Tema.

Glándula pineal: melatonina

Glándula pineal
Organización funcional del sistema circadiano
Componente genético del ritmo circadiano
Melatonina
Funciones fisiológicas de la melatonina
Melatonina extrapineal
 GLÁNDULA PINEAL

* La glándula pineal es un
pequeño órgano situado cerca
del hipotálamo y formado (en
los mamíferos) por pinealocitos
y astrocitos
La glándula pineal está localizada entre el mesencéfalo y el diencéfalo

* En el resto de vertebrados los pinealocitos se subdividen en: fotorreceptores y

secretadores

Corte parasagital de la cabeza de una tortuga. tuátara

En complejo pineal de los reptiles esta formado: órgano

pineal y ojo parietal. Los ojos pineales no tienen función
fotosensible en mamíferos ni aves, se han transformado en la
glándula pineal. En reptiles puede captar calor en la parte
superior del cráneo, que incluso presenta ventanas óseas y
piel adelgazada
 GLÁNDULA PINEAL

* Dentro del tejido pineal se

han detectado varias
hormonas, melanina y
arginina-vasopresina; aunque
las principales funciones de
la glándula pineal han sido
atribuidas a la melatonina

* El principio de la fisiología pineal es la

transformación de la información luminosa
externa que alcanza la glándula desde la
retina, a través de un circuito nervioso, en una
respuesta endocrina, consistente en la
síntesis y liberación de la hormona melatonina,
que, a su vez, actuaría como un potente
neurotransmisor en el sistema nervioso
central, haciendo del órgano pineal una
especie de “reloj biológico”
La información procedente de la retina se proyecta a través del tracto retinohipotalámico, primero a los núcleos supraquiasmático (NSQ) y paraventricular
(NPV) del hipotálamo, y desde ahí a la columna intermediolateral de la médula espinal torácica, antes de alcanzar las neuronas posganglionares del ganglio
cervical superior (GCS), de donde parten las fibras simpáticas noradrenérgicas que inervan la glándula pineal. La alternancia luz/oscuridad sincroniza los ritmos
de secreción de melatonina, de manera que la síntesis de melatonina se lleva a cabo únicamente en oscuridad, y se inhibe con la luz
 ORGANIZACIÓN FUNCIONAL
DEL “RELOJ BIOLÓGICO”

* El ritmo circadiano es un conjunto de procesos neuroendocrinos coordinados que se

desarrollan en un periodo aproximado de 24 horas. Este fenómeno se lleva a cabo tanto a
nivel del sistema nervioso central, como a nivel periférico (desarrollándose de forma
independiente en cada tejido)

* El ritmo circadiano responde también a

estimuladores internos, lo que permite que
algunas funciones biológicas mantengan un
comportamiento cíclico aún en ausencia de
un “estimulador” extrínseco

* Este proceso se describió por primera vez al observar que

un grupo de ratones de experimentación no perdieron su
ritmo de sueño-vigilia al ser mantenidos en ausencia de
ciclos definidos de luz-oscuridad
ORGANIZACIÓN FUNCIONAL DEL “RELOJ BIOLÓGICO”

* Es tan importante que la señal de la luz llegue a los NSQ que la evolución se ha
asegurado de ello: la “selección natural” ha favorecido una vía nerviosa específica e
independiente de la “vía visual”

Las células ganglionares fotorreceptoras o células ganglionares

intrínsecamente fotosensibles (ipRGC), liberan melanopsina
que actúa como fotopigmento
 COMPONENTE GENÉTICO DEL RITMO CIRCADIANO

El heterodímero CLOCK:BMAL1
facilita la transcripción de los genes per
y cry (fenómeno dependiente de la luz).
La proteína PER se acumula en la célula
durante la noche y luego se degrada
durante el día

* Las células nerviosas poseen un conjunto de

genes que tienen la capacidad de activarse o
inhibirse con la finalidad de regular la
señalización celular desde el NSQ hacia los
sistemas neurohormonales y los órganos
periféricos Jeffrey C. Hall; Michael Rosbash y Michael W. Young
 MELATONINA

* El núcleo supraquiasmático del

hipotálamo, controla la síntesis de
melatonina en el órgano pineal, en
función de la actividad de la enzima
serotonin-N-acetil-transferasa (se
piensa que los niveles circulantes
de melatonina ejercen un papel
central en el control de los ritmos
circadianos de muchas especies de
reptiles, pájaros y mamíferos)
* La melatonina exhibe un típico
patrón rítmico de síntesis y
secreción. Durante el día, las
concentraciones plasmáticas son
bajas, mientras que en la noche
experimentan un incremento
significativo

