UNIVERSIDAD NACIONAL DEL ALTIPLANO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA 1

CATEDRA DE FARMACOLOGIA

I. PRESENTACION DEL TEMA: INSUFICIENCIA OVARICA PREMATURA

La insuficiencia ovarica prematura es la pérdida de la función ovárica en mujeres menores
de 40 años,se presenta amenorrea secundaria ,la cual debe durar al menos 4 meses. (2)
¿Cómo se diagnostica?: la presencia de amenorrea secundaria da la pauta para iniciar el
diagnóstico de insuficiencia ovárica prematura(1),la mayoría de los clínicos consideran que
este padecimiento se presenta si existe amenorrea por 3 meses o más, cuando los niveles
de FSH estén por arriba de 40 mIU/ml y si los niveles de estradiol son menores de 50
pg/ml. El diagnóstico puede ser confirmado con estudios de laboratorio que incluyan: β-
hCG (gonadotropina coriónica humana β), LH (hormona luteinizante), FSH, prolactina y
estradiol.
Las posibles causas de esta patología serian :Trastornos genéticos:,Causas
iatrogénicas:(3)Causa folicular y.enfermedad autoinmune.(4)

Fisiopatologia : La disminución de la cantidad de estrógeno tiene un efecto directo en el

hipotálamo, la parte del cerebro responsable de controlar el apetito, los ciclos de sueño, las
hormonas sexuales y la temperatura corporal, de este modo provocan bochornos y
trastornos del sueño El descenso estrogénico provoca inestabilidad del centro
termorregulador hipotalámico y activa los mecanismos que promueven la pérdida del calor
corporal para disminuir la temperatura central, que se manifiesta por vasodilatación y
aumento de la temperatura cutánea periférica asociado a sudoración y taquicardia (13).
Cuando los niveles de estrógenos son bajos, los núcleos arcuato y paraventricular del hipotálamo
son estimulados a producir hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) en la circulación portal
de la hipófisis; ello estimula la liberación de FSH y LH.(14)
La terapia hormonal (TH) es el tratamiento más común. Se combinan el estrógeno y la
progesterona (3)
II. OBJETIVOS:

1. Describir los beneficios del uso de progesterona en la terapia hormonal .

2. Determinar las posibles causas de una insuficiencia ovárica prematura.
3. Identificar el efecto adverso mas peligroso del uso prolongado de estrógenos.
4. Determinar de que manera actúan los estrógenos como factor protector contra la osteoporosis.
5. Determinar la razón por la cual se recomienda el consumo de vitamina D en insuficiencia ovárica
.
III. DESARROLLO DEL TEMA:
ESTRADIOL:
¿Por qué se uso estradiol?
-El estradiol es el mayor producto de secreción del ovario ,y tiene mayor actividad a nivel
fisiológico.
-Para aliviar los bochornos al equilibrar los niveles hormonales de estrógenos
-Para impedir el progreso de la osteoporosis ,debido a que el estradiol reduce :
.La tasa de resorción osea .
.El numero y actividad de los osteoclastos .
.La producción de citoquinas estimulantes de los osteoclastos.(6)

¿Por qué se administro por via transdermica?

-Dada la naturaleza lipofilica del estradiol ,su absorción por via transdermica es mejor que
por via oral .
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-Por via transdermica evita la exposición hepática de primer paso , aumentando asi su
biodisponibilidad (7)

MECANISMO DE ACCION
El estradiol se disocia de la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) para
cruzar la membrana celular, entrar al nucleo y unirse al receptor. La unión de la hormona a
su receptor altera su conformación y la libera de las proteínas estabilizadoras
(preominantemente Hsp90). Los complejos de Receptor- Hormona forman dimeros(ERα-
ERα, ERβ-ERβ o ERα- ERβ) que se unen a secuencias especificas del nucleótido
conocidos como elementos de respuesta a los estrógenos (ERE), este evento induce la
formacion de ARN mensajero y que al salir del nucleo se dirije a los ribosomas para la
traducción y la subsecuente síntesis de proteínas que serán las responsables de los efectos
del estradiol (VER IMAGEN 01)
Ademas, el estradiol es un factor importante de la sald osea debido a que posee actividad
antirresortiva al inducir la activacion de los factores de crecimiento, la inhibicion de la
produccion del activador del receptor del ligando nuclear factor kappa B(RANKL).(7)
ESQUEMA DE TRATAMIENTOl
 Inicio de dosis 100 ug/dia por via transdermica
 Durante 12 dias de cada ciclo de 28 dias
EFECTOS ADVERSOS
 Hiperplasia uterina, se puede prevenir con la administración de progestágeno.
 Cáncer la probabilidad es 15 veces mayor en pacientes en tratamiento de 5 años a
mas.
 Riesgo para infecundidad, embarazo ectópico, parto prematuro
 Nauseas,hipersensibilidad,migraña,colestasis,hipertensión.
PROGESTERONA:

¿Por qué se usa progesterona?

