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Citoquinas • Factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF) • PDGF • TGF-β1 • Proteína quimioatractante de monocitos

PROTEÍNAS • interleuquina-8, •TNF-β • IL-1β • Interleuquina-6 (IL-6) • factor derivado de las células del estroma 1 (SDF-1) • HGF

Vacuna Está demostrado que la vacuna contra la hepatitis B es de gran ayuda para prevenir esta enfermedad y sus temibles complicaciones, como la
cirrosis hepática. La vacuna contra el virus de la hepatitis B está constituida por una proteína vírica, el denominado antígeno de superficie o antígeno
ADN RECOMBINANTE VACUNAS contra la
hepatitis B
Australia (HBs Ag), que tiene la capacidad de despertar una respuesta inmune en el huésped
Esta vacuna recombinante se obtuvo a merced de la introducción en el núcleo de la levadura de la cerveza del gen que codifica el antígeno
Australia

VÍA DE TIEMPO DE
FÁRMACOS TIPO
ADMINISTRACIÓN ADMINISTRACIÓN RESULTADOS

Ribavirina Ribavirina: vía oral Tres veces por  Retrasa la aparición y disminuir la frecuencia de las posibles complicaciones de la cirrosis
junto con semana, en días hepática
Interferón alfa-2b  Disminuye el riesgo de carcinoma hepatocelular
interferón alternos, durante 48
recombinante: vía  disminuye la progresión o estabilizar el estadio de fibrosis, reducir la necesidad de trasplante
alfa-2b semanas de
subcutánea hepático
recombinante tratamiento.
 previene la recurrencia viral postrasplante.

HORMONAS Hormona La cirrosis hepática en algunos casos era causada por una falta de factor de crecimiento insulínico tipo I (IGF-I), que es principalmente inducido
por la hormona del crecimiento.
de Después de investigar el mecanismo detrás de todo ello, descubrieron que IGF-I actúa sobre las células estrelladas hepáticas, que juegan un
Crecimiento papel clave en el desarrollo de la fibrosis. IGF-I suprime la activación de estas células, previniendo la fibrosis
(HG)
GEN A CAMBIAR CÉLULA O TEJIDO GEN VECTOR RESULTADO
ANIMAL
TRANSGÉNICO virus de simio recombinante
IGF-I de rata (rSVIGF-I) Hígado pSL-4pL.34 rSVIGF-I rSV40 virus 40 (rSV40) codificación de
IGF-I (rSVIGF-I) para prevenir
la progresión de la cirrosis

TIPO Células madre mesenquimales (MSCs) Células progenitoras hepáticas del adulto Células madre pluripotentes inducidas (iPSC),
(llamadas células ovales en los roedores)
OBTENCIÓN Las MSCs fueron aisladas inicialmente a partir de la se han propuesto dos orígenes para esta Pueden obtener desde una gran variedad de tipos celulares
medula ósea. puedan ser aisladas a partir de sangre, por población: remanentes de hepatoblastos fetales mediante técnicas de reprogramación génica. Para obtener
lo que las fuentes de elección son la médula ósea y el que han permanecido inactivos en el tiempo o iPSC humanas, las células adultas que mejores resultados
tejido adiposo. También pueden obtenerse desde tejidos células procedentes de la médula ósea que se han han dado son los fibroblastos de la piel. Esto representa un

STEM CELLS extraembrionarios como placenta, amnios y cordón


umbilical
albergado en el hígado. Se han aislado y han
proliferado exitosamente in vitro.
gran avance al no requerirse un método invasivo para la
obtención de las células, siendo suficiente con una biopsia
de la piel
RESULTADO • Presentan propiedades inmunosupresoras y anti- • Mejoran la fibrosis y la función hepática, El tejido altamente metabólico derivado de iPSC realizó
inflamatorias junto con una especial capacidad de migrar •Se han diferenciado in vitro e in vivo a funciones específicas del hígado, como la producción de
hacia sitios de injuria o remodelación. hepatocitos proteínas y el metabolismo de fármacos específicos de
• Presentan capacidad inmunosupresora y anti- •Disminuyen el estrés oxidativo y aceleran la humanos sin reemplazo hepático receptor
inflamatoria y son capaces de regenerar órganos repoblación de hepatocitos.

TERAPIA
TIPO DE CÉLULA GEN O GENES VECTOR VÍA DE ADMINISTRACIÓN RESULTADOS
TERAPIA GÉNICA
Restauradora
Célula somatica
Gen activador del
plasminógeno urokinasa
Vector adenoviral
Inyección vía vena iliaca
 Aumenta la actividad de las metaloproteinasas (MMPs)
que degradan el excesivo acumulo de proteínas fibrilares
in vivo (Ad-D huPA)

GÉNICA
humano (huPA) en el hígado, con la consiguiente reducción de la fibrosis.

TERAPIA GENICA TIPO DE CELULA GENES VECTOR ADMINISTRACION RESULTADOS


Terapia génica – in Células somáticas de la Genes que codifican Viral: Intravenosa Despues del tratamiento durante 4 semanas, el HGF-BM-MSC, BM- Los
vivo. medula ósea para: HGF, HNF-4α, Adenoviral grupos MSC y HGF mostraron niveles aumentados de proteína y ARNm
CK18 y ALB. de factor 4α de hepatocitos, albúmina y citoqueratina 18, pero niveles
reducidos de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa y
bilirrubina total.
TERAPIA El MiR-873-5p actúa como un regulador
RESULTADOS
La glicina N-metiltransferasa (GNMT) está dirigida por el MiR-873-5p y este se correlacionó inversamente con la expresión de GNMT.
epigenético en las etapas iniciales de la fibrosis Inyectamos anti-miR-873-5p o un miR-Ctrl iv en los días 3 y 5, correspondientes a la fase inicial de la fibrogénesis hepática. La inhibición de MiR-873-
EPIGENÉTICA hepática y la cirrosis. 5p resultó en niveles de restauración GNMT

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