Malaria:

   
Part  1:  the  parasite  in  the  human  body  
By  Mramba  Nyindo  and  Jovin  Kitau  at  
Kilimanjaro  Chris=an  Medical  
University  College  
Malaria  distribu=on  in  the  world  
 
 Components  of  Life  cycle  of  malaria  
parasites  
The  defini=ve  host  of  malaria  parasites  is  the  mosquito.  It  is  in  
the  mosquito  that  syngamy  occurs  and  generates  gametocytes      
1.  Sporogony  (gametogenesis):  in  the  mosquito  
2.  Merogony:  in  the  human  
3.  Schizogony:  in  the  human  
4.  Gametogony:  in  the  human  
 Life  cycle  of  malaria  parasites  
Humans  become  infected  with    
sporozoites  injected  by  female      
anopheles  mosquito  into  the    
subcutaneous  =ssue  or  directly  into    
the  blood  stream  
   
 LC  of  malaria  parasites  in  blood  
Sporozoites  travel  to  the  liver  
Sporozoites  may  pass  several  hepatocytes      
before  they  invade  and  start  to  develop  in    
the  liver  
 Liver  Invasion  Co-­‐receptors  on    
sporozoites  
2  malaria  parasite  co-­‐receptors  for  
invasion  of  hepatocytes:    
(1)  Thrombospondin  domains  on  the  circumsporozoite  protein    
(2)  Thrombosporin-­‐related  adhesive  protein  (TRAP)      
heparin  sulphate  proteoglycans    on  
hepatocytes  
•    Thrombospondin   domains   and   Thrombosporin-­‐related  
adhesive   protein   (TRAP)   on   sporozoites   bind   specifically   to  
heparin     sulphate   proteoglycans     on   hepatocytes   and   support  
sporozoite  invasion    
•  Inside   hepatocytes   each   sporozoite   develops   to   a   schizont  
which  contains  thousands  of  merozoites    
 Invasion  of  hepatocytes  dose  not  
lead  to  disease  
There  is  no  disease  that  results  from  
invasion  and  coloniza=on  of  hepatocyte  by    
malaria  sporozoites    
 Exoerythrocy=c  development  in  
the  liver  
Malaria  parasite  development  in  the    
liver  is  termed  exoerythrocy=c    
schizogony.  It  is  ini=ated  by    
sporozoites  which  develop  to  schizonts      
 Ini=a=on  of  erythrocy=c  schizogony  
Infected  hepatocytes  rupture  
Schizont  also  ruptures  and  releases  merozoites  
Merozoites  are  released  from  schizonts  
Merozoites  invade  RBC  to  ini=ate  the  erythrocy=c  
cycle,  
the  erythrocy=c  schizogony  cycle  
  
[1]  Merozoites  (asexual  stages)  invade  RBCs  
when  released  from  hepatocytes  
[2]  In  the  RBC  merozoites  develop  to    
trophozoites  (hair-­‐like  bodies)    
[3]  In  Plasmodium  falciparum  there  may  be  1,  2  
or  3  trophozoites  in  a  RBC  
 
 Development  of  trophozoites  in  RBCs  
Trophozoites    in  the  RBCs  develop  to    
schizonts  which  rupture  to  release    
another  set  of  merozoites  which    
invade  RBC.  
The  erythrocy=c  cycle  is  repeated  in  the  course  of    
malaria  infec=on    
 
 gametocytogony  
•  At  a  certain  stage  of  malaria  parasites  in  the  
RBC  very  early  trophozoites  ini=ate  
gametocytes  
Life  cycle  of  blood  stages  of  P.  falciparum    
 Malaria  disease  
Schizogony                                              merogony                                                    schizogony    
cycle  in  RBCs  is  responsible  for  
characteris=c  malaria  disease  
   
 Erythrocy=c    merogony  becomes  
synchronized  
Released  merozoites  from  liver  invade  RBCs    
Develop  into  trophozoites,  which    
develop  into  Schizonts  
Schizonts  contain  merozoites  
                   

The  merozoite                                            trophozoite                                            schizont    

cycle  in  RBC  becomes  synchronized  
  
Plasmodium  falciparum  and  P.  vivax  
 have  a  48-­‐hour  developmental  cycle  
 in  RBCs.  The  erythrocy=c  cycle  causes  
 clinical  malaria  disease    
 number  of  merozoites  per  schizont  

Each  mature  schizont  (rose]e)    

contains  about  20  merozoites    
 
 Synchroniza=on  of  schizogony  
In  the  early  stage  of  malaria  the  rupture  of  infected    
RBCs  is  irregular  and  haphazard  
Later  on  as  disease  progresses  schizonts  rupture    
becomes  highly  synchronized    and  this    gives  rise  to    
uniform  periodic  malaria  fevers:  high  temperature,    
shivering  and  swea=ng      
This  is  the  end  of  part  one  of  malaria  parasite  and  human  body  
 