La señal para reducir la secreción de melatonina se transmite desde la retina al núcleo supraquiasmático (NSQ). La
conexión del NSQ con la pineal es indirecta. Tomado de “Investigación y Ciencia”. Octubre 2007
Origen de los ritmos circadianos en la secreción de las glándulas
endocrinas, los procesos metabólicos y la conducta. Tomado de
“Fisiología” Berne y Levi
 MELATONINA

* El aislamiento de la
melatonina se debe a
Lerner y cols. (1958)

* El pinealocito segrega melatonina a la sangre

N-acetiltransferasa (su concentración indica su tasa de síntesis),
unida a albúmina (65% de las ocasiones) o libre
(35%). Es altamente lipófila y difunde
rápidamente desde la corriente sanguínea,
alcanzado otros líquidos corporales
* Se metaboliza en mitocondrias y citocromo P450
del hepatocito, convirtiéndose en 6-hidroxi-
melatonina y luego se conjuga con ácido
glucurónico o con ácido sulfúrico, forma en que
se excreta en la orina
 MELATONINA

* La N-acetiltransferasa se activa en
la oscuridad y es inhibida por la luz

* La glándula pineal en mamíferos, de forma

opuesta a lo que sucede en las aves, requiere
la inervación simpática para mantener sus
funciones
* El SNC de muchas especies, está dotado con numerosos
receptores de melatonina, los cuales reaccionan a los niveles
circulantes de la misma, y de este modo dan información
horaria para otros ritmos circadianos
 MELATONINA

* La densidad y localización de sus receptores varía

considerablemente entre las diferentes especies de
mamíferos

* Se han localizado en el SNC y en órganos

periféricos: linfocitos, plaquetas, epitelio
prostático, células de la granulosa de folículos
preovulatorios, espermatozoides, etc.
* La pars tuberalis es el lugar donde la
melatonina regula la secreción de
gonadotropinas en varias especies animales

La melatonina tiene receptores en membrana, pero ella

misma es capaz de introducirse y actuar neutralizando
radicales libres, proteínas citosólicas o nucleares
 FUNCIONES FISIOLÓGICAS DE LA MELATONINA

* La melatonina es un compuesto
pleiotrópico con importantes
propiedades cronobióticas
* Implicada en muchos procesos
fisiológicos vía mecanismos de control
hipotalámicos, como: los ciclos sueño-
vigilia, la secreción de diferentes
hormonas o la temperatura corporal
* Regula la secreción de la mayoría de
las hormonas liberadas por la hipófisis
anterior y posterior (efecto inhibitorio
sobre la hormona tiroidea) y el
metabolismo de la corticosterona,
hormonas gastrointestinales e insulina

La melatonina es un compuesto con efectos muy diferentes. Actúa como modulador de la maduración sexual y los
ciclos de vigilia y sueño. Tomado de “Investigación y Ciencia”. Octubre 2007
 FUNCIONES FISIOLÓGICAS DE LA MELATONINA

-Control de la temperatura y sueño

-Acción antioxidante
-Acción inmunomoduladora
-Acción antitumoral
-Antienvejecimiento
-Sobre la reproducción estacional

La hormona es capaz de modular la respuesta inmunitaria innata y adaptativa, promueve un

aumento del peso de los órganos inmunitarios y estimula su función a través de la activación
de la proliferación celular y de mediadores inmunológicos en el timo, bazo y médula ósea.
Además, estimula la actividad de neutrófilos, macrófagos y células NK y modula la
producción de citoquinas. Respecto a la inmunidad adaptativa, la melatonina favorece el
incremento de linfocitos B y T; regula tanto la respuesta humoral como la celular, por medio
de la modulación de mediadores, como la 5-lipooxigenasa o la IL-2.
 FUNCIONES FISIOLÓGICAS DE LA MELATONINA

Reproducción estacional
* Los efectos de la melatonina sobre el
proceso reproductivo estacional forman
parte de la sincronización que la hormona
ejerce sobre las diferentes funciones
biológicas, favorece que las crías nazcan
en las condiciones óptimas

* Controla la liberación de gonadotropinas

u otros factores, regular el estado
funcional de las gónadas

Especies de días cortos: ovinos, caprinos y porcinos

Modificaciones en la síntesis y secreción de melatonina en

Especies de días largos: yegua y bovino reproductores de día largo (verano) y reproductores de día
corto (invierno)
 MELATONINA EXTRAPINEAL
Los indicios de fuentes alternativas de melatonina
extrapineales a cambiado la concepción clásica
de la misma como hormona

* Se ha identificado en numerosos órganos, tejidos y células de carácter endocrino y no

endocrino
* Constituyen fuentes extrapineales: ojo, glándula de Harder, glándula lacrimal, cerebelo,
tracto gastrointestinal y sistema inmunitario