Factores genéticos, desarrollo cerebral y comportamiento
   

De la herencia a la expresión, del ambiente a la regulación

César Ruiz de Somocurcio
Centro Iberoamericano de Neurociencias, Educación y Desarrollo Humano
CEREBRUM

Introducción piel y otra en cerebro? ¿Este proceso de

desarrollo responde a señales internas y externas?
Cuando uno observa una ¿Qué componentes celulares participan?
mosca común de la fruta,
Drosophila melanogaster, Por otro lado, sabemos que alteraciones
uno espera encontrar ojos cromosómicas como en el caso del síndrome de
rojos, cabeza, tórax, Down afectan el comportamiento, pero
abdomen, seis pares de comportamientos como el autismo o el déficit de
patas y un par de alas, atención con hiperactividad, ¿tienen un origen
como producto del proceso natural de desarrollo genético? En este texto buscaremos responder a
que se inició con la fertilización y que pasó por estas preguntas tratando de relacionar la genética
diversas etapas hasta llegar a la edad adulta. Todo con el comportamiento y buscando vincularlo
esto se puede asumir que obedece a un plan, o con el desarrollo y funcionamiento del cerebro y
programa. Pero, ¿qué pasa cuando algo va mal? del sistema nervioso.
¿Qué pasa cuando un proceso de desarrollo se ve
alterado? Y en lugar de encontrar moscas con ¿Qué es la genética?
ojos rojos, de nuestro
ejemplo, La genética es una rama de la biología
encontramos una que que estudia la herencia. La herencia se encarga de
tiene ojos blancos; o estudiar la forma como se transmiten las
en lugar de tener un características a través de las generaciones.
Parte de la historia de la genética nace
con los trabajos de Gregor Mendel, quien a partir
tórax y un par de alas, de cruces de plantas de arveja dirigidos, establece
tiene dos tórax y dos las bases de los que serían las primeras leyes de
pares de alas. la herencia. Describiendo el comportamiento de
Asumimos que se las características físicas, como la dominancia, la
produjo una mutación recesividad y la segregación. Luego, vino el reto
genética. de descubrir qué molécula de la célula era la
responsable de la herencia, el ADN. Con el
Pero, en humanos, ¿son comparables estos trabajo de Watson y Crick se describe la
errores vistos en la mosca? estructura de la doble hélice del ADN y su
modelo de replicación.
Recién nacidos con dos arterias en el corazón
(25/100 000 nacimientos) o madres que tomaron El Ácido desoxirribonucleico, mejor conocido
la talidomida, un calmante de los malestares del como
embarazo, y que generaron defectos al ADN, está
nacimiento como la falta de desarrollo en las formado
extremidades son una muestra que el plan o por 3200
programa puede sufrir millones de
modificaciones y pares de
algunas muy serias e bases (pb)
incompatibles con vida. (Adenina
Esto nos hace pensar (A) –
sobre como se dan los Timina
procesos de manera (T);
correcta, ¿cómo es que Citosina (C) – Guanina (G)). Esta cantidad de
una célula se divide, diferencia y se desarrolla en ADN codifica para unos 25 000 genes

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aproximadamente, lo que corresponde solo un de la transcripción en un ARN mensajero será:

