Metformina

La m etform ina, o el preparado comercial clorhidrato de m etform ina, es un fármaco antidiabético de aplicación oral
del tipo biguanida. Se utiliza comúnmente en el tratamiento y la prev ención de la diabetes mellitus tipo 2, antes conocida
Metformina
como diabetes no insulinodependiente, particularmente en pacientes con sobrepeso, así como en niños y personas que
presentan una función renal normal. Se indica por sí sola como ady uv ante del ejercicio físico y la dieta en pacientes cuy a
hiperglucemia no puede ser controlada sólo con modificaciones en la dieta. 2

La metformina es tan efectiv a reduciendo los niv eles elev ados de glucosa en sangre como las sulfonilureas, las
tiazolidinedionas y la insulina. A diferencia de muchos otros antidiabéticos, por sí sola, la metformina no produce
hipoglucemia. La metformina también reduce los niv eles de LDL y triglicéridos circulantes en la sangre y puede ay udar a
perder peso. 3 Para el año 2009, la metformina era uno de dos antiglicemiantes orales que pertenecen a la lista modelo de
medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud, junto con la glibenclamida, 4 y es el único medicamento
conocido capaz de prev enir las enfermedades cardiov asculares asociadas a la diabetes. 5

No se recomienda sobrepasar los 2 g de metformina al día. Para ev itar al máximo las reacciones adv ersas se indica la
metformina a dosis bajas y consumirla durante las comidas. Algunos preparados comerciales combinan la metformina con
clorpropamida o nateglinida. Nombre (IUPAC) sistemático
3-(diaminometiliden)-1,1-dimetilguanidina1
Identificadores
Índice Número CAS 657-24-9
Historia Código ATC A10BA02
Descripción PubChem 4091
Farmacocinética DrugBank DB00331
Farmacodinámica Datos químicos
Mecanismo de acción Fórmula C4H11N5
En el tracto digestivo
Peso mol. 129,164 g/mol
En el torrente sanguíneo
165,63 g/mol (hidrocloruro)
Interacciones
Datos físicos
Uso clínico
Densidad 1,41 g/cm³
Terapia combinada
Efectos adversos P. de ebullición 97 °C (207 °F)
Gastrointestinales Solubilidad en 0,285 mg/mL (20 °C)
Acidosis láctica agua
Sobredosis Farmacocinética
Contraindicaciones
Biodisponibilidad 50 a 60% en ayunas
Efectividad y seguridad de la metformina en el embarazo
Unión proteica No
Presentaciones
Metabolismo Ninguno
Véase también
Vida media 6,2 horas
Bibliografía
Excreción Excreción renal activa
Referencias
Datos clínicos
Enlaces externos
Cat. embarazo C (AU) Los estudios en animales
no han demostrado efectos

Historia adversos sobre el feto, pero no

hay estudios clínicos adecuados
Las biguanidas, como la m etform ina, la fenformina y la buformina, estas dos últimas y a retiradas del mercado, tienen su y bien controlados hechos en
origen histórico en la planta Galega officinalis (ruda cabruna o galega) que se empleaba en la época mediev al para reducir la embarazadas. Puede emplearse
micción exagerada de los diabéticos; también se empleaba en enfermos de peste para aumentar la sudoración y como con vigilancia médica. (EUA)
galactogogo en v acas. El principio activ o que contiene dicha planta es galegina o isoamilenguanidina. 6
Estado legal POM (UK) ℞-only (EUA)
En 1918 se redescubrió la utilidad de la planta como tratamiento antihiperglicemiante (que no hipoglicemiante), Vías de adm. Oral
identificándose tres deriv ados de la guanidina: monoguanidinas (galegina), diguanidinas (sintalina) y biguanidas, formadas Aviso médico
por la unión de dos moléculas de guanidina y la eliminación de un radical amino. 7

En el año 1922, la metformina (dimetildiguanida) fue sintetizada por Emil Werner y James Bell como el resultado de la reacción entre hidrocloruro de dimetilamina y 2-
cianoguanidina. 8 9 1 0 1 1 1 2

