Annales Nestlé
Reimpreso con permiso de:
Ann Nutr Metab 2013;63(suppl 2):8-15
DOI:10.1159/000354907
La colonización intestinal inicial en el
lactante humano y la homeostasis inmune
Walker, W.A.
Harvard Medical School, Mucosal Immunology and Biology Research Center, Massachusetts General Hospital for
Children, Boston, Mass., EU
Mensajes clave
• La colonización bacteriana inicial está
determinada en parte por la dieta del lactante.
• La relación simbiótica bacterias-huésped
establece la homeostasis inmune en la mucosa.
• La colonización anormal (disbiosis) y el aumento
concomitante en la expresión de la enfermedad
puede evitarse con pre y probióticos.
Palabras clave
Colonización intestinal • Homeostasis inmune •
Alimentación al seno materno • Probióticos
Resumen
El paradigma de la carga de enfermedad en el mundo de-
sarrollado ha cambiado de forma drástica en las últimas
décadas, desde el predominio de las infecciones a las en-
fermedades mediadas por el sistema inmune (autoinmuni-
dad y alergia), debido a las alteraciones en el estilo de vida
occidental (mejor higiene, inmunizaciones, uso de antibió-
ticos y alteración de la ingestión dietética). Una microbio-
ta diversa y equilibrada es necesaria para desarrollar una
respuesta inmune innata y adaptativa apropiada. Existe
fuerte evidencia de que la alteración del proceso normal
de colonización puede conducir a alteraciones en la impor-
tante relación simbiótica, necesaria para la homeostasis in-
© 2013 Nestec Ltd., Vevey/S. Karger AG, Basel
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mune. Por ejemplo, los bebés nacidos mediante cesárea o
que reciben un exceso de antibióticos perinatales tienen
una colonización inicial inadecuada y una función inmune
aberrante de la mucosa. Como resultado, más adelante en
la infancia expresan un aumento en la incidencia de asma
y trastornos autoinmunes (p. ej., enfermedad celiaca). Un
componente importante de la colonización inicial es la die-
ta del lactante. La leche materna contiene una diversidad
de oligosacáridos no digeribles que funcionan como pre-
bióticos y estimulan de forma preferente la proliferación de
bifidobacterias y lactobacilos, bacterias importantes pro-
motoras de la salud, las cuales causan fermentación de oli-
gosacáridos a ácidos grasos de cadena corta. En ausencia
de la lactancia durante los primeros seis meses de vida, las
fórmulas que contienen pre y probióticos pueden superar
un proceso inadecuado de colonización inicial y ayudar a
establecer un sistema inmune normal en la mucosa.
© 2013 Nestec Ltd., Vevey/S. Karger AG, Basel
Introducción
En esta revisión consideraré la manera en que el lactante re-
cién nacido, a término y vía vaginal coloniza inicialmente sus
vías gastrointestinales.1 Con la colonización total, se desarro-
lla una relación simbiótica entre las bacterias colonizadoras
y los tejidos epitelial y linfoide subyacentes.2 Esta relación
resulta tanto en defensas no específicas como inmunológicas
(respuestas inmunes innata y adaptativa), que comprometen
de manera colectiva la barrera de la mucosa intestinal contra
Prof. W. Allan Walker, MD
Massachusetts General Hospital for Children
Mucosal Immunology and Biology Research Center, 114 16th Street, 114-3503
Charlestown, MA 02129-4404 (USA)
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patógenos y antígenos inocuos.3 Un componente importante
de la homeostasis inmune intestinal madura, es el desarro-
llo de tolerancia oral a las bacterias comensales benignas y
a los antígenos inocuos.4 Este fenómeno puede lograrse con
la colonización completa del intestino durante el periodo
neonatal.5 Con la colonización completa y el desarrollo de
la barrera de mucosa, tiene lugar la homeostasis inmune y
no hay expresión de enfermedad. En contraste, existen cir-
cunstancias en las cuales ocurre la colonización inadecuada
(nacimiento prematuro o mediante cesárea y uso excesivo de
antibióticos perinatales).6 Bajo estas condiciones, surge una
colonización inadecuada que conduce a disbiosis y aumen-
to en la expresión de los estados patológicos de mediación
inmune y alergias.7 Esta disbiosis intestinal se ha convertido
en la base de la “nueva” hipótesis de higiene. Por fortuna,
la evidencia clínica sugiere que los pre y probióticos pueden
actuar como colonizadores “sustitutos” y ayudar a prevenir
la expresión de estas enfermedades.8 Cada uno de estos con-
ceptos se analizará a detalle en esta revisión.