15%, el resto de pares de bases con secuencia de UAC GCC AUU UGC. Luego durante la
ADN repetidas. El ADN es una cadena doble de traducción, siguiendo el Código genético, cada
bases nitrogenadas en forma de doble hélice y tres bases (codón) de la cadena del ARNm
que se aparean de manera complementaria A con codifican para un aminoácido. El ARNm tiene
T y G con C. una secuencia de inicio y una que indica el final
de la lectura. Recordemos que la traducción es un
¡Los genes y sus productos! proceso que lo realiza el ribosoma y ocurre en el
citoplasma, mientras que la transcripción se da en
Uno de los más grandes descubrimientos el núcleo.
después del ADN es posiblemente el descifrar el Como hemos visto, la secuencia de bases
Código genético con lo cual se descubre la clave nitrogenadas en el ADN es un código, si
para descifrar la secuencia del ADN y construir cambiamos la secuencia modificaremos el
significado del código. Por ejemplo, si hacemos
una analogía con el significado de una palabra e
invertimos el orden de sus letras el significado
cambia, ROMA y AMOR. Si ahora a la palabra
ROMA le reemplazamos la O por la I, tendremos
RIMA con un significado diferente. Por lo tanto,
una secuencia como ATCG, tendrá un significado
totalmente diferente que una GCTA o una
secuencia AACG. Cuando se dan eso cambios es
que podemos hablar que se ha producido una
mutación. Una mutación afectará la función del
gen para el que evolutivamente fue seleccionado.
Los genes se convierten en las unidades
básicas de la herencia y que codifican para un
determinada proteínas, a partir de definir la
secuencia de aminoácidos que las constituyen,
por lo que diremos que el funcionamiento de una
proteína depende de la secuencia correcta de
aminoácidos. Si la secuencia cambia o se
modifica afectará la función de la proteína, es
como si modificáramos uno de los dientes de una
llave para abrir una cerradura.
las proteínas. ¿De qué depende que la secuencia de
El proceso de síntesis de proteínas que se genes que determinan el neurodesarrollo se
inicia en una secuencia de ADN específica (gen) exprese bien? ¿Qué factores pueden alterar el
es transcrita a un ARN1 mensajero que será luego funcionamiento de un gen o la acción de una
traducido a una secuencia de aminoácidos que proteína?
constituyen la proteína2. El neurodesarrollo podemos compararlo
Durante la transcripción el ADN es con una línea de ensamblaje en la que se
copiado siguiendo la regla de la requieren tanto de la presencia de insumos para la
complementación, pero en el ARN el Uracilo fabricación como de operarios y herramientas
reemplaza a la Timina. Por ejemplo, una especializadas para funciones específicas, además
secuencia de ADN, ATG CGG TAA ACG, luego como su nombre lo indica que haya un proceso
                                                                                                                secuencial de eventos. El proceso de
1  EL   ARN   se   diferencia   del   ADN   porque   en   su   secuencia  
neurodesarrollo está determinando por una
de   bases   nitrogenadas   encontramos   al   Uracilo   (U)   en   secuencia de genes que se activan y desactivan
lugar  de  la  Timina  (T).  
2  La  proteína  es  una  molécula  formada  por  una  cadena  de   produciendo las proteínas que se requieren en
aminoácidos  y  actúa  de  una  manera  análoga    a  una  llave   cada momento específico del desarrollo.
en  una  cerradura.  La  forma  espacial  que  adopta    depende   Los estudios experimentales en modelos
de   cómo   se   organizan   los   aminoácidos   generando   que   su   animales permitieron, desde hace muchos años,
estructura  funcione  como  los  dientes  de  una  llave.  Por  lo   un mejor conocimiento referente al complejo
tanto,   su   funcionamiento   es   tan   específico   como   una  
llave  lo  es    para  su  cerradura.  
desarrollo del sistema nervioso y del cerebro. A