En 1929 Slotta y Tschesche 1 3 descubrieron su acción de disminución de los niv eles de glucosa en sangre de conejos, señalando que era el más potente de los análogos de la
biguanida hasta entonces estudiado. Como ocurrió con otros análogos de la biguanida, los resultados de Slotta y Tschesche pasaron al olv ido, eclipsados fundamentalmente por la
insulina. 1 4

Con el tiempo, el interés en la metformina reapareció al final de la década de 1940. Luego, en 1950 se demostró que la metformina, a diferencia de otros compuestos similares, no
causaba una disminución en la presión arterial y la frecuencia cardíaca en los animales de experimentación. 1 5 Ese mismo año, un prominente médico filipino, Eusebio Y . García, 1 6
utilizó la metformina, que llamó «fluamina», para tratar la gripe y señaló que el medicamento lograba bajar los niv eles de azúcar en sangre hasta límites fisiológicos en los pacientes
tratados y sin toxicidad. García también le atribuy ó a la metformina acciones bacteriostáticas, antiv irales, antipalúdicas, antipiréticas y analgésicas. 1 7

Mientras entrenaba en el Hospital de la Pitié-Salpêtrière, el diabetólogo francés Jean Sterne, estudió las propiedades antihiperglucémicas de la galegina, un alcaloide aislado de la
misma planta Galega officinalis, estructuralmente relacionada con la metformina, y que había sido usado como antidiabético prev io a la aparición de las sintalinas. 7
Posteriormente, mientras trabajaba en Laboratorios Aron en Suresnes (un suburbio de Paris, en Francia), Sterne encontró motiv ación en el informe de García y trabajó sobre la base
de las bondades de la metformina sobre el azúcar en la sangre. Sterne fue el primero en usar la metformina en seres humanos como terapia
para el tratamiento de la diabetes y acuñó el nombre de «'glucophage'» (comedor de glucosa) con el que nombró al fármaco y finalmente
publicó sus resultados en 1957 .

A principios de la década de los 7 0, la fenformina y la buformina fueron retiradas del mercado debido a la producción de acidosis láctica y
una may or mortalidad cardiov ascular por lo que el interés científico se centró en la metformina. 6

La metformina fue aprobada en Canadá en 197 2, pero no recibió la aprobación por las autoridades pertinentes en los Estados Unidos sino
hasta 1995. Recientemente se ha estudiado el uso de la metformina en pacientes con diabetes mellitus tipo 1, así como los beneficios sobre
la salud de personas sin diabetes. 1 8 1 9

Descripción
La síntesis química de la metformina, descrita originalmente en 1922 y reproducida posteriormente en v arios estudios y publicaciones,
consta de la reacción de clorhidrato de dimetilamina con la 2-cianoguanidina (diciandiamida) y calor. 2 0

Galega officinalis, una fuente natural

de galegina.

De acuerdo con el procedimiento descrito en la patente de 197 5, 2 1 así como la Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 2 2 se disuelv en cantidades equimolares de
dimetilamina con 2-cianoguanidina en tolueno, enfriándolo con el fin de producir una solución concentrada a lo cual se le añade una cantidad equimolar de cloruro de hidrógeno. La
mezcla comienza a herv ir por sí sola, lo cual, después de enfriarse, precipita hidrocloruro de metformina con un rendimiento de 96%.

Farmacocinética
Después de la administración de m etform ina por v ía oral un 7 0% se absorbe en el intestino delgado. Tiene una biodisponibilidad del 50 al 60% y la concentración máxima en el
plasma sanguíneo (Cmax) se observ a entre 2 y 4 horas después de su administración. Después de su absorción gastrointestinal, se distribuy e en los tejidos corporales periféricos
(300–1000 L después de una sola dosis oral) alcanzando el estado estacionario al cabo de uno o dos días. Prácticamente no se une a las proteínas plasmáticas. No es metabolizada en
el hígado ni en el tracto gastrointestinal, por lo que se excreta inalterada a trav és del riñón (el 90% en aproximadamente 12 horas), con una v ida media de eliminación promedio de 5
horas (1,5 a 6,2 horas). La principal ruta de eliminación de la metformina es la secreción tubular renal. 2 3 2 4 2 5 2 6

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

En el tracto digestivo
Estudios realizados en junio de 2016 indican que la m etform ina actúa desde el momento de ser ingerida en la flora intestinal al fav orecer el crecimiento de unas 80 especies
bacterianas que son beneficiosas al ser humano. 2 7 2 8 A diferencia de medicamentos cuy o absorción intestinal es muy baja (por ejemplo el albendazol), la metformina es asimilada
y pasa al torrente sanguíneo.

En el torrente sanguíneo
La m etform ina es un antihiperglicemiante que disminuy e los niv eles de glucemia basal y postprandial. Este efecto se logra principalmente mediante el control del exceso de
producción hepática de glucosa al reducir la gluconeogénesis. Además aumenta la captación celular de glucosa, aumenta la transducción de señales de la insulina, disminuy e la
síntesis de ácidos grasos y triglicéridos y aumenta la beta oxidación de ácidos grasos. La metformina también aumenta la utilización periférica de glucosa y posiblemente disminuy e
el apetito y la absorción de glucosa intestinal. La metformina no afecta la secreción de insulina por el páncreas así que no produce hipoglucemia ni hiperinsulinismo. 2 5

Los mecanismos moleculares por los cuales la metformina ejerce sus efectos son complejos y no totalmente comprendidos. Estos mecanismos incluy en el aumento de la fosforilación
y activ ación de la proteína quinasa activ ada por AMP (AMPK, por sus siglas en inglés), una enzima hepática que inhibe la síntesis de glucosa y lípidos; aunque el mecanismo preciso
aún no está dilucidado y a que la metformina podría actuar directamente o bien indirectamente para producir este efecto. 2 5 2 9 3 0 3 1 3 2

La acción de la metformina ocurre principalmente a niv el de los hepatocitos, donde se concentra en las mitocondrias inhibiendo el complejo I de la cadena respiratoria, suprimiendo
la producción de ATP. También produce efectos en la relación NAD+/NADH, lo cual podría explicarse por la inhibición de la glicerol 3-fosfato deshidrogenasa mitocondrial
necesaria para la reoxidación del NAD+. El descenso relativ o de ATP respecto de AMP y el ADP, induce la activ ación del AMPK. 2 3

La acción de la metformina también se produce por mecanismos independientes del AMPK, como la inhibición de la enzima fructosa-1,6-bisfosfatasa producida por el aumento del
AMP, lo cual reduce la producción de glucosa. Así mismo, se produce la inhibición de la adenilil ciclasa, produciéndose menos cantidad de AMP cíclico lo cual reduce la expresión
del ARNm que codifica las enzimas productoras de glucosa glucosa-6-fosfatasa (G6Pasa) y fosfoenolpiruv ato carboxiquinasa (PEPCK), tanto en una forma independiente de AMPK
como en otra v ía dependiente. 2 3

Interacciones
 Fármacos que interaccionan con metformina 33 34

Fármaco Resultados de la interacción

Supresores del ácido gástrico

Cimetidina Disminuye la excreción renal de metformina por inhibición del MATE1 y OCT2. Riesgo elevado de acidosis láctica.

Ranitidina Disminuye la excreción de metformina por inhibición del MATE1.

Famotidina Aumenta biodisponibilidad de la metformina.

Inhibidores de la bomba de protones Aumenta biodisponibilidad de la metformina.

Antibióticos

Trimetoprim Inhibe la eliminación de metformina.

Cefalexina Disminuye la excreción renal de metformina. Aumenta nivel plasmático y efectos adversos.

Rifampicina Aumenta el efecto hepático de la metformina.

Dolutegravir Puede provocar hipoglicemia e intolerancia digestiva por la metformina

Pirimetamina Disminuye la excreción renal de metformina. Aumenta nivel plasmático y efectos adversos.

Anticancerígenos

Vandetanib Aumenta concentración plasmática de metformina.

Inhibidores de la tirosina quinasa Aumenta concentración plasmática de metformina.

Bloqueadores betaadrenérgicos

Atenolol Aumenta concentración plasmática de metformina.

