ALTERACIONES CAPITULO 4 Elizabeth Villiers Introduccién Las aleeraciones de los eritrocitos se pueden agrupar en dos grandes categor‘as: anemia y eri- trocitosis (policicemia). La anemia puede ser de- bida a una produccién reducida de eritcocitos, que da lugar a una anemia no regenerativa, o un aumento de la pérdida de los mismos, que origi- nha una anemia regenerativa. Los cambios en los parimetros de los eritrocicos, como el volumen corpuscular medio (MCV), la concentracién de hemoglobina corpuscular media (MCHC) y los cambios morfolégicos (por ejemplo, presencia 0 ‘usencia de policromasia) ayudan a diferenciar ln causa de la anemia, Para entender como se produ- cen estos cambios, es necesario revisar el proceso de eritropoyesis. Revisi6n de la eritropoyesis La eritropoyesis se produce en la médula ésea, en islotes alrededor de los macréfagos centrales conocides como células nodeizas. Estas células fagocitan los detritus, como el material nuclear extruido, almacenan hierro como hemosiderina y proporcionan hierro en forma de ferritina para la sintesis del grupo hemo. El principal regulador de la etitropoyesis es la eritropoyetina, una glico- DE LOS ERITROCITOS proteina que se produce en el rifién en respuesta a una hipoxia en el tejido renal. Otras hormonas como la «iroxina, la hormona del crecimiento y los, corticosteroides, aumentan el efecto de la eritto- poyetina, Algunas cicocinas, liberadas durante la inflamacién, como por ejemplo la interleucina 1 o el factor de necrosis tumoral, inhiben la eritro- poyesis + Los hemocicoblastos (células madre) evolucio- nan hasta [os primeros precursores critroides, conocidlos como unidades formadoras de células ericroides de expansién (BFU-E; Burst-Forming Units-Erythroid), bajo la influencia de la incer- leucina 3, La BPU-E se divide en unidades formadoras de colonias eritroides (CFU-B), que a su ver, se di viden y diferencian en proeritroblasto (también conocido como rubriblasto), bajo la influencia de Ia eritropoyetina, El proeritroblasto evoluciona hasta la forma de normoblasto més joven (prorrubricito), que a su vez, se divide en normoblastos intermedios (metarrubricitos) y, por Gileimo, normoblastos (cubricitos) (Rguras 4.1 y 4.2). A medida que se producen estas divisiones las células se vuelven mas’ pequefias y 1a cantidad de hemoglobina que acumulan aumenta * Una ver se ha formado una cantidad de hemog- lobina c-*ica, el nicleo es extruidlo y se forman los -rsieu. citos “tiempo de desarcolle de una BE de reticulocito es de -E hasea el ve dfas aproximadamente.48. MANUAL DE DIAGNGSTICO DE LABORATORIO, 108 ANIMALES ‘nena doneroniina Figura 41 Eitropoyess Les ertroctos ‘en dasarrolo 69 \uehen cada vez ‘més paquets y la hemogicbina ‘9 acumula. So Iboran en la ereulacén como reteulcios, Figura 42 Fao0s de la ertopoyesis cbservadas en un aspirado de médula 62ea (EN, normobiasto inal (early rormo- blast), IN normabiasto intermadio; LN, normobiasto trdio (ate normoblas): PEB, proerroblest). Tinién May-Grirwald-Giemsa; aumentos originales x1000). Los reticulocitos permanecen en la médula ésea durante 24-48 horas antes de ser liberados a la circulacién, donde maduran por completo des- pués de pasadas dichas horas. Los reticulocitos no son capaces de dividiese pero continéan sinteti- zando hemoglobina. Evolucionan hasta eritroci- tos maduros cuando la sincesis de hemoglobina es completa y el tamaiio de la célula se ha reducido al tamaio de una célula madura las caracteristicas importantes de los reticu- locitos son: # Son mas grandes que les células maduras. + Contienen menos hemoglobina que las células maduras. o-— ® * Contienen numerosos agregados de RNA bosomal que da un color policromatofilico al itoplasma, cuando se utiliza una tincién de Romanowsky (figura 4.3) y con el nuevo azul de metileno los agregados se tifien de un color os- curo. [Extensén da sangre de un perro con anemia regene- ratva por pérdida de sangre. Hay una potromasia ‘marcada (célas oscures do color purpura, fecha in- ‘ero, Presencia de ofllas dina (codoctes) (esha Superior). Estas cBluas tienen un rea central paisa fla qua hay una densidad