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Factores genéticos, desarrollo cerebral y comportamiento
pesar de las variaciones entre las diferentes
especies, se conserva un patrón común de
organización, crecimiento y desarrollo. Se pudo
evidenciar esto a través de procesos básicos de
desarrollo embrionario, eventos controlados por
la programación genética, diferenciación celular,
funciones de las regiones cerebrales, entre otros.
El proceso por el cual el sistema nervioso
crece y se desarrolla responde a programas
genéticos e interacciones con el entorno desde el
inicio de la vida, y a él llegan los estímulos
provenientes del ambiente de cada ser humano y
sus experiencias.
Durante mucho tiempo se ha planteado la
discusión acerca de quien influencia más en el
proceso de neurodesarrollo: ¿la genética o el
ambiente? Algunos científicos creen que las
personas son como son por una predisposición
genética, mientras que otros afirman que la
influencia ambiental va a definir el desarrollo y el
comportamiento. Actualmente, los estudios
realizados han demostrado que la influencia es de
ambos factores en el proceso de desarrollo. El
fenotipo (los aspectos externos que podemos
observar o evaluar) es un producto de la
interacción del genotipo (carga de genes) y el
ambiente. Abriendo entonces el espacio al debate
surge otra cuestión: ¿en qué medida lo que somos
está influenciado o determinado por factores
genéticos o por factores ambientales? ¿En qué
medida la genética define y el ambiente
determina?
Hoy se sabe que en el proceso de
neurodesarrollo se da una gran proliferación de
células nerviosas, diferenciación, migración,
agregación y formación de conexiones sinápticas
y que posteriormente se continúa con la
mielinización de las fibras nerviosas. Existe una
fase de exuberancia o sobreproducción de
sinapsis en los primeros años que luego es
seguida por un proceso de poda neuronal. Poda
que sabemos es básica en el desarrollo para
favorecer la eficiencia de coordinación y la
transmisión nerviosa. Todo este complejo
programa está genéticamente planificado y que
tiene tanto instrucciones generales como
específicas al punto de saber que debe pasarle a
cada neurona. Pero en la fase de establecer
conexiones entre neuronas, hay una regulación
fina en la organización del cerebro y la
experiencia, y en la cual se cumple la afirmación
que las neuronas que se activan juntas se
conectan juntas.
Por ejemplo, la estimulación sensorial es
 Alelo
 es
 el
 nombre
 que
 recibe
 la
 forma
 alternativa
requerida para el desarrollo y funcionamiento de
 cómo
 se
 presenta
 un
 gen
 en
 el
 cromosoma.
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la corteza visual durante los primeros años, lo
que marca la importancia de que haya un
desarrollo del sistema nervioso que está
expectante de la estimulación luminosa para su
desarrollo. Por otro lado, están las experiencias a
lo largo de la vida que modifican la estructura del
cerebro, aquellas que harán que las expresiones
de los genes estén determinadas por el ambiente.
Hay diferencias en los programas de
desarrollo que dependen de las variaciones
adaptativas propias de la experiencia del
individuo. Por ejemplo, el programa prepara al
organismo para hablar, pero debe haber una
preparación particular en función del contexto
específico o tipo de ambiente para alcanzar un
desarrollo absoluto del sentido. Esto lo vemos en
todos los bebes alrededor del mundo que en el
primer año muestran la discriminación
fonológica, aunque en el curso del mismo año las
capacidades discriminatorias se diferencian por el
tipo de lenguaje.
En el proceso de desarrollo, la influencia
tanto genética como ambiental presenta algunos
aspectos probabilísticos y que juegan un rol
importante en el proceso de desarrollo y de
adaptación. Por ejemplo, en las mujeres que
presentan dos cromosomas X, siempre uno
permanece inactivo. También se ve este aspecto
probabilístico en la expresión de algunas
anomalías congénitas como el síndrome de
Down, donde niños o niñas afectadas logran
desarrollar una autonomía, así como aquellos que
nunca lo logran. También se observa esto en la
presencia de mutaciones en uno de los alelos de
un gen, determinando que la cantidad de la
expresión de una proteína cause un impacto
menor. Por ejemplo, en caso del gen COMT, que
rompe la molécula de dopamina, tiene un alelo3
que degrada la dopamina lentamente y otro alelo
que la degrada rápidamente. Como vamos
definiendo la correlación genética-ambiente
brinda las diferencias individuales en la
adaptación al medio y como respuesta a los
factores externos.
Factor genético (genotipo)
Los genes tienen diferentes formas de
actuar: la acción de un alelo sobre otro alelo del
mismo gen, dominancia (efecto sinérgico entre la
acción de dos alelos), por ejemplo la dominancia
en la expresión del grupo sanguíneo A sobre el
3
de
3

