Inmunodeficiencia Viral

Felina

Dr. Paulo Lubi

Diplomado Medicina Felina 2017
Unidad Enfermedades Infecciosas
 Propiedades Virales

• Familia de los Retrovirus del

género Lentivirus.

• Similar estructura, ciclo y

patogénesis que VIH.

• No zoonótico.

• Felinos, además pumas,

leones y leopardos.
 Estructura Viral VIF

gag Proteínas de la
pol Transcriptasa
env Glicoproteína
cápside Reversa viral (gp 120)

Proteína
Proteína p24 Integrasa transmembrana
(gp41)

Proteasas

Virulencia
Existen 5 Subtipos de FIV
 Propiedades Virales VIF

• Sobrevive minutos en el
ambiente.

• Susceptible a
desinfectantes comunes,
jabón.

• Virus fue descubierto en

1986.
 Epidemiología FIV

• Serología variable.

• Gatos sin signos clínicos: 1

-14%

• Gatos adultos, outdoor,

machos

• Mayor riesgo de contagio.

¿Cómo se transmite el virus?
• Principal ruta natural de
transmisión mediante mordidas.

• Transmisión vertical entre gatos

que conviven es rara.

• Transmisión horizontal: Rara,

depende de si la gata está
virémica y la carga viral al
momento del embarazo, parto.

• Si la gata esta en fase aguda de

la infección 70% nace positivo.

• Si la gata no esta virémica, muy

pocos nacen positivos.
¿Cómo se transmite el virus?

• Vía sexual no ocurre en la

transmisión natural.

• Mordida en el coito.

• Vía oronasal no ocurre en la

trasmisión natural.

• NO se transmite a humanos.
 Célula blanco VIF Linfocito T
CD4+
• Linfocito T CD4+ Tiene acción
T helper.

• Inversión de la relación CD4 /

CD8.

• Aumento CD8+ alpha-hi, beta-

low cells.

• Acción central en la
funcionalidad inmunitaria.

• Facilita o ayuda al desarrollo

de la inmunidad humoral
(Linfocitos B) y Celular
(Linfocitos T).
 Alteración en la población
Linfocito T CD4+
• Disminución de la producción secundaria a la médula ósea o la
infección tímica,

• Lisis de células infectadas inducidas por el propio FIV (efectos

citopáticos).

• Destrucción de células infectadas por el virus por el sistema

inmune o por apoptosis

• El grado de apoptosis se correlaciona inversamente con los

números de CD4 + y la relación CD4 / CD8.

• Las proteínas env de FIV inducen apoptosis en células

mononucleares unión a CXCR4.
 Alteración en la población
Linfocito T CD4+
• Pérdida de células CD4 + perjudica las respuestas
inmunitarias (papeles críticos en la promoción y
mantenimiento de la inmunidad humoral y mediada por
células).

• Gatos FIV (+) aumento de la actividad de las células Treg

(subpoblación LT CD4+) papel en la supresión de las
respuestas inmunes a antígenos extraños o patógenos.

• Células Treg son blanco de infección por FIV y pueden

servir como reservorio de FIV durante la fase latente de
infección capaz de estimular la producción de virus.
 Otras anormalidades
inmunológicas asociadas a FIV
• Perder la capacidad de proliferar en respuesta a la
estimulación con mitógenos o antígenos.

• Adhesión y la emigración de los neutrófilos deteriorados en

respuesta a los productos bacterianos.

• Actividad de células natural - killer disminuida (fase aguda)

o incrementada (fase asintomática).

• Incremento en la producción Interferon (IFN)-gamma, tumor

necrosis factor alfa, IL-4, IL-6, IL-10, and IL-12.
 Anormalidades Inmunológicas
asociadas a FIV: Hiperglobulinemia
• Desregulación inmunológica.

• Respuesta inmunitaria excesiva que conduce a la

hipergammaglobulinemia por estimulación policlonal
de células B y es una consecuencia directa de la
infección por FIV.

