American Journal of Transplantation 2012; 12: 563-570

Wiley Periodicals Inc.

C Copyright 2012 La Sociedad Americana de Trasplantes
Y la Sociedad Americana de Cirujanos de Trasplante
Doi: 10.1111 / j.1600-6143.2011.03926.x
Informe de la reunión
Banff 2011 Informe de la reunión: Nuevos conceptos
En el rechazo mediado por anticuerpos
M. Mengel a , b , * , B. Sis a , b , M. Haas c , RB Colvin d ,
PF Halloran b , LC Racusen e , K. Solez a ,
L. Cendales f , AJ Demetris g , CB
Drachenberg h , CF Farver i , ER Rodríguez i ,
WD Wallace j y D. Glotz k como el Banff
Comité de redacción del informe de la reunión
Un Departamento de Medicina de Laboratorio y Patología,
Universidad de Alberta, Edmonton, Canadá
B Departamento de Medicina, Alberta Transplant Applied
Centro de Genómica, División de Nefrología e Inmunología,
Universidad de Alberta, Edmonton, Canadá
C Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio,
Cedars-Sinai Medical Center, Los Ángeles, CA
D Departamento de Patología, Harvard Medical School
Y Massachusetts General Hospital, Boston, MA
E Departamento de Patología, Universidad Johns Hopkins,
Baltimore, MD
Emory Transplant Center, Emory University School of
Medicina y Atlanta Veterans Affairs Medical Center,
Atlanta, Georgia
G Departamento de Patología de Transplantes, Departamento
De Patología, Universidad de Pittsburgh, Pittsburgh, PA
H Departamento de Patología, Universidad de Maryland,
Baltimore, MD
I Departamento de Patología Anatómica, Cleveland Clinic,
Cleveland, OH
J Departamento de Medicina de Laboratorio y Patología,
Universidad de California, Los Angeles, CA
K Departamento de Nefrología, Hospital Saint-Louis, París,
Francia
* Correspondiente autor: Michael Mengel,
Mmengel@ualberta.ca
La undécima reunión de Banff se celebró en París, Francia,
Del 5 al 10 de junio de 2011, con un enfoque en el
Para el rechazo mediado por anticuerpos (ABMR).
El resultado principal fue el reconocimiento de C4d-
ABMR negativo en los trasplantes de riñón. Los criterios diagnósticos
Ria de ABMR también se han revisado en otros tipos de
Trasplantes Se reconoció que ABMR
Con fenotipos heterogéneos incluso dentro de la misma
Tipo de trasplante. Esto pone de manifiesto la necesidad de
Refinar los respectivos criterios de diagnóstico y
De particular importancia para el diseño de
ensayos clínicos. Un fenotipado fiable permitirá def-
De sólidos puntos finales. Para solucionar este problema
Y para permitir un refinamiento basado en la evidencia
De la clasificación de Banff, los grupos de trabajo de Banff pre-
De datos multicéntricos con respecto a la reproducibilidad
De características relevantes para el diagnóstico de ABMR. Cómo-
El consenso fue que se necesitan más datos
Y otras actividades del Grupo de Trabajo de Banff fueron
Ated Se creó un nuevo grupo de trabajo de Banff para
Los criterios diagnósticos para la ABMR en los riñones
C4d. Se espera que los resultados se presenten el 12
Banff que se celebrará en 2013 en Brasil. Ningún cambio
A la clasificación de Banff se produjo en 2011.
Palabras clave: Rechazo de aloinjerto, trasplante de aloinjerto
Rechazo mediado por anticuerpos, clasificación de Banff
Abreviaturas: ABMR, rechazo mediado por anticuerpos;
Grupo de Trabajo de BWG, Banff; CXM ^ {+},
partido; CNI, inhibidor de calcineurina; DSA, específica del donante
anticuerpo; FDA, Administración de Alimentos y Medicamentos; IFTA,
Fibrosis intersticial y atrofia tubular; MI, microcir-
Cular, es decir, glomerulitis y / o capilares.
Laritis; TCMR, rechazo mediado por células T; TG, trasplante
Glomerulopatía; Puntuación V, puntuación de arteritis intimal de Banff;
VCA, aloinjerto compuesto vascularizado.
Recibido el 13 de octubre de 2011, revisado el 29 de noviembre de 2011
Y aceptado para su publicación el 30 de noviembre de 2011
Introducción
La 11 ª Conferencia Banff sobre Patología de Aloinjerto fue
Celebrada en París, Francia del 5 al 10 de junio de 2011. Un total de
288 patólogos de trasplantes, clínicos, cirujanos,
Nólogos e investigadores de más de 30 países
Aspectos relacionados con los tipos específicos de órganos
Trasplantes Además, los Grupos de Trabajo de Banff (BWGs)
Informes sobre los progresos realizados en las actividades
Últimos 2 años. El enfoque principal de las discusiones fue anticuerpo-
(ABMR) en todos los tipos de trans-
Plantas. El resultado más relevante a este respecto fue el
Reconocimiento de C4d-negativo ABMR en aloinjertos de riñón.
Nuevos conceptos en los anticuerpos mediados
Rechazo
Evaluación y manejo del paciente presensibilizado
La 11ª reunión de Banff comenzó con un pre-encuentro de 1 día
Sobre los retos diagnósticos y terapéuticos en la presen-
Pacientes. La presencia de anticuerpos específicos de donantes
(DSA) en o antes del transplante se asocia con un in-
Frecuencia de ABMR y resultado inferior. Pero no
Todos los anticuerpos detectados por ensayos altamente sensibles
Fenotipo en el aloinjerto y no todos los anticuerpos mediados
563

Página 2
Mengel et al.
Fenotipos inevitablemente causan fracaso acelerado del aloinjerto.
Por lo tanto, se identificó la necesidad de una estratificación de riesgo confiable.