Factores genéticos, desarrollo cerebral y comportamiento
grupo O; la expresión de ambos alelos, co-
dominancia, por ejemplo la expresión del grupo
sanguíneo A y B o la variante alélica del gen
COMT (responsable de romper lentamente o
rápidamente la dopamina); o la acción
independiente a la expresión de una
característica, acción de un gen sobre otro gen,
epistasis (efecto sinérgico de un gen sobre otro
gen), por ejemplo, el gen SRY que inhibe al gen
DAX1 y activa al gen SOX9 en la determinación
sexual masculina, o el gen FOXP2 que afecta al
cerebro en regiones específicas del lenguaje, pero
que también tiene impacto en el desarrollo de los
pulmones, intestino y corazón.
En el año 2000, salió la noticia que el
genoma humano había sido descifrado, 50 años
después del descubrimiento del ADN por J.
Watson y F. Crick y más de 150 años después de
los trabajos del padre de la genética, Gregor
Mendel. Cuando hablamos de genoma humano
nos referimos al conjunto de genes (25 000 genes
aproximadamente) que tiene cada célula de
nuestro organismo, por ejemplo, el gen que
codifica para la proteína del grupo sanguíneo en
la superficie del glóbulo rojo o el gen para el
color de pelo o el gen 5-HTR1A asociado con la
neurotransmisión de la serótina, etc. (Para
conocer y descubrir los genes y sus funciones
ingresar a www.genecards.org). Un tercio de
nuestros genes están activos en el cerebro, lo que
significa que en el cerebro ocurre una mayor
expresión genética que en otra parte del cuerpo.
Estos genes marcan la ruta del desarrollo del
cerebro y de sus funciones, por ello afectan al
aprendizaje, al movimiento, a la memoria, a la
atención, el comportamiento entre otras
funciones que estimulamos desde el aula.
Pero la expresión de un gen para las
características que mostramos externamente son
un producto de la interacción con el entorno. En
este sentido la expresión de un gen si afectar su
secuencia puede afectarse por el ambiente, a esto
se llama Epigenética. Por lo tanto, nuestros
genes y las experiencias a lo largo del ciclo de
vida van definiendo nuestro perfil biológico,
psicológico y comportamiento adaptativo,
nuestro fenotipo. Los genes definen las
características, pero por si solos no determinan la
expresión de las mismas, sino que son producto
de una interacción con el ambiente.
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De aquí la importancia de conocer acerca
de la genética y los conceptos entorno a ella, que
nos darán herramientas para entender el
funcionamiento del organismo y el impacto que
estas tienen en el desarrollo, comportamiento y
que hace que seamos diferentes.
Estimando la influencia del ambiente:
heredabilidad
¿Cuán significativo es el impacto
genético en una característica física? En
características complejas como es un
comportamiento, se busca entender cuánto de la
genética contribuye a ese comportamiento,
aspectos que envuelven a la estadística como una
herramienta importante. Por ejemplo, podemos
preguntarnos qué tan significativa es una
característica genética en el comportamiento
autista en gemelos monocigotes o dicigotes.
La estimación estadística del efecto
genético sobre el fenotipo es llamado
heredabilidad. Esta se determina calculando la
proporción de la variación del fenotipo que puede
ser medida por las diferencias genéticas entre los
individuos. Si no hay correlación genética,
entonces la heredabilidad es cero (la variabilidad
fenotípica es ambiental), pero por el contrario si
toda la variabilidad es genética la heredabilidad
es 1. Por ejemplo, en el primer grado de
parentesco, padre e hijo, la correlación debe
reflejar la mitad del efecto de los genes porque
solo el 50% es similar genéticamente, esto es la
heredabilidad es de 0,5. Se habla de alta
heredabilidad con valores mayores a 0,5, media
para valores entre 0,2 y 0,5 y baja para valores
menores de 0,2.
¿Qué son los cromosomas?
Hemos hablado de los cromosomas, pero
sabemos realmente ¿qué son los cromosomas?
Los cromosomas (cuerpos coloreados)
son estructuras celulares que se encuentran en el
núcleo de la célula, formada por fragmentos de
ADN que están asociados a proteínas llamadas
histonas y que son responsables de su
“empaquetamiento” y desembalaje. Las histonas
participan también de manera indirecta en el
proceso de regulación de los genes presentes en
el ADN.
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Factores genéticos, desarrollo cerebral y comportamiento
La especie humana tiene 46 cromosomas,
organizados en 23 pares de cromosomas
homólogos. Esto se debe a que tenemos por cada
cromosoma una pareja, uno que recibimos del
padre y otro de la madre. Estos 23 pares se
dividen, 22 pares son autosómicos y 1 par es el
sexual. Este último llamado así porque define el
sexo cromosómico del embrión y se representa
por XX para la mujer y XY para el varón.
En el cromosoma podemos reconocer
ciertas partes, como el centrómero, los brazos y
