Ferrer Caicedo Greisy

Alprazolam

Envasado y almacenamiento: Conservar en envases impermeables y almacenar a temperatura

ambiente controlada.

Estándares de referencia USP <11>: ER Alprazolam USP.

Identificación:

A: Absorción en el Infrarrojo <197M>: La referencia <197M>en una monografía significa que la

sustanciaque se está examinando se muele finamente y se dispersa en aceite mineral.
Registrar los espectros de la muestra de prueba y el correspondiente
Estándar de Referencia USP en el intervalo de aproximadamente 2,6 mm a 15 mm (3800 cm–1a 650
cm–1) ;El espectro de absorción IR de la preparación obtenida a partir de la muestra de prueba,
previamente secada bajo las condiciones especificadas para el Estándar de Referencia
correspondiente, a menos que se especifique algo diferente, o que el Estándar de Referencia se
Emplee sin secar, presenta máximos solo a las mismas longitudes de onda que el de una preparación
similar del Estándar de Referencia USP correspondiente.
Las diferencias que pueden observarse en los espectros así obtenidos a veces se atribuyen a la
presencia de polimorfos, lo cual no es siempre aceptable.
Si aparece una diferencia en los espectros IR del analito y del estándar, disolver porciones iguales
de la muestra de prueba y del Estándar de Referencia en volúmenes iguales de un disolvente
apropiado, evaporar la solución hasta sequedad en envases similares, bajo condiciones idénticas, y
repetir la prueba con los residuos.

B: Absorción en el Ultravioleta <197U>: La referencia <197U>en una monografía significa que

una solución de prueba y una SoluciónEstándar se examinan espectrofotométricamente, en celdas
de 1 cm, sobre el intervalo espectral de 200 nm a 400 nm.
Disolver una porción de la sustancia que se está examinando en el Medio especificado para obtener
una solución de prueba que tenga la concentración especificada en la monografía para Solución. En
forma similar, preparar una soluciónEstándar que contenga el Estándar de Referencia USP
correspondiente.
Registrar y comparar los espectros obtenidos concomitantemente para la solución de prueba y la
soluciónEstándar. Calcular los cocientes de absortividad y/o absorbancia si estos criterios están
incluidos en una monografía individual.
Cuando la absorbancia se deba medir aproximadamente a la longitud de onda especificada en lugar
de la máxima absorbancia, las abreviaturas (min) y (sh) se utilizan para indicar un mínimo y un
hombro (shoulder), respectivamente, en un espectro de absorción. Los requisitos se cumplen si los
espectros de absorción UV de la solución de prueba y de la soluciónEstándar presentan máximos y
mínimos a las mismas longitudes de onda y los cocientes de absortividad y/o absorbancia están
dentro de los límites especificados.

Solución: 4ug por mL.

Medio: alcohol.
Las absortividades a 220 nm, calculadas con respecto a la sustancia seca, no difieren en más de
3,0%.

Pérdida por secado <731>: Determina la cantidad de materia volátil de cualquier tipo que se
elimina en las condiciones especificadas. Para sustancias que parecen contener agua como único

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constituyente volátil, es apropiado aplicar el procedimiento que se indica en el capítulo

Determinación de Agua <921> y así se especifica en la monografía individual.
Procedimiento: Mezclar y pesar con exactitud la sustancia a analizar y, a menos que se especifique
algo diferente en la monografía individual, realizar la determinación en 1 a 2 g. Si la muestra de
prueba estuviera en forma de cristales grandes, reducir el tamaño de las partículas aproximadamente
a 2 mm triturando rápidamente. Tarar un frasco para pesada con tapón de cristal, de poca
profundidad, que se haya secado durante 30 minutos en las mismas condiciones que deben
emplearse en la determinación. Colocar la muestra a analizar en el frasco, volver a colocar el tapón
y pesar con exactitud el frasco y el contenido. Distribuir la muestra a analizar tan uniformemente
como sea posible agitando suavemente hacia los lados, hasta lograr una profundidad de
aproximadamente 5 mm por lo general, y no más de 10 mm en caso de materiales voluminosos.
Colocar el frasco cargado en la cámara de secado, retirando el tapón y dejándolo también en la
cámara. Secar la muestra de prueba a la temperatura y durante el tiempo especificado en la
monografía. [NOTA—La temperatura especificada en la monografía debe considerarse
comprendida en el intervalo de +/-2° la cifra especificada.] Al abrir la cámara, cerrar rápidamente el
frasco, permitiendo que llegue a temperatura ambiente en un desecador antes de pesarlo.
Si la sustancia se funde a una temperatura inferior a la que se especifica para la determinación de la
Perdida por secado, mantener el frasco y sus contenidos durante 1 a 2 horas a una temperatura de
5° a 10° inferior a la temperatura de fusión y luego secar a la temperatura especificada.
Secar a una presión de no más de 5 mm de mercurio a 60°durante 16 horas: no pierde más de 0,5%
de su peso.