Metoprolol Disminuye concentración plasmática de metformina.

Otros

Contraste radiológico con yodo Riesgo de acidosis láctica. No usar 48 horas antes ni después.

Ranolazina Aumenta concentración plasmática de metformina.

Anticolinérgicos Aumenta absorción intestinal. Aumenta nivel plasmático y efectos adversos.

El antagonista de los receptores H2 cimetidina causa un incremento en la concentración plasmática de metformina, mediante la reducción de la depuración de la metformina por los
riñones. 3 5

Tanto la metformina como la cimetidina se eliminan del cuerpo por secreción tubular, y ambos, en particular la forma catiónica (carga positiv a) de la cimetidina, pueden competir
por el mismo mecanismo de transporte tubular. 3 6

El antibiótico cefalexina también aumenta las concentraciones de metformina por un mecanismo similar. 3 7 Teóricamente, otros medicamentos de naturaleza catiónica pueden
producir el mismo efecto. 3 6

Uso clínico
La metformina mejora el control de pacientes obesos con hiperglicemia y disminuy e el riesgo de complicaciones cardiov asculares en estos indiv iduos.

La metformina ha sido prescrita fundamentalmente en pacientes cuy a hiperglicemia se debe a la ineficaz acción de la insulina, es decir, el síndrome de resistencia a la insulina
acompañado o no de obesidad. Dado que la metformina no actúa sobre la insulina y ev ita el aumento de peso, sin prov ocar hipoglucemia, ofrece ev identes v entajas sobre el control
de la insulina y las sulfonilureas en el tratamiento de la hiperglicemia en este grupo de pacientes. 3 8 Ocasionalmente se ha notado una lev e disminución del peso en pacientes que
toman metformina, 3 9 así como de los niv eles de triglicéridos y colesterol LDL4 0 y contribuy e a la adherencia a una dieta hipocalórica reduciendo el deseo anormal de comer
alimentos cuando no se tiene necesidad. 4 1

El grupo de estudio UKPDS (del inglés, United Kingdom Prospective Diabetes Study) con pacientes con sobrepeso y diabetes, 4 2 informó de que la terapia con metformina disminuy e
el riesgo de trastornos macrov asculares y microv asculares, 4 3 en contraste con los otros grupos de fármacos, que sólo modifican la morbilidad microv ascular, siendo el único
medicamento antidiabético que se ha demostrado que ofrece protección contra las complicaciones cardiov asculares de la diabetes. 4 4 La metformina también se indica para su uso
en combinación con insulina o secretagogos tiazolidindionas en diabéticos tipo 2 en los que monoterapia oral resulta insuficiente. 4 5 La metformina es útil en la prev ención de la
diabetes tipo 2, el «Programa de Prev ención de Diabetes» llegó a la conclusión de que la metformina es eficaz en la prev ención del debut de la diabetes tipo 2 en pacientes de mediana
edad, los indiv iduos obesos con intolerancia a la glucosa e hiperglucemia en ay unas. Curiosamente, la metformina no prev iene la diabetes en pacientes prediabéticos de may or edad
y en buenas condiciones físicas.

En un estudio en el que se le realizó seguimiento a más de 3200 personas por diez años, el tratamiento con metformina mostró disminuir un 18% las posibilidades de desarrollar
diabetes en los pacientes en alto riesgo, mientras que los cambios en el estilo de v ida redujeron ese riesgo un 34%. Es decir, los cambios en el estilo de v ida, como seguir una
alimentación saludable y balanceada (en el buen sentido, no como lo dice la pirámide alimenticia) y realizar ejercicio consistentemente, es dos v eces más efectiv o que tomar
metformina para mantener una pérdida de peso y ev itar el desarrollo de diabetes tipo 2.

