóstico de T3 total reflete vários fatores:
• No  estágio  inicial  de  hipotireoidismo,  pode  haver  maior  conversão  periférica  de  T4  para  T3,  metabolicamente  mais
ativo, mantendo a concentração circulante no intervalo de referência
• O teste T3AA é mais comum do que o T4AA, com o mesmo potencial de interferência na concentração mensurada
• Além disso, o efeito da DNT é uma progressão da supressão da concentração de T3 total, isoladamente, por meio da
redução  das  concentrações  de  T3  total  e  de  T4  total  e,  com  frequência,  do  teor  de  T4  livre  (Mooney  et  al.,  2008).
Desse modo, a sobreposição entre os valores de T3 total em cães com hipotireoidismo e naqueles com DNT é mais
marcante do que a verificada no valor de T4 total.

T3  livre.  A  mensuração  da  concentração  sérica  de  T3  livre  está  disponível  em  pequeno  número  de  laboratórios  de
endocrinologia comerciais, porém, a utilidade desse teste para o diagnóstico de hipotireoidismo não foi avaliada. Nesse
caso, a mensuração de T3 livre tem pouco valor na verificação da função da tireoide.

Testes de função da tireoide dinâmicos.  No  passado,  foram  utilizados  vários  testes  da  função  tireoidiana  dinâmicos.
No  entanto,  com  o  desenvolvimento  de  métodos  para  dosagem  de  cTSH,  T4  livre  e  TgAA,  basicamente,  não  há
necessidade de uso desses testes na rotina da clínica veterinária. Em geral, são reservados para condições específicas
nas quais não é possível definir o diagnóstico de outra maneira.
O teste de resposta ao TSH era considerado um procedimento padrão­ouro para o diagnóstico de hipotireoidismo em
cães. A administração intravenosa (IV) de uma dose suprafisiológica de TSH exógeno resulta em estimulação máxima da
glândula  tireoide.  A  determinação  dos  teores  de  T4  total  circulante,  antes  e  após  a  aplicação,  possibilita  avaliar  a
capacidade  da  reserva  funcional  da  tireoide  e,  no  paciente  com  hipotireoidismo,  espera­se  estímulo  mínimo.  Esse
procedimento é considerado mais confiável do que quaisquer outros testes individuais no diagnóstico de hipotireoidismo
em  cães.  Em  estudos  iniciais,  utilizou­se  TSH  de  origem  bovina,  porém  este  produto  já  não  está  disponível  como  uma
preparação farmacêutica. Várias pesquisas mostraram resultados semelhantes com o uso de TSH recombinante (Boretti
et al., 2006; Daminet et al., 2007). Diferentemente do acontece com o TSH bovino, não há relato, em cães, de reações
adversas após a administração de TSH recombinante humano, entretanto, o custo desse tratamento é muito alto.
O teste de resposta ao TRH, por meio do qual se mensuram os teores de T4 antes e após a administração de TRH,
era  recomendado  como  alternativa  útil  ao  teste  de  resposta  ao  TSH.  Infelizmente,  o  teste  de  resposta  ao  TRH  é
considerado  menos  confiável  do  que  o  uso  combinado  dos  testes  basais  atualmente  disponíveis  e,  portanto,  não  é
recomendado.  Na  melhor  das  hipóteses,  uma  boa  resposta  ao  TRH  pode  excluir,  com  segurança,  a  possibilidade  de
hipotireoidismo.  Contudo,  a  ausência  de  resposta  do  T4  ao  TRH  não  é  confirmatória  de  hipotireoidismo,  sendo  um
achado comum em ampla variedade de DNT e em cães tratados com certos medicamentos (Frank, 1996).
Vários pesquisadores avaliaram a resposta do TSH ao TRH (Diaz­Espineira et al., 2008b; Diaz­Espineira et al., 2009).
Foram utilizados diversos protocolos, porém doses relativamente baixas de TRH parecem capazes de provocar estímulo
significativo da pituitária, o que minimiza os efeitos colaterais. Obtém­se valor máximo de cTSH em, aproximadamente,
20  min  após  a  administração  intravenosa  de  TRH,  em  cães  eutireóideos.  Pacientes  humanos  com  hipotireoidismo
primário exibem resposta exagerada e prolongada do TSH ao TRH, em comparação com pessoas sadias. No entanto, há
resposta limitada do TSH ao TRH em cães com hipotireoidismo.

Diagnóstico por imagem

Os  exames  para  obtenção  de  imagens  da  tireoide  têm  importância  bem  definida  em  pesquisas  de  massas  tumorais  na
tireoide, em pacientes humanos, cães e gatos. Nos últimos anos, tem sido maior o interesse no emprego de técnicas de
imagens  no  diagnóstico  de  hipotireoidismo  em  cães.  Em  geral,  os  achados  nas  imagens  são  menos  influenciados  por
DNT  e  pela  administração  de  medicamentos  do  que  as  mensurações  de  hormônios  basais.  Embora  as  técnicas  de
imagens sejam úteis na investigação de casos complexos de hipotireoidismo, justificam­se estudos adicionais antes que
seu uso seja mais amplamente recomendado nas instalações da clínica.

Radiografias

As radiografias não têm valor no diagnóstico de hipotireoidismo primário adquirido. No entanto, são aparentes alterações
características  nos  esqueletos  axial  e  apendicular  em  cães  com  hipotireoidismo  congênito  e  nanismo  desproporcional.
Essas alterações incluem encurtamento de ossos longos e deformidades do tipo valgo, disgênese epifisária e retardo de
ossificação, encurtamento e alargamento da cabeça e encurtamento de corpos vertebrais com margens ventrais na forma
de  conchas  (Figura 8.11).  Com  o  passar  do  tempo,  os  animais  acometidos,  por  vezes,  desenvolvem  doença  articular
degenerativa.  A  constatação  dessas  alterações  serve  para  diferenciar  esta  anormalidade  de  nanismo  proporcional
associado a nanismo hipofisário.

Ultrassonografia da tireoide

A  aparência  ultrassonográfica  da  glândula  tireoide  foi  descrita  em  ambos,  cães  eutireóideos  e  hipotireóideos  (Bromel  et
al.,  2005;  Taeymans  et  al.,  2007).  Em  animais  eutireóideos,  os  lobos  da  tireoide  individuais  são  descritos  como
fusiformes,  em  secção  longitudinal,  e  triangulares,  em  secção  transversal,  com  uma  cápsula  lisa.  A  ecogenicidade  é
homogênea,  e  isoecoica  ou  hiperecoica  em  comparação  com  o  músculo  esternotireóideo  adjacente.  Pode­se  calcular  o
volume da tireoide ao aplicar­se a fórmula elipsoide (vol [mℓ] = π/6 × comprimento (cm) × largura (cm) × altura [cm]) para
a mensuração de comprimento, largura e altura. A área transversal máxima também pode ser calculada. Não há diferença
aparente nas mensurações de lobos da tireoide de cães sadios e dos eutireóideos com DNT.

Figura  8.11  Radiografia  lateral  da  região  lombar  da  coluna  vertebral  de  um  cão  com  nanismo  desproporcional  associado  a
hipotireoidismo congênito. Note o encurtamento de corpos vertebrais, com margens ventrais em forma de conchas.

Como  comparação,  os  lobos  da  tireoide  de  cães  com  hipotireoidismo,  positivos  ou  negativos  para  TgAA,  exibem
ecogenicidade  significativamente  menor  e,  tipicamente,  têm  aparência  heterogênea  nos  animais  negativos  para
tiroglobulina,  porém  homogênea  em  cães  positivos  a  TgAA  (Figura  8.12).  Com  frequência,  os  lobos  da  tireoide
apresentam  formato  arredondado  ou  oval  e  menor  comprimento,  largura,  altura,  volume  e  área  transversal  máxima,  em
comparação  com  cães  eutireóideos.  Tem­se  sugerido  que  o  volume  da  tireoide  seja  o  parâmetro  mais  útil  para  a
diferenciação entre indivíduos hipotireóideos e eutireóideos.
Embora  os  resultados  ultrassonográficos  obtidos  de  cães  com  hipotireoidismo  sejam  estatisticamente  diferentes
daqueles constatados em indivíduos eutireóideos, há considerável sobreposição de todos os parâmetros entre ambos os
grupos.  Além  disso,  cães  eutireóideos  de  diferentes  raças  exibem  diferenças  marcantes  nas  mensurações  de  lobos  da
tireoide (Bromel et al., 2006). Isto tem sugerido uma normalização dos valores em função da área da superfície corporal.
No  entanto,  é  provável  que  este  método  não  tenha  sido  avaliado  e  não  tenham  sido  realizados  estudos  sobre  a
variabilidade  entre  raças,  independentemente  do  tamanho  corporal.  Os  resultados  da  ultrassonografia  da  tireoide  são
muito  variáveis  entre  os  técnicos,  mesmo  quando  realizada  por  especialistas  treinados  em  imagens  diagnósticas;  um
fator que talvez seja exacerbado quando o exame é manipulado por indivíduos menos capacitados e com equipamento de
qualidade inferior. Portanto, justificam­se estudos adicionais para avaliar uma variação mais ampla de DNT e doença de
tireoide subclínica.
Figura  8.12  Imagem  ultrassonográfica  transversal  da  glândula  tireoide  de  um  cão  eutireóideo  (forma  triangular,  homogênea  e
hiperecoica, em comparação com o músculo adjacente).

Imagens obtidas em tomografia computadorizada e ressonância magnética

As  características  das  glândulas  da  tireoide  foram  documentadas  em  imagens  obtidas  em  TC  e  RM  em  cães  sadios
(Taeymans et al.,  2008a,b).  Em  teoria,  alterações  no  tamanho  e  nas  características  do  parênquima  tornam  possível  a
diferenciação entre indivíduos eutireóideos e aqueles com hipotireoidismo, como descrito na medicina humana. Aumento
da  glândula  pituitária  em  decorrência  de  hiperplasia  tireotrópica  e  formação  de  células  deficientes  da  tireoide  foram
detectados  em  imagens  obtidas  em  TC,  em  cães  com  hipotireoidismo  primário  experimental,  mas  esta  alteração  é
inespecífica  para  hipotireoidismo  (Diaz­Espineira  et  al.,  2008b).  Em  razão  do  custo  relativamente  alto  desses
procedimentos  e  da  necessidade  de  anestesia  geral,  é  improvável  que  eles  sejam  considerados  procedimentos
importantes no diagnóstico de hipotireoidismo primário em cães. Contudo, continuam a ser importantes na investigação
de hipotireoidismo central associado a lesões estruturais da pituitária e/ou do hipotálamo.

Cintigrafia da tireoide

O emprego de técnicas de medicina nuclear para a determinação da função da tireoide tem sido relatado há vários anos,
antes da introdução de imunoensaios. Esses procedimentos implicam administração de tecnécio­99m (como pertecnetato
[99mTcO4–]) ou de iodo radioativo (123I ou 131I), seguida de mensuração da captação pela tireoide com uso de uma câmera
ou  um  contador  de  cintilação.  Prefere­se  o  pertecnetato  em  razão  de  sua  meia­vida  mais  curta,  menor  custo,  captação
mais rápida e menor dose de radiação, em comparação com o iodo radioativo.
Embora  indubitavelmente  valiosa  para  a  pesquisa  de  tumores  na  tireoide  de  cães,  poucos  estudos  têm  avaliado  a
técnica para o diagnóstico de hipotireoidismo canino. O procedimento mais comum envolve a administração intravenosa
de  140  a  160  MBq  de  99mTcO4–.  Após  40  a  60  min,  obtêm­se  imagens  da  tireoide  (Diaz­Espineira  et al.,  2007).  Tem­se
constatado  que  a  mensuração  da  captação  de  99mTcO4–  possibilita  diferenciar,  com  segurança,  animais  com
hipotireoidismo verdadeiro daqueles pacientes eutireóideos com baixa concentração de T4 total (Figura 8.13). A cintigrafia
também  tem  se  mostrado  promissora  na  confirmação  de  eutireoidismo  em  raças  específicas,  condição  na  qual  o
diagnóstico  de  doença  da  tireoide  é  complicado  pela  diminuição  das  concentrações  de  vários  hormônios  da  tireoide  em
animais sadios (Pinilla et al., 2009).
Entretanto,  em  medicina  humana,  relata­se  alteração  na  captação  de  radioisótopo  em  associação  a  várias  doenças
não tireoidianas e diversos medicamentos; ademais, a aparência de doença inflamatória da tireoide por meio de cintigrafia
é  variável.  Há  escassez  de  informações  sobre  o  efeito  de  uma  ampla  variação  desses  fatores  nos  resultados  da
cintigrafia  da  tireoide  em  cães.  Além  disso,  o  procedimento  requer  equipamento  especializado  e  instalações  com
isolamento  de  radiação.  Portanto,  embora  seja  seguramente  uma  técnica  útil  na  avaliação  da  função  da  tireoide,  não  é
um exame de primeira linha, e os resultados devem ser interpretados com os achados clínicos e clinicopatológicos.
Figura 8.13 Imagens da tireoide obtidas por cintigrafia nos casos de (A) eutireoidismo e (B) hipotireoidismo. As mensurações da
captação da tireoide foram 0,5% e 0,05% (intervalo de referência: 0,39 a 1,86%).

Prova terapêutica como teste diagnóstico

O  uso  de  uma  prova  terapêutica  com  T4,  como  método  de  diagnóstico,  tem  se  tornado  comum  entre  alguns  clínicos,
porém  deve  ser  evitada  tanto  quanto  possível.  As  principais  desvantagens  da  prova  terapêutica  incluem  os  problemas
diagnósticos subsequentes causados pela suplementação com o hormônio da tireoide, caso a resposta clínica não seja
tão favorável, associados ao fato de que suas ações farmacológicas tendem a melhorar alguns sinais clínicos em cães
eutireóideos,  inespecificamente.  A  suplementação  com  hormônio  da  tireoide  suprime  a  função  da  tireoide  por  meio  de
feedback  negativo.  Como  consequência,  o  tratamento  prolongado  em  um  cão  eutireóideo,  em  geral,  ocasiona  uma
condição de hipotireoidismo funcional, cuja resolução pode demorar semanas a meses após a suspensão do tratamento.
O  uso  de  uma  prova  terapêutica  somente  é  apropriado  quando  o  grau  de  suspeita  de  hipotireoidismo  permanecer  alto,
porém  os  resultados  do  teste  diagnóstico  têm  se  mostrado,  repetidas  vezes,  duvidosos.  Nessas  situações,  as  provas
terapêuticas precisam ser utilizadas como “último recurso”.
Um  verdadeiro  teste  terapêutico  com  finalidade  diagnóstica  implica  definir  um  objetivo,  alvo  mensurável  pelo  qual  é
possível  julgar  o  sucesso  ou  a  falha  da  terapia,  iniciar  o  tratamento  e,  em  seguida,  suspendê­lo,  confirmar  a  dose
apropriada e satisfazer o alvo predefinido. Essa cessação da terapia é realizada para assegurar que qualquer resolução
clínica seja, realmente, uma consequência do tratamento. A descontinuação do tratamento deve, naturalmente, coincidir
com  o  retorno  dos  sinais  clínicos,  os  quais  se  espera  que  se  resolvam  quando  a  terapia  for  novamente  instituída.  Um
protocolo para emprego de prova terapêutica como teste diagnóstico é apresentado na Figura 8.14.
Figura 8.14 Representação esquemática das etapas de um teste terapêutico para diagnóstico de hipotireoidismo.

Testes genéticos para hipotireoidismo e tireoidite linfocítica

Em  razão  da  natureza  hereditária  do  hipotireoidismo  em  algumas  raças,  há  real  interesse  em  testes  capazes  de
identificar  os  animais  com  maior  risco  de  desenvolver  a  doença.  Esses  testes  são  altamente  desejáveis  para  os
criadores  de  cães.  A  triagem  para  hipotireoidismo  não  é  um  procedimento  sensível,  pois  a  maioria  dos  animais  não
desenvolve  sinais  clínicos  da  doença  por  ocasião  de  seu  primeiro  acasalamento.  A  mensuração  de  TgAA  tende  a
propiciar  alguma  informação  útil,  pois  sua  prevalência  máxima  é  verificada  em  idade  mais  precoce  do  que  aquela  do
hipotireoidismo. Tipicamente, recomenda­se que o teste seja realizado aos 12 meses de idade e, em seguida, repetido a
cada  1  a  2  anos.  No  futuro,  é  provável  que  também  se  tornem  mais  amplamente  disponíveis  os  testes  genéticos  que
representam  alguns  haplotipos  DLA  e  alelos  que  sabidamente  aumentem  o  risco  de  ocorrência  de  hipotireoidismo.  No
entanto,  de  modo  geral,  é  difícil  recomendar  práticas  específicas  de  acasalamento  com  base  em  tais  resultados.  O
desenvolvimento de hipotireoidismo é complexo e multifatorial. Nem todos os haplotipos DLA e os alelos conferem risco
significativo em todas as raças; nem todos os cães com resultado positivo para TgAA desenvolvem hipotireoidismo.
Efeito do hipotireoidismo no diagnóstico de outras doenças endócrinas

Recentemente,  relatou­se  que  o  hipotireoidismo  interfere  na  mensuração  de  vários  outros  hormônios.  Tanto  no
hipotireoidismo  experimental  quanto  naquele  de  ocorrência  natural,  nota­se  aumento  das  concentrações  do  hormônio  do
crescimento,  ambos,  basal  e  estimulado  por  TRH  (Lee  et  al.,  2001;  Diaz­Espineira  et  al.,  2008a,b).  Acredita­se  que
esteja  relacionado  com  a  transdiferenciação  das  células  somatotrópicas  da  pituitária  em  células  tirossomatotrópicas.
Notou­se  elevação  concomitante  da  concentração  de  IGF­1.  O  hipotireoidismo  também  está  associado  a  importantes
aumentos nas concentrações circulantes de leptina e insulina (nenhum deles é atribuível exclusivamente à obesidade), o
que confirma a participação do hipotireoidismo na resistência à insulina (Mazaki­Tovi et al., 2010).

Tratamento e monitoramento terapêutico

Escolha de preparação terapêutica

Todos  os  cães  com  hipotireoidismo  necessitam  de  terapia  de  reposição  de  hormônio  da  tireoide  (TRHT)  prolongada;  há
disponibilidade  de  várias  preparações  terapêuticas.  São  utilizados  produtos  naturais  da  tireoide  produzidos  a  partir  de
glândulas  tireoides  obtidas  de  suínos,  ovinos  e  bovinos;  no  entanto,  preferem­se  produtos  sintéticos,  pois  sua  ação  é
mais  previsível  e  estes  apresentam  prazo  de  validade  mais  longo.  Não  se  recomenda  o  uso  de  produtos  genéricos,
exceto  os  aprovados,  pois  se  relata  que  tais  produtos  apresentam  conteúdo  de  hormônio  mais  variável  e  resultam  em
concentração máxima de hormônio da tireoide inferior e mais variável do que aquela obtida com produtos patenteados.
Há  disponibilidade  de  produtos  contendo  T3  e  T4,  bem  como  a  combinação  de  produtos  para  o  tratamento  de
hipotireoidismo. A levotiroxina sódica sintética é o medicamento de escolha, pois a T4 é o principal produto de secreção
da glândula tireoide e é o pró­hormônio fisiológico de T3, o mais potente. Portanto, o restabelecimento das concentrações
normais de T4 e T3 circulantes é melhor obtido com a administração de T4.
Sabe­se que a administração de T3 impede o processo fisiológico normal de deiodinação de T4 para originar T3. Como
consequência,  embora  as  concentrações  de  T3  livre  e  de  T3  total  circulantes  possam  situar­se  na  faixa  de  variação
terapêutica  após  a  administração  de  T3,  as  concentrações  de  T4  total  e  de  T4  livre  permanecem  subnormais.  A
administração  de  produtos  contendo  apenas  T3  é  capaz  de  resultar  em  concentrações  adequadas  em  órgãos,  como
fígado, rins e coração, os quais obtêm T3 da circulação. Contudo, o cérebro e a glândula pituitária tendem a apresentar
deficiência de T3 se a concentração de T4 livre circulante for subnormal. Por outro lado, relata­se que a administração de
T3,  em  dose  suficiente  para  propiciar  concentrações  adequadas  no  cérebro  e  na  pituitária,  pode  resultar  em
concentrações excessivas em outros órgãos.
Produtos  com  a  combinação  de  ambos,  T3  e  T4,  estão  disponíveis  para  uso  humano.  Não  são  recomendados,
portanto, para cães, pois não refletem a taxa de produção da tireoide nesta espécie, propiciando T3 em excesso.
Na Europa, há vários produtos aprovados para o tratamento de hipotireoidismo. Todos contêm apenas T4, na forma de
comprimido ou líquido para uso oral, e são os medicamentos de escolha para o tratamento de hipotireoidismo em cães.

Escolha do protocolo terapêutico

Várias estratégias terapêuticas têm sido recomendadas para o tratamento de cães com hipotireoidismo, em uma variação
de  doses  tão  baixas  quanto  10  µg/kg,  em  intervalos  de  8  a  12  h,  até  44  µg/kg  a  cada  12  h.  Atualmente,  há  quase  um
consenso geral de que, na maioria dos casos, uma dose de, aproximadamente, 20 a 22 µg/kg/24 h seja suficiente, pelo
menos, no início do tratamento (Dixon et al., 2002; Le Traon et al., 2009). Em geral, a resposta clínica à terapia com dose
única  diária  é  excelente,  visto  que  se  obtém  concentração  máxima  adequada  de  hormônio  circulante.  Esta  abordagem
melhora  significativamente  a  cooperação  do  proprietário,  além  de  ser  de  menor  custo  a  longo  prazo.  Embora  o  uso  de
doses  fracionadas  certamente  resulte  em  menor  oscilação  da  concentração  de  T4  circulante,  em  comparação  com  a
administração da mesma dose total na forma de um único bólus diário, a ação biológica do hormônio tireoidiano supera a
sua meia­vida plasmática. Possivelmente isto explique o sucesso clínico da terapia com dose única diária.
Apesar  de  o  tempo  de  tratamento  ser  irrelevante,  pois  não  há  liberação  circadiana  de  T4  em  cães,  recomenda­se  a
administração  pela  manhã.  Sugere­se  tal  procedimento  para  auxiliar  na  coleta  subsequente  das  amostras  necessárias
para  o  monitoramento  da  terapia  6  h  após  o  tratamento.  É  importante  ter  em  mente  que  a  administração  com  alimento
inibe e inibe expressivamente a absorção de T4 em uma taxa de, aproximadamente, 45% (Le Traon et al., 2008). Isto não
significa que se deva evitar a administração junto com o alimento; em vez disso, deve­se padronizar o intervalo entre o
fornecimento de alimento e a administração do medicamento, para cada paciente, a fim de evitar oscilações marcantes
na absorção cotidiana de T4.

Monitoramento clínico

Cães  com  hipotireoidismo  tratados  adequadamente  devem  ser  clinicamente  indistinguíveis  dos  eutireóideos  sadios.  No
entanto, o tempo de resolução de todos os sintomas varia em função dos sistemas corporais acometidos e da adequação
da terapia.
Sinais clínicos

Em  geral,  sintomas  metabólicos  como  apatia  e  letargia  são  os  primeiros  a  melhorar,  comumente  parecendo  haver  mais
reação positiva nos dias iniciais de tratamento (Figura 8.15). Com frequência, apenas após o início do tratamento é que a
extensão  do  problema  clínico  é  retrospectivamente  notada  pelos  proprietários.  Pode­se  notar  reação  na  função
cardiovascular e nas alterações do ECG nas primeiras 8 semanas de tratamento, embora em alguns casos isso demore
mais  para  ser  constatado.  A  perda  de  peso  é  um  indicador  consistente  de  terapia  bem­sucedida  e  pode­se  esperar
redução de 10% do peso dentro de 3 meses após o começo do tratamento. Também, espera­se que os cães tratados se
tornem mais ativos e atléticos, possivelmente como consequência da combinação de melhor agilidade mental e de perda
de peso.

Figura 8.15 Aparência de um cão com hipotireoidismo antes (A) e após (B) terapia de reposição com hormônio da tireoide.

Espera­se  melhora  nos  sintomas  cutâneos  dentro  de  1  mês  após  o  início  do  tratamento,  embora  seja  comum  um
período  de  maior  perda  de  pelos,  que  precede  o  crescimento  de  novos  pelos.  Esta  aparente  piora  preocupa  alguns
proprietários,  porém  isto  reflete  maior  turnover  folicular  e  queda  de  pelos  que  acontecem  antes  da  reposição  normal  de
pelos, por isso, devem ser considerados como sinais positivos na fase inicial do tratamento. O crescimento significativo
de novos pelos deve ser evidente dentro de 3 meses após esse início, embora a resolução completa possa demorar 2 a 3
meses adicionais.
A resolução dos sintomas neurológicos à TRHT é mais variável e, às vezes, menos evidente do que aquela de sinais
clínicos  relacionados  com  outros  sistemas  acometidos.  Nos  pacientes  humanos  com  hipotireoidismo,  algumas
anormalidades  neurológicas  demoram  anos  para  regredir  totalmente;  o  mesmo  é  verdadeiro  para  os  cães.  No  entanto,
tipicamente  as  neuropatias  periféricas  melhoram  dentro  de  1  a  3  meses  após  o  início  do  tratamento.  Espera­se  que  os
sintomas  de  SNC  demorem  mais  para  regredir,  embora  alguns,  se  não  todos,  melhorem  dentro  de  6  meses.  Há  pouca
evidência  de  reação  positiva  da  paralisia  de  laringe  e  do  megaesôfago  em  cães  acometidos,  mas  isto  provavelmente
reflete a relação causal incerta entre estas condições e o hipotireoidismo.

Monitoramento laboratorial

O  objetivo  fundamental  do  tratamento  é  a  resolução  total  das  anormalidades  clínicas.  Todavia,  atualmente  também  há
metas  laboratoriais  bem  definidas  que  indicam  boa  resolução  clínica.  Elas  são  importantes  devido  à  ampla  variação  na
absorção  de  T4  entre  os  indivíduos.  Pode­se  instituir  monitoramento  terapêutico  em  2  semanas  do  início  do  tratamento
ou após alterações subsequentes da dose, o que possibilita um progresso relativamente rápido na definição de uma dose
de manutenção final da TRHT (Dixon et al., 2002). Uma vez definida esta dose, a partir daí, o monitoramento a cada 6
meses provavelmente é adequado. Estima­se que em até 45% dos casos haja necessidade de pelo menos um ajuste da
dose.  Em  geral,  é  mais  necessário  aumento  do  que  diminuição  da  dose.  Apenas  pequeno  número  de  cães  precisa  de
dois ou mais ajustes de dose. Quando se utiliza o medicamento na forma líquida, podem ser necessários menos ajustes
de doses e isto pode estar relacionado com a maior biodisponibilidade do medicamento, em comparação com o uso de
comprimidos (Le Traon et al., 2008).

T4 total

O monitoramento laboratorial objetiva principalmente identificar a concentração máxima de T4 total circulante e confirmar
a diminuição esperada do teor de cTSH. Atualmente, para fins de monitoramento, prefere­se a mensuração de T4 total,
em  vez  da  dosagem  de  T4  livre,  pela  simples  razão  de  que  a  resolução  clínica  está  relacionada  com  variações
terapêuticas específicas do valor de T4, mas não de T4 livre. Embora seja provável que, após o tratamento, a oscilação
de  T4  livre  seja  menos  marcante,  em  comparação  com  a  concentração  de  T4  total,  a  determinação  da  concentração
máxima  de  T4  total  circulante  é  satisfatória.  A  mensuração  de  T4  total  também  tem  as  vantagens  de  menor  custo  e
maior disponibilidade.
Cães com hipotireoidismo que recebem tratamento de dose única diária apresentam aumento marcante do teor de T4
total  circulante,  cujo  valor  máximo  é  constatado  cerca  de  6  h  após  o  tratamento;  em  seguida,  diminuem
progressivamente até a próxima dose. Portanto, para detectar a concentração máxima de T4 total é fundamental que as
amostras de sangue sejam obtidas, aproximadamente, 6 h após a administração do comprimido. Em cães submetidos a
tratamento em dose única diária, o teor máximo de T4 total circulante ideal deve estar entre 50 e 60 noml/ℓ (Dixon et al.,
2002).  Valores  <  35  nmol/ ℓ,  em  geral,  estão  associados  a  inadequada  resposta  clínica  e  indica­se  aumento  da  dose.
Aumentos marcantes, com teor de T4 total máximo na faixa de 90 a 100 nmol/ℓ ou mais são desnecessários e, embora
os cães, com frequência, sejam resistentes à tirotoxicose clínica grave, tais valores devem levar a diminuição da dose
utilizada. Em geral, a magnitude da alteração da dose considera o tamanho do próximo comprimido disponível quando se
utilizam comprimidos. No entanto, são possíveis ajustes de dose mais precisos, ao utilizarem­se preparações líquidas e,
nestes casos, recomendam­se ajustes de dose, com 10 µg/kg de cada vez.
A determinação das concentrações de T4 total antes do fornecimento do comprimido ou no momento de menor valor
deste  hormônio  continua  sendo  uma  prática  comum.  A  análise  racional  para  isto  é  assegurar  que  o  valor  de  T4  não
diminua muito abaixo dos valores do intervalo de referência. No entanto, a manutenção da concentração de T4 total no
intervalo  de  referência  ao  longo  de  24  h  não  é  fundamental,  em  razão  da  prolongada  meia­vida  biológica  de  T4,  em
comparação com sua meia­vida circulante. Além disso, em casos individuais, os ajustes de dose com base no baixo teor
do  hormônio  podem  levar  à  subdose  ou  à  sobredose.  Em  alguns  estudos  clínicos,  os  quais  mostram  relação  entre  a
resolução clínica e o teor máximo de T4, exclusivamente, parece não haver valor real na continuidade das mensurações
do menor teor de T4.

TSH canino

A dosagem de cTSH, com a mensuração de T4 total, inevitavelmente aumenta o custo do monitoramento terapêutico. No
entanto,  é  comum  recomendar  sua  mensuração,  pois  o  teor  de  cTSH  propicia  uma  avaliação,  a  longo  prazo,  da
adequação  do  tratamento,  diferentemente  do  teor  de  T4  total  que  fornece  apenas  informação  relacionada  com  o
tratamento  naquele  dia  particular.  Portanto,  a  dosagem  de  cTSH  pode  auxiliar  na  detecção  de  cooperação  insatisfatória
do proprietário, em que ele faz esforço particular para administrar o medicamento nos dias que correspondem à visita de
monitoramento. Infelizmente, em cães com hipotireoidismo que não exibem aumento do valor de cTSH pré­tratamento, é
improvável que a determinação da concentração deste hormônio, durante a TRHT, tenha qualquer valor adicional.
Em geral, após a instituição da TRHT, a concentração de cTSH circulante diminui rapidamente para valor situado no
intervalo  de  referência.  O  teor  de  cTSH  circulante  parece  ser  altamente  sensível  aos  efeitos  supressores  da  TRHT,  de
maneira que pode­se obter supressão de cTSH sem conseguir, simultaneamente, um controle clínico opcional. Portanto,
embora a manutenção do valor de cTSH elevado ou no limite superior de normalidade seja uma forte evidência de terapia
com subdose, a supressão de cTSH não necessariamente confirma que o tratamento seja adequado.
Exames clinicopatológicos de rotina

Após  o  início  da  TRHT,  espera­se  melhora  marcante  nas  anormalidades  clinicopatológicas  de  rotina  associadas  a
hipotireoidismo,  além  de  resposta  clínica.  As  concentrações  de  colesterol  e  triglicerídios  circulantes  diminuem
consideravelmente,  e,  dentro  de  apenas  2  semanas  após  o  início  do  tratamento,  podem  situar­se  no  intervalo  de
referência, ou próximo dele. Embora a contagem de hemácias também suba rapidamente, esta alteração é progressiva e
o  número  de  hemácias  continua  a  aumentar  ao  longo  dos  primeiros  3  meses  de  TRHT.  A  concentração  de  frutosamina
diminui,  significativamente,  após  o  início  da  TRHT,  à  medida  que  aumenta  o  turnover  de  proteína  (Dixon  et  al.,  2002;
Reusch  et  al.,  2002).  Também,  há  relato  de  discreta  redução  na  atividade  de  ALP.  Presume­se  que  isto  reflita  a
normalização progressiva do metabolismo hepático, inclusive a mobilização de depósitos de lipídios do fígado, assim que
se inicia a TRHT e começa a perda de peso.

Falha terapêutica

A falha em se obter concentração terapêutica circulante do hormônio, ou a ausência da melhora clínica esperada, sugere
uma  causa  primária  e  possível  aumento  da  dose  do  medicamento,  se  apropriado,  seguido  de  monitoramento  após  2
semanas.  Este  procedimento  deve  ser  repetido  até  que  a  concentração  do  hormônio  e/ou  a  melhora  clínica  sejam
aceitáveis.  Cães  com  doença  gastrintestinal  primária  talvez  necessitem  de  aumento  da  dose  da  TRHT  para  se  obter
concentração circulante adequada do hormônio. Igualmente, cães que recebem terapia concomitante com glicocorticoide
podem  requerer  discreto  aumento  na  dose  para  se  obter  um  controle  ideal  da  doença.  Contudo,  é  normal  haver  ampla
variação  na  dose  individual  necessária  em  vários  casos  de  cães  com  hipotireoidismo  e  não  há  alternativa  para  o
monitoramento clínico e laboratorial apropriado após a revisão do protocolo de dose da TRHT.

Complicações potenciais do tratamento

Sabe­se  que  os  cães  são,  em  particular,  resistentes  aos  efeitos  tirotóxicos  da  suplementação  excessiva  de  T4;  alguns
estudos  relatam  necessidade  de  até  20  vezes  a  dose  padrão  de  T4  a  fim  de  induzir  tirotoxicose  clínica.  Quando  isto
ocorre, os sinais clínicos são polidipsia, poliúria, polifagia, respiração ofegante, perda de peso, hiperatividade, taquicardia
e pirexia. A maioria dos sintomas tende a regredir alguns dias após a suspensão do medicamento.
A introdução gradativa da TRHT foi recomendada para cães com menor capacidade de metabolização de T4, os quais
podem estar suscetíveis à tirotoxicose, bem como àqueles em idade avançada ou que apresentam hiperadrenocorticismo
ou  doença  cardíaca.  Todavia,  em  geral,  tal  orientação  procede  quando  a  dose  de  TRHT  é  consideravelmente  maior  do
que  aquela  padrão  mencionada  neste  texto.  Além  disso,  há  poucas  publicações  com  evidência  de  complicações
associadas  ao  emprego  de  TRHT  em  cães  com  doença  concomitante.  Todavia,  recomenda­se  cuidado  com  pacientes
portadores de hiperadrenocorticismo fornecendo, inicialmente, terapia de reposição com glicocorticoides e tratamento de
suporte  de  qualquer  complicação  com  risco  à  vida  do  paciente.  O  tratamento  de  cães  com  hipotireoidismo  e,
concomitantemente, diabetes melito insulinodependente pode resultar em redução na necessidade de insulina do animal e
devem ser previstos ajustes na dose de insulina antes de iniciar a reposição com hormônio da tireoide.

Suplementação com hormônio da tireoide no coma mixedematoso

No  coma  mixedematoso,  além  do  tratamento  sintomático  necessário  (fluido  intravenoso,  reposição  de  eletrólitos,
aquecimento  etc.),  também  há  necessidade  de  suplementação  com  hormônio  da  tireoide.  Em  razão  da  diminuição  da
taxa  metabólica  e  do  risco  de  hipovolemia/desidratação,  o  tratamento  pelas  vias  oral,  subcutânea  e  intramuscular  é
inadequado,  pelo  menos,  no  início  da  terapia.  Portanto,  deve­se  administrar  levotiroxina  sódica  por  via  intravenosa,  na
dose  de  5  µg/kg,  a  cada  12  h.  Uma  vez  estabilizado  o  quadro  clínico,  inicia­se  a  administração  oral.  É  necessário,
portanto, esperar a normalização da atividade mental, do ato de caminhar e a resolução da hipotensão sistólica dentro de
30 h (Pullen e Hess, 2006).