Residuo de incineración<281>: emplea un procedimiento para medir la cantidad de sustancia

residual no volatilizada de una muestra cuando está se incinera en presencia de ácido sulfúrico
conforme al procedimiento que se describe a continuación. Generalmente esta prueba se emplea
para determinar el contenido de impurezas inorgánicas en una sustancia orgánica.
Procedimiento: Incinerar un crisol adecuado a 600+/-50° durante 30 minutos, enfriar el crisol en
un desecador y pesarlo con exactitud. Pesar con exactitud 1 a 2 g de la sustancia; Humedecer la
muestra con una pequeña cantidad (generalmente 1 mL) de ácido sulfúrico y luego calentar
suavemente a una temperatura tan baja como sea posible hasta que la sustancia se carbonice
totalmente. Enfriar; y luego, humedecer el residuo con una pequeña cantidad (generalmente 1 mL)
de ácido sulfúrico; calentar suavemente hasta que no se generen humos blancos e incinerar a 600+/-
50° hasta que el residuo este completamente incinerado. Asegurarse, durante todo el procedimiento,
de que no se produzcan llamas en ningún momento. Enfriar el crisol en un desecador, pesar con
exactitud y calcular el porcentaje del residuo.
A menos que se especifique algo diferente, si la cantidad del residuo así obtenido excede el limite
especificado en la monografía individual, humedecer nuevamente con ácido sulfúrico, calentar e
incinerar como se indicó anteriormente, usando un período de incineración de 30 minutos, hasta
que dos pesadas consecutivas del residuo no difieran en más de 0,5 mg o hasta que el porcentaje del
residuo cumpla con el límite establecido en la monografía individual.
Realizar la incineración en una campana bien ventilada, pero protegida de las corrientes de aire y a
la menor temperatura posible para lograr la combustión completa del carbón. Puede usarse una
mufla, si se desea, cuyo uso para la incineración final se recomienda a 600+/-50°. La mufla se
puede calibrar empleando un termómetro digital adecuado y una sonda termopar de trabajo
calibrada contra un termopar estándar rastreable al Instituto Nacional de Estándares y Tecnología
(National Institute of Standards and Technology).
Verificar la exactitud de los circuitos de medición y control de la mufla mediante la comprobación
de la temperatura fijada para el uso previsto en distintas posiciones dentro de la mufla. Seleccionar
las posiciones que reflejen el método de uso eventual con respecto a la ubicación de la muestra en
análisis. La tolerancia es de +/-25° en cada posición medida.
El resultado no debe ser más de 0,5%

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Metales pesados, Método II <231>: 0,002%.El Método II se emplea para sustancias que no
producen preparaciones transparentes e incoloras en las condicionesde prueba especificadas para el
Método I, o para sustancias que por su naturaleza compleja interfieren con la precipitación de
metales mediante el ión sulfuro, o para aceites fijos y volátiles. Esta prueba se proporciona para
demostrar que el contenido de impurezas metálicas coloreadas por el ión sulfuro, en las condiciones
de prueba especificadas, no excede el límite de Metales pesadosespecificado en la monografía
individual correspondiente al porcentaje (en peso) de plomo en la sustancia en análisis, según se
determina mediante comparación visual concomitante con un control preparado a partir de una
soluciónEstándar de Plomo. [NOTA—Las sustancias que generalmente responderán a esta prueba
son: plomo, mercurio, bismuto, arsénico, antimonio, estaño, cadmio, plata, cobre y molibdeno.]

Pureza cromatografíca:
METODO A:
Solución de prueba: Preparar una solución de Alprazolam en cloroformo que contenga
aproximadamente 2 mg por mL.
Sistema cromatografico: La cromatografía se define como un procedimiento mediante el cual se
separan solutos por un proceso dinámico de migración diferencial en un sistema que consta de dos o
más fases, una de las cuales se mueve continuamente en una dirección dada y en la que las
sustancias individuales presentan diferentes movilidades a causa de diferencias de adsorción,
partición, solubilidad, presión de vapor, tamaño molecular o densidad de carga iónica. Las
sustancias individuales así separadas se pueden identificar o determinar mediante procedimientos
analíticos. La técnica cromatografica general requiere que un soluto se distribuya entre dos fases,
una fija (fase estacionaria) y otra móvil (fase móvil). La fase móvil transfiere el soluto a través del
medio, hasta que éste finalmente emerge separado de otros solutos que eluyen antes o después. En
general, el soluto es transportado a través del medio de separación por medio de una corriente de
disolvente liquido o gaseoso denominado ‘‘eluyente’’. La fase estacionaria puede actuar mediante
adsorción, como en el caso de adsorbentes como la alúmina activada y el gel de sílice, o puede
actuar por disolución del soluto, produciendo una partición del soluto entre la fase estacionaria y la
móvil. En el último proceso, se utiliza como fase estacionaria un recubrimiento líquido aplicado
sobre un soporte inerte o unido químicamente al gel de sílice, o aplicado directamente en la pared
de un capilar de sílice fundida. La partición es el mecanismo predominante de separación en la
cromatografía gas–liquido, en la cromatografía en papel y en las formas de cromatografía en
columna y cromatografía en capa delgadas denominadas separación liquido-líquido.
En este ensayo se procede a equipar un cromatografo de gases con un detector de ionización a la
llama y una columna de vidrio de 3 mm 6 120 cm rellena con fase G6 al 3% sobre soporte S1AB.
Mantener la columna y el inyector a una temperatura de aproximadamente 240°. Mantener el
detector a una temperatura de aproximadamente 20° a 50° sobre la temperatura de la columna. El
gas transportador es helio.