Varios enfoques para abordar esta necesidad insatisfecha fueron
La media de los niveles de intensidad de fluorescencia de
DSA (1,2), la PRA calculada para evaluar mejor el riesgo
Pretransplante (3), subtipificación de anticuerpos IgG-anti-HLA (4)
E identificación de anticuerpos específicos para donantes que fijan C1q
(5). Sin embargo, todavía no hay consenso sobre el umbral pertinente
Para las distintas plataformas de métodos que están asociadas
Con diversos grados de sensibilidad y especificidad. Numer-
(Por ejemplo, el tratamiento con anticuerpos terapéuticos,
Normalización de los datos) puede interferir con el resultado
Pruebas tibiales, en particular para pruebas cruzadas basadas en flujo
(6,7). Para mitigar el déficit en curso en esta área, la colaboración
(8). Sin embargo, en
Esta etapa, la comunidad de trasplantes debe aceptar que
Los análisis de anticuerpos tienen limitaciones, que deben tomarse
Cuando se interpretan los resultados de las pruebas.
En el trasplante de riñón una gran variedad de desensibilización
Se han descrito protocolos, con IVIG utilizado con mayor frecuencia
(9). En general, la desensibilización satisfactoria
Con una supervivencia mejorada del paciente en comparación con
Diálisis (10).
La mayoría de las herramientas terapéuticas para los pacientes sensibilizados
fueron trans-
De otras áreas en el transplante. Éstas incluyen
Intercambio de plasma y fármacos tales como IVIG, rituximab, borte-
Zomib y eculizumab. Hay pruebas de que la aplicación de una
De estas modalidades por sí sola es menos eficaz que la combinación
Nación de varios (11). Por lo tanto, la necesidad es
Ensayos clínicos aleatorios, en los que las terapias combinadas
(12). Se destacó en esta reunión
Y en un reciente taller de la FDA (13) que la capacidad de corregir
Definen claramente fenotipos mediados por anticuerpos en aloinjertos.
Esencial para alimentar adecuadamente las pruebas clínicas
Als Definir el fenotipo ABMR incluyendo actividad grad-
La puesta en escena de la cronicidad es un desafío y
Se tienen en cuenta los distintos aspectos de la RMB:
Naturaleza del anticuerpo, la importancia de C4d, el aloinjerto
Patología, función aloinjerto y resultado. Dos grandes
Se identificaron los tipos de ABMR: fenotipo 1-ABMR
En el paciente presensitized temprano posttrans-
Plantación y fenotipo 2-ABMR después de DSA de novo
Postrasplante tardío, principalmente en relación con
Incumplimiento (14). El fenotipo 2 representa un
Contribuyente a la pérdida tardía del aloinjerto renal (14-17). Contra esto
Antecedentes El objetivo de un ensayo clínico aleatorizado
Para ser claramente definido. Si es la prevención del fenotipo 1
ABMR en el paciente presensitized, el diagnóstico de ABMR
Sería el punto final. Un ensayo con fenotipo 2 pa-
El diagnóstico de ABMR sería el punto de entrada
En el ensayo y la mejora del fenotipo ABMR
Sería el punto final. Se señaló que, además
A la medición de anticuerpos, tinción con C4d e histopatol-
Las mediciones moleculares (18,19) pueden ayudar a
Y la actividad y la progresión de la enfermedad de la etapa.
Diagnóstico, clasificación y estadificación de anticuerpos mediados
Lesiones en aloinjertos renales
Los retos en el diagnóstico, clasificación y puesta en escena de ABMR
Incluyen los hechos de que las características morfológicas
Momento en el curso de la enfermedad y el
Dinámica del curso de la enfermedad muestran
variabilidad. En este contexto, es importante señalar que la
Término "crónico" no está relacionado con un cierto tiempo posttrans-
Pero indica cambios morfológicos de remodelación
En el aloinjerto debido a la lesión mediada por anticuerpos,
Por ejemplo, doble contorno de las membranas basales glomerulares
(GBM). Los grupos de París demostraron que en los
Pacientes microcirculación subclínica persistente inflamación-
(MI = capilaritis y / o glomerulitis) conduce a una
Remodelación microvascular (= glomerulopatía de trasplante
Y la membrana basal capilar peritubular multicapa-
(20, 21). Estos casos fueron con frecuencia C4d negativo de-
A pesar de la presencia de DSA y MI. El riesgo de progresar
Al ABMR crónico era también independiente de C4d y primar-
Por la presencia de DSA y MI. Además, la
Mismos grupos presentaron datos convincentes que indicaban que
Progresiva de la arteriosclerosis de aloinjerto en las arterias
Asociado con DSA y el diagnóstico de ABMR, independientemente
Otros factores de riesgo clásicos (envejecimiento, hipertensión,
Diabetes) (22, 23). Datos recientes muestran que Banff v1 y v2
Lesiones, es decir, la arteritis de la íntima que tradicionalmente se atribuye a
TCMR, tienen una asociación con ABMR (24). Preliminar
Los datos fueron presentados por Anthony Chang y compañeros de trabajo
(Universidad de Chicago) en la reunión indicando que
La munofenotipificación de la arteritis intimal revela
Un mayor número de células NK (CD56 +) en el subendotelial
Infiltrado de v-lesiones en el marco de ABMR en comparación con
TCMR.
La importancia de la MI en pacientes sensibilizados bajo
La fluencia del tratamiento se discutió en detalle. Biopsia temprana
Pacientes presensibilizados tratados con eculizumab
Fueron difusamente C4d positivo, pero no mostraron morfología-
Los signos clínicos de ABMR incluyendo la falta de células endoteliales ac-
Por microscopía electrónica (25). Evaluación temprana
Microscopía electrónica (por ejemplo, < 3 meses después de Tx) en
Pacientes resultaron ser muy sensibles para la detección
De lesión endotelial (26), pero los cambios observados fueron
No predictivo del desarrollo posterior de TG en eculizumab-
Pacientes tratados. El hecho de que el componente C5 del complemento
Como el objetivo de eculizumab es aguas abajo de C4d explica
Positividad difusa para C4d, mientras que la falta de
Patología sugiere que eculizumab simultáneamente
Protege el endotelio. Sin embargo, algunos pacientes
ABMR crónico con TG a pesar de eculizumab. Este diseño,
Que la inhibición del complemento por sí sola no impide
El desarrollo de IM crónico mediado por anticuerpos, y
También ilustra limitaciones en la fiabilidad diagnóstica de C4d
Y DSA. Esto deja la morfología como crucial para el diagnóstico,
Estadificación y clasificación de ABMR con MI emergente como el
Más significativo precursor de signos posteriores de ABMR crónica
(27, 28).