Referências e leitura adicional

Boretti FS, Sieber­Ruckstuhl NS, Favrot C et al. (2006) Evaluation of recombinant human thyroid­stimulating hormone to test
thyroid function in dogs suspected of having hypothyroidism. American Journal of Veterinary Research 67, 2012–2016
Bromel  C,  Pollard  RE,  Kass  PH  et  al.  (2005)  Ultrasonographic  evaluation  of  the  thyroid  gland  in  healthy,  hypothyroid,  and
euthyroid Golden Retrievers with nonthyroidal illness. Journal of Veterinary Internal Medicine 19, 499–506
Bromel C, Pollard RE, Kass, PH et al.  (2006)  Comparison  of  ultrasonographic  characteristics  of  the  thyroid  gland  in  healthy
small­, medium­, and large­breed dogs. American Journal of Veterinary Research 67, 70–77
Calvert CA, Jacobs GJ, Medleau L et al. (1998) Thyroid­stimulating hormone stimulation tests in cardiomyopathic Doberman
pinschers: a retrospective study. Journal of Veterinary Internal Medicine 12, 343–348
Daminet S, Croubels S, Duchateau L et al. (2003) Influence of acetylsalicylic acid and ketoprofen on canine thyroid function
tests. The Veterinary Journal 166, 224­232
Daminet S and Ferguson DC (2003) Influence of drugs on thyroid function in dogs. Journal of Veterinary Internal Medicine 17,
463–472
Daminet S, Fifle L, Paradis M, Duchateau L and Moreau M (2007) Use of recombinant human thyroid­stimulating hormone for
thyrotropin stimulation test in healthy, hypothyroid and euthyroid sick dogs. Canadian Veterinary Journal 48, 1273–1279
Diaz­Espineira  MM,  Galac  S,  Mol  JA,  Rijnberk  A  and  Kooistra  HS  (2008a)  Thyrotropin­releasing  hormone­induced  growth
hormone secretion in dogs with primary hypothyroidism. Domestic Animal Endocrinology 34, 176–181
Diaz  Espineira  MM,  Mol  JA,  Peeters  ME  et  al.  (2007)  Assessment  of  thyroid  function  in  dogs  with  low  plasma  thyroxine
concentration. Journal of Veterinary Internal Medicine 21, 25–32
Diaz­Espineira  MM,  Mol  JA,  Rijnberk  A  and  Kooistra  HS  (2009)  Adenohypophyseal  function  in  dogs  with  primary
hypothyroidism and nonthyroidal illness. Journal of Veterinary Internal Medicine 23, 100–107
Diaz­Espineira MM, Mol JA, van den Ingh TS et al. (2008b) Functional and morphological changes in the adenohypophysis of
dogs  with  induced  primary  hypothyroidism:  loss  of  TSH  hypersecretion,  hypersomatotropism,  hypoprolactinemia,  and  pituitary
enlargement with transdifferentiation. Domestic Animal Endocrinology 35, 98–111
Dixon R (2004) Canine hypothyroidism. In: BSAVA Manual of Canine and Feline Endocrinology, 3rd edn, ed. C. Mooney and M.
Peterson, pp 76–94. BSAVA Publications, Gloucester.
Dixon RM and Mooney CT (1999) Evaluation of serum free thyroxine and thyrotropin concentrations in the diagnosis of canine
hypothyroidism. Journal of Small Animal Practice 40, 72–78
Dixon RM, Reid SW and Mooney CT (1999) Epidemiological, clinical, haematological and biochemical characteristics of canine
hypothyroidism. The Veterinary Record 145, 481–487
Dixon RM, Reid SW and Mooney CT (2002) Treatment and therapeutic monitoring of canine hypothyroidism. Journal of Small
Animal Practice 43, 334–340
Elliott D, King L and Zerbe C (1995) Thyroid hormone concetrations in critically ill canine intensive care patients. Journal of
Veterinary Emergency and Critical Care 5, 17–23
Ferguson DC and Peterson ME (1992) Serum free and total iodothyronine concentrations in dogs with hyperadrenocorticism.
American Journal of Veterinary Research 53, 1636–1640
Ferm  K,  Bjornerfeldt  S,  Karlsson  A  et  al.  (2009)  Prevalence  of  diagnostic  characteristics  indicating  canine  autoimmune
lymphocytic thyroiditis in giant schnauzer and hovawart dogs. Journal of Small Animal Practice 50, 176–179
Frank  LA  (1996)  Comparison  of  thyrotropin­releasing  hormone  (TRH)  to  thyrotropin  (TSH)  stimulation  for  evaluating  thyroid
function in dogs. Journal of the American Animal Hospital Association 32, 481–487
Fyfe JC, Kampschmidt K, Dang V et al. (2003) Congenital hypothyroidism with goiter in toy fox terriers. Journal of Veterinary
International Medicine 17, 50–57
Graham PA, Refsal KR and Nachreiner RF (2007) Etiopathologic findings of canine hypothyroidism. Veterinary Clinics of North
America: Small Animal Practice 37, 617–631
Hall IA, Campbell KL, Chambers MD and Davis CN (1993) Effect of trimethoprim/sulfamethoxazole on thyroid function in dogs
with pyoderma. Journal of the American Veterinary Medical Association 202, 1959–1962
Higgins MA, Rossmeisl JH Jr. and Panciera DL (2006) Hypothyroid­associated central vestibular disease in 10 dogs: 1999–
2005. Journal of Veterinary Internal Medicine 20, 1363–1369
Jaggy  A,  Oliver  JE,  Ferguson  DC,  Mahaffey  EA  and  Glaus  T  Jr.  (1994)  Neurological  manifestations  of  hypothyroidism:  a
retrospective study of 29 dogs. Journal of Veterinary Internal Medicine 8, 328–336
Johnson CA (1994) Reproductive manifestations of thyroid disease. Veterinary Clinic of North America: Small Animal Practice
24, 509–514
Kantrowitz LB, Peterson ME, Melian C and Nichols R (2001) Serum total thyroxine, total triiodothyronine, free thyroxine, and
thyrotropin concentrations in dogs with nonthyroidal disease. Journal of the American Veterinary Medical Association 219,  765–
769
Kantrowitz  LB,  Peterson  ME,  Trepanier  LA,  Melian  C  and  Nichols  R  (1999)  Serum  total  thyroxine,  total  triiodothyronine,  free
thyroxine, and thyrotropin concentrations in epileptic dogs treated with anticonvulsants. Journal of the American Veterinary Medical
Association 214, 1804–1808
Kenefick SJ and Neiger R (2008) The effect of trilostane treatment on circulating thyroid hormone concentrations in dogs with
pituitary­dependent hyperadrenocorticism. Journal of Small Animal Practice 49, 139–143
Kennedy LJ, Huson HJ, Leonard J et al. (2006a) Association of hypothyroid disease in Doberman Pinscher dogs with a rare
major histocompatibility complex DLA class II haplotype. Tissue Antigens 67, 53–56
Kennedy LJ, Quarmby S, Happ GM et al. (2006b) Association of canine hypothyroidism with a common major histocompatibility
complex DLA class II allele. Tissue Antigens 68, 82–86
Kooistra  HS,  Diaz­Espineira  M,  Mol  JA,  van  den  Brom  WE  and  Rijnberk  A  (2000)  Secretion  pattern  of  thyroid­stimulating
hormone in dogs during euthyroidism and hypothyroidism. Domestic Animal Endocrinology 18, 19–29
Le Traon G, Brennan SF, Burgaud S et al. (2009) Clinical evaluation of a novel liquid formulation of L­thyroxine for once daily
treatment of dogs with hypothyroidism. Journal of Veterinary Internal Medicine 23, 43–49
Le  Traon  G,  Burgaud  S  and  Horspool  LJ  (2008)  Pharmacokinetics  of  total  thyroxine  in  dogs  after  administration  of  an  oral
solution of levothyroxine sodium. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics 31, 95–101
Lee  WM,  Diaz­Espineira  M,  Mol  JA,  Rijnberk  A  and  Kooistra  HS  (2001)  Primary  hypothyroidism  in  dogs  is  associated  with
elevated GH release. Journal of Endocrinology 168, 59–66
MacGregor JM, Rozanski EA, McCarthy et al. (2004) Cholesterol­based pericardial effusion and aortic thromboembolism in a 9­
year­old mixed­breed dog with hypothyroidism. Journal of Veterinary International Medicine 18, 354–358
Mansfield CS and Mooney CT (2006) Lymphocytic–plasmacytic thyroiditis and glomerulonephritis in a boxer. Journal of Small
Animal Practice 47, 396–399
Mazaki­Tovi  M,  Feuermann  Y,  Segev  G  et  al.  (2010)  Increased  serum  leptin  and  insulin  concentrations  in  canine
hypothyroidism. The Veterinary Journal 183, 109–114
Mooney CT, Shiel RE and Dixon RM (2008) Thyroid hormone abnormalities and outcome in dogs with non­thyroidal illness.
Journal of Small Animal Practice 49, 11–16
Nachreiner RF, Refsal KR, Graham PA and Bowman MM (2002) Prevalence of serum thyroid hormone autoantibodies in dogs
with clinical signs of hypothyroidism. Journal of the American Veterinary Medical Association 220, 466–471
Panciera DL (1994) Hypothyroidism in dogs: 66 cases (1987–1992). Journal of the American Veterinary Medical Association
204, 761–767
Panciera  DL,  Purswell  BJ  and  Kolster  KA  (2007)  Effect  of  short­term  hypothyroidism  on  reproduction  in  the  bitch.
Theriogenology 68, 316–321
Panciera  DL,  Purswell  BJ  and  Kolster  KA  (2008)  Effect  of  hypothyroidism  on  reproduction  in  bitches  Abstract).  Journal  of
Veterinary Internal Medicine 22, 726
Peterson  ME,  Melian  C  and  Nichols  R  (1997)  Measurement  of  serum  total  thyroxine,  triiodothyronine,  free  thyroxine,  and
thyrotropin concentrations for diagnosis of hypothyroidism in dogs. Journal of the American Veterinary Medical Association 211,
1396–1402
Pettigrew R, Fyfe JC, Gregory BL et al. (2007) CNS hypomyelination in Rat Terrier dogs with congenital goiter and a mutation in
the thyroid peroxidase gene. Veterinary Pathology 44, 50–56
Pinilla M, Shiel RE, Brennan SF, McAllister H and Mooney CT (2009) Quantitative thyroid scintigraphy in greyhounds suspected
of primary hypothyroidism. Veterinary Radiology and Ultrasound 50, 224–229
Pullen  WH  and  Hess  RS  (2006)  Hypothyroid  dogs  treated  with  intravenous  levothyroxine.  Journal  of  Veterinary  Internal
Medicine 20, 32–37
Reusch  CE,  Gerber  B  and  Boretti  FS  (2002)  Serum  fructosamine  concentrations  in  dogs  with  hypothyroidism.  Veterinary
Research Communications 26, 531–536
Rossmeisl  JH,  Duncan  RB,  Inzana  KD,  Panciera  DL  and  Shelton  GD  (2009)  Longitudinal  study  of  the  effects  of  chronic
hypothyroidism on skeletal muscle in dogs. American Journal of Veterinary Research 70, 879–889
Schoeman JP and Herrtage ME (2007) The response of the pituitary­adrenal and pituitary­thyroidal axes to the plasma glucose
perturbations in Babesia canis rossi babesiosis. Journal of the South African Veterinary Association 78, 215–220
Schoeman JP and Herrtage ME (2008) Serum thyrotropin, thyroxine and free thyroxine concentrations as predictors of mortality
in critically ill puppies with parvovirus infection: a model for human paediatric critical illness? Microbes and Infection 10, 203–207
Scott­Moncrieff JC, Nelson RW, Bruner JM and Williams DA (1998) Comparison of serum concentrations of thyroid­stimulating
hormone  in  healthy  dogs,  hypothyroid  dogs,  and  euthyroid  dogs  with  concurrent  disease.  Journal  of  the  American  Veterinary
Medical Association 212, 387–391
Shiel R, Acke E, Puggioni A, Cassidy J and Mooney C (2007a) Tertiary hypothyroidism in a dog. Irish Veterinary Journal 60, 88–
93
Shiel RE, Brennan SF, Omodo­Eluk AJ and Mooney CT (2007b) Thyroid hormone concentrations in young, healthy, pretraining
greyhounds. The Veterinary Record 161, 616–619
Shiel RE, Sist M, Nachreiner RF, Ehrlich CP and Mooney CT (2010) Assessment of criteria used by veterinary practitioners to
diagnose hypothyroidism in sighthounds and investigation of serum thyroid hormone concentrations in healthy Salukis. Journal of
the American Veterinary Medical Association 236, 302–308
Taeymans O, Daminet S, Duchateau L and Saunders JH (2007) Pre­ and post­treatment ultrasonography in hypothyroid dogs.
Veterinary sRadiology and Ultrasound 48, 262–269
Taeymans O, Dennis R and Saunders JH (2008a) Magnetic resonance imaging of the normal canine thyroid gland. Veterinary
Radiology and Ultrasound 49, 238–242
Taeymans  O,  Schwarz  T,  Duchateau  L  et  al.  (2008b)  Computed  tomographic  features  of  the  normal  canine  thyroid  gland.
Veterinary Radiology and Ultrasound 49, 13–19
Vail DM, Panciera DL and Ogilvie GK (1994) Thyroid hormone concentrations in dogs with chronic weight loss, with special
reference to cancer cachexia. Journal of Veterinary Internal Medicine 8, 122–127
Wilbe M, Sundberg K, Hansen IR et al. (2010) Increased genetic risk or protection for canine autoimmune lymphocytic thyroiditis
in Giant Schnauzers depends on DLA class II genotype. Tissue Antigens 75, 712–719
Williams DL, Pierce V, Mellor P and Heath MF (2007) Reduced tear production in three canine endocrinopathies. Journal of
Small Animal Practice 48, 252–256
Introdução

O  hipertireoidismo,  embora  relativamente  comum  em  gatos  (ver  Capítulo  10),  é  raro  em  cães.  Quase  sempre  está
associado  a  carcinoma  de  tireoide  e  apenas  raramente  a  adenoma  de  tireoide.  Como  consequência,  o  hipertireoidismo
canino não deve ser abordado isoladamente, mas, sim, no contexto de neoplasia de tireoide, visto que é mais a presença
de tumor do que a condição funcional da tireoide que dita o perfil diagnóstico, o tratamento e prognóstico.
A  disfunção  da  tireoide  tem  relevância  mínima  em  cães,  em  comparação  com  esta  anormalidade  em  gatos,  embora
seja  necessária  terapia  específica  nos  casos  individuais.  Ademais,  em  cães,  os  tumores  de  tireoide  são  massas
carcinomatosas  invasivas  não  funcionais,  enquanto  em  gatos,  em  geral,  são  massas  adenomatosas  funcionais
relativamente  pequenas  e  não  invasivas.  Portanto,  em  cães  o  prognóstico  é  mais  reservado  e  justifica­se  terapia
agressiva.

Tipos de tumor

Em caninos, os tumores de tireoide respondem por 1,2 a 3,8% de todas as neoplasias e, aproximadamente, 10 a 15% de
cabeça e pescoço.

Adenomas

Em estudos histopatológicos, os adenomas benignos respondem por cerca de 30 a 50% dos tumores de tireoide (Brodey
e Kelly, 1968; Leav et al., 1976). No entanto, é comum as neoplasias benignas da tireoide serem pequenas lesões focais,
as  quais  não  são  detectadas  durante  a  vida.  Ocasionalmente,  esses  tumores,  em  particular,  se  estiverem  na  forma  de
cistos, podem ser evidentes à palpação, como massas ovoides móveis na região cervical. Em raras ocasiões, são claros
os sinais clínicos atribuíveis à compressão de órgãos vizinhos. Na maioria dos casos, apenas um lobo da tireoide está
envolvido, embora seja possível o envolvimento bilateral.

Carcinomas

Carcinomas, além de serem a causa de, aproximadamente, 50 a 70% das neoplasias de tireoide diagnosticadas após a
morte, são responsáveis por até 90% dos tumores de tireoide detectados durante a vida, portanto, presume­se que todas
as neoplasias de tireoide sejam malignas, até que se prove o contrário. Em geral, os carcinomas são maiores do que os
adenomas, com aparência multinodular e imóvel. Ocasionalmente, apresentam centros de necrose e hemorragia ou, mais
raro  ainda,  áreas  focais  de  mineralização.  O  envolvimento  unilateral  é  mais  de  duas  vezes  superior  ao  envolvimento
bilateral  e,  quando  este  último  ocorre,  em  geral  a  neoplasia  é  extensa.  Entretanto,  é  difícil  determinar  se  o  tumor  se
originou em ambos os lobos da tireoide ou se ocorreu metástase de um lobo para o outro. O tecido ectópico da tireoide,
oriundo  do  ducto  tiroglosso  remanescente  e  localizado  em  qualquer  parte,  da  base  da  língua  até  a  base  do  coração,
ocasionalmente  torna­se  neoplásico.  Portanto,  os  tumores  de  tireoide  devem  ser  incluídos  em  uma  ampla  lista  de
diagnósticos diferenciais dos bucais, cervicais e torácicos. Também há relato recente de tecido da tireoide hiperfuncional
no  ventrículo  direito,  proximal  à  válvula  pulmonar,  em  um  cão;  contudo,  não  há  comprovação  de  que  o  tecido
apresentasse neoplasia (Olson et al., 2007).
Os carcinomas de tireoide são fracamente encapsulados e é comum se estenderem até a traqueia e ao redor dela, até
os músculos cervicais, o esôfago, a laringe, os nervos e os vasos sanguíneos locais; entretanto, a invasão ao esôfago e
ao  lúmen  da  traqueia  é  incomum.  A  drenagem  linfática  principal  da  glândula  tireoide  se  faz  em  direção  cranial,  sendo
normal  a  disseminação  de  metástases  aos  linfonodos  retrofaríngeos,  cervicais  craniais  e  mandibulares.  Contudo,  a
invasão  inicial  das  veias  tireoidianas  cranial  e  caudal,  com  formação  de  trombos  de  células  tumorais,  ocasiona
metástases  pulmonares  múltiplas,  frequentes  antes  do  envolvimento  de  linfonodos  regionais.  Outros  locais  de
disseminação  de  metástases  relatados,  porém  raros,  incluem  rins,  glândulas  adrenais,  fígado,  baço,  medula  espinal,
osso e cérebro, inclusive a glândula pituitária.
Histopatologicamente,  em  geral  os  carcinomas  de  tireoide  são  bem  diferenciados  e  classificados  como  folicular,
compacto (sólido), papilar ou misto.
Em pacientes humanos, o carcinoma papilar é o tipo mais comum de carcinoma de tireoide, apresenta baixo grau de
malignidade  e,  portanto,  o  prognóstico  é  mais  favorável.  Este  tipo  de  tumor  é  raro  em  cães  e  a  maioria  deles  tem
característica mista, folicular ou, o que é menos comum, compacta. A correlação entre esta classificação histopatológica
e o prognóstico final não está comprovada.
Tumores  de  tireoide  não  diferenciados  (anaplásicos),  por  vezes,  têm  alto  grau  de  malignidade,  porém  são  raros.  O
carcinoma  medular  (parafolicular,  de  célula  C)  também  é  considerado  raro,  mas  pode  ser  difícil  sua  diferenciação  de
outros carcinomas de tireoide quando o exame for realizado apenas em microscópio óptico. Ao serem utilizados corantes
imunocitoquímicos específicos, a ocorrência de carcinoma medular da tireoide excede um terço dos casos (Carver et al.,
1995).  O  prognóstico  para  esses  tumores  é  mais  favorável,  pois  a  disseminação  de  metástase  distante  é  rara.  Além
disso, eles tendem a permanecer bem encapsulados e são facilmente extirpáveis quando se faz tireoidectomia; todavia,
são necessários estudos adicionais sobre o assunto.
Apesar  da  falta  de  correlação  evidente  entre  o  prognóstico  e  a  classificação  histopatológica,  o  risco  de  metástase
aumenta  em  proporção  ao  tamanho  do  tumor.  Em  cães  com  tumores  de  tireoide  pequenos  (<  20  cm3),  a  ocorrência  da
doença metastática é < 20%, enquanto quase todos os cães com tumores grandes (> 100 cm3) apresentam metástase.

Função da tireoide

Em geral, em cães, os tumores de tireoide não são funcionais e a condição de eutireoidismo se mantém durante toda a
progressão  da  doença.  Relata­se  que  até  35%  dos  cães  com  tumor  de  tireoide  detectável  apresentam  hipotireoidismo
(Feldman e Nelson, 2004). O hipotireoidismo tende a se instalar em razão da destruição total do tecido normal da tireoide
devido a carcinomas bilaterais agressivos. De outro modo, grandes tumores induzem produção excessiva de hormônios
tireoidianos  inativos,  capazes  de  suprimir  a  ação  do  hormônio  estimulante  da  tireoide  (TSH;  tirotropina)  e,  por  fim,
ocasionar atrofia do tecido tireoidiano, embora isto nunca tenha sido comprovado. O diagnóstico de hipotireoidismo deve
ser  conduzido  com  cautela  devido  ao  efeito  supressor  da  doença  inespecífica  na  concentração  de  hormônio  da  tireoide
circulante.  De  acordo  com  a  experiência  do  autor,  a  incidência  de  hipotireoidismo  é  rara  em  cães  com  carcinoma  de
tireoide.  Caso  isso  ocorra,  pode  ser  uma  coincidência,  embora,  em  algumas  raças,  haja  evidência  de  que  o
hipotireoidismo predisponha a carcinoma de tireoide. Nota­se hipertireoidismo concomitante em, aproximadamente, 10 a
20% dos casos de carcinoma de tireoide. O prognóstico não é influenciado pela condição funcional da tireoide, por si só,
exceto para indicar um possível carcinoma agressivamente destrutivo ou a necessidade de terapia adicional. No entanto,
embora não claramente definido em razão do pequeno número de casos, os tumores funcionais tendem a ser unilaterais,
pequenos  a  médios  e  móveis,  com  menos  efeito  compressivo  nas  estruturas  adjacentes.  Isto,  por  vezes,  está
relacionado com a existência de sintomas metabólicos que requerem, inicialmente, intervenção veterinária.
Em cães, há apenas relatos esporádicos de hipertireoidismo associado a adenoma de tireoide.

Etiologia

Em pacientes humanos, a radiação ionizante (irradiação terapêutica ou ingestão de radioisótopos de iodo após liberação
de  partículas  radioativas  em  explosão  nuclear),  a  ingestão  de  iodo  na  dieta  (dieta  deficiente  em  iodo  ou  com  alto  teor
deste elemento) e a estimulação crônica de TSH têm sido incriminadas na patogênese de carcinoma da tireoide. Estudos
moleculares  têm  relatado  ativação  de  receptores  da  tirosinoquinase  (RET  e  TRK;  carcinoma  papilar),  ativação  de
mutações em RAS (carcinomas folicular) e inativação de p53 (carcinoma anaplásico). As causas de neoplasia da tireoide
não  foram  suficientemente  estudadas  em  cães,  embora  haja  relato  de  maior  risco  de  neoplasia  da  tireoide  devido  à
radiação  ionizante  (Benjamin  et  al.,  1997).  A  influência  do  iodo  da  dieta  é  quase  desconhecida,  embora  tenha  sido
incriminada em um estudo de cães com alta prevalência de carcinoma da tireoide, em uma região com deficiência de iodo
endêmica (Aupperle et al., 2003). Os carcinomas de tireoide mantêm a capacidade de resposta ao TSH e relata­se alta
prevalência  de  carcinoma  da  tireoide  em  uma  colônia  de  reprodutores  fechada,  composta  de  cães  da  raça  Beagle  com
hipotireoidismo não tratados (Benjamin et al.,  1996).  Mutações  somáticas  no  gene  p53 foram  estudadas  em  cães,  mas
parecem menos comuns do que em pacientes humanos (Devilee et al., 1994).
Em  humanos,  os  tumores  de  tireoide  também  fazem  parte  da  síndrome  “neoplasias  endócrinas  múltiplas”  (MEN),  na
qual há desenvolvimento de neoplasia ou hiperplasia em vários órgãos endócrinos, simultaneamente. A síndrome MEN é
classificada  como  tipo  1  ou  2,  sendo  o  último  adicionalmente  subdividido  em  tipo  2A  e  2B.  A  síndrome  MEN  tende  a
envolver  um  ou  mais  tipos  de  células  produtoras  de  aminas  biogênicas  e  de  polipeptídios  específicos  e  a  exibir
progressão  histológica  de  hiperplasia  para  adenoma  e,  em  alguns  casos,  para  carcinoma;  cada  um  tem  um  padrão  de
herança  autossômica  dominante.  Na  síndrome  MEN  tipo  1,  nota­se  envolvimento  da  paratireoide  e  das  ilhotas
pancreáticas,  bem  como  hiperplasia  ou  neoplasia.  A  síndrome  MEN  tipo  2A  está  associada  ao  desenvolvimento  de
feocromocitoma,  carcinoma  da  medular  da  tireoide  e,  o  que  é  menos  provável,  ao  adenoma  ou  à  hiperplasia  de
paratireoide. A associação de carcinoma da medular da tireoide e feocromocitoma com múltiplos neuromas de mucosa é
denominada  MEN  tipo  2B.  Nesse  caso,  os  pacientes  exibem  manifestações  incomuns  destas  síndromes,  porém  elas
não são bem caracterizadas. Embora raramente, tem­se relatado a ocorrência de síndromes MEN em cães (Feldman e
Nelson, 2004). Todavia, essa premissa se baseia em vários casos, frequentemente isolados, ou em comunicação casual
de  tumores  de  tireoide  que  ocorrem  associados  a  carcinoma/adenoma  adrenocortical,  adenoma  de  pituitária,  hiperplasia
de paratireoide e feocromocitoma, condições nas quais o tumor de tireoide é mais definido como adenoma ou carcinoma
misto ou folicular do que o carcinoma medular relatado em pacientes humanos. Um estudo recente relatou a ocorrência
de  carcinoma  medular  de  tireoide  em  cães  mestiços  da  raça  Malamute­do­alasca,  aparentados,  um  dos  quais
apresentava,  também,  hiperplasia  adrenal  unilateral  (Lee  et  al.,  2006).  No  entanto,  não  se  detectou  mutação  ativa  no
gene RET, responsável pela síndrome MEN 2 em pessoas. Portanto, embora seja possível verificar as síndromes MEN
em  cães,  elas  se  manifestam  diferentemente  daquelas  verificadas  em  pacientes  humanos  e  são  pouco  definidas.  É
provável que a presença de alterações neoplásicas ou hiperplásicas em vários órgãos endócrinos seja uma coincidência
em cães, individualmente.

Manifestações clínicas

Dados gerais

Tumores  de  tireoide  são  notados  em  cães  de  meia­idade  ou  mais  velhos,  com  idade  média  no  início  da  doença  de,
aproximadamente,  10  anos.  Quase  todos  os  cães  têm  idade  >  4  anos  por  ocasião  do  diagnóstico.  Não  há  maior
acometimento  em  um  sexo  especificamente,  diferentemente  do  que  acontece  em  pacientes  humanos,  em  que  a
predisposição  das  mulheres  ao  desenvolvimento  de  câncer  de  tireoide  é  mais  que  o  dobro,  em  comparação  com  os
homens, na maioria das idades. Os cães das raças Beagle e Golden Retriever são mais suscetíveis ao desenvolvimento
de  carcinomas  de  tireoide,  enquanto  aqueles  da  raça  Boxer  são  mais  predispostos  ao  desenvolvimento  de  ambos,
adenomas e carcinomas.

Sinais clínicos

Ocasionalmente, os tumores de tireoide são verificados como massas livremente móveis por ocasião da escovação, dos
cuidados com o animal de estimação ou durante o exame de saúde geral. Podem não causar qualquer desconforto.
A  maioria  dos  cães  é  levada  à  consulta  em  razão  da  presença  de  um  tumor  visível  no  pescoço  e/ou  de  suas
consequências (Tabela 9.1 e Figura 9.1).  Em  geral,  percebe­se  nódulo  na  região  da  glândula  tireoide,  abaixo  da  laringe;
contudo, ocasionalmente, um tumor maior é constatado na entrada do tórax. À medida que o tumor aumenta de tamanho,
pode se tornar mais firmemente fixado aos tecidos vizinhos e ocasionar sinais clínicos em decorrência de compressão,
deslocamento ou, ainda, embora menos comum, penetração em laringe, esôfago e traqueia. A duração destes sintomas
varia  de  semanas  a  meses.  Em  raras  ocasiões,  grandes  tumores  invasivos  têm  sido  associados  a  edema  facial
(síndrome pré­caval) e desenvolvimento da síndrome de Horner (devido à lesão de tronco cervical). Além disso, há relato
de hemorragia aguda grave em razão da invasão arterial.

Tabela 9.1 Manifestações características associadas à neoplasia de tireoide em
cães.*
Manifestação clínica Comum Menos comum

Massa palpável/visível no pescoço Unilateral Bilateral

Efeitos locais – Aumento de linfonodos

regionais

Náuseas/esforço para vomitar

Disfonia

Disfagia/regurgitação

Efeitos metastáticos – Tosse

Dispneia
Outros efeitos – Anorexia

Perda de peso

*É possível haver sintomas adicionais relacionados com a hiperfunção ou a hipofunção da tireoide.

Figura 9.1 Grande nódulo na região cervical mediana em um cão com carcinoma de tireoide.

Por vezes, são constatados sinais clínicos atribuíveis à metástase regional (aumento de linfonodos ou estruturas em
forma cordões de vasos linfáticos e sanguíneos locais) ou à disseminação de metástase distante (dispneia secundária à
metástase  pulmonar).  Poucos  cães  manifestam  sintomas  adicionais  de  hipotireoidismo  (Capítulo 8) ou hipertireoidismo.
Aqueles com hipertireoidismo manifestam sinais clínicos similares aos constatados em gatos (perda de peso, polifagia,
poliúria/polidipsia, inquietação, taquicardia, hipertensão etc.), mas tendem a ser menos sintomáticos (Capítulo 10).

Diagnóstico

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial de grande tumefação cervical inclui abscesso, granuloma, hematoma, lipoma, tumor de tireoide,
outros  tumores,  inclusive  os  de  corpo  carotídeo  e  mucocele  salivar.  Como  os  tumores  da  tireoide  podem  ser  sólidos,
necrosados,  císticos  ou  hemorrágicos,  não  há  características  consistentes  que  os  diferenciem,  com  segurança,  de
outras condições.

Citologia

O  aspirado  com  agulha  fina  (calibre  21  a  23)  é  eficaz  na  diferenciação  segura  de  vários  diagnósticos  diferenciais.
Infelizmente,  devido  à  natureza  vascular  do  tecido  tireoidiano,  com  frequência  as  amostras  se  apresentam  muito
contaminadas  com  sangue  e,  assim,  a  esfoliação  de  células  neoplásicas  pode  ser  pequena  (Thompson  et  al.,  1980).
Como  consequência,  o  exame  citológico  tende  a  não  confirmar  que  a  amostra  é  oriunda  da  tireoide.  Os  métodos  de
aspiração  que  evitam  hemorragia  provocada  por  sucção  ou  reposicionamento  inapropriado  da  agulha  e  o  exame
cuidadoso  da  borda  afilada  da  amostra  preparada  são  importantes  na  identificação  de  células  da  tireoide.  Como
alternativa,  a  mensuração  de  tiroxina  total  (T4)  em  qualquer  fluido  coletado  (se  adequado)  auxilia  na  confirmação  da
origem tireoidiana da amostra. Mesmo com essas precauções, muitas vezes não é possível obter o diagnóstico definitivo
de  malignidade.  A  biopsia  com  agulha  contendo  amplo  orifício,  embora  de  maior  probabilidade  de  obter  amostra
diagnóstica,  aumenta,  significativamente,  o  risco  de  hemorragia  e  deve  ser  realizada  apenas  quando  guiada  por
ultrassom.  Mesmo  nessas  amostras,  ainda  é  difícil  diferenciar  tumores  benignos  daqueles  malignos  e,  com  frequência,
estes  últimos  apenas  são  confirmados  pela  constatação  de  invasão  vascular  ou  capsular  em  amostras  obtidas  no
momento da tireoidectomia cirúrgica. Como consequência, as amostras obtidas por meio de biopsia por excisão sempre
devem  ser  enviadas  para  diagnóstico  histopatológico,  especialmente  em  animais  nos  quais  ainda  não  se  tenha
constatado disseminação metastática.

Diagnóstico por imagem

Radiografia

A  radiografia  da  região  cervical  auxilia  na  avaliação  do  tamanho  do  tumor  e  da  extensão  da  invasão  local  (Figura 9.2),
mas não permite definir se a lesão tem origem na tireoide.

Ultrassonografia

A  ultrassonografia  cervical  ajuda  a  diferenciar  a  origem  de  tumores  cervicais.  Em  geral,  os  lobos  da  tireoide  podem  ser
vistos com a utilização de um transdutor de 7,5 a 10,0 MHz, embora aqueles de 11 e 15 MHz propiciem maior resolução
e  detalhes  mais  refinados.  Deve­se  fazer  tricotomia  da  região  cervical  para  a  realização  da  ultrassonografia,  mas  o
procedimento, por si só, é simples e raramente há necessidade de sedação. É necessário cuidado especial com os cães
que apresentam grande massa tumoral que já esteja obstruindo as vias respiratórias superiores, pois tal obstrução pode
ser  exacerbada  pelo  posicionamento  do  animal  em  decúbito  dorsal  e  pela  compressão  adicional  das  vias  respiratórias
pelo  uso  do  transdutor.  Abscessos,  hematomas  e  tecidos  de  glândulas  salivares,  em  geral,  são  prontamente
diferenciados  daqueles  tumores  de  tireoide.  É  possível  identificar  pequenos  nódulos  no  lobo  da  tireoide,  de  aparência
heterogênea  e  hipoecoica  quando  comparados  ao  tecido  normal  da  tireoide.  No  entanto,  várias  neoplasias  na  região
cervical examinadas são grandes e alteram a anatomia cervical normal, de maneira que torna­se difícil sua localização na
tireoide.  A  constatação  de  lobos  da  tireoide  normais  não  exclui  a  possibilidade  de  neoplasia  nesta  glândula,  pois,  às
vezes,  ocorre  envolvimento  de  tecido  ectópico.  Como  consequência,  para  um  diagnóstico  definitivo  a  ultrassonografia
cervical  não  substitui  os  exames  citológicos  e  histopatológicos.  Entretanto,  é  um  exame  útil  na  avaliação  de
vascularização, invasão local e disseminação metastática aos linfonodos regionais.

Figura 9.2 Radiografia da região cervical de um cão com carcinoma de tireoide, mostrando deslocamento dorsal da traqueia por
uma grande tumefação de tecido mole calcificado.

Cintigrafia

Assim como mencionado para gatos, a cintigrafia da tireoide com o emprego de tecnécio ou iodo radioativo pode ser útil,
pois  a  maioria  dos  tumores  de  tireoide  e  suas  metástases  são  capazes  de  reter  o  iodo.  Este  tipo  de  varredura  não
fornece  todas  as  informações  quanto  à  função  da  tireoide,  mas  é  eficaz  na  indicação  da  posição  do  tumor  e  das
metástases  regionais  (Marks  et  al.,  1994).  Alguns  tumores  de  tireoide  não  são  capazes  de  reter,  apropriadamente,
radioisótopos e relata­se que seja menos provável que respondam à administração de iodo radioativo.

Avaliação da disseminação metastática

Resultados  de  estudos  pós­morte  indicam  que  até  80%  dos  cães  apresentam  evidência  de  disseminação  metastática
distante,  embora  esta  taxa  diminua  para  cerca  de  60%  nos  casos  clínicos  (Miles  et  al.,  1990).  Desse  modo,  é
fundamental que, uma vez identificado um tumor de tireoide, seja realizada pesquisa sistemática quanto à disseminação
metastática.  O  estadiamento  clínico  de  tumores  da  tireoide  é  mostrado  na  Tabela  9.2.  Os  exames  hematológicos  e
bioquímicos  de  rotina  são  úteis  na  detecção  de  envolvimento  secundário  de  órgãos  ou  de  doenças  concomitantes  que
podem, por fim, interferir no prognóstico. Linfonodos locais devem ser examinados, com bastante critério, e submetidos à
biopsia,  se  necessário.  Sempre,  deve­se  realizar  radiografia  tridimensional  do  tórax  ou,  ainda,  tomografia
computadorizada (TC), a fim de pesquisar evidência de disseminação pulmonar, mesmo na ausência de sinais clínicos.
Como a maioria das metástases pulmonares envolve mais a porção intersticial do que a parte alveolar ou brônquica do
pulmão, os sinais clínicos são menos prováveis, mesmo na doença avançada. Não se considera a cintigrafia do tórax tão
útil  quanto  a  radiografia  torácica  para  a  detecção  de  neoplasias  pulmonares.  Radiografia  e  ultrassonografia  do  abdome
são úteis quando há suspeita de metástase hepática.

