Síndrome de Klinefelter

No debe confundirse con síndrome del XYY o síndrome del triple X.

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Síndrome de Klinefelter

47,XXY

Clasificación y recursos externos

CIE-10 Q98.0-Q98.4

CIE-9 758.7

MedlinePlus 000382

eMedicine ped/1252

MeSH D007713

Aviso médico
 El síndrome de Klinefelter(abreviado normalmente como SK) es una anomalía cromosómica que
afecta solamente a los hombres y ocasiona, principalmente,hipogonadismo. Se basa en una alteración
genética que se desarrolla por la separación incorrecta de los cromosomas homólogos durante las
meiosis que dan lugar a los gametos de uno de los progenitores, aunque también puede darse en las
primeras divisiones del cigoto.

El sexo de las personas, como bien sabemos, está determinado por loscromosomas X e Y. Los hombres
tienen los cromosomas sexuales XY (46, XY) y las mujeres tienen los cromosomas sexuales XX (46,
XX). En el síndrome de Klinefelter, el hombre cuenta, como mínimo, con un cromosoma X extra, dando
lugar en el 75% de los casos a un cariotipo (47, XXY). No obstante, aproximadamente un 20% de los
casos son mosaicos cromosómicos, con variantes como (48, XXXY), (48, XXYY), y (49, XXXXY) en el
5% de los casos.1

Se cree que Carlos II de España sufrió este síndrome, debido fundamentalmente a los sucesivos
matrimonios endogámicos de sus antepasados y falta de sangre nueva.2

Índice

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 1 Historia

 2 Causa

 3 Características

 4 Diagnóstico

 5 Tratamiento

 6 Véase también

 7 Enlaces externos

 8 Referencias

Historia[editar · editar código]

El síndrome de Klinefelter o disgenesia de los túbulos seminíferos se considera la

anomalía cromosómica más común en los humanos, presentándose con una incidencia de 1 en 500 en
los recién nacidos vivos varones. Los afectados presentan un cromosoma X supernumerario, lo que
conduce a un fallo testicular primario cuyas consecuencias primarias soninfertilidad e
hipoandrogenismo. A pesar de la relativa frecuencia del padecimiento en recién nacidos vivos, se estima
que la mitad de los productos (47, XXY) se abortan de manera espontánea.3 El síndrome de Klinefelter
es considerado la causa más frecuente en hombres dehipogonadismo.4
Fue descrito en 1942 por Harry Klinefelter y colaboradores, que estudiaron nueve pacientes
con: ginecomastia, testículos pequeños, azoospermia y elevada concentración de gonadotropinas. Ellos
sugirieron que el defecto primario estaba en las células de Sertoli y propusieron que, además, en estos
pacientes había una deficiencia en una hormona testicular que regulaba la concentración de
gonadotropinas hipofisiarias, a la que llamaron hormona X o inhibina.

En 1956 se demostró la presencia del corpúsculo de Barr en pacientes con síndrome de Klinefelter y
tres años más tarde se identifica que el cariotipo de un sujeto con la enfermedad era (47, XXY). De esta
manera se estableció que la presencia de un cromosoma X extra era el factor etiológico fundamental
para desarrollar las características de dicho síndrome (véase apartadoManifestaciones).

A pesar de la generalidad extendida de que los varones que presentan síndrome Klinefelter van a
desarrollar un determinado fenotipo, muchos de ellos no lo hacen, pudiendo llevar una vida normal. En
estos casos, el síndrome se hará evidente en la edad adulta, cuando el individuo acuda al especialista
por problemas de fertilidad, siendo entonces cuando se detecta el cromosoma extra y se diagnostica la
causa de la esterilidad. Debido a estos casos, muchos médicos e investigadores están empezando a
dejar en desuso el término "síndrome de Klinefelter", usando en su lugar la descripción de "varones
XXY".5

Disyunción meiótica causante síndrome de Klinefelter

Causa[editar · editar código]

El cromosoma X adicional en los pacientes con síndrome de Klinefelter a menudo es adquirido por un
error en la disyuncióndurante la meiosis I (gametogénesis). El error en el proceso de disyunción
(separación de cromosomas durante la división celular) se da cuando cromosomas homólogos (en este
caso, los cromosomas sexuales X e Y) fallan al separarse, originando gametos (masculinos o
femeninos) con 24 cromosomas, debido a dicho cromosoma adicional.

Según las estadísticas, un 56% de individuos (47, XXY) tienen como causa del síndrome la no
disyunción materna durante la meiosis I o la meiosis II. En esta última, las cromátidas hermanas de
ambos cromosoma X no se separan correctamente, produciéndose un óvulo XX que al ser fertilizado por
el esperma, portador del cromosoma Y, da lugar a un embrión XXY. El 44% restante de los casos tienen
su origen en errores durante la meiosis I paterna, tal y como ocurre en las trisomías autosómicas. Estos
fallos durante meiosissuelen ser aislados, si bien se ha comprobado que la probabilidad de errores
durante la meiosis I materna aumenta con la edad de ésta.6

La anomalía cromosómica puede originarse también por un error durante las

divisiones mitóticas del cigoto, produciendo así los casos de mosaicismo.

