Nombre Alumno: Curso: 4° Medio jA

Nombre del Profesor: Miriam Arriagada L. Fecha:

GUÍA N° 2: GENÉTICA MOLECULAR Y PGH

Lectura Científica:
El Proyecto Genoma Humano (PGH) es un proyecto cientíífico iniciado en
1990, que se dio un plazo de unos 15 anñ os para secuenciar el ADN, es decir,
consiste en determinar las posiciones relativas de todos los nucleoí tidos (o
pares de bases) e identificar los 20.000 a 25.000 genes presentes en eí l.
El Genoma Humano es la secuencia completa de ADN de un ser humano.
Estaí dividido en 24 fragmentos, cuya condensacioí n altamente organizada
conforma los 23 cromosomas distintos de la especie humana (22
autosomas + 1 par de cromosomas sexuales: X y Y, en los hombres, oí X y X,
en las mujeres). El genoma humano estaí compuesto por aproximadamente
entre 25000 y 30000 genes distintos, unos son genes reguladores, otros
genes codifican proteíínas; si bien la secuencia codificante de proteíínas
supone menos de un 1,5% de la secuencia. Cada uno de estos genes
contiene codificada la informacioí n necesaria para la sííntesis de una o varias
proteíínas (o ARN funcionales, en el caso de los genes ARN).
Cada ser humano posee 46 cromosomas (salvo aquellos que padecen alguna monosomíía o trisomíía, como los
enfermos con Sííndrome de Down, que poseen 47. El conocimiento de la secuencia completa del genoma humano es
una potente herramienta para la investigacioí n en biomedicina y geneí tica clíínica, potenciando el avance en el
conocimiento de la patogenia de enfermedades poco conocidas, en el desarrollo de nuevos tratamientos y de
mejores diagnoí sticos. No obstante el conocimiento de la secuencia del genoma, es decir, del genotipo completo de
un organismo, es tan soí lo un primer paso para la comprensioí n, en uí ltima instancia, de su fenotipo. En
consecuencia, en la actualidad la ciencia de la genoí mica estaí aun bastante lejos de poder plantear seriamente los
problemas eí ticos, sociales y juríídicos que sin embargo estaí n siendo ya ampliamente debatidos. Por ejemplo,
hipoteí ticamente el conocimiento del genoma humano podríía facilitar la realizacioí n de praí cticas eugeneí sicas, de
seleccioí n sistemaí tica de embriones, la discriminacioí n laboral o en la suscripcioí n de seguros de vida, basada en la
diferente predisposicioí n a padecer ciertas enfermedades, etc. Esto exige una exhaustiva regulacioí n legislativa
relativa al uso del conocimiento del genoma humano, pero no deberíía suponer un impedimento al avance en dicho
conocimiento, que es en síí mismo inocuo.
Secuenciación

La secuenciacioí n de ADN es un
conjunto de meí todos y teí cnicas
bioquíímicas cuya finalidad es la
determinacioí n del orden de los
nucleoí tidos (A, C, G y T) en un
oligonucleoí tido de ADN. La
secuencia de ADN constituye la
informacioí n geneí tica heredable
del nuí cleo celular, los
plaí smidos, la mitocondria y
cloroplastos (En plantas) que
forman la base de los
programas de desarrollo de los
seres vivos. Asíí pues,
determinar la secuencia de ADN
es uí til en el estudio de la
investigacioí n baí sica de los
procesos bioloí gicos
fundamentales, asíí como en
campos aplicados, como la
investigacioí n forense. El
desarrollo de la secuenciacioí n
del ADN ha acelerado
significativamente la
investigacioí n y los
descubrimientos en biologíía. Las teí cnicas actuales permiten realizar esta secuenciacioí n a gran velocidad, lo cual ha
sido de gran importancia para proyectos de secuenciacioí n a gran escala como el Proyecto Genoma Humano
diferentes teí cnicas de secuenciacioí n, pero sin ninguna duda la desarrollada en la deí cada de 1970 por Frederick
Sanger, un bioquíímico ingleí s, fue la que permitioí la secuenciacioí n a gran escala. Sanger, quien logroí la secuencia
completa de la moleí cula de insulina y demostroí que las proteíínas tienen una estructura especíífica, desarrolloí un
meí todo de secuenciacioí n en 1975 (que le valioí un segundo Premio Nobel en 1980).

Algunos resultados del PGH

• El Proyecto Genoma Humano se completoí en 2003.
• El genoma humano consta aproximadamente de 3.000 millones de pares de bases quíímicas (unidades que
constituyen al ADN).
• Se detectaron alrededor de 30.000 genes, cuyas secuencias ya han sido descriptas.
• Los genes tienen en promedio 3.000 pares de bases.
• Se han determinado 100.000 polimorfismos o variaciones normales. Esto significa que todas las personas, a
pesar de sus diferencias, tienen un 99,9 por ciento de similitud en su genoma.
• Un ser humano comparte con el chimpanceí el 98% del genoma.
• Se conoce la funcioí n de soí lo el 50% del los genes.
• Soí lo el 2% del genoma lleva informacioí n para proteíínas.

Despueí s del proyecto genoma...