crcuar de hemogibina, (Tincin May-Grirwald-Giemsa; aumentos. ongina- les» 1000). Los eritrocitos maduros circulan aproximada- mente 110 dias en el perro y 70 dias en el gato. Los eritrocitos senescentes se picrden en el higa~ do, en el bazo y en la médula 6sea. Los reticuloci- tos liberados por la médula ésea sustituyen a lascélulas viejas que se pierden, y por tanto, en las extensiones de sangre de perros y gatos norma- les se puede observar un nimero pequeiio (1% aproximadamente) de células policromaticas 0 reticulocitos, Una eritropoyesis normal depende de la tesis normal de hemoglobina y de DNA. La he- moglobina esti formada por cuatro cadenas de globina concacenadas (formadas a parcit de ami- cidos), cada una de las cuales tiene una hen- didura que contiene una moléculs hemo. Cada molécula hemo esti formads por un anillo de protoporfirina que contiene una molécula central de hierro (figura 4.4). El anillo de protopgefirina se sintetiza a partir del aminofcido glicina y del intermediario succinil-Coa del ciclo de Krebs, 2 través de una serie de reacciones enzimécicas Por tanto, los «ingredientes» bésicos de la h moglobina son los aminoscidos y el hierro, y Ia sintesis de hemoglobina se ve impedida si existe tuna deficiencia de protefnas (por ejemplo, mal- nutricién) o deficiencia de hierto (por una defi- ciencia en la dieta 0 por una pérdida externa de sangre cr6nica). La sintesis defectuosa de hemog- lobina también puede venir de una intoxicacién por plomo debido a la inhibicién de algunas re- acciones enzimacicas involucradas en la sintesis, de protoporfirinas. Figura 4a Diagrama que representa la estructura do J nemogicbina ‘con esto ails hemo conacta: sos por cadens, doclobina El desencadenanee de la excrusién del nticleo del normoblasco ¢s la acumulaci6n critica de he- moglobina. Si el ritmo de sintesis de hemoglobi- na se reduce, por ejemplo por una deficiencia de r0, el micleo se retiene dentro del eritrocito precursor durante més tiempo y se producen mas siones adicionales, produciendo células ms pequerias (microciticas) ALTERACIONES E LOS ERITROCITOS 49 Anemia ‘La anemia se caracteriza por una reduccién en el niimero de eritrocitos, lo cual tiene como con secuencia una disminucién del valor hematocrito (PCV) y una reduccién de la concentracién de he- moglobina. La disminucién del contenido de he- moglobina eritrocitaria también produce anemia y una reduccién de la concentracién de hemog- lobina. Existen muchas causas de anemia; todas cllas entrarfan en uno de estos dos grupos: * Anemia producida por una reducciéa de la pro- duccidn de eritrocitos (causando anemia no re- _generativa). + Anemia producida por un aumento de la pérdi- da de eritrocitos (causando una anemia regene- rativa). Esto puede ser consecuencia de hemo- rragia 0 hemolisis. Caracteristicas de la anemia regenerativa La médula ésea responde a la pérdida de eri- trocitos auméatando la produccién de éstos y, después de una fase inicial de lapso de 3-5 dias, aumenta el mimero de reticulocitos que son li- berados a a circulacién. Los reticulocieos se li- beran en un estadio més temprano de lo que lo harfan en un animal normal, por lo que pueden ser mds grandes e incluso nucleados. Por tanto, tuna anemia regenerativa se caracteriza por wa ni mero elevado de reticulocitos circulantes +/- eri trocitos nucleados. Debido a que los reticulocitos son mis grandes, el volumen corpuscular medio aumenta, y debido a que tienen menos hemoglo- bina, la concentracién de hemoglobina corpuscu- lar media (MCHO) esté disminuida: la anemia es, macrocitica ¢ hipocrémica. No obstante, el MCV y Ia MCHC son valores medios y, por tanto, en tuna anemia ligeramente regenerative puede no haber un atimero suficiente de reciculocivos para mover la media fuera del rango normal, EL MCV y la MCHC no son marcadores muy sensibles de regeneracién, y pueden estar alterados por otras ccausas (figuras 4.5 y 4.6). La anchura de distri- bucisn de los erierocitos (RDW, ver capiculo 3) €s un indicador mas sensible, ya que un ntimero relativamence pequetio de eéluias grandes aumen- tanin este parimetro, Cuando los analizadores de