La metformina se está utilizando cada v ez más en pacientes con el síndrome de ov ario poliquístico (SOP), 4 6 la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)4 7 y la pubertad precoz, 4 8
tres enfermedades que presentan resistencia a la insulina. Sin embargo, estas indicaciones se consideran aún en etapa experimental. Aunque la metformina no tiene licencia para su
uso en pacientes con SOP, el Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica del Reino Unido recomienda que las mujeres con SOP y un índice de masa corporal superior a 25
reciban la terapia con metformina, cuando otras terapias no ha producido resultados fav orables. 4 9 El beneficio de metformina en EHNA no ha sido ampliamente estudiado y puede
que sea sólo un efecto temporal. 5 0 La metformina puede reducir la ganancia de peso en pacientes que toman antipsicóticos atípicos. 5 1

El consumo de este medicamento por parte de las mujeres que sufren trastornos ov ulatorios, prov oca una pérdida de peso, así como una mejora tanto en la ov ulación como en la
fertilidad, una disminución en la tasa de abortos y de diabetes gestacional. 5 2 En estas pacientes, la administración de metformina reduce los niv eles de la hormona luteinizante, así
como su liberación aguda inducida por agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), probablemente por disminución de la activ idad del citocromo P450C17
ov árica y adrenal.
La metformina también mejora el perfil de dislipidemia característico de la may oría de pacientes diabéticos, reduciendo los v alores de triglicéridos, así como el VLDL y LDL y , en
ocasiones, ha aumentado la concentración de HDL.

Terapia combinada
La metformina ha sido usada eficazmente en combinación con otros medicamentos, incluy endo la insulina, las sulfonilureas y las tiazolidinedionas en el tratamiento de la diabetes.
Por ejemplo, en los Estados Unidos, la metformina también está disponible en combinación con pioglitazona, la sulfonilurea glipizida, con la glibenclamida, con la sitagliptina, una
inhibidora de la dipeptidil peptidasa-4, con repaglinida una meglitinida y con análogos del receptor de GLP-1. Las formulaciones genéricas disponibles incluy en la combinación
metformina/glipizida y metformina/glibenclamida. Una formulación genérica de metformina/rosiglitazona ha recibido aprobación tentativ a por la Administración de Drogas y
Alimentos (FDA) estadounidense, y se espera que lleguen al mercado a principios de 2012. 5 3

La importancia de la terapia combinada es que, a medida que progresa la diabetes mellitus tipo 2, resulta difícil mantener los niv eles normales de glucosa en sangre con un solo
fármaco, es decir, con la «monoterapia». 5 4 A medida que progresa la diabetes tipo 2 y el tratamiento con sulfonilureas pierde potencia, el control de la glicemia mejora
significativ amente con el añadir metformina a la terapia, reflejándose.

Una de las combinaciones más empleadas en la actualidad como pautas antidiabéticas es la metformina con una sulfonilurea, tanto en pacientes con o sin sobrepeso y con mal
control metabólico. Se suele indicar dosis de metformina de 850 mg diarios div ididos en dos dosis con dosis v ariables de la sulfonilurea, por lo general se llega a la dosis máxima. 5 4

La metformina combinada con glinidas suele mejorar los niv eles de la hemoglobina glicosilada en alrededor de 1%. Esta combinación es indicada para casos en que predominan
niv eles elev ados de glucosa en sangre después de la comida en pacientes que han estado en monoterapia con glinida o metformina sola. Se puede administrar en pacientes con o sin
sobrepeso.

La metformina y pioglitazona se usa en pacientes obesos mal controlados con monoterapia porque el efecto aditiv o de los dos medicamentos tiene especial efecto en sujetos con
predominio de resistencia a la insulina, como ocurre en pacientes con sobrepeso y obesos.

La metformina se puede combinar con rosiglitazona y gliburida cuando el fármaco junto a la dieta y ejercicio no proporcionen un control glucémico adecuado. La indicación de
ambas drogas continúa siendo recetada en forma combinada o en tomas separadas.

Efectos adversos
Aunque se trata de un medicamento seguro y probado que rara v ez se asocia a efectos secundarios grav es, se conocen v arios posibles efectos secundarios nociv os por el uso de la
metformina.

