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41. TIROIDES
Bioq. María Belén Hapon y Dr. Fernando D. Saraví
Las hormonas tiroideas (THs) son esenciales en la diferenciación, crecimiento y metabolismo en general.
Son requeridas para el normal funcionamiento de casi todos los tejidos, y estimulan el consumo de
oxigeno y la tasa metabolica. Las enfermedades de la glándula tiroidea son muy frecuentes, por lo cual la
fisiología tiroidea es de especial interés en medicina.
Estructura. La tiroides es la glándula endocrina más
grande (20 g en el adulto) . Fijada a la tráquea justo por
debajo del cartílago tiroideo, está formada por dos
lóbulos unidos por un itsmo. Posee rica irrigación
sanguínea y linfática, e inervación adrenérgica y
colinérgica (vagal). La tiroides está compuesta por
foliculos revestidos por una rica pared capilar. Las
paredes foliculares están formadas por un epitelio
cúbico simple que encierra un coloide proteinaceo. El
ápice de las células foliculares tiene microvellosidades
que se extienden hacia el coloide.
Síntesis y secreción de THs. Las THs son la tiroxina
(3,5,3’,5’-tetrayodo-L-tironina, T4) y la 3,5,3’- triyodo-
L-tironina (T3). El yoduro (I-) circulante es incorporado activamente y concentrado (40 veces) en la
tiroides por el simporte Na+/I-(NIS). El I- es transportado al coloide y allí oxidado a yodo atómico (Io) por
la peroxidasa tiroidea (TPO) en presencia de H2O2 (I- + H2O2 ◊ Io + 2 OH-). El coloide está formado
por tiroglobulina, glicoproteína de 660 KDa con residuos de tirosina. Estos son yodados a mono y
diyodotirosina (MIT, DIT) por la
TPO y luego acoplados
(conjugados) para formar T4, T3 y
3,3’,5’- triyodo-L-tironina (T3
reversa, rT3), esta última sin
actividad biológica. La Tg
yodada sufre endocitosis en la
membrana apical , es incorpora-
da en lisoendosomas y digerida.
Las MIT y DIT son deyodadas y
el I es reciclado. La T4 y T3 son
secretadas por la membrana basal
con una tasa diaria media de 80
µg de T4 y 4 µg de T3.
Transporte plasmático y metabolismo. La mayor parte de las THs secretadas se une a proteínas
plasmáticas, principalmente globulina ligadora de tiroxina (TBG) y en menor medida albúmina y
transtiretina (prealbúmina que liga T4 pero no T3). Aprox. 0,03 % de T4 y 0,3 % de T3 están libres en
plasma, en equilibrio dinámico con la fracción ligada. Esta última sirve como una reserva circulante de
THs. La vida media plasmática de T4 es de 8 días, y la de T3 de 1 día. La concentración media total
(ligada + libre) es 80 ng/mL (T4) y 1,5 ng/mL (T3), pero puede variar sin cambio en la fracción libre por
modificación en la concentración de TBG. Por ej., los estrógenos aumentan la TBG, pero los andrógenos,
los glucocorticoides y la desnutrición la reducen. Sólo las THs libres ingresan a las células, donde
producen sus efectos y son metabolizadas. La forma activa de las THs es la T3, el 80 a 90 % de la cual es
generada en los tejidos a partir de T4 por las deyodasas tipo 1 y 2, que quitan un yodo del anillo externo.
En cambio, la deyodasa tipo 3 ataca el anillo interno y produce rT3 (inactiva). Las mismas enzimas
producen, por deyodaciones sucesivas, DIT, MIT y tironina.
Mecanismo de acción. Las THs ingresan a las células blanco por difusión simple y facilitada. Su
receptor se encuentra en el núcleo, y tiene una afinidad 10 veces mayor por T3 que por T4. Cuando se
une a THs, el receptor sufre un cambio conformacional que favorece su unión a secuencias específicas de
ADN (llamadas elementos de respuesta a la tiroides, TRE) lo cual resulta en la activación o represión de
la transcripción de genes específicos, cuyos productos median las acciones de las THs.
Tiroides
Funcionamiento del Organismo 2005