Tabela 9.2 Estadiamento clínico de neoplasias da tireoide em cães.*
Estágio Tumor primário (T) Linfonodos regionais (N ) Metástase distante (M)

I T1a,b N0 M0

II T0 N1 M0

T1a,b N1 M0

T2a,b N0 ou N1a M0

III T3 Qualquer N M0

Qualquer T N1b ou N2b M0

IV Qualquer T Qualquer N M1

*T0­T3 representam o tamanho do tumor (0, < 2 cm, 2 a 5 cm e > 5 cm, respectivamente), com os subestadiamentos a e b representando tumor livre
com mobilidade e tumor fixo, respectivamente. N0­N2 representam envolvimento de linfonodo regional (mandibular e cervical), de nenhum a bilateral,
com os subestadiamentos a e b representando tumor livre com mobilidade e tumor fixo, respectivamente. M0 e M1 indicam se há metástase distante
ou não.

Avaliação da função tireoidiana

É necessário mensurar a concentração de T4 total em cães com sinais clínicos compatíveis com tirotoxicose. Em geral,
a elevação neste valor é moderada, em comparação com o aumento marcante que é possível ser constatado em gatos
com hipertireoidismo. A determinação da concentração de TSH endógeno circulante não é particularmente útil e confiável
no diagnóstico de hipertireoidismo, devido à baixa sensibilidade dos testes atualmente disponíveis, embora a constatação
de  valores  na  faixa  média  ou  superior  do  intervalo  de  referência  exclua  a  possibilidade  de  hiperfunção  da  tireoide.  No
entanto,  a  determinação  do  teor  de  T4  total  e  de  TSH  canino  (cTSH)  ou  a  mensuração  de  T4  livre  propicia  informação
mais útil para o diagnóstico de hipotireoidismio, se os sinais clínicos forem sugestivos.

Tratamento

Atualmente,  há  disponibilidade  de  várias  opções  de  tratamentos  para  carcinoma  de  tireoide.  A  escolha  de  qualquer  das
opções é complicada pelos indicadores prognósticos pouco definidos, pela inconsistência em casos selecionados e pelos
critérios  relatados  em  diferentes  estudos,  além  da  variedade  e  do  número  de  tratamentos  tentados  nos  pacientes
individualmente.  Apesar  disso,  no  caso  de  tumores  pequenos,  móveis  e  sem  aderência,  o  prognóstico  é  excelente.  O
controle  local  é  capaz  de  cessar  a  disseminação  de  metástase  e  a  propagação  metastática  preexistente  pode  não
influenciar a recuperação em algumas opções de tratamento. Além disso, a condição funcional é irrelevante e os sinais
clínicos de hipertireoidismo são facilmente controlados com o uso de carbimazol ou metimazol, na dose de 5 mg, por via
oral, inicialmente em intervalos de 8 a 12 h e subsequente ajuste da dose, de modo a obter o efeito desejado.

Tireoidectomia cirúrgica

A  tireoidectomia  cirúrgica  é  um  procedimento  semelhante  ao  mencionado  para  gatos  (ver  Capítulo 10).  No  entanto,  a
maioria dos tumores em cães é unilateral, portanto, não é necessário preservar a glândula paratireoide do lado acometido.
A tireoidectomia cirúrgica possibilita exame macroscópico quanto à invasão tecidual local, bem como o envio de amostra
de tecido adequada para exame histopatológico, importante para diferenciar adenoma de carcinoma.
A  técnica  cirúrgica  é  semelhante  àquela  descrita  para  gatos.  Adenomas  e  carcinomas  relativamente  pequenos  e
móveis são facilmente removíveis (Figura 9.3).
Em  cães  com  tumor  de  tireoide  operável  e  sem  evidência  de  disseminação  metastática,  a  ressecção,  em  especial,
resulta  no  controle,  a  longo  prazo,  sem  subsequente  desenvolvimento  de  metástase  e  com  tempo  médio  de
sobrevivência  (TMS)  >  36  meses  (Klein  et al.,  1995).  Em  vários  casos,  a  ampla  invasão  de  tumores  locais  impede  a
remoção total e as tentativas cirúrgicas agressivas aumentam significativamente o risco de hemorragia extensa e lesão
aos  nervos  laringianos  recorrentes  e  às  glândulas  paratireoides.  Em  tais  casos,  a  cirurgia,  exclusivamente,  está
associada à taxa de sobrevivência de apenas 25% no primeiro ano (Carver et al., 1995). Nessas situações, recomenda­
se cirurgia citorredutiva, seguida de quimioterapia com cisplatina ou doxorrubicina (Jeglum e Whereat, 1983; Finemann et
al.,  1998).  Embora  associada  a  alguma  melhora  no  TMS,  o  número  limitado  de  estudos  não  permite  recomendações
definitivas.

Iodo radioativo

A administração de iodo radioativo tem sido recomendada como procedimento útil, desde que a absorção de iodo esteja
preservada; porém, em geral, utilizam­se várias doses altas, o que limita seu valor clínico. Em um estudo, constatou­se
que o TMS foi significativamente maior em cães com tumores locais ou regionais (de aproximadamente 28 meses), em
comparação com aqueles acompanhados de metástases distantes (de aproximadamente 12 meses) (Turrel et al., 2006).
De  modo  semelhante,  em  cães  tratados  com  iodo  radioativo  exclusivamente  e  naqueles  submetidos  à  ressecção
cirúrgica foram constatados TMS de 30 e 34 meses, respectivamente (Worth et al., 2005). Todavia, em ambos os casos
foram  utilizadas  doses  moderadas  a  elevadas  de  iodo  radioativo  (com  variação  de,  aproximadamente,  400  a  >  7.000
MBq, e dose média de 1.600 a 3.700 MBq); vários cães necessitaram mais do que um tratamento. Estas doses são, de
modo considerável, maiores do que aquela necessária para o tratamento de gatos com hipertireoidismo (em geral, < 200
MBq);  como  consequência,  há  poucas  instituições  autorizadas  a  realizar  o  tratamento  de  tais  casos.  Ademais,  essas
doses estão associadas a risco significativo de mielossupressão.

Radioterapia

Estudos  recentes  sugerem  que  a  radioterapia  de  feixe  externo,  definitiva  ou  paliativa  (acelerador  linear  ou  cobalto  60),
esteja associada às maiores chances de sobrevivência (Brearley et al., 1999; Theon et al., 2000; Pack et al., 2001). No
caso  de  terapia  paliativa  de  tumores  invasivos  com  aderência,  o  emprego  de  quatro  frações  semanais  de  9  Gy
propiciaram  TMS  de  aproximadamente  24  meses.  Tal  procedimento  foi  associado  à  redução  no  tamanho  do  tumor
primário  ou  na  cessação  do  crescimento.  Um  protocolo  de  radiação  definitiva  utilizando  cerca  de  48  Gy,  em  dias
alternados  ao  longo  de  4  semanas,  resultou  em  TMS  de  24  meses,  com  taxa  de  sobrevivência  livre  de  progressão  de
80%,  em  1  ano,  e  de  72%  em  3  anos.  Nestes  estudos,  a  existência  prévia  de  disseminação  metastática  não  alterou  a
sobrevida e parece ter havido menor risco de metástase com o controle local da progressão do tumor.
Figura 9.3 Aspecto de tumor de tireoide pequeno e móvel em um cão: (A) momento da incisão cirúrgica; (B) após exposição; e (C)
após remoção.

Suplementação com tiroxina

Após  tireoidectomia  bilateral,  há  necessidade  de  suplementação  com  dose  padrão  de  T4.  Além  disso,  em  geral,
recomenda­se  terapia  com  T4  após  tireoidectomia  unilateral.  A  concentração  e  a  afinidade  do  receptor  e  a  resposta
funcional ao TSH são similares em tireoides sadias e carcinomatosas (Verschueren et al., 1992). Embora não esteja claro
se o TSH tem propriedades estimuladoras de crescimento da neoplasia de tireoide, in vivo, a terapia com tiroxina é uma
precaução de bom senso.
Referências e leitura adicional

Aupperle  H,  Gliesche  K  and  Schoon  HA  (2003)  Tumours  of  the  thyroid  gland  in  dogs  –  a  local  characteristic  in  the  area  of
Leipzig. Deutsche Tierärztliche Wochenshrift 110, 154–157
Benjamin SA, Saunders WJ, Lee AC et al. (1997) Non­neoplastic and neoplastic thyroid disease in beagles irradiated during
prenatal and postnatal development. Radiation Research 147, 422–430
Benjamin SA, Stephens LC, Hamilton BF et al. (1996) Associations between lymphocytic thyroiditis, hypothyroidism, and thyroid
neoplasia in beagles. Veterinary Pathology 33, 486–494
Brearley  MJ,  Hayes  AM  and  Murphy  S  (1999).  Hypofractionated  radiation  therapy  for  invasive  thyroid  carcinoma  in  dogs:  a
retrospective analysis of survival. Journal of Small Animal Practice 40, 206–210
Brodey RS and Kelly DF (1968) Thyroid neoplasms in the dog. A clinicopathologic study of fifty­seven cases. Cancer 22, 406–
416
Carver JR, Kapatkin A and Patnaik AK (1995) A comparison of medullary thyroid carcinoma and thyroid adenocarcinoma in
dogs: a retrospective study of 38 cases. Veterinary Surgery 24, 315–319
Devilee P, Van Leeuwen IS, Voesten A et al. (1994) the canine p53 gene is subject to somatic mutations in thyroid carcinoma.
Anticancer Research 14, 2039–2046
Feldman  EC  and  Nelson  RW  (2004)  Canine  thyroid  tumors  and  hyperthyroidism.  In:  Canine  and  Feline  Endocrinology  and
Reproduction 3rd edn, ed. EC Feldman and RW Nelson, pp. 219– 249. WB Saunders, Philadelphia
Fineman LS, Hamilton TA, de Gortari A and Bonney P (1998) Cisplatin chemotherapy for treatment of thyroid carcinoma in dogs:
13 cases. Journal of the American Animal Hospital Association 34, 109–112
Jeglum KA and Whereat A (1983) Chemotherapy of canine thyroid carcinoma. Compendium on Continuing Education for the
Practicing Veterinarian 5, 96–98
Klein MK, Powers BE, Withrow SJ et al. (1995) Treatment of thyroid carcinoma in dogs by surgical resection alone: 20 cases
(1981–1989). Journal of the American Veterinary Medical Association 206, 1007–1009
Leav  I,  Schiller  AL,  Rijnberk  A,  Legg  MA  and  der  Kinderen  PJ  (1976)  Adenomas  and  carcinomas  of  the  canine  and  feline
thyroid. American Journal of Pathology 83, 61–93
Lee J, Larsson C, Lui W, Hoog A and Von Euler H (2006) A dog pedigree with familial medullary thyroid cancer. International
Journal of Oncology 29, 1173–1182
Marks S, Koblik PD, Hornof WJ and Feldman EC (1994) 99mTcpertechnetate imaging of thyroid tumors in dogs: 29 cases (1980–
1992). Journal of the American Veterinary Medical Association 204, 756–760
Miles KG, Lattimer JC, Jergens AE and Krause GF (1990) A retrospective evaluation of the radiographic evidence of pulmonary
metastatic disease on initial presentation in the dog. Veterinary Radiology 31, 79–82
Olson EE, Bulmer BJ and Heaney AM (2007) Hyperthyroidism associated with probable struma cordis in a young dog. Journal
of the American Veterinary Medical Association 21, 332–335
Pack L, Roberts RE, Dawson SD and Dookwah HD (2001) Definitive radiation therapy for infiltrative thyroid carcinoma in dogs.
Veterinary Radiology & Ultrasound 42, 471–474
Theon  AP,  Marks  SL,  Feldman  ES  and  Griffey  S  (2000)  Prognostic  factors  and  patterns  of  treatment  failure  in  dogs  with
unresectable differentiated thyroid carcinomas treated with megavoltage irradiation. Journal  of  the  American  Veterinary  Medical
Association 216, 1775–17759
Thompson EJ, Stirtzinger T, Lumsden JH and Little PB (1980) Fine needle aspiration cytology in the diagnosis of canine thyroid
carcinoma. Canadian Veterinary Journal 21, 186–188
Turrel  JM,  McEntee  MC,  Burke  BP  and  Page  RL  (2006)  Sodium  iodide  I  131  treatment  of  dogs  with  nonresectable  thyroid
tumours: 39 cases 91990­2003). Journal of the American Veterinary Medical Association 229, 542–548
Verschueren CP, Rutteman GR, Vos JH, Van Dijk JE and de Bruin TWA (1992) Thyrotrophin receptors in normal and neoplastic
(primary and metastatic) canine thyroid tissue. Journal of Endocrinology 132, 461–468
Worth AJ, Zuber RM and Hocking M (2005) Radioiodide (131I) therapy for the treatment of canine thyroid carcinoma. Australian
Veterinary Journal 83, 208–214
Introdução

O hipertireoidismo (tireotoxicose) é uma anormalidade resultante de excessivas concentrações circulantes de hormônios
ativos  da  tireoide,  tri­iodotironina  (T3)  e/ou  tiroxina  (T4).  Relatado  pela  primeira  vez  em  gatos  no  ano  de  1979,  o
hipertireoidismo  tornou­se  a  doença  endócrina  mais  comum  nesta  espécie,  sendo,  com  frequência,  diagnosticado  na
clínica  de  pequenos  animais.  Não  está  clara  a  razão  pela  qual  esta  anormalidade  se  desenvolve.  Sem  dúvida,  a  maior
atenção dada à enfermidade pelo clínico veterinário e seus clientes, a maior disponibilidade de exames complementares
e o crescimento da população de gatos, como animais de estimação, são fatores que devem ter contribuído para diminuir
a  ocorrência  dessa  anormalidade.  No  entanto,  sua  maior  prevalência  não  é  apenas  o  resultado  do  envelhecimento  da
população de gatos, pois, na verdade, pode ser uma nova doença.
A prevalência de hipertireoidismo varia de acordo com a região geográfica e, pelo menos informalmente, com a região.
Sua  ocorrência  é  razoavelmente  comum  no  Reino  Unido,  na  América  do  Norte,  Austrália  e  Nova  Zelândia  e,  mais
recentemente,  no  Japão  e  na  Alemanha;  contudo,  parece  ser  comum  na  Espanha  e  em  Hong  Kong.  É  difícil  comparar
taxas de incidência e calcular corretamente a prevalência, em razão dos diferentes projetos de estudo e das populações
testadas. No entanto, a taxa de prevalência total em gatos de idade mais avançada levados à clínica é 10%, ou maior,
em  locais  em  que  a  doença  seja  considerada  relativamente  comum;  em  lugares  nos  quais  a  enfermidade  seja  de
ocorrência rara, esta taxa é < 4% (de Wet et al., 2009).

Etiologia

Hiperplasia adenomatosa benigna (adenoma) em um (< 30% dos casos) ou, o que é mais comum, em ambos (> 70% dos
casos)  os  lobos  da  tireoide,  é  a  anormalidade  patológica  associada,  com  mais  frequência,  a  hipertireoidismo  em  gatos,
sendo constatada em mais de 98% dos casos. Microscopicamente, a arquitetura folicular normal da tireoide é substituída
por um ou mais focos de tecido hiperplásico facilmente perceptíveis, na forma de nódulos cujos diâmetros variam de < 1
mm a 2 cm. Por outro lado, o carcinoma de tireoide é uma rara causa de hipertireoidismo em gatos, respondendo por <
2% dos casos.
Até o momento, a causa primária da enfermidade não foi esclarecida e, sem consideração de estudo, é difícil dissociar
a  causa  de  hipertireoidismo  de  seus  efeitos  em  gatos  doentes.  A  doença  de  Graves  é  a  apresentação  mais  comum  de
hipertireoidismo em pacientes humanos, e, quando ela ocorre, são produzidos autoanticorpos que se ligam ao receptor do
hormônio  estimulante  da  tireoide  (TSH;  tireotropina),  o  que  mimetiza  sua  atividade.  Todavia,  anticorpos  estimulantes
similares  não  foram  detectados  em  gatos  com  hipertireoidismo.  Foi  verificado  maior  título  de  imunoglobulinas  com
propriedades  estimulantes  de  crescimento  em  gatos  com  hipertireoidismo,  porém  sua  função,  se  há,  na  patogênese  da
doença permanece incerta (Peterson e Ward, 2007).
Em  termos  histopatológicos,  a  doença  felina  se  assemelha  muito  ao  bócio  nodular  tóxico,  a  segunda  causa  mais
comum  de  hipertireoidismo  em  pacientes  humanos.  De  modo  semelhante  ao  tecido  humano  acometido,  o  tecido
tireoidiano  adenomatoso  de  gatos  com  hipertireoidismo  mantém  sua  aparência  histopatológica  e  continua  a  crescer  e  a
ser  usado  em  camundongos  de  laboratório  (nude  mice)  e  quando  cultivado  em  meio  livre  de  TSH.  Em  pacientes
humanos, há diversas causas conhecidas e sugeridas de bócio nodular tóxico. Mutações somáticas do gene do receptor
de TSH, por exemplo, são importantes na doença humana. Em estudos prévios, as mutações entre códons 66 e 530, as
quais  possibilitaram  a  inclusão  da  transmembrana  e  da  maior  parte  da  porção  extracelular  do  receptor  de  TSH
correspondente  à  maioria  da  doença  humana,  não  foram  constatadas  em  gatos.  No  entanto,  quando  se  utilizou  tecido
tireoidiano  hiperplásico  de  gatos,  foram  verificadas  várias  mutações  entre  os  códons  386  e  698,  algumas  das  quais
também detectadas no hipertireoidismo humano. A interação de TSH com seu receptor resulta na ativação de proteínas
G, cujas alterações também interferem no desenvolvimento de hipertireoidismo. De fato, foram constatadas alterações na
expressão  de  proteínas  G  inibidoras  e  mutações  no  gene  estimulador  Gsα  em  gatos  com  hipertireoidismo.  Além  disso,
foram identificadas alterações na expressão do oncogene c­ras. Contudo, a importância desses achados na fisiopatologia
da doença ainda não foi definida (Peterson e Ward, 2007).
Em paralelo às pesquisas mencionadas, vários estudos epidemiológicos tentaram identificar os potenciais fatores de
risco  para  a  doença,  porém  ainda  não  foi  detectado  um  fator  dominante  único  (Peterson  e  Ward,  2007;  De  Wet  et al.,
2009;  Wakeling  et  al.,  2009).  Relata­se,  de  modo  variável,  que  duas  raças  geneticamente  aparentadas  (Siamesa  e
Himalaia)  e  que  gatos  de  raça  pura  apresentam  menor  risco  de  desenvolvimento  de  hipertireoidismo,  enquanto  gatos
machos são mais predispostos à doença.
Embora vários fatores ambientais sejam associados a maior risco de hipertireoidismo, como, por exemplo, a utilização
de  caixa  de  areia  para  a  excreta  de  gatos,  o  uso  regular  de  parasiticidas  etc.,  o  fator  de  risco  implicado,  com  mais
frequência,  é  o  consumo  de  dieta  composta  totalmente,  ou  quase  totalmente,  de  alimento  enlatado  destinado  a  gatos
(Peterson  e  Ward,  2007).  Além  disso,  têm  sido  incriminados  alguns  tipos  de  alimentos  enlatados  para  gatos  (sabor  de
peixe ou de fígado e miúdos de aves), bem como aqueles em latas com revestimento plástico e com tampas de abertura
fácil, articuladas. Em razão dessa associação à dieta, o iodo foi incriminado na patogênese da doença. Relata­se que o
conteúdo  de  iodo  em  alimento  industrializado  é  extremamente  variável  e,  com  frequência,  acima  do  teor  recomendado.
Acredita­se,  ainda,  que  uma  ampla  oscilação  na  ingestão  diária  de  iodo  contribui  para  o  desenvolvimento  de  doença  da
tireoide. No entanto, embora a concentração de T4 livre circulante seja agudamente influenciada pelo consumo variável, a
ingestão mais prolongada não tem efeito aparente. Além disso, o selênio tem importante função na regulação da função
da  tireoide  em  várias  espécies;  embora  sua  importância  não  tenha  sido  esclarecida,  o  teor  de  selênio  circulante  parece
ser  maior  em  gatos,  talvez  devido  ao  maior  consumo  por  esses  animais.  Há  vários  outros  agentes  aos  quais  os  gatos
estão expostos (fatores endócrinos e bociogênicos), por meio do alimento e de seu acondicionamento ou pelo ambiente,
os quais podem ter maior importância em razão das diferenças no metabolismo, particularmente na via de glicuronidação,
a  qual  é  lenta  no  gato.  Genisteína  e  daidzeína,  as  isoflavonas  de  soja  bociogênicas  em  potencial,  são  componentes
comuns  de  alimentos  disponíveis  no  mercado  para  gatos,  e  suas  concentrações,  por  vezes,  são  suficientemente
elevadas para ocasionar algum efeito biológico (Peterson e Ward, 2007).
É  provável  que  o  hipertireoidismo  seja  multifatorial,  em  razão  da  ampla  variedade  de  anormalidades  e  associações
descritas.  Os  mesmos  fatores  de  risco  parecem  existir,  de  maneira  significante,  em  regiões  onde  o  hipertireoidismo  é
considerado relativamente raro, enfatizando a complexidade da patogênese do hipertireoidismo (De Wet et al., 2009).

Manifestações clínicas

Dados gerais

O  hipertireoidismo  é  uma  doença  que  acomete  gatos  de  meia­idade  e  mais  velhos,  com  idade  média,  no  início  dos
sintomas, de 12 a 13 anos. Praticamente todos os gatos acometidos têm > 4 anos idade; no entanto, apenas 5% têm <
10  anos  na  ocasião  do  diagnóstico.  Há  relato  de  hipertireoidismo  em  um  filhote  de  gato,  mas  como  a  aparência
histopatológica  era  diferente,  possivelmente  esta  condição  é  uma  enfermidade  distinta  (Gordon  et al., 2003). Apesar da
menção nos estudos epidemiológicos prévios discutidos anteriormente neste texto, não se constatou predisposição racial
ou sexual em estudos clínicos amplos.

Sinais clínicos

Os  hormônios  da  tireoide  são  responsáveis  por  diversas  funções,  o  que  inclui  regulação  da  produção  de  calor  e
metabolismo  de  carboidratos,  proteínas  e  lipídios.  Além  disso,  esses  hormônios  parecem  interagir  com  o  SNC,
aumentando  a  condução  simpática  geral.  Como  consequência,  quando  há  excesso  de  hormônios  da  tireoide,
praticamente  todos  os  sistemas  orgânicos  são  acometidos.  A  maioria  dos  gatos  manifesta  diversos  sinais  clínicos,  os
quais  refletem  disfunção  de  múltiplos  órgãos,  embora,  em  alguns  gatos,  possa  haver  predomínio  de  um  sintoma.  Os
sinais clínicos são discretos a graves, dependendo da duração da enfermidade, da capacidade de resistência do gato ao
excesso de hormônio tireoidiano e da presença ou não de anormalidades concomitantes em outros sistemas orgânicos. A
doença é insidiosamente progressiva, e os sintomas, quando discretos, são considerados pelo proprietário como parte do
processo  de  envelhecimento  generalizado  do  animal.  Por  esta  razão,  por  vezes,  podem  se  passar  vários  meses  antes
que se procure o atendimento veterinário.
Um conhecimento mais profundo sobre a doença e o diagnóstico mais precoce tem propiciado aos gatos acometidos,
embora manifestando sinais clínicos similares, quadro clínico mais brando agora do que aquele verificado anteriormente
(Peterson et al.,  1981;  Thoday  e  Mooney,  1992;  Broussard  e  Peterson,  1995).  Ocasionalmente,  o  diagnóstico  é  obtido
antes  mesmo  que  os  proprietários  percebam  claramente  que  seu  animal  de  estimação  está  doente.  O  histórico  e  as
manifestações clínicas são descritos na Tabela 10.1.
Tabela 10.1 Histórico e manifestações clínicas de gatos com hipertireoidismo.
Sintomas comuns

• Perda de peso

• Polifagia

• Taquicardia

• Sopro sistólico

• Poliúria/polidipsia

• Hiperatividade/irritabilidade

• Sintomas gastrintestinais intermitentes (vômito ou diarreia)

• Bócio palpável

Outros sintomas

• Anormalidades respiratórias (taquipneia, respiração ofegante)

• Outras alterações cardíacas (ritmo de galope, arritmias)

• Lesões cutâneas (alopecia irregular ou regional, pelos emaranhados)

• Aumento de temperatura moderado

Sintomas incomuns

• Diminuição da atividade física

• Inapetência/diminuição do apetite

• Insuficiência cardíaca congestiva

• Hipertensão

• Ventroflexão do pescoço

Há  vários  sinais  clínicos  altamente  sugestivos  de  hipertireoidismo,  inclusive  perda  de  peso  apesar  de  apetite  normal
ou  maior  apetite,  hiperatividade,  distúrbio  gastrintestinal  intermitente,  taquicardia,  sopro  cardíaco  e  bócio  palpável.  No
entanto,  a  presença  ou  ausência  de  qualquer  sintoma  particular  não  permite  confirmar  ou  excluir  a  possibilidade  da
doença.  Além  disso,  em  razão  da  variedade  de  outros  sinais  potencialmente  ocasionados  por  hipotireoidismo,  um
sintoma é um importante diferencial para várias enfermidades verificadas em gatos mais velhos.

Aspectos gerais

Quase  todos  os  gatos  acometidos  exibem  sinais  de  perda  de  peso  discreta  a  grave  (Figura 10.1A),  apesar  de  apetite
normal ou aumentado, o que reflete aumento geral da taxa metabólica. O aumento dessa taxa pode ser acompanhado de
discreta  elevação  da  temperatura  corporal  ou  de  intolerância  ao  calor.  Caso  se  permita  que  a  doença  progrida  sem
tratamento, por fim, nota­se fraqueza/definhamento muscular, fadiga, emaciação e caquexia, embora a instalação deste
quadro,  por  vezes,  demore  meses  a  anos.  Ainda  que  raramente,  foi  descrita  grave  fraqueza  muscular,  manifestada  por
ventroflexão  do  pescoço,  possivelmente  relacionada  com  a  hipopotassemia  induzida  por  hipertireoidismo  (ver
posteriormente). Alguns gatos manifestam períodos intermitentes de anorexia, alternando com fases de apetite normal ou
aumentado,  porém  isto,  com  frequência,  está  mais  associado  a  doença  não  tireoidiana  concomitante  do  que  com  o
próprio hipertireoidismo. Na ausência de doença concomitante, o mecanismo não foi esclarecido.
Figura 10.1 Gato doméstico de pelos curtos de 11 anos de idade, com hipertireoidismo, mostrando (A) evidência de perda de peso
e (B) expressão facial de ansiedade. (Reproduzida, com autorização, de Thoday e Mooney, 1992.)

É  possível  perceber  hiperatividade,  manifestada  particularmente  como  nervosismo,  agitação  e  comportamento


agressivo.  Estes  sinais  são  mais  evidentes  quando  se  tenta  conter  o  animal  e,  como  consequência,  são  muito  mais
perceptíveis por intermédio do clínico veterinário do que pelo próprio dono do animal.
Em casos extremos, notam­se tremores; também há relato de que os gatos acometidos apresentam expressão facial
de  ansiedade  e  fúria  (Figura  10.1B).  Verifica­se  baixa  tolerância  ao  estresse  e  mesmo  eventos  moderadamente
estressantes (como o exame físico) são capazes de ocasionar angústia respiratória marcante, arritmia cardíaca, dispneia
e,  por  fim,  fraqueza  extrema.  Portanto,  no  ambiente  da  clínica,  os  gatos  com  hipertireoidismo  devem  ser  manipulados
adequadamente. Foi constatado que o fato de o gato andar sem destino e ter um padrão de sono facilmente interrompido,
provavelmente, reflete o estado de confusão mental, ansiedade e nervosismo do animal. Ainda que raramente, há relato
de  convulsões  focais  ou  generalizadas  características  de  epilepsia.  Em  tais  casos,  nota­se  redução  na  gravidade  das
convulsões, ou resolução total destas anormalidades, após o tratamento de hipertireoidismo (Joseph e Peterson, 1992).

Poliúria e polidipsia

É comum a poliúria e a polidipsia em < 50% dos animais acometidos, e tal condição pode ser marcante em alguns gatos.
Vários  mecanismos  são  responsáveis  por  isto,  inclusive  disfunção  renal  primária  concomitante,  esperada  em  um  grupo
de  gatos  mais  velhos,  além  de  redução  da  concentração  de  soluto  medular  renal  devido  ao  maior  fluxo  de  sangue  nos
rins,  a  anormalidades  eletrolíticas  (p.  ex.,  hipopotassemia)  e  polidipsia  primária  em  razão  de  distúrbio  hipotalâmico
associado a excesso de hormônio da tireoide.

Alterações cutâneas

Em um grupo de gatos mais velhos, alterações cutâneas são comuns, mas, em geral, representam menor preocupação
ao proprietário do que as anormalidades metabólicas relatadas. Alguns gatos ficam com a pelagem emaranhada e opaca
(Figura 10.2A),  talvez  em  razão  da  incapacidade  do  gato  em  realizar  grooming.1  Gatos  de  pelagem  longa  apresentam
alopecia (Figura 10.2B)  (irregular  ou  bilateral  simétrica),  provavelmente  em  decorrência  de  grooming  excessivo.  Tem­se
sugerido que este último reflete a intolerância ao calor. Há relato, ainda, de crescimento excessivo das unhas, as quais
se tornam mais quebradiças, porém, atualmente, isso é menos frequente.

Figura 10.2 Alterações de pelame em gatos com hipertireoidismo. A. Gato da raça Russian Blue de 13 anos de idade, com pelame
excessivamente emaranhado. B. Gato doméstico de pelos longos de 14 anos de idade, com evidência de alopecia.

Sintomas gastrintestinais

Os sintomas gastrintestinais não são raros e, em geral, incluem vômito intermitente e, o que é menos comum, diarreia. O
vômito, em geral, é decorrente da ação direta de hormônios tireoidianos na região de estímulo do quimiorreceptor ou de
estase  gástrica.  Parece  ser  mais  comum  em  gatos  criados  em  domicílios  onde  vivem  vários  gatos  e  é  comum  ocorrer
logo após a alimentação, indicando que pode simplesmente estar relacionado com alimentação excessiva. Em pacientes
humanos,  o  rápido  trânsito  gastrintestinal  contribui  para  a  maior  frequência  de  defecação  e  de  diarreia.  Além  disso,  má
absorção e esteatorreia, por vezes, são decorrentes de consumo excessivo de gordura associado a polifagia, de rápido
esvaziamento  gástrico,  aumento  do  trânsito  intestinal  e/ou  redução  reversível  na  secreção  de  tripsina  pancreática.  Em
gatos, vários destes mecanismos não foram totalmente investigados. No entanto, o tempo de trânsito orocecal, avaliado
mediante  a  mensuração  de  hidrogênio  no  ar  expirado,  parece  estar  acelerado  no  caso  de  hipertireoidismo,  quando  se
comparam  gatos  sadios  e  aqueles  submetidos  a  tratamento  efetivo  para  hipertireoidismo  (Papasouliotis  et  al.,  1993;
Schesinger et al., 1993).

Sintomas cardiorrespiratórios

Os sintomas cardiovasculares são comuns e, com frequência, os achados físicos iniciais mais importantes. Em geral, a
taquicardia (frequência cardíaca > 240 bpm) é verificada em até 50% dos casos. Além disso, constata­se forte batimento
no ápice, bem como sopros sistólicos. É comum esses sopros serem de grau I a III (de uma variação até grau VI), e sua
intensidade ser variável de acordo com a frequência cardíaca. Eles, com frequência, estão mais associados à obstrução
dinâmica dos fluxos dos ventrículos esquerdo e direito do que com a regurgitação primária da valva mitral ou tricúspide,
como  se  acreditava  anteriormente.  É  provável  que  o  hipertireoidismo  seja  o  único  fator  de  importância  para  o
desenvolvimento  de  sopros  em  gatos  mais  idosos.  Também  é  possível  notar  ritmo  de  galope  atribuído  ao  rápido
preenchimento  ventricular  e,  em  algumas  circunstâncias,  notam­se  arritmias,  especialmente  a  atrial  e  a  ventricular
ectópicas.
Essas  anormalidades  estão  relacionadas  com  a  ação  direta  do  hormônio  da  tireoide  no  músculo  cardíaco,  os  efeitos
indiretos mediados pela interação do hormônio da tireoide com o sistema nervoso adrenérgico e alterações cardíacas que
tentam  compensar  a  perfusão  alterada  no  tecido  periférico.  Esses  efeitos  ocasionam  alto  débito  cardíaco  e,  como
resultado,  hipertrofia  do  coração  e  dilatação  da  câmara  cardíaca.  Embora  rara,  pode  haver  desenvolvimento  de
insuficiência  cardíaca  congestiva  associada  à  efusão  pleural  e/ou  ao  edema  pulmonar  (tosse,  dispneia,  abafamento  de
ruídos  cardíacos,  ascite).  A  cardiomiopatia  que  acompanha  o  hipertireoidismo,  em  geral,  é  reversível.  Quase  50%  dos
gatos  com  hipertireoidismo  apresentam  concentração  circulante  detectável  de  troponina  I,  com  redução  após  a  terapia,
compatível com hipertireoidismo induzido, mas a lesão de miócito é reversível (Connolly et al., 2005). Todavia, em alguns
gatos, a cardiomiopatia persiste ou se agrava após o tratamento, sugerindo anormalidade cardíaca preexistente ou lesão
estrutural  irreversível  relacionada  com  o  hormônio.  Certamente,  em  gatos  que  desenvolvem  insuficiência  cardíaca
congestiva,  a  manutenção  do  tratamento  para  a  doença  cardíaca  é  necessária,  mesmo  com  a  resolução  bem­sucedida
do hipertireoidismo.
Hipertensão  discreta  a  moderada,  reversível  a  partir  da  indução  de  eutireoidismo,  há  algum  tempo,  era  considerada
importante em gatos com hipertireoidismo. No entanto, atualmente está claro que gatos com hipertireoidismo tipicamente
apresentam  apenas,  no  máximo,  discreta  hipertensão  e,  quando  isso  acontece,  pode,  simplesmente,  refletir  a  menor
tolerância de gatos hipertireóideos a situações de estresse, como o exame veterinário (síndrome do “jaleco branco”). Em
concordância  com  isto,  as  anormalidades  oculares  evidentes  e  a  cegueira  associada  à  hipertensão  são  incomuns  em
gatos  com  hipertireoidismo,  mesmo  quando  se  constata  hipertensão.  Embora  o  hipertireoidismo  esteja  associado  ao
aumento  do  débito  cardíaco,  há  menor  resistência  vascular  sistêmica  abrandando  o  desenvolvimento  de  hipertensão
significativa. Caso se constate hipertensão moderada a grave e suas consequências em um gato com hipertireoidismo,
devem­se  considerar  outras  causas  potenciais,  como  insuficiência  renal.  É  interessante  que  alguns  gatos  pareçam
desenvolver hipertensão  após  tratamento  bem­sucedido  de  hipertireoidismo,  a  qual  pode  ser  decorrente,  ao  menos  em
parte, do aumento da resistência vascular sistêmica à medida que diminui a concentração de hormônio da tireoide ou da
associada diminuição da função renal (ver posteriormente).
Anormalidades  respiratórias,  principalmente  taquipneia,  respiração  ofegante  e  dispneia  em  repouso,  também  são
comuns e tendem a se manifestar com maior frequência durante os períodos de estresse. Na ausência de insuficiência
cardíaca, as explicações mais prováveis são fraqueza de músculos respiratórios, devido à miopatia tirotóxica crônica e
diminuição da complacência pulmonar.

Hipertireoidismo com predominância de apatia

Em  alguns  momentos,  os  gatos  manifestam  mais  apatia  ou  depressão  e  anorexia  do  que  hiperatividade  e  polifagia.  De
modo  semelhante,  os  pacientes  humanos  acometidos,  em  geral,  apresentam  graves  complicações  cardíacas  induzidas
por  excesso  de  hormônio  da  tireoide.  Em  gatos,  o  hipertireoidismo  “apático”  também  foi  associado  à  insuficiência
cardíaca congestiva. No entanto, uma doença não tireoidiana grave concomitante, como insuficiência renal ou neoplasia,
também  é  fator  complicador.  Nos  gatos  que  manifestam  este  tipo  de  hipertireoidismo,  é  importante  que  sejam
investigadas  outras  doenças,  pois  são  capazes  de  alterar  a  opção  terapêutica  ou  o  possível  prognóstico.  Embora  o
hipertireoidismo  “apático”  tenha  sido  previamente  relatado  em  cerca  de  10%  dos  casos,  atualmente  isto  é  menos
constatado.