-Se usa la progesterona porque disminuye la frecuencia de pulsos de GnRH, de ese modo
se suprime la liberación excesiva de gonadotropinas
-Se uso para disminuir la incidencia de hiperplasia endometrial y carcinoma causados por
la administración de estrógenos además reduce el riesgo de enfermedad cardiovascular

¿Por qué se administro por via oral?

-Por ser la via más segura y disponible, además que no requiere procedimiento técnico
estricto (como en caso de inyectables) .
-La misma paciente puede administrársela ,con previa indicación del doctor.

MECANISMO DE ACCION
La progesterona (por su propiedad hidrofóbica) atraviesa la membrana plasmática de las
células blanco y se internaliza en el citoplasma e interacciona con su receptor intracelular
específico (hRPA o hRPB)
La interacción del esteroide con su receptor en el dominio de unión al ligando (LBD) induce
un cambio conformacional que permite separar las moléculas chaperonas (hsp90, hsp70,
hsp40, Hop y p23) que se encuentran unidas al hRP y favorece la fosforilación del receptor
para iniciar su dimerización.
Este HR(complejo hormona -receptor) activa los receptores nucleares de la adenilciclasa
nuclear, produciendo una defosforilación y traslocación a nivel nuclear, modificando las
proteínas del ADN con activación de la ARN polimerasa, lo cual inicia el fenómeno de
transcripción. (8)
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ESQUEMA DE TRATAMIENTO
Progesterona cíclica (acetato de medroxi progesterona en dosis de 10 mg/día o
progesterona natural 100-200 mg/día) por 10 a 14 días de cada mes en mujeres con útero
intacto para prevenir cáncer endometrial.
El uso de progesterona puede ser continuo para evitar el flujo menstrual o puede ser
secuencial que asegura sangrado menstrual mensual.
Las vías de presentación son oral, transdérmico o uterino .
El parche transdérmico de testosterona 150 µg/día aplicado dos veces a la semana en el
abdomen y acetato de medroxi progesterona oral 10 mg/día en los últimos 12 días de cada
ciclo, producen concentraciones de testosterona libre que se aproximan al límite superior
de lo normal.
EFECTOS ADVERSOS
Somnolencia o sensaciones de vértigo fugaces que sobreviven una a tres horas después
de la ingestión del producto.

PREGUNTAS DEL CASO CLINICO :

¿Cómo deben restituirse las hormonas ováricas que le hacen falta al paciente?
-Se debe administrar estradiol a 100 ug /dia por via transdermica para facilitar su absorción
,junto con progesterona por via oral (200mg /dia) durante los últimos 12 dias del ciclo , para
reducir el riesgo de carcinoma endometrial .
¿Qué medidas adicionales deben tomarse para tratar la osteoporosis mientras se
administra el tratamiento?
-Se recomienda a la paciente realizar ejercicios adecuados (no muy intensos), y la ingestión
de alimentos ricos en Calcio y vitamina D.
IMPORTANCIA DE CALCIO Y VITAMINA D CONTRA LA OSTEOPOROSIS:
La deficiencia de calcio y vitamina D contribuye a la alteración de la remodelación y de la
integridad del hueso. En la osteoporosis hay una reducción de la matriz proteica y mineral
del hueso, con incremento del riesgo de fractura, en especial de algunos huesos.
La vitamina D juega un rol esencial puesto que participa en la mineralización ósea, los
niveles bajos de 25-hydroxivitamina D están relacionados a fracturas oseas .La vitamina D
tiene un papel muy importante en la salud de la mujer, especialmente en insuficiencia
ovárica prematura y post menopausia,debido a que el factor protector (estrógenos) se ve
disminuido.(9) La “pre-hormona” de la vitamina D existe en dos formas: la forma de origen
vegetal (ergo calciferol-vitamina D2) y la de origen animal (cole calciferol-vitamina D3). La
mayor cantidad de la vitamina D (vitamina D3) se sintetiza en la piel al estar expuesta a la
luz ultravioleta–B (UVB). Luego se hidroxila en el hígado y en el riñón. Este mecanismo es
regulado por la hormona paratiroidea (PTH) para mantener niveles de calcio adecuados.
IV. CONCLUSIONES:

1. Disminuye la probabilidad de efectos carcinógenos y riesgo cardiovascular

2. Las causas predominantes son genéticas, iatrogénicas y autoinmunes.
3. El efecto adverso mas peligroso por uso prolongado de estrógenos es el carcinoma
endometrial ,por eso se recomienda su administracion compañada de algún progestágeno
4. Los estrógenos disminuyen la producción de citoquinas estimulantes de osteoclastos e
incrementan la síntesis de colágeno tipo 1 .
5. Se requiere de vitamina D para producir calcitrol(vitamina D activa) ,la cual ayuda a
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V. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS:
1. Estudio De La Insuficiencia Ovárica Primaria (IOP) E Insuficiencia Ovárica Oculta
(IOO) -V. López Villaverde, E. Flores Aznar, A. Romeu Sarrió-Centro: Hospital
Universitario Virgen de Valme. Clínica Embryocenter. Sevilla.
2. Falla ovárica precoz-José Pacheco-Departamento Académico de Obstetricia y
Ginecología, Facultad de Medicina, UNMSM. Lima, Perú-An. Fac. med. v.71 n.3
Lima jul./dic. 2010.
3. Insuficiencia ovárica primaria- Marcel Cedars.William Evans MD,Nanette Santoro.-
HORMONE HEALTH NETWORK.
4. Falla ovárica prematura-Scaglia, J.- Rev. argent. endocrinol. metab. v.44 n.4
Ciudad Autónoma de Buenos Aires .
5. GUIA EN ESTUDIO DE LA INSUFICIENCIA OVÁRICA PRIMARIA (IOP) E
INSUFICIENCIA OVÁRICA OCULTA (IOO) -V. López Villaverde, E. Flores Aznar,
A. Romeu Sarrió-Centro: Hospital Universitario Virgen de Valme. Clínica
Embryocenter. Sevilla.
6. Goodman y Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica- 12° edición.
1991.
7. Katzung, B. “Farmacología Básica y Clínica” 13ª edic.
8. Bernardett Orizaba-Chávez,Gerardo Andrés Alba-Jasso, María Esther Ocharán-
Hernández. Farmacocinética de la progesterona. Rev Hosp. Jua Mex 2013; 80(1):
59-66
9. Prevalencia de la insuficiencia de vitamina D en pacientes con osteoporosis – E. P.
Navarro Mendozaa, , J. W. Tejada Marínb - Asociación Colombiana de
Reumatología. Publicado por Elsevier España- r ev colomb r eumatol . 2 0 1
6;23(1):17–23
10. LA ASOCIACIÓN FALLA OVÁRICA PREMATURA Y MICROADENOMA
HIPOFISARIO - Padrón RS, Sell JL, Montejo L.- Rev Cubana Endocrinol 2013
13(3):181-4
11. Hormona antimulleriana como marcador de respuesta ovárica en fertilización in vitro-
Héctor Salvador Godoy Morales, Alfredo Ulloa-Aguirre, Juan Carlos Falcón
Martínez- Ginecol Obstet Mex 2012;80(1):1-7
12. . Hormona antimülleriana. Reserva ovárica y reserva testicular- Samanta Unger,
Helga Beraja Pizzoglio- Premios Biología - Curso SAMeR- Reproducción 2010;
25:137-153
13. Síntomas vasomotores en insuficiencia ovárica -MSc. Javier Maure Barcia-Rev
Cubana Obstet Ginecol vol.37 no.4 Ciudad de la Habana oct.-dic. 2011
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14. CliMatErio Y MENoPaUSia: EPidEMiología Y fisiopatología-jorge Salvador-SIMPOSIO

CLIMATERIO Y MENOPAUSIA-Revista Peruana de Ginecología y Obstetricia-ISSN:
2304-5124

VI. ANEXOS:
IMAGEN 01: EFECTOS DEL ESTRADIOL
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IMAGEN 02: EFECTOS DEL ESTRADIOL

IMAGEN 03: MECANISMO DE ACCION DE PROGESTERONA

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