UNIVERSIDAD TÉCNICA DE AMBATO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

CARRERA DE MEDICINA
OFTAMOLOGÍA

REVISIÓN
NOVENO SEMESTRE “B”
BIBLIOGRÁFICA
FACTOR DE CRECIMIENTO
ENDOTELIAL
ANTIVASCULAR—AVASTIN
TUTOR: DR. NELSON OVIEDO

Cárdenas Anahí, Guevara Ángela, Moya

Katherine, Novillo Pauleth, Oliva Diego
Estudiantes Noveno semestre de la carrera
de Medicina, Universidad Técnica de
Ambato

2018
-Artículo de Revisión- OFTAMOLOGÍA
Universidad Técnica de Ambato – Carrera de Medicina

Artículo de Revisión Sistemática de la literatura – octubre 2018

FACTOR DE CRECIMIENTO ENDOTELIAL ANTIVASCULAR—AVASTIN

ENDOTHELIAL ANOTHERAPY GROWTH FACTOR AVASTIN

* Md. Esp. Oviedo Nelson: ** Md. Moya Emilio

* Médico Tratante, Servicio de Oftalmología, Hospital General Ambato IESS.
** Médico Residente, Servicio de Oftalmología, Hospital General Ambato IESS, Ambato .

RESUMEN
Objetivo: Realizar una revisión sistemática sobre los resultados de la aplicación del tratamiento anti-factor de
crecimiento endotelial vascular como es el Avastín, en la patología oftalmológica.

Metodología: revisión sistemática de la literatura empleando motores de búsqueda de artículos indexados

Latindex, Scielo, Embased, Cochrane Library, El Sevier. Se incluyeron 27 artículos tipo metaanálisis, revisiones
sistemáticas y ensayos clínicos del tema

Resultados: Avastín es el nombre comercial de Bevacizumab, un anticuerpo monoclonal que actúa como
antiangiogénico, utilizado en diversos cánceres y en patologías oculares como retinopatías tanto en adultos como
en prematuros, edema macular, degeneración macular húmeda relacionada con la edad, entre otros. Su
mecanismo de acción se basa en su unión al factor de crecimiento del endotelio vascular, factor clave de la
vasculogénesis y la angiogénesis, inhibiendo así la unión de éste a sus receptores, situados en la superficie de las
células endoteliales y la neoformación vascular que conlleva a una disminución de la incidencia de ceguera. Su
colocación intravítrea es la más utilizada, el procedimiento tarda de 15 a 30 minutos y su vida media es mayor a
5 días.

Conclusiones: Diversos estudios indican que Bevacizumab constituye un tratamiento eficaz en el tratamiento de
la patología ocular sobre todo en la degeneración macular asociada a la edad, constituyendo el fármaco más
aceptable en términos costo beneficios y cuya efectividad es similar a otros fármacos anti factor de crecimiento
endotelial vascular.

Palabras claves: Bevacizumab, antiangiogénesis, vasculogénesis, Factor de Crecimiento del Endotelio

Vascular.

ABSTRACT

Objective: To carry out a systematic review on the results of the application of anti-vascular endothelial growth
factor treatment, such as Avastin, in ophthalmological pathology.
Methodology: systematic review of the literature using index search engines Latindex, Scielo, Embased,
Cochrane Library, El Sevier. We included 23 meta-analysis-type articles, systematic reviews and clinical trials of
the subject
Results: Avastin is the commercial name of Bevacizumab, a monoclonal antibody that acts as an antiangiogenic
agent, used in various cancers and in ocular pathologies such as retinopathies in both adults and premature
infants, macular edema, age-related wet macular degeneration, among others. Its mechanism of action is based
on its binding to vascular endothelial growth factor, a key factor in vasculogenesis and angiogenesis, thus
inhibiting its binding to its receptors, located on the surface of endothelial cells and the vascular neoformation
that entails to a decrease in the incidence of blindness. Its intravitreal placement is the most used, the procedure
takes 15 to 30 minutes and its half-life is greater than 5 days.
Conclusions: Several studies indicate that Bevacizumab becomes an effective treatment in the treatment of
ocular pathology, especially in age-related macular degeneration, constituting the most acceptable drug in terms
of benefits and of which it is similar to other anti-factor drugs. of vascular endothelial growth.
Key words: Bevacizumab, antiangiogenesis, vasculogenesis, Vascular Endothelium Growth Factor.