Bócio palpável

Nos  gatos  sadios,  a  glândula  tireoide  é  dividida  em  dois  lobos  distintos,  posicionados  lateralmente  logo  abaixo  da
cartilagem  cricoide,  os  quais  se  estendem  em  sentido  ventral,  para  os  cinco  ou  seis  primeiros  anéis  da  traqueia.  É
comum  os  lobos  da  tireoide  não  serem  palpáveis.  Em  gatos  com  hipertireoidismo,  invariavelmente  nota­se  aumento
unilateral ou bilateral da tireoide (bócio). Os lobos da tireoide são frouxamente aderidos aos tecidos que os circundam e
tendem a migrar ventralmente, à medida que ocorre seu aumento. Em seguida, esses lobos deslocam­se para a entrada
do  tórax,  no  mediastino  anterior.  Ocasionalmente,  o  tecido  tireoidiano  ectópico  localizado  em  qualquer  local  do  corpo,
desde a base da língua até a base do coração, é incriminado na patogênese da doença.
Às vezes, o bócio é visível, porém é comum ser necessária sua palpação.

• Tradicionalmente, para a palpação da tireoide com hipertrofia (bócio), o gato é contido, ao serem seguradas suas patas
anteriores enquanto é colocado em posição de sentar
• Com  o  pescoço  gentilmente  estendido,  coloca­se  o  polegar  e  o  dedo  indicador  na  lateral  da  traqueia  e  faz­se  exame
cuidadoso, em direção da laringe até o manúbrio
• É  importante  evitar  a  extensão  excessiva  do  pescoço,  pois  os  lobos  da  tireoide  podem  se  inserir  no  músculo  ou  se
desviar para a porção retrotraqueal, o que evitará a palpação
Em  geral,  o  bócio  é  percebido  como  um  nódulo  subcutâneo  móvel,  o  qual  desliza  ou  escorrega  sob  os  dedos

indicadores
• Quando  houver  dificuldade  na  palpação,  a  visualização  de  pequenos  nódulos  é  facilitada  pela  tricotomia  da  região
ventrocervical e ao ser umedecida a pele com álcool.

Também há relato da técnica de palpação semiquantitativa da tireoide:

• O  clínico  se  posiciona  em  pé,  atrás  do  gato,  e  a  cabeça  do  paciente  é  levantada  e  girada  (45°,  do  sentido  horizontal
para o vertical); como alternativa, pode­se virar a cabeça do animal da direita para a esquerda, dependendo do lado que
será examinado
• O profissional posiciona a extremidade do dedo indicador no sulco formado pela traqueia e o músculo esternotireóideo,
logo  abaixo  da  laringe,  e,  em  seguida,  movimenta  a  cabeça  do  gato  ventralmente  para  baixo  até  a  entrada  do  tórax,
examinando um lado por vez (Norsworthy et al., 2002)
• O grau de aumento é expresso em um escore entre 1 e 6, dependendo do tamanho, e está associado à gravidade do
hipertireoidismo
• Embora considerada sensível, esta técnica é altamente subjetiva.

Em  um  estudo  que  comparou  as  duas  técnicas  de  palpação,  preferiu­se  a  técnica  tradicional  devido  à  maior
concordância  entre  os  examinadores  (Paepe  et  al.,  2008).  No  entanto,  a  técnica  semiquantitativa  foi  mais  útil  para
verificar  o  lado  da  glândula  envolvido,  especialmente  em  gatos  com  bócio  de  grande  tamanho,  cruzando  a  linha  média.
Qualquer que seja a técnica escolhida, a experiência é o fator mais decisivo para o sucesso do diagnóstico.
Embora  a  probabilidade  de  hipertireoidismo  aumente  à  medida  que  o  bócio  se  desenvolve,  a  hiperfunção  da  tireoide
não é sinônimo de sua presença (Boretti et al., 2009). Massa palpável nesta região pode ser, em potencial, um linfonodo
aumentado  ou  uma  neoplasia/hiperplasia  de  paratireoide.  Além  disso,  o  bócio  também  tende  a  ser  palpável  em  um
indivíduo  eutireóideo,  com  eventual  desenvolvimento  de  possível  hipertireoidismo  à  medida  que  o  nódulo  da  tireoide
continua  a  crescer  e  secretar  quantidade  excessiva  de  hormônio  tireoidiano.  Esses  gatos  acometidos  necessitam  de
reavaliações  regulares,  a  fim  de  ser  verificada  a  função  da  tireoide,  em  intervalos  de  6  meses,  ou  mais  curtos  se  o
paciente manifestar sinais clínicos.

Diagnóstico

Uma  variedade  de  procedimentos  para  a  pesquisa  de  hipertireoidismo  tem  sido  recomendada.  Com  frequência,  tais
procedimentos,  além  de  fornecerem  suporte  ao  diagnóstico,  são  particularmente  úteis  quando  houver  suspeita  de
doenças concomitantes, as quais demandam um prognóstico confiável. Em geral, as técnicas de obtenção de imagens
diagnósticas detalhadas apenas são necessárias em gatos com suspeita de comprometimento da função cardíaca. Para
a confirmação do diagnóstico, é necessária a realização de testes específicos de função da tireoide.

Achados clinicopatológicos de rotina

Hematologia

As  alterações  hematológicas  têm  valor  diagnóstico  limitado,  apesar  de  relato  de  eritrocitose  discreta  a  moderada
(aumento  do  volume  globular  [VG],  da  contagem  de  hemácias  e  da  concentração  de  hemoglobina)  e  macrocitose
(Peterson et al., 1981) (ver Tabela 10.2). É possível que essas alterações reflitam a estimulação β­adrenégica da medula
eritroide, mediada pelo hormônio da tireoide, bem como a maior produção de eritropoetina resultante do maior consumo de
oxigênio.  No  entanto,  esses  achados  não  foram  confirmados  em  todos  os  estudos  (Thoday  e  Mooney,  1992).  É
importante ressaltar, ainda, que, quando ocorrem, não são clinicamente relevantes. A anemia é uma rara complicação do
hipertireoidismo que, em pacientes humanos, está relacionada com a exaustão da medula óssea ou a deficiência de ferro
ou  de  outros  micronutrientes.  Embora  rara,  quando  se  constata  anemia  evidente,  não  ocorre  maior  formação  de
corpúsculos de Heinz em gatos com hipertireoidismo; além disso, é possível haver aumento no tamanho das plaquetas.
Clinicamente, estas anormalidades parecem ter efeito mínimo.
Não  surpreendentemente,  é  comum  notar  leucograma  de  estresse,  evidenciado  por  neutrofilia,  pelo  aumento  de
neutrófilos  maduros,  em  geral  acompanhada  de  linfopenia  e  eosinofilia.  Em  algumas  ocasiões,  verifica­se  linfocitose  e
eosinofilia que se acredita estarem relacionadas com relativa carência de cortisol induzida pelo excesso de hormônio da
tireoide.

Tabela 10.2 Anormalidades bioquímicas e hematológicas comuns associadas a
hipertireoidismo.

Hematologia

• Eritrocitose
• Macrocitose

• Leucocitose

• Neutrofilia

• Eosinopenia

Perfil bioquímico sérico

• Aumento da atividade de ALT

• Aumento da atividade de ALP

• Aumento da atividade de AST

• Aumento da atividade de LDH

• Azotemia

• Hiperfosfatemia

• Hiperglicemia discreta

ALP = fosfatase alcalina; ALT = alanina aminotransferase; AST = aspartato aminotransferase; LDH = lactato desidrogenase.

Perfil bioquímico

Enzimas  hepáticas.  Aumentos  discretos  a  marcantes  nas  atividades  séricas  de  alanina  aminotransferase  (ALT),
aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) e lactato desidrogenase (LDH) são as anormalidades do perfil
bioquímico mais comuns e que mais chamam a atenção no hipertireoidismo em gatos (Tabela 10.2). Tem­se sugerido que
tais  anormalidades  sejam  causadas  por  subnutrição,  insuficiência  cardíaca  congestiva,  hipoxia  hepática,  infecções  e
efeitos  tóxicos  direto  dos  hormônios  da  tireoide  no  fígado.  No  entanto,  o  exame  histopatológico  do  fígado  tende  a
constatar apenas alterações discretas e inespecíficas (Peterson et al., 1981). Além disso, não se verifica anormalidade
significativa na ultrassonografia hepática, e os resultados dos testes de função hepática (estimulação de ácidos biliares)
permanecem no intervalo de referência (Berent et al., 2007). Ambos, o fígado e os ossos, contribuem para o aumento da
atividade  sérica  de  ALP.  A  isoenzima  óssea,  por  sua  vez,  em  geral  contribui  com  20  a  30%  da  atividade  de  ALP  total,
mas sua contribuição tende a ser tão elevada quanto 80% (Archer e Taylor, 1996).
Cerca  de  90%  dos  gatos  acometidos  têm  aumento  nas  atividades  de,  pelo  menos,  uma  das  enzimas  anteriormente
mencionadas.  O  grau  de  elevação  está  relacionado  com  a  concentração  sérica  do  hormônio  da  tireoide  e  pode  ser
marcante  em  gatos  com  tireotoxicose  grave.  Todavia,  o  grau  de  elevação  tende  a  ser  discreto,  se  presente  nos  casos
inicias ou discretos de hipertireoidismo. Deve­se suspeitar de doença hepática distinta concomitante quando se constata
aumento  significativo  na  atividade  de  quaisquer  das  enzimas,  ALT,  ALP,  AST  ou  LDH,  porém  apenas  com  discreta
elevação na concentração sérica do hormônio da tireoide.

Ureia  e  creatinina.  Sem  dúvida,  o  efeito  do  hipertireoidismo  e  de  seu  tratamento  na  função  renal  de  gatos  é  uma
preocupação  clínica  particular,  pois  o  tratamento  dessa  doença  está  associado  à  diminuição  da  função  renal.  Antes  do
tratamento, são constatados aumentos discretos a moderados nas concentrações séricas de ureia e creatinina em cerca
de  20%  dos  gatos  com  hipertireoidismo.  Tal  prevalência  de  disfunção  renal  não  é  esperada  em  um  grupo  de  gatos  de
idade  avançada.  No  entanto,  as  anormalidades,  pelo  menos  na  concentração  de  ureia,  são  exacerbadas  pela  maior
ingestão  de  proteínas  e  pelo  maior  catabolismo  proteico  em  pacientes  com  hipertireoidismo.  Por  outro  lado,  nos  gatos
com  hipertireoidismo  sem  azotemia,  a  concentração  de  creatinina  circulante  é  significativamente  menor  do  que  aquela
verificada no grupo controle, com idade semelhante (Syme, 2007). Em parte, este fator está relacionado com a perda de
massa  muscular  e  tem  implicações  na  verificação  de  existência  de  disfunção  renal  primária  em  gatos  com
hipertireoidismo (ver posteriormente).

Fosfato e cálcio.  Nota­se  aumento  da  concentração  de  fosfato  sem  evidência  de  azotemia  em  aproximadamente  35  a
45%  dos  gatos  (Archer  e  Taylor,  1996;  Barber  e  Elliott,  1996).  Em  pacientes  humanos  com  tireotoxicose,  há  maior
metabolismo  ósseo  atribuído  aos  efeitos  diretos  de  hormônios  da  tireoide  nos  ossos,  os  quais  podem  ocasionar
osteopenia  e  fraturas  patológicas.  Tal  condição  está  associada  a  maior  atividade  sérica  da  isoenzima  ALP  óssea,
aumento  das  concentrações  de  osteocalcina  e  de  fosfato  e  tendência  de  elevação  do  teor  sérico  de  cálcio  e  de
diminuição  das  concentrações  do  hormônio  da  paratireoide  (PTH;  paratormônio)  e  de  vitamina  D  ativa  (1,25­di­
hidroxicolecalciferol; 1,25(OH)2­vitamina D).
Em gatos com hipertireoidismo, a concentração sérica de cálcio total praticamente não é influenciada, mas percebe­se
diminuição do teor de cálcio ionizado e aumento da concentração de PTH circulante. Ademais, há relato de aumento da
concentração  de  osteocalcina  e  teor  de  1,25(OH)2­vitamina  D  não  suprimido  em  pequeno  número  de  gatos  com
tireotoxicose  (Archer  e  Taylor,  1996;  Barber  e  Elliott,  1996).  As  razões  para  as  diferenças  entre  pacientes  humanos  e
gatos  e  a  etiologia  exata  das  alterações  não  foram  esclarecidas.  Além  disso,  as  consequências  clínicas  de
hiperfosfatemia, hipocalcemia ionizada e hiperparatireoidismo são desconhecidas. É possível haver implicações quanto à
integridade dos ossos e à função renal. O aumento da secreção de PTH necessário para manter o teor de cálcio ionizado
no  limite  inferior  de  normalidade  ou  abaixo  do  intervalo  de  referência  contribui  para  a  hipocalcemia  ou  para  exacerbar  a
hipocalcemia verificada, com frequência, após tireoidectomia cirúrgica (ver posteriormente).

Outras alterações bioquímicas. Há relato de várias outras alterações clinicopatológicas em gatos com hipertireoidismo,
mas  são  clinicamente  irrelevantes  ou  raramente  constatadas.  A  concentração  sanguínea  de  glicose,  por  vezes,  está
discretamente  aumentada,  provavelmente  refletindo  resposta  ao  estresse.  No  caso  de  diabetes  melito  preexistente,  o
catabolismo acelerado da insulina aumenta a necessidade de insulina exógena (Feldman e Nelson, 2004). Além disso, a
concentração  de  frutosamina  circulante  é  significativamente  menor  em  paciente  com  hipertireoidismo  do  que  em  gatos
sadios, talvez em decorrência do maior turnover de proteínas (Graham et al., 1999; Reusch e Tomsa, 1999). Recomenda­
se,  dessa  maneira,  cautela  com  o  emprego  de  frutosamina  como  método  de  monitoramento  de  gatos  diabéticos  com
hipertireoidismo  concomitante.  Ocasionalmente,  a  hipopotassemia  tem  sido  associada  a  hipertireoidismo  e  deve­se
suspeitar de tal anormalidade em qualquer gato que manifeste fraqueza muscular grave (Nemzek et al., 1994). Os valores
de outros parâmetros incluídos no perfil bioquímico, como colesterol, sódio, cloreto, bilirrubina, magnésio total, magnésio
ionizado, albumina e globulinas, tendem a permanecer nos intervalos de referência em gatos com hipertireoidismo.

Exame de urina

Em geral, o exame de urina não revela resultados relevantes, mas é útil na diferenciação de outras doenças com sinais
clínicos  semelhantes,  como  diabetes  melito.  No  entanto,  a  densidade  específica  da  urina  é  variável.  É  comum  notar
discreta  proteinúria,  a  qual  pode  refletir  filtração  excessiva,  hipertensão  glomerular  ou  alteração  na  regulação  tubular  de
proteínas (Syme, 2007). É possível também constatar traços de corpos cetônicos, sem glicosúria (Berent et al., 2007). A
infecção do trato urinário acomete, aproximadamente, 12% dos gatos com hipertireoidismo e sem azotemia, sem fatores
de  risco  reconhecidos  e,  com  frequência,  sem  os  sinais  clássicos  de  doença  do  trato  urinário  inferior  ou  alterações  na
urinálise indicativas de infecção (Mayer­Roenne et al.,  2007).  Como  consequência,  indica­se  urocultura  para  gatos  com
hipertireoidismo.

Diagnóstico por imagem

O hipertireoidismo está associado ao desenvolvimento de cardiomiopatia hipertrófica largamente reversível. Em cerca de
50%  dos  gatos,  percebeu­se  evidência  de  aumento  discreto  a  grave  do  coração,  por  meio  de  imagens  radiográficas  do
tórax.  No  caso  de  insuficiência  cardíaca  congestiva,  isto  é  acompanhando  de  efusão  pleural  e  edema  pulmonar.  As
anormalidades ecocardiográficas descritas, com mais frequência, incluem hipertrofia do ventrículo esquerdo, dilatação do
átrio  e  do  ventrículo  esquerdos  e  hipertrofia  do  septo  interventricular.  Contudo,  em  gatos  com  hipertireoidismo,
atualmente,  a  maioria  dessas  alterações  é  discreta,  com  relevância  clínica  questionável  (Connolly  et  al.,  2005;
Weichselbaum et al., 2005). O aumento na fração de encurtamento é, ainda, um achado comum e, de maneira invariável,
diminui após tratamento bem­sucedido do hipertireoidismo (Bond et al., 1988; Connolly et al., 2005).
É raro o hipertireoidismo estar associado a uma forma de cardiomiopatia dilatada, com evidência ecocardiográfica de
menor  contratilidade  do  miocárdio  e  marcante  dilatação  ventricular.  Isto  geralmente  é  acompanhado  de  insuficiência
cardíaca congestiva grave (Jacobs et al., 1986).

Eletrocardiografia

Originalmente, taquicardia sinusal (em, aproximadamente, 60% dos casos) e maior amplitude da onda R na derivação II
(em  cerca  de  30  a  50%  dos  casos)  foram  as  anormalidades  eletrocardiográficas  mais  frequentes  registradas  em  gatos
com  hipertireoidismo  (Peterson  et  al.,  1982).  Alterações  menos  comuns  incluem  prolongamento  do  intervalo  QRS,
encurtamento do intervalo Q­T, distúrbios de condução intraventricular e diversas arritmias atriais e ventriculares. Estudos
mais  recentes  relatam  baixa  ocorrência  destas  anormalidades,  porém  maior  prevalência  de  bloqueio  do  ramo  direito  do
feixe de His, cuja importância é desconhecida (Broussard e Peterson, 1995; Fox et al., 1999).

Testes de função tireoidiana

O diagnóstico de hipertireoidismo é confirmado pela constatação de maior captação de radioisótopo pela tireoide ou pela
maior produção de hormônios tireoidianos.
Em  gatos,  T4  é  o  principal  produto  secretado  na  glândula  tireoide;  T3  é  três  a  cinco  vezes  mais  potente  do  que  T4,
porém  cerca  de  60%  de  T3  circulante  são  produzidos  pela  5′­desiodinação  extratireoidiana  de  T4.  Portanto,  com
frequência, T4 é considerado um pró­hormônio e sua ativação em T3 é uma etapa autorregulada pelos tecidos periféricos.
Mais  de  99%  da  T4  circulante  encontra­se  ligada  à  proteína,  enquanto  cerca  de  0,1%  permanece  livre,  sendo
metabolicamente  ativo.  No  geral,  o  controle  da  produção  de  hormônio  da  tireoide  tem  um  mecanismo  de  feedback
negativo de T4 e T3 circulantes, o qual envolve o hormônio liberador de tireotropina (TRH), sintetizado no hipotálamo, e o
TSH,  produzido  na  pituitária  anterior  (adeno­hipófise).  Nos  gatos  com  hipertireoidismo,  há  secreção  autônoma  e
excessiva de hormônios da tireoide em decorrência da disfunção da glândula tireoide.

Captação de radioisótopo pela tireoide

Em geral, a tireoide de gatos com hipertireoidismo é capaz de captar mais iodo radioativo (123I ou 131I) e tecnécio­99m, na
forma de pertecnetato (99mTcO4–) (Shiel e Mooney, 2007). É possível calcular a porcentagem de captação ou o aumento
da proporção tireoide:salivar; ambos os parâmetros estão estreitamente relacionados com a concentração de hormônio da
tireoide circulante e representam métodos sensíveis de diagnóstico de hipertireoidismo. Todavia, em razão dos custos e
das  dificuldades  de  manuseio  de  radioisótopos,  poucos  têm  acesso  a  tal  equipamento.  Além  disso,  recomenda­se
cautela  na  interpretação  dos  resultados  em  gatos  previamente  tratados  com  medicamentos  antitireoidianos,  pois  a
captação  de  radioisótopos  tende  a  permanecer  aumentada  por  várias  semanas  após  a  suspensão  do  medicamento
(Nieckarz  e  Daniel,  2001).  A  imagem  qualitativa  da  tireoide  é  útil  na  avaliação  do  envolvimento  da  tireoide  antes  da
tireoidectomia cirúrgica (ver posteriormente).

Concentrações de hormônios da tireoide

Altas  concentrações  circulantes  de  T4  total  e  T3  são  indicadores  bioquímicos  de  hipertireoidismo;  são  testes  muito
específicos  para  o  diagnóstico  desta  doença,  sem  relato  de  resultado  falso­positivo.  Os  métodos  de  determinação  são
acessíveis,  relativamente  baratos  e  não  envolvem  obtenção  de  amostras  específicas.  Radioimunoensaio  (RIA)  é  o
método preferido, porém o emprego de testes in­house automatizados, sem uso de isótopos, tem­se tornando cada vez
mais  popular.  Em  geral,  esses  métodos  apresentam  correlação  considerada  boa  aos  resultados  do  RIA,  mas  sempre
devem ser utilizados intervalos de referência específicos do laboratório. Testes destinados à análise de amostra de soro
humano  são  aceitáveis,  contudo,  devem  ser  totalmente  validados  para  o  exame  de  amostra  de  soro  de  gato  e,  à
semelhança  do  cão,  modificados  para  possibilitar  a  determinação  de  menor  concentração  circulante  do  hormônio  nesta
espécie.

Concentração de T3 total. Em gatos com hipertireoidismo, nota­se alta correlação entre as concentrações circulantes de
T3 e T4 total. Mais de 30% dos gatos acometidos por essa anormalidade apresentam concentração circulante de T3 no
intervalo  de  referência  (Peterson  et  al.,  2001).  Várias  doenças  não  tireoidianas  (DNT)  concomitantes,  por  vezes,
suprimem  a  concentração  de  T3  total,  como  ocorre  em  pacientes  humanos.  No  entanto,  a  maioria  dos  gatos  com
hipertireoidismo  com  teor  de  T3  total  no  intervalo  de  referência  é  considerada  portadora  de  doença  discreta  ou  em  fase
inicial  e,  em  geral,  a  concentração  sérica  de  T4  total  situa­se  nos  respectivos  intervalos  de  referência  ou  pouco  acima
deles (geralmente < 100 nmol/ℓ). Nestes gatos, é provável que a concentração de T3 aumente para a faixa de variação
tireotóxica,  caso  a  doença  progrida  sem  tratamento.  Uma  possível  explicação  é  que,  em  gatos  com  hipertireoidismo,  à
medida que a produção de T4 começa a aumentar, ocorre diminuição compensatória na conversão periférica de T4 para
T3, mais ativa. Assim, não se recomenda a mensuração de T3 total para o diagnóstico de hipertireoidismo em gatos.

Concentração de T4 total. A maioria dos gatos com hipertireoidismo apresenta alta concentração de T4 total circulante,
com valor aproximadamente 20 vezes o limite superior de normalidade do intervalo de referência relatado. No entanto, um
número  significante  de  gatos  com  hipertireoidismo  (cerca  de  10%  de  todos  os  casos  e  40%  dos  casos  considerados
como  hipertireoidismo  discreto)  apresenta  concentração  sérica  de  T4  total  no  intervalo  de  referência  (Peterson  et  al.,
2001). Em geral, tais valores situam­se entre a metade e o limite superior da faixa de variação. Desse modo, embora um
teor  elevado  de  T4  total  seja  indicativo  de  hipertireoidismo,  um  único  valor  no  intervalo  de  referência  não  exclui  tal
diagnóstico.
Nas  situações  de  enfermidade  discreta  ou  em  fase  inicial,  as  concentrações  séricas  de  T4  total  tendem  a  oscilar,
aleatoriamente,  acima  do  intervalo  de  referência  (Peterson  et  al.,  1987).  Nota­se  variação  inespecífica  nos  teores  de
hormônios  da  tireoide  em  todos  os  gatos  com  hipertireoidismo,  mas  o  grau  de  oscilação  tem  pouco  valor  diagnóstico
naqueles que apresentavam concentração preexistente de hormônio acentuadamente elevada.
DNT grave também reduz, significativamente, a concentração sérica de T4 total para o limite inferior de normalidade
ou abaixo do intervalo de referência em gatos eutireóideos, e esse fator é útil como indicador de prognóstico (Mooney et
al., 1996, Peterson et al., 2001). De modo semelhante, em gatos com DNT moderada a grave e hipertireoidismo discreto
concomitante,  a  mínima  elevação  da  concentração  sérica  de  T4  total  pode  ser  reduzida  para  valores  intermediários  ou
para o limite superior do intervalo de referência (Peterson et al., 2001). Ocasionalmente, a concentração sérica de T4 total
diminui  para  o  limite  inferior  do  intervalo  de  referência  em  gatos  com  hipertireoidismo  e  gravemente  enfermos.  Em  tais
casos,  a  doença  concomitante  influencia  o  prognóstico  e  a  relevância  clínica  da  presença  de  hipertireoidismo  é  menor.
Cerca  de  20%  dos  felinos  com  hipertireoidismo,  cuja  concentração  de  T4  total  circulante  situe­se  no  intervalo  de
referência, apresentam DNT detectável concomitante; em geral, as outras condições, em sua maioria, são classificadas
como doença discreta ou em estágio inicial.
Nos  gatos  com  hipertireoidismo  discreto  ou  em  estágio  inicial,  eventualmente  a  concentração  sérica  de  T4  total
aumenta  para  a  faixa  de  diagnóstico  de  tireotoxicose  em  nova  mensuração  realizada  de  3  a  6  semanas  depois.  No
entanto, em alguns pacientes, há necessidade de um tempo maior e é justificável esperar até que se desenvolvam sinais
clínicos mais evidentes. Sempre deve­se suspeitar de hipertireoidismo concomitante em gatos gravemente enfermos cuja
concentração sérica de T4 total situe­se no valor médio a alto do intervalo de referência. Nestes gatos, como alternativa,
outros exames complementares propiciam a obtenção do diagnóstico de hipertireoidismo.
Recentemente, vários laboratórios comerciais reduziram o limite superior de normalidade do intervalo de referência de
T4 total, com frequência para valores tão baixos quanto 30 a 40 nmol/ℓ. Embora isso aumente a sensibilidade do teste de
mensuração  de  T4  total  no  diagnóstico  de  hipertireoidismo,  por  outro  lado  influencia,  de  maneira  desfavorável,  a
especificidade e aumenta, potencialmente, a ocorrência de diagnóstico falso­positivo. Isto pode ser prejudicial, visto que
o tratamento não é livre de efeitos colaterais e o seu custo é relevante.

Concentração  de  T4  livre.  As  concentrações  séricas  de  T4  livre  e  T4  total  estão  altamente  correlacionadas  a
hipertireoidismo.  No  entanto,  a  concentração  de  T4  livre  circulante,  determinada  por  diálise  de  equilíbrio,  apresenta­se
mais consistentemente elevada (> 98% dos casos) nos gatos com hipertireoidismo (Peterson et al., 2001). É importante
ressaltar  que  a  concentração  sérica  de  T4  é  elevada  em  95%  dos  gatos  com  hipertireoidismo,  com  teor  de  T4  total
situado no intervalo de referência, o qual se deve a doença discreta e oscilação hormonal ou ao efeito supressor de DNT
concomitante.
Embora  a  mensuração  de  T4  livre  seja  o  teste  diagnóstico  mais  sensível  para  o  diagnóstico  de  hipertireoidismo,  há
alguns argumentos válidos contra seu uso, como a estimativa para reposição de T4 total. A concentração de T4 livre é,
de  fato,  mensurada  apenas  por  meio  da  técnica  de  diálise  de  equilíbrio  ou  por  ultrafiltração.  Há  controvérsia  quanto  à
validade  de  outros  métodos,  especialmente  aqueles  que  envolvem  análogos,  na  determinação  confiável  do  teor  de  T4
livre; além disso, eles, sozinhos, não propiciam informação adicional quanto à concentração de T4 total.
A  técnica  mais  utilizada  é  a  diálise  de  equilíbrio,  porém  é  cara,  não  é  prática  para  emprego  na  própria  clínica  nem  é
disponibilizada  por  todos  os  laboratórios  comerciais.  Além  disso,  é  mais  sujeita  a  erro  devido  ao  manuseio  inadequado
das amostras (ver Capítulo 1). No entanto, o mais importante é a perda de especificidade diagnóstica para dosagem de
T4 livre, pois até 20% dos gatos eutireóideos enfermos apresentam alta concentração de T4 livre circulante (Mooney et
al.,  1996;  Peterson  et  al.,  2001;  Wakeling  et  al.,  2008).  Em  geral,  esses  gatos  apresentam  valor  de  T4  total
correspondente situado na metade inferior do intervalo de referência, ou abaixo dele. Portanto, recomenda­se cautela na
determinação  da  concentração  sérica  de  T4  livre  por  meio  de  diálise  de  equilíbrio  como  único  teste  diagnóstico  para
hipertireoidismo; além desse fato, ele é mais confiável se interpretado com a concentração de T4 total correspondente. O
teor  de  T4  total,  discreto  a  elevado,  no  intervalo  de  referência,  com  alta  concentração  de  T4  livre  é  compatível  com
hipertireoidismo, enquanto teor de T4 total baixo e concentração de T4 livre elevada, em geral, estão associados a DNT.
Em todos os gatos hipertireóideos que apresentam alta concentração sérica de T4 total, a concentração de T4 livre é
simultaneamente  elevada  e  sua  mensuração  é  útil  como  informação  diagnóstica  adicional.  Devido  ao  custo  da
mensuração  de  T4  livre,  da  necessidade  de  interpretação  do  resultado  com  o  teor  de  T4  total  e  da  alta  prevalência  de
valores  de  T4  total  elevados  em  gatos  com  hipertireoidismo,  em  termos  de  custo/benefício  é  melhor  mensurar,
inicialmente,  apenas  a  concentração  de  T4  total.  Caso  não  se  confirme  o  diagnóstico,  é  possível  determinar  a
concentração de T4 livre correspondente.

Concentração  de  TSH.  É  comum,  em  pacientes  humanos,  a  determinação  da  concentração  de  TSH  circulante  ser
utilizada  como  teste  diagnóstico  de  primeira  linha  para  função  da  tireoide.  Ainda  não  há  um  teste  para  TSH  felino
espécie­específico,  porém  testes  para  mensuração  de  TSH  canino  (cTSH)  estão  amplamente  disponíveis  e  tem­se
sugerido  que  eles  propiciem  alguma  informação  diagnóstica  em  gatos.  Em  uma  pesquisa  com  dois  grupos  distintos  de
gatos  com  hipertireoidismo  e  eutireoidismo,  ambos  com  doença  renal  crônica  discreta,  as  concentrações  de  cTSH
circulantes  situavam­se  no  limite  de  detecção  do  teste  (0,03  ng/m ℓ ),  ou  abaixo  dele,  em  todos  os  gatos  com
hipertireoidismo,  mas  em  apenas  10%  dos  gatos  eutireóideos  (Wakeling  et  al.,  2008).  A  evidência  histopatológica  de
hiperplasia nodular da tireoide é mais provável em gatos eutireóideos com concentração de cTSH não detectável do que
nos  animais  eutireóideos  com  valor  de  cTSH  detectável  (Wakeling  et  al.,  2007).  Além  disso,  gatos  mais  idosos  com
concentração de cTSH não detectável eram mais predispostos ao desenvolvimento de hipertireoidismo dentro de 1 ano
do  que  aqueles  com  valor  de  cTSH  detectável  (Wakeling  et  al.,  2011).  Como  consequência,  tem­se  sugerido  a
determinação de TSH, por meio do teste canino, a fim de obter evidência quanto à presença de hipertireoidismo clínico
ou subclínico em gatos.
Recomenda­se  cautela  na  supervalorização  dos  resultados  de  cTSH  em  gatos.  Os  testes  atuais  destinados  a  cães
apenas  detectam  cerca  de  35%  de  TSH  felino  recombinante.  Como  consequência,  o  limite  de  detecção,  considerado
baixo (0,03 ng/mℓ cTSH), equivale a, aproximadamente, 0,1 ng de TSH felino/mℓ (Ferguson et al., 2007). Desta maneira,
o valor é inapropriado para diferenciar uma concentração normal daqueles valores diminuídos esperados no paciente com
hipertireoidismo. Em defesa disto, alguns gatos com DNT permanecem com concentração de cTSH não detectável e, do
mesmo modo, nem todos os gatos com teor de cTSH não detectável desenvolvem subsequente hipertireoidismo. Talvez
o melhor uso para a mensuração de TSH seja para excluir a possibilidade de hipertireoidismo, desde que o valor exceda
o limite de detecção do teste.

Exames complementares

Na  maioria  dos  gatos  com  hipertireoidismo,  cuja  concentração  de  T4  total  situe­se  no  intervalo  de  referência  e  na
presença de doença concomitante, a repetição do teste de T4 total ou a mensuração simultânea de T4 livre possibilita a
confirmação do diagnóstico. Raramente há necessidade de exames complementares adicionais. No entanto, no passado,
recomendavam­se  testes  de  função  dinâmica  da  tireoide,  como  auxiliar  na  confirmação  do  diagnóstico  de
hipertireoidismo. Na Tabela 10.3 são descritos protocolos e recomendações para esses testes, mas, atualmente, apenas
devem ser recomendados para gatos com sinais clínicos sugestivos de hipertireoidismo, quando repetidas mensurações
de  T4  total  permanecerem  no  intervalo  de  referência,  ou  a  mensuração  de  T4  livre  estiver  indisponível  ou  sem  valor
diagnóstico. Há informações mais detalhadas sobre esses testes em outras publicações (Shiel e Mooney, 2007).

Tabela Protocolos comumente utilizados em testes de função tireoidiana dinâmicos.*
10.3
Momento
Interpretação

da coleta da

Terapia Substância Dose Via amostra Teste Eutireoidismo Hipertireoidismo

Supressão de T3 Liotironina 20 mg a cada 8 h, Oral 0 e 2 a 4 h após a T4 total < 20 nmol/ ℓ, com > > 20 mol/ ℓ, com ± <
no total de 7 última dose 50% de supressão 35% de supressão

doses

Estimulação de TSH bovino 0,5 UI/kg Intravenosa 0 e 6 h T4 total > 100% de aumento Mínimo a nenhum

TSH aumento

rhTSH 25 µg/gato Intravenosa 1 e 6 a 8 h T4 total > 100% de aumento Mínimo a nenhum

aumento

Estimulação de TRH 0,1 mg/kg Intravenosa 0 e 4 h T4 total > 60% de aumento < 50% de aumento

TRH

*Os valores utilizados para a interpretação são apenas uma referência. Cada laboratório deve fornecer seu próprio intervalo de referência.
ND = não determinado; rhTSH = TSH humano recombinante; TRH = hormônio liberador de tireotropina; TSH = hormônio estimulante da tireoide.

Teste  de  supressão  de  T3.  Nos  indivíduos  sadios,  T3  tem  efeito  supressor  na  secreção  pituitária  de  TSH  e,  como
resultado disso, na produção de T4 pela glândula tireoide. No hipertireoidismo, devido à produção autônoma de hormônios
da tireoide e à supressão crônica de TSH, este efeito supressor se perde. Desse modo, em gatos com hipertireoidismo, a
concentração  sérica  de  T4  total  apresenta  mínima  ou  nenhuma  diminuição  após  a  administração  de  T3  exógena.  É
necessária  a  determinação  simultânea  da  concentração  sérica  de  T3,  a  fim  de  assegurar  a  administração  e  absorção
adequadas  do  medicamento  e,  desse  modo,  evitar  a  ocorrência  de  resultado  falso­positivo.  Em  geral,  o  teste  é  mais
utilizado para exclusão de hipertireoidismo do que para confirmar sua existência.

Teste  de  estimulação  de  TSH.  A  maioria  dos  profissionais  considera  este  teste  obsoleto,  em  razão  de  seu  baixo
desempenho  diagnóstico.  O  TSH  exógeno  é  um  potente  estimulador  da  secreção  de  hormônio  da  tireoide.  No  entanto,
em  gatos  com  hipertireoidismo,  a  concentração  sérica  de  T4  total  mostra  discreto  ou  nenhum  aumento  após  a
administração  de  TSH  bovino  exógeno.  Isto  talvez  aconteça  pelo  fato  de  a  glândula  tireoide  dos  gatos  acometidos
secretar hormônios tireoidianos, independentemente do controle do TSH ou porque T4 já está sendo produzida em taxa
máxima, ou próximo a ela, com capacidade de reserva limitada. Os gatos cuja concentração de T4 indique suspeita de
elevação  tendem  a  apresentar  resultados  indistinguíveis  daqueles  de  animais  sadios  e,  assim,  o  teste  não  é  mais
recomendado  para  o  diagnóstico  de  hipertireoidismo.  Além  disso,  o  TSH  bovino  não  está  mais  disponível  para
administração parenteral. Há disponibilidade de TSH humano recombinante (rhTSH) e, embora ainda não especificamente
avaliado em gatos com hipertireoidismo, parece ser um substituto seguro e efetivo ao TSH bovino. Todavia, as limitações
de  interpretação  deste  teste  para  diagnóstico  de  hipertireoidismo  tendem  a  ser  semelhantes;  ademais  há  importante
implicação relacionada com o custo (van Hoek et al., 2010).