• Aumento de IgG

• Mayores complejos inmunitarios circulantes en gatos

infectados con FIV deposito de complejos inmunes,
tales como glomerulonefritis y uveítis.
 Patogénesis FIV

gp-120 se une al receptor celular

(molécula CD340)

Transcriptasa reversa realiza una copia de

ADN provirus (Errores comunes, genera
diversidad genética que dificulta Dx y Tx)

Latencia (no produce viriones)

En los primeros días se multiplica en LT CD4+, Células dendríticas y
Macrófagos.

A las 2 semanas el virus aparece en el plasma.

Tanto los niveles de virus en plasma y material de ADN en las

células mononucleares de la sangre aumentan. Peak a las 8 – 12
semanas.

Puede observarse: anorexia, depresión y fiebre, se resuelve.

Linfoadenopatía generalizada puede permanecer por semanas o

meses
 Fase asintomática
à años o de por
Fase asintomática
Disminución de la vida. Replicación
la carga viral es
carga viral en viral se controla
estable, pero hay Disminución En algunos puede
plasma marca el por la respuesta
una disminución proporción desarrollarse Muerte
inicio de la fase inmune, y durante progresiva en el CD4:CD8. S.I.D.A.
llamada esta fase, el gato
número de
"asintomático" infectado
linfocitos T CD4 +
permanece libre de
signos clínicos
 Fases de la Infección VIF

Fase Aguda
Fase Asintomática
Fase SIDA.
Signos clínicos
transitorios y leves, La duración
Signos Clínicos:
incluyendo fiebre, depende
Infección
letargo, signos de Patogenicidad
oportunista,
enteritis, estomatitis, (Subtipo), exposición
neoplasia,
dermatitis, a patógenos
mielosupresión y
conjuntivitis, oportunistas, edad
enfermedades
enfermedad del del gato al momento
neurológicas.
tracto respiratorio y de la infección.
Linfoadenomegalia.
 Signos Clínicos

• La mayoría de los signos clínicos no son por acción

directa del virus.

• Los pacientes con VIF son un desafío, algunos son

susceptibles a patógenos oportunistas (poco
frecuentes).
 Signos Clínicos
• Seguimiento en gatos naturalmente infectados con VIF

• Muerte ocurrió en aproximadamente 18% de los gatos infectados

durante los primeros dos años de observación (aproximadamente
cinco años después del tiempo estimado de infección).

• Un 18% adicional desarrolló una enfermedad cada vez más grave

• Más del 50% permaneció clínicamente asintomática durante los

dos años (Barr, 2000).

• En un hogar cerrado de 26 gatos, la infección por FIV no afectó

negativamente la esperanza de vida de los gatos (Addie et al.,
2000).
 Signos Clínicos FIV

Inmunosupresión: Inmunoestimulante:
Infección y Patologías
neoplasia. Inmunomediadas

Signos Neurológicos.
 Levy et al, 2000 Update: feline
immunodeficiency virus.
• Estudio de 826 gatos naturalmente infectados con FIV.

• Síndromes de enfermedad más comunes fueron:

• Estomatitis.

• Neoplasia (especialmente linfoma y carcinoma cutáneo de células escamosas)

• Inflamación ocular (uveítis y coriorretinitis).

• Anemia y leucopenia

• Infecciones oportunistas

• Insuficiencia renal

• Enfermedad del tracto urinario inferior

• Endocrinopatías como el hipertiroidismo y la diabetes mellitus

Enfermedades Inmunomediadas
asociadas a FIV

Gingivoestomatitis
Glomerulonefritis. Rinitis Crónica.
Linfoplasmocitaria.

Linfoadenopatía. Pérdida de peso. Uveitis.

Gingivoestomatitis Linfoplasmocitaria
o Estomatitis Crónica.
• Afecta al 50% de los gatos FIV (+)

• Enfermedad inflamatoria (inmunomediada) de

la cavidad oral.

• Etiología: Desconocida.

