26/4/2019 Tratamiento del síndrome de intestino irritable - Artículos - IntraMed

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Nuevos fármacos | 17 FEB 19  Síndrome del intestino irritable en adultos

Tratamiento del síndrome de intestino  El síndrome de intestino irritable y el estrés

irritable
Entre los fármacos nuevos para el tratamiento del síndrome de
intestino irritable, la lubiprostona, el linaclotide y la rifaximina
son bien tolerados y tienen un per l aceptable de seguridad Los más...
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trastornos de la regulación de la 5-hidroxitriptamina (5-HT), inflamación y

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activación inmune luego de una infección GI. Además, este síndrome altera la mediante el análisis del PSA
calidad de vida de los pacientes y representa una carga económica para estos y los
sistemas de salud.
5. Bacteriuria asintomática: guía 2019
El tratamiento convencional del SII, dirigido a los síntomas predominantes,
incluye el consumo de fibras y aceite esencial de menta y la administración de
antiespasmódicos y antidiarreicos (loperamida, difenoxilato). Otras opciones
terapéuticas incluyen los antidepresivos tricíclicos, los inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina, los probióticos, algunos antibióticos, los moduladores
del receptor de 5-HT y las hierbas medicinales.

En los últimos años se han investigado moléculas terapéuticas nuevas, aprobadas

para su uso en formas diferentes de SII. Estos fármacos incluyen a la
lubiprostona, la linaclotida, la asimadolina, el ramosetrón, la rifaximina, la
renzaprida, el pexacerfont y la dexloxiglumida. Algunos de estos agentes se
utilizan en combinación con la melatonina, el gabapentín y la pregabalina.

En la presente revisión, los autores evaluaron los datos

disponibles sobre la farmacodinamia, la farmacocinética y la
seguridad de los fármacos nuevos para el tratamiento del
SII.

• Métodos

Se realizó una búsqueda sistemática en bases de datos electrónicas, incluidas

PubMed, Google Scholar, Web of Science, ClinicalTrials.gov y Cochrane Central
Register.

La búsqueda abarcó hasta 2013 y se incorporaron todos los estudios de fase I a

fase IV. Se incluyeron los fármacos aprobados y aquellos en proceso de
evaluación. Se excluyeron los agentes utilizados fuera de prospecto, como el
gabapentín, la pregabalina y el prucaloprida, y aquellos que, al momento del
estudio (2014), no contaban con datos relativos a la seguridad.

• Resultados

♦ Lubiprostona

La lubiprostona es un ácido graso bicíclico, derivado de la prostaglandina E1, que

activa los canales de cloro en la pared intestinal y aumenta la secreción de
cloruro, lo que resulta en heces más blandas, con mayor contenido líquido. El
fármaco tiene un comienzo rápido de acción, baja biodisponibilidad sistémica y se
metaboliza en el tubo digestivo.

La lubiprostona fue aprobada para el tratamiento de la constipación crónica

idiopática (CCI) y para las pacientes con SII y constipación (SII-C). Los estudios
clínicos al respecto demostraron la superioridad del fármaco sobre el placebo
para el control de los síntomas. Los eventos adversos de la lubiprostona parecen
depender de la dosis.

Los más frecuentemente informados son las náuseas, la diarrea, los vómitos, las
flatulencias, el dolor abdominal y la distensión abdominal; también se detectó
taquicardia y disnea.

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Los datos disponibles indicaron una incidencia de eventos adversos del 25% con 8
μg/día de lubiprostona y 36% con la dosis de 24 μg/día. La mayoría de las
reacciones adversas es leve o moderada. No se observaron alteraciones en los
estudios de laboratorio.

El fármaco es bien tolerado en estudios de tratamiento de hasta 52 semanas. Un

ensayo reciente en pacientes pediátricos (< 17 años) con CCI informó buena
tolerabilidad y una incidencia similar de eventos adversos a la población adulta.

♦ Linaclotida

La linaclotida es un agonista selectivo del receptor C de la guanilato ciclasa que

libera GMP intracelular y estimula la secreción de cloruro hacia la luz intestinal.

El efecto del fármaco consiste en alterar la consistencia de

las heces, acelerar el tránsito colónico y modular la
hipersensibilidad visceral.

Después de su administración por vía oral, linaclotida se metaboliza rápidamente

en el tracto GI. Tiene mínima absorción sistémica y se elimina de manera casi
exclusiva por las heces. La linaclotida fue aprobada en 2012 para el tratamiento
de la CCI y del SII-C.

Su eficacia, respecto de placebo, fue comprobada en varios estudios en fase II y

fase III. El fármaco es bien tolerado, aun en dosis crecientes. El evento adverso
más frecuente es la diarrea, que aparece principalmente en la primera semana de
tratamiento, con una incidencia menor del 5%.

♦ Asimadolina

La asimadolina es un agonista selectivo potente del receptor opioide kappa, que

interviene en la modulación del dolor visceral. Tiene una biodisponibilidad
cercana al 50% cuando se administra por vía oral. No se distribuye en el cerebro,
por lo que no causa efectos relacionados con el SNC. Se metaboliza rápidamente
por el sistema enzimático citocromo P450 (CYP) y se excreta por las heces.

Debido a sus efectos analgésicos periféricos, la asimadolina reduce el dolor

abdominal y la diarrea en los pacientes con SII y diarrea (SII-D). Los estudios
clínicos al respecto, en su mayoría realizados en mujeres, indicaron que es bien
tolerado. Los efectos adversos más frecuentes son las náuseas, los vómitos, el
dolor abdominal, las cefaleas y el cansancio.