Teste de estimulação de TRH. O TRH é menos caro e mais acessível do que o TSH. A concentração sérica de T4 total
aumenta,  minimamente,  após  a  administração  de  TRH  em  gatos  com  hipertireoidismo  discreto.  Comparativamente  ao
teste de supressão de T3, este teste é mais rápido e não requer a administração de comprimido. No entanto, o TRH está
associado a reações adversas passageiras, como salivação, vômito, taquipneia e defecação. Além disso, os resultados
do teste são praticamente os mesmos para gatos eutireóideos doentes e para aqueles com hipertireoidismo com doença
concomitante e com concentração de T4 total no intervalo de referência ou abaixo dele (Tomsa et al., 2001).
Tratamento

O  tratamento  de  hipertireoidismo  se  destina  a  remover  ou  destruir  o  tecido  tireoidiano  anormal,  induzir  inibição
farmacológica  da  síntese  e  liberação  de  hormônio  da  tireoide  ou  melhorar  os  efeitos  decorrentes  do  excesso  de
hormônios  da  tireoide  no  tecido  periférico.  Tireoidectomia  cirúrgica  ou  ablação  da  tireoide  mediante  o  uso  de  iodo
radioativo  continuam  sendo  as  únicas  opções  curativas  razoáveis  disponíveis.  Já  o  tratamento  medicamentoso  não  é
curativo  e,  em  razão  disto,  não  é  recomendado  como  terapia  exclusiva  para  os  raros  casos  de  carcinoma  de  tireoide
hiperfuncional.  As  principais  vantagens  e  desvantagens  dos  procedimentos  terapêuticos  mais  utilizados  são
mencionadas na Tabela 10.4.  O  tratamento  indicado  para  cada  gato  leva  em  conta  os  fatores  descritos  na  Tabela 10.5.
Mais recentemente, tem­se defendido o controle dietético, porém os resultados são preliminares e ainda não é possível
indicar recomendações definitivas.

Tabela 10.4 Vantagens e desvantagens das três diferentes modalidades de tratamento de hipertireoidismo em
gatos.
Tempo para

Hipertireoidismo obter Reações

Terapia persistente/recorrente eutireoidismo Internação adversas Disponibilidade Custo

Radioiodoterapia Raro 1 a 20 semanas 2 a 4 semanas Mínimas Limitada Alto

Tireoidectomia Possível (caso se utilize técnica Recomendado antes 1 a 10 dias Hipoparatireoidismo Necessidade de Intermediário

cirúrgica inadequada) do tratamento (dependendo das cirurgião habilidoso

complicações pós­

operatórias)

Tratamento Comum (dependente da 3 a 15 dias Não há Possíveis Sempre disponível Pode ser

medicamentoso a condescendência do necessidade relevante, se a

longo prazo proprietário/gato) longo prazo

(custo de

monitoramento

e tratamento)

Tabela 10.5 Fatores que devem ser considerados antes da escolha de uma modalidade de
tratamento para hipertireoidismo em gatos.
• Gravidade da tireotoxicose clínica

• Presença/ausência de doença concomitante

• Idade do gato

• Acesso à lista de espera para radioiodoterapia

• Disponibilidade de cirurgião habilidoso

• Instalações adequadas para cuidados após a tireoidectomia

• Complacência do proprietário/gato para administração do medicamento

• Complicações potenciais

• Custo

Tratamento medicamentoso

O  tratamento  medicamentoso  prolongado  é  uma  opção  terapêutica  prática  para  vários  gatos.  Não  exige  instalação
especial e está facilmente disponível. Além desses fatores, há rápido retorno à condição de eutireoidismo, que pode ser
desejável  em  pacientes  mais  gravemente  acometidos.  Evita­se  anestesia,  bem  como  as  complicações  pré  ou  pós­
operatórias  associadas  à  tireoidectomia  cirúrgica  e  à  internação  prolongada,  com  frequência  necessária  após
administração  de  iodo  radioativo.  No  entanto,  o  tratamento  medicamentoso  depende  muito  da  conveniência  e  da
complacência do proprietário do gato e requer monitoramento regular do perfil bioquímico do animal, de modo a assegurar
a  eficácia  do  tratamento.  Por  essa  razão,  é  comum  este  procedimento  terapêutico  ser  mais  apropriado  para  gatos  com
idade avançada ou para aqueles com doenças concomitantes e quando o proprietário recusa o tratamento cirúrgico ou a
radioiodoterapia, ou, ainda, quando não houver instalações apropriadas disponíveis.
Além  dos  procedimentos  citados  anteriormente,  é  necessário  tratamento  medicamentoso  antes  de  tireoidectomia
cirúrgica, a fim de reduzir as complicações metabólicas e cardíacas associadas ao hipertireoidismo e talvez seja também
desejável no controle dos sintomas, enquanto se aguarda radioiodoterapia. Com frequência, recomenda­se o tratamento
medicamentoso de curta duração como tentativa para determinar o efeito do restabelecimento do eutireoidismo na função
renal.
A  variedade  de  medicamentos,  seu  modo  de  ação,  os  protocolos  terapêuticos,  as  indicações  e  as  contraindicações
são mencionados na Tabela 10.6.

Metimazol e carbamazol

As  duas  substâncias,  metimazol  e  carbamazol,  são  recomendadas  para  ambos,  tratamento  pré­operatório  e  terapia  a
longo  prazo  de  hipertireoidismo.  Elas  têm  um  efeito  potente  e  consistentemente  confiável  na  produção  de  hormônio
supressor da tireoide. Uma substância relacionada, o propiltiouracila, com frequência utilizada em medicina humana, não
é recomendada para gatos, em razão da alta incidência de reações adversas graves (anemia hemolítica imunomediada e
trombocitopenia).
O  metimazol  foi  aprovado  especificamente  para  o  tratamento  de  hipertireoidismo  felino,  na  Europa  e  nos  EUA;  está
disponível  na  forma  de  comprimidos  de  2,5  mg  e  5  mg.  Em  outros  países,  é  produzido  como  medicamento  de  uso
humano.  Após  sua  administração,  o  metimazol  é  ativamente  concentrado  na  glândula  tireoide,  onde  inibe  a  síntese  de
hormônio  tireoidiano,  mas  não  retém  ou  libera  o  iodo  do  hormônio  pré­formado.  O  metimazol  tem  boa  biodisponibilidade
quando  administrado  por  via  oral  (VO),  com  meia­vida  sérica  de  4  a  6  h.  Todavia,  o  tempo  de  permanência  no  tecido
tireoidiano,  no  qual  o  metimazol  atua,  possivelmente  é  de  até  20  h,  à  semelhança  do  que  acontece  em  pacientes
humanos.
O carbimazol está disponível para uso humano em vários países da Europa e no Japão. Esse medicamento manifesta
efeito  antitireóideo  em  razão  da  conversão  imediata  em  metimazol,  quando  administrado  VO.  A  concentração  sérica  de
metimazol após a administração de carbimazol é menor do que após carga similar de metimazol, de modo que uma dose
de  5  mg  de  carbimazol  é,  aproximadamente,  igual  a  3  mg  de  metimazol.  Com  frequência,  o  carbimazol  é  preferido  em
razão  de  sua  baixa  incidência  de  reações  adversas,  como  vômito  e  anorexia.  Isto  pode  ser  decorrente  de  sua
característica insípida, enquanto o metimazol tem sabor amargo. No entanto, o metimazol, na formulação autorizada para
uso  veterinário,  é  revestido  com  açúcar  que,  provavelmente,  evita  o  sabor  amargo,  desde  que  o  comprimido  não  seja
esmagado.

Tabela 10.6 Substâncias utilizadas no tratamento medicamentoso de hipertireoidismo em gatos.
Substância Modo de ação Formulação Indicações Dose (oral) Contraindicações

Metimazol Inibição das reações Comprimidos de 2,5 mg e Antes da cirurgia 2,5 mg por gato, a cada Imediatamente antes da

131
catalisadas pela 5 mg 12 h terapia com  I.

peroxidase, na tireoide

Tratamento de longa 2,5 mg por gato, a cada Reações adversas graves

Alteração na estrutura de duração 12 h, ou 5 mg por gato, a

tireoglobulina? cada 24 h

Carbimazol Semelhante ao metimazol Comprimidos de 5 mg Antes da cirurgia 5 mg por gato, a cada 12 Semelhante ao metimazol

Tratamento de longa 5 mg por gato, a cada 12

duração a 24 h

Liberação controlada de Semelhante ao metimazol Comprimidos de 10 mg e Antes da cirurgia 10 a 15 mg por gato, a Semelhante ao metimazol

carbimazol 15 mg cada 24 h

Tratamento de longa 10 a 20 mg por gato, a

duração cada 24 h

Estabilidade do iodo Inibição das reações Comprimidos de iodato de Antes da cirurgia 21,25 mg por gato, a Sozinho, antes da cirurgia

o o
catalisadas pela potássio de 85 mg (50 mg cada 8 h, do 10  ao 20

Antes do tratamento com

peroxidase, na tireoide de iodo livre) dia


131
I

Inibição da liberação de

Tratamento de longa

hormônio

duração

a
Propranolol  mais iodo Bloqueador de receptores Comprimidos de 10 mg 2,5 a 5 mg por gato, a

beta­1/beta­2 cada 8 h, durante 20 dias
adrenérgicos

Atenolol Bloqueador de receptor Comprimidos de 25 mg Antes da cirurgia 6,25 a 12,5 mg por gato, Sozinho, antes da cirurgia

beta­1 adrenérgico Controle dos sintomas a cada 24 h, ou a cada 12

Xarope contendo 5 Tratamento de longa

mg/m ℓ duração

a
O propranolol, como o atenolol, pode ser utilizado, isoladamente, para o controle sintomático, a curto prazo, de hipertireoidismo.

O  carbimazol,  como  uma  nova  formulação  de  liberação  controlada  administrada  1  vez/dia  (comprimidos  de  10  ou  15
mg),  há  pouco  tempo,  foi  autorizado  para  uso  em  gatos  na  Europa.  Estudos  farmacocinéticos  com  esta  formulação  de
liberação controlada não mostraram pico de concentração marcante e presença prolongada de metimazol no plasma (> 24
h),  com  meia­vida  terminal  aparentemente  próxima  de  9  h  após  administração  oral  (Frenais  et al.,  2008).  Com  base  na
conversão  e  na  biodisponibilidade  relativa,  estima­se  que  15  mg  desta  preparação  sejam  equivalentes  a,
aproximadamente,  7,5  mg  de  metimazol  convencional  (Frenais  et al.,  2009).  Demonstrou­se  que  a  administração  deste
medicamento com o alimento aumenta significativamente sua absorção. Embora não seja necessário administrá­lo com o
alimento,  a  fim  de  evitar  variação  potencial  na  absorção  das  doses,  o  tempo  entre  a  refeição  e  a  administração  da
substância deve ser o mais uniforme possível (Frenais et al., 2008).
O efeito do tratamento prévio com metimazol na resposta final da radioiodoterapia é controverso. Tem­se sugerido que,
variavelmente,  exacerbe,  piore  ou  não  interfira  no  tratamento  com  iodo  radioativo.  Embora  o  metimazol  não  iniba  a
captação  de  iodo  na  tireoide,  a  administração  concomitante  dessa  substância  influencia,  de  maneira  negativa,  a  meia­
vida  efetiva  do  iodo  radioativo  e,  portanto,  não  é  recomendado.  Contudo,  a  captação  de  iodo  é  exacerbada  em  animais
sadios  após  recente  suspensão  do  metimazol,  e  este  efeito  rebote  de  curta  duração  é  bastante  benéfico  quando  se
emprega  terapia  com  iodo  radioativo  (Nieckarz  e  Daniel,  2001).  Um  estudo  mais  recente  mostrou  que  a  cessação  da
administração de metimazol por menos ou mais de 5 dias antes da terapia com iodo radioativo não influenciou o resultado
do tratamento (Chun et al., 2002).

Protocolos terapêuticos. Em estudos anteriores, recomendava­se a administração oral de metimazol, na dose de 10 a
15 mg/gato/dia, fracionados em doses fornecidas em intervalos de 8 a 12 h, dependendo da gravidade da tireotoxicose.
Este procedimento foi bem­sucedido na indução de eutireoidismo na maioria dos gatos com hipertireoidismo dentro de 2 a
3 semanas (Peterson et al., 1988). No entanto, esses gatos apresentavam doença moderada a grave, diferentemente dos
quadros  clínicos  mais  discretos  hoje  notados.  Atualmente,  recomenda­se  a  dose  de  2,5  mg  de  metimazol/gato  em
intervalos de 12 h.
Originalmente, o carbimazol foi recomendado na dose de 5 mg/gato, em intervalos de 8 h (Mooney et al., 1992). Outra
vez, atualmente esta alta dose é necessária apenas raramente, e a maioria dos gatos atinge a condição de eutireoidismo
com a dose de 5 mg/gato, a cada 12 h.
A  dose  inicial  de  carbimazol  de  liberação  controlada  é  15  mg/gato  em  intervalos  de  24  h.  Nos  casos  discretos
(definidos pela concentração de T4 total de 50 a 100 nmol/ℓ), recomenda­se dose inicial menor, de 10 mg/gato, a cada 24
h.
O tempo necessário para obter a condição de eutireoidismo bioquímico é relativamente curto, com média de 5,7 dias
(com  variação  de  3  a  15  dias),  pelo  menos  para  o  carbimazol  (Mooney  et  al.,  1992).  Para  fins  práticos  e  a  fim  de
assegurar  efeito  clínico,  em  geral  os  gatos  são  reavaliados  a  cada  10  dias  (quando  se  utiliza  formulação  de  liberação
controlada) ou a cada 3 semanas (se o tratamento implicar uso de comprimidos convencionais). Avalia­se a concentração
sérica  de  T4  total  e,  se  no  valor  mínimo  do  intervalo  de  referência,  ou  abaixo  dele,  pode­se  realizar  tireoidectomia,  ao
administrar­se  a  última  dose  na  manhã  do  dia  da  cirurgia.  Para  gatos  gravemente  acometidos,  mesmo  quando  se
consegue  eutireoidismo  bioquímico,  talvez  seja  necessário  um  procedimento  terapêutico  pré­operatório  mais  longo  até
que  o  animal  seja  considerado  um  candidato  aceitável  à  cirurgia.  A  dose  é  ajustada  à  semelhança  do  que  se  faz  para
manutenção de longo prazo. Caso não se tenha atingido a condição de eutireoidismo, altera­se a dose de metimazol ou
de  carbimazol,  com  aumentos  de  2,5  a  5  mg,  e  o  gato  é  avaliado  após  2  a  3  semanas.  Como  razão  para  a  falha  da
terapia, inicialmente deve­se excluir a possibilidade de falta de complacência do proprietário ou do gato.
No caso de tratamento de longa duração, uma vez obtida a condição de eutireoidismo, ajusta­se a dose diária, visando
a  menor  dose  possível  que,  efetivamente,  mantém  tal  condição.  A  obtenção  desta  meta  é  limitada  pelo  tamanho  do
comprimido  disponível,  pois  nem  as  formulações  convencionais,  tampouco  aquelas  de  liberação  controlada,  devem  ser
partidas ou esmagadas. É possível dar continuidade ao uso de metimazol na dose de 2,5 mg/gato em intervalos de 12 h.
Embora  o  medicamento  seja  mais  efetivo  em  induzir  rapidamente  a  condição  de  eutireoidismo  quando  administrado  em
doses  fracionadas,  relata­se  que,  em  4  semanas,  não  se  verificou  diferença  significativa  na  porcentagem  de  gatos  que
atingem  a  condição  de  eutireoidismo,  nas  doses  de  2,5  mg/12  h  versus  5  mg/24  h  (Trepanier  et  al.,  2003).  Como
consequência,  caso  seja  preferível  administração  de  doses  diárias,  pode­se  tentar  5  mg  de  metimazol/gato  por  tempo
prolongado. A experiência sugere que a administração de uma dose diária de 2,5 mg/gato também seja eficaz em vários
gatos.  Tem  sido  recomendado  o  tratamento  prolongado  com  comprimidos  convencionais  de  carbimazol,  na  dose  de  5
mg/gato,  a  cada  12  h,  mas  a  terapia  com  dose  única  diária  também  pode  ser  efetiva.  O  prolongamento  dos  intervalos
entre a administração do medicamento resulta em hipertireoidismo recorrente, ou recidivante. No caso de carbimazol de
liberação  controlada,  a  maioria  dos  pacientes  (aproximadamente  90%)  pode  ser  mantida  com  dose  de  10  a  20
mg/gato/dia. Alguns poucos casos requerem dose menor (10 mg/gato, em dias alternados) e apenas raramente os gatos
necessitam de dosagens maiores (Frenais et al., 2009).
Embora os medicamentos antitireóideos sejam rotineiramente administrados VO, a complacência do paciente tende a
ser  um  problema,  especialmente  em  gatos  inapetentes  ou  inquietos.  A  absorção  do  medicamento  é  ainda  influenciada,
em  potencial,  por  doença  intestinal  concomitante  e  há  dificuldade  evidente  de  medicação  dos  gatos  que  têm  vômito.  O
carbimazol e o metimazol podem ser reformulados como microemulsão de organogel de lecitina plurônica (PLO, do inglês
pluronic lecithin organogel) para administração transdérmica. Esta emulsão mostrou­se efetiva em gatos, quando aplicada
na  dose  de  2,5  mg/gato,  a  cada  12  h,  embora,  por  vezes,  se  demore  mais  para  obter  a  condição  de  eutireoidismo,  em
comparação  com  a  administração  oral  (Sartor  et  al.,  2004).  Além  disso,  permanece  incerto  se  há  absorção  dérmica
prolongada  ou  absorção  gastrintestinal  após  a  ingestão  mediante  lambedura  e  durante  o  grooming.  Aplica­se  uma  fina
camada  do  gel  em  uma  parte  da  orelha  não  recoberta  de  pelos  e  é  utilizada  uma  quantidade  de,  aproximadamente,  5
mg/0,1 mℓ, a qual evita o acúmulo excessivo do veículo presente no medicamento. Esse procedimento ocasiona menos
efeitos  colaterais  gastrintestinais  do  que  a  terapia  oral,  mas  alguns  gatos  se  ressentem  da  manipulação  da  orelha  e  é
possível  que  ocorra  formação  de  crostas  nos  intervalos  entre  as  doses,  ocasionando  eritema.  Embora  os  produtos
transdérmicos  sejam,  sem  dúvida,  uma  opção  para  tratamento  de  hipertireoidismo,  nenhum  deles  está  disponível
especificamente  para  uso  em  gatos.  Além  disso,  as  formulações  preparadas  sob  encomenda  aumentam  o  custo  do
tratamento e não há garantia da estabilidade do produto. Quando se utiliza esta via, ambos, manipuladores e outros gatos
que vivem no domicílio, ficam sujeitos à exposição ao metimazol.

Estratégias de monitoramento. A concentração sérica de T4 total é determinada 10 dias a 3 semanas após o início da
terapia ou depois de cada ajuste de dose e, uma vez obtida a estabilidade, a cada 3 a 6 meses ou conforme indicação
clínica. O tempo de obtenção da amostra em relação à administração do medicamento não é importante, sem restrição à
frequência das doses (Rutland et al., 2009). O objetivo é manter a concentração de T4 total no limite inferior do intervalo
de referência, assegurando que o teor de T4 livre permaneça também no seu intervalo de referência. Os sinais clínicos de
hipotireoidismo  raramente  se  desenvolvem,  mesmo  quando  há  supressão  de  T4  total  para  valor  abaixo  do  intervalo  de
referência.  Antigamente,  acreditava­se  que  isto  acontecesse  porque  a  concentração  de  T3  correspondente  tende  a
permanecer  no  intervalo  de  referência  e,  assim,  mantivesse  a  taxa  metabólica.  Isto  pode  ser  decorrente  da  maior
conversão extratireoidiana de T4 ou da produção preferencial de T3 pela tireoide. Contudo, o efeito prejudicial potencial do
hipotireoidismo induzido na função renal foi recentemente destacado. Em um estudo, sugeriu­se que gatos submetidos ao
tratamento medicamentoso se tornam hipotireóideos (condição definida por concentrações de T4 total e de cTSH abaixo
e  acima  de  seus  respectivos  intervalos  de  referência)  e  que,  mais  provavelmente  ainda,  eles  desenvolvam  azotemia  e
tenham menor sobrevida (Williams et al., 2010a). Desse modo, se a concentração de T4 total circulante for gravemente
suprimida, se possível, a dose de metimazol ou de carbimazol deve ser reduzida, e o gato, reavaliado adequadamente. É
necessário avaliação regular dos animais com hipertireoidismo. Os medicamentos antitireóideos não têm efeito na lesão
primária; dessa maneira, os nódulos da tireoide continuam a se desenvolver e tendem a aumentar, havendo necessidade
de maior tempo de tratamento.
As atividades séricas de ALT e ALP elevadas diminuem, progressivamente, à medida que se alcança a condição de
eutireoidismo  (Figura  10.3).  Embora  a  mensuração  das  atividades  dessas  enzimas  seja  utilizada  como  indicador
inespecífico  da  eficácia  terapêutica,  recomenda­se  cautela.  Em  alguns  gatos  com  doença  hepática  concomitante,  por
exemplo, as atividades enzimáticas no soro pode não diminuir e, sem a mensuração simultânea de T4 total, é provável
que se obtenha um diagnóstico errôneo de baixa eficácia terapêutica.

Reações adversas. A maioria das reações clínicas adversas ocorre nos primeiros 3 meses de tratamento. Não se sabe
se todas elas estão relacionadas com a dose, porém é prudente o uso da menor dose possível. Em cerca de 10 a 15%
dos gatos, notam­se discretos efeitos colaterais clínicos, a exemplo de vômito, com ou sem anorexia, e depressão, em
geral  nas  primeiras  3  semanas  de  tratamento.  Na  maior  parte  dos  casos,  estas  reações  são  passageiras  e  não  há
necessidade  de  suspensão  do  tratamento.  No  início  da  terapia,  notam­se  discretas  e  transitórias  anormalidades
hematológicas, inclusive linfocitose, eosinofilia ou leucopenia, em até cerca de 15% dos animais tratados, sem qualquer
sinal  clínico  aparente.  Ocasionalmente,  são  descritas  escoriações  autoinduzidas  na  cabeça  e  no  pescoço,  mais
frequentes  nas  primeiras  6  semanas  de  tratamento.  É  comum  haver  necessidade  de  suspensão  permanente  do
medicamento, além de emprego de terapia sintomática, embora haja relatos pessoais de recuperação sem a cessação do
tratamento.
Figura  10.3  Diminuição  progressiva  da  atividade  sérica  de  alanina  aminotransferase  (ALT)  em  um  grupo  de  gatos  com
hipertireoidismo  que  se  tornaram  eutireóideos  após  o  tratamento  com  carbimazol,  na  dose  de  5  mg/gato/8  h.  (Reproduzida  e
modificada com permissão de Mooney et al., 1992.)

Complicações  hematológicas  mais  sérias  são  constatadas  em  <  5%  dos  pacientes  e  incluem  agranolocitose  e
trombocitopenia, isolada ou concomitante, ou, mais raramente, anemia hemolítica imunomediada. Recomenda­se, desse
modo, a realização quinzenal do hemograma, inclusive a contagem de plaquetas, pelo menos nos primeiros 3 meses de
tratamento,  a  fim  de  detectar  tais  reações.  No  entanto,  em  razão  de  sua  raridade  e  imprevisibilidade,  a  avaliação  do
hemograma,  quando  houver  sinais  clínicos,  é  o  procedimento  de  melhor  custo/benefício  para  controlar  tais  reações.
Constata­se hepatopatia, caracterizada por aumentos marcantes nas atividades de enzimas hepáticas e na concentração
de bilirrubina, em < 2% dos gatos, que leva à suspensão do medicamento e ao emprego de tratamento sintomático. Se
tais  reações  ocorrem  com  o  uso  de  metimazol,  também  são  prováveis  quando  se  utiliza  carbimazol,  sendo  necessário
tratamento  alternativo  para  hipertireoidismo.  Outros  efeitos  colaterais  raramente  relatados  incluem  tendência  à
hemorragia,  sem  trombocitopenia  ou  prolongamento  do  tempo  de  coagulação,  e  miastenia  grave  adquirida  (Trepanier,
2007).
Anticorpos  antinucleares  séricos  são  detectados  em,  aproximadamente,  50%  dos  gatos  com  hipertireoidismo  e
tratados com metimazol por um período > 6 meses; em geral, isto é verificado em gatos submetidos à terapia com alta
dose (15 mg/dia) (Peterson et al.,  1988).  Embora  os  sinais  clínicos  de  uma  síndrome  semelhante  ao  lúpus  não  tenham
sido relatados, recomenda­se a diminuição da dose diária.

Substâncias alternativas

Ocasionalmente, em decorrência das reações adversas ao metimazol ou de outras razões específicas, há necessidade
de  tratamento  medicamentoso  alternativo  em  gatos.  Na  maioria  dos  casos,  essas  terapias  são  de  curta  duração  e
apenas recomendadas previamente a uma opção de tratamento mais permanente.

Propranolol e atenolol. Estas substâncias são os bloqueadores de receptores beta­adrenérgicos mais usados em gatos
com hipertireoidismo. Tais substâncias têm função de controlar taquicardia, taquipneia, hipertensão e hiperexcitabilidade
associadas ao hipertireoidismo. Embora, tradicionalmente, sejam consideradas substâncias que não interferem de modo
perceptível nas concentrações séricas de hormônios da tireoide, o propranolol é capaz de inibir a conversão periférica de
T4 em T3. Esses medicamentos são recomendados quando for desejável rápido controle dos sinais clínicos e podem ser
administrados com iodo estável ou metimazol. Se administrados de maneira isolada, são uma opção útil no tratamento de
gatos  que  aguardam  por  radioterapia,  ou  naqueles  casos  em  que  há  demora  ao  retorno  da  condição  de  eutireoidismo,
após tratamento, porque nenhum deles atua diretamente na glândula tireoide. O propranolol é betabloqueador de receptor
beta­adrenérgico  não  seletivo,  sendo  contraindicado  em  felinos  com  insuficiência  cardíaca  congestiva  ou  asma
preexistente  não  controlada.  Com  frequência,  prefere­se  atenolol  pelo  fato  de  ser  um  bloqueador  de  receptor  beta­1
adrenérgico seletivo.
Iodo estável. Altas doses de iodo estável diminuem, de modo agudo, a síntese (efeito Wolff­Chaikoff) e a liberação de
hormônios da tireoide; estes efeitos são irregulares, inconsistentes e de curta duração e, por vezes, não sofrem inibição.
Além disso, o iodo estável é contraindicado antes da administração de iodo radioativo e está associado a alta incidência
de reações adversas (salivação excessiva e anorexia total ou parcial) devido ao seu sabor “metálico”. Por estas razões,
não  é  utilizado  como  terapia  única,  mas,  geralmente,  em  associação  a  bloqueador  de  receptor  beta­adrenérgico,  com
parte de um protocolo ajustado para tratamento pré­operatório de curta duração (Foster e Thoday, 1999). A prevalência de
efeitos colaterais pode ser reduzida pela adição da dose em uma cápsula de gelatina. Na maioria dos gatos, o uso desta
combinação resulta em concentração sérica de T3 total situada no intervalo de referência e, portanto, em melhora clínica,
embora  o  teor  sérico  de  T4  total  diminua  em  apenas  cerca  de  um  terço  dos  casos.  Uma  vantagem  relatada  do  iodo
estável  é  seu  aparente  efeito  na  diminuição  da  vascularização  e  da  fragilidade  da  glândula  tireoide;  todavia,  isto  é
controverso.

Ipodato  de  cálcio  e  ácido  iopanoico.  Vários  agentes  colecistográficos  de  uso  oral  (p.  ex.,  ipodato  de  cálcio  e  ácido
iopanoico)  diminuem  a  produção  de  T4,  um  efeito  provavelmente  mediado  pela  liberação  de  iodo  à  medida  que  a
substância  é  metabolizada,  bem  como  inibem,  de  súbito,  a  conversão  periférica  de  T4  em  T3.  Este  último  efeito  foi
demonstrado claramente em gatos com hipertireoidismo, nos quais a administração de ipodato de cálcio foi associada à
melhora clínica e à normalização da concentração sérica de T3 total em > 60% dos pacientes (Murray e Peterson, 1997).
Além  disso,  tem­se  demonstrado  que  o  ácido  iopanoico  também  reduz  a  concentração  sérica  de  T3  em  gatos  com
hipertireoidismo  (Gallanger  e  Panciera,  2011).  É  possível  a  diminuição  da  intensidade  desses  efeitos  após  3  meses  de
tratamento, portanto, o ipodato de cálcio e o ácido iopanoico, provavelmente, são apenas alternativas ao iodo estável em
preparações  de  curta  duração  para  cirurgia.  Nenhuma  dessas  substâncias  está  amplamente  disponível.  Há,  ainda,
relatos pessoais de uso de substâncias semelhantes, como o diatrizoato de meglumina.

Tireoidectomia cirúrgica

A  tireoidectomia  cirúrgica  é  extremamente  efetiva  para  hipertireoidismo;  é  simples,  rápida,  curativa  e  de  bom
custo/benefício.  Na  clínica,  com  frequência  é  considerada  o  tratamento  de  escolha,  especialmente  quando  não  há
disponibilidade de iodo radioativo.

Estabilização no pré­operatório

A  anestesia  de  gatos  com  hipertireoidismo  representa  importante  fator  de  risco  cardíaco  e  de  graves  complicações
metabólicas, suficiente para provocar a morte do paciente. Portanto, é necessário controlar a produção ou os efeitos do
excesso de hormônios da tireoide, como descrito anteriormente.

Procedimento anestésico

Uma  vez  obtido  bom  controle  do  hipertireoidismo,  podem  ser  utilizados  diversos  protocolos  anestésicos  de  rotina,  com
raras  exceções.  Devem  ser  evitadas  substâncias  que  estimulem  ou  potencializem  a  atividade  adrenérgica,  capazes  de
induzir taquicardia e arritmias, enquanto dá­se preferência a substâncias capazes de evitar tais arritmias. Desse modo, a
acepromazina é considerada um pré­medicamento útil e o glicopirrolato, em geral, é utilizado em vez da atropina. Xilazina
e  cetamina  são  evitadas,  enquanto  o  isoflurano,  quando  disponível,  é  preferível  ao  halotano.  Um  tempo  mínimo  de
anestesia e o monitoramento contínuo são fundamentais. Arritmia ventricular é uma complicação possível, especialmente
quando  não  houver  pré­controle  adequado  do  hipertireoidismo.  Caso  esta  arritmia  persista,  apesar  do  procedimento
anestésico de rotina, o propranolol é capaz de restabelecer o ritmo sinusal normal.

Técnica cirúrgica

Faz­se  uma  incisão  cutânea  ventral  desde  a  laringe  até  o  manúbrio.  Em  seguida,  os  músculos  esterno­hióideo  e
esternotireóideo são separados mediante dissecção cega, na altura da linha média, e cuidadosamente retraídos. Assim,
ambos os lobos da tireoide e as glândulas paratireoides externas são vistas antes da excisão (Figura 10.4). Além disso, o
nervo laríngeo recorrente direito, que passa bem próximo à glândula tireoide direita, pode ser identificado e evitado. Após
a  tireoidectomia,  o  campo  cirúrgico  é  minuciosamente  examinado  e  investiga­se  a  presença  de  hemorragia  antes  do
fechamento  de  rotina  da  ferida  cirúrgica.  Mais  detalhes  sobre  as  técnicas  podem  ser  obtidos  pelo  BSAVA  Manual  of
Canine and Feline Head, Neck and Thoracic Surgery.
Figura 10.4 Aparência dos lobos bilaterais da tireoide, aumentados, no momento da cirurgia. As glândulas paratireoides externas
são facilmente visualizadas como pequenas glândulas esféricas pálidas no polo cranial de cada lobo da tireoide.

Remoção unilateral versus remoção bilateral

É  possível  notar  envolvimento  bilateral  dos  lobos  em  >  70%  dos  casos  e,  desse  modo,  a  maioria  dos  gatos  requer
tireoidectomia  bilateral.  Em  vários  desses  casos,  o  aumento  do  lobo  não  é  simétrico  e  o  lobo  menor,  por  vezes,  não  é
palpável com facilidade. Portanto, com frequência, a decisão sobre a realização de tireoidectomia unilateral ou bilateral é
definida  no  momento  da  cirurgia.  No  entanto,  em  até  15%  dos  casos  bilaterais,  um  lobo  da  tireoide  pode  parecer
macroscopicamente normal e, se não extirpado, resulta em recidiva da doença. Nos casos unilaterais, ocorre atrofia do
lobo contralateral, mas a distinção entre o que é considerado normal e atrófico não está claramente definida.
A  obtenção  de  imagem  da  tireoide,  quando  possível,  é  um  procedimento  extremamente  útil  para  determinar  o
envolvimento  unilateral  ou  bilateral  dos  lobos,  bem  como  as  alterações  na  posição  ou  a  presença  de  metástase  de
carcinoma  de  tireoide  funcional  em  tecido  distante.  É,  ainda,  bastante  eficaz  a  definição  do  local  do  tecido
acessório/ectópico  hiperfuncional,  o  qual  pode  estar  presente  em  qualquer  parte,  desde  a  base  da  língua  até  o  coração
(Harvey et al.,  2009).  As  imagens  são  obtidas  com  o  uso  de  123I,  131I ou  99mTcO4–.  Em  geral,  este  último  é  o  preferido
devido  à  sua  meia­vida  curta,  ao  menor  tempo  para  registro  da  imagem,  ao  custo  relativamente  baixo,  à  baixa  dose  de
radiação  e  à  qualidade  consistente  da  imagem  (Figura  10.5);  contudo,  requer  acesso  a  uma  câmara  gama.  A
ultrassonografia de alta definição, em mãos experientes, é uma alternativa à obtenção de imagem da tireoide, porém, são
necessários estudos com maior número de pacientes para sua avaliação (Wisner et al., 1994).
Figura  10.5  Envolvimento  de  (A)  lobo  da  tireoide  unilateral  e  (B)  bilateral,  como  detectado  em  imagem  obtida  com  o  uso  de
pertecnetato.

Na  ausência  de  imagem  da  tireoide,  ambos  os  lobos  da  tireoide  devem  ser  cuidadosamente  identificados  e,  se
anormais, removidos. Caso seja realizada uma tireoidectomia unilateral, é necessário o monitoramento quanto à recidiva
da  doença.  A  tireoidectomia  bilateral  de  rotina,  embora  com  maior  risco  de  complicações  pós­operatórias,  evita  a
necessidade de tomar a decisão no momento da cirurgia. No entanto, deve­se considerar a possibilidade de haver tecido
tireoidiano ectópico, se os sintomas de hipertireoidismo persistirem após esta tireoidectomia de rotina.

Técnica intracapsular versus extracapsular

Há  descrição  de  duas  técnicas  de  tireoidectomia;  ambas  tentam  preservar  a  glândula  paratireoide  cranial  (external)  e
manter  a  condição  de  normocalcemia  (Figuras  10.6  e  10.7).  A  escolha  da  técnica  não  é  relevante  quando  se  realiza
tireoidectomia  unilateral,  pois  apenas  uma  glândula  paratireoide  é  necessária  para  manter  a  homeostase  do  cálcio;
entretanto, a decisão requer consideração cuidadosa na tireoidectomia bilateral.
A técnica intracapsular original implica incisão da cápsula da tireoide e dissecção cega do lobo tireoidiano, mantendo a
cápsula  no  local,  de  modo  a  preservar  o  suprimento  de  sangue  para  a  glândula  paratireoide  cranial.  No  entanto,  esta
técnica  está  associada  a  alta  taxa  de  recidiva  em  decorrência  do  novo  crescimento  de  tecido  que  adere  à  capsula.  A
técnica extracapsular implica remoção do lobo da tireoide intacto e da cápsula, com ligação da artéria cranial da tireoide
enquanto  se  tenta  preservar  o  suprimento  de  sangue  para  a  glândula  paratireoide  cranial.  Esta  técnica  reduz,
significativamente, a taxa de recidiva, mas está associada a taxa inaceitavelmente elevada de hipoparatireoidismo pós­
operatório. Entretanto, ambas as técnicas foram modificadas com êxito: a intracapsular, pela remoção da maior parte da
cápsula após a extirpação do lobo da tireoide, e a extracapsular, pelo uso de cauterização bipolar em vez de ligaduras, as
quais minimizam a dissecção cega ao redor das glândulas paratireoides craniais. Não há diferença significativa na taxa
de  hipocalcemia  pós­operatória  ou  recorrente,  entre  as  duas  técnicas,  e  ambas  são  consideradas  apropriadas  para
tireoidectomia  bilateral  em  gatos.  A  hemorragia  que  obscurece  o  campo  cirúrgico  é  um  problema  relevante  na  técnica
intracapsular modificada; por esta razão, e devido ao menor tempo gasto, por vezes prefere­se a técnica extracapsular.