564
American Journal of Transplantation 2012; 12: 563-570

Página 3
Reunión Banff 2011
Pero la especificidad de las lesiones histológicas asociadas a ABMR
Es limitado también. Glomerulitis puede ocurrir en TCMR y re-
Responde al tratamiento con esteroides (29). Y todavía hay un on-
Debate sobre el porcentaje exacto de casos con
GBM contornos dobles no atribuibles a DSA. El numero
Varían entre el 20% y el 50%, siendo algunos casos
Atribuible a microangiopatía trombótica y / o hepatitis
C (30). Así, el desafío más importante que se enfrenta actualmente
Por la comunidad de Banff radica en la identificación de
Los umbrales y los criterios reproducibles para evaluar la relación anticuerpo-
Mediada por microcirculación en aloinjertos renales.
Actividades del Grupo de Trabajo Banff (BWG)
Los grupos de trabajo de Banff se establecieron en el
Con el objetivo de realizar ensayos multicéntricos para evaluar
La relevancia clínica, la viabilidad práctica y la reproducibilidad
De los posibles cambios basados en la evidencia en la
Ción (31). Resultados preliminares y estado actual de la actividad
De los BWG se resumen en la Tabla 1. Informes detallados
De todas las actividades de BWG se publicarán por separado.
Almuerzo de trabajo Banff y discusiones en línea
En ABMR C4-negativo
Limitaciones significativas de C4d como un marcador de diagnóstico para
ABMR fueron identificados. Según el actual Banff
Clasificación sólo difusa C4d tinción por inmunofluores-
Ción sobre secciones congeladas o por lo menos tinción focal mediante im-
Munoperoxidasa en secciones de parafina puede denominarse ABMR
(31). C4d negativos casos que muestran MI en presencia de
DSA se denominan sospechosas para ABMR. Es evidente que
C4d es de sensibilidad limitada debido a problemas metodológicos,
Pero también debido a fenómenos biológicos reales como el nocom-
La fijación de anticuerpos, el encerado y la disminución de C4d de-
Posición o densidad capilar reducida. Además, las
Tinción para C4d sin IM o disfunción del injerto puede ser
Observados en casos incompatibles con AB0 y con pacientes tratados
Con eculizumab. La existencia de ABMR negativo en C4d como
Un fenotipo ha sido ampliamente aceptado por los participantes
De un almuerzo de trabajo en la 11 ª reunión de Banff. Un nuevo trabajo -
Grupo de trabajo con el objetivo de definir y
Validar datos reproducibles, pertinentes y clínicamente viables.
Agnóstico criterios para C4d-negativo ABMR. A este respecto,
La detección de células NK y la activación endotelial puede
Ser útil en la identificación de C4d negativos casos (18, 19]. Era
Reconoció que es crucial prevenir el diagnóstico excesivo
ABMR ya que el tratamiento es significativo en términos de
Y los costos. Para este fin, siguen
Que deben ser resueltas antes de una categoría diagnóstica de
C4d-negativo ABMR se puede agregar a la clasificación de Banff
Ción. Éstas incluyen:
1. La definición de umbrales apropiados para la
Jurado y para el DSA que proporcionan un equilibrio
Especificidad y sensibilidad para el ABMR, observando que
De estos cambios morfológicos son específicos y que
No todos los pacientes con DSA tienen ABMR.
2. Definición de "C4d-negativo". Hay algunas pruebas de que
Focal C4d es a menudo (aunque menos que difusa C4d)
Asociado con DSA y lesión microvascular (32).
3. Definición de ABMR agudo versus crónico / activo.
4. Definir el significado de la arteritis intimal (en el ab-
De necrosis) como evidencia histológica para ABMR.
Nuevas ideas de biopsias de protocolo de aloinjerto renal
Nuevos hallazgos surgieron de estudios de principios y finales
Protocolo biopsias de aloinjertos renales.
1. MI (± C4d positividad) se puede ver en el protocolo inicial
Biopsias, aunque esto se observa con mayor frecuencia en pa-
Con riesgo inmunológico de sensibilización.
Sin embargo, esta lesión subclínica temprana
Tarde con un mayor riesgo para el desarrollo posterior de TG
En pacientes no sensibilizados, al igual que en pacientes
Con DSA preexistente.
2. El uso de regímenes inmunosupresores utilizando
Tacrolimus en lugar de ciclosporina con micofenolato
Mofetil produce niveles reducidos de IFTA, intersticial
Inflamación tanto en las áreas marcadas como en las no-cicatrizadas,
Y evidencia de lesión microvascular crónica durante
Los primeros 4-5 años después del trasplante (33). Sin embargo,
La importancia de algunas de estas diferencias fue
Perdido en puntos de tiempo posteriores, y no hubo mejoras
En el trasplante censurado por muerte o la supervivencia del paciente. Esta
Puede reflejar el inhibidor crónico de la calcineurina (CNI) nefro-
toxicidad. Este supuesto alimentó un animado debate sobre
La importancia de la nefrotoxicidad de CNI como contribuyente
El deterioro del aloinjerto renal, particularmente
Antecedentes de datos recientes que indican que no
Existen lesiones morfológicas para la nefrotoxicidad por CNI (34).
Sin embargo, este problema requerirá más datos a largo plazo
De los ensayos que usan inmunosupresores libres de CNI no inferiores-
Protocolos de emisión.
3. Análisis molecular de protocolo temprano (6 semanas) biop-
Proporciona pruebas de que el TCMR subclínico leve
Tiene una firma molecular similar a la de lesión-
Inducida por la inflamación y es diferente de la
TCMR manifiesto en las biopsias de indicación sincronizada con el tiempo (35).
Además, los infiltrados subclínicos tempranos no
Con la progresión posterior de la IFTA, incluso
Cuando no se trata. Estos hallazgos sugieren que
Las biopsias previas del protocolo reflejan una lesión previa y
Valor limitado en receptores no sensibilizados para
En el curso futuro. Por el contrario, los estudios moleculares
Biopsias de protocolo de 1 año mostraron
De muchos genes profibrotic en histológicamente nor-
Biopsias malas y aquellas que muestran IFTA sin
Inflamación. Sin embargo, un subconjunto de protocolo de 1 año
Biopsias con IFTA + inflamación mostraron una
Perfil de expresión y se asoció con
Deterioro (36). Esto indicaba que en pro-
Tocol biopsias un subgrupo de pacientes con subclíni-
Existe una lesión progresivamente progresiva que debe ser
entendido.