En mamíferos con más de un cromosoma X (en el caso de humanos, mujeres), se da la inactivación de

uno de los dos cromosomas, de modo que se equipare la carga génica con el hombre.7 Esto también
ocurre en los varones XXY, aunque hay cierta evidencia que sugiere que algunos genes localizados en
las regiones pseudoautosomales de sus cromosomas X presentan correspondencia con su cromosoma
Y, siendo capaces de expresarse.8

Los estudios en sujetos prepuberales (47, XXY) no muestran deficiencias en las concentraciones
de LH, FSH o testosterona, comparados con sujetos prepúberes (46, XY) y la respuesta a
la gonadoliberina (LHRH, hormonahipotalámica liberadora de gonadotropinas) es normal en ambos
grupos. Sin embargo, entre los 12 y 14 años de edad en los sujetos (47 XXY) las concentraciones
de gonadotropinas se incrementan y la testosterona permanece en límites inferiores para la edad.

En biopsias realizadas a niños con el síndrome, se ha observado sólo disminución en el número

de células germinales. No obstante, después de la pubertad se aprecia hialinización y fibrosis de los
túbulos seminíferos, que son los cambios histológicos característicos del síndrome y que originan
disminución en el volumen testicular y aumento de su consistencia. Además, se observa ausencia de
células germinales, hiperplasia y agregación de lascélulas de Leydig, como repuesta a la
hiperestimulación por la LH.9 Las alteraciones histológicas se hacen más frecuentes con la edad.

La pérdida de túbulos seminíferos y células de Sertoli produce una disminución en las cifras
de inhibina B, el factor regulador de FSH, y de AMH u hormona antimülleriana, lo que disminuye la
retroalimentación negativa sobre la FSH, aumentando ésta.10 La ausencia de espermatogénesis es
secundaria a la presencia de cromosomas supernumerarios, que se mantienen activos durante la
gametogénesis.
Paciente con Síndrome de Klinefelter (46,XY)/(47,XXY).

Características[editar · editar código]

A continuación, se listan las características más comunes en los varones XXY. No obstante, no todas
ellas aparecen en un mismo individuo:11 12 13
 En edad temprana, cuando el varón XXY es un bebé, suele presentar una musculatura menos
desarrollada y fuerza reducida. Suelen gatear y comenzar a andar de forma más torpe y tardía que
los demás niños.

 Talla elevada en la edad adulta. Suelen tener mayor estatura que sus padres y hermanos, y mayor
altura en comparación con la altura media de un hombre. Se caracterizan por tener las
extremidades muy largas en relación al tamaño del cuerpo.

 Mayor propensión a padecer enfermedades autoinmunes, cáncer de pecho, alteraciones venarias,

osteoporosis y algunas alteraciones dentarias.

 Mayor acumulación de grasa subcutánea y mayor tendencia al sobrepeso. Los varones XXY
poseen un cuerpo más redondeado, en forma de pera, característico de la mujer. Esto se debe a
que desarrollan caracteres femeninos, siendo uno de ellos el poseer caderas más anchas o
acumular grasa en zonas características de la mujer.

 Dismorfia facial discreta.

 En ocasiones, criptorquidia, micropene, escroto hipoplásico o malformaciones en los genitales.

 Esterilidad por azoospermia.

 Ginecomastia uni o bilateral. Se caracteriza por el desarrollo de pechos en el hombre (tejido

mamario agrandado).

 Escasez de vello en la cara y en todo el cuerpo. Es consecuencia directa de la baja concentración

de testosterona.

 Vello pubiano disminuido, o siguiendo un claro patrón femenino.

 Gonadotrofinas elevadas en la pubertad.

 Disminución de la libido sexual en la edad adulta.

 Retraso en el área del lenguaje, lectura y comprensión. Los niños XXY por lo general aprenden a
hablar mucho más tarde que los otros niños, y pueden tener ciertas dificultades para leer y escribir.
Muchos de ellos suelen tener algún grado de dificultad con el lenguaje de por vida. Sin embargo, los
varones XXY presentan un coeficiente intelectual normal.

 Lentitud, apatía.

 Trastornos emocionales, ansiedad, depresión, etc.

 Falta de autoestima, debida en la mayoría de los casos a los caracteres femeninos perceptibles por
el varón (ginecomastia, etc.).
Diagnóstico[editar · editar código]

Ante la sospecha de un posible síndrome de Klinefelter, se procede a la realización de un cariotipo. Para

ello, se toma una muestra de sangre, de la cual se separan los leucocitos o glóbulos blancos, se
incuban y se hace un estudio de los cromosomas para detectar anomalías, como en este caso, la
presencia de un cromosoma X extra.

Otra forma de diagnosticar un Klinefelter de forma prenatal es por amniocentesis o por la muestra del
villus coriónico (CVS).14 Ambos son test en los que se extrae tejido del feto para examinar su ADN en
busca de anomalías genéticas. En 2002, se hizo un estudio sobre la tasa de interrupción de embarazos
como consecuencia de un diagnóstico genético. En él se indica que el 58% de las embarazadas en
EEUU decidieron interrumpir el embarazo debido a un diagnóstico positivo de Klinefelter. 15

Tratamiento[editar · editar código]

Afortunadamente, la mayor parte de estos síntomas se pueden tratar, de modo que el varón XXY pueda
evitar los numerosos problemas psicológicos derivados de las características de un Klinefelter. Por
ejemplo, con una cirugía se puede reducir el tamaño de los pechos.16 A su vez, una hormonoterapia de
sustitución de la testosterona, comenzada desde la pubertad, puede promover el crecimiento de vello en
la cara, así como un cuerpo más musculoso.17

Otras manifestaciones más preocupantes en la edad adulta, como la infertilidad, permanecían sin
solución. Sin embargo, en el año 2010 se habían registrado hasta 100 embarazos satisfactorios llevados
a cabo porfecundación in vitro utilizando material espermático extraído quirúrgicamente de hombres
XXY.18