Figura  10.6  Tireoidectomia  intracapsular:  faz­se  a  incisão  na  cápsula  da  tireoide  e  remove­se  o  lobo  tireoidiano.  Na  técnica
intracapsular modificada, a cápsula é subsequentemente extirpada.

Figura 10.7 Tireoidectomia extracapsular: removem­se o lobo e a cápsula da tireoide, enquanto se preserva o suprimento vascular
às glândulas paratireoides externas. Na técnica extracapsular modificada, faz­se a cauterização bipolar em vez de ligaduras.

Complicações pós­operatórias

A hipocalcemia é a complicação pós­operatória mais relevante. No hipertireoidismo, a tendência de hipocalcemia ionizada
e hiperparatireoidismo é relevante no desenvolvimento de hipocalcemia pós­operatória; no entanto, em geral, concorda­se
que  tais  anormalidades  ocorram  apenas  quando  as  glândulas  paratireoides  são  lesionadas,  desvascularizadas  ou
removidas acidentalmente durante a cirurgia. Como apenas uma glândula paratireoide é necessária para manter a função,
verifica­se hipoparatireoidismo apenas quando se faz tireoidectomia bilateral. Caso se constate a remoção das glândulas
paratireoides  craniais  no  momento  da  cirurgia,  pequenos  fragmentos  podem  ser  transplantados  em  uma  bolsa  muscular
no  pescoço,  procedimento  que,  por  vezes,  ocasiona  revascularização  e  retorno  da  função  da  paratireoide.
Tireoidectomias em etapas (com 3 a 4 semanas de intervalo) exploram isto, contudo, o menor risco de complicações pós­
operatórias talvez não justifique o risco e o custo de dois procedimentos cirúrgicos, qualquer que seja a técnica utilizada
(tradicional ou tireoparatireoidectomia com autotransplante de paratireoide).
Nota­se  hipocalcemia  1  a  5  dias  após  a  cirurgia.  Hipocalcemia  bioquímica,  isoladamente,  não  justifica  o  tratamento,
mas  a  terapia  deve  ser  instituída  caso  ocorram  sinais  clínicos.  Esses  sintomas  incluem  anorexia,  vocalização,
irritabilidade,  tremores  musculares,  tetania  e  convulsões  generalizadas.  O  tratamento  de  hipocalcemia  pós­operatória  é
descrito minuciosamente, em detalhes, no Capítulo 7. É raro o hipoparatireoidismo ser permanente, e a recuperação do
tecido da paratireoide leva dias ou meses após a cirurgia. Embora isto possa estar relacionado com a lesão reversível da
paratireoide,  é  possível  que  a  homeostase  do  cálcio  seja  mantida  por  meio  de  mecanismos  independentes  do  PTH
(Flanders et al., 1991). Se esse for o caso, sempre haverá risco potencial de manifestação de sinais de hipocalcemia no
futuro, e esses gatos devem ser apropriadamente monitorados, com cuidado.
Também deve­se considerar a recidiva como uma complicação potencial. Se, originalmente, realizou­se tireoidectomia
unilateral, o desenvolvimento de lesões na glândula contralateral não deve representar qualquer risco cirúrgico, desde que
seja  mantida  a  função  da  paratireoide.  No  entanto,  não  são  recomendadas  repetidas  tireoidectomias  após  recidivas  de
tireoidectomia bilateral, em razão da maior ocorrência de graves complicações, como risco à vida do paciente. Também é
mais provável a constatação de recidiva após cirurgia do tecido ectópico da tireoide. Em ambos os casos, indica­se uma
maneira alternativa de tratamento de hipertireoidismo.
É difícil definir, com exatidão, o risco de hipocalcemia e de recidiva em um gato submetido à tireoidectomia bilateral,
pois isso dependerá muito do cirurgião. Em um estudo no qual foi empregada a técnica intracapsular modificada, por um
cirurgião experiente, foram constatadas baixas taxas de hipocalcemia pós­operatória (< 6%) e de recidiva (5%) (Naan et
al., 2006).
Outras raras, porém potenciais complicações, incluem hemorragia, síndrome de Horner, edema ou paralisia de laringe
e  alteração  da  voz.  Tais  ocorrências  podem  ser  evitadas  mediante  o  emprego  de  uma  técnica  cirúrgica  meticulosa.  Em
geral,  a  concentração  sérica  de  T4  total  se  mantém  baixa  durante  semanas  a  meses  após  a  tireoidectomia,  mas,
eventualmente,  seu  valor  situa­se  no  intervalo  de  referência.  O  tratamento  com  tiroxina  exógena  não  é  indicado,  pois  o
hipotireoidismo permanente é uma sequela rara.

Iodo radioativo

A  terapia  com  iodo  radioativo  é  simples,  segura  e  efetiva,  sendo  a  melhor  opção  para  a  maioria  dos  gatos  com
hipertireoidismo. O radioisótopo mais utilizado é o  131I, o qual, como iodo estável, concentra­se na glândula tireoide. Esse
radioisótopo tem meia­vida de, aproximadamente, 8 dias e emite partículas beta e de irradiação gama. As partículas beta,
as  quais  causam  80%  da  lesão  tecidual,  penetram,  no  máximo,  2  mm  e  apresentam  um  percurso  médio  de  400  µm.
Portanto,  elas  causam  destruição  local,  mas  poupam  tecido  atrofiado  da  tireoide,  tecido  da  paratireoide  e  outras
estruturas cervicais importantes. Pode­se administrar 131I por via intravenosa ou oral, porém, prefere­se a via subcutânea.
Este  administração  é  igualmente  eficaz,  mais  segura  para  os  funcionários  e  não  está  associada  a  efeitos  colaterais
gastrintestinais; ademais, é possível realizar o procedimento sob leve sedação, se necessário, evitando­se anestesia.
O  princípio  do  tratamento  é  a  administração  de  uma  dose  de  131I  que  restabeleça  a  condição  de  eutireoidismo,  ao
mesmo  tempo  que  evite  o  início  de  hipotireoidismo.  Tradicionalmente,  este  procedimento  envolvia  a  administração  de
uma pequena dose marcadora de  131I, a fim de determinar vários parâmetros da cinética do iodo antes do cálculo de uma
dose terapêutica. Embora efetivo, requer acesso ao sofisticado e caro equipamento de medicina nuclear. O uso de altas
ou baixas doses fixas tende a induzir dose excessiva ou subdose em vários animais. O cálculo da dose com base em
um sistema de escore que inclui a gravidade da tireotoxicose clínica, a elevação da concentração de T4 total circulante e
o  tamanho  do  bócio  estimado  mediante  palpação,  atualmente  é  o  método  mais  popular  e  eficaz  em  mais  de  90%  dos
casos (Mooney, 1994; Peterson e Becker, 1995). A maioria dos gatos é tratada com dose de 50 a 200 MBq.

Complicações

A  terapia  com  131I  ocasiona  poucas  complicações.  O  hipertireoidismo  persistente,  mais  comum  em  gatos  gravemente
acometidos e com grande bócio, e elevação extrema da concentração sérica de T4 total são controlados com êxito com
outra  dose,  embora  em  alguns  gatos  eutireóideos  se  desenvolva  espontaneamente  dentro  de  semanas  a  meses  de
tratamento.  O  hipotireoidismo  permanente  é  raro;  além  disso,  recidiva  após  tratamento  bem­sucedido  e  outros  efeitos
colaterais são mínimos (Slater et al., 1994). Há várias desvantagens ao se optar por esta terapia. Existe disponibilidade
de  instalações  para  tratamento  com  131I  apenas  em  poucos  centros  de  referência,  no  Reino  Unido,  e  o  período  de
internação após o tratamento é de, aproximadamente, 2 a 4 semanas. Além disso, devido à popularidade da iodoterapia,
a lista de espera é longa. Isto, somado a um possível retardo no retorno à condição de eutireoidismo de até 6 meses em
pequeno número de gatos, pode requerer controle sintomático da tireotoxicose nesse ínterim.
Prognóstico

O  prognóstico  de  longo  prazo  para  gatos  tratados  com  iodo  radioativo  é  excelente.  Em  um  estudo  bastante  abrangente
estudo,  com  534  gatos,  o  tempo  médio  de  sobrevida  (TMS)  foi  de  24  meses;  89%,  72%,  52%  e  34%  dos  gatos
permaneceram vivos por 1, 2, 3 e 4 anos após o tratamento, respectivamente (Peterson e Becker, 1995). Em um estudo
mais recente, o TMS foi de 4 anos, em comparação com 2 anos em gatos tratados com metimazol (Miller et al., 2006).
As  causas  mais  comuns  de  morte  em  gatos  com  hipertireoidismo  tratados  são  aquelas  associadas  a  envelhecimento,
como câncer e doença renal.

Outras terapias

A  infusão  intratireoidiana  de  etanol  provoca  necrose  tecidual  e,  por  fim,  indução  de  eutireoidismo.  A  injeção  única  em
caso de envolvimento unilateral da tireoide, preferivelmente guiada por ultrassom, é efetiva na indução de eutireoidismo
em  gatos  com  hipertireoidismo  (Goldstein  et  al.,  2002).  Injeções  repetidas,  nos  casos  de  envolvimento  bilateral,  são
menos  eficazes  no  tratamento  de  hipertireoidismo  (Wells  et al.,  2001).  No  entanto,  a  injeção  percutânea  de  etanol  está
associada  a  alta  incidência  de  reações  adversas,  como  disfonia  transitória,  síndrome  de  Horner,  ânsia  de  vômito  e
paralisia de laringe e, portanto, não é recomendada como tratamento de gatos com hipertireoidismo.
Estudos  recentes  indicaram  que  o  fornecimento  de  dieta  com  teor  limitado  de  iodo  (Hill’s  Prescription  Diet  y/dTM)  é
capaz  de  resultar  na  normalização  da  concentração  de  T4  em  gatos  com  hipertireoidismo  e  representa  uma  opção
adicional para o controle desta doença. Todavia, embora promissores, os resultados ainda são preliminares, pois apenas
um pequeno grupo de gatos foi tratado e todos os pacientes apresentavam somente hipertireoidismo discreto (Melendez
et al.,  2011).  Não  se  sabe  se  tal  tratamento  é  recomendado  isoladamente  ou  como  adjuvante  aos  métodos  tradicionais
mais  tentados  e  testados.  Para  assegurar  a  eficácia,  os  gatos  tratados  devem  consumir  apenas  esta  dieta  por  longo
tempo. Portanto, há dificuldade evidente na implementação de tal protocolo em domicílios que alojem vários gatos.

Efeito do tratamento na função renal

O  hipertireoidismo,  sabidamente,  aumenta  a  taxa  de  filtração  glomerular  (TFG),  diminui  a  concentração  de  creatinina
circulante  e  mascara  a  doença  renal  primária.  Há  relato  de  diminuição  da  TFG,  aumento  das  concentrações  séricas  de
ureia  e  creatinina  e  desenvolvimento  de  sinais  clínicos  evidentes  de  doença  renal,  após  tratamento  bem­sucedido  de
hipertireoidismo, independentemente da modalidade terapêutica (metimazol/carbimazol, tireoidectomia ou iodo radioativo).
É  difícil  avaliar,  de  modo  confiável,  a  prevalência  de  azotemia  que,  em  potencial,  se  desenvolve  após  o  tratamento;
todavia, foi estimado um índice de, aproximadamente, 33% (Syme, 2007).
No hipertireoidismo, a redução da TFG é detectável dentro de 1 mês de tratamento, mas permanece estável durante,
pelo menos, 6 meses depois. É possível que a avaliação da TFG antes do tratamento seja um indicativo de insuficiência
renal  após  o  tratamento;  baixa  TFG  no  hipertireoidismo  indica  maior  risco  de  azotemia  pós­tratamento.  No  entanto,  as
técnicas  de  avaliação  da  TFG  não  são  amplamente  utilizadas  na  rotina  clínica.  Na  ausência  desta  informação,  é  difícil
prever, de maneira segura, a iminência de insuficiência renal. Parâmetros pré­tratamento de rotina, como a concentração
sérica  de  ureia  ou  de  creatinina  e  a  densidade  específica  (concentração)  da  urina,  não  são  confiavelmente  úteis  para
prever,  de  modo  consistente,  azotemia  iminente  (Riensche  et  al.,  2008;  Williams  et  al.,  2010b).  Em  razão  dessas
dificuldades,  recomenda­se  tentativa  terapêutica  com  metimazol  ou  carbimazol,  com  reavaliação  da  função  renal  assim
que se obtiver a condição de eutireoidismo. Caso não se note agravamento marcante, pode­se escolher uma terapia mais
duradoura  para  hipertireoidismo.  Todavia,  isso  precisa  ser  feito  com  cautela,  e  sua  necessidade  é  questionável,  pois  o
tratamento para hipertireoidismo é necessário, qualquer que seja o resultado. É interessante ressaltar que a sobrevida de
gatos  que  desenvolvem  azotemia  não  é  diferente  daquela  dos  pacientes  que  permanecem  sem  azotemia  após  o
tratamento de hipertireoidismo, desde que não tenha induzido hipotireoidismo (Williams et al., 2010a).
Não  obstante  as  dificuldades  no  diagnóstico  de  hipertireoidismo,  o  tratamento  de  gatos  com  insuficiência  renal
preexistente é mais complicado porque seus efeitos influenciam, desfavoravelmente e de modo significativo, a sobrevida.
Para  esses  gatos,  sugeriu­se,  inicialmente,  baixa  dose  de  metimazol,  seguida  de  aumento,  mas  há  evidência  limitada
para  sustentar  tal  procedimento.  Sempre,  deve­se  instituir  terapia  concomitante  para  insuficiência  renal,  bem  como
realizar  monitoramento  cuidadoso.  A  manutenção  de  uma  condição  de  hipertireoidismo  discreto,  embora  seja  uma
recomendação  casual,  é  questionável  porque  o  hipertireoidismo  é,  por  si  só,  prejudicial  à  função  renal.  No  entanto,
qualquer  que  seja  a  opção  de  tratamento  considerada  para  o  hipertireoidismo,  é  importante  evitar  hipotireoidismo,  pois
tem seu próprios efeitos prejudiciais à TFG.

Carcinoma de tireoide

O  carcinoma  de  tireoide  funcional  responde  por  <  2%  dos  casos  de  hipertireoidismo  em  gatos  e,  de  acordo  com  a
experiência do autor, por cerca de 50% de todos os casos de carcinoma de tireoide nesta espécie. Os gatos acometidos
apresentam  sinais  clínicos  semelhantes  àqueles  de  hiperplasia  adenomatosa  benigna.  A  evidência  de  carcinoma  de
tireoide  inclui  a  presença  de  grandes  massas  multilobuladas  palpáveis  no  pescoço,  sinais  de  metástase  distante  (em
geral, intratorácica), aparência localmente invasiva no momento da cirurgia ou recidiva logo após tireoidectomia bilateral
de  rotina  ou  terapia  com  iodo  radioativo  (Turrel  et  al.,  1988).  Embora  a  imagem  obtida  da  região  da  tireoide,  com
frequência,  revele  áreas  multifocais  irregulares  e  heterogêneas  de  maior  captação  (Figura  10.8),  tais  alterações  são
constatadas em gatos com doença benigna (Harvey et al., 2009).
O  prognóstico  de  gatos  levados  à  consulta  com  doença  metastática  distante  é  mais  reservado.  Em  outros  casos,
consegue­se a estabilização dos sinais clínicos com o uso de metimazol/carbimazol, mas, como estas substâncias não
são  citotóxicas,  o  prognóstico  se  mantém  reservado.  Com  frequência,  é  difícil  remover  todo  o  tecido  acometido  no
momento  da  cirurgia,  além  disso,  a  terapia  com  iodo  radioativo  pode  não  ser  efetiva  porque  o  tecido  canceroso  parece
menos eficiente em concentrar e manter o iodo, em comparação com o tecido normal ou com as células adenomatosas.
Alta  dose  (>  1.000  MBq)  de  iodo  radioativo  é  a  melhor  opção  de  tratamento  para  gato  com  carcinoma  de  tireoide,
isoladamente,  ou  após  tireoidectomia.  Em  razão  do  uso  de  doses  extremas  há  poucas  instalações  aprovadas
disponíveis. Todavia, o prognóstico a longo prazo é bom e a sobrevida é longa na maioria dos casos (Guptill et al., 1995;
Hibbert et al., 2009).

Figura 10.8 A. Aparência de um exame após administração de pertecnetato no caso de carcinoma de tireoide com múltiplas áreas
de captação. B. A mesma glândula vista no momento da cirurgia.

Referências e leitura adicional

Anderson  D  (2005)  The  thyroid  and  parathyroid  glands.  In:  BSAVA  Manual  of  Canine  and  Feline  Head,  Neck  and  Thoracic
Surgery, ed. DJ Brockman and DE Holt, pp. 123–234. BSAVA Publications, Gloucester
Archer  FJ  and  Taylor  SM  (1996)  Alkaline  phosphatase  bone  isoenzyme  and  osteocalcin  in  the  serum  of  hyperthyroid  cats.
Canadian Veterinary Journal 37, 735–739
Barber  PJ  and  Elliott  J  (1996)  Study  of  calcium  homeostasis  in  feline  hyperthyroidism.  Journal  of  Small  Animal  Practice 37,
575–582
Berent AC, Drobatz KJ, Ziemer L, Johnson VS and Ward CR (2007) Liver function in cats with hyperthyroidism before and after
131
I therapy. Journal of Veterinary Internal Medicine 21, 1217–1223
Bond BR, Fox PR, Peterson ME and Skavaril RV (1988) Echocardiographic findings in 103 cats with hyperthyroidism. Journal of
the American Veterinary Medical Association 192, 1546–1549
Boretti  FS,  SieberRuckstuhl  NS,  Gerber  B  et  al.  (2009)  Thyroid  enlargement  and  its  relationship  to  clinicopathological
parameters and T4 status in suspected hyperthyroid cats. Journal of Feline Medicine & Surgery 11, 286–292
Broussard JD and Peterson ME (1995) Changes in clinical and laboratory findings in cats with hyperthyroidism from 1983 to
1993. Journal of the American Veterinary Medical Association 206, 302–305
Chun  R,  Garrett  LD,  Sargeant  J,  Sherman  A  and  Hoskinson  JJ  (2002)  Predictors  of  response  to  radioiodine  therapy  in
hyperthyroid cats. Veterinary Radiology & Ultrasound 43, 587–591
Connolly DJ, Guitian J, Boswood A and Neiger R (2005) Serum troponin 1 levels in hyperthyroid cats before and after treatment
with radioactive iodine. Journal of Feline Medicine & Surgery 7, 289–300
Daniel  GB,  Sharp  DS,  Nieckarz  JA  and  Adams  W  (2002)  Quantitative  thyroid  scintigraphy  as  a  predictor  of  serum  thyroxin
concentration in normal and hyperthyroid cats. Veterinary Radiology and Ultrasound 43, 374–382
De Wet CS, Mooney CT, Thompson PN and Schoeman JP (2009) Prevalence of and risk factors for feline hyperthyroidism in
Hong Kong. Journal of Feline Medicine & Surgery 11, 315–321
Feldman  EC  and  Nelson  RW  (2004)  Feline  hyperthyroidism  (thyrotoxicosis).  In:  Canine  and  Feline  Endocrinology  and
Reproduction, 3rd edn, ed. EC Feldman and RW Nelson, pp. 152–218. WB Saunders, Philadelphia
Ferguson  DC,  Caffall  Z  and  Hoenig  M  (2007)  Obesity  increases  free  thyroxine  proportionally  to  nonesterified  fatty  acid
concentrations in adult neutered female cats. Journal of Endocrinology 194, 267–273
Flanders JA, Neth S, Erb HN and Kallfelz FA (1991) Functional analysis of ectopic parathyroid activity in cats. American Journal
of Veterinary Research 52, 1336–1340
Foster DJ and Thoday KL (1999) Use of propranolol and potassium iodate in the presurgical management of hyperthyroid cats.
Journal of Small Animal Practice 40, 307–315
Fox PR, Peterson ME and Broussard JD (1999) Electrocardiographic and radiographic changes in cats with hyperthyroidism:
comparison of populations evaluated during 1992–1993 vs 1979– 1982. Journal of the American Animal Hospital Association 35,
27–31
Frenais R, Burgaud S and Horspool LJI (2008) Pharmacokinetics of controlledrelease tablets support once daily dosing in cats.
Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics 31, 213–219
Frenais  R,  Rosenberg  D,  Burgaud  S  and  Horspool  LJI  (2009)  Clinical  efficacy  and  safety  of  a  oncedaily  formulation  of
carbimazole in cats with hyperthyroidism. Journal of Small Animal Practice 50, 510–515
Gallagher AE and Panciera DL (2011) Efficacy of iopanoic acid for treatment of spontaneous hyperthyroidism in cats. Journal of
Feline Medicine and Surgery 13, 441–447
Goldstein  RE,  Long  C,  Swift  NC  et al.  (2001)  Percutaneous  ethanol  injection  for  treatment  of  unilateral  hyperplastic  thyroid
nodules in cats. Journal of the American Veterinary Medical Association 218, 1298–1302
Gordon JM, Ehrhart EJ, Sisson DD and Jones MA (2003) Juvenile hyperthyroidism in a cat. Journal of the American Animal
Hospital Association 39, 67–71
Graham PA, Mooney CT and Murray M (1999) Serum fructosamine concentrations in hyperthyroid cats. American Journal of
Veterinary Research 67, 171–175
Guptill  L,  ScottMoncrieff  JCR,  Janovitz  EB  et al.  (1995)  Response  to  highdose  radioactive  iodine  administration  in  cats  with
thyroid carcinoma that had previously undergone surgery. Journal of the American Veterinary Medical Association 207, 1055–1058
Harvey  AM,  Hibbert  A,  Barrett  EL  et al.  (2009)  Scintigraphic  findings  in  120  hyperthyroid  cats.  Journal  of  Feline  Medicine  &
Surgery 11, 96–106
Hibbert A, GruffyddJones T, Barrett EL, Day MJ and Harvey AM (2009) Feline thyroid carcinoma: diagnosis and response to
highdose radioactive iodine treatment. Journal of Feline Medicine & Surgery 11, 116–124
Jacobs  G,  Hutson  C,  Dougherty  J  and  Kirmayer  A  (1986)  Congestive  heart  failure  associated  with  hyperthyroidism  in  cats.
Journal of the American Veterinary Medical Association 188, 52–56
Joseph RJ and Peterson ME (1992) Review and comparison of neuromuscular and central nervous system manifestations of
hyperthyroidism in cats and humans. Progress in Veterinary Neurology 3, 114–119
Mayer­Roenne B, Goldstein RE and Erb HN (2007) Urinary tract infections in cats with hyperthyroidism, diabetes mellitus and
chronic kidney disease. Journal of Feline Medicine & Surgery 9, 124–132
Melendez  LM,  Yamka  RM,  Forrester  SD  and  Burris  PA  (2011)  Titration  of  dietary  iodine  for  reducing  serum  thyroxine
concentrations in newly diagnosed hyperthyroid cats. Journal of Veterinary Internal Medicine 25, 683
Milner RJ, Channell CD, Levy JK and Schaer M (2006) Survival times for cats with hyperthyroidism treated with iodine 131,
methimazole, or both: 167 cases (1996–2003) Journal of the American Veterinary Medical Association 228, 559–563
Mooney CT (1994) Radioactive iodine therapy for feline hyperthyroidism: efficacy and administration routes. Journal of Small
Animal Practice 35, 289–294
Mooney CT, Little CJL and Macrae AW (1996) Effect of illness not associated with the thyroid gland on serum total and free
thyroxine concentrations in cats. Journal of the American Veterinary Medical Association 208, 2004–2008
Mooney CT, Thoday KL and Doxey DL (1992) Carbimazole therapy of feline hyperthyroidism. Journal of Small Animal Practice
33, 228–235
Murray LAS and Peterson ME (1997) Ipodate as medical treatment in 12 cats with hyperthyroidism. Journal of the American
Veterinary Medical Association 211, 63–67
Naan  EC,  Kirpensteijn  J,  Kooistra  HS  and  Peeters  ME  (2006)  Results  of  thyroidectomy  in  101  cats  with  hyperthyroidism.
Veterinary Surgery 35, 287–293
Nemzek JA, Kruger JM, Walshaw R and Hauptman JG (1994) Acute onset of hypokalaemia and muscular weakness in four
hyperthyroid cats. Journal of the American Veterinary Medical Association 205, 65–68
Nieckarz JA and Daniel GB (2001) The effect of methimazole on thyroid uptake of pertechnetate and radioiodine in normal cats.
Veterinary Radiology & Ultrasound 42, 448–457
Norsworthy GD, Adams VJ, McElhaney MR and Milios JA (2002) Relationship between semiquantitative thyroid palpation and
total thyroxine concentration in cats with and without hyperthyroidism. Journal of Feline Medicine & Surgery 4, 139–143
Paepe D, Smets P, van Hoek I, Saunders J and Duchateau L (2008) Within and betweenexaminer agreement for two thyroid
palpation techniques in healthy and hyperthyroid cats. Journal of Feline Medicine & Surgery 10, 558–565
Papasouliotis K, Muir P, GruffyddJones TJ et al.  (1993)  Decreased  orocaecal  transit  time,  as  measured  by  the  exhalation  of
hydrogen in hyperthyroid cats. Research in Veterinary Science 55, 115–118
Peterson ME and Becker DV (1995) Radioiodine treatment of 524 cats with hyperthyroidism. Journal of the American Veterinary
Medical Association 207, 1422–1428
Peterson ME, Graves TK and Cavanagh I (1987) Serum thyroid hormone concentrations fluctuate in cats with hyperthyroidism.
Journal of Veterinary Internal Medicine 1, 142–146
Peterson  ME,  Keene  B,  Ferguson  DC  and  Pipers  FS  (1982)  Electrocardiographic  findings  in  45  cats  with  hyperthyroidism.
Journal of the American Veterinary Medical Association 180, 934–937
Peterson ME, Kintzer PP, Cavanagh PG et al. (1981) Feline hyperthyroidism: pretreatment clinical and laboratory evaluation of
131 cases. Journal of the American Veterinary Medical Association 183, 103–110
Peterson ME, Kintzer PP and Hurvitz AI (1988) Methimazole treatment of 262 cats with hyperthyroidism. Journal of Veterinary
Internal Medicine 2, 150–157
Peterson ME, Melian C and Nichols R (2001) Measurement of serum concentrations of free thyroxine, total thyroxine, and total
triiodothyronine  in  cats  with  hyperthyroidism  and  cats  with  nonthyroidal  disease.  Journal  of  the  American  Veterinary  Medical
Association 218, 529–536
Peterson ME and Ward CR (2007) Etiopathologic findings of hyperthyroidism in cats. Veterinary Clinics of North America: Small
Animal Practice 37, 633–645
Reusch CE and Tomsa K (1999) Serum fructosamine concentration in cats with overt hyperthyroidism. Journal of the American
Veterinary Medical Association 215, 1297–1300
Riensche MR, Graves TK and Schaeffer DJ (2008) An investigation of predictors of renal insufficiency following treatment of
hyperthyroidism in cats. Journal of Feline Medicine & Surgery 10, 160–166
Rutland  BE,  Nachreiner  RF  and  Kruger  JM  (2009)  Optimal  testing  for  thyroid  hormone  concentration  after  treatment  with
methimazole in healthy and hyperthyroid cats. Journal of Veterinary Internal Medicine 23, 1025–1039
Sartor  LL,  Trepanier  LA,  Kroll  MM,  Rodan  I  and  Challoner  L  (2004)  Efficacy  and  safety  of  transdermal  methimazole  in  the
treatment of cats with hyperthyroidism. Journal of Veterinary Internal Medicine 18, 651–655
Schlesinger  DP,  Rubin  SI,  Papich  MG  and  Hamilton  DL  (1993)  Use  of  breath  hydrogen  measurement  to  evaluate  orocecal
transit time in cats before and after treatment for hyperthyroidism. Canadian Veterinary Journal 57, 89–94
Shiel RE and Mooney CT (2007) Testing for hyperthyroidism in cats.
Veterinary Clinics of North America: Small Animal Practice 37, 671–691
Slater MR, Komkov A, Robinson LE and Hightower D (1994) Longterm followup of hyperthyroid cats treated with iodine131.
Veterinary Radiology & Ultrasound 35, 204–209
Syme  HM  (2007)  Cardiovascular  and  renal  manifestations  of  hyperthyroidism.  Veterinary  Clinics  of  North  America:  Small
Animal Practice 37, 723–743
Thoday KL and Mooney CT (1992) Historical, clinical and laboratory features of 126 hyperthyroid cats. Veterinary Record 131,
257–264
Tomsa  K,  Glaus  TM,  Kacl  GM,  Pospischil  A  and  Reusch  CE  (2001)  Thyrotropinreleasing  hormone  stimulation  test  to  assess
thyroid function in severely sick cats. Journal of Veterinary Internal Medicine 15, 89–93
Trepanier LA (2007) Pharmacologic management of feline hyperthyroidism. Veterinary Clinics of North America: Small Animal
Practice 37, 775–788
Trepanier  LA,  Hoffman  SB,  Knoll  M,  Rodan  I  and  Challoner  L  (2003)  Efficacy  and  safety  of  once  versus  twice  daily
administration of methimazole in cats with hyperthyroidism. Journal of the American Veterinary Medical Association 222, 954–958
Turrel JM, Feldman EC, Nelson RW and Cain GR (1988) Thyroid carcinoma causing hyperthyroidism in cats: 14 cases (1981–
1986). Journal of the American Veterinary Medical Association 193, 359–364
Van Hoek I, Vandermeulen E, Peremans K and Daminet S (2010) Thyroid stimulation with recombinant human thyrotropin in
healthy cats, cats with nonthyroidal illness and in cats with low serum thyroxin and azotaemia after treatment of hyperthyroidism.
Journal of Feline Medicine & Surgery 12, 117–121
Wakeling  J,  Elliott  J  and  Syme  H  (2011)  Evaluation  of  predictors  for  the  diagnosis  of  hyperthyroidism  in  cats.  Journal  of
Veterinary Internal Medicine 25, 1056–1057
Wakeling J, Everard A, Brodbelt D, Elliott J and Syme H (2009) Risk factors for feline hyperthyroidism in the UK. Journal of Small
Animal Practice, 50, 406–414
Wakeling J, Moore K, Elliott J and Syme H (2008) Diagnosis of hyperthyroidism in cats with mild chronic kidney disease. Journal
of Small Animal Practice 49, 287–294
Wakeling J, Smith K and Scase T (2007) Subclinical hyperthyroidism in cats: a spontaneous model of subclinical toxic nodular
goitre in humans. Thyroid 17, 1201–1209
Weichselbaum RC, Feeney DA and Jessen CR (2005) Relationship between selected echocardiographic variables before and
after radioiodine treatment in 91 hyperthyroid cats. Veterinary Radiology & Ultrasound 46, 506–513
Wells AL, Long CD, Hornof WJ et al. (2001) Use of percutaneous ethanol injection for treatment of bilateral hyperplastic thyroid
nodules in cats. Journal of the American Veterinary Medical Association 218, 1293–1297
Williams TL, Elliott, J and Syme HM (2010a) Association of iatrogenic hypothyroidism with azotemia and reduced survival time
in cats treated for hyperthyroidism. Journal of Veterinary Internal Medicine 24, 1086–1092
Williams TL, Peak KJ, Brodbelt D, Elliott J and Syme HM (2010b) Survival and the development of azotemia after treatment of
hyperthyroid cats. Journal of Veterinary Internal Medicine 24, 863—869
Wisner ER, Theon AP, Nyland TG and Hornof WJ (1994) Ultrasonographic examination of the thyroid gland of hyperthyroid cats:
comparison to 99mTcO4 scintigraphy. Veterinary Radiology and Ultrasound 35, 53–58
________
1
N.T.: Grooming é o ato de escovação do pelame realizado pelos próprios gatos, e alguns cães.
Introdução

Em gatos, há relatos, ainda que raros, de hipotireoidismo iatrogênico, congênito e espontâneo de início em idade adulta.
É  possível  que  os  clínicos  se  defrontem  com  hipotireoidismo  iatrogênico  como  consequência  de  hipertireoidismo
decorrente  de  tratamento  com  dose  excessiva  do  medicamento.  Há  poucos  e  bem  documentados  relatos  de
hipotireoidismo  felino  congênito,  embora  seja  considerado  raro.  Sua  verdadeira  prevalência  permanece  desconhecida,
mas é possível que seja subestimada e/ou diagnosticada erroneamente. Por fim, o hipotireoidismo felino espontâneo de
início em idade adulta, embora reconhecido, é menos frequentemente descrito.

Etiologia

Hipotireoidismo iatrogênico

O  hipotireoidismo  iatrogênico  é  uma  complicação  bem  conhecida  de  todas  as  opções  de  tratamento  disponíveis  para
hipertireoidismo.  Pode  ser  decorrência  da  administração  de  dose  excessiva  de  medicamento  antitireóideo,  de
tireoidectomia bilateral ou da terapia com iodo radioativo (131I).
O objetivo da administração de antitireóideo é manter a concentração sérica de tiroxina total (T4) na metade inferior do
intervalo  de  referência.  Até  recentemente,  acreditava­se  que  os  gatos  com  teor  de  T4  abaixo  do  intervalo  de  referência
raramente  desenvolveriam  hipotireoidismo  clínico.  Isto  é  mais  provável  porque  a  concentração  de  tri­iodotironina  (T3)
total,  o  hormônio  biologicamente  ativo,  tende  a  se  manter  no  intervalo  de  referência.  No  entanto,  um  estudo  recente
sugere  que  os  gatos  com  hipotireoidismo  iatrogênico  são  mais  predispostos  ao  desenvolvimento  de  azotemia  e
apresentaram sobrevida menor (Williams et al., 2010), sugerindo que se deve evitar o hipotireoidismo iatrogênico, definido
pela diminuição da concentração sérica de T4 e pelo aumento do teor sérico do hormônio estimulante da tireoide (TSH;
tirotropina), ao utilizar­se TSH canino para sua mensuração.
Após  tireoidectomia,  a  concentração  de  T4  total  diminui  para  valor  abaixo  do  intervalo  de  referência  ao  longo  de
semanas  a  meses.  A  maioria  dos  gatos  não  desenvolve  sinais  clínicos  de  hipotireoidismo  e,  em  geral,  por  fim,  a
concentração  de  T4  total  se  normaliza.  A  estimulação  do  lobo  contralateral  (no  caso  de  tireoidectomia  unilateral)  ou  do
tecido ectópico da tireoide (em cirurgia bilateral) compensa a ausência do tecido tireoidiano removido.
Relata­se que até 30% dos gatos com hipertireoidismo tratados com 131I desenvolvem hipotireoidismo iatrogênico após
a  terapia  (Nykamp  et al.,  2005).  É  possível  que  esta  porcentagem  seja  superestimada,  pois  o  diagnóstico  se  baseou,
exclusivamente,  na  diminuição  da  concentração  sérica  de  T4  (ver  item  Diagnóstico).  Os  gatos  com  um  padrão
cintigráfico  bilateral  na  varredura  com  99mTc­pertecnetato  parecem  predispostos  ao  desenvolvimento  de  hipotireoidismo
após o tratamento com 131I (Nykamp et al., 2005).

Hipotireoidismo congênito

Em geral, o hipotireoidismo congênito primário é classificado em duas categorias principais: disormonogênese da tireoide
(um  defeito  na  biossíntese  de  hormônios  da  tireoide)  e  dismorfogênese  da  tireoide  (hipoplasia  ou  aplasia  da  tireoide).  É
comum  ambas  as  formas  terem  origem  genética,  em  pacientes  humanos,  e  serem  hereditárias,  como  característica
autossômica  recessiva.  No  caso  de  disormonogênese,  o  feedback  negativo  diminuído  para  a  pituitária  e  o  hipotálamo
resulta  em  maior  secreção  de  TSH  e,  como  consequência,  em  hiperplasia  da  glândula  tireoide.  Assim,  é  possível
verificar aumento da tireoide (bócio). Por outro lado, a dismorfogênese ocasiona um tipo de hipotireoidismo congênito sem
bócio.
A  disormonogênese,  devido  à  atividade  anormal  da  peroxidase  na  tireoide  e  ao  prejuízo  à  organificação  do  iodo,  foi
descrita em gatos domésticos de pelos curtos e naqueles da raça Abissiniana (Sjollema et al., 1991; Jones et al., 1992).
Dismorfogênese  da  tireoide  também  foi  documentada  em  gatos  aparentados  (Traas  et al.,  2008).  Todos  esses  relatos
sugerem um modo autossômico recessivo de hereditariedade.
Além  disso,  foi  sugerida  a  ocorrência  de  hipotireoidismo  como  resultado  da  resistência  ao  TSH  em  uma  família  de
gatos  da  raça  Japonesa  (Tanase  et  al.,  1991).  No  entanto,  ainda  não  foram  relatadas  as  formas  de  hipotireoidismo
congênito hipotalâmico e pituitário (hipotireoidismo central) em gatos.