Colonización bacteriana inicial normal
Un corte transversal del intestino delgado en el feto humano
dentro del útero aparece como una superficie epitelial in-
madura con recambio celular prolongado y lentitud de los
elementos linfoides.1 En contraste, una sección idéntica del
intestino delgado en el lactante recién nacido en el medio
extrauterino se muestra como una estructura activa con re-
cambio rápido, que expresa los subtipos de células epiteliales
y despliega una multitud de elementos linfoides (Figura 1).2
La diferencia principal en estas dos situaciones es que el me-
dio intrauterino está libre de gérmenes, mientras que el ex-
trauterino consta de una abundante microbiota que coloniza
las vías gastrointestinales. Esta observación enfatiza la im-
portancia de la colonización intestinal inicial en el desarrollo
de las funciones gastrointestinales.
Por tanto, la colonización inicial normal del intestino es
un evento importante en el ajuste del recién nacido al me-
dio extrauterino.9 Varios factores influyen en la colonización
intestinal inicial. Estos abarcan la constitución genética del
bebé, la naturaleza del proceso de nacimiento, el uso excesivo
de antibióticos durante el periodo perinatal y el hecho de que
la madre se encuentre bajo estrés o exprese un padecimiento
inflamatorio.10 Es muy probable que ocurra la colonización
normal cuando el bebé nace a término por vía vaginal y se
amamanta de manera exclusiva durante los primeros 6 me-
ses de vida (Cuadro 1). La colonización sobreviene en fases
a lo largo de un año a 18 meses en el periodo del posparto.
El lactante a término deja el medio intrauterino libre de gér-
menes y pasa a través del canal de nacimiento donde ingiere
un bolo sano de microbiota vaginal y colónica de la madre.
Ésta representa la primera y más importante fase de coloni-
zación.11 Al introducir la alimentación oral, el bolo ingerido
se estimula aún más (fase 2). La naturaleza de la alimentación
oral inicial, es decir, alimentación materna vs. fórmula, tiene
Colonización intestinal del recién nacido
La influencia de la colonización en la función intestinal
Intestino intrauterino vs. extrauterino
Fetal (libre de gérmenes)
Microbiota colonizadora neonatal
Actividad de
enzimas celulares
Recambio celular
en mucosa
Celularidad de
lámina propia
Ig A secretora
Pared
del músculo
Figura 1.  Representación esquemática de un corte transversal del
intestino delgado inmaduro de un feto humano en el útero (iz-
quierda) vs. un corte idéntico del intestino delgado en un neonato
humano. El intestino fetal aparece delgado y presenta una proli-
feración epitelial lenta con escasez de tejido linfoide asociado con
el intestino (GALT, por sus siglas en inglés), mientras que el intes-
tino del lactante manifiesta un epitelio robusto y diverso con un
recambio rápido y abundantes elementos GALT. Reimpreso con
permiso de Walker.1
Cuadro 1. Las fases de colonización bacteriana inicial
Colonización normal
- Medio intrauterino “libre de gérmenes”
- Fase 1: adquiere flora materna vaginal/colónica
(nacimiento vaginal a término)
- Fase 2: introducción de alimentación oral
(leche materna vs. fórmula)
- Fase 3: destete
- Fase 4: adquirir colonización adulta completa
(12 a 18 meses; más de 1 000 especies)
profundos efectos a corto plazo sobre la composición de las
bacterias colonizadoras.12 El papel de la nutrición temprana
en la colonización bacteriana se discutirá con mayor detalle
más adelante en esta revisión. En el momento del destete para
ingerir alimentos complementarios, es decir, después de 6
meses, la colonización se efectúa en mayor grado (fase 3). Por
último, alrededor de los 12 a 18 meses de edad, el intestino
del lactante está colonizado por completo con una constitu-
ción única de microorganismos que contiene más de 1 000
especies separadas y diez veces más células que las contenidas
en el cuerpo humano.13 Si se recurre a un tratamiento con
antibióticos en este periodo, se altera y prolonga el tiempo y
la naturaleza de la colonización.14
Un intestino humano totalmente colonizado puede fun-
cionar como un órgano auxiliar en el cuerpo. Consta de 1
a 2 kg de peso corporal en el adulto y tiene un número de
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Respuesta inmune de “conversación cruzada” entre enterocitos y bacterias
(Patógeno)
Bacteria
Endotoxina
Núcleo
IL-8
TNF- INF-
(Respuesta autolimitada)
Figura 2.  Los patógenos en la luz intestinal se unen al PRR (TLR2
y 4) sobre los enterocitos para producir una respuesta inmune in-
nata mediante moléculas que envían señales y factores de trans-
cripción, los cuales conducen a una respuesta inflamatoria auto-
limitada (IL-8, TNFα, etc.) para evitar la penetración bacteriana.