American Journal of Transplantation 2012; 12: 563-570
565

Página 4
Mengel et al.
Cuadro 1: Alcance, resultados preliminares y estado de la actividad de los
actuales grupos de trabajo de Banff
Trabajo Banff
Grupo (BWG)
Alcance
Resultados preliminares
Estado actual de la actividad
Plomo y persona de contacto
C4d - Banff
Iniciativa para
calidad
Garantía en
Transplanta-
Ción
(BIFQUIT)
Evaluación de
Interlaboratorio y
Interobservador
Reproducibilidad de C4d
Inmunohistoquímica
En parafina incrustada
Aloinjerto de riñón
Especímenes
Una feria a moderada
Reproducibilidad entre
Laboratorios y observadores
fue observado. También datos
Con respecto al óptimo
Tinción fueron
recogido
Ensayo y análisis de datos
terminado. Manuscrito en
preparación
Michael Mengel,
Universidad de Alberta,
Edmonton, Canadá
Parmjeet Randhawa,
Universidad de Pittsburgh,
Pittsburgh, Estados Unidos
BK - Banff
Iniciativa para
calidad
Garantía en
Transplanta-
Ción
(BIFQUIT)
Evaluación de
Interlaboratorio y
Interobservador
Reproducibilidad de
Poliomavirus
Inmunohistoquímica
En parafina incrustada
Ejemplares de riñón
Este ensayo multicéntrico
Reveló que el
Sistema de puntuación propuesto
Para las manchas BK muestra una
Sustancial interobservador
Reproducibilidad, mientras que la
Interlaboratorio
Reproducibilidad es bastante
limitado. También datos
Con respecto al óptimo
Tinción fueron
recogido
Ensayo y análisis de datos
terminado. Manuscrito en
preparación
Parmjeet Randhawa,
Universidad de Pittsburgh,
Pittsburgh, Estados Unidos.
Michael Mengel,
Universidad de Alberta,
Edmonton, Canadá
Glomerular
Lesión BWG
Evaluación de
Interobservador
Reproducibilidad y
Significado diagnóstico
De los establecidos y
Glomerulitis alternativa
Y TG anotando
enfoques
Una reproducibilidad limitada de
Glomerulitis y
Reproducibilidad aceptable
De TG fue
observado
Primera prueba y análisis de datos
terminado. Ensayo de seguimiento
En preparación con el
Objetivo de definir
Los umbrales de diagnóstico para
Glomerulitis y trasplante
Glomerulopatía
Mark Haas, Cedars Sinai
Hospital, Los Angeles,
Estados Unidos
Banu Sis, Universidad de
Alberta, Edmonton,
Canadá
Lesión v aislada
BWG
Conducción de un
retrospectivo
Estudio multicéntrico
Analizando la clínica
Importancia de los
Lesiones v
Se encontraron lesiones v aisladas
estar asociado con
ABMR o TCMR, o bien
Función retardada del injerto,
Indicando que un
Diagnóstico diferenciado
Y terapias terapéuticas a medida
Enfoque hacia el aislamiento
V casos de lesión es
Justificado
Ensayo y análisis de datos
terminado. Manuscrito en
preparación
Banu Sis, Universidad de
Alberta, Edmonton,
Canadá
Edward Kraus, Johns
Universidad de Hopkins,
Baltimore, Estados Unidos
Implantación
Biopsias BWG
Conducción de un
Muticenter retrospectivo
Estudio analizando el
Reproducibilidad (incluyendo
Congelado versus parafina)
Y el valor predictivo de
Lesiones en la implantación
Biopsias
El preliminar generado
Datos de ensayos, así como
Disponible en la literatura
No justifican el descarte de un
Riñón adquirido únicamente
Basado en la histología
recomendaciones. El tamaño de la muestra
Para el ensayo era pequeño y
Por lo que un ensayo de seguimiento
Ser conducido
Primer ensayo y análisis de datos
terminado. Ensayo de seguimiento
en la preparación de
Helen Liapis, Gerge
Universidad de Washington,
St. Louis, Estados Unidos
Parmjeet Randhawa,
Universidad de Pittsburgh,
Pittsburgh, Estados Unidos
Polyomavirus
BWG
Conducción de un
Muticenter retrospectivo
Estudio analizando el
Reproducibilidad y
Importancia clínica de un
Puntuación provisional PVN
Esquema propuesto en el
Reunión Banff 2009
Reproducibilidad aceptable de
El 2009 propuesto
El esquema de clasificación fue
Visto Discusión en grupo de
El significado clínico
No generó consenso
Y por lo tanto la propuesta fue
No integrados en el
Clasificación en el 2011
Reunión de banff
Se completó el primer juicio. Promover
Análisis de datos en curso.
Ensayo de seguimiento potencial
bajo consideración
Volker Nickeleit, Universidad
De Carolina del Norte,
Chapel Hill, Estados Unidos
Continuado
566
American Journal of Transplantation 2012; 12: 563-570

Página 5
Reunión Banff 2011
Tabla 1: Continuación
Trabajo Banff
Grupo (BWG)
Alcance
Resultados preliminares
Estado actual de la actividad
Plomo y persona de contacto
Fibrosis BWG
Evaluación de
Interobservador
Reproducibilidad y
Significado clínico de
Diferentes manchas y
Métodos para la
Evaluación intersticial
Fibrosis en el riñón
Biopsias (aloinjertos y
nativo)
Una buena correlación entre
Evaluación de la fibrosis visual
Utilizando la tinción tricrómica
Con ordenador y
Inmunohistoquímica-
Análisis de imágenes basado en
observado
Primer ensayo y análisis de datos
terminado. Ensayo de seguimiento
Para probar criterios refinados
Para la evaluación de
La fibrosis intersticial está en
preparación
Alton B Farris, Emory
Universidad, Atlanta, Estados Unidos
Robert Colvin,
Massachusetts General
Hospital, Boston, EE.UU.
