FIEBRE Y RESPUESTA

DE FASE AGUDA

Dr. Jose Llanos Quevedo

Universidad Nacional de Trujillo
 REGULACION DE LA TEMPERATURA
CORPORAL
 EL SER HUMANO ES HOMOTERMO
 LA TEMPERATURA SE CONTROLA POR EL CENTRO TERMOREGULADOR
HIPOTALAMICO
 MECANISMOS DE PRODUCCION O CONTROL DEL CALOR
 HORMONAS TIROIDEAS
 CONTRACCION MUSCULAR
 VASOCONSTRICCION CUTANEA
 PILOERECION
 GRASA MARRON
 MECANISMOS DE DISIPACION DEL CALOR
 VASODILATACION CUTANEA
 SUDORACION
 HIPERVENTILACION
 VARIACIONES FISIOLOGICAS DE LA
TEMPERATURA CORPORAL
 TRAS OVULACION
 EN EL EMBARAZO
 EJERCICIO FISICO INTENSO
 TRAS LA INGESTA
 POR FISIOLOGIA CIRCADIANA
 FACTORES ENDOCRINOS-CUTANEOS
 HABITOS
 UBICACIÓN ANATOMICA (TOMA DE T)
 EDAD ( NIÑEZ Y VEJEZ)
En la práctica clínica el aumento de la
temperatura corporal se debe a dos
condiciones:
 A hipertermia y a fiebre, a excepción de las
hipertermias de origen ambiental, y la hipertermia
maligna, no son (ni se consideran) enfermedades,
sino manifestaciones de patologías subyacentes y,
además, tienen la característica común de ser
signos y síntomas a la vez
 Además, como en la mayoría de ocasiones están
acompañados de otros signos o síntomas, se
enmarcan en el nivel de complejos sindromáticos, el
síndrome febril y el síndrome hipertérmico.
HIPERTERMIA

 Es un aumento en la temperatura en el cual el control estrecho

ejercido por el hipotálamo se encuentra abolido, es decir, que a
diferencia de la fiebre es un estado en el que la homeostasis se
encuentra deteriorada .
 La hipertermia siempre es una urgencia y con frecuencia es letal, ya
que se da solo cuando el organismo tiene deteriorados sus sistemas
homeostáticos y por lo tanto los mecanismos compensadores ya se
han vuelto ineficaces. La mortalidad alcanza el 50% en la,>formas
graves .
FIEBRE Y SÍNDROME FEBRIL

 Fiebre: Elevación controlada de la temperatura central debido a un

reajuste Hipotalámico
 Síndrome Febril: Respuesta fisiologica compleja que inicia UNA
CASCADA DE EVENTOS LLAMADO RESPUESTA FASE AGUDA O RESPUESTA
DEL HOSPEDADOR
 FIEBRE

 Elevación controlada de la temperatura corporal por

encima del rango normal por reajuste del termostato
hipotalámico.
 Temperatura rectal sube de 36.1-37.8
 Ritmo circadiano: las tº tiene un valor máximo 19-21,
mínimo 2-8
 Tº en niños superior adultos
SINDROME FEBRIL

 CONCEPTO DE FIEBRE
 ELEVACION DE LA TEMPERATURA CORPORAL POR ENCIMA DE LOS
LIMITES CIRCADIANOS NORMALES
 ESTA EN RELACION CON UN CAMBIO EN EL CENTRO
TERMORREGULADOR, QUE ESTA AJUSTADO A NIVEL SUPERIOR
 NIVELES NORMALES: 36,8 ± 0,4. MINIMA DE 2 A 6 HORAS Y MAXIMA DE
16 A 18 HORAS. FIEBRE ES UNA TEMPERATURA SUPERIOR A 37,2 POR LA
MAÑANA Y 37,7 POR LA TARDE
 ES UN SINDROME
 HIPERTERMIA
 SUDORACION
 HIPERVENTILACION
 VASODILATACION CUTANEA