• Dolor e inflamación de la boca

• Disfagia (anorexia).

• Pérdida de peso.

• Halitosis.

• Ptialismo (algunas veces sanguinolento).

• Tocan o golpean la boca.

• Reducción del grooming.

 Tratamiento
Gingivoestomatitis Felina
• Controversial.

• Antimicrobianos.

• Amoxicilina con ácido clavulánico: 20 mg/kg

cada 12 horas PO.

• Espiramicina + Metronidazol

• Clindamicina 11 mg/Kg cada 12 horas.

• Meloxicam.

• 0,2 mg/Kg cada 24 horas el primer día.

• 0,1 mg/Kg cada 24 horas el segundo y el

tercer día.

• 0,05 mg/Kg cada 48 horas.

 Tratamiento
Gingivoestomatitis Felina.
• Tramadol 2 mg/Kg PO cada 12 horas.

• Interferon Omega Felino.

• Doxiciclina 10 – 25 mg/Kg cada 24 horas PO (OJO evitar dosis alta).

• Dar junto con comida, riesgo esofagoestenosis.

• Ciclosporina (tópica) o sistémica.

• AZT (FIV +).

• Terapia con células madres.

• Exodoncia completa.

• Corticoides: Como ultimo recurso, contraindicado en FIV.

• Prednisolona , Metilprednisolona.
Glomerulonefritis Asociada a
FIV
• Enfermedad Renal: Lesiones
tubulointesrticiales y glomerulres.

• Severa Proteinuria.

• PU/CU > 0,4

• Depósitos de inmunocomplejos.

• Activación células B (Policlonales).

• Hiperglobulinemia y altos niveles de

inmunocomplejos y anticuerpos
circulantes.
 Enfermedades asociadas a
FIV (Inmunosupresión)

Parasitosis cutánea severa. Neoplasias:

• Demodicosis. • Carcinoma.
• Pulgas. • Linfoma Células B.
• Piojos. • Enfermedades
• Garrapatas. mieloproliferativas.
 Cepas Neurovirulentas de
FIV
• Afectan SNC y SNP.

• 5% de los gatos FIV (+)

• Alteraciones conductuales > alteraciones motoras.

• Movimientos involuntarios de cabeza y lengua.

• Caminata compulsiva.

• Pérdida del control del control vesical y rectal.

• Alteraciones en el ciclo sueño - vigilia.

• Demencia.

• Nistagmo.

• Ataxia.

• Convulsiones.

• Tremor de intención.
 Cepas neurovirulentas FIV
• El mecanismo exacto del daño neuronal por FIV no está claro.

• Apoptosis neuronal.

• Efectos sobre las funciones neuronales de apoyo de los astrocitos.

• Actividad anormal de la glutatión reductasa (mayor daño oxidativo).

• Alteraciones en el potencial de membrana mitocondrial (interrumpen

capacidades productoras de energía celular).

• Inhibe capacidad de eliminación de glutamato, Exceso de glutamato

extracelular, toxicidad neuronal y muerte.

• Productos tóxicos liberados de la microglia infectada o las citoquinas

producidas en respuesta a la infección viral.
 Neoplasias Asociadas a
gatos FIV (+)
• Cinco veces más propensos a
desarrollar linfoma o leucemia.

• Tienen una mayor incidencia de

ciertos tipos de tumores:
Carcinoma de células escamosas,
fibrosarcoma y tumor de
mastocitos.

• Sin embargo, el provirus del FIV

sólo se detecta ocasionalmente en
células tumorales, lo que sugiere
un papel más indirecto en la
formación del linfoma.
 Diagnóstico FIV

• Detección de Anticuerpos
contra proteínas mayores (p24
y gp 41).

• ELISA o Inmunocromatografía.