Se ha documentado la hipoglicemia durante la administración de metformina durante el ejercicio intenso, pero es una ev entualidad extremadamente rara. 5 5

Gastrointestinales
La metformina puede prov ocar problemas gastrointestinales, tales como diarrea, náuseas, dolor estomacal. gastritis, anorexia y v ómitos; la ingesta de la metformina junto con la
comida posiblemente reduce tales problemas. Un porcentaje pequeño de personas experimentan una alteración del sentido del gusto que toma la forma de un molesto sabor
metálico. De todos los medicamentos antidiabéticos, la metformina es la que ha reportado el may or número de molestias gastrointestinales. 4 0 En un ensay o clínico de 286 sujetos,
53,2% de los 141 que recibieron metformina de liberación inmediata (en contraste con el placebo) reportaron diarrea, frente al 11,7 % para el placebo, y el 25,5% informó de náuseas
/ v ómitos, frente al 8,3% para los de placebo. 5 6

Algunas de las molestias gastrointestinales pueden resultar grav es para los pacientes, especialmente cuando se inicia la administración de la metformina, o cuando se aumenta la
dosis. Puede ev itarse el malestar en un principio por dosis bajas (1 a 1,7 gramos al día) y aumentar la dosis gradualmente. Las molestias gastrointestinales, después de un uso
constante y prolongado de la metformina, resultan mucho menos frecuentes. En raras ocasiones, la metformina puede prov ocar la afección grav e, que pone la v ida en riesgo
denominada acidosis láctica. Informe a su médico si usted tiene más de 80 años y si alguna v ez ha tenido un ataque cardíaco; un accidente cerebrov ascular; cetoacidosis diabética
(niv el de azúcar en la sangre que es lo suficientemente alto para causar síntomas grav es y que requiere tratamiento médico de emergencia) o coma; o una enfermedad cardíaca, renal
o hepática. Informe a su médico si ha tenido recientemente alguna de las siguientes afecciones o si las desarrolla durante el tratamiento: infección grav e; diarrea intensa, v ómitos o
fiebre; o si bebe mucho menos líquido de lo habitual, por cualquier motiv o. Es posible que tenga que suspender el uso de metformina hasta que se recupere.

Acidosis láctica
Otro posible efecto secundario, más raro pero más grav e, es la acidosis láctica, identificable por una sensación de debilidad y malestar general asociada con la acumulación excesiv a
de ácido láctico en la sangre. 5 7 El riesgo de una acidosis láctica no se aumenta con la administración de metformina en personas que no tenga factores de riesgo conocidos, tales
como la insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca o insuficiencia hepática. 5 8

Se cree que la razón de la acidosis láctica sea un aumento en la respiración anaeróbica intestinal. Normalmente, el hígado podría conv ertir esta acumulación de lactato en glucosa a
trav és de la gluconeogénesis, pero es esta misma v ía que la metformina inhibe. Cualquier condición que puede precipitar la acidosis láctica contraindica el uso de metformina.

Todo paciente en tratamiento con metformina deberá suspender el medicamento al menos 48 horas antes de someterse a una operación quirúrgica. 5 7 El fármaco debe haberse
completamente eliminado después de suspender la metformina a las 48 horas que preceden la cirugía. Esta es una medida profiláctica, en un esfuerzo por reducir el riesgo de acidosis
láctica que puede ser secundaria a las complicaciones de procedimientos quirúrgicos, tales como hipotensión, infarto de miocardio, o shock séptico. 5 9

Sobredosis
Una rev isión en los Estados Unidos durante 5 años acerca de sobredosis intencionales o accidentales con metformina reportada por centros de control de env enenamientos
concluy ó que los efectos adv ersos sev eros en estos casos no eran frecuentes, aunque los indiv iduos ancianos parecían tener un riesgo may or, así como pacientes con enfermedades
suby acentes grav es. 6 0 Aunque la incidencia de casos grav es suele ser menor al 1% entre los pacientes con sobredosis, la mortalidad en esos casos grav es puede llegar al 50%. 6 1 Se
ha reportado en la literatura sobredosis intencionales con hasta 63 g de metformina. 6 2 Las sobredosis accidentales suelen estar relacionados con la administración del fármaco en
pacientes con insuficiencia renal. La peor complicación que atenta contra la v ida en estos casos de sobredosis es la acidosis láctica, caracteriza por una elev ada concentración de
lactato en la sangre (> 45 mg/dl o 5 mmol/l). 6 1