C4d negativo
ABMR BWG
Establecido en el 2011
Reunión de Banff con el
Objetivo de definir diagnósticos
Criterios para C4d negativo
ABMR
Ninguna todavia
Durante una discusión en línea
Después de la reunión de 2011
Los datos disponibles
Revisado y actualmente
Se están llevando a cabo
Diseñando respectivos
Estudios multicéntricos con
El objetivo de definir
Diagnóstico basado en pruebas
Criterios para C4d negativo
ABMR
Mark Haas, Cedars Sinai
Hospital, Los Angeles,
Estados Unidos
Banu Sis, Universidad de
Alberta, Edmonton,
Canadá
Alexandre Loupy, Hôpital
Europ éen Georges
Pompidou, París, Francia
4. Estudios de los biomarcadores de orina y sangre tienen potencial
Para identificar a los receptores con TCMR subclínica ,
La necesidad de biopsias de protocolo. Análisis de la orina
Los metabolitos identificaron diferencias en los pacientes
Sin TCMR subclínica, y la normalización de la re-
Patrón espectral de la jección asociado con la morfología
Resolución del TCMR después del tratamiento. Además,
Los receptores de injerto con tolerancia operativa
Número de circulación de memoria específica de células B
Poblaciones (37). En particular, un subconjunto de estos pacientes
Desarrolló disfunción tardía del injerto, a veces con TG
Que puede conducir a la pérdida del injerto; Pérdida de esta memoria B
Células de la sangre pueden correlacionarse con estos
Resultados.
En resumen, una aplicación general no selectiva de proto-
Biopsias post-trasplante precoz, no parece
justificado. Sin embargo, las biopsias de protocolo proporcionan la mayor
Retorno de la inversión en pacientes de alto riesgo y en
Una alta probabilidad previa de lesiones progresivas, por ejemplo
Pacientes presensitized.
Nuevos desarrollos en otros trasplantes de órganos
Aloinjertos de hígado: Las sesiones de hígado incluyeron tres inter-
(1) hallazgos de biopsia en inmuno-
Gestión de la presión arterial con un enfoque en la definición de histopatología.
Criterios lógicos para tolerancia operativa espontánea (SOT);
(2) papel de ABMR y utilidad de la tinción de C4d; (3) uso de
Nuevas tecnologías para aumentar la histopatología. los
Primer tema es el foco de un documento de consenso
En la reunión de 2009 y 2011. Consenso general
Es que (a) un enfoque individualizado de los inmunosupresores-
Sión es necesaria; (B) los hallazgos de la biopsia son importantes
Paciente y aloinjerto y (c) los patólogos necesitan
Para tener entrada en la definición de SOT. Varios grupos reforzados
La contribución de los anticuerpos al daño del aloinjerto hepático,
Incluyendo una incapacidad para liberar la inmunosupresión de re-
Cipientes mostrando DSA y tinción difusa de C4d +. Más nuevo
Tecnologías, como las matrices de mRNA y el tejido multiplex
Tinción / diapositivas digitales, se introdujeron como medio para
Optimizar el análisis de la biopsia con los siguientes objetivos: (a) mejor
Comprender y clasificar los mecanismos inmunológicos del
Demandar lesión y aceptación del aloinjerto; Y (b) predecir cuál
Pacientes podrían ser extirpados con éxito de inmunosupresión
Presión Próximos objetivos del grupo de hígado de Banff para 2013
Incluir una mejor comprensión de (1) el espectro de ABMR
Con directrices de consenso para la interpretación de las manchas de C4d; (2)
BORRACHÍN; (3) evaluación de biopsia de órganos donantes y (4) continuación
Integración de nuevas tecnologías.
Aloinjertos de páncreas: El grupo de páncreas recientemente pub-
Consenso para el diagnóstico de ABMR
(38) enfatizando la necesidad de una integración clínico-patológica
Para el diagnóstico de ABMR en aloinjertos de páncreas
A los aloinjertos renales, es decir, DSA, MI y C4d en interacciones
Capilares La sesión de páncreas en el Banff 2011 reunión-
Centrado en cuestiones prácticas y de reproducibilidad para la
Interpretación de la tinción C4d, el diagnóstico diferencial
Características de TCMR y ABMR, y las características histológicas
Características clínicas de la diabetes mellitus autoinmune recurrente
Tipo 1. Asimismo, el uso sistemático de la vigilancia y
Causar biopsias de aloinjerto pancreático y dificultades prácticas
Para la accesibilidad del injerto de biopsia. Experiencias
American Journal of Transplantation 2012; 12: 563-570
567

Página 6
Mengel et al.
Con transplantes de páncreas de drenaje entérico retroperitoneal
Se discutieron contra las biopsias enteroscópicas del duo-
Denal como muestras sustitutivas para detectar pancreati-
Rechazo del aloinjerto. El grupo identificó cuatro prioridades
Estudios futuros (1) para determinar el impacto del protocolo biop-
En la práctica clínica, (2) evaluar la igualdad de los
Del parénquima del páncreas, (3) para deter-
La incidencia de la patología de los islotes, (4) evaluar y
Mejorar, si fuera necesario, la reproducibilidad de
Banff esquema de clasificación.
Aloinjertos pulmonares: Esta sesión se centró en revisar los
Los datos de inmunología, serología y patología de ABMR
Aloinjertos pulmonares y sus correlatos clínicos. Lacunas significativas
En la comprensión de los cambios patológicos relacionados con ABMR
En los pulmones. El grupo acordó iniciar un
Estudio bajo los auspicios de Banff en un intento de correlacionar
Experiencias de múltiples centros de trasplante de pulmón de gran tamaño.
El estudio compilará casos de pacientes con biopsia
DSA de novo con el objetivo de identificar las
Las lesiones histológicas pertinentes y reproducibles que
Más relevante. El objetivo es desarrollar
Recomendaciones patológicas para el diagnóstico patológico
ABMR en aloinjertos pulmonares. Además de ABMR, la pertinencia
De la disfunción crónica del injerto no BOS, complicaciones infecciosas
Y el papel de las células endoteliales en la patología vascular
Y el posterior deterioro del injerto fueron revisados sig-
Clínicos en pacientes con aloinjerto pulmonar.
Aloinjertos compuestos vascularizados (VCA): El VCA
Se centró en una actualización de los cambios crónicos y
Mediada. Experiencias en humanos y no humanos-
Los modelos de primates sugirieron cambios isquémicos,
Lesiones en la piel, arteriopatía de trasplante y
Profundo del tejido como el diferencial diferencial más
Agnosis que ocurre en VCA. Espesamiento vascular de la íntima, uñas
La pérdida de folículos pilosos en el contexto del desarrollo de
De la DSA y la posible pérdida consecu-
Al ABMR. La bio-microscopía ultrasónica fue
Identificado como una herramienta de monitoreo para los cambios vasculares del
injerto.
El estrechamiento vascular parece estar relacionado con miointimal
Proliferación, pérdida de los anexos, atrofia de la piel, fibrosis
Endarteritis y endotelial como posibles
A largo plazo mediada por los cambios alimenticios en VCA. Por lo tanto,
Las prioridades futuras para la investigación futura en el área
Identificados: validación de la actual clasificación de Banff VCA
(39), la interpretación de los cambios a largo plazo y los
Biomarcadores, el diagnóstico diferencial de la inflamación
Rechazo, ABMR, significación de la proliferación miointimal.
Aloinjertos de corazón: Un enfoque importante de la reunión de Banff de 2011-
Ción fue el perfeccionamiento ulterior de la revisión recientemente
Agnóstico criterios para ABMR en corazón aloinjertos (40]. En esto
Numerosos estudios de investigación fueron revisados y
Se discutieron los futuros esfuerzos laborales. Un informe detallado
Resumen de los resultados de estas discusiones será
Publicado por separado.
El papel del epitelio en el deterioro del aloinjerto
Los datos sobre lesiones epiteliales y procesos de reparación en
Los tipos de trasplantes de órganos. Con este
Se hizo evidente que no hay pruebas sólidas disponibles de que
Un fenómeno llamado "Transición Mesenquimal Epitelial"
(EMT) existe realmente en los trasplantes de órganos. Hubo una amplia
Ceptancia del hecho de que las células epiteliales in situ pueden cambiar
Su fenotipo hacia un mesenquimal. Sin embargo,
No se disponía de pruebas de que tal desdiferenciación
Célula epitelial migra efectivamente a través de su
Brano en el intersticio adyacente y empieza a
Colágeno Datos moleculares, mecanísticos y de imagen elegantes
Demostraron que todas las células epiteliales en una
Variedad de órganos (tubular por Groene y Hertig, biliar por
Kirby et al.; Bronquial por Fisher et al.) Muestran una alta estereo-
Respuesta mecanografiada a cualquier clase de lesión. Esto incluye el
Reexpresión de vías embrionarias y de desarrollo
Y con estas células epiteliales asumir un mesénquima más
Fenotipo como un signo de desdiferenciación, que a menudo
Resiente un estado transitorio (41). La expresión de la
El fenotipo enchymal frecuentemente coexiste con el aumento
La inflamación y la producción de matriz en el inter-
Estricto Sin embargo, no hay pruebas convincentes de que
Fuente de fibrosis es el epitelio migratorio, desdiferenciado
Sino una célula intersticial residencial adyacente.
Durante una discusión en línea después de la reunión de Banff,
Se alcanzó el sentido de que continuar utilizando el término EMT
Engañosa, ya que no hay pruebas fidedignas de una
Migración de las células epiteliales a través de la membrana
Brane está disponible en trasplantes de órganos. Varios términos fueron
Discutido con el objetivo de abarcar el fenómeno
De la desdiferenciación epitelial durante la respuesta a la lesión
Y los siguientes procesos de reparación. Sin embargo, también
Que los dos procesos, es decir, los desdiferen-
Reparación de lesiones, no están inevitablemente interconectados
Y aún mal definida. Por lo tanto, el desarrollo de
El término de consenso fue pospuesto para el futuro encuentro de Banff.
Con la expectativa de nuevos estudios sobre esta importante
fenómeno.
Expresiones de gratitud
Los participantes de la 11ª Conferencia de Banff reconocen con gratitud
Apoyo financiero de las siguientes empresas e instituciones: Astel-
Las, Novartis, Roche, Pfizer, una Lambda, CSL Behring, Transpath, Alexion,
Aperio, Philips, Omnyx, Universidad de Alberta, Fundación Nacional del Riñón
Y la Sociedad de Patología Renal.
Conflicto de intereses
Michael Mengel y Banu Sis recibieron una beca de investigación
De Astellas Canadá en apoyo del Programa de Trabajo
Actividades de grupo. Michael Mengel es consultor de Novar-
Es Canadá. Denis Glotz recibió honorarios / honorarios de orador
De Roche, Novartis, Pfizer, Genzyme, Alexion, ORS, CSL
Behring. Ninguno de los otros autores tiene conflictos de
568
American Journal of Transplantation 2012; 12: 563-570

Página 7
Reunión Banff 2011
Interés de revelar como se describe en el American Journal
De Trasplante .
Referencias
1. Gloor JM, Degoey S, Ploeger N, et al. Persistencia de niveles bajos
Del aloanticuerpo después de la desensibilización en la prueba
Trasplante de riñón de donante. Trasplante 2004; 78: 221 - 227.
2. Lefaucheur C, Loupy A, Hill GS, et al. Preexisting específico del donante
anticuerpos HLA predicen el resultado en el trasplante de riñón. Mermelada
Soc Nephrol 2010; 21: 1398-1406.
3. Lefaucheur C, Antoine C, Suberbielle C, Glotz D. Dominar el riesgo
de anticuerpos HLA en el trasplante de riñón: un algoritmo basado
en las técnicas de talón flujo de antígeno solo pretrasplante. Am J Trans-
planta de 2011; 11: 1592-1598.
4. Ravindranath MH, Kaneku H, El-Awar N, Morales-Buenrostro LE,
Terasaki PI. Los anticuerpos frente a HLA-E en los hombres nonalloimmunized:
Pat-
tern de HLA-Ia reactividad de los sueros anti-HLA-E-positivo. J Immunol
2010; 185: 1935-1948.
5. Shapiro R, Lunz J, Zeevi A, et al. 1,7 años de seguimiento después de
bortezomib
terapia para el rechazo mediado por anticuerpo refractario. Clin Transpl
2010; 405-407.
6. Zachary AA, Montgomery RA, Locke JE, Leffell MS. Proinflamma-
eventos conservadores y anticuerpos HLA. Am J Transplant 2010; 10: 956.
7. Gloor JM, SB Moore, Schneider BA, DeGoey SR, Stegall MD. los
efecto de la globulina antitimocito en antígeno leucocitario anti-humana
ensayos de detección de anticuerpos. Transplante de 2007; 84: 258-264.
8. Gebel HM, Bray RA. La evolución y el impacto clínico de la humana
tecnología antígeno leucocitario. Curr Opin Nephrol Hypertens 2010;
19: 598-602.
9. Jordan SC, Vo AA, Peng A, Toyoda M, Tyan D. intravenosa GAM-
maglobulin (IVIG): Un nuevo enfoque para mejorar las tasas de trasplante
y los resultados en pacientes altamente sensibilizados con HLA. Am J Transplant
2006; 6: 459-466.
10. Montgomery RA, Lonze BE, Rey KE, et al. Desensibilización de HLA
receptores de riñón incompatibles y la supervivencia. N Engl J Med 2011;
365: 318-326.
11. Lefaucheur C, Nochy D, Andrade J, et al. Comparación de la combinación
plasmaféresis ción / IgIV / anti-CD20 en comparación con altas dosis de IgIV en
el
tratamiento de rechazo mediado por anticuerpos. Am J Transplant 2009;
9: 1099-1107.
12. Gloor J, Stegall MD. receptores de trasplante renal sensibilizados actual:
protocolos y direcciones futuras. Nat Rev Nephrol 2010; 6: 297-306.
13. arcediano P, Chan M, Neuland C, et al. Resumen de la FDA
mediada por anticuerpos taller rechazo. Am J Transplant 2011; 11:
896-906.
14. Halloran PF, de Freitas DG, Einecke G, et al. Una visión integrada
de cambios moleculares, histopatología, y los resultados en el riñón
trasplantes. Am J Transplant 2010; 10: 2223-2230.
15. Einecke G, Halloran PF. lesión microcirculación mediada por anticuerpos
es la principal causa de trasplante renal tarde: Respuesta a
Dr. Loupy et al. Am J Transplant 2009; 9: 2520-2531.
16. El Zoghby ZM, Stegall MD, Lager DJ, et al. La identificación específica
causas de la pérdida del aloinjerto renal. Am J Transplant 2009; 9: 527-535.
17. RS Gaston, Cecka JM, Kasiske BL, et al. Las pruebas de anticuerpo
la lesión mediada como un determinante principal de la tarde aloinjerto renal
insuficiencia 1. Trasplante de 2010; 90: 68-74.
18. Hidalgo LG, Sis B, Sellares J, et al. transcripciones de las células NK y
células NK
en biopsias renales de pacientes con anticuerpos específicos del donante:
La evidencia de la implicación de las células NK en el rechazo mediado por
anticuerpos.
Am J Transplant 2010; 10: 1812-1822.
19. Sis B, Jhangri G, Bunnag S, Allanach K, Kaplan B, Halloran PF. en-
la expresión del gen dothelial en trasplantes de riñón con aloanticuerpos
indica daño mediado por anticuerpos a pesar de la falta de tinción de C4d.
Am J Transplant 2009; 9: 2312-2323.
20. Loupy A, Suberbielle-Boissel C, Colina GS, et al. Resultado de la sub
rechazo mediado por anticuerpos clínica en receptores de trasplante renal
con anticuerpos preformados específicos del donante. Am J Transplant 2009;
9: 2561-2570.
21. Loupy A, Colina GS, Suberbielle C, et al. Importancia de C4d Banff
puntuaciones en principios de biopsias de protocolo de receptores de trasplante
renal
con anticuerpos preformados específicos del donante (DSA). Am J Transplant
2011; 11: 56-65.
22. Loupy A, Cazes A, Guillemain R, et al. trasplante de corazón muy tarde
rechazo se asocia con lesiones microvasculares, se complementan de-
posición y la progresión de la vasculopatía del injerto cardíaco. Soy j
Transplante de 2011; 11: 1478-1487.
23. Colina GS, Nochy D, Bruneval P, et al. anticuerpos donante específico Ac-
arteriosclerosis acelere después del trasplante renal. J Am Soc
Nephrol 2011; 22: 975-983.
24. Sis B, Einecke G, Chang J, et al. El análisis de agrupamiento de las lesiones
en el riñón
biopsias de trasplante: cambios en la microcirculación, tubulointersticial in-
flammation, y la cicatrización. Am J Transplant 2010; 10: 421-430.
25. Stegall MD, Diwan T, Raghavaiah S, et al. in- terminal del complemento
hibition disminuye rechazo mediado por anticuerpos en renal sensibilizado
los receptores de trasplante. Am J Transplant 2011; 2011: 2405-2413.
26. Wavamunno MD, O'Connell PJ, Vitalone M, et al. Trasplante
glomerulopatía: anomalías ultraestructurales ocurren temprano en lon-
análisis gitudinal de biopsias de protocolo. Am J Transplant 2007; 7:
2757-2768.
27. Cosio FG, Lager DJ, Lorenz CE, Amer H, Gloor JM, Stegall MD.
Significado e implicaciones de Capilaritis durante el rechazo agudo
de aloinjertos renales. Transplante de 2010; 89: 1088-1094.
28. Cosio FG, Gloor JM, Sethi S, Stegall MD. glomerulonefritis de trasplante
encefalopatía. [Review] [25] árbitros. Am J Transplant 2008; 8: 492-
496.
29. Batal I, Lunz JG, III, Aggarwal N, et al. Una evaluación crítica de met-
ods a trasplante de grado Glomerulitis en biopsias de aloinjertos renales. A.m
J Transplant 2010; 10: 2442-2452.
30. Baid-Agrawal S, Farris AB, III, Pascual M, et al. camino- superposición
maneras a glomerulopatía del trasplante: rechazo humoral crónico,
infección de hepatitis C, y microangiopatía trombótica. Kidney Int
2011; 80: 879-885.