células 10 veces mayor que las células del cuerpo, lo mismo
que 100 veces más genes que el genoma humano. Más aún,
la actividad metabólica de las bacterias colonizadoras es
mayor que la del órgano corporal más activo, esto es, que
el hígado.15 De acuerdo con esto, durante la última década
los investigadores han expandido de manera exponencial
nuestra comprensión de las funciones que la microbiota co-
lonizadora efectúa en la función del cuerpo humano, en par-
ticular la intestinal y la inmune.16
Simbiosis y función inmune
Una vez que se ha logrado la colonización normal con las
diversas especies bacterianas individuales, estos microorga-
nismos establecen una relación simbiótica con el tejido epite-
lial y linfoide. Los patrones moleculares conservados, ya sea
expresados en la superficie de las bacterias simbióticas o se-
cretados en el intestino, pueden interactuar con receptores de
reconocimiento de patrones (PRR, por sus siglas en inglés),
los cuales se expresan sobre o dentro de las células epiteliales
y linfoides para iniciar la transducción y transcripción de se-
ñales de un conjunto de moléculas que median la defensa del
huésped o las actividades metabólicas dentro del intestino.17
La familia mejor conocida de PRR es la del receptor tipo toll
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(Toll-like Receptors, TLR), que consta de nueve receptores ya
identificados, los que interactúan con componentes de bac-
terias grampositivas y gramnegativas para mediar ambas, la
inmunidad innata y adaptativa, lo mismo que otras funciones
celulares de la barrera de mucosa.18
Función inmune innata
Los organismos colonizadores comensales y patológicos
pueden interactuar con los TLR en la célula epitelial intes-
tinal para evocar una respuesta inmune innata. Por ejem-
plo, los lipopolisacáridos en la superficie de los organismos
gramnegativos, en particular los patógenos, estimulan al
TLR4 uniéndose a una proteína que se adhiere a polisacári-
dos y a una molécula de superficie CD14 en la superficie del
enterocito.19 Una proteína auxiliar (MD2) ayuda a anclar el
complejo al TLR4, el cual entonces activa moléculas de señal
que permiten que el factor de transcripción NFκB se disocie
de su proteína de unión IκB en el citoplasma y atraviese el
núcleo para accionar la inflamación, por medio de la trans-
cripción de citosinas y quimosinas que, a su vez, median la
inflamación. Esta última evita la penetración bacteriana a
través del epitelio y hacia el torrente sanguíneo que conduce
a la sepsis.19 Esta reacción inflamatoria innata hacia las bac-
terias patógenas es espontánea y autolimitada con el fin de
evitar la inflamación crónica (Figura 2). Con la interacción
sostenida entre el patrón molecular y su PRR, se activan los
reguladores negativos de la inflamación para inhibir las se-
ñales inflamatorias en diversas etapas a lo largo de la ruta
inmune innata.20
Inmunidad adaptativa
De igual manera, las bacterias colonizadoras pueden accio-
nar la inmunidad adaptativa para crear la homeostasis inmu-
ne dentro del intestino. Con el fin de ilustrar este fenóme-
no, se considerarán tres ejemplos de inmunidad adaptativa
(Cuadro 2). La IgA polimérica (pIgA) producida por células
B dentro de los ganglios linfáticos mesentéricos se secreta so-
bre la superficie intestinal y actúa como una “pasta aséptica”
para proteger contra la invasión por organismos patológicos
o antígenos dañinos (Cuadro 3). Al nacer, vía vaginal, los
lactantes a término son deficientes en pIgA.21 Se requiere un
periodo posparto finito (1 mes) para que aparezcan niveles
protectores de pIgA. La maduración de pIgA corresponde a
la primera y segunda fase de colonización (Cuadro 1). Una
publicación clásica22 ha demostrado el mecanismo de este