• Prueba de screaning
 Situaciones a considerar al
momento del diagnóstico FIV

Un resultado positivo
Gatitos positivos:
en un gato indoor Riesgo de exposición
Persistencia de Ac
(Falso positivo) Prueba realizar test a los 6
maternales, Falso (+)
confirmatoria Western meses – 12 meses.
Repetir en 6 meses
blot

La seroconversión Gatos enfermedad Gatos vacunados

puede ocurrir en meses terminal FIV altas contra FIV: Falsos
de la exposición. cargas falsos negativos. positivos.
 FIV: Tratamiento General
• Aislamiento: Mantener al gato indoor, separar de otros
gatos especialmente enfermos.

• Esterilización: Reduce la agresividad y la conducta

outdoor.

• Chequeos médicos periódicos: Cada 6 meses, aparte

de EC, realizar pruebas de sangre: Hemograma + Perfil
+ Urianalisis.

• Cuidados perioperativos: Los gatos FIV (+)

asintomáticos pueden ser operados.
 FIV: Tratamiento General

• Cuidados perioperativos: Los gatos FIV (+)

asintomáticos pueden ser operados. Dar soporte pre y
post quirúrgico antimicrobiano en cirugía
odontológica.

• Vacunación: Controversial.

• Evitar: El uso de corticoides u otras drogas

inmunosupresivas. Griseofulvina contraindicado.
 FIV Tratamiento Antiviral
• Inhibidores de las Proteasas:

• Estudios no muestran mejoras clínicas.

• Efectos adversos.

• Inhibidores de Transcriptasa Reversa: 3 clases.

• Inhibidores RT Nucleosidos (NRTI) (AZT, ddI, ddC, d4T, 3TC, ABC)

• AZT 5 – 10 mg/Kg cada 12 horas PO

• Incremento CD4+/CD8+

• Anemia no regenerativa.

• Resistencia a la droga.

• Inhibidores RT nucleótidos (NtRTI)

• Inhibidores RT no nucleósidos (NNRTI).

• Inhibidores de Integrasa:

• Raltegravir FeLV.
 FIV Tratamiento Antiviral
• Inhibidores de Integrasa:

• Raltegravir FeLV.

• Inhibidores de co-receptores:

• Bicyclams.

• Inhibe unión a CXCR4.

• Plerixafor 0,5 mg/Kg SC cada 12 horas.

• Disminuye cantidad DNA proviral.

• Hipomagnesemia.
 H.A.A.R.T. (Highly Active
Antiretroviral Therapy)
• Combinar 3 o más fármacos anti VIH.

• Objetivos:

• Lograr sinergismo entre los fármacos, actúan en diferentes target

moleculares.

• Disminuir las dosis de fármacos, y disminuir los efectos adversos.

• Disminuye el desarrollo de la resistencia a drogas.

• Importante a considerar: Muchos de los fármacos para VIH son

tóxicos para el felino.

• AZT + 3TC.
 FIV Tratamiento
Inmunomodulador
• Interferón: Son moléculas que producen las células de animales en
respuesta a las infecciones virales.

• Respuesta inmunodulada, citoquinas.

• Interfieren con la replicación viral.

• Inducen la expresión de variadas proteínas con acción antiviral

(Inhibe la proliferación)

• Mejora en el score clínico.

• No baja las cargas virales.

• Tratamiento para CVF y Herpes.

 FIV Tratamiento
Inmunomodulador
• Interferón α Recombinante
Humano.

• Dosis alta: 104 – 106 UI/

Kg SC cada 24 horas
(resistencia).

• Dosis baja: 1 – 50 UI/Kg

cada 24 horas Semana
por medio por 6 meses,
descanso 2 meses y
luego 6 meses.
 FIV Tratamiento
Inmunomodulador
• Interferón ω Felino.

• 3 ciclos de inyección día 0, 15 y 60.

6
• Cada ciclo consiste 10 UI/Kg día SC por 5 días consecutivos.
5
• Protocolo Oral: 10 UI/gato cada 24 horas por 90 días consecutivos.
 Vacunación contra FIV

• NO disponible en Chile.

• Considerar: Subtipos y
eficacia contra cepas
nacionales.