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Actividad Fisica y riesgos de canceres esofagicos y gastricos: Un meta-andlisis Yichen, Chaohul Yu, Youring Publica: 6 Fobero 20%6 + ttp:cHhub 2/10.187 uma pone 00sgo82 Abstracto Laincidencia de céncer de es6fago y géstrico ha aumentado répidamente en todo el mundo en los uitimos aos, aunque la razén de este aumento no esta claro. Aqul, una sintes's estadistca de los estudios que evaluaron la asociacién entre la actividad fsic, ‘se realizé un factor de proteccién conocida contra la muerte y otras enfermedades crénicas, y el riesgo de cancer de esétago y gastro. Potencialmente se identifcaron estudios adecuados a través de Medline y Embase. Las istas de referencias de todos los articulos incluidos y os de varias revisiones recientes se hicieron busquedas manuales. Los estucios se incluyeron si (1) se publicaron ‘com estudies de cohortes que evaluaron la asaciacién entre la actividad isica y el riesgo de cdncor esofagico o gastrco o de ‘casos y controles: y (2) informaron estimaciones puntuales (2s decir, relaciones de riesgo, adds ratio) y las medidas de variabilidad {@s decir, 95% intervalo de confianza (IC) para la actividad fsica y el riesgo de cancer esotagico 0 gastrico, ‘Se identticaron quince estudios (7 cohortes, casos y controles 8; 984 eséfago y 7.087 cénceres gastricos). En conjunto,indicaron que el riesgo de cdncer géstrico fue 13% menor entre las personas més actvas fisicamente que entre las personas menos activas (RR = 0.87, 95% intervalo de confianza [IC] = 0,78 a la 0,97) y ol de céncar de eséfago fue 27 % inferior (RR = 0,73; IC del 95% 056 a la 0,7), Los resultados combinados de os estudios observacionales apoyan un efecto protector de la actividad fisica tanto contra el céncer esolagico y gastrico, Cita: Chen Y, Yu C, Li¥ (2014) Actividad Fisica y resgos de cénceres esofégicos y géstricos: Un meia-andlisis. PLoS ONE 9 (2): €88082. doi: 10.1371 journal pone 0088082 Editor: Zhengdong Zhang, Nanjing Universidad de Medicina China Recibido: 22 de de julio de de 2013. Aceptado: 6 de enero de, 2014; Publicado: 6 de febrero de, 2014 Copyright: © 2014 Chen eta, Este es un articulo de acceso abierto alstribuido bajo los términos de laicencia Create ‘Commons Atribucién , que permite el uso limitado, distbucién y reproduccién an cualquier medio, siempre que el autor original la fuente se acreditan Financlacién: Este estudio fue apoyado por al Programa Nacional de Desarrollo Clave de Investigacién Basica (nim 2012CB574905), Proyecto de Plan de Apoyo ala Tecnologia (niim 2012BAI06B04) Nacional de Ciencia y de la Fundacion Nacional de Ciencias Naturales de China (N° 31070315, 81100278, 81170378 y.), Zhejiang Fundacién provincial de Cienc'as, Naturales de China (No. 2110026), y la Fundacién de Ciencias de fa Oficina de Salud dela provincia de Zhejiang (No.2012RCA026). Los donantes no tenia papel en el disero del estudio, la recogida y andlisis de datos, decision a publica, ‘la preparacion del manuscrite Conficto de intereses: Los autores han declarado que no existe interés en competencia. Introduccién Lalincidencia de céncer de eséfago y géstrico ha aumantado répidamente en todo el mundo en los uilimos afis, aunque la azén de este aumento no esa claro. Cada aro, se diagnostica un estimado de 934.000 nuevos casos de céncer gastico y 450.000 ‘casos de cancer de eséfago [1]. El céncer gastico (GC) es el cuarta tipo de cancer mas comin y cancer de eséfago (CE) es el exio [1] - [3]. La mortalidad de estos cénceres es alta y la respuesta a los tralamientos durante las etapas avanzadas es pobre, lo {ue sugiere que un medio efieaz para reduci la mortalidad serlan través de lainterveneién temprana de los factores de