Procedimiento: [NOTA—Dejar transcurrir aproximadamente tres veces el tiempo de elución del

componente principal entre inyecciones sucesivas.] Cromatografiar aproximadamente 4 mL de la
Solución de prueba y registrar los cromatogramas. Calcular las impurezas totales, en porcentaje, por
la fórmula:

(100)(rA+ rB+ .. .rI) / (rA+ rB+ .. .rI+ r)

En donde rA, rB, . . . rI son las respuestas para cada pico que no sea el pico del alprazolam presente
en la Solución de prueba y r es la respuesta del pico de alprazolam en la Solución de prueba. La
cantidad total de impurezas detectadas no es más de 1,0%.

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METODO B:
Soluciones estándar: Preparar una solución de 4,0 mg por mL de ER Alprazolam USP en
cloroformo. Diluir por separado 1; 3 y 5 mL de esta solución a 100 mL con cloroformo para obtener
Soluciones estándar al 0,1%, 0,3% y 0,5%, respectivamente.

Solución de prueba: Preparar una solución en cloroformo que contenga 40 mg por mL.

Procedimiento:
En la cromatografía en capa delgada el adsorbente es una capa relativamente delgada y uniforme de
material seco, reducido a polvo fino, que se aplica sobre una lamina o placa de vidrio, plástico o
metal; las que se utilizan más comúnmente son las placas de vidrio. La placa recubierta puede
considerarse una ‘‘columna cromatografica abierta’’ y las separaciones logradas pueden basarse en
la adsorción, la partición o una combinación de ambos efectos, según el tipo especifico de fase
estacionaria, su preparación y los disolventes empleados.

Aplicar por separado 10 mL de la Solución de prueba y cada una de las Soluciones estándar en una
placa para cromatografía en capa delgada recubierta con una capa de 0,50 mm de mezcla de gel de
sílice para cromatografía y dejar que las manchas se sequen. Desarrollar el cromatograma con una
fase móvil constituida por una mezcla de cloroformo, acetona, acetato de etilo y metanol (50 : 50 :
50 : 5).

Dejar que el frente de la fase móvil recorra aproximadamente 3/4 de la longitud de la placa, retirar
la placa y dejar secar. Repetir el proceso de desarrollo una segunda vez. Examinar la placa bajo luz
UV de onda corta y calcular la cantidad de las manchas, que no sean la mancha principal, en el
cromatograma de la Solución de prueba: ninguna mancha individual es mayor en tamaño o
intensidad que la mancha producida por la Solución estándar al 0,3% y la suma de las manchas
detectadas no es más de 1%.

Valoración:
Fase móvil: Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de acetonitrilo, cloroformo, alcohol
butílico, agua y acido acético glacial (850: 80: 50: 20: 0,5). Hacer ajustes si fuera necesario.

Solución de estándar interno: Disolver una cantidad pesada con exactitud de triazolam en
acetonitrilo y diluir con acetonitrilo para obtener una solución con una concentración conocida de
aproximadamente
0,25 mg por mL

Preparación estándar: Disolver una cantidad pesada con exactitud de ER Alprazolam USP en la
Solución de estándar interno y diluir con la Solución de estándar interno para obtener una solución
con una concentración conocida de aproximadamente 0,25 mg por mL. Transferir 5,0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de
50 mL, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar.

Preparación de valoración: Transferir aproximadamente 2,5 mg de Alprazolam pesados con

exactitud a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y diluir a volumen con la Solución de
estándar interno y mezclar. Transferir una cantidad de esta solución medida con exactitud,
aproximadamente 5 mL, a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir a volumen con acetonitrilo y
mezclar.

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Sistema cromatografico: Equipar un cromatografo de líquidos con un detector a 254 nm y una

columna de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L3. La velocidad de flujo es aproximadamente 2
mL por minuto. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar el cromatograma según se
indica en el.

Procedimiento: la resolución, R, entre el estándar interno y el alprazolam no es menor de 2,0 y la

desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es más de 2,0%.
NOTA: Usar las áreas de los picos donde se indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por
separado en el cromatografo volúmenes iguales (aproximadamente 20 uL) de la Preparación
estándar y de la Preparación de valoración, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C17H13ClN4 en la porción
de Alprazolam tomada, por la fórmula:

100C (RU / RS)

En donde C es la concentración en mg por mL, de ER Alprazolam USP en la Preparación estándar;

y RU y RS son los cocientes de respuesta entre el pico de alprazolam y el pico del estándar interno
obtenidos a partir de la Preparación de valoración y de la Preparación estándar, respectivamente.

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