los telómeros. El centrómero es la región a través
de la cual el cromosoma es arrastrado hacia los
polos durante la división. Las regiones
teloméricas son los extremos de los brazos y
protegen a los genes de la degradación. Al brazo
corto se le llama p y al brazo largo q.
Las Mutaciones: ¿Son buenas o malas?
Un ejemplo de mutación bien estudiado
es la llamada anemia falciforme, en la cual el
glóbulo rojo cambia su forma y determina
dificultades en el transporte de oxígeno. Esta
mutación tiene un gran impacto en la tasa de
mortalidad durante la primera infancia en el
África. Es una mutación interesante porque esta a
su vez protege a los individuos de una
enfermedad mortal, la malaria. Los
sobrevivientes a la anemia tienen la oportunidad
de no estar afectados de malaria.
Ese cambio en la estructura del glóbulo
rojo se debe a una mutación puntual de una sola
base nitrogenada, una Adenina (A) por una
Timina (T), lo que ocasiona un cambio en el
aminoácido, una valina (Val) por una glutamina
(Glu), afectando la estructura de la proteína
hemoglobina.
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En la figura puede observarse la secuencia del
ADN para una hemoglobina normal y para la
hemoglobina mutante. La mutación producida en
el ADN, afecta la secuencia del ARN mensajero
y a su vez afecta la secuencia de aminoácidos de
la hemoglobina.
Genes y sus alelos
Cuando miramos por ejemplo un par de
cromosomas homólogos, estos poseen la misma
secuencia de genes pero la información puede ser
igual o diferente, por ello se hablan de alelos. Por
ejemplo, para el gen de color de ojos, el
cromosoma paterno aporta el alelo para el color
negro, mientras que la madre el alelo para el
color azul. Es el mismo gen, pero los alelos no
son necesariamente el mismo, esto muestra la
variabilidad que el gen va presentando en la
población. Por lo tanto, en una población
podemos encontrar que un mismo gen puede
tener varios alelos. Por ejemplo, el gen para el
grupo sanguíneo ABO posee tres alelos, el alelo
A, alelo B y el alelo O. Pero, solo interaccionan
dos a la vez en un individuo, porque solo
tenemos dos cromosomas para portarlos.
En este sentido un gen puede tener alelos
dominantes, recesivos o codominantes durante la
expresión de su característica.
En nuestro caso el gen para el grupo
sanguíneo ABO, que presenta 3 alelos el A, el B
y el O, tienen diferentes formas de expresarse en
la descendencia. Se sabe que el alelo A y B son
dominantes sobre el alelo O, recesivo, para el
grupo sanguíneo
Si al momento de la concepción el
espermatozoide tiene el alelo A para el gen del
grupo sanguíneo y la óvulo el alelo O, el niño que
nazca de ese embrión tendrá el grupo sanguíneo
A, producto de la expresión del alelo A que es
dominante sobre el alelo O. Pero si al momento
de la fertilización son los alelos A y B los que se
encuentran al momento de la fertilización, el niño
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Factores genéticos, desarrollo cerebral y comportamiento
nacerá con el grupo sanguíneo AB, en este caso
estos alelos son codominantes.
La única manera que se exprese el grupo
sanguíneo O es que ambos alelos sean O, es decir
que ambos sean iguales.
Cuando en el genotipo ambos alelos son
iguales se le dice que es homocigote y cuando
son diferentes heterocigote. Un individuo con un
genotipo heterocigote AO presentará un fenotipo
del grupo A, mientras un genotipo homocigote
para el grupo O, presentará un fenotipo O.
El árbol genealógico
El árbol genealógico es una herramienta
que permite observar el comportamiento de un
gen a través de las generaciones y conocer si es
dominante, recesivo o si está ligado al sexo,
como son algunas enfermedades, tales como la
enfermedad de Huntington, la ceguera a los
colores (daltonismo) o la falta de un factor de
coagulación (hemofilia).
Se grafica, al sexo del padre se le
representa con un cuadrado y a la madre con un
círculo. Las generaciones son identificadas con
números romanos y los hijos van de mayor a
menor de izquierda a derecha y se les debe
numerar arábigamente. El color sólido
normalmente indica que está afectado.
En el esquema, se presenta un árbol con 3
generaciones y en el la madre es la que sufre una
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enfermedad hereditaria conocida como
Enfermedad de Huntington. Podemos asegurar
que el gen afectado es dominante, porque se le
encuentra en todas las generaciones, así mismo
que los individuos afectados son heterocigotes, es
decir tiene un alelo dominan portador de la
enfermedad y uno recesivo normal. ¿Cómo
podemos afirmar esto? Por la presencia de
individuos no afectados. De manera tal que
cuando el alelo recesivo de la madre se junta con
el recesivo del padre, la enfermedad no se
expresa, mientras que cuando el alelo dominante
del gen afectado se encuentra con el alelo
recesivo este expresa la enfermedad.
Veamos un caso: Síndrome de Down (SD)