proceso. Las bacterias colonizadoras dentro de la luz son
captadas por células dendríticas que penetran a través de los
apéndices entre los enterocitos hacia la luz o de células de
micropliegues subyacentes sobre las placas de Peyer. Las cé-
lulas dendríticas fagocíticas migran entonces al ganglio lin-
fático mesentérico, donde presentan las bacterias fagocitadas
a las células B para activarlas en forma de células plasmáticas
Walker
productoras de pIgA. Ésta es secretada y dirigida contra la
microbiota y enguillirla, a su vez, se transporta a la superficie Interacción célula dendrítica-microorganismos
intestinal donde recubre la membrana de las microvellosida-
des para proteger contra la invasión.21
Un componente importante de la homeostasis inmune TLR2
TLR4
es poseer una respuesta equilibrada de células T auxiliares
(Th). La microbiota colonizadora ayuda a asegurar que esto
suceda. Esto ocurre gracias a una “comunicación cruzada”
entre las bacterias de la luz y los TLR en los apéndices den- MHCII
dríticos que penetran hacia la luz intestinal. La activación de CD11C Treg

las células dendríticas resulta en la producción -en ellas- de IL-10 Th2

un medio con citocinas que permite que las células Th vírge- Th1
nes (Th0) maduren a Th1, Th2, Th17 y células T reguladoras IL-12 Th0
(Treg) (Figura 3).23 Las células Th1 median la inmunidad INF- Th17

celular y las Th2 la humoral (es decir, la producción de an-

ticuerpos), incluida la elaboración de anticuerpos IgE. Una
nueva subclase de células Th, Th17, interviene en la inflama-
ción tisular y la depuración de patógenos extracelulares. Es
probable que la subclase más estudiada de Th en los últimos
años sea la de las células Treg (TR1 y Th3) que facilitan la
tolerancia oral y la antiinflamación.24
Figura 3. Las bacterias comensales evocan las respuestas de las
células T por medio de las células dendríticas al unirse a TLR2
o TLR4, o ambos, sobre la superficie y penetrar a las dendritas.
La microbiota comensal induce a las células dendríticas MHC11+
CD11C+ para que secreten IL-10 o IL-12 e INF-γ por medio de los
cuales las células Th0 se preparan para diferenciarse en Th1, Th17
o Treg, respectivamente. Reimpreso con permiso de Walker.1

Tolerancia oral
La maduración de la función inmune de la mucosa que
conduce a la homeostasis inmune no se completa hasta
que ocurre el proceso de tolerancia oral. Esta última es una
reducción sistémica en la inmunidad celular y humoral a las
bacterias comensales y los antígenos inocuos por medio de la
exposición del intestino a través de la ruta perioral. La Figu-
ra 4 representa nuestra comprensión actual de la tolerancia
oral. Los antígenos o las bacterias no patógenas que inte-
ractúan con las células dendríticas de la submucosa vía los
TLR, en presencia de bacterias colonizadoras, se estimulan,
de manera preferente, para producir células Treg y un mi-
croambiente especializado que facilita el desarrollo de dichas
células. Éstas liberan TGF-β, una citosina oral tolerogénica,
que reduce la respuesta de Th1, Th2 y Th17 hacia los antíge-
nos y las bacterias.25 Se ha demostrado con anterioridad que
la tolerancia oral no puede lograrse en animales libres de gér-
menes26 y estos animales deben ajustarse a la colonización
total durante el periodo neonatal para que la tolerancia sea
efectiva.27 En nuestro laboratorio hemos demostrado que la
tolerancia oral requiere un TLR4 para ser efectiva, y la tole-
rancia puede romperse con el uso extenso de antibióticos de
amplio espectro.26 Estas observaciones sugieren que la colo-
nización intestinal inicial normal se requiere para establecer
la tolerancia oral y, ésta, una vez lograda, puede romperse
con el uso excesivo de antibióticos.
