Clasificación de las

enfermedades genéticas
• Enfermedades Monogénicas (1%)
Dominantes: Osteogénesis imperfecta, Corea de Huntington,
Hipercolesterolemia familiar.
Recesivas: Fenilcetonuria, Anemia de Células Falciformes,
Talasemias, Fibrosis Quística.
Ligadas al X: Ej. Hemofilia.
• Enfermedades Multifactoriales (1-2 %)
• Enfermedades Cromosómicas
• Enfermedades de Herencia no Tradicional
• Afecciones Teratogénicas.
 MONOGENICAS
• Enfermedades determinadas por una mutación en un gen (locus)

> Modelos de Herencia Mendeliana

Autosómica: dominante
recesiva
Ligada al X: dominante
recesiva
 Herencia Ligada al X

Distrofia Muscular de Duchenne

Daltonismo
Hemofilia
 COMPLICACIONES MODELOS
BASICOS DE HERENCIA
MENDELIANA

♦ No penetrancia (falla de la condición dominante)

♦ Expresividad variable (dominante)
♦ Anticipación
♦ Impronta genómica (metilación ADN)
♦ Nuevas mutaciones
♦ Letalidad de hombres (dominantes ligadas al X)
♦ Inactivación del Cromosoma X
♦ Mosaicismo germinal
PENETRANCIA Y EXPRESIVIDAD
• PENETRANCIA: Posibilidad de que un gen
tenga una expresión fenotípica completa
(cercana al 100%).
• EXPRESIVIDAD: Grado de expresión del
fenotipo
• EXPRESIVIDAD VARIAB LE: Cuando la
manifestación del fenotipo difiere en la
población que tiene el mismo genotipo
• Ej. Neurofibromatosis
 HERENCIA MULTIFACTORIAL

• VARIACIÓN CONTINUA: El fenotipo anormal es la

variante extrema del rango normal
RM inespecífico - talla baja

• MODELO DE PROPENSIÓN/UMBRAL: Existe un

umbral para que el fenotipo se exprese
Combinación de varios genes “potenciales” con
factores ambientales adversos.

• ENFERMEDADES DE LA VIDA ADULTA: Cuando

los factores ambientales juegan un rol importante
en estas enfermedades
 VARIACIÓN CONTINUA
Son caracteres con una variable continua
(caracteres cuantitativos) mesurables que
muestran una variación aditiva de algunos locis
con una curva de distribución que se aproxima a
la curva normal Gaussiana.
Estatura - peso - circunferencia craneana
Rango normal: el intervalo entre el promedio y
dos desviaciones estándar por abajo y por arriba,
incluye mas del 94% de todas las mediciones.
 ENFERMEDADES CRONICAS DE LA
VIDA ADULTA

El efecto del medio ambiente para que se manifieste la

enfermedad es mayor al de otras enfermedades genéticas

Diabetes Mellitus - obesidad - depresión -

infarto al miocardio - hipercolesterolemia - hipertensión -
esquizofrenia - cáncer – artritis - esclerosis múltiple -
hipertiroidismo - epilepsia
 ENFERMEDADES
GENETICAS
HERENCIA NO TRADICIONAL

• ENFERMEDADES MITOCONDRIALES
• AFECCIONES POR IMPRONTA
GENOMICA
• AFECCIONES POR DISOMIA
UNIPARENTAL
• MOSAICISMO (AFECCIONES POR
DEFECTOS GENÉTICOS DE CÉLULAS
SOMÁTICAS O GERMINALES O ambos. Ej.
cáncer
 ADN MITOCONDRIAL
• Se ubica en la mitocondria
• Molécula circular de doble cadena
que contiene 16.569 pares de
bases.
• Cada mitocondria contiene varias
copias
• Radio de mutación 10 veces
mayor que el ADN nuclear

Neuropatía óptica de Leber

Epilepsia mioclónica con acidosis láctica
Enfermedad de fibras rojas rasgadas
 HERENCIA
MITOCONDRIAL
>Se transmite solo por línea
materna.