Hipotireoidismo espontâneo de início em idade adulta

Embora haja relatos casuais, são descritos apenas dois casos bem documentados de hipotireoidismo primário adquirido
espontâneo  (Rand  et  al.,  1993;  Blois  et  al.,  2009).  Em  um  caso,  na  amostra  obtida  por  biopsia  da  tireoide,  notou­se
intensa infiltração de linfócitos, semelhante àquela verificada na tireoidite linfocitária de cães. No segundo, suspeitou­se
de atrofia idiopática da glândula tireoide.

Manifestações clínicas

Os  sinais  clínicos  mais  importantes  constatados  em  hipotireoidismo  iatrogênico,  congênito  e  de  início  espontâneo  são
mencionados  na  Tabela  11.1.  Embora  vários  sintomas  sejam  semelhantes  àqueles  constatados  em  cães  com
hipotireoidismo, há importantes diferenças que devem ser consideradas. Inicialmente, alguns gatos com hipotireoidismo,
independentemente da causa primária, desenvolvem alopecia evidente. Além disso, é possível notar inapetência, pois o
animal  manifesta  profunda  apatia.  Filhotes  de  gatos  com  hipotireoidismo  congênito  tendem  a  desenvolver  constipação
intestinal grave.

Hipotireoidismo de início em idade adulta (iatrogênico e espontâneo)

Os  principais  sinais  clínicos  constatados  incluem  letargia,  inapetência  e  anormalidades  cutâneas  (Figura 11.1).  Tanto  a
letargia  como  a  inapetência  tendem  a  se  agravar  com  o  tempo.  Os  sintomas  cutâneos  se  caracterizam  por  pelagem
opaca, seca e “despenteada” (com possível emaranhado) e seborreia seca. Os pelos se desprendem facilmente, sendo
possível  crescimento  deficiente  de  novos  pelos  após  tricotomia.  Hipotermia  e  bradicardia,  por  vezes,  são  achados
adicionais ao exame físico.

Tabela 11.1 Resumo dos principais sinais clínicos constatados nos hipotireoidismos iatrogênico,
congênito e espontâneo de início em idade adulta.*

Hipotireoidismo

Hipotireoidismo espontâneo de início em

Sinal clínico iatrogênico Hipotireoidismo congênito idade adulta

Letargia + + (mesmo com embotamento mental) + (mesmo com embotamento mental)

Ganho de peso ou obesidade + + +

a
Inapetência + + +

a
Constipação intestinal + +  (mesmo com megacólon) +

Bócio − ou + Possível −

a
Nanismo desproporcional − + −

a
Fechamento retardado das placas de − + −

crescimento (nas radiografias)

a
Sinais dermatológicos (especialmente + + +

seborreia e facilidade de epilação)

*Os sintomas podem ser discretos ou graves. aIndica uma característica­chave; + = geralmente presente; − = ausente.

No  hipotireoidismo  espontâneo,  com  frequência,  os  sinais  clínicos  são  muito  evidentes,  o  que  reflete,  por  vezes,  o
retardo do diagnóstico. Em um gato, há relato de face “balofa”, provavelmente devido ao mixedema (Rand et al., 1993).
Hipotireoidismo congênito

Vários dos sinais constatados no hipotireoidismo de início em idade adulta também são constatados em filhotes de gatos
acometidos.  Todavia,  os  hormônios  da  tireoide  são  essenciais  para  o  desenvolvimento  dos  sistemas  esquelético  e
nervoso  após  o  nascimento.  Portanto,  o  hipotireoidismo  congênito  é  caracterizado  por  nanismo  desproporcional  e
anormalidades neurológicas.

Figura  11.1  A.  Este  gato  da  raça  Devon  Rex,  castrado,  com  5  anos  de  idade,  foi  levado  à  consulta  com  histórico  de  letargia,
embotamento  mental  e  inapetência.  O  animal  também  apresentava  diabetes  melito.  O  paciente  estava  com  concentração  de
tiroxina  total  muito  baixa,  bem  como  aumento  da  concentração  de  TSH  canino,  confirmando  o  diagnóstico  de  hipotireoidismo
primário. O animal tinha pelagem seborreica cujos pelos se desprendiam facilmente. Note a otite ceruminosa bilateral. (Cortesia
de E. Mercier e S. Daminet.) B. O mesmo paciente (à esquerda) 1 ano antes do início dos sinais clínicos de hipotireoidismo.

É  comum  os  filhotes  de  gatos  acometidos  parecerem  normais  ao  nascimento,  porém,  a  diminuição  na  taxa  de
crescimento, em comparação com seus companheiros de ninhada, torna­se evidente aos 2 meses de idade. Ao longo de
poucos  meses  depois,  nota­se  nanismo  desproporcional,  caracterizado  por  cabeça  grande  e  larga,  orelhas  pequenas,
corpo arredondado e pescoço e membros curtos. Adicionalmente, os filhotes de gatos acometidos, em geral, apresentam
embotamento  mental  e  tendem  a  manifestar  vários  episódios  recorrentes  de  constipação  intestinal.  Por  vezes,  o
embotamento mental e o atraso no crescimento podem passar despercebidos pelos proprietários que levam seus gatos
para  consulta  devido  à  constipação  intestinal  recorrente.  Recentemente,  foram  relatadas  convulsões  como  o  problema
principal em duas ninhadas que manifestavam hipotireoidismo congênito (Traas et al., 2008).
Embora  sejam  comuns  pelos  por  toda  a  superfície  corporal,  sem  alopecia  evidente,  o  pelame  é  composto
principalmente de pelos secundários, com poucos pelos grossos. Constata­se sub­desenvolvimento dos dentes e retardo
na  erupção  dos  dentes;  é  normal  ocorrer  a  substituição  de  dentes  decíduos.  Por  meio  de  exame  físico,  é  possível
constatar hipotermia, bradicardia e, às vezes, bócio palpável (com defeitos de organificação).
A  sobrevivência  dos  filhotes  não  tratados  depende,  fundamentalmente,  da  etiologia  do  hipotireoidismo  congênito.  É
possível que vários filhotes de gatos acometidos morram sem diagnóstico, como parte da síndrome do ‘filhote definhado’.
Os  filhotes  tendem  a  morrer  em  poucos  meses.  Todavia,  aqueles  que  apresentam  anormalidade  parcial  na  atividade  da
peroxidase na tireoide podem sobreviver e se tornar gatos adultos sem sinais clínicos evidentes da doença.

Diagnóstico
O  diagnóstico  de  hipotireoidismo  em  gatos  pode  ser  desafiador,  independentemente  da  causa  primária.  Assim  como
mencionado  para  cães,  é  possível  estabelecer  um  diagnóstico  provável  com  base  no  quadro  clínico  compatível  e,
ocasionalmente, nas anormalidades verificadas nas análises clinicopatológicas de rotina (anemia e hipercolesterolemia).
Deve­se confirmar o diagnóstico de hipotireoidismo mediante a dosagem de hormônio ou a obtenção de imagens clínicas,
como aquelas verificadas na cintigrafia.
Mesmo  no  caso  de  hipotireoidismo  iatrogênico,  há  alguns  riscos  ao  diagnóstico,  apesar  do  óbvio  histórico  prévio  ou
atual  de  tratamento  para  hipertireoidismo.  Primeiramente,  a  presença  de  outras  doenças  concomitantes  em  gatos
geriátricos  não  é  incomum  (p.  ex.,  doença  renal  crônica)  e  é  capaz  de  originar  a  síndrome  do  doente  eutireóideo  (ver
posteriormente).  Como  mais  importante,  espera­se  a  normalização  do  nível  de  atividade  (com  frequência,  manifestada
como  diminuição)  e  algum  ganho  de  peso  com  o  tratamento  bem­sucedido  para  hipertireoidismo.  Portanto,  pode  haver
sobreposição  relativa  dos  sinais  clínicos  de  hipotireoidismo  iatrogênico  e  do  retorno  esperado  à  condição  eutireóidea.
Após  terapia  com  131I,  vários  gatos  têm  redução  marcante  da  concentração  de  T4  total,  a  qual  é  principalmente
transitória,  e,  em  geral,  espera­se  uma  condição  eutireóidea  após  cerca  de  6  meses.  Alguns  estudos  relatam
hipotireoidismo  iatrogênico  em  até  30%  dos  gatos,  ao  serem  tratados  com  131I  (Nykamp  et  al.,  2005).  Vários  desses
gatos  não  exibem  sinais  clínicos  relevantes  de  hipotireoidismo;  portanto,  há  dúvida  se  eles  têm  hipotireoidismo
verdadeiro ou diminuição transitória da concentração de T4 total.
Depois de receberem terapia com  131I, recomenda­se esperar 6 meses antes da obtenção de diagnóstico definitivo de
hipotireoidismo  iatrogênico,  especialmente  se  os  sinais  clínicos  de  hipotireoidismo  não  forem  convincentes.
Recentemente, mostrou­se que, em cães, o hipotireoidismo ocasiona redução da taxa de filtração glomerular (Gommeren
et  al.,  2009);  isto  ainda  não  foi  investigado  em  gatos,  porém,  espera­se  efeito  semelhante.  O  tratamento  de
hipertireoidismo,  isoladamente,  influencia  muito  a  função  renal  e,  portanto,  é  aconselhável  o  diagnóstico  precoce  de
hipotireoidismo  em  gatos.  O  hipotireoidismo,  potencialmente,  apresenta  efeitos  adversos  adicionais  na  função  renal
quando o animal não é submetido ao tratamento. Isto ressalta a importância de se obter o diagnóstico definitivo nesses
gatos.
É provável que o hipotireoidismo espontâneo (congênito e de início na idade adulta) seja subdiagnosticado, em razão
da  raridade  da  doença.  Com  frequência,  os  filhotes  de  gatos  parecem  normais  ao  nascimento  e  o  início  dos  sinais
típicos,  como  nanismo  desproporcional,  é  demorado.  Alguns  filhotes  morrem  precocemente  ou  são  diagnosticados
erroneamente como portadores de megacólon idiopático ou outras anormalidades ósseas.

Achados clinicopatológicos de rotina

Embora não se conheça a incidência exata de anemia normocrômica normocítica e/ou de hipercolesterolemia em gatos
com hipotireoidismo, essas alterações parecem ser constatadas, com mais frequência, no hipotireoidismo iatrogênico. No
hipotireoidismo congênito, por sua vez, tais alterações são inconsistentes (Traas et al., 2009)

Concentrações de hormônios da tireoide

T4 total

Espera­se  baixa  concentração  de  T4  total  circulante  em  todos  os  gatos  com  hipotireoidismo;  um  valor  de  T4  total  no
intervalo de referência sustenta fortemente o estado eutireóideo.
Não foram bem estabelecidos os intervalos de referência para os hormônios da tireoide em filhotes de gatos. Em um
estudo,  diferentemente  de  filhotes  de  cães,  os  gatinhos  apresentaram  teor  de  T4  total  próximo  ao  limite  superior  de
normalidade do intervalo de referência de gatos adultos, porém sem exceder esta faixa de variação (Zerbe et al., 1998).
Assim como acontece em cães, o teor de T4 total também pode ser suprimido por doenças não tireoidianas (DNT) em
gatos  (Peterson  et al.,  2001).  Na  verdade,  quanto  mais  grave  a  doença  sistêmica,  menor  a  concentração  de  T4  total
esperada. Portanto, a diminuição no teor basal de T4 total não define o diagnóstico de hipotireoidismo. Em cães, notou­se
que  vários  fármacos,  como  glicocorticoides,  fenobarbital  e  sulfonamidas,  reduzem,  de  maneira  significativa,  a
concentração sérica de T4 total (Daminet e Ferguson, 2003), mas isto ainda não foi pesquisado em gatos.
Como o hipotireoidismo primário espontâneo é raro em gatos e a “síndrome do doente eutireóideo” é constatada com
frequência, o diagnóstico de hipotireoidismo primário espontâneo não deve se basear, exclusivamente, na concentração
basal  de  T4  total.  Para  a  confirmação  da  doença,  indicam­se  testes  adicionais,  como  a  mensuração  do  TSH  sérico
canino (cTSH), o teste de resposta ao TSH humano recombinante (rhTSH) ou a cintigrafia da tireoide.

T4 livre

Em cães, a mensuração de T4 livre por meio de diálise de equilíbrio tem se mostrado útil, pois é mais específica para o
diagnóstico  de  hipotireoidismo,  em  comparação  com  a  determinação  de  T4  total  basal.  Contudo,  em  gatos,  tem­se
mostrado  que  6  a  12%  dos  animais  com  DNT  têm  aumento  de  T4  livre  e  que  3  a  17%  exibem  diminuição  da
concentração  de  T4  livre,  limitando  o  uso  de  T4  livre  no  diagnóstico  de  hipotireoidismo  em  gatos  (Mooney  et al., 1996;
Peterson et al., 2001).
TSH endógeno

Em  cães  com  hipotireoidismo,  o  aumento  na  concentração  sérica  de  TSH  confirma  que  a  doença  é  primária  (ou  seja,
localizada  na  glândula  tireoide).  Ainda  não  há  disponibilidade  de  teste  específico  para  determinação  de  TSH  felino,
embora,  recentemente,  tenha  sido  relatado  o  uso  de  teste  imunorradiométrico  canino  em  gatos  (Wakeling  et al.,  2008).
Em  outro  caso  recente  e,  como  era  esperado,  constatou­se  aumento  da  concentração  de  cTSH  em  um  gato  com
hipotireoidismo primário de início em idade adulta (Blois et al., 2009). Embora atualmente não existam dados de estudos
que  tenham  avaliado  o  uso  de  cTSH  no  diagnóstico  de  hipotireoidismo  iatrogênico,  espera­se  que  ocorra  aumento  da
concentração  de  cTSH.  Apesar  das  limitações  na  mensuração  da  concentração  de  cTSH  para  o  diagnóstico  de
hipertireoidismo  (ver  Capítulo 10),  este  teste  já  é  utilizado  por  vários  endocrinologistas.  Isto  acontece  porque  propicia
maior  evidência  para  o  diagnóstico  de  hipotireoidismo  iatrogênico  quando  sua  concentração  está  aumentada,  em
particular quando o hipotireoidismo iatrogênico clínico não parece ser comum. Adicionalmente, o uso de cTSH (e com a
esperança  de  usos  de  TSH  felino  no  futuro)  é  importante  para  diferenciar  hipotireoidismo  primário  congênito  do
hipotireoidismo secundário (deficiência de TSH).

Testes da função tireoidiana dinâmicos

No  passado,  os  testes  de  resposta  ao  TSH  bovino  e  ao  TRH  eram  realizados  na  obtenção  do  diagnóstico  de
hipotireoidismo  em  gatos.  Atualmente,  o  TSH  bovino  não  está  mais  disponível.  Adicionalmente,  constatou­se  que  a
estimulação do TRH provoca aumento menos marcante no teor de T4 total do que de TSH, é mais sujeito à influência de
doença não tireoidiana grave e ocasiona efeitos colaterais desagradáveis (náuseas, vômito). Portanto, esses testes não
são mais recomendados.
Recentemente, relatou­se o uso do teste de resposta ao rhTSH em gatos, a fim de diferenciar DNT de hipotireoidismo
iatrogênico  após  terapia  com  131I  (van  Hoek  et  al.,  2009).  Embora  avaliado  em  número  limitado  de  pacientes  felinos,
representa uma alternativa útil ao teste de estimulação do TSH bovino apenas em cães.
Pode­se empregar o seguinte protocolo para realizar o teste de estimulação do rhTSH em gatos:
 
1. Coleta­se uma amostra de sangue para a determinação dos valores basais de T4 total
2. Administram­se 25 μg de rhTSH, por via intravenosa
3. Obtém­se uma segunda amostra de sangue 6 h depois.

O conteúdo do frasco com rhTSH pode ser fracionado em alíquotas, armazenadas em congelador, a fim de tornar este
teste mais disponível (De Roover et al., 2006).

Diagnóstico por imagem

Radiografia

Assim como acontece em cães, a radiografia é especialmente útil no diagnóstico de hipotireoidismo congênito, visto que
as  alterações  observadas  são  patognomônicas.  As  radiografias  revelam  atraso  no  desenvolvimento  ósseo,
especialmente disgenesia epifisária de corpos vertebrais e ossos longos.

Cintigrafia da tireoide

A  captação  de  tecnécio,  como  pertecnetato  (99mTcO4–),  tradicionalmente  tem  sido  utilizada  no  diagnóstico  de
hipotireoidismo em cães ou hipertireoidismo em gatos. Embora haja poucos estudos a respeito, também pode se tornar
um importante procedimento para o diagnóstico de hipotireoidismo em gatos e naqueles nos quais haja dúvida quanto ao
diagnóstico dessa anormalidade, como, por exemplo, gatos com doença concomitante (síndrome do doente eutireóideo).
O achado esperado no hipotireoidismo de início em idade adulta é redução ou ausência de captação de pertecnetato pela
glândula  tireoide  (Figura  11.2).  Recentemente,  a  cintigrafia  da  tireoide  foi  utilizada  como  técnica  não  invasiva  para
confirmar  o  diagnóstico  de  hipotireoidismo  espontâneo  em  um  gato  (Blois  et al.,  2009).  A  cintigrafia  adicional  com  123I
pode ser um procedimento diagnóstico útil para elucidar o mecanismo primário no hipotireoidismo congênito. Nos casos
de  dismorfogênese,  espera­se  ausência  de  captação  de  123I.  A  captação  de  123I  tende  a  ser  normal  nos  casos  de
deficiência  de  peroxidase  na  tireoide.  No  entanto,  a  organificação  (incorporação  do  iodo)  é  deficiente  e  verifica­se
descarga anormal de 123I após a administração de perclorato (teste da descarga do perclorato).
No  passado,  os  clínicos  comumente  utilizavam  tentativa  terapêutica  com  levotiroxina  para  o  diagnóstico  de
hipotireoidismo  em  gatos.  Infelizmente,  a  resposta  ao  tratamento  não  indica  que  o  animal  realmente  tenha
hipotireoidismo.  A  combinação  de  testes  que  implica  mensurações  de  T4  total  e  de  cTSH  provavelmente  é  o
procedimento mais eficiente e econômico para o diagnóstico de hipotireoidismo primário. Quando os resultados induzem
suspeita, devem­se realizar exames complementares adicionais, como o de estimulação do rhTSH ou a cintigrafia, antes
de iniciar a terapia experimental com levotiroxina.
Tratamento

Embora haja disponibilidade de dados farmacocinéticos somente para gatos sadios, a dose de tiroxina recomendada para
suplementação oral varia de 100 µg/gato, a cada 24 h, a 10 a 20 µg/kg, em intervalos de 24 h. Como mencionado para os
cães, os gatos acometidos devem ser reavaliados após 4 a 8 semanas. Ajustes adicionais da terapia devem ter base na
resposta clínica e no monitoramento terapêutico de T4 total. Com terapia apropriada, o prognóstico para hipotireoidismo
adquirido  é  bem­sucedido.  Para  o  hipotireoidismo  congênito,  o  prognóstico  é  reservado  e  depende  muito  da  causa
primária desta enfermidade e da idade por ocasião do diagnóstico.

Figura 11.2 A. Imagem ventral de varredura por cintigrafia da tireoide do gato da Figura 11.1. Note a captação de pertecnetato nas
glândulas  salivares  (seta)  e  a  ausência  de  captação  na  região  cervical  (tireoide).  (Cortesia  de  K.  Peremans.)  B.  Para  fins
ilustrativos, esta figura mostra a maior absorção de pertecnetato visível nas glândulas tireoides de um gato com hipertireoidismo
(seta). (Cortesia de K. Peremans).

Referências e leitura adicional
Blois SL, Abrams­Ogg ACG, Mitchell C et al. (2009) Use of thyroid scintigraphy and pituitary immunochemistry in the diagnosis
of spontaneous hypothyroidism in a mature cat. Journal of Feline Medicine and Surgery 12, 156–60
Daminet S and Ferguson DC (2003) Influence of drugs on thyroid function in dogs. Journal of Veterinary Internal Medicine 17,
663– 472
De  Roover  K,  Duchateau  L,  Carmichael  N,  van  Geffen  C  et al.  (2006)  Effect  of  storage  of  reconstituted  recombinant  human
thyroid­stimulating  hormone  (rhTSH)  on  thyroid­stimulating  hormone  (TSH)  response  testing  in  euthyroid  dogs.  Journal  of
Veterinary Internal Medicine 20, 812–817
Gommeren  K,  van  Hoek  I,  Lefebvre  HP  et  al.  (2009)  Effect  of  thyroxine  supplementation  on  glomerular  filtration  rate  in
hypothyroid dogs. Journal of Veterinary Internal Medicine 23, 844–849
Jones  BR,  Gruffydd­Jones  TJ,  Sparkes  AH  et  al.  (1992)  Preliminary  studies  on  congenital  hypothyroidism  in  a  family  of
Abyssinian cats. Veterinary Record 131, 145–148
Mooney CT, Little CJL and Macrae AW (1996) Effect of illness not associated with the thyroid gland on serum total and free
thyroxine concentrations in cats. Journal of the American Veterinary Medical Association 208, 2004–2008
Nykamp  SG,  Dykes  NL,  Zarfoss  MK  et al.  (2005)  Association  of  the  risk  of  development  of  hypothyroidism  after  iodine  131
treatment with the pretreatment pattern of sodium pertechnetate Tc 99m uptake in the thyroid gland in cats with hyperthyroidism:
165 cases (1990–2002) Journal of the American Veterinary Medical Association 226, 1671–1675
Peterson ME, Melian C and Nichols R (2001) Measurement of serum concentrations of free thyroxine, total thyroxine, and total
triiodothyronine  in  cats  with  hyperthyroidism  and  cats  with  nonthyroidal  disease.  Journal  of  the  American  Veterinary  Medical
Association 218, 529–536
Rand  JS,  Levine  J,  Best  SJ  et  al.  (1993)  Spontaneous  adult­onset  hypothyroidism  in  a  cat.  Journal  of  Veterinary  Internal
Medicine 7, 272–276
Sjollema BE, Denhartog MT, Devijlder JJM et al. (1991) Congenital hypothyroidism in 2 cats due to defective organification –
data suggesting loosely anchored thyroperoxidase. Acta Endocrinologica 125, 435–440
Tanase  H,  Kudo  K,  Horikoshi  H  et al.  (1991)  Inherited  primary  hypothyroidism  with  thyrotropin  resistance  in  Japanese  cats.
Journal of Endocrinology 129, 245–251
Traas AM, Abbot BL, French A and Giger U (2008) Congenital thyroid hypoplasia and seizures in 2 littermate kittens. Journal of
Veterinary Internal Medicine 22, 1427–1431
Van Hoek IM, Vandermeulen E, Peremans K et al. (2009) Thyroid stimulation with recombinant human thyrotropin in healthy
cats, cats with non­thyroidal illness and in cats with low serum thyroxin and azotaemia after treatment of hyperthyroidism. Journal of
Feline Medicine and Surgery 12, 117–121
Wakeling J, Moore K, Elliott J et al. (2008) Diagnosis of hyperthyroidism in cats with mild chronic kidney disease. Journal  of
Small Animal Practice 49, 287–294
Williams TL, Elliot J and Syme HM (2010) Association of iatrogenic hypothyroidism with azotemia and reduced survival time in
cats treated for hyperthyroidism. Journal of Veterinary Internal Medicine 24, 1086–1092
Zerbe CA, Casal ML, Jezyk PF et al. (1998) Thyroid profiles in healthy kittens from birth to 12 weeks of age. Proceedings, Forum
of Veterinary Internal Medicine, p.212 [abstract]
Introdução

Diabetes  melito  (DM)  é  uma  endocrinopatia  comum  em  cães,  caracterizada  pela  deficiência  relativa  ou  absoluta  do
hormônio  insulina.  Não  é  uma  doença  isolada,  e,  na  maioria  das  vezes,  é  causada  por  vários  mecanismos
fisiopatológicos, os quais convergem para um conjunto de sinais clínicos semelhantes.
Nos últimos 10 anos, ocorreu aumento no conhecimento de fatores primários de diabetes melito e de sua patogênese,
embora várias questões continuem sem resposta. Este capítulo é uma revisão sobre o conhecimento atual, inclusive da
patogênese  e  do  tratamento,  com  foco  particular  em  achados  recentes  que  têm  um  impacto  clínico  direto.  Também  é
apresentado  um  protocolo  geral  para  tratamento  de  pacientes  recentemente  diagnosticados;  a  investigação  do  cão
diabético instável será abordada no Capítulo 22.

Prevalência e epidemiologia

A  pesquisa  mais  recente  sobre  diabetes  na  população  de  cães  do  Reino  Unido  indicou  taxa  de  prevalência  de  DM  de
0,32%, com base nos registros de bases de dados de companhias de seguro (Davison et al., 2005). Maior incidência de
diabetes na população global de cães é sugerida pelo fato de que, nos últimos 30 anos, a proporção de cães diabéticos
encaminhados a hospitais veterinários em busca de uma segunda opinião aumentou de 19 para 64 cães para cada 10.000
pacientes, nos EUA (Guptill et al.,  2003).  No  entanto,  isto  também  pode  estar  relacionado  com  melhores  condições  de
diagnóstico,  com  maior  frequência  de  busca  por  uma  segunda  opinião  do  clínico  veterinário  antes  do  tratamento  de
diabetes,  com  maior  disposição  para  encaminhar  pacientes  diabéticos  problemáticos  e  maior  comprometimento  dos
proprietários de cães diabéticos em procurar tratamento.

Etiologia e classificação da doença

Em geral, a insulina é secretada em resposta ao aumento da concentração de glicose (e aminoácidos) circulante e inibida
por vários outros hormônios, inclusive o glucagon. Como a insulina possibilita que a glicose seja transportada do sangue
às  células,  a  redução  na  quantidade  ou  atividade  deste  hormônio  resulta  em  prejuízo  no  controle  da  concentração
sanguínea de glicose e, como consequência, em hiperglicemia. No animal sadio, a insulina é produzida no pâncreas, um
órgão que contém tecidos exócrino e endócrino. As células exócrinas produzem enzimas, como a tripsina, a qual atua na
digestão  de  alimentos  no  intestino  delgado.  O  tecido  endócrino,  encontrado  nas  ilhotas  de  Langerhans  dispersas  pelo
pâncreas, produz hormônios que são liberados na circulação. As células beta do pâncreas representam de 60 a 80% de
cada  ilhota  e  são  responsáveis  pela  síntese  de  insulina,  cuja  destruição  ou  disfunção  tende  a  originar  diabetes.  Outros
tipos  de  células  endócrinas  presentes  nestas  ilhotas  são  as  delta,  que  secretam  somatostatina,  e  as  células  alfa,  as
quais armazenam glucagon – um hormônio que inibe os efeitos da insulina. As células das ilhotas de Langerhans podem
entrar em exaustão quando houver hiperglicemia persistente, embora tenham a capacidade de recuperação assim que a
concentração de glicose é normalizada. No entanto, se a lesão das ilhotas se mantiver, ela se torna irreversível, pois as
células das ilhotas pancreáticas não têm capacidade de regeneração.
Em  ambos,  pacientes  humanos  e  caninos,  o  diabetes  é  uma  doença  multifatorial  e  acredita­se  que  envolva  fatores
genéticos  (Redondo  e  Eisenbarth,  2002;  Rand  et  al.,  2004)  e  fatores  ambientais,  como  dieta  e  microrganismos
infecciosos  (Fleeman  e  Rand,  2001;  Hoenig,  2002;  Catchpole  et  al.,  2005).  Como  várias  enfermidades  ocasionam
diabetes  em  cães,  são  propostos  vários  sistemas  de  classificação  da  doença,  porém  nenhum  deles  é  universalmente
aceito  em  medicina  veterinária.  Em  pacientes  humanos,  inicialmente  o  diabetes  foi  classificado  como  doença
insulinodependente  (IDDM)  e  doença  não  insulinodependente  (NIDDM),  considerando­se  a  necessidade  de  o  paciente
receber  terapia  com  insulina  exógena;  entretanto,  atualmente  esse  sistema  foi  substituído  pela  classificação  com  base
na  fisiopatologia.  A  classificação  que  considera  a  dependência  de  insulina  não  é  útil  no  paciente  canino,  uma  vez  que
todos os cães diabéticos tornam­se dependentes de insulina, com poucas exceções (Catchpole et al., 2005). Portanto, a
classificação mais útil é aquela que define DM em função da doença primária (Tabela 12.1) (Catchpole et al., 2005, 2008).
Essa  classificação  também  tem  relevância  clínica,  uma  vez  que  a  causa  primária  do  diabetes,  por  vezes,  interfere
significativamente no controle da glicemia, que pode ser razoavelmente esperado. Quatro das mais comuns categorias de
etiologia da doença são discutidas com mais detalhes a seguir.

Diabetes melito congênito ou juvenil em cães

Há relatos ocasionais de DM em cães com < 6 meses de idade. A histopatologia do pâncreas é variável, mas é comum
poucas  ilhotas  serem  visíveis  e  as  células  beta  presentes  apresentarem  degeneração  ou  vacuolização  (Minkus  et al.,
1997).  Em  um  estudo  com  quatro  cães  portadores  de  DM  de  início  em  idade  juvenil,  notou­se  que  a  histopatologia  era
compatível  com  a  aplasia  congênita  de  células  de  ilhotas  pancreáticas  (Atkins  et al.,  1979).  Relatou­se  uma  maneira
hereditária de diabetes de início em idade precoce caracterizada por abiotrofia de células beta do pâncreas em cães da
raça  Keeshond.  Estudos  de  acasalamentos  mostraram  que  é  provável  que  tal  condição  fosse  decorrente  de  mutação
autossômica recessiva, embora sem elucidar totalmente a anomalia genética (Kramer et al., 1988). Além disso, em cães
jovens com DM é possível que existam anomalias nos receptores de insulina, embora tal anormalidade ainda não tenha
sido  relatada.  É  comum  os  cães  com  DM  congênita  serem  tratados  com  sucesso  com  terapia  à  base  de  insulina  e,
embora  a  instituição  de  um  bom  controle  da  glicemia  nos  animais  em  crescimento  seja  desafiadora,  não  é  um
procedimento impossível.

Antagonismo hormonal

Alguns  cães  tornam­se  clinicamente  diabéticos  devido  à  presença  de  hormônios  circulantes,  os  quais  são  antagonistas
da insulina, e isso tem sido comparado com ambos, diabetes gestacional e tipo 2, em pacientes humanos. Há relatos de
diabetes  gestacional  em  cadelas  (Fall  et al.,  2008b),  porém  outro  exemplo  muito  comum  de  antagonismo  hormonal  é  a
fase  do  diestro,  na  qual  há  predomínio  de  progesterona  em  cadelas  não  castradas  (Eigenmann  et al., 1983; Rijnberk et
al.,  1993).  As  cadelas  são  monoéstricas  não  sazonais;  após  o  cio  todas  as  fêmeas  normais  entram  na  fase  lútea
(diestro), que dura cerca de 60 dias. Assim como há um efeito diabetogênico potencial da progesterona durante o diestro,
por  um  mecanismo  fisiológico  único  em  cadelas,  o  hormônio  do  crescimento,  sintetizado  nas  glândulas  mamárias  e
liberado na circulação, também neutraliza a ação da insulina. Isso resulta na intolerância à glicose, que tende a progredir
para diabetes evidente em algumas pacientes. Embora, teoricamente, a ovário­histerectomia imediata possa resultar em
cura  clínica  destes  animais,  as  células  beta,  por  vezes,  desenvolvem  exaustão  irreversível,  casos  nos  quais  há
necessidade de terapia contínua com insulina exógena.

Tabela 12.1 Classificação veterinária proposta para diabetes melito em cães.

Diabetes por deficiência de insulina

Em cães, a deficiência de insulina se caracteriza pela perda de células beta do pâncreas. Atualmente, a etiologia da deficiência/destruição de células beta em cães

diabéticos é desconhecida, mas acredita­se que haja envolvimento de várias doenças:

• Hipoplasia/abiotrofia congênita de células beta

• Perda de células beta associada à pancreatite

• Destruição imunomediada de células beta

• Intoxicação por glicose/exaustão de células beta como consequência de resistência à insulina prolongada (ver posteriormente)

Diabetes resistente à insulina

Em geral, a resistência à insulina se deve à inibição da função desta por outros hormônios; também pode ser exacerbada por infecção ou inflamação

• Diabetes no diestro

• Outras formas de antagonismo hormonal:

° Secundário a hiperadrenocorticismo

° Secundário à acromegalia (raro)

• latrogênica:
° Glicocorticoides sintéticos

° Progestágenos sintéticos

• Intolerância a carboidrato associada à obesidade

• Defeito no receptor de insulina, como acontece em pacientes humanos, também ocorre em cães com diabetes, embora até agora não tenha sido relatado nenhum

caso

Também  é  difícil  obter  o  controle  da  glicemia  com  terapia  de  insulina  em  cadelas  não  castradas  e  com  diabetes,
devido aos graus variáveis de resistência à insulina durante o ciclo estral. Portanto, recomenda­se a castração de todas
as fêmeas caninas, tão logo possível após o diagnóstico de diabetes. Além disso, relata­se que a piometra, em fêmeas
não castradas, e a obesidade, em cães mais velhos, estejam igualmente associadas a hiperinsulinemia e intolerância à
glicose,  embora  em  cães  não  haja  relato  de  diabetes  em  decorrência,  diretamente,  da  obesidade  (Matheeuws  et  al.,
1984).
Outro  hormônio  antagônico  da  insulina  é  o  cortisol,  um  hormônio  corticosteroide  produzido  no  córtex  da  adrenal.  Os
cães com hiperadrenocorticismo, que é, em geral, associado a tumor de glândula pituitária ou de adrenal, apresentam alta
concentração sérica de cortisol e estão sujeitos a diabetes concomitante (Hess et al., 1993). Testes da função endócrina
do pâncreas em cães não diabéticos com hiperadrenocorticismo indicaram altas concentrações séricas de insulina, antes
e após teste de estimulação com glucagon por via intravenosa (IV) (Montgomery et al., 1996). Teoricamente, o diabetes
causado por hiperadrenocorticismo pode ser transitório e a homeostase da glicose do paciente tende a retornar ao normal
assim  que  a  doença  primária  é  adequadamente  controlada  (Hoenig,  2002).  No  entanto,  em  geral,  os  cães  diabéticos  e
com hiperadrenocorticismo bem controlado ainda necessitam de terapia com insulina; no caso de hiperadrenocorticismo
mal controlado, com frequência há necessidade de maior dose de insulina.
Em  cães,  a  prevalência  de  diabetes  ocasionado  por  antagonismo  hormonal  é  incerta,  uma  vez  que  o  diagnóstico  de
vários casos de hiperadrenocorticismo pode ser negligenciado e a quantidade de fêmeas caninas não castradas no Reino
Unido tem diminuído devido ao aumento de procura por castração eletiva. Um estudo relatou que 34% de todos os cães
diabéticos encaminhados à University of Glasgow Veterinary School apresentavam hiperadrenocorticismo ou diabetes de
diestro (Graham, 1995). Relata­se que, em um grupo de 221 cães diabéticos atendidos na University of Pennsylvania, 50
cães (22%) apresentavam evidência de disfunção adrenocortical concomitante (teste de estimulação do ACTH e/ou teste
de supressão com baixa dose de dexametasona anormal) (Hess et al., 2000a). Em outro estudo envolvendo 60 cães com
hiperadrenocorticismo, notou­se que 23 deles apresentavam hiperglicemia com hiperinsulinemia moderada a grave e que
5 manifestavam DM evidente, com deficiência relativa de insulina (Peterson et al., 1984).
Um modo pelo qual é possível avaliar a resistência à insulina e, como consequência, a “reserva” pancreática em cães
recentemente  diagnosticados  com  suspeita  de  antagonismo  hormonal  é  o  teste  de  estimulação  com  glucagon  IV
(Montgomery et al., 1996; Watson e Herrtage, 2004; Fall et al., 2008a). Este teste avalia o teor sérico de insulina ou do
peptídio  C  da  insulina  (secretado  com  a  insulina  endógena  e  não  apresenta  reação  cruzada  com  a  insulina  injetável  no
teste de insulina), secretado em resposta ao teste com uma dose IV de glucagon. A resposta subnormal indica depleção
pancreática e deficiência de insulina, enquanto a resposta supranormal, especialmente em um animal com hiperglicemia,
implica resistência à insulina devido ao antagonismo hormonal.