Las facies de un síndrome de Down son
características y afectan a todas las razas
humanas. Su incidencia varía entre 1/600 a
1/1000 nacimientos vivos y se trata de una
anomalía cromosómica, porque las células
presentan 47 cromosomas en lugar de 46, este
último número característico de nuestra especie.
El cromosoma extra corresponde al
cromosoma 21, a lo que se llama una trisomía 21.
Este cromosoma extra ocasionará una
sobreexpresión de los genes, se expresarán 3
alelos de un gen donde deberían hacerlo 2, es
decir hay una expresión de un 50% más de
proteínas. Está asociado a más de 300
características anómalas.
Hoy gracias a la tecnología se han
identificado 161 genes en el cromosoma 21, de
los cuales el 85% se expresan en el cerebro
(neocortex, hipocampo y cerebelo).
Se sabe que 90% de los casos de SD son
por la trisomía del cromosoma 21, el 5 % por
translocación del cromosoma 21 al cromosoma
14 ó 15.
Entre las causas que originan el síndrome
de Down más frecuentes, está la mala división
celular durante la gametogénesis, la edad materna
y paterna. Respecto a la edad de la madre se
observa que en las mujeres mayores de 45 años la
frecuencia del síndrome de Down aumenta a 1/
30 nacimientos vivos.
Cuando vemos las características
externas de un síndrome de Down, estamos
reconociendo lo que en genética se llama el
Fenotipo. El fenotipo de una persona va desde el
color de los ojos, la estatura hasta la regulación
metabólica de una determinada proteína. El
fenotipo es todo lo que podamos observar o
medir sobre la expresión de un gen o genes. Lo
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Factores genéticos, desarrollo cerebral y comportamiento
más llamativo en el caso del síndrome de Down
son dificultades cognitivas, que varían en un
amplio rango. El SD no sigue las reglas de
Mendel, debido que estos no se reproducen, y
como dijimos se produce por una mala
repartición cromosómica (no disyunción).
En el SD, el fenotipo de su cerebro presenta:
• Un menor número y longitud de
ramificaciones dendríticas, así como una
reducción en la densidad de espinas.
• Una baja respuesta a la estimulación
debido a la muy limitada formación de espinas y
desarrollo dendrítico.
• Un cociente intelectual promedio de 55.
Las características que observamos son
producto del Genotipo, que es la totalidad de la
información genética contenida en el ADN de la
célula y el ambiente. El genotipo de un síndrome
de Down estaría definido por sus 47
cromosomas, como en el caso de una niña con
trisomía 21, sería 47, XX, +21, mientras que el
de un niño con la misma trisomía: 47, XY, +21.
¿A qué llamamos la herencia ligada al sexo?
El único par de cromosomas homólogos
que no llevan la misma secuencia de genes son
los cromosomas sexuales en el varón, ya que hay
un polimorfismo en
el tamaño y en la
cantidad de los
genes que llevan.
Por ejemplo, en el
cromosoma Y está
el gen SRY que
determina el sexo
masculino.
De la figura
se puede inferir que
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hay regiones del cromosoma X que no tiene su
contraparte en el cromosoma Y, hecho que no
ocurre en los demás cromosomas autosómicos.
Esto determina que cualquier alelo que se
encuentre en estas regiones se expresará
libremente, sea dominante o recesivo, ya que no
tiene el otro para contrarrestar la actividad. Por
esta razón, hay enfermedades que se expresan
más en hombres que en mujeres, como la
hemofilia y el daltonismo. Ambas son
enfermedades recesivas que siempre se expresan
en el varón, pero no necesariamente en la mujer,
porque aquí dependerá del otro alelo.
Los cromosomas sexuales también
generan dificultades cognitivas, como sería el
caso del síndrome de Klinefelter (XXY),
frecuencia de 1/500 hombres nacidos vivos. Cuyo
fenotipo muestra niveles bajos de testosterona en
la adolescencia, infertilidad, testículos pequeños,
desarrollo de mamas, con bajo coeficiente
intelectual y
dificultades
en el
lenguaje y el
habla que
determinan
una baja
performance
escolar. Las
mujeres con
un cromosoma extra X, síndrome de Turner,
1/1000 mujeres nacidas vivas, poseen un
coeficiente intelectual de 85. A diferencia del
síndrome de Klinefelter, ellas son capaces de
concebir. Su desempeño verbal es menor que el
promedio, así como el desempeño con los
rompecabezas.
En este punto ya somos capaces de
comprender acerca de las enfermedades
cromosómicas, la estructura de los cromosomas y
rol; también tenemos la base genética detrás de la
estructura de los cromosomas y los genes. Ya
sabemos que las proteínas, obreras y estructuras,
de nuestras células tienen su origen en el código
de secuencia del ADN. Proceso que se cumple en
dos etapas la transcripción y la traducción en la
que participa el código genético. Y cualquier
cambio en la secuencia produce una mutación.
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Factores genéticos, desarrollo cerebral y comportamiento

 
 

Estos niños requieren dietas especiales en

los que los alimentos no contengan el aminoácido
fenilalanina.
Hoy muchos productos envasados traen
en las etiquetas la información acerca de si
contienen o no el aminoácido fenilalanina.

Síndrome del Cromosoma Frágil X

Después del síndrome de Down es la segunda

causa de dificultades cognitivas. Es más común
en hombres (1/5000) y que en mujeres (1/10
000). Al menos 2% de los hombres en edad
escolar presentan síndrome del Cromosoma frágil
X. En hombres afectados el IQ declina después
de la infancia, las ¾ partes muestran un
cromosoma X más largo debido a que presentan
secuencias de tripletes de ADN repetidas en los
extremos del brazo del cromosoma. Son personas
que muestran dificultades en el contacto visual,
comprensión y articulación del lenguaje, manejo
Alteraciones debidas a un solo gen
espacial. Los padres reportan hiperactividad,
impulsividad y falta de atención.
La fenilcetonuria, la hemofilia, el
daltonismo, la fibrosis quística, la galactosemia y
Genética del comportamiento
más de 3000 enfermedades están asociadas a
mutaciones en un solo gen.
La investigaciones recientes van dando
En la fenilcetonuria, el fenotipo muestra
nuevas evidencias de como el comportamiento
que los niños y niñas afectadas presentan un
está envuelto con la genética de una forma
cociente intelectual inferior a 20. A los 3 y 6
importante. Veamos uno de los primeros casos.
meses pierden interés por el entorno, al año se
Estudios de ADN acerca de la interacción
evidencia el retraso, retraso psicomotor
entre el ambiente y la genética que relaciona a los
importante y albinismo, pelo y ojos claros.
adultos con conducta antisocial, maltrato infantil,
con la función polimórfica del gen MAOA
Familia afectada de Fenilcetonuria
(monoamino oxidasa A) cuya actividad del gen
está envuelta en la metabolización de un amplio
rango de neurotransmisores (Efecto polimórfico).

El genotipo muestra alteraciones

debidas a la mutación del gen,
fenilalanina hidroxilasa. Este
problema es una mutación
recesiva que genera que la
fenilalanina no siga su ruta
metabólica hacia tirosina y se
acumule en sangre produciendo En la figura el efecto polimórfico del gen MAOA
una ruta metabólica alternativa, depende del maltrato sufrido por el adulto en la
ácido fenoláctico, que afecta al infancia y con su comportamiento antisocial.
cerebro. MAOA no está relacionado con el

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Factores genéticos, desarrollo cerebral y comportamiento
   

comportamiento antisocial de muchos individuos que juegan un rol importante en la variación de