Los principales síntomas de sobredosis son, entre otros: cansancio extremo, debilidad, v ómitos y malestar o dolor estomacal, pérdida del apetito, respiración profunda y agitada,
falta de aliento, mareos, frecuencia cardiaca anormalmente rápida o lenta, dolor muscular y sensación de frío. 5 7 El tratamiento de una sobredosis con metformina suele ser basado
en medidas generales, aunque puede incluirse la administración de bicarbonato para mejorar la acidosis, así como hemodiálisis estándar o hemofiltración continua con el fin de
rápidamente remov er el exceso de metformina y corregir la acidosis. 6 3 6 4

Contraindicaciones
La metformina está contraindicada en las personas con cualquier condición que pudiera aumentar el riesgo de acidosis láctica, incluy endo trastornos renales con niv eles de
creatinina de más de 1,5 mg/dl en hombres y 1,4 mg/dl en mujeres4 3 6 1 6 5 (aunque este es un límite arbitrario), enfermedad pulmonar y enfermedad hepática. La insuficiencia
cardíaca ha sido considerada una contraindicación para el uso de metformina, 6 1 aunque una rev isión sistemática en 2007 mostró que la metformina es el único medicamento
antidiabético oral que no se asocia con daño en personas con insuficiencia cardíaca. 6 6 La limitación en ancianos may ores de 7 5 años se fundamenta en la función renal, que se
espera tenga una tasa de filtrado glomerular may or de 60 ml/min. 4 3

Se recomienda que la metformina sea suspendida temporalmente antes de cualquier estudio radiográfico de contraste y odado (como en el caso de la TAC o angiografía con
contraste), como colorante de contraste que afectará de manera temporal a la función renal, causando de forma indirecta una acidosis láctica por retención de metformina en el
cuerpo. Se recomienda que la metformina se reanude después de dos días, suponiendo que la función renal sea normal. 6 7 6 8 En pacientes con insuficiencia renal aguda la
metformina se acumula y aparece una acidosis láctica que puede ser fatal. 6 1

La metformina no está contraindicada en pacientes durante la lactancia materna. 6 9 No se ha notado un aumento en deformidades congénitas en pacientes que tomaron metformina
durante el primer trimestre del embarazo. 6 9

Efectividad y seguridad de la metformina en el embarazo

La metformina, un antihiperglucemiante oral que aumenta la sensibilidad a la insulina, parecería aumentar las posibilidades de embarazo y de reducir el riesgo de aborto espontáneo
en las mujeres con Síndrome de Ov ario Poliquístico (SOP). Se comparó la incidencia de embarazo y aborto en pacientes con SOP que recibieron metformina v ersus las que no lo
recibieron.

Según un estudio del National Institute of Child Health and Human Dev elopment (NICHD, Instituto Nacional de salud en el niño y el desarrollo humano), la metformina, un
hipoglucemiante oral utilizado en la diabetes no insulino dependiente, parecería reducir el riesgo de aborto espontáneo en las mujeres con algún tipo de esterilidad. Este trabajo fue
publicado en febrero de este año en el Journal of Clinical Endocrinology and Metabolismo.

La metformina aumenta la sensibilidad a la insulina y se utiliza para el tratamiento de la diabetes y en algunos casos de síndrome de ov ario poliquístico (SOP), la forma más común de
esterilidad por anov ulación.

El SOP afecta un 5 a 10 % de las mujeres americanas en edad reproductiv a (unas 5 millones en total), explica el doctor John E. Nestler, autor del trabajo y jefe de endocrinología en la
escuela de medicina de Virginia en la univ ersidad de Virginia Commonwealth en Richmond. El grupo de estudio del doctor Nestler forma parte del programa de Centros Cooperativ os
especializados en inv estigación sobre reproducción del NICHD.