Nutrición de lactantes y colonización inicial
Como se señala en la introducción a esta revisión, la nu-
trición es un importante factor ambiental que influye en la
Cuadro 2. Inmunidad adaptativa
- Secreción de pIgA
- Respuesta equilibrada de células Th
- Tolerancia oral
Cuadro 3. Microbiota y defensa de la mucosa del huésped
Colonización bacteriana inicial anormal
- Fase 1: Colonización escasa e inadecuada
Nacimiento prematuro
Parto por cesárea
Uso de anticuerpos profilácticos
- Fases 2 y 3: Introducir la alimentación resulta en una
ligera modificación
- Fase 4*: Colonización completa retardada hasta los 4
a 6 años de edad
*Más susceptible a patógenos y a enfermedad, mediada por el
sistema inmune; por ejemplo, alergia.
composición de bacterias colonizantes. En ningún otro mo-
mento de la vida la nutrición influye tanto para determinar
la colonización como durante el periodo neonatal, cuando el
lactante establece, en un inicio, su estructura vitalicia de mi-
crobiota. Ocurren diferencias asombrosas a corto plazo en
las bacterias colonizantes si el lactante es amamantado en ex-
clusiva, respecto a la alimentación con fórmula.28 Los bebés

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Respuesta fisiológica inmune a los antígenos intestinales
Tolerancia oral
Luz TLR2
TLR4
Mucosa
MHCII
CD11C
IL-10
Th0 Treg (Th 3, Tr1)
Th2 X
Submucosa TGF- IgE
IgE IgE
IgE
IgE
IgE
Suprimido
IgE Célula B Célula plasmática IgE
Figura 4.  Representación esquemática de la inducción de toleran-
cia oral por la microbiota intestinal. En la luz intestinal, la micro-
biota intestinal activa las células dendríticas a través de las rutas
de señales de TLR2/TLR4. Las células dendríticas activadas cau-
san la maduración de Th0 a subconjuntos (Th3, Tr1) de células
Treg mediante la liberación de IL-10 para estimular la liberación
de TGF-β y, por tanto, suprimir la producción de IgE. Reimpreso
con permiso de Weng y Walker.2
que se amamantan durante el primer mes de vida registran
un aumento en las bacterias promotoras de la salud (Bifido-
bacterium infantis, Lactobacillus acidophilus y Bacteroides
fragilis).29 Esto se demostró por primera vez mediante téc-
nicas convencionales de cultivo hace casi 30 años.28 En fe-
cha más reciente, por medio del análisis metagenómico del
contenido intestinal del lactante, se comprobó que los bebés
alimentados con leche materna vs. los alimentados con fór-
mula presentan diferencias en grandes familias de bacterias
(phyla) y más diversidad en las especies individuales.29 Más
aún, las bacterias estimuladas por el amamantamiento gene-
ran más genes protectores biológica e inmunológicamente
en el huésped que la alimentación por fórmula.30 Aunque
no es asombrosa en su efecto, la dieta después del destete en
el inicio de la infancia durante periodos prolongados pue-
de continuar afectando las phyla de bacterias y las especies
individuales.31 Ahora, se ha sugerido que la influencia de
la dieta (dieta occidental) sobre la colonización bacteriana
puede ser un factor importante en el cambio de paradigma
de la carga de enfermedades en los países desarrollados, de
ser de predominio infeccioso a ser mediada por inmunidad
(autoinmune y alergia).32
Un componente principal que influye sobre las bacterias
colonizadoras se relaciona con el contenido de oligosacári-
dos de la leche materna.33 Éstos constituyen 8% del conte-
12 Reimpreso con permiso de:
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nido total de nutrimentos de la leche materna humana. No
se digieren en el intestino delgado, sino que entran al colon,
donde las bacterias colónicas los fermentan, lo cual lleva a un
medio ácido y a un aumento en los ácidos grasos de cadena
corta (efecto prebiótico). Esto deriva en un refuerzo de las
bacterias promotoras de la salud (es decir, bacterias probió-
ticas) y en un estímulo temprano de la defensa inmune de la
mucosa. De hecho, un estudio clínico previo ha demostrado
un nexo directo con los niveles de pIgA en el intestino du-
rante los primeros meses de vida y el número presente de
organismos de B. infantis,34 así como una relación inversa
entre los niveles de B. fragilis y la citocina inflamatoria IL-6,
lo cual sugiere un efecto antiinflamatorio.34 De hecho, estu-
dios recientes que midieron la estimulación de los genes de B.
infantis (el genoma de éste ya se secuenció) cuando se cultiva
con oligosacáridos de leche humana (OLH) vs. prebióticos
artificiales (inulina, fructooligosacárido o galactooligosacári-
do) mostraron una diferencia asombrosa en la respuesta ge-
nética.35 Investigaciones subsiguientes han sugerido que los
genes de B. infantis cultivado en OLH pueden estimular de
forma activa el aumento de la expresión de las proteínas de
uniones estrechas y también proporcionar efectos antiinfla-
matorios.36 De manera colectiva, estos estudios sugieren que
la nutrición con leche materna durante la lactancia es crítica
para la colonización temprana del intestino neonatal y para
el desarrollo de la función inmunoprotectora de la mucosa.