que no experimentaron maltrato infantil, esto es, las cualidades entre los individuos. Por ejemplo,
no hay diferencia en el comportamiento las diferencias en el peso son casi tan heredables
antisocial entre niños con genotipo de alto o baja como las diferencias de altura. El peso depende
actividad del gen MAOA, pero MAOA está más de la genética que del ambiente. La variación
fuertemente asociado con la conducta antisocial normal del peso es altamente heredable como el
en los individuos que sufrieron un severo sobrepeso o la obesidad. Lo mismo ocurre con el
maltrato infantil, lo cual sugiere una interacción comportamiento, la genética contribuye a la
genotipo ambiente como respuesta a un alto variación normal entre la salud mental, la
estrés. Los individuos con niveles bajos de personalidad y las habilidades cognitivas.
actividad del gen MAOA, son especialmente Estudio en modelos de la Drosophila han
vulnerables al efecto del maltrato infantil. empezado a identificar docenas de genes, que
Las investigaciones van dando respuestas cuando mutan, afectan el aprendizaje y la
a la interacción entre el comportamiento y la memoria de corto plazo y la consolidación de la
genética, por ejemplo en el caso del autismo, un memoria de largo plazo. Además, se han
desorden que se inicia en la niñez y que retrae al identificado genes que afectan a un tipo de
niño socialmente. Es un niño que no establece memoria de manera específica y no al otro. Los
contacto visual o físico, tiene una deficiencia genes identificados como necesarios para el
grande en su comunicación y que presenta aprendizaje en la Drosophila parece también ser
comportamientos estereotipados (Plomin, 2013). importante para los mamíferos. Por ejemplo, las
Con el estudio del riesgo de aparición de autismo mutaciones que afectan a la ruta del AMPcíclico
en gemelos idénticos (monocigóticos-MZ), (AMPc)4, el cual activa una reacción en cascada
información genética igual, y gemelos fraternales de cambios neuronales que incluyen la regulación
(dicigóticos-DZ), información genética 50% de la proteína kinasa que regula el gen AMPc-
similar, se encuentra que si uno de los gemelos elemento respuesta (CRE). CRE está envuelto en
idénticos es autista, el riesgo que el otro gemelo la estabilización de la memoria al cambiar la
sufra de lo mismo es del 60%. En contraste, con expresión de los genes que están asociados con
los gemelos fraternales el riesgo es bajo. Hasta el estrechar y fortalecer la conexión sináptica entre
2012, para el espectro autista (ASD) se habían neuronas (Plasticidad sináptica).
identificado 2000 genes asociados. El receptor NMDA sirve como
El estudio en gemelos también muestra interruptor para la formación de la memoria. Es
una alta heredabilidad para el Déficit de atención parte de un complejo proteico (receptor complejo
e Hiperactividad (ADAH). El Déficit de atención N-metil-D-aspartato) el cual se relaciona con 185
con hiperactividad es un desorden que se proteínas asociadas al comportamiento.
identifica porque los niños muestran una alta El gen SNAP25 afecta la memoria de
actividad, poca atención y mucha impulsividad. trabajo y tiene efectos dependientes de la edad
En el estudio de gemelos mostró que la actividad sobre la estructura y funcionamiento de la
y la atención tenían una alta heredabilidad entre actividad del cerebro. Además tiene un efecto
el 70 y 90%. Y dónde la falta de atención e polimórfico sobre la materia gris y la actividad de
hiperactividad son componentes que tienen una la corteza del cíngulo, área asociada con la
justificación genética. Pero al igual que para el regulación de la atención e implicada con la
autismo se han relacionado muchos genes a su ADHD (Söderqvist, 2010).
origen (Ver en internet la página web: database Esto no hace otra cosa que mostrar la
of ADHD genes). En cambio los desórdenes de complejidad del cerebro para el aprendizaje y la
ansiedad y la depresión se han reportado como memoria.
moderadamente heredables.                                                                                                                
Características de la personalidad como: 4  AMPc  
:   es   conocido   como   un   segundo   mensajero,  
toma de riesgos (búsqueda de sensaciones), uso y empleado   en   las   rutas   de   transducción   de   la   señal   en   el  
abuso de drogas y habilidades de aprendizaje, se interior   de   las   células   como   respuesta   a   un   estímulo  
externo   o   interno,   como   puede   ser   una   hormona   como   el  
han convertido en un objeto de estudio por su glucagón   o   la   adrenalina,   o   una   respuesta   de   regulación  
impacto en la escolaridad. Características que postraduccional.   Activan   proteínas   quinasas,   las   cuales,  
según R. Plomin (2013) han reportado fosforilan  activando  o  desactivando  canales  al  interior  de  
recientemente una alta heredabilidad, lo que la   célula.   En   el   caso   de   una   despolarización,   son   los  
demostraría que los genes no solo contribuyen a canales   de   Potasio   que   se   cierran,   en   caso   de  
hiperpolarización,   los   mismos   canales   son   abiertos  
desórdenes como el autismo y el ADAH, sino produciendo  el  aumento  de  cationes  intracelulares.  

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Factores genéticos, desarrollo cerebral y comportamiento
Dificultades en la lectura
Se ha reportado al menos un 10% de
niños con dificultades en la lectura. Niños con
dificultades en la lectura que leen lentamente y
poseen poca comprensión y que en la lectura en
voz alta tienen un pobre desempeño. Algunas de
las causas han sido identificadas como daño en el
cerebro y problemas en los sentidos. En los
estudios con gemelos univitelínicos estos
muestran una heredabilidad del 66%, mientras
que en gemelos fraternos se observa un 36%, lo
que significa que hay factores genéticos
envueltos en estos. Estudios posteriores de
Plomin (2005) confirman que ésta relación entre
las dificultades de lectura y la variación normal
en las habilidades de lectura.
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Referencias
Kanigel, R. (1992). How does a fertilized egg
turn into a fly, a chicken you or me? From
Egg to adult. Howard Hugges Medical
Institute.
Keating, D. (2011). Nature & nurture in early
child development. New York: Cambridge
University Press.
Plomin, R. (2013). Behavioral Genetics. New
York: Worth Publishers.
Söderqvist, S. (2010) The SNAP25 Gene is
linked to Working Memory capacity and
maturation of the posterior cingulate cortex
during childhood. Biol Phychiatry. Sociaty of
Biological Psychiatry. Pp. 1120-1125.