Pancreatite

Cada  vez  mais,  está  claro  que  a  inflamação  do  tecido  pancreático  exócrino  também  provoca  lesão  às  células  beta  e,
como  decorrência,  diabetes  melito  insulinodependente.  Em  cães,  a  pancreatite  se  manifesta  de  maneira  aguda,
caracterizada  por  vômito  e  dor  abdominal,  ou  crônica,  cujo  diagnóstico  pode  ser  mais  difícil  em  razão  de  seus  sinais
clínicos mais discretos. Quando há inflamação do pâncreas, os precursores das enzimas digestivas (p. ex., tripsinogênio)
são clivados mais nas células acinares pancreáticas do que no intestino delgado, de modo que as enzimas ativas (p. ex.,
tripsina) são liberadas no pâncreas e provocam lesão tecidual local. Essas enzimas são controladas por proteases, como
a α2­macroglobulina, as quais estão ausentes no paciente com pancreatite.
Acredita­se  que  as  cadelas  obesas  e  mais  velhas  de  raças  de  pequeno  porte  e  as  da  raça  Spaniel  sejam  mais
predispostas à pancreatite. No entanto, não se conhece a razão pela qual alguns animais manifestam pancreatite aguda
enquanto outros desenvolvem pancreatite crônica (Watson et al., 2007). De modo semelhante, ainda não foi esclarecido
por  que  alguns  cães  com  pancreatite  desenvolvem  diabetes  ao  passo  que  outros  apresentam  boa  tolerância  à  glicose.
Achados  preliminares  indicam  que  alguns  cães  com  pancreatite  crônica  apresentam  menor  função  de  células  beta  no
teste  de  estimulação  do  glucagon  (Watson  e  Herrtage,  2004);  em  alguns  pacientes,  é  possível  que  os  sintomas  de
diabetes sejam os primeiros sinais de pancreatite subclínica de baixo grau.
O  diagnóstico  de  pancreatite  tem  importante  impacto  clínico  em  um  paciente  diabético,  uma  vez  que  pode  indicar
maior dificuldade em conseguir bom controle da glicemia em cães, nos quais o diabetes é decorrência de pancreatite. Em
1971, um estudo relatou que 6 entre 10 cães diabéticos examinados após a morte apresentavam evidência histológica de
pancreatite (Cotton et al., 1971) e que o prognóstico dos cães com evidência clínica ou bioquímica de pancreatite, além
do  diabetes,  era  pior.  Em  outro  estudo,  demonstrou­se  maior  prevalência  de  pancreatite  aguda  e  crônica  em  pacientes
diabéticos  não  sobreviventes,  em  comparação  com  cães  diabéticos  bem  controlados,  os  quais  foram  submetidos  à
eutanásia  por  outras  razões  (Ling  et  al.,  1977).  Mais  recentemente,  foi  relatada  evidência  de  pancreatite  no  perfil
bioquímico  ou  no  exame  histopatológico  em  28  a  40%  dos  cães  diabéticos  (Alejandro  et  al.,  1988),  e  estudos
histopatológicos pós­morte sugerem que a prevalência de pancreatite crônica na população canina, como um todo, pode
ser subestimada pelos clínicos (Watson et al., 2007).
Outra potencial implicação clínica importante da pancreatite crônica é o desenvolvimento de insuficiência pancreática
exócrina  (IPE),  na  qual  má  digestão  e  má  absorção  do  alimento  dificultam  muito  o  controle  do  diabetes  e  ocasionam
perda de peso grave. Facilmente, pode ocorrer falha no diagnóstico, caso a doença pancreática exócrina não tenha sido
previamente detectada. Em um estudo (Watson, 2003), verificou­se que 2 de 4 cães com pancreatite crônica confirmada
manifestaram  diabetes  concomitante,  notado  após  o  desenvolvimento  de  IPE.  Esta  progressão  é  semelhante  àquela
constatada  em  pacientes  humanos,  nos  quais  o  diagnóstico  de  pancreatite  crônica  tipicamente  antecede  o
desenvolvimento  de  IPE,  por  vários  anos;  em  geral,  o  diabetes  é  manifestado  mais  tardiamente  na  doença  do  que  na
IPE.  A  relação  entre  diabetes,  pancreatite  e  doença  pancreática  exócrina  é  complexa,  com  características
histopatológicas variáveis (Figura 12.1).

Figura 12.1 Corte histopatológico do pâncreas de um cão com diabetes e pancreatite crônica concomitante. Macroscopicamente,
havia pouco tecido pancreático remanescente e, histologicamente, há muito pouco tecido exócrino. Notam­se alguns resquícios
de tecido de ilhota pancreática (marrom­escuro) neste corte submetido à coloração imuno­histoquímica para sinaptofisina (clone
de  rato  monoclonal  anti­humano  SY38).  Este  paciente  era  totalmente  dependente  de  insulina,  apesar  da  presença  de  algum
tecido de ilhota, o que sugere que a doença exócrina também interferiu na função da ilhota do pâncreas. (Aumento original de
40×.) (Cortesia da Dra. Penny Watson, University of Cambridge.)

Uma  das  dificuldades  para  determinar  a  prevalência  de  inflamação  pancreática  aguda  ou  crônica  em  cães  com
diabetes  é  a  sensibilidade  e  a  especificidade  limitadas  dos  exames  complementares  disponíveis.  Além  disso,  a
pancreatite crônica pode ser praticamente assintomática e os vários sinais clínicos de pancreatite aguda (p. ex., letargia
e  vômito)  por  vezes  são  atribuídos,  erroneamente,  a  outras  enfermidades,  inclusive  cetoacidose  diabética.  Por  esta
razão,  apesar  de  sua  importância  potencial  no  prognóstico,  os  testes  para  doença  pancreática  exócrina  raramente  são
realizados por ocasião do diagnóstico de DM em cães. Marcadores bioquímicos séricos para pancreatite incluem amilase
e lipase, as quais são comumente elevadas na inflamação pancreática. Várias outras condições influenciam o teor sérico
de  amilase  e  lipase,  inclusive  a  função  renal,  de  modo  que  é  possível  o  aumento  falso­positivo.  Além  disso,  algumas
vezes, é útil a mensuração da imunorreatividade semelhante à tripsina canina (TLI canina) que, com frequência, encontra­
se  aumentada  nos  casos  de  inflamação  pancreática  ativa;  no  entanto,  a  concentração  sérica  nem  sempre  está
relacionada com a gravidade da doença (Mansfield et al., 2003). Além disso, a combinação de insuficiência pancreática
exócrina (TLI diminuída) e inflamação pancreática aguda (TLI aumentada) tende a resultar em valor de TLI no intervalo de
referência. Tem sido proposta a imunorreatividade da lipase pancreática canina (cPLI) como um marcador mais específico
e  sensível  de  inflamação  pancreática  aguda;  sua  mensuração  deve  ser  recomendada  para  todos  os  pacientes
recentemente diagnosticados com diabetes. Em um estudo com pequeno número de cães diabéticos, sem sinais clínicos
de  pancreatite  por  ocasião  do  diagnóstico,  detectou­se  concentração  de  cPLI  acima  do  intervalo  de  referência  em  5
dentre  os  30  pacientes,  embora  nenhum  deles  apresentasse  valor  acima  do  limite  para  diagnóstico  de  pancreatite
(Davison  et  al.,  2003a).  Também,  em  alguns  casos,  o  exame  ultrassonográfico  é  eficaz,  porém  a  sensibilidade  e  a
especificidade  desta  técnica  são  variáveis,  dependendo,  em  grande  parte,  da  habilidade  do  executante.  O  padrão­ouro
para  o  diagnóstico  de  pancreatite  é  a  biopsia  do  pâncreas;  contudo,  é  um  procedimento  invasivo  e  difícil  de  justificar,
particularmente quando há risco de não obter amostra de lesão inflamatória focal, limitada a uma porção do órgão.

Autoimunidade

Como  os  cães  diabéticos,  quase  sem  exceção,  são  dependentes  de  insulina,  historicamente  acreditava­se  que  a  DM
canina  tivesse  a  mesma  patogênese  autoimune  primária  do  diabetes  tipo  1  de  pacientes  humanos.  Como  já  discutido
anteriormente, a pancreatite crônica e o antagonismo hormonal sabidamente são responsáveis pelo desenvolvimento de
diabetes em alguns cães; contudo, em outros cães, é possível que ocorra destruição autoimune de células beta, embora
a evidência para isto seja menos convincente do que nos modelos da doença em humanos e em roedores.
O diabetes melito (DM) humano tipo 1 (insulinodependente, com início em idade juvenil) é caracterizado por infiltração
linfocitária  nas  ilhotas  pancreáticas,  conhecida  como  “insulite”,  bem  como  pela  presença  de  autoanticorpos  contra
proteínas pancreáticas no soro (inclusive insulina, ácido glutâmico decarboxilase 65 [GAD65] e antígeno 2 do insulinoma
[IA­2]), antes do desenvolvimento dos sinais clínicos (Taplin e Barker, 2008). Nos cães, há relato de infiltração linfocitária
nas ilhotas pancreáticas em pequeno número de casos (Alejandro et al., 1988); no entanto, em geral, estudos de tecido
pancreático em cães com diabetes têm mostrado alterações patológicas heterogêneas variáveis. Há algumas evidências
da  presença  de  anticorpos  contra  células  beta  no  soro  de  alguns  cães  diabéticos,  sugerindo  que  um  mecanismo
imunomediado  possa  ser  responsável  pela  destruição  de  células  beta  em  alguns  casos  (Haines  e  Penhale,  1985).
Atualmente, não se sabe a especificidade do antígeno de qualquer resposta autoimune em cães diabéticos, embora um
trabalho recente tenha sugerido que um pequeno número de cães diabéticos apresenta autoanticorpos contra GAD65, IA­
2 e insulina semelhantes àqueles verificados no diabetes tipo 1 humano (Davison et al., 2008).
O aumento crescente potencial da ocorrência de diabetes em cães é outra semelhança com o diabetes tipo 1 humano.
No  Reino  Unido  e  nos  EUA,  demonstrou­se  um  padrão  sazonal  no  diagnóstico  de  DM  em  cães,  que  corresponde  ao
maior número de casos de diabetes tipo 1 no inverno, em pacientes humanos (Atkins e MacDonald, 1987; Davison et al.,
2005).  Esta  similaridade  no  início  da  doença,  entre  as  espécies,  induziu  à  especulação  de  que  os  fatores  ambientais
primários  envolvidos  na  ocorrência  da  doença  tendem  a  ser  semelhantes.  Sugeriu­se  que  tais  fatores  ambientais
desencadeadores  têm  natureza  sazonal  como,  por  exemplo,  infecções  virais  que  predominam  nos  meses  de  inverno.
Outros fatores incriminados na ocorrência de diabetes em humanos, e que também surgem no desenvolvimento de DM
em cães, incluem alterações da dieta, conteúdo corporal de vitamina D, obesidade, inatividade e alteração climática.
A  idade  de  início  do  DM  em  cães,  que  tem  relação  com  a  “meia­idade”,  é  uma  das  características  do  diabetes  em
cães que é diferente do diabetes tipo 1 em pacientes humanos, o qual, em geral, é diagnosticado em crianças. Portanto,
alguns autores (Fleeman e Rand, 2001; Catchpole et al., 2005) sugerem que o diabetes em cães é mais parecido com o
DM tipo 1 humano com início em idade mais avançada, conhecido como diabetes autoimune latente do adulto (LADA).

Quadro clínico

Dados gerais

Idade

Em geral, o diabetes é uma doença de cães de meia­idade ou mais idosos, comumente diagnosticado entre 5 e 12 anos
de idade, embora haja alguns relatos da enfermidade em pacientes em idade tão jovem quanto 6 meses (Davison et al.,
2005).

Raça

Na  pesquisa  mais  recente  sobre  diabetes  no  Reino  Unido,  notou­se  maior  ocorrência  da  doença  em  cães  das  raças
Labrador  Retriever,  Colly  e  Yorkshire  Terrier,  bem  como  em  animais  mestiços  (Davison  et al., 2005). No entanto, como
não há um sistema de registro obrigatório de cães, é difícil calcular a prevalência em cada raça, na população de cães do
Reino  Unido.  Portanto,  não  é  possível  saber  se  estes  dados  indicam  aumento  verdadeiro  do  risco  de  diabetes  ou
simplesmente  refletem  a  popularidade  dessas  raças.  O  exame  do  banco  de  dados  de  cães  com  apólices  de  seguro
(Cortesia de PetProtect UK) sugere que a proporção relativamente alta em algumas raças, na população diabética (p. ex.,
Labrador  Retriever),  pode  simplesmente  refletir  sua  popularidade.  Por  outro  lado,  outras  raças  (p.  ex.,  Cavalier  King
Charles  Spaniel,  Tibetan  Terrier,  Samoieda  e  Cairn  Terrier)  realmente  parecem  ser  mais  acometidas,  na  população
diabética, em comparação com a população geral de cães. Também é interessante notar o número relativamente baixo de
casos em algumas raças populares, dentre a população diabética, como Pastor­alemão, Boxer e Golden Retriever, o que
demonstra que tais raças são menos suscetíveis ao desenvolvimento de diabetes. Em uma pesquisa recente realizada
nos  EUA,  comparou­se  a  quantidade  de  cães  acometidos  em  relação  ao  número  de  caninos  não  diabéticos  da  mesma
raça  atendidos  em  um  hospital­escola  veterinário;  concluiu­se  que  as  raças  Samoieda,  Schanauzer  miniatura  e  Poodle
miniatura apresentaram maior predisposição ao diabetes (Hess et al., 2000a).
É  possível  que  a  associação  entre  raça  e  ocorrência  da  doença  reflita  os  fatores  de  risco  genéticos  primários.
Diabetes  tipo  1  humano  tem  forte  associação  genética  aos  genes  que  codificam  as  proteínas  classe  II  do  MHC,
envolvidas  na  apresentação  do  antígeno  ao  sistema  imune  (Todd  et  al.,  1987).  Em  estudos  genéticos  recentes  sobre
diabetes  em  cães,  verificamos  que  alguns  alelos  do  MHC  (que  codificam  proteínas  do  antígeno  leucocitário  de  cão
[DLA])  estão  associados  a  maior  risco  de  diabetes  em  algumas  raças  (Kennedy  et  al.,  2006).  Além  disso,  foram
identificados  alguns  polimorfismos  em  outros  genes  da  resposta  imune  que  contribuem  com  o  risco  de  diabetes  em
algumas raças (Short et al., 2009). Considerados juntamente, em alguns casos de DM em cães estes achados implicam
descontrole  da  resposta  imune,  embora  vários  outros  mecanismos  e  genes  de  suscetibilidade  ainda  devam  ser
identificados.

Sexo

Historicamente,  relata­se  predisposição  de  fêmeas  caninas  a  diabetes.  Em  pesquisas  iniciais,  notou­se  que  cerca  de
70% dos cães com diabetes eram fêmeas (Marmor et al., 1982); contudo, em pesquisas mais recentes, a predisposição
das fêmeas é menos evidente (Davison et et al., 2005). Acredita­se que esse fato seja mais possivelmente relacionado
com  maior  tendência  em  fêmeas  castradas,  o  que  leva  à  redução  no  número  de  casos  de  diabetes  como  resultado  do
antagonismo da insulina durante a fase do diestro, na qual há predomínio de progesterona.

Sinais clínicos

A  maioria  dos  cães  diabéticos  encontra­se  “bem”  por  ocasião  da  consulta,  sendo  as  principais  queixas  do  proprietário
poliúria, polidipsia e perda de peso. Os sinais clínicos comuns de diabetes estão resumidos na Tabela 12.2.

Tabela 12.2 Sinais clínicos de diabetes melito.

Comuns Possíveis

• Poliúria • Catarata

• Polidipsia • Odor de cetona no ar expirado

• Perda de peso • Hepatomegalia

• Debilidade muscular • Baixa tolerância a exercício

• Polifagia • Infecções bacterianas recorrentes

Polidipsia e poliúria

A polidipsia é secundária à poliúria, que também tende a ocasionar sinais de micção inapropriada, especialmente quando
há  infecção  do  trato  urinário  secundária.  A  poliúria  surge  quando  a  concentração  sanguínea  de  glicose  excede  o  limiar
renal para reabsorção (12 a 14 mmol/ℓ) e, como consequência, nota­se glicose na urina. Isto tem um profundo efeito na
diurese osmótica.

Polifagia

Grande  número  de  cães  diabéticos  também  apresentam  polifagia,  pois  há  necessidade  de  insulina  para  a  atividade
adequada do centro de saciedade, no hipotálamo, que está envolvido na determinação do apetite do cão.

Perda de peso

Ocorre  perda  de  peso,  em  parte,  devido  à  glicosúria,  mas  também  em  razão  de  alterações  metabólicas  resultantes  de
células “famintas” por glicose (visto que não há insulina para permitir a entrada de glicose nas células). O corpo mobiliza
reservas  de  gorduras  e  proteínas  (músculos)  para  a  gliconeogênese,  condição  que  causa  perda  de  peso  e  provoca
hiperlipidemia, lipidose hepática (hepatomegalia) e definhamento muscular.
Em  geral,  a  progressão  dos  sintomas  é  razoavelmente  rápida,  mas,  em  alguns  raros  casos,  a  doença  tem  início
gradativo,  e  o  primeiro  sinal  notado  por  alguns  proprietários  é  o  surgimento,  aparentemente  “agudo”,  de  catarata  (ver
posteriormente).  Pequeno  número  de  cães  apresenta  indisposição  aguda,  com  cetose  ou  cetoacidose,  especialmente
quando  há  complicações  secundárias,  como  pancreatite  ou  infecção  do  trato  urinário.  Esses  pacientes,  por  vezes,
manifestam  colapso,  taquipneia  (acidose),  odor  de  acetona  (no  ar  expirado)  e  histórico  de  anorexia  e  vômito.  A
cetoacidose  deve  ser  considerada  uma  emergência  e  requer  tratamento  intensivo  imediato,  o  qual  é  discutido,  com
detalhes, no Capítulo 24.
Diagnóstico

Em  geral,  o  diagnóstico  de  diabetes  melito  em  cães  é  obtido  ao  empregar­se  uma  combinação  de  sinais  clínicos  e  de
documentação  de  ocorrência  de  hiperglicemia  em  jejum  persistente  (>  14  mmol/ ℓ ),  com  glicosúria.  Hiperglicemia  e
glicosúria  podem  ser  ocasionadas  por  diversas  síndromes  clínicas;  a  lista  de  diagnósticos  diferenciais  é  mostrada  na
Tabela 12.3.  É  comum  a  realização  de  diversos  outros  testes  para  auxiliar  no  diagnóstico  e  na  determinação  da  causa
primária.

Tabela 12.3 Diagnósticos diferenciais para hiperglicemia e glicosúria.
Hiperglicemia

• Estresse (até 14 a 15 mmol/ ℓ)

• Latrogênica:

° Tratamento com glicocorticoides

° Tratamento com progestágenos

° Fluidoterapia intravenosa com solução contendo glicose

° Sedativos alfa ­agonistas
2

• Antagonismo hormonal:

° Hiperadrenocorticismo

° Diestro

° Feocromocitoma

° Acromegalia (rara)

• Diabetes melito

Glicosúria (limiar renal: 12 a 14 mmol glicose/ ℓ)

• Estresse

• Latrogênica:

° Fluidoterapia intravenosa (IV) com solução contendo glicose

• Disfunção tubular renal:

° Síndrome de Fanconi

° Glicosúria renal primária

° Insuficiência renal

° Nefrotoxinas

• Fatores que interferem no teste:

° Presença de glicose no frasco de coleta de urina utilizado pelo proprietário (p. ex., frasco de geleia)

° Vitamina C ou pigmento na urina pode influenciar os resultados da tira reagente

• Diabetes melito

Achados clinicopatológicos de rotina

Em pacientes com suspeita de diabetes, os exames hematológicos e bioquímicos séricos de rotina podem ser úteis para
definir se há qualquer doença concomitante e confirmar o diagnóstico.
Anormalidades  bioquímicas  comuns  no  diabetes  incluem  hipercolesterolemia  e  hipertriacilglicerolemia
(hipertrigliceridemia),  resultantes  da  mobilização  de  reservas  de  gordura  e  da  perda  de  inibição  da  lipase  sensível  ao
hormônio do tecido adiposo. É provável que um quadro de lipemia grave interfira nos testes bioquímicos e, assim, prefira­
se  amostra  de  sangue  obtida  em  jejum.  Alterações  gordurosas  secundárias  no  fígado  também  induzem  elevações
discretas,  moderadas  ou  graves  persistentes  nas  atividades  das  enzimas  hepáticas,  como  fosfatase  alcalina  (ALP)  e
alanina aminotransferase (ALT).
É  incomum  a  constatação  de  alterações  hematológicas  marcantes  em  pacientes  diabéticos,  embora,  em  alguns
casos, seja possível detectar leucograma de estresse (linfopenia e neutrofilia com neutrófilos maduros). Ocasionalmente,
constata­se  elevação  do  hematócrito,  compatível  com  desidratação;  no  entanto,  em  outros  casos,  nota­se  anemia  não
regenerativa discreta, comum em doença crônica.

Mensuração da glicose sanguínea

É  muito  importante  que  todo  equipamento  utilizado  para  a  mensuração  da  glicose  sanguínea  em  um  paciente  diabético
seja  o  mais  confiável  possível.  Historicamente,  tem­se  empregado  medidor  de  glicose  sanguínea  projetado  e  calibrado
para sangue capilar de pacientes humanos, para a dosagem de glicose no sangue venoso de pacientes veterinários. Há
vários  aparelhos  disponíveis,  muitos  testados  para  verificar  a  confiabilidade  em  sangue  de  cães,  com  resultados
variáveis. O aparelho mais apropriado é aquele que permite boa manutenção, que é regularmente calibrado contra outro
aparelho  ou  com  um  teste  padrão­ouro  de  laboratório  externo,  o  qual  aspira  um  volume  de  sangue  adequado  para  a
câmara de mensuração. Equipamentos sem manutenção apropriada, que são raramente utilizados ou que se baseiem em
uma “mancha” de sangue depositada em uma tira reagente que é introduzida no aparelho tendem a ser menos confiáveis.
Além  disso,  no  Reino  Unido,  atualmente,  há  disponibilidade  de  glicosímetros  veterinários  específicos,  inclusive  com
calibrador  para  controle,  apropriados  para  amostras  de  sangue  de  cães  e  gatos,  que  são  mais  confiáveis  (Figura 12.2).
Também,  pode  haver  variação  individual  entre  glicosímetros  do  mesmo  tipo;  assim,  quando  são  realizadas  repetidas
mensurações,  aconselha­se  o  uso  do  mesmo  glicosímetro  para  todas  elas,  de  modo  que  a  concentração  sanguínea  de
glicose seja mais apropriadamente avaliada.

Figura 12.2 A. Glicosímetro humano que aspira o volume correto de sangue para um teste em um cartucho descartável. B. Novo
glicosímetro disponível especificamente para o exame de sangue de espécies veterinárias. © Abbot Animal Health.

Exame de urina

Em  cães  diabéticos,  é  importante  realizar  exame  de  urina,  principalmente  para  confirmar  a  presença  de  glicosúria,  mas
também  para  verificar  evidência  de  infecção  do  trato  urinário  concomitante.  Além  da  avaliação  de  hematúria,  pH,
proteinúria  e  cetonúria  com  o  uso  de  tira  reagente,  sempre  deve­se  examinar  o  sedimento  urinário  a  fim  de  pesquisar  a
presença  de  inflamação  ou  infecção  bacteriana.  Os  pacientes  diabéticos  são  particularmente  suscetíveis  a  infecções,
visto  que  alta  concentração  de  glicose  na  urina  favorece  o  crescimento  de  bactérias.  Os  sinais  clínicos  de  infecção  do
trato urinário são muito parecidos com aqueles de diabetes melito, de modo que facilmente negligencia­se a possibilidade
de infecção potencial durante a obtenção do histórico. Sem tratamento adequado, a infecção bacteriana do trato urinário
leva  à  resistência  à  insulina  e  dificulta  o  bom  controle  da  glicemia;  assim,  recomenda­se  a  realização  de  cultura
microbiológica  e  antibiograma  de  amostra  de  urina  obtida  por  meio  de  cistocentese,  tanto  na  rotina  quanto  no  caso  de
suspeita de infecção.
Qualquer evidência de proteinúria deve ser monitorada mediante a quantificação de proteína na urina, ao estimar­se a
proporção proteína:creatinina urinária. A proteinúria também deve motivar o clínico a mensurar a pressão sanguínea e a
realizar exame de fundo de olho, caso tais procedimentos não tenham sido realizados como parte do exame clínico geral.
Frutosamina e hemoglobina glicosilada

Presença  de  hiperglicemia,  há  longo  tempo,  é  confirmada  pela  mensuração  de  proteínas  glicosiladas,  ou  glicadas,  do
sangue,  como  frutosamina  e  hemoglobina  glicosilada,  as  quais  se  apresentam  elevadas  em  pacientes  diabéticos.
Discutidos posteriormente, esses parâmetros também são utilizados como um guia para o controle de glicemia, uma vez
iniciado o tratamento, em especial em pacientes que resistem a repetidas coletas de sangue para dosagem de glicose.
Frutosamina  é  o  termo  utilizado  para  caracterizar  as  proteínas  plasmáticas,  principalmente  a  albumina,  que  sofreu
glicosilação não enzimática irreversível em relação à concentração de glicose que a circunda. Em cães, a concentração
sérica de frutosamina está relacionada com a concentração sanguínea de glicose média em 1 ou 2 semanas anteriores à
coleta de sangue; todavia, é influenciada pela taxa de turnover da proteína plasmática no animal. O termo hemoglobina
glicosilada  (GHb)  é  utilizado  para  expressar  a  hemoglobina  que  se  encontra  quimicamente  ligada  à  glicose,  de  modo
irreversível, presente em proporção à concentração de glicose no plasma. Estudos em cães indicam que a GHb reflete a
média da concentração sanguínea de glicose nos 2 a 3 meses anteriores à coleta de sangue (Jensen, 1995). Atualmente,
vários  laboratórios  veterinários  comerciais  realizam  testes  de  frutosamina,  os  quais  são  rotineiramente  utilizados  pela
maioria  dos  clínicos  veterinários;  entretanto,  atualmente,  no  Reino  Unido,  não  há  teste  disponível  no  mercado  para
mensuração de hemoglobina glicosilada em cães.

Exames complementares para cetose e cetoacidose

Em  todos  os  pacientes  “indispostos”,  inapetentes  ou  recentemente  diagnosticados  como  diabéticos,  sempre  se  devem
mensurar cetonas na urina ou, preferivelmente, no sangue. É possível obter evidência adicional de cetoacidose por meio
de hemogasometria, com a demonstração de diminuição do pH sanguíneo e da concentração de bicarbonato no paciente
com  cetoacidose,  como  resultado  de  acido­se  metabólica.  Pode­se  determinar  a  presença  de  cetonas  no  sangue  e  na
urina  de  vários  modos,  em  geral  ao  utilizar­se  tira  reagente  semiquantitativa  ou  analisador  bioquímico.  Os  corpos
cetônicos  produzidos  por  cães  diabéticos  incluem  acetoacetato,  acetona  e  beta­hidroxibutirato;  a  quantificação  de  beta­
hidroxibutirato  no  sangue  é  considerada  um  dos  métodos  mais  confiáveis  para  o  diagnóstico  de  cetose.  É  importante
ressaltar  que,  em  alguns  testes  semiquantitativos  para  cetonas,  como  aquele  da  tira  reagente  para  urina,  um  resultado
negativo nem sempre exclui a possibilidade de cetose. Isto porque, em alguns pacientes, o principal corpo cetônico é o
beta­hidroxibutirato,  e  vários  testes  semiquantitativos  detectam  apenas  acetoacetato  ou  acetona.  Outra  consequência
clínica desta sensibilidade limitada do teste é que, à medida que a cetose regride com o tratamento, o beta­hidroxibutirato
tende a ser transformado em acetoacetato, induzindo aumento paradoxal da cetonúria, o qual, portanto, não deve sempre
ser interpretado como sinal de agravamento. O diagnóstico e o tratamento de cetoacidose diabética são discutidos, em
detalhes, no Capítulo 24.

Teste funcional e avaliação da inflamação do pâncreas

Outros  tipos  de  testes  são  feitos  por  ocasião  do  diagnóstico,  com  o  objetivo  específico  de  classificar  a  doença  como
resultado  de  resistência  à  insulina,  deficiência  de  insulina  e/ou  pancreatite.  Esses  testes  incluem  as  mensurações  de
amilase, lipase, TLI e cPLI no soro sanguíneo; elevações de alguns ou de todos estes parâmetros podem ser indicativas
de doença pancreática exócrina. Como previamente mencionado, o diagnóstico de pancreatite concomitante, por vezes,
tem um impacto no tratamento e no prognóstico do paciente; assim, é importante que não se negligencie a possibilidade
de inflamação pancreática.
Adicionalmente,  quando  houver  suspeita  de  resistência  à  insulina,  avalia­se  a  reserva  de  células  beta  em  cães
diabéticos  não  tratados,  mediante  a  mensuração  de  insulina  ou  do  peptídio  C  da  insulina  no  soro  sanguíneo  e  da
concentração de glicose antes e após injeção IV de glucagon. Às vezes, há necessidade de testes endócrinos adicionais
(p.  ex.,  testes  das  funções  da  adrenal  e  da  tireoide),  quando  existir  suspeita  de  endocrinopatia  concomitante,  embora
possam  ser  obtidos  resultados  falso­positivos  em  animais  estressados  ou  naqueles  com  a  síndrome  do  doente
eutireóideo.  Por  esta  razão,  com  frequência,  prefere­se  tentar  a  estabilização  da  condição  diabética  antes  de  realizar
testes endócrinos adicionais.

Tratamento

Uma  vez  definido  o  diagnóstico  de  diabetes  melito,  é  importante  que  o  tratamento  seja  iniciado  rapidamente.  O
comprometimento  do  proprietário  quanto  ao  tempo  que  deverá  dispensar  ao  animal  e  ao  custo  financeiro  envolvido  não
deve ser subestimado, informações estas que devem ser esclarecidas desde o princípio. O tratamento de um animal de
estimação  com  diabetes  requer  a  administração  diária  de  insulina,  o  estabelecimento  de  uma  rotina  e  o  suporte
financeiro,  suficiente  não  apenas  para  a  aquisição  de  insulina  e  itens  de  consumo,  mas  também  para  os  gastos  com
monitoramento,  exames  complementares  e  períodos  de  internação  intermitentes.  Vários  proprietários  ficam  ansiosos
quanto à maneira como eles e seus cães enfrentarão o tratamento; além disso, por vezes, esses proprietários demoram
vários dias para aceitar a ideia de que seu animal é diabético. No entanto, mesmo quando o proprietário estiver indeciso
quanto ao seu comprometimento inicial, o início do tratamento não deve ser retardado por mais do que algumas h, pois
há  risco  de  desenvolvimento  de  cetose  e  cetoacidose,  o  que  complica  ainda  mais  a  situação  do  animal.  Uma  vez
assumido  o  compromisso,  mesmo  os  proprietários  mais  ansiosos  devem  aprender  como  administrar  insulina  a  seus
animais; na maioria dos casos, especialmente após os primeiros meses de estabilização, a qualidade de vida do cão é
muito boa. Na Suécia, um estudo recente envolvendo pacientes diabéticos que sobreviveram mais do que 1 dia após o
diagnóstico  indicou  tempo  médio  de  sobrevida  de  2  anos  (Fall  et al.,  2007),  o  que  é  animador,  ao  levar­se  em  conta  a
idade avançada da maioria dos cães por ocasião do diagnóstico. Na verdade, assim que o cão diabético é estabilizado
com  a  aplicação  de  insulina,  a  expectativa  de  vida  é  semelhante  àquela  de  cães  não  diabéticos  da  mesma  idade
(Graham  e  Nash,  1995).  No  entanto,  também  é  razoável  alertar  os  proprietários  de  que  é  mais  difícil  estabilizar  alguns
cães  do  que  outros  e,  em  geral,  aqueles  pacientes  que  apresentam  pancreatite,  cetoacidose  ou  hiperadrenocorticismo
concomitante são mais sujeitos ao enquadramento nesta categoria ‘frágil’, com pior prognóstico.
Os objetivos do tratamento de diabetes são mencionados na Tabela 12.4.

Dieta e exercício

A chave para se obter o controle da glicemia em cães diabéticos é uma rotina diária estável. À semelhança da dose de
insulina,  que  é  a  mesma  administrada  todos  os  dias,  o  tipo  e  a  quantidade  de  alimento  devem  ser  os  mesmos  e,  de
preferência, não deve haver grandes variações na atividade física realizada pelo animal. Embora a alimentação à vontade
tenha  melhor  resultado  em  alguns  gatos  diabéticos,  tal  procedimento  não  é  recomendado  em  relação  a  cães.  Também,
deve­se  evitar  “guloseimas”  entre  as  refeições  e,  caso  sejam  fornecidas  em  algumas  situações  como,  por  exemplo,
durante treinamento, as calorias devem ser descontadas do total de calorias na dieta diária; guloseimas à base de açúcar
e amido devem ser evitadas.

Tabela 12.4 Objetivos do tratamento do diabetes.

• Tratar os sinais clínicos, como poliúria e polidipsia

• Manter bom apetite e estabilizar o peso corporal

• Fazer o proprietário perceber que o paciente tem boa qualidade de vida e está apto a realizar atividade física diária razoável

• Minimizar as complicações, como cetose, hipoglicemia, infecção e catarata

Tipo de dieta

O  fator  mais  importante  quando  se  escolhe  uma  dieta  para  um  cão  diabético  é  se  o  paciente  considera  o  alimento
palatável  e  o  consome  de  maneira  constante.  Em  geral,  isto  não  é  um  problema,  pois  o  paciente  diabético  tende  a
apresentar  polifagia.  Preocupações  dietéticas  relacionadas  com  doenças  concomitantes  (p.  ex.,  insuficiência  renal
crônica, urolitíase, doença intestinal inflamatória) também devem ser consideradas e, com frequência, têm prioridade em
relação  a  uma  dieta  “diabética”  específica.  Há  disponibilidade  de  várias  rações  terapêuticas  comerciais  muito  eficazes
para  cães  diabéticos.  Estão  disponíveis  preparações  úmidas  e  secas,  amplamente  baseadas  no  princípio  de  que  o
alimento  deve  ser  palatável,  nutricionalmente  equilibrado  e  altamente  digestível.  Adicionalmente,  a  fim  de  minimizar  a
hiperglicemia  pós­prandial,  a  dieta  não  deve  conter  grande  quantidade  de  açúcares  simples.  As  calorias  têm  de  ser
fornecidas principalmente como uma combinação de carboidratos complexos e proteínas, embora deva haver restrição de
gordura, em especial, aos pacientes com histórico de pancreatite. Há vários estudos que abordam o valor de dietas com
alto  teor  de  fibra  em  cães  com  diabetes;  alguns  sugerem  que  dietas  com  teor  de  fibras  mais  elevado  são  benéficas,
enquanto  outros,  que  elas  são  menos  apropriadas  para  cães  diabéticos  com  baixa  condição  corporal  (Fleeman  e  Rand,
2001; Fleeman et al.,  2009).  Embora  o  peso  represente  um  importante  guia  para  controle  da  doença,  pode  ser  difícil  a
recuperação  do  peso  de  um  cão  magro  com  diabetes.  Se  a  perda  de  peso  continuar,  apesar  do  controle  satisfatório  da
glicemia,  é  necessário  mensurar  a  imunorreatividade  semelhante  à  tripsina  canina  (TLI),  no  caso  de  insuficiência
pancreática exócrina primária.

Momento da refeição

O  fornecimento  de  alimento  precisa  ser  dividido  em,  pelo  menos,  duas  refeições  por  dia;  no  entanto,  às  vezes,  é
necessário  o  fornecimento  mais  frequente  aos  pacientes  que  recebem  insulina  2  vezes/dia.  A  primeira  refeição  tem  de
coincidir com a primeira injeção de insulina; alguns clínicos preferem que a