> Los hombres pueden ser afectados pero no transmiten

su enfermedad.
> Todos los descendientes maternos son afectados; si
la enfermedad tiene una penetrancia dominante, el 50%
de los descendientes será afectado.
> La mayoría se hereda como carácter recesivo.
> El efecto depende del nº de mitocondrias afectadas en
una célula comparado con el nº de mitocondrias
normales heteroplasmia
 ENFERMEDADES DEL DNA MITOCONDRIAL

ENFERMEDAD CARACTERÍSTICA
DISTONIA Movimientos anómalos relacionados con rigidez muscular; con frecuencia se acompañan con
degeneración en los ganglios basales
MIOPATÍA Deterioro muscular, debilidad e intolerancia al ejercicio, presencia de fibras rojas de aspecto raido
MITOCONDRIAL repletas de mitocondrias anormales
CPEO Oftalmoplejía externa progresiva crónica
Parálisis de los músculos del ojo y miopatía mitocondrial
KSS (Síndrome de CPEO combinada con otros trastornos:degeneración de la retina, cardiopatía, pérdida de audición,
Kearns-Sayre) diabetes y falla renal
LOHN Neuropatía óptica hereditaria de Leber
Ceguera temporal o permanente debida a la lesión del nervio óptico
MELAS Encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios que se asemejan a una apoplejía
Disfunción del tejido cerebral (ataques, parálisis, demencia) combinada con miopatía mitocondrial y
una acumulación tóxica de ácido láctico en la sangre
MERF Epilepsia mioclónica y fibras rojas de aspecto raido
Ataques combinados con miopatía mitocondrial, puede también presentarse pérdida de audición y
demencia
NARP Debilidad muscular neurogénica, ataxia y retinitis pigmentosa
Pérdida de fuerza muscular y coordinación, con degeneración cerebral regional y deterioro de la
retina
Síndrome de Pearson Disfunción de la médula ósea en la infancia y falla pancreática; los pacientes que sobreviven acaban
presentando KSS
Síndrome de Leigh Pérdida progresiva de las capacidades motoras y verbal y degeneración de los ganglios basales.
Potencialmente letal en niños
Alzheimer Pérdida progresiva de la capacidad cognitiva
Diabetes mellitus Tipo Niveles elevados de glucosa en la sangre
II
 DISOMIA UNIPARENTAL (DUP)

Presencia de dos copias de un cromosoma o

parte de un cromosoma desde un progenitor y
ninguna copia del otro

> La genealogía tiene una apariencia atípica.

> Síndrome de Prader- Willi (15q11-q13)
> Síndrome de Angelman (15q11-q13)
> Tumor de Wilms (11p13)
Causas genéticas SPW
 IMPRONTA GENÓMICA

> Es la expresión diferencial de un carácter

genético dependiendo si el carácter se hereda
desde la madre o desde el padre.
> Solamente una copia de estos genes
transcriben y la otra permanece silente.
> Es una forma de regulación de la expresión
de la información genética heredada.
ENFERMEDADES DE TRIPLETES REPETIDOS
La mutación y sus consecuencias fenotípicas
ocurre cuando hay varias copias extras de una
secuencia de tres pares de bases (tripletes) que
normalmente se encuentran en un número más
bajo de copias.
> Gran variabilidad fenotípica.
> Fenómeno anticipación: Progresión en severidad de
la enfermedad a través de las generaciones.
Síndrome Xq frágil (CGG) (cr. X)
Distrofia miotónica (GTG)
Ataxia espinocereberal (CAG) (cr. 6)
Enfermedad de Huntington (CAG)
Atrofia muscular espinobulbar (CAG)
Síndrome X frágil
 MOSAICISMO
Mosaico es la existencia de 2 o más líneas
celulares genéticamente diferentes a partir de un
cigoto
♦ Las mujeres son funcionalmente mosaico con
respecto a los genes del cromosoma X que
expresen
♦ El efecto de las mutaciones somáticas depende
del momento embrionario en que ocurrió la
mutación
♦ Mosaico de células germinales: sólo la línea
germinal del individuo contiene el alelo mutado