ASEGURAMIENTO SANITARIO AUDITORIAS Y CERTIFICACIONES

GUÍA VALIDACIÓN DE LIMPIEZA

Código: ASS-AYC-GU012 Versión: 00 Fecha de Emisión: 13/02/2018 Página 1 de 3

1. OBJETIVO

Definir los requisitos que deben ser presentados ante la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos
relacionados con las validaciones de limpieza realizadas en los establecimientos de producción farmacéutica.

2. ALCANCE

Aplica a los establecimientos de producción farmacéutica, incluyendo suplementos dietarios, productos

fitoterapéuticos, así como para aquellos establecimientos que requieran autorización de fabricación de
suplementos dietarios en las mismas áreas y equipos autorizados para medicamentos o productos
fitoterapéuticos.

3. DEFINICIONES

Procedimiento de Limpieza
Es un documento escrito que define de manera clara y secuencial, cada uno de los pasos a seguir para llevar a
cabo de forma reproducible, las operaciones del proceso de limpieza, así como las responsabilidades de cada
una de las personas involucradas.

Validación de limpieza
Es la evidencia documentada que establece que los procedimientos de limpieza están eliminando residuos (de la
formulación, los agentes de limpieza y carga microbiana) a niveles aceptables, tomando en consideración factores
tales como tamaño de lote, dosificación, toxicología y tamaño de equipo. Es un importante mecanismo para
proteger los productos farmacéuticos de la contaminación cruzada.

Peor Caso
Es aquel compuesto que por su naturaleza química, solubilidad, dificultad de limpiar, actividad, toxicidad, tamaño
de lote y dosis terapéutica, representa el compuesto de más difícil remoción de un equipo y que al demostrar que
el procedimiento de limpieza, lleva a niveles aceptables de residuo, cubre los demás compuestos fabricados en
el mismo equipo.

Procedimiento de Limpieza
Es un documento escrito que define de manera clara y secuencial, cada uno de los pasos a seguir para llevar a
cabo de forma reproducible, las operaciones del proceso de limpieza, así como las responsabilidades de cada
una de las personas involucradas.

Protocolo de validación
Documento que describe los detalles de un estudio de validación. Los protocolos incluyen antecedentes
importantes, explican el fundamento lógico y el objetivo del estudio, ofrecen una descripción completa de los
procedimientos que habrán de seguirse, fijan los parámetros que habrán de medirse, describen como se
analizarán los resultados y facilitan criterios de aceptación determinados con anterioridad para extraer las
conclusiones.

Informe de validación
Documento en el cual se reúnen y sintetizan los registros, resultados y la evaluación de un programa de validación
finalizado. Puede contener además, propuestas para el mejoramiento de los procesos y/o equipos.

Límite de aceptación/límite máximo residual

Cantidad máxima de un contaminante permitida después de un proceso de limpieza, para su cálculo se tienen en
cuenta factores como diseño de los equipos, dosis diarias permitidas, nivel de toxicidad, tamaños de lote, formas
farmacéuticas, entre otros.

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4. INTRODUCCION

Uno de los objetivos primordiales de las Buenas Prácticas de Manufactura es evitar la posible contaminación
cruzada que pueda presentarse entre materias primas y productos farmacéuticos. Los productos farmacéuticos
pueden ser contaminados por una variedad de sustancias tales como microorganismos, productos anteriores
(ingredientes farmacéuticos activos (API) y excipientes), residuos de agentes de limpieza, materiales suspendidos
en el aire, tales como polvo y material particulado, lubricantes y materiales auxiliares, tales como desinfectantes
y residuos de productos de descomposición de principios activos o excipientes.

Los procedimientos de limpieza adecuados, desempeñan un rol importante en la prevención de contaminación

cruzada. La validación de los métodos de limpieza aporta evidencia documentada que un procedimiento de
limpieza aprobado, proporcionará un equipo limpio, adecuado para el uso previsto. El objetivo de la validación de
limpieza es demostrar que el equipo está consistentemente limpio de producto, de residuos de detergente y de
microorganismos a un nivel aceptable, para prevenir una posible contaminación cruzada.

La validación de limpieza es fundamental en laboratorios multiproducto donde se comparten equipos para

diferentes categorías de productos y debe ser ejecutada, entre otros, para equipos, áreas y procedimientos de
sanitización. Debe realizarse en tres aplicaciones consecutivas del procedimiento de limpieza con resultados
satisfactorios. La vigencia de la limpieza de los equipos de fabricación, accesorios, utensilios y todas las tuberías
debe establecerse con base en los resultados de la validación.