Los ov arios tienen un aspecto poliquístico por la acumulación de folículos inmaduros. Estas pacientes suelen ser anov uladoras, con alteraciones del ciclo o amenorrea, con altos
niv eles de insulina, obesidad, presión alta, endurecimiento de las arterias y altos niv eles de triglicéridos. Estas mujeres también tienen un alto niv el de testosterona lo que puede
inducir al crecimiento de v ello en el cuerpo y la cara. Estas pacientes tienen un may or riesgo de desarrollar una diabetes tipo 2.

El uso a largo plazo de metformina se ha asociado con un aumento de los niv eles de homocisteína7 0 y a malabsorción de v itamina B1 2 , 7 1 7 2 especialmente en personas con un
aporte bajo de calcio. 4 3 Las dosis más altas y un uso prolongado se asocia con aumento de la incidencia de la deficiencia de v itamina B12, y algunos inv estigadores recomiendan el
cribado o estrategias de prev ención de esa deficiencia nutricional. 7 3

Presentaciones
La metformina v iene en las siguientes presentaciones: jarabe, o comprimidos de 500, 850 y 1.000 mg y se administra a una dosis de 500
mg hasta un máximo de 2,55 g (3 comprimidos de 850 mg) diarios, con la menor dosis inicial recomendada. Una terapia típica sería
comenzar con un único comprimido de 500 mg dada con el desay uno por v arios días. Si se tolera sin molestias gastrointestinales y la
hiperglicemia persiste, se suele añadir un segundo comprimido de 500 mg con la comida de la cena. Si resulta necesaria aumentar la dosis
después de 1 semana, se pueden agregar otros 500 mg a ser tomada al mediodía, 7 4 o bien se puede indicar el comprimido con la
concentración de 850 mg dos v eces al día o incluso tres v eces al día (la dosis máxima recomendada) de ser necesario. La dosis debe ser
siempre div idida, y a que la ingestión de más de 1.000 mg en cualquier momento por lo general prov oca importantes efectos secundarios
gastrointestinales.

La metformina se puede encontrar en el mercado mundial tanto como diferentes formulaciones genéricas, como en distribución bajo los
nombres farmacéuticos: Glafornil®, Efficib o Janumet y en otros países: Metformina genérica en comprimidos
de 500 mg, tal como se vende en el
Argentina: Diabesil AP, Metformin Temis, DBI, Glucophage, Glucogood, Islotin, Redugluc, DiabDos, etc.
Reino Unido.
Bolivia: Metiogen, Glucophage
Chile: Glafornil, Glucophage, Oxemet, Hipoglucin
Colombia: Dimefor, Biguax, Diglufor, Winthrop
España: Diabex, Diaformin, Fortamet, Glucophage, Glumetza, Meglucon, Riomet, Dianben
Estados Unidos: Glucophage, Glucophage XR, Glumetza, Fortamet, Riomet
México: Predial, Predial Plus, Idyatyl, Fortamet, Glucophage, Riomet, Dimefor, Akspri, Dabex
Venezuela: Glucofage, Glafornil, Glucaminol, Diaformina
República Dominicana: Diaformin, Glisulin, Glisulin XR
La combinación con rosiglitazona en los Estados Unidos por la fábrica de GlaxoSmithKline fue suspendida por aproximadamente un año por v iolación de buenas prácticas de
manufactura.

Véase también
Hipoglucemiante
Biguanida
Síndrome metabólico
Meglitinida
Bibliografía
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efecto sobre la microbiota intestinal se suma así al ya conocido desde hace muchos años
y relacionado con la enzima AMPK y la sensibilización a la insulina, de modo que la
microbiota “modulada por la metformina contribuye a los efectos beneficiosos de este
fármaco sobre la homeostasis de la glucosa”. Constatado este efecto en humanos, los
investigadores trataron de replicar las observaciones realizadas en el laboratorio a través de
cultivos puros de bacterias, a las que se añadió metformina. “Vimos cómo añadiendo este
principio en la placa de Petri a Bifidobacterium adolescentis aumentaba sustancialmente
su crecimiento y abundancia”. A partir de este conocimiento los investigadores plantearon
cómo utilizarlo para modificar el ecosistema bacteriano y disminuir la concentración de
glucosa en sangre.»
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implicates the gut microbiota as a site of metformin action. In a double-blind study, we
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