 Invasion  of  RBC  by  merozoites  
•  Part  2:  invasion  of  the  RBC  by  merozoites  is  an  
elegant  event  
 invasion  of  RBC  is  novel  event  
•  Parasite  engages  binding  receptors  on  RBC  
•  It  then  undergoes  apical  orienta=on,  forms  a  junc=on  with  
the  RBC  and  ini=atess  signalling  for  release  of  organelle  
products      
•  Parasite  induces  a  vacuole  derived  from  RBC  plasma  
membrane  
•  Parasite  enters  the  RBC  by  using  the  vacuole  by  a  process  
similar  to  the  ac=n  –  myosin  -­‐  moving  –  junc=on  process  
Invasion  organelles  of  phylum  apicomplexa  

Rhoptries,  Micronemes  and  Dense  granules  

The  3  organelles  contain  enzyma=c  substances    
that  facilitate  parasite  invasion    of    RBCs  
 
 Signalling  ini=ates  invasion  
Malaria  parasites  have  intracellular    
signalling  pathways  that  are  mediated  by    
Phosphoinosi=de,  Cyclic  AMP,  and  other  
Calcium  –  dependent  mechanisms    
 The  vacuole  and  cystostome  
The  vacuole  isolates  the  parasite  from  direct    
contact  with  RBC  except  at  the  cytostome  or  the    
feeding  apparatus.      
 
 Hemozoin  
•  The  chunk  of  RBC  cytoplasm    taken  by  the    
merozoite    at  feeding  contains  Hb  
•  The  parasite  digests  most  of  the  hemoglobulin  
but  is  unable  to  digest  the  iron  component  
(heme)  which  remains  as  the  malaria  pigment    
    
Merozoite  of  malaria  parasites  
Merozoite  contact  with  RBC  
Merozoite  penetra=ng  a  RBC  
  Merozoite  in  a  RBC  
•  This  is  the  end  of  part  2  
 Interac=on  of  malaria  parasite  with  the  
mosquito      
   

Part  3:  Malaria  parasites  in  the  mosquito  

    
   
By  process  of  merogony  malaria  parasites  grow  and  become  
schizonts  and  merozoites  .  Merizoites  cause  malaria  fever            
By  process  of  sporogony    malaria  parasites  grow  and  become  
gametocytes  and  sporozoites.  Sporozoites  in  mosquito  saliva  
ini=ate  malaria  infec=on  in  humans  
    
malaria  gametocytes  arise  from    
young    trophozoites  in  the  RBC  
Gametocytogony  may  take  8  days  in  Pf  and    
4  days  in  Pv  to  produce  gametocytes  
 
  
The  blood  meal  contains  gametocytes.  In    
the  mosquito  gut  RBCs  rupture  and    
gametocytes    are  released  from  the  RBC    
when  the  RBC  ruptures  in  the  mosquito    
gut      
 
  

 
Gametocytes  are    macrogametocytes  (female)  
or  microgametocytes  (male)  
   
  
The  microgametocytes  undergo  morphological    
changes  in  a  process  termed  exflagella=on    
 
  

 
Exflagella=on  takes  10  to  15  min.  
Exflagella=on    produces    8  nucleated  flagellated    
bodies    
  
Exflagellated  microgametes  tear  free  from  the  
microgametocyte  and  move  ac=vely  toward  
the  macrogametes  and  invade  them    
Syngamy  takes  place  and  a  zygote  is  produced    
    
the  immo=le  zygote  elongates  to  form  the    
ookinete  (18  µm  long  by  3-­‐5  µm  wide).  
ookinete  is  ac=vely  mo=le,  penetrates  
mosquito  gut    
 oocyt  
 ookinete  lodges  under  the      
outer  limi=ng  membrane  of  the  gut.  A  cyst  wall    
develops  on  the  ookinete  to  form  the  oocyst    
(50-­‐60  µm  dia.)  
 
  
sporoblasts  are  formed  in  the  oocyst  and  
chroma=n  dots  arrange  at  periphery  of    
sporoblast    
   
  

•  sporozoites  (15  µm  long)  arise  from  

sporoblasts.  They  break  loose  and  form  an  
entangled  mass  in  the  oocyst  
•  one  oocyst  may  contain  10,000  sporozoites    
  
•   sporozoites  invade  the  mosquito  coelom  (body  
cavity)    
•  Sporozoites  make  their  way  to  the  3-­‐lobed  salivary  
gland  and  assemble  about  the  cells  surronding  the  
salivary  glands  
 
  
Sporozoites    invade  the  lumen  of  the  ducts  of    
salivary  glands  and    are  now  ready  to  be    
inoculated  into  humans  when  the  female    
mosquito  takes  a  blood  meal  
Inoculated  sporozoites  travel  to  the  liver