5. NORMATIVIDAD APLICABLE

A continuación se describe la normatividad que se aplica para la evaluación de las validaciones de limpieza con
el fin de aprobar la fabricación de diferentes productos en áreas de fabricación de medicamentos:

Resolución 3028 de 2008: Por la cual se definen las áreas técnicas de producción de los establecimientos
farmacéuticos.

Decreto 3863 de 2008: Por el cual se modifica el Decreto 3249 de 2006.

Decreto 3249 de 2006: Por el cual se reglamenta la fabricación, comercialización, envase, rotulado o etiquetado,
régimen de registro sanitario, de control de calidad, de vigilancia sanitaria y control sanitario de los suplementos
dietarios.

6. DOCUMENTOS QUE SE DEDEN PRESENTAR

Documentos para presentar en caso de una validación de limpieza para autorización de fabricación de
suplementos dietarios en las mismas áreas y equipos autorizados para medicamentos o productos
fitoterapéuticos:

1. Pago del tramite (Tarifa 4059)

2. Carta debidamente firmada por el Director Técnico que describa la línea de producción para la cual solicita
la autorización, así como las formas farmacéuticas.

3. Procedimiento de limpieza de equipos, indicando el agente de limpieza, tipo de limpieza, entre otros,
tenga en cuenta que se debe realizar validación de limpieza por cada método de limpieza utilizado
(manual, clean in place, etc).

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4. Matriz del peor caso donde se incluyan todos los productos, indicando el o los nombres de los principios
activos que van a compartir áreas y equipos incluyendo los suplementos dietarios que se desean fabricar,
esta debe incluir parámetros como toxicidad, dosis, tamaños de lotes, solubilidad, dificultad de limpieza,
entre otros que considere que pueden llegar a generar impacto en el riesgo; ponderación, explicación de
la misma y conclusión final.

5. Determinación y explicación del límite de aceptación, calculado por lo menos por tres métodos diferentes
y listado de equipos que se van a compartir con sus respectivas áreas. Se deben tener en cuenta las
áreas totales compartidas de los equipos utilizados, así como los factores de seguridad recomendados
por la bibliografía dependiendo la vía de administración.

6. Los 3 paquetes técnicos de producción completos.

7. Procedimiento, protocolo e informe de validación de la metodología analítica para determinación de trazas

del analíto peor caso, donde se tengan en cuenta criterios como exactitud, precisión, especificidad, límite
de detección, límite de cuantificación, linealidad y pruebas de recuperación de acuerdo a la técnica de
muestreo utilizado (Hisopado, enjuague) para cada uno de los materiales que tengan contacto con el
producto (ej.: acero inoxidable, teflón ,caucho, silicona, vidrio, etc.), registros primarios y certificados de
estándares de referencia.

8. Procedimiento, protocolo e informe de validación de limpieza, el cual debe incluir entre otros el
procedimiento de muestreo (hisopado, enjuague).

9. Resultados primarios de la validación de limpieza incluyendo las tres corridas.

10. Resultados primarios del muestreo microbiológico y pruebas de promoción de crecimiento por lote interno
preparado.

11. Resultados primarios de determinación de detergentes y sanitizantes, protocolo e informe de validación

de la metodología analítica (parámetros según corresponda).

Nota: Los documentos referidos anteriormente, son evaluados por el Grupo Técnico de Medicamentos y no se
restringen a dicho listado, por lo tanto en caso de considerarse necesario se solicitará los documentos adicionales
pertinentes a los que haya lugar.

Una vez allegados los documentos, se asigna el tramite a un profesional de la Dirección de Medicamentos y
Productos Biológicos, quien tiene un mes a partir de la fecha de radicación para emitir respuesta frente a la
solicitud inicial.

7. REFERENCIAS

 VALIDACIÓN DE PROCESOS DE LIMPIEZA (7/93). GUÍA DE INSPECCIONES VALIDACIÓN DE

PROCESOS DE LIMPIEZA DE LA FDA.

 PHARMACEUTICAL INSPECTION CONVENTION PHARMACEUTICAL INSPECTION CO-OPERATION

SCHEME PIC’s, VALIDATION MASTER PLAN INSTALLATION AND OPERATIONAL QUALIFICATION
NON-STERILE PROCESS VALIDATION CLEANING VALIDATION, 2007.

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