1
-Artículo de Revisión- OFTAMOLOGÍA
Universidad Técnica de Ambato – Carrera de Medicina
INTRODUCCIÓN
El factor de crecimiento del endotelio vascular o
VEGF (vascular endothelial growth factor) por sus
siglas en inglés, es una molécula clave en la
regulación de la proliferación de las células
endoteliales. Promueve la proliferación, migración
y supervivencia de estas células, así como su
permeabilidad vascular. Es producido por muchos
tipos de células incluyendo las células tumorales,
macrófagos, plaquetas, queratinocitos, y células
mesangiales, esencial para la vasculogénesis
embrionaria y para la angiogénesis. Este factor de
crecimiento desempeña un papel en las funciones
fisiológicas normales, como la formación de hueso,
hematopoyesis, cicatrización de heridas y el
desarrollo humano, estimula la supervivencia de las
células endoteliales, su proliferación y su motilidad,
iniciando la gemación de nuevos capilares. No
obstante, cuando se expresa en exceso puede
relacionarse con procesos patológicos tan graves
como el cáncer y patología retiniana.1
En los humanos así como en otros mamíferos, la
familia del VEGF consta de 5 glucoproteínas:
VEGF -A, -B, -C, -D y factor de crecimiento
placentario (PIGF). El VEGF-A es el factor más
estudiado de toda la familia y la principal diana de
la terapia antiangiogénica. Las isoformas del
VEGF-A se unen principalmente al receptor
VEGFR2 produciendo la activación de las células
endoteliales. Posteriormente se producen unos
procesos de proliferación, migración
remodelación celular que conducen a la formación
de la neovascularización. 2
Los niveles elevados de VEGF intraocular están
asociados con la neo vascularización intraocular,
anormalidad vascular común en muchas
condiciones de la retina, como la degeneración
macular asociada a la edad exudativa, el edema
macula diabético, la retinopatía diabética, las
enfermedades oclusivas de la retina como la
oclusión de la rama venosa de la retina y la oclusión
de la vena central de la retina y las membranas neo
vasculares maculares en miopes altos. 3
La neo vascularización es una causa mayor de
ceguera, afecta al 4.14% de los pacientes que
solicitan evaluación de urgencia, aproximadamente
1.4 millones de personas al año. 2,3
El VEGF también es el principal responsable de la
formación de NVC secundaria a otras enfermedades
como la miopía patológica, las estrías angioides y la
uveítis.3
El pterigión se caracteriza por la invasión de tejido
fibrovascular de la conjuntiva bulbar a la córnea.
Aunque tradicionalmente descrito como una
enfermedad degenerativa, el pterigión está más
íntimamente asociado con la inflamación y la
proliferación fibrovascular progresiva. La
formación y la progresión de pterigión requieren
neovascularizacion y VEGF dentro de su
4
fisiopatología.
El glaucoma neovascular (GNV) es un glaucoma
secundario doloroso que potencialmente deviene en
ceguera. Se asocia con una reducción de la
irrigación sanguínea a la retina debido al bloqueo
de los vasos sanguíneos. Para compensar la falta de
y
flujo sanguíneo, la retina libera factores de
crecimiento endotelial vasculares que estimulan la
formación de vasos sanguíneos de neoformación
anormales.2
Se ha demostrado que el bloqueo de la acción del
VEGF cuando se inyecta directamente en la
2
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cavidad vítrea del ojo, restaura y mejora la función miópicas, o el edema macular secundario a la
visual en estas condiciones clínicas. El obstrucción venosa o a la diabetes (EMD),
advenimiento de las terapias anti-VEGF ha problemas de opacificidad de la córnea, enfermedad
cambiado drásticamente el paradigma del de Eales y otras alteraciones de la retina. La
tratamiento de varias enfermedades comunes y administración de bevacizumab puede ser por vía
graves de la retina, conduciendo a un pronóstico tópica, intracameral o intravítrea, siendo esta última
significativamente mejor y con mejores resultados la más utilizada, mediante inyección directa. 8
sobre la capacidad visual.5 Las inyecciones en el ojo
El bevacizumab intravítreo es capaz de inducir
de medicamentos, como pegaptanib, ranibizumab y
regresión de la neovascularización de la retina y
bevacizumab, son la principal forma de tratar esta
disco óptico. Sin embargo, esta regresión no es
afección. Estos tipos de medicamentos se conocen
permanente y la fotocoagulación panretiniana o
como factores de crecimiento endotelial
vitrectomía son necesarias para consolidar el
antivasculares (anti-VEGF). 4
tratamiento. 9

Avastin es el nombre comercial de Bevacizumab, el

cual es un anticuerpo monoclonal muy utilizado OBJETIVO
Realizar una revisión sistemática de la literatura en
como anti angiogénico en muchas patologías
el periodo 2013-2018 sobre los resultados de la
oculares. El mecanismo con el que Bevacizumab
aplicación del tratamiento anti-factor de
inhibe la neo formación de vasos se fundamenta en
crecimiento endotelial vascular como es el Avastin,
su unión al factor de crecimiento del endotelio
en la patología oftalmológica.
vascular, inhibiendo así la unión de éste a sus
receptores Flt-1 (VEGFR-1) y KDR (VEGFR-2),
situados en la superficie de las células endoteliales. MATERIAL Y MÉTODOS
Este medicamento en su lanzamiento al mercado Se realizó un artículo de revisión sistemática de la

(2004) fue utilizado en el cáncer por su capacidad literatura empleando motores de búsqueda de

de evitar la neoformación vascular y así la artículos indexados Latindex, Scielo, Embased,

nutrición, crecimiento y metástasis de tumores. Ha Cochrane Library, El Sevier, en el periodo 2013-

sido usado para contrarrestar diversos tipos de 2018 sobre el papel del factor endotelial vascular en

cáncer como: cáncer de mama metastásico, cáncer la patología oftalmológica y los resultados del

de pulmón de células no pequeñas avanzado, renal tratamiento con Avastin, un factor de crecimiento

avanzado, entre otros. Sin embargo varios estudios endotelial antivascular. Se incluyeron 27 artículos

han demostrado que su utilización a nivel ocular y tipo metaanálisis, revisiones sistemáticas y ensayos

en dosis menores al de su uso principal mejora clínicos del tema.

algunas patologías, principalmente la degeneración RESULTADOS

macular relacionada con la edad.6, 7 El factor de crecimiento endotelial vascular
(VEGF) se ha identificado como un factor
Otras enfermedades en las que el “Avastin” es útil
proangiogénico, que produce la activación de las
son: retinopatía diabética, degeneración vascular
células endoteliales y promueve la proliferación
relacionada con la edad, membranas neovasculares
celular, la migración y el aumento de la
3
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permeabilidad vascular. Además está involucrado
en la etiopatogenia de enfermedades retinianas
como el edema macular diabético y el edema
macular secundario a oclusiones venosas.
Actualmente, los fármacos anti-VEGF aflibercept,
ranibizumab y bevacizumab se diferencian en su
estructura molecular y mecanismo de acción. Nos
enfocamos en el Bevacizumab (Avastin), el cual
está aprobado para indicaciones oncológicas y se
usa en el tratamiento de la degeneración macular
asociada a la edad exudativa y otras enfermedades
de la retina.10
Mecanismo de acción
Este anticuerpo monoclonal humanizado se une al
factor de crecimiento del endotelio vascular, factor
clave de la vasculogénesis y la angiogénesis,
inhibiendo así la unión de éste a sus receptores,
situados en la superficie de las células endoteliales.
La neutralización de la actividad biológica del
VEGF produce una regresión de la vascularización
de los tumores, normaliza la vasculatura residual
del tumor e inhibe la neovascularización tumoral,
inhibiendo así el crecimiento del tumor. La
administración de bevacizumab puede ser por vía
tópica, intracameral o intravítrea.6
Figura 1. Mecanismo de acción de Bevacizumab
Fuente: María del Rocío Montes-Vera, 2013
Procedimiento y riesgos
La administración intravítrea tarda 15 a 30 minutos.
Se colocarán gotas en los ojos para dilatar las
4
pupilas y luego unas gotas anestésicas, con
dispositivo se mantendrán los párpados abiertos
durante el procedimiento. Se le pedirá a mirar hacia
el otro ojo para inyectar en el ojo el medicamento
con una aguja pequeña. Se puede sentir presión,
pero no dolor. Los efectos secundarios son raros, y
muchos pueden ser manejados como aumento de la
presión en el ojo, inflamación, daño a la retina,
nervios circundantes o estructuras, infección,
pérdida de la visión (rara). O simplemente sentir
presión y sensación de arenilla y una pequeña
hemorragia. Se debe evitar frotar los ojos durante
varios días y reportar dolor o molestia ocular,
enrojecimiento, sensibilidad a la luz, o cambios en
la visión. 11
Figura 2. Bevacizumab intravítrea
Fuente: Ebix, 2016
Frente a la retinopatía diabética
Se han recopilado varios estudios acerca de la
eficacia de bevacizumab intravítrea sobre
enfermedades retinales. En el 2012 el Grupo
Panamericano de Estudio Colaborativo de Retina
indagó sobre la función que cumple el
Bevacizumab en la retinopatía diabética, demostró
que múltiples inyecciones intravítreas tanto de 1,25
o 2,5 mg de anti-VEGF en ojos resultan en la
reducción del edema macular y mejoría en la
agudeza visual. Pero esta regresión no es
permanente y la fotocoagulación panretiniana o
vitrectomía son necesarias para consolidar el
tratamiento. Por lo tanto la cirugía no debe ser
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programada más de 4 días después de dicha torno al bevacizumab, consideró la autorización de

inyección. No se observó diferencia alguna entre su uso para la degeneración macular relacionada
los resultados de los ojos tratados con dosis más con la edad tipo húmeda solamente. 13
bajas o altas. 12 Frente a la retinopatía en prematuros

En el 2013 la unidad de neonatología y

oftalmología estudió el uso de bevacizumab en
prematuros con retinopatía y manifestaron la
efectividad de la terapia como tratamiento.
Presentó ventajas al ser realizado sin necesidad de
traslado del recién nacido ni de uso de anestesia
Figura 3. Evolución de edema macular después de 24 meses general. Sin embargo no observaron
de tratamiento con bevacizumab.
Fuente: Lihteh Wu, 2012
complicaciones a corto plazo con el uso de
bevacizumab en los pacientes tratados. 14
En el 2013 se realizó una publicación en la revista
Otro estudio en el 2018 en donde los investigadores
Elsevier donde afirman los beneficios sobre el uso
han intentado utilizar agentes anti-VEGF para el
de bevacizumab en el edema macular, retinopatía
tratamiento de la retinopatía del prematuro, un
diabética proliferativa además como prequirúrgico
trastorno vasoproliferativo. Comprobó que el
en diabéticos de 10 años o más. Sin embargo se
bevacizumab / ranibizumab intravítreo, cuando se
sugiere a los médicos que comiencen antes con el
usa como monoterapia, reduce el riesgo de errores
tratamiento con insulina para controlar mejor al
refractivos durante la infancia, pero no reduce el
paciente, además realizar un fondo de ojos a todos
riesgo de desprendimiento de retina o recurrencia
los pacientes aunque no tengan síntomas ni sepan
de retinopatía en lactantes.5
que son diabéticos, podremos tratar tempranamente
y evitar complicaciones.7 En el 2018 en Colombia
realizaron una revisión y comparación del
tratamiento y pronóstico de las enfermedades que
involucran inyecciones intraoculares. De las tres
terapias anti-VEGF como aflibercept, ranibizumab
y bevacizumab, sólo los dos primeros han sido
aprobadas para uso en enfermedades de la retina, Figura 4. Retinopatía del recién nacido
pero el bevacizumab está bajo investigación por Fuente: Sankar MJ, 2018

reportes que evidencian y comparan sus eventos

Frente al edema macular
adversos oculares graves como inflamación
Es la primera causa de pérdida de visión en el
intraocular severa u otras complicaciones
paciente diabético15 y es causado por la
vasculares, que deben ser consideradas al
acumulación de líquido entre la capa de Henle y la
seleccionar esta modalidad de tratamiento, con el
capa nuclear interna de la retina debido a una
fin de reducir los efectos que puedan llevar a la
desregulación de la barrera hematorretiniana
ceguera e incluso a la muerte. Finalmente la
(BHR). La hiperglicemia e hipoxia mantenida hace
legislación Colombiana después de los estudios en
5
-Artículo de Revisión- OFTAMOLOGÍA
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que las células neuronales de la retina liberen el
factor de crecimiento del endotelio vascular
(VEGF), que es una proteína con propiedades
proangiogénica y permeabilizante de la BHR.
Figura 5. Diabético con edema macular intenso.
Fuente: Lawrence A. Yannuzzi. Atlas de la Retina
Figura 6. Pieza histopatológica con intenso edema macular.
Fuente: Lawrence A. Yannuzzi. Atlas de la Retina
Un metaanálisis compara el efecto del tratamiento
con láser y varios anti-VEGF en la mejoría de la
visión en pacientes diabéticos con edema macular.
Entre los anti-VEGF incluidos fue el bevacizumab,
dando a conocer que era más efectivo que el láser
para mejorar la visión en 3 a 4 líneas después de un
año de tratamiento, con un RR 2.47 (95% IC 1.81 a
3.37). 16
Otro ensayo clínico randomizado insiste en los
beneficios de los anti-VEGF, y compara al
Aflibercept, Bevacizumab y Ranibizumab en el
edema macular del diabético, y expone que los 3
grupos anti-VEGF mostraron una mejoría de la
6
agudeza visual desde un inicio hasta 2 años. Entre
los ojos con peor agudeza visual inicial, el
aflibercept tuvo mejores resultados de agudeza
visual a 2 años en comparación con bevacizumab,
pero no se identificó la superioridad de aflibercept
sobre ranibizumab observado a 1 año. 17
En búsqueda de más opciones de tratamiento para
el edema macular en diabéticos se ha combinado
los anti-VEGF más esteroides, ambos intravítreos,
evidenciando que hay una mayor tasa de desarrollo
de cataratas (OR 7,49; IC del 95%: 2,87 a 19,60) y
presión intraocular elevada (OR 8.13; IC del
95%:4.67 a 14.16) en los ojos tratados con anti-
VEGF más esteroides versus anti-VEGF solo. No
se sabe si la respuesta al tratamiento es diferente en
los ojos fáquicos y pseudofáquicos. 18
Por otro lado, el edema macular no es una patología
exclusiva en el paciente diabético, también se puede
presentar en la oclusión de la vena central de la
retina. El uso de los anti-VEGF son beneficiosos al
control en 6 meses, ya que pruebas de alta calidad
de seis ensayos revelaron que los participantes que
recibieron tratamiento intravítreo con anti-VEGF
fueron 2.7 veces más propensos a ganar al menos
15 letras de agudeza visual a los seis meses en
comparación con los participantes tratados con
inyecciones simuladas (RR 2.71; IC: 2.10 a 3.49).
Además, la evidencia de calidad moderada con 481
participantes reveló que la reducción media desde
el inicio hasta seis meses en el grosor central de la
retina fue de 267.4 μm (IC del 95%: 211.4 μm a
323.4 μm), y fue mayor en los participantes tratados
con anti-VEGF que en los participantes tratados
con inyecciones simuladas.19 Al comparar entre la
eficacia de bevacizumab con el aflibercept
intravítreo, el bevacizumab no fue inferior con
respecto a la agudeza visual a los 6 meses de
tratamiento. 20
-Artículo de Revisión- OFTAMOLOGÍA
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Figura 7. Oclusión de la vena central de la retina.
Fuente: Lawrence A. Yannuzzi. Atlas de la Retina
Se ha realizado un reporte de una paciente con
melanoma coroideo que desarrolló un edema
macular secundario a radiación a los 75 meses de
tratamiento, recibiendo 3 inyecciones intravítreas
de bevacizumab y disminuyendo considerablemente
el edema macular observable en la tomografía de
coherencia óptica. 21
Figura 8. OCT antes del tratamiento con bevacizumab.
Fuente: Sánchez-Vicente JL, et al..
Figura 9. OCT tras las 3 inyecciones de bevacizumab.
Fuente: Fuente: Sánchez-Vicente JL, et al.
7
Uso en degeneración macular húmeda
relacionada con la edad
La degeneración macular relacionada con la edad
(DMH) es una enfermedad progresiva y
degenerativa de la retina. Es el principal motivo de
pérdida de la visión central luego de los 55 años.22
La neovascularización coroidea (NVC) secundaria
representa la mayor parte de la pérdida de la visión
relacionada con la DMH. Las inyecciones
intravítreas de medicamentos, como pegaptanib,
ranibizumab y bevacizumab, que bloquean este
crecimiento anormal de los vasos sanguíneos en la
parte posterior del ojo son la principal forma de
tratar esta afección, prevenir la pérdida de visión y
mejorar la visión. Este tipo de medicamentos se
conocen como Factores de crecimiento endotelial
antivascular. (anti-VEGFs).3
Considerando que las opciones terapéuticas son
muy limitadas, los altos costos económicos y
consecuencias emocionales que representa la DMH.
Es necesario facilitar el acceso de los pacientes que
padecen DMH a una terapéutica eficaz y segura
pero ello está sumido en la controversia que se
genera por el uso fuera de prospecto del ingrediente
farmacéutico activo (IFA) bevacizumab (BZM,
Avastín ®), circunstancia promovida por el alto
costo de la IFA ranibizumab (RZM, Lucentis®).22
Ensayos clínicos relevantes
El estudio ABC demuestra la eficacia y seguridad
del BZM en inyección intra-vítrea para el
tratamiento de la DMH. Compara al BZM vs el
tratamiento estándar de ese momento. El resultado
se midió en ganancia de visión y estabilidad de la
visión. Concluyeron que el BZM fue superior al
placebo, a la terapia fotodinámica y al pegaptanib.
Los efectos adversos fueron muy infrecuentes.23
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Figura 10: Degeneración macular humeda
Fuente: Schmidt's Optical. 2017
El estudio CATT, con seguimiento a 2 años,
demostró claramente idéntica efectividad sobre la
recuperación de la agudeza visual y sin diferencias
en efectos adversos entre el BZM y el RZM. Se
determinó que, bevacizumab y ranibizumab
tuvieron un efecto equivalente sobre la agudeza
visual y la reducción del grosor de la retina central.
No hubo diferencias significativas en el número de
eventos adversos entre el tratamiento.24
Otro estudio de Cochrane mostró que la mortalidad
de cualquier causa y los eventos cardiovasculares y
de sangrado no fueron mayores ni con RZM ni
BZM que con la terapia fotodinámica, sobre una
población de 147 mil beneficiarios del Medicare.25
Revisiones sistemáticas relevantes
De acuerdo a una revisión sistémica de Cochrane
los participantes tratados con cualquiera de los tres
agentes anti-VEGF (pegaptanib, ranibizumab y
bevacizumab) experimentaron una mejor visión y
perdieron la vista con menor frecuencia que los
tratados con intervenciones de control después de
un año de tratamiento. En comparación con los
tratamientos de control, el tratamiento
ranibizumab o evacizumab produjo mejoras
mayores que el pegaptanib. Cuando se compararon
bevacizumab y ranibizumab entre sí, no hubo
diferencias importantes con respecto a los
resultados relacionados con la visión; Sin embargo,
hubo una gran diferencia en el costo entre los dos
agentes. Los autores consideran que la calidad de la
evidencia es elevada.3
Estudios de costo-efectividad
En los estudios de costo efectividad, el BZM se
mostró en forma dominante e incuestionable, con
una ecuación de costo-efectividad más favorable
que el RZM.
Bevacizumab se deriva del mismo anticuerpo que
ranibizumab y ha sido aprobado por la FDA y
EMEA para tratar diversos tumores, como el cáncer
colorrectal, el cáncer de pulmón de células no
pequeñas y el cáncer de riñón metastásico de
glioblastoma.24
Dada la diferencia de costo tan llamativa en
relación a ranibizumab, y la especificidad similar
al mismo. Incluso los países que poseen un proceso
de desarrollo de fármacos absolutamente regulado,
accedan a tolerar el uso “off-label” del BZM.
Estudios de dosificación
La vida media intravítrea de ranibizumab es de 3
días, en comparación con más de 5 días para
bevacizumab. Un ensayo clínico aleatorizado que
incluyó 191 pacientes con DMH a los que se les
administró de manera aleatoria un régimen continuo
de 1 año de bevacizumab intravítreo cada 4, 6 u 8
semanas permitió determinar que el tratamiento
con bevacizumab cada 6 o cada 8 semanas no es
inferior al tratamiento cada 4 semanas.26
La revisión sistemática realizada por la Agencia
Española del Medicamento concluye que
“Teniendo en cuenta la evidencia analizada acerca
con
de la eficacia y la seguridad de ranibizumab y
bevacizumab, así como la amplia experiencia
acumulada con bevacizumab, se considera que
8
-Artículo de Revisión- OFTAMOLOGÍA
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ambos medicamentos tienen un perfil beneficio- conveniencia son otras consideraciones con el uso
riesgo similar para el tratamiento de pacientes con de avastin.27
DMAE exudativa.8 Todo ello, unido al análisis de
coste realizado, permite concluir que, en el
momento actual, el bevacizumab es el fármaco más
eficiente”.

Avastin como complemento del autoinjerto Preinyección 3 meses 6 meses

conjuntival en el tratamiento quirúrgico del
pterigio
El pterigio es una lesión degenerativa de la
superficie ocular que se presenta como un
crecimiento conjuntival fibrovascular en forma de
ala. Se ha informado que su prevalencia varía de
0.3 a 29%. La principal estancia del tratamiento es
por escisión quirúrgica. El problema radica en su
alto índice de recurrencia posterior
procedimiento, reportado tasas de hasta el 90%.
El uso de un tratamiento antimetabolito adjunto
junto con un autoinjerto de conjuntiva
demostrado ser eficaz para prevenir la recurrencia
de pterigión. Sin embargo, ha habido menos
informes sobre el efecto del factor de crecimiento
endotelial antivascular en la recurrencia de pterigio.
Un estudio prospectivo aleatorizado controlado
comparó el resultado del tratamiento de pterigio
usando 5-fluorouracilo vs avastín como
tratamientos adyuvantes.Después de la operación,
se observó recurrencia de pterigio en 1/27 (3.7%)
después después
Figura 11: Regresión de los vasos sanguíneos y tamaño de
pterygium después de 6 meses de inyección de avastin.
Fuente: (Journal of Clinical & Experimental Ophthalmology,
2015)
CONCLUSIONES
Existe evidencia suficiente para afirmar que el
BZM es similar y no inferior al RZM en eficacia y
efectividad para el tratamiento de la DMH y no
al
inferior en seguridad, a un costo aproximado 40
veces menor.
La ampliación y facilitación del acceso al
ha
tratamiento para la población afectada tendrá un
impacto rápido en reducir la incidencia de ceguera
en personas de edad.
Las sociedades científicas especializadas se han
pronunciado al respecto a favor del uso de BZM
intra-vítreo para la DMH y su uso fuera de ficha
técnica (off label) se realiza ininterrumpidamente
en muchos países del mundo desde el año 2006
Tomando en cuenta la epidemiología de la

de los ojos tratados con 5-fluorouracilo y 1/26 enfermedad, su incremento paulatino y

(3.9%) en los del grupo de avastin. Ambas recidivas acumulativo, el largo tratamiento, las consecuencias

se observaron en el primer año de seguimiento y en discapacidad y el acceso al tratamiento más

ambas fueron pacientes mujeres de 46 y 52 años, costo-efectivo, el uso de BZM es una opción

respectivamente. razonable y segura.

Los autores concluyen que tanto el 5-fluorouracilo

como el avastin son igualmente efectivos como
complemento del autoinjerto conjuntival. Sin
embargo, el costo, la disponibilidad y la

9
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BIBLIOGRAFÍA mexicana-oftalmologia-321-pdf-
X0187451913949872
1. Kopeć Monika, Abramczyk Halina. 2018
«Angiogenesis - a crucial step in breast 8. Agencia española del medicamentos y
cancer growth, progression and productos sanitarios. (2015). Boletín de
dissemination by Raman imaging .» nuevos medicamentos de uso humano.
Molecular and Biomolecular Spectroscopy Recuperado el 13 de 10 de 2018, de
(El Sevier ) https://www.aemps.gob.es/informa/boletin
es-
DOI:10.1016/j.saa.2018.02.058
AEMPS/boletinMensual/2015/febrero/bole
tin-febrero.htm
2. Arias Luis. 2015 «Papel del factor de
crecimiento del endotelio vascular en las 9. Arevalo, Fernando(2011) Intravitreal
enfermedades de la retina.» Archivos de la Bevacizumab (Avastin) for Diabetic
Sociedad Española de Oftalmología (El Retinopathy: The 2010 GLADAOF
Sevier ) DOI: 10.1016/S0365- Lecture. Journal of Oftalmology. Obtenido
6691(15)30002-2 de:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/
3. Solomon SD, Lindsley K, Vedula SS, PMC3090772/.DOI: 10.1155/2011/584238
Krzystolik MG, Hawkins BS. (2014).
«Factor de crecimiento endotelial 10. Barquet, L. A. (2015). Papel del factor de
antivascular para la degeneración macular crecimiento del endotelio vascular en las
senil neovascular.» Cochrane. Obtenido de enfermedades de la retina. Elsevier
https://www.cochrane.org/es/CD005139/fa España. Obtenido de
ctor-de-crecimiento-endotelial- http://www.elsevier.es/es-revista-archivos-
antivascular-para-la-degeneracion- sociedad-espanola-oftalmologia-296-
macular-senil-neovascular articulo-papel-del-factor-crecimiento-del-
S0365669115300022. DOI:
4. Tomás Rojas, Cristian Cumsille. (2014). 10.1016/S0365-6691(15)30002-2
«Use of anti-vascular endothelial growth
factor therapy in corneal disease.» Revista 11. Ebix, J. C. (2016). Intravitreal injection of
Mexicana de Oftalmología (El Sevier) 88, ziv-aflibercept in the treatment of
nº 3: 113-119. Obtenido de choroidal and retinal vascular diseases.
https://www.sciencedirect.com/scien ProQuest.
ce/article/pii/S0187451914000377. doi: [10.1016/j.joco.2017.01.005]
DOI.org/10.1016/j.mexoft.2014.03.005
12. Lihteh Wu, M. (2012). Bevacizumab
5. Sankar MJ, S. J. (2018). Anti-vascular intravítreo (Avastin®) en retinopatía
endothelial growth factor (VEGF) drugs diabética: resultados del grupo
for treatment of retinopathy of prematurity Panamericano de Estudio Colaborativo de
(Review). Cochrane. Obtenido de Retina. REVIEW. Obtenido de
https://www.cochranelibrary.com/cds http://journals.sfu.ca/paao/index.php/journ
r/doi/10.1002/14651858.CD009734.p al/article/view/53
ub3/epdf/full 13. Juan Gonzalo Sánchez, H. H. (2018).
Terapias anti-VEGF en el tratamiento de
6. María del Rocío Montes-Vera, O. G.-A.-R. enfermedades de la retina. REVISTA
(2013). Aspectos farmacocinéticos de SOCIEDAD COLOMBIANA DE
bevacizumab. Sociedad Medico OFTALMOLOGÍA. Obtenido de
Quirurgica. Obtenido de file:///C:/Users/kathe/Downloads/169-520-
http://www.medigraphic.com/pdfs/juarez/j 1-PB.pdf
u-2013/ju131l.pdf
14. Aldo Bancalari, R. S. (2013). Tratamiento
7. María Soledad Pighin, J. A.-S.-D. (2018). de la retinopatía del prematuro con
Bevacizumab, uso e indicaciones bevacizumab intravítreo. Revista Chilena
oftalmológicas para retinopatía diabética de Pediatría. Obtenido de
en el Instituto de la Visión, Mexico. https://scielo.conicyt.cl/pdf/rcp/v84n3/art0
Elsevier. Obtenido de 8.pdf
http://www.elsevier.es/es-revista-revista-

10
-Artículo de Revisión- OFTAMOLOGÍA
Universidad Técnica de Ambato – Carrera de Medicina
15. Carmona-Moxica, Luis Roberto, Fabiola
Hernández-Núñez. (2015). Revisión
bibliográfica: edema macular diabético,
repercusiones y tratamiento. Practica
Clínico Quirúrgica. Rev Med Inst Mex
Seguro Soc. 2015;53(5):600-7.
Recuperado de:
http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im
-2015/im155q.pdf
16. Virgili G, Parravano M, Evans JR, Gordon
I, Lucenteforte E (2017). Anti-vascular
endothelial growth factor for
diabeticmacular oedema: a network meta-
analysis. Cochrane Database of Systematic
Reviews 2017, Issue 6. Art. No.:
CD007419. DOI:
10.1002/14651858.CD007419.pub5.
17. John A. Wells, MD, Adam R. Glassman,
MS, Allison R. Ayala, et. all (2016).
Aflibercept, Bevacizumab, or
Ranibizumab for Diabetic Macular Edema:
Two-Year Results from a Comparative
Effectiveness Randomized Clinical Trial.
American Academy of Ophthalmology.
dx.doi.org/10.1016/j.ophtha.2016.02.022
18. Mehta H, Hennings C, Gillies MC,
Nguyen V, Campain A, Fraser-Bell S
(2018). Anti-vascular endothelial growth
factor combined with intravitreal steroids
for diabeticmacular oedema. Cochrane
Database of Systematic Reviews 2018,
Issue 4. Art. No.: CD011599. DOI:
10.1002/14651858.CD011599.pub2.
19. Braithwaite T, Nanji AA, Lindsley K,
Greenberg PB (2014). Anti-vascular
endothelial growth factor for macular
oedema secondary to central retinal vein
occlusion. Cochrane Database of
Systematic Reviews 2014, Issue 5. Art.
No.: CD007325. DOI:
10.1002/14651858.CD007325.pub3.
20. Ingrid U. Scott, MD, MPH; Paul C.
VanVeldhuisen, PhD; Michael S. Ip, MD;
Barbara A. Blodi, MD; Neal L. Oden,
PhD; Carl C. Awh, etl al (2017). Effect of
Bevacizumab vs Aflibercept on Visual
Acuity Among Patients With Macular
Edema Due to Central Retinal Vein
11
Occlusion. JAMA. 2017;317(20):2072-
2087. doi:10.1001/jama.2017.4568
21. Sánchez-Vicente JL, et al. (2016)
Bevacizumab intravítreo en el tratamiento
de la maculopatía por radiación. Arch Soc
Esp Oftalmol. 2016.
http://dx.doi.org/10.1016/j.oftal.2016.10.0
08
22. Xiao- Yu Zhang, , Xiao Fan Guo, & Shao-
Dan Zhang. (2016). Evaluación rápida de
tecnología sanitaria bevacizumab para
degeneración macular húmeda del adulto
eficacia, efectividad, seguridad, costo-
efectividad. Administración Nacional de
Medicamentos, Alimentos y Tecnología
Médica de Argentina:
http://www.anmat.gov.ar/ets/Bevacizumab
_resumen_ejecutivo.pdf
23. Adnan Tufail, Catherine Egan, Lyndon da
Cruz, Jonathan Dowler, otros. (2010).
Bevacizumab for neovascular age related
macular degeneration (ABC Trial):
multicentre randomised double masked
study. British Medical Journal.
DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.c2459
24. Karina Berg, M., Emina Hadzalic, MD,
Inger Gjertsen, MD, Vegard Forsaa, MD,
Lars Haakon Berger MD, Slavica
Markovic, MD. (2015). Ranibizumab or
Bevacizumab for Neovascular Age-
Related Macular Degeneration According
to the Lucentis Compared to Avastin
Study Treat-and-Extend Protocol.
American Academy of Ophthalmology:
DOI: 10.1016/j.ophtha.2015.09.018.
25. Chakravarthy U, Harding SP, Rogers
CA, Downes SM, Lotery AJ, Culliford
LA, Reeves BC; IVAN study
investigators. (2013). Alternative
treatments to inhibit VEGF in age-related
choroidal neovascularisation: 2-year
findings of the IVAN randomised
controlled trial. Lancet. DOI:
10.1016/S0140-6736(13)61501-9.
26. Lushchyk T1, Amarakoon S, Martinez-
Ciriano JP, van, & den Born LI, Baarsma
GS, Missotten T. (2013). Bevacizumab in
age-related macular degeneration: a
randomized controlled trial on the effect of
injections every 4 weeks, 6 weeks and 8
weeks. Acta Ophthalmologica : DOI:
10.1111/aos.12119.
-Artículo de Revisión- OFTAMOLOGÍA
Universidad Técnica de Ambato – Carrera de Medicina

27. CO Bekibele, TF Sarimiye, A Ogundipe,

& S Olaniyan. (2016). 5-Fluorouracil vs
avastin as adjunct to conjunctival autograft
in the surgical treatment of pterygium. Eye
Journal The Royal College of
Ophthalmologists:
DOI: 10.1038/eye.2016.29

12
-Artículo de Revisión- OFTAMOLOGÍA
Universidad Técnica de Ambato – Carrera de Medicina

13