Aula 02 - Etiopatogênese das lesões

Lesão Celular
Objetivos

1-Identificar os principais causas e mecanismos de lesão celular

2-Descrever as alterações morfológicas e funcionais decorrentes do quadro de

lesão celular, ao nível macro e microscópico

3-Compreender as relações entre lesão e alteração celular / tecidual, descrevendo

suas consequências

4- Entender a importância das manifestações celulares em relação às agressões

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• Existe uma grande variedade de fatores que podem

causar LC
• As respostas são quase sempre as mesmas
• O grau da resposta varia entre os diferentes tipos
celulares
• Para haver resposta à LC – não pode haver morte
celular imediata

Ex.: Infarto agudo do miocárdio

 Causa a morte celular repentina e não mostrará
características morfológicas da necrose dos miócitos
A morte ocorreu antes do organismo responder à lesão
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• Pode ser reversível ou irreversível

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Reversível: quando a célula agredida sofre alterações funcionais e morfológicas,

porém mantém-se viva, recuperando-se quando o estímulo nocivo é retirado ou
cessa.

Irreversível: quando a célula torna-se incapaz de recuperar-se depois de cessada

a agressão, caminhando para a morte celular.
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Principais Mecanismos Lesivos

• Privação de oxigênio (hipóxia ou anóxia) - asfixia, altitudes extremas
• Isquemia - obstrução arterial
• Agentes físicos - trauma mecânico, queimaduras, radiação solar, choque elétrico
• Agentes químicos - álcool, medicamentos, poluentes ambientais, veneno
• Agentes infecciosos - vírus, bactérias, fungos
• Reações imunológicas - doenças auto-imunes, reação anafilática
• Defeitos genéticos - anemia falciforme
• Alterações nutricionais - obesidade, má nutrição
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De um modo geral causam alterações bioquímicas e funcionais: respiração celular,

membranas celulares, citoesqueleto, síntese protéica e aparato genético da célula.

• Lesão mitocondrial
• Depleção do ATP
• Defeitos na permeabilidade das membranas
• Influxo de Ca+2 para o citosol
• Perda da homeostase
• Ativação de lisoenzimas e proteases
• Elevação de radicais livres
• Elevação de fatores de crescimento
• Genes que induzem a morte celular
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Hipóxia  Etiologia  diminuição de O2 ATM, mau funcionamento pulmonar ou

anemia
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Isquemia  falta de suprimento

sanguíneo para um tecido orgânico
devido a obstrução causada por um
trombo (placas gordurosas ou
coágulos sanguíneos)
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Hipóxia ou Isquemia  Células com elevada taxa metabólica são mais

afetadas
Ex.: Rins – células do túbulo proximal ( taxa metabólica) podem sofrer
necrose como resultados da hipóxia

No centro, células tubulares proximais com perda

de coloração nuclear
As células do túbulo distal e ducto coletor –
morfologicamente normais
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Radicais Livres
• Moléculas instáveis, possuem número ímpar de elétrons.
• Roubam um elétron para atingir a estabilidade
• Reagem com lipídios, proteínas e DNA
• Danificar células sadias do nosso corpo

O2- radical superóxido OH· radical hidroxila

NO· óxido nítrico ONOO- peroxinitrito
H2O2 peróxido de H+

Produzidos nas células durante a respiração celular

O organismo controla os RL pela ação de enzimas protetoras
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Radicais Livres
• Fatores externos que elevam os RL:
• Poluição ambiental;
• Raio-X;
• Radiação UV;
• Radiação eletromagnética;
• Cigarro
• Álcool;
• Pesticidas;
• Aditivos químicos, conservantes e hormônios  alimentos e bebidas;
• Estresse;
• Consumo de gorduras saturadas e gordura animal.
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Radicais Livres
• Como combater a ação dos radicais livres?
Antioxidantes:
1) Sistema antioxidante endógeno (produzido pelo organismo)
2) Sistema antioxidante exógeno (adquirido pela ingestão de nutrientes
antioxidantes ou introdução intravenosa de antioxidantes).
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Inflamação
• Resposta primária do hospedeiro à maioria da injúrias e à infecção
•  quantidade de radicais livres na área inflamada
• Mediadores inflamatórios: citocinas, prostaglandinas e leucotrienos
• Podem lesar ou causar morte das células parenquimatosas (funcionais)
• Infecções virais, bacterianas ou doença auto-imune podem recrutar macrófagos e
linfócitos-T

Hepatite viral
Os hepatócitos estão circundados por Linfócitos-T
que irão iniciar a apoptose
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Agentes infecciosos
• Vírus, bactérias, fungos e parasitas
• Danificam as células e tecidos pela produção de
toxinas e lisozimas ou suas ações
• Os vírus  causam disfunção celular

Para a maioria das infecções a resposta do

hospedeiro é a inflamação
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Lesão Física
• Etiologia: trauma mecânico, extremos de temperatura, choque elétrico, radiação e
alterações bruscas na pressão atmosférica.
• A Radiação pode danificar o DNA e induzir mutações celulares ou apoptose
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Lesão Nutricional
• Promove a disfunção celular ou tecidual
• Poucas calorias  prejudica as células na produção de ATP
• Poucas proteínas  promove incapacidade das celular em sintetizarem proteínas
celulares devido a reduzida quantidade de Aác. essenciais
• Em crianças  retardo do crescimento e má formação do SN
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Lesão Nutricional
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Lesão Genética

• Resultam da ausência ou anormalidade da atividade enzimática essencial

• Alterações no metabolismo celular
• Má formação congênita

Sífilis congênita Má formação congênita

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Envelhecimento Celular

• Etiologia: estresse, fatores genéticos, condições sociais, dieta, doenças relacionadas à

idade (arteriosclerose, diabetes e artrite)
• Fatores ambientais podem acelerar o processo

Patogenia: ocorrem várias alterações funcionais e morfológicas:

 na fosforilação oxidativa pelas mitocôndrias ( ATP)
 na síntese de DNA e RNA
 na síntese das proteínas estruturais / enzimáticas dos receptores de membrana
 na captação de nutrientes e reparação de lesões
Núcleos anormais
Má formação das mitocôndrias, complexo de Golgi e redução do RE