LA FIEBRE ES UNA RESPUESTA FISIOLOGICA A NUMEROSOS ESTIMULOS. LA

AUSENCIA DE FIEBRE SUELE SER MAS ALARMANTE SI EL ESTIMULO
EXISTE
 CAUSAS DEL SINDROME FEBRIL

 INFECCIONES (BACTERIAS, VIRUS, RICKETTSIAS, CLAMIDIAS, PARASITOS)

 TUMORES (LINFOMAS, CARCINOMA RENAL Y DE PANCREAS, METASTASIS)
 HEMORRAGIAS (SUBARACNOIDEAS, RETROPERITONEAL, INTRAPARENQUIMATOSA)
 ENFERMEDADES METABOLICAS AGUDAS (GOTA, PORFIRIA, DESHIDRATACION)
 ENFERMEDADES INMUNOLOGICAS (LAS, INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS)
 OBSTRUCCION VASCULAR (TVP, IAM)
 ENFERMEDADES ENDOCRINOLOGIAS (TIROTOXICOSIS, FEOCROMOCITOMA, CRISIS
SUPRARENAL)
 FARMACOS Y DROGAS (GLOBULINA ANTITETANICA)
 TRAUMATISMOS Y DESTRUCCION TISULAR (INFARTOS)
 ENF. INFLAMATORIAS ESPECIFICAS (SARCOIDOSIS, HEPATITIS GRANULOMATOSA,
ENF. INFLAMATORIA INTESTINAL)
 SITUACIONES QUE LA ALTERAN LA SUDORACION
 AUTOINDUCIDA O FICTICIA
FACTORES IMPLICADOS EN LA ELEVACION DE LA
TEMPERATURA CORPORAL (1)

 BACTERIAS Y ENDOTOXINAS
 VIRUS
 PROTOZOOS
 HONGOS
 ESPIROQUETAS
 FARMACOS
 HORMONAS
 COMPLEJOS INMUNES
 POLINUCLEOTIDOS SINTETICOS

 SON TODOS CAUSA DEL SINDROME FEBRIL

 SE COMPORTAN COMO PIROGENOS EXOGENOS
 SON CAPACES DE PRODUCIR PIROGENOS ENDOGENOS
CAMBIOS EN EL ORGANISMOS DURANTE EL
SINDROME FEBRIL
 ELEVACION TERMICA
 TAQUICARDIA
 AUMENTO DE TA (FASE I) Y DESCENSO (FASE III)
 TAQUIPNEA
 OLIGOHEMIA
 PROTEINURIA, CILINDRURIA, AUMENTO DE CREATINA, OLIGURIA
 DEFECTOS EN LAS SECRECIONES, LA ABSORCION Y MOTILIDAD DIGESTIVA
 ANOREXIA
 MAYOR CONSUMO DE O2
 HIPERGLUCEMIA, BALANCE N2 NEGATIVO
 ACIDOSIS METABOLICA
 CEFALEAS, ARTROMIALGIAS
 ESCALOFRIOS
 SUDORACION
 CAMBIOS EN LA CONCIENCIA (OBNUBILACION, DELIRIO, IRRITABILIDAD)
 ESPASMOS MUSCULARES, CONVULSIONES
 HERPES LABIAL
PERFIL DE LOS CUADROS FEBRILES

 AGUDO
 DURA MENOS DE 2 SEMANAS
 SUELE SER INFECCIOSA (VASCULITIS O LEUCEMIA)
 INICIO BRUSCO Y MANIFESTACIONES ORIENTADORAS
 PROLONGADO O F.O.D
 NO ES UNA ENFERMEDAD FEBRIL CUYO DIAGNOSTICO
ES DESCONOCIDO
 MAS DE TRES SEMANAS CON MAS DE 38,3.
 SIN DIAGNOSTICAR TRAS 3 VISITAS AL CENTRO DE
SALUD O 3 DIAS DE ESTANCIA HOSPITALARIA (FOD)
IMPORTANCIA DE LA FIEBRE

 PERMITE LA SUPERVIVENCIA DEL ORGANISMO A

PARTIR DEL NIVEL CELULAR-MOLECULAR

 AYUDA A CONOCER EL CURSO Y PREDECIR LA

EVOLUCION DE UNA ENFERMEDAD.

 PERMITE LA LUCHA CONTRA AGENTES EXOGENOS O

ENDOGENOS PERJUDICIALES.
RESPUESTA DEL HOSPEDADOR O
RESPUESTA DE FASE AGUDA

 Cascada compleja fisiológica de eventos a la

enfermedad que incluye la elevación de la tª central,
mediada por citokinas, la generación de reactantes de
fase aguda y la activación de sístemas fisiológicos,
endocrinos e inmunológicos
 RESPUESTA FASE AGUDA I

 Respuesta de la inmunidad innata del organismo que ayuda

contener cierto patógenos, toxinas, inactivar proteasas
microbianas y metabolitos oxidantes
 RESPUESTA FASE AGUDA II

-INDUCTORES: infección, infarto tisular, procesos

mediados inmunológicamente, tumores...
-Regulación individual de los componentes de la rfa en
diferentes estados fisiopatológicos.
-Incremento no uniforme en todos los pacientes con el
mismo proceso.
-Reemplaza mecanismos homeostáticos normales con
nuevos puntos de referencia que contribuyen de
forma presuntiva a incrementar las capacidades
defensivas o adaptativas
RESPUESTA FASE AGUDA III

 CAMBIOS NEUROENDOCRINOS:
 FIEBRE, SOMNOLENCIA, ANOREXIA
 CRF, ACTH, CORTISOL
AVP, CATECOLAMINAS ADRENALES...

 CAMBIOS HEMATOPOYÉTICOS
 CAMBIOS METABÓLICOS
 RESPUESTA FASE AGUDA I V

↑SÍNTESIS PROTEINAS FASE AGUDA:

-SÍSTEMA COMPLEMENTO.
-SÍSTEMA COAGULACIÓN.
-ANTIPROTEASAS.
-OTRAS: PCR, Amiloide sérico A, Fibronectina, ferritina.
↓SÍNTESIS PROTEINAS CONSTITUTIVAS:-ALBUMINA,
TRANSFERRINA, α-FETOPROTEINA, IGF-1...
 EVIDENCIAS A FAVOR VALOR
ADAPTATIVO DE LA FIEBRE
 ESTUDIOS EVOLUCIONARIOS
 ESTUDIOS ANTIPIRÉTICOS: ANIMALES/HUMANOS
(Varicela,rinovirus).
 ESTUDIOS HIPOTERMIA/HIPERTERMIA. No reproducen los
distintos componentes de la respuesta febril.
 NATURALEZA ALTAMENTE REGULADA DEL PROCESO
 EFECTOS BENEFICIOSOS DE LA
FIEBRE

 Ciertos germenes (treponemas,gonococos..) No se

reproducen bien a temperaturas elevadas.

 Elevaciones de la temperatura incrementan

demandas hierro de los microorganismos

 Elevaciones discretas de la temperatura

incrementan diversas respuestas inmunológicas:
-fagocitosis, migración leucocitaria, producción de
interferones
 EFECTOS BENEFICIOSOS DE LA
FIEBRE II
 REFORZAMIENTO DE LA INMUNIDAD

-↑Migración neutrófilos
-↑Producción sustancias antibacterianas por neutrófilos
-↑Producción interferón
-↑Aumento de la actividad antiviral y antitumoral de
interferón
-↑Proliferación células T.
-↓Proliferación de microorganismos en ambiente pobre en
Fe
•ESTABILIZACIÓN DE MEMBRANAS CELULARES.
POTENCIALES EFECTOS ADVERSOS FIEBRE

 ELEVACIONES SIGNIFICATIVAS tº↓respuesta

INMUNOLÓGICA
 Efectos metabólicos ( ↑m. Basal, Consumo O2, Prod.
CO2).
 Precipitante convulsiones febriles.
 Sintomatología neurológica (delirio,
alucinaciones..).
 En caso agresión neurológica, Tº elevada puede
reforzar daño cerebral.
 Reducción Tº favorece exploración, disminuye
ansiedad padres y personal sanitario
 PATOGENESIS DE LA FIEBRE I
FIEBRE

Infección, toxinas, Respuestas periféricas calor

inflamación, respuestas (conservación/producción)
inmunológicas

Termostato elevado
Monocitos, neutrófilos,
linfocitos, células gliales
endoteliales, células
Antipiréticos centrales
mesenquimales mesangiales
actúan aquí

Centro Termorregulador hipotalámico

Citokinas pirogénicas:
IL-1, IFN α; ligandos para Neurotransmisores, cAMP
receptor gp130 (IL-6, CNTP)
Antipiréticos sistémicos
bloquean PG aquí
Circulación
Prostaglandina E2

Endotelio fenestrado área

preóptica hipotálamo
AFERENCIAS EN LA RESPUESTA FEBRIL

Pirógenos exógenos

Pirógenos endógenos Aferencia vagales

OVLT

TRANSPORTE
ACTIVO
PGE2
PGE2 PGE2 PGE2

ÁREA PREÓPTICA HIPOTALÁMICA

 MEDIADORES PRIMARIOS DE LA FIEBRE

 Citokinas pirogénicas: IL1-β, TNF-α, IL-6

 Otros mediadores pirogenicos: C5a, PAF
 Citokinas antipiréticas: IL-10, 1LRA. Síntesis citokinas en espuesta a la
estimulacion de receptores toll like (TLR) En células macrofágicas
como respuesta inmunidad innata inicial en un proceso inflamatorio o
infeccioso.
RECONOCIMIENTO PATÓGENOS POR TLR Y
RESPUESTA FASE AGUDA
 MEDIADOR SECUNDARIO DE LA
FIEBRE: PGE2

 La síntesis fisiológica a baja escala de PGE2 y la

producida a gran escala en inflamación-respuesta
febril son catalizadas por distintos subgrupos
enzimas (PLA2, iCOX-2 y PGE sintetasas
microsomales)
 El receptor EP3 en las neuronas preópticas es
probablemente el receptor primario de la fiebre.
 Estas neuronas proyectan al nucleode rafe :
neuronas simpáticas que conducen termogénesis
 CENTRO TERMORREGULADOR
HIPOTALAMICO

 Localizado en área preóptica.

 Actúa como un termostato para indicar un punto de referencia de
temperatura normal.
 Controla producción y pérdida de calor.
 MECANISMOS PRODUCCION CALOR

 Metabolismo basal

 Actividad fisica
 MECANISMOS PÉRDIDA CALOR

 Radiación 60%
 Evaporación 25%; 1 ml agua 0.58 kcal
 Convección
 Conducción
 ANTIPIRETICOS ENDÓGENOS

 Ciertos neuropéptidos son capaces de antagonizar la respuesta febril

a los pirógenos : AVP, α-, γ-MSH, ACTH y glucocorticoides.
 Actuan a nivel central (área septal sistema límbico e hipotálamo
anterior) y a veces también periférico.
 Revierten la elevación del termostato hipotalámico causado por PGE2
 RACIONALIDAD PARA LA SUPRESIÓN DE LA
FIEBRE

 Terapia antipirética justificada:

 Coste metabólico excede el beneficio fisiológico
 Si el alivio sintomático no afecta de manera
adversas el curso de la enfermedad
 Si los efectos adversos de los tratamientos
antipíreticos son menores que sus efectos
Beneficiosos
NO HAY EVIDENCIA EXPERIMENTAL SUFICIENTE QUE
APOYE ASUNCIONES PREVIAS
EFECTO ANTIPIRETICO DE AINES Y
GLUCOCORTICOIDES

 Los aines clasicos son antipireticos al inhibir cox1-cox2

 Los glucocorticoides inhiben la produccion de il1 y tnf

CONCLUSIONES

 Fiebre es un proceso frecuente e importante para

proteger a los organismos de infecciones exogenas o
endogenas.

 En el proceso febril intervienen fibras nerviosas

sensitivas.

 Las señales químicas febrígenas, que inician la

fiebre posiblemente incluyen a la il-1, otras
citoquinas pirógenas y pg e que se originan en las
células de kupfer y se unen a los receptores
apropiados en la rama hepática del nervio vago; asi
llega al hipotalamo y produce el ajuste termico o
fiebre.