A partir de los resultados del Proyecto Genoma Humano empieza otra etapa importante que consiste en dar
sentido bioloí gico, tanto funcional como evolutivo, al cuí mulo de informacioí n que se obtuvo. Esto da origen a la
genoí mica funcional, una nueva disciplina que estudia los genomas como sistemas (sus regulaciones, relaciones,
cambios, etc.), y a la proteoí mica, que involucra el conocimiento de todas las proteíínas de un organismo.
Por lo tanto, a partir del PGH es posible averiguar:
• La funcioí n de los genes
• La asociacioí n entre genes y enfermedades
• La funcioí n de las regiones no codificantes
• La informacioí n baí sica para la vida
• El origen de las especies
• El origen de poblaciones humanas
Estos conocimientos se iraí n integrando en diversos Atlas del ser humano y de otros seres vivos, en los que se
podraí n interrelacionar de modo funcionalmente significativo diversos niveles de comprensioí n de la materia viva
(geí nico, genoí mico, regulacioí n, biologíía celular, fisiologíía, evolucioí n, etc), dando origen a la denominada Era
Postgenoí mica.

En resumen, los resultados del PGH permitiríían:

• Mejorar el diagnoí stico de enfermedades.
• Detectar temprano la predisposicioí n a las enfermedades.
• Disenñ ar racionalmente drogas y tratamientos.
• Identificar personas, resolver críímenes, medicina forense.

ACTIVIDADES: En base a la lectura senñ ala la veracidad de las siguientes oraciones.

1. ___ El PGH es un proyecto que se encuentra concluido hace deí cadas.

2. ___ El genoma humano corresponde a las proteíínas que se pueden formar con nuestro ADN
3. ___ Todas las especies de seres vivos poseen un genoma
4. ___ Nuestro ADN se enrolla en forma de 46 cromosomas
5. ___ Todos los cromosomas poseen la misma informacioí n.
6. ___ Danñ os en los cromosomas no alteran mayormente el fenotipo
7. ___ el 100% de la IG de los cromosomas se traduciraí a proteíínas
8. ___ EL PGH consiste en secuenciar el ADN
9. ___ Debemos usar la informacioí n contenida en el ADN para crear una super especie de humanos.
10___ Las consecuencias de secuenciar el ADN deben ser analizadas soí lo por la Biologíía
11___ La secuenciacioí n es la lectura de los genes del genoma humano.
12___ Para secuenciar el ADN se utiliza el ARNm
13___ El ADN se sintetiza en sentido 5’ a 3’

Organismos bajo el secuenciador

El primer genoma bacteriano secuenciado fue el de Haemophilus influenzae, el mismo organismo con el que se
descubrieron las enzimas de restriccioí n en los anñ os 1960.
Entre los genomas secuenciados figuran los cloroplastos, las mitocondrias de mamííferos, diferentes organismos de
laboratorio como levaduras, un gusano nematodo, la mosca de la fruta (Drosophila melanogaster), la planta
Arabidopsis thaliana, el ratoí n Mus musculus. Tambieí n se han secuenciado una gran variedad de patoí genos
conocidos como las bacterias causantes del coí lera, la tuberculosis, la síífilis, la gonorrea, la enfermedad de Lyme, el
virus de la viruela y el del mal de Epstein-Barr.
Con la conclusioí n de estos y muchos otros proyectos genomas se espera lograr una mejor comprensioí n sobre el
mecanismo de accioí n de los organismos patoí genos, para disminuir su virulencia, o lograr erradicarlos.

II.- responda:
1.- La horquilla de replicacioí n es asimeí trica porque contiene dos moleí culas de DNA polimerasa, que son
estructuralmente distintas. ¿Es esto correcto?

2.- Leer el texto siguiente y elegir la respuesta correcta (a, b, c, d, e):

(1) En bacterias las dos hebras del DNA pueden ser copiadas a medida que avanza la horquilla de replicacioí n
(2) porque en el replisoma existen dos DNA polimerasas, una que sintetiza las cadenas en direccioí n 3->5 y otra en
direccioí n 5->3.
Elegir una respuesta de las siguientes:
a) todo es cierto y (2) es la causa de (1)
b) ambas son ciertas, pero (2) no es la causa de (1)
c) (1) es cierta, pero (2) es incorrecta
d) (1) es incorrecta y (2) es cierta
e) ambas son falsas

III.- Observa y analiza el siguiente esquema:

a) ¿Queí funcioí n tiene la helicasa?

b) ¿Queí funcioí n cumplen los nucleoí tidos libres?

c) ¿Queí funcioí n cumplen las topoisomerasas?

d) ¿Queí funcioí n cumplen las ligasas?

e) ¿Coí mo son las cadenas entre síí?

f) ¿Por queí se dice que la replicacioí n es semiconservativa?

IV.- Analiza la información y dibuja. A pesar de que el ADN generalmente se replica en forma normal, a veces
pueden ocurrir algunos cambios que pueden ser mutaciones cromosoí micas o geneí ticas. A continuacioí n
definiremos algunos tipos de mutaciones cromosoí micas. Basaí ndote en la definicioí n dibujaraí s el cromosoma
resultante.

Definición Cromosoma inicial Cromosoma resultante

de la mutación
Deleción cromosómica: Es la peí rdida de un
segmento de un cromosoma.

Duplicación cromosómica: Es la repeticioí n de

un segmento del cromosoma.

Inversiones: Un segmento cromosoí mico de un

cromosoma se encuentra situado en posicioí n
invertida.

Traslocaciones: Un segmento cromosoí mico de

un cromosoma se encuentra situado en otro
cromosoma homoí logo o no.