En ningún otro momento de la vida la
nutrición influye tanto para determinar
la colonización como durante el periodo
neonatal, cuando el bebé establece,
en inicio, su estructura vitalicia de
microbiota
Colonización bacteriana inicial anormal
El Cuadro 3 describe las condiciones en las cuales ocurre la
colonización bacteriana inicial anormal. La alteración de
la fase 1 puede ocurrir durante el nacimiento prematuro, en
el parto por cesárea y por el uso excesivo de antibióticos pe-
rinatales. En cada una de estas circunstancias hay una colo-
nización inicial inadecuada.
A pesar del estímulo de la alimentación oral y el destete,
la colonización final puede retrasarse hasta los 4 a 6 años de
edad, tiempo durante el cual el lactante es más susceptible a
ambas cosas: las infecciones y los estados de enfermedad me-
diados por el sistema immune. La colonización inadecuada
conduce a una disbiosis de la microbiota intestinal, la cual a
Walker
 Cuadro 4. Consecuencias clínicas
- ECN – con prematurez
- Asma – con antibióticos
- Enfermedad inflamatoria intestinal – con antibióticos
- Enfermedad atópica – con cesárea
su vez lleva a la disfunción inmune y a un aumento en la ten-
dencia a padecer enfermedad inflamatoria.2 De hecho, se ha
demostrado que muchos padecimientos intestinales cróni-
cos, como la enterocolitis necrosante (ECN), alergia y enfer-
medad intestinal inflamatoria se asocian con una microbiota
intestinal diferente de la de los controles emparejados por
edad y sin enfermedad.37 Más aún, cuando ratones libres de
gérmenes se colonizan con microbiota de pacientes con pa-
decimientos alérgicos, obesos o desnutridos, desarrollan una
expresión fenotípica de la enfermedad real,38 lo cual sugiere
que la microbiota disbiótica puede contribuir a los síntomas
de la enfermedad.
Enfermedades asociadas
con la disbiosis intestinal
Diversos padecimientos clínicos se han asociado con el au-
mento en la expresión de bacterias colonizadoras alteradas
(Cuadro 4). Por ejemplo, la ECN representa un padecimien-
to en los lactantes prematuros, en quienes las phyla de bac-
terias colonizadoras no se representan de la misma manera,
comparadas con controles emparejados por edad y se halla
ausente una diversidad de especies individuales.39 También
hemos demostrado que el intestino fetal, lo mismo que el
maduro, responde a patógenos y bacterias comensales con
una respuesta inflamatoria excesiva y que esto se debe a una
expresión del desarrollo de genes de respuesta inmune in-
flamatoria innata que favorecen una respuesta inflamatoria
hacia todas las bacterias colonizadoras.40 Más aún, hemos
informado que una línea celular fetal, los cultivos de órga-
nos fetales y los xenocultivos intestinales fetales responde en
exceso a los estímulos inflamatorios exógenos y endógenos41
debido a una expresión excesiva de los TLR, las moléculas
de señales y los factores de transcripción, así como a una
manifestación reducida de los reguladores negativos.42 De la
misma manera, el aumento en los episodios de tratamiento
con antibióticos, en particular los de amplio espectro en el
primer año de vida, se ha relacionado con un aumento en la
expresión de asma43 durante la adolescencia y de enfermedad
intestinal inflamatoria44 en la infancia. Más aún, las mujeres
con antecedentes de enfermedad atópica dan a luz a bebés
que tienen ocho veces más probabilidad de expresar alergia
si nacen mediante cesárea que por parto vaginal.45 Estos estu-
dios clínicos sugieren con vehemencia que una colonización
bacteriana que conduce a disbiosis puede aumentar la inci-
dencia de enfermedad mediada de manera inmunológica.
Colonización intestinal del recién nacido
Los prebióticos y probióticos, o una
combinación, es decir, simbióticos,
pueden convertir una disbiosis
en una simbiosis al equilibrar los
patógenos potenciales con bacterias
promotoras de la salud
Los pre y probióticos
son colonizadores “sustitutos”
Por fortuna, existen varias posibilidades para manejar la dis-
biosis que lleva a la enfermedad clínica. Se han publicado
diversos estudios clínicos, los cuales sugieren que los pre-
bióticos y probióticos o una combinación de ellos, es decir,
simbióticos, pueden convertir una disbiosis en simbiosis al
equilibrar los patógenos potenciales con bacterias promoto-
ras de la salud. Dos circunstancias ilustran este método para
rectificar la disbiosis de la microbiota intestinal. Un estudio
básico realizado en Finlandia46 ha confirmado que cuando se
administran Lactobacillus rhamnosus (LGG) a mujeres em-
barazadas con antecedentes familiares de alergia durante las
últimas etapas del embarazo, esto resulta en bebés con una
incidencia 50% menor de dermatitis atópica que los lactantes
control. Más aún, este efecto protector es todavía observable
a los 7 años después del nacimiento.47 No obstante, cuando
estos estudios se expandieron para incluir múltiples sitios de
prueba empleando un protocolo único, los resultados no fue-
ron tan definidos.48 Aun así, el probiótico empleado durante
el embarazo y la lactancia fue útil si los bebés susceptibles a
alergia habían nacido por cesárea. Otro ejemplo de un pro-
biótico que estabiliza disbiosis ocurre con su uso en lactantes
prematuros para prevenir la CNE.49 Se han efectuado varios
estudios y, cuando se evaluaron por metaanálisis, al parecer
tenían ambos efectos: prevenir y reducir la gravedad de la
CNE.50 Una investigación llevada a cabo en Taiwán usó al ini-
cio una combinación de L. acidophilus y B. infantis en una
maternidad para reducir de forma significativa la incidencia
y gravedad de la enfermedad. A esto le siguió un estudio ex-
pandido en cinco maternidades con resultados semejantes.51
Dado que la Food and Drug Administration (FDA) en Esta-
dos Unidos no permite que se administren organismos vivos
a lactantes prematuros con inmunocompromiso, hemos he-
cho pruebas del efecto de productos secretados de estas dos
bacterias y luego de las secreciones de cada una cultivada por
separado en modelos intestinales fetales humanos. Asimis-
mo, hemos informado que los productos secretados por B.
infantis tienen mayores propiedades antiinflamatorias que
los de L. acidophilus y la función antiinflamatoria parece
estar mediada por la estimulación de genes inmaduros en la
respuesta inflamatoria inmune innata.52 Se han planeado es-
Reimpreso con permiso de: 13
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tudios adicionales para evaluar el factor secretado con la leche
materna tomada de mujeres que dieron a luz lactantes prema-
turos para determinar si esta combinación de leche premater-
na y secreciones de probióticos puede ser protectora.
Otros ejemplos de un efecto protector de prebióticos so-
bre la disbiosis sugieren que, cuando se administra después
del nacimiento, los prebióticos y probióticos al parecer pro-
tegen contra infecciones leves que ocurren durante los pri-
meros 6 meses y en síntomas de alergia, así como en lactan-
tes con tendencia a presentar alergias durante los primeros
2 años de vida,53 del mismo modo causa una mejoría en los
niveles de anticuerpos específicos con las vacunas para po-
lio54 y Salmonella.55
Resumen y conclusiones
En esta revisión se enfatizó que la colonización inicial era,
en parte, dependiente de la dieta del lactante, en particu-
lar durante la alimentación al seno materno. Más aún, se
demostró que las relaciones simbióticas bacteria-huésped
determinan la homeostasis inmune. Un componente impor-
tante de la homeostasis inmune es el desarrollo de la toleran-
cia oral que puede ocurrir sólo con la colonización comple-
ta del intestino. Bajo condiciones de coloniza­ción anormal
(disbiosis), surge un aumento en la enfermedad mediada de
manera inmunológica. Por fortuna, los pre y probióticos
administrados al lactante pueden convertir la disbiosis en
una simbiosis y reducir de forma potencial la incidencia
de enfermedad.
Declaración de conflictos de interés
El autor declara que no existe ningún conflicto de interés
financiero ni de otra índole con relación al contenido del
artículo. La escritura de este artículo fue financiada por el
Nestlé Nutrition Institute.

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