31. Sis B, Mengel M, Haas M, et al. Banff '09 Informe de la Reunión: An-
tibody mediada por deterioro del injerto y la aplicación de Banff
Grupos de trabajo. Am J Transplant 2010; 10: 464-471.
32. Kedainis RL, Koch MJ, Brennan DC, Liapis H. Focal C4d + en renal
aloinjertos se asocia con la presencia de anti-específica del donante
cuerpos y disminución de la supervivencia del aloinjerto. Am J Transplant
2009; 9:
812-819.
33. Stegall MD, Parque WD, Larson TS, et al. La histología de re solitario
aloinjertos nales a 1 y 5 años después del trasplante. Am J Transplant
2011; 11: 698-707.
34. Snanoudj R, Elie C, Rabant M, et al. La especificidad de la marca-
histológico
ERS de largo plazo nefrotoxicidad CNI en receptores de trasplante de riñón
bajo tratamiento con ciclosporina a dosis bajas. Am J Transplant 2011; 11:
2635-2646.
35. Mengel M, Chang J, Kayser D, et al. El fenotipo molecular
de seis semanas a partir de biopsias de protocolo aloinjertos renales humanos:
reflexiones
ciones de lesión previa, pero no curso futuro. Am J Transplant 2011;
11: 708-718.
36. Parque WD, MD Griffin, Cornell LD, Cosio FG, Stegall MD. fibro-
sis con la inflamación después de un año del trasplante funcional predice
disminución. J Am Soc Nephrol 2010; 21: 1987-1997.
37. Le TL, Thebault P, Lavault A, et al. la tolerancia del injerto a largo plazo es
caracterizado por la acumulación de células B que presenta una inhibido
perfil. Am J Transplant 2011; 11: 429-438.
American Journal of Trasplante de 2012; 12: 563-570
569
 Página 8
Mengel et al.
38. Drachenberg CB, Torrealba JR, Nankivell BJ, et al. Guias para
el diagnóstico de rechazo mediado por anticuerpos en el páncreas allografts-
actualizado el esquema de clasificación de Banff. Am J Transplant 2011; 11:
1792-
1802.
39. Cendales LC, Kanitakis J, Schneeberger S, et al. El Banff 2007
clasificación de trabajo de aloinjerto de tejido compuesto que contiene piel
patología. Am J Transplant 2008; 8: 1396-1400.
40. Berry GJ, Angelini A, Burke MM, et al. La ISHLT trabajo formu-
lación para el diagnóstico patológico de rechazo mediado por anticuerpos en
el trasplante de corazón: Evolución y estado actual (2005-2011).
Transplant J Heart Lung 2011; 30: 601-611.
41. Einecke G, Kayser D, Vanslambrouck JM, et al. La pérdida de soluto
portadores en T rechazo mediada por células en el ratón y los riñones humanos:
Una respuesta lesión-reparación del epitelio activo. Am J Transplant 2010;
10: 2241-2251.
Apéndice
Facultad en la reunión de Banff 2011:
Akalin, Enver (Reino Unido), Alexander, Graeme (EE.UU.), Anglicheau, Dany
(Francia), Askar, Medhat, (EE.UU.), Belperio, John (EE.UU.), Boehmig,
Georg (Austria), Boggi, Ugo (Italia), Bracamonte, Rika (EE.UU.),
Bröcker, Verena (Alemania), Rouard, Sophie (Francia), Cecka,
Michael (EE.UU.), Cendales, Linda (EE.UU.), Chang, Anthony (EE.UU.),
Chelmonski, Adam (Polonia), Colvin, Obert B. (EE.UU.), Cornell, Lynn
(EE.UU.), Demetris, Anthony Jake (EE.UU.), Drachenberg, Cinthia B.
(EE.UU.), Duong Van Huyen, Jean Paul (Francia), Einecke, Gunilla
(Alemania), Farver, Carol (EE.UU.), Farris, Alton B. (EE.UU.), Fedrigo,
Marny (Italia), Feng, Sandy (EE.UU.), Fisher, Andrew (Reino Unido), Gebel,
Howard (EE.UU.), Gloor, James (EE.UU.), Glotz, Denis (Francia), Gröne,
Hermann-Josef (Alemania), Haas, Mark (EE.UU.), Hachem, Ram-
Sey (EE.UU.), Haga, Hironori (Japón), Halloran, Philip (Canadá),
Hautz, Teresa (Austria), Hertig, Alexandre (Francia), Hidalgo, Luis
(Canadá), Colina, Gary (Francia), Hübscher, Stefan (Reino Unido), Isse, Ku
Miko (EE.UU.), Iversen, Martin (Dinamarca), Johnson, Maryl (EE.UU.),
Jordan, Stanley C. (EE.UU.), Kanitakis, Jean (Francia), Kaufman,
Christina (EE.UU.), Kim Dae Un (EE.UU.), Kirby, John Andrew (Reino Unido),
Koshiba, Takaaki (Japón), Kraus, Edward (EE.UU.), Lefaucheur, Car-
hombres (Francia), Leuvenink, Henri (Holanda), LIAPIS, Helen
(EE.UU.), Loupy, Alexandre (Francia), Mannon, Roslyn B. (EE.UU.), Mar-
Greiter, Christian (Austria), Marisa Crespo-Leiro (España), Mengel,
Michael (Canadá), Montgomery, Bob (EE.UU.), Mundinger, Gerhard
(EE.UU.), Musat, Alexandru (EE.UU.), Nankivell, Brian (Australia), Nick-
eleit, Volker (EE.UU.), Paleta, Nicolas (Francia), Papadimitriou, John
(EE.UU.), Parque, Walter (EE.UU.), Racusen, Lorena (EE.UU.), Randhawa,
Parmjeet (EE.UU.), Rangel, Erika (Brasil), Reeve, Jeff (Canadá), Ro-
Driguez, René (EE.UU.), Rose, Marlene (Reino Unido), Roysam, Badrinath
(EE.UU.), Ruiz, Phillip (EE.UU.), Rush, David (Canadá), Sánchez-Fueyo,
Alberto (España), Sebagh, Mylene (Francia), Séron, Daniel (España),
Sis, Banu (Canadá), Solez, Kim (Canadá), Stegall, Mark (EE.UU.), Tan,
Carmela D. (EE.U