♦ Ramosetrón

El ramosetrón es un antagonista potente y selectivo del receptor 5-HT3, al que se

une fuertemente debido a su conformación química tridimensional. Luego de su
administración por vía oral, el fármaco tiene una absorción rápida, con una
biodisponibilidad entre el 53% y 59%. Ejerce una acción prolongada, se
metaboliza por el sistema enzimático CYP y se excreta por orina.

El ramosetrón está en evaluación para los pacientes con SII-D. Alivia los síntomas
y las molestias GI, incluido el dolor abdominal, y la diarrea. El fármaco es bien
tolerado en dosis de hasta 10 μg/día. El efecto adverso más frecuentemente
informado (2% de los pacientes) es la constipación. No se detectaron casos de
constipación grave ni de colitis isquémica con el uso de este agente.

♦ Rifaximina

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La rifaximina es un antibiótico no absorbible, con efecto exclusivo en el tracto GI.

La biodisponibilidad es < 0.4% y cerca del 90% de la dosis permanece en el tubo
digestivo, donde se elimina por las heces. El efecto modulatorio de la rifaximina
sobre la microflora intestinal ejerce efectos terapéuticos.

Los estudios preliminares mostraron la superioridad del fármaco, respecto del

placebo, para mejorar los síntomas del SII.

La rifaximina fue evaluada tanto en pacientes con diarrea como con constipación
y, en ambos, mostró ser eficaz y bien tolerada; también se analizó en niños, con
buena tolerabilidad y escasos efectos adversos. Los efectos adversos informados
incluyeron cefaleas, infección del tracto respiratorio superior, náuseas,
nasofaringitis, diarrea y dolor abdominal.

También se comunicaron casos aislados de confusión, desorientación,

deshidratación, hipoxia, acidosis respiratoria e hipotensión, pero se duda de su
relación causal con la rifaximina. No se detectó colitis isquémica ni diarrea
asociada con Clostridium difficile.

♦ Renzaprida

La renzaprida es un agonista del receptor 5-HT4 y un antagonista del receptor 5-

HT3, con efectos procinéticos y estimuladores del tránsito GI, en forma
dependiente de la dosis. El fármaco no se metaboliza en el organismo y es
excretado, sin cambios, por el riñón.

El renzapride está en evaluación en estudios en fase II y en fase III, como

tratamiento para el SII-C, aunque aún no se dispone de datos de eficacia. El
fármaco no se asocia con arritmias cardíacas, a diferencia de cisaprida, el
compuesto relacionado. Los efectos adversos informados incluyen diarrea, dolor
abdominal, constipación, náuseas, vómitos, cefaleas y dispepsia.

• Discusión y conclusiones

Los autores del presente estudio analizaron los datos disponibles sobre la
seguridad de los fármacos nuevos, creados para el tratamiento del SII. De
acuerdo con la información obtenida, la lubiprostona parece un fármaco seguro y
bien tolerado por los pacientes con SII-C, en tratamientos de hasta 52 semanas.

La incidencia de efectos adversos fue similar para el fármaco y el placebo, excepto

para las dosis altas (32 μg/día y 48 μg/día), con las que se observó una incidencia
de efectos adversos significativamente superior.

No obstante, los efectos adversos disminuyen con la disminución de la dosis de

lubiprostona. Un metanálisis reciente informó que el fármaco tiene buen margen
de seguridad.

La lubiprostona es escasamente absorbida, por lo que los efectos adversos más

comunes (náuseas, diarrea, meteorismo, cefaleas) parecen deberse al propio
mecanismo de acción del fármaco.

La linaclotida se reconoce por un perfil aceptable de seguridad para los pacientes

con SII. El efecto adverso más frecuente es la diarrea, la causa principal de
abandono del tratamiento. Al igual que la lubiprostona, la absorción sistémica es
baja, lo que limita los efectos adversos.

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La asimadolina ejerce algunos efectos en el SNC, que incluyen disforia, sedación y

diuresis, pero son raros con las dosis utilizadas para el tratamiento del SII. Se
considera que el fármaco tiene un margen adecuado de seguridad. Los informes
sobre la rifaximina indican que posee un buen perfil de tolerabilidad y seguridad.

Los autores destacan que muchos de los estudios evaluados tuvieron limitaciones
metodológicas, como el número escaso de pacientes incluidos, por lo que resultó
difícil llegar a conclusiones definitivas, más aún si se trata de poblaciones
especiales, como pacientes pediátricos o ancianos.

En conclusión, entre los fármacos nuevos para el tratamiento del SII, la

lubiprostona, la linaclotida y la rifaximina, aunque con mecanismos diferentes de
acción, son eficaces y bien tolerados. Todos tienen baja biodisponibilidad
sistémica, lo que limita la aparición de efectos adversos.

♦ SIIC- Sociedad Iberoamericana de Información Científica

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Dra. Laura Raquel Andrada   Hace 2 meses

En argentina solo disponemos linaclotide y rifaximina de los fármacos

expuestos.
La asimadolina parece prometedor. Pero aún no hay. Estoy en lo cierto o se
me escapa algo?


Dr. Esteban Hugo Campitelli   Hace 2 meses

No parece serio, publicar un trabajo del 2014 con BIAS.

Creo que debería evaluarse la calidad de los trabajos que se masifican a la
eventual, lectura de los profesionales que acceden, masivamente a la
página.
SLDS
Dr Campitelli
1 

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26/4/2019 Tratamiento del síndrome de intestino irritable - Artículos - IntraMed

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