riesgo modificables (4) - [6] ‘Actividad fisica (AF) se dofine como movimientas producldas por los masculos esqueléticos que se deriva un gasto de energia (7) ‘Que en repetidas ocasiones se ha demostrado que se asoc.a con una reduccion en el riesgo de mortalidad por cualquier causa y reducciones en las principales causas de muerte, tales como las enfermedades cardiovasculares y el cAncer [8] [14] La relacién entre la actividad fisica y ol tracto digestivo superior entre ha investigado ampliamente y revisado [11], [15] . Tanto el papel el riesgo factor protector asociado con la actividad fisica se han encontrado, pero algunos que no muestran signifacién estadistica. No anélsis combinado todavia no se ha realizado. Con el fin de proporcionar una evidencia més fable de la relacion enize la actividad fsica y géstrico y céncer de es6tago, un meta-andlisis de estuios de observacion se levé a cabo con un fenfoque on la evaluacién de las diferencias en el disero del estudio, las poblaciones de estudio y el riesgo de eosgo, Materiales y métodos En el presente trabajo, Vi Chen y Yu Chachui buscaron de forma independiente Medline y Embase (desde su inicio hasta mayo de 2013) sin restrcciones de idioma para ls estudios en humanos de Ia asociacion entre la actividad fisica y el cancer de eséfago y élestémago, La blsqueda basica consists en términos relacionados con la actividad fsica (ejercicio", “actividad fisica’, mina "acividad motora’) Estos se combinaron con términos especficos para el cancer de sitios de interés (“estomago", ‘gastico, ™ cardias "" es6fago, "y" esdfago ") y con las descripciones de céncer ("cdncer“,* neoplasma *, y* carcinoma ") Las listas de referencias de todos los articulos incluidos y los de varias revisiones recientes También se realzaron bisquedas [11] [18] . Después de la eliminacién de los estudios duplicados, los titulas y los restimenes de todos los articulos obtenidos fueron seleccionadas por Yi Chen y Yu Chaohui exclut a aquellos claramente no es relevant. Los restantes articlos se leyeron ‘exhaustivamente y que cumplen la seleccion se incluyeron crterios, Las diferencias se resolieron mediante consulta con un tercer autor, Youring Li Los eriterios de inclusion fueron los siguientes: (1) publicado como de casos y controles o estudio de cohorte evaluar la asociacion enize la actividad fsica y el riesgo de céncer esofagico 0 géstrico; esimaciones puntuales (2) presentados (es decir las razones de tasas, los odds ratios) y medidas de variablidad (es deci, 95% intervalo de corflanza {IC}) para la actividad fisica y el riesgo de ‘cancer esofégico 0 géstrico La siguiente informacién se extrajo de los estudios pertinentes: nombre del primer autor, afo de publicacién, pa's en el que se realz6 ol estudio nacionalidad), el diseho del estudio (es decir, de casas y controles o de cohortes), los sexos de los partcipantes, anatémica del cancer y histol6gico subtipos incluidos y aproximaciones de riesgo para las comparaciones entre las categorias mas alas y bajas de las actividades fsicas. También se presté atencién a los dominios de actividad fisica y silos factores de confusion, {que fueron controlados durante el anaiiss (es decir, la edad y la obesidad). Los datos extraidos ee inspeccionaron en busca de ‘concordanc:a por das autores ¥i Chen y Chaohui Yu ‘Siun estudio no informs datos suficientes para ser includos ene! meta-andlisis (es decir, no hay estimaciones de riesgo y/o intervalos de confianza del 95%), 1 autor correspondiente se puso en contacto por correo electrénico y se pidié alos datos que fatan al menos dos veces, Si un estudio inform¢ las estimaciones del efecto de dos o mas dominios dela actividad fisica, pero no Ccombinarlas, a continuacién, se utiizaron los resultados de la actividad fisica recreativa para el metandlsis primar, Esto se debis 2 la actividad fsiea recreativa es el dominio mas comdnmente medido en estudios de adservacién de la actividad fsieay el cancer. ‘Se ha sugerido que es el principal aspecto modiicable de gasto de energia (12), [16] La calidad metodoldgica se evalué a través de tres components del estudio que podtian afectar a la fuerza de la asociacién entre la actividad fisica y el riesgo de riesgo de cancer gastric o esofégico [12] se crela que los estuios de disefo de estudio (es. decir, de casos y controles de base poblacional y de cohorte tener un menor riesgo de sesgo yos estudios basados en el hospital 'e oree que tlonen un ato riesgo de sesgo); medicion da fa actvidad fisica (as decr, estudios que informaron que el método. utlizado para medi la actividad fsica ara valida y / 0 confiable o era similar a otto cuestionario con valdez y / 0 confiablidad ‘conocidas se considera que tienen un menor riesgo de sesgo y os que no lo hicieron fueron considerados de alto); y los efectos de confusin (es decir, estudios que consideraron / Se consideré controladas / pareados efectos de confusidn tales como la edad y la obesidad a tener un menor riesgo de sesgo y los que no se consideran de alto). Los estudios que mostraron un menor riesgo de 'sesgo de acuerdo con ls tres criteros fueron clasinicados con un bajo riesgo de sesgo, y el resto fueron clasificados como de alto riesgo de sesgo, ‘Todos 1 andlsis ulizaron el paquete estadistico STATA con los comandos metan y metabias (versién 12, Stata Corporation, College Staton, TX, EE-UL.). Resumen de las estimaciones de RR se calcularon ubizando cualquiera de los RR (para estudios de Ccohortes) 0 OR (para estudios de casos y controles). Para los estudios de casos y controles, se evaluaron los odds ratios con IC del 95%, y para los estudios de cohortes, se evaluaron los cocientes de riesgos con IC del 95%. Con incidenciarelativamente baja €en todo el mundo, el cdncer géstico o el eséfago afecta a sélo una pequeria proporcién de la poblacién general. Odds ratios y os Cocientes de riesgos se combinaron en el andlisis y se presenta como un riesgo relalivo (RR). Si un estudio informs resuttados para hombres y mujeres por separado, ambas estimaciones de riesgo fueron incluidos en el andlsis primar. La heterogeneidad '5e investigé mediante andlisis de subgrupos, en la que la magnitud de las estimaciones de riesgo combinados y as respectivas pruebas de heterogeneidad, y meta-regresién en cada estrato para evaluar la contribucién independiente de cada variable para ‘explcar la heterogeneldad, El sosgo de publicacién se evalué mediante gréficas en embuda [17], el rango ajustada correlacién test de Boag [18] y la prueba de Egger. [19] Seis subgrupo especticado previamente se realizaron analisis, uno por cada uno por sexo (varones frente a las mujeres}; por tipo de estudio (cohorte vs caso-contro); por el iesgo de sesgo (interior vs alto riesgo de sesgo}; por poblacién de estucio: y por el dominio de la actividad fisica (ocupacionales, recreatvas}. ‘So utliz el andlsis de meta-regresién para calcula los coeticiontes de las estimaciones de riesgo a la prueba para la modifcacién estadisticamente signifcatvo efecto por sexo, tipo de estudio, el riesgo de sesgo, poblacién de estudio y el dominio de la actividad fist resultados 4879 articulos potenclalmente relevantes fueron seleccionados. De estas, 91 fueron considerados potencialment valiose y textos ‘completos fueron recuperados para su evaluacion detalada, De estos 97 articulos, 79 fueron excliidos posteriormente del meta- andlsis por varias razones. De estos, 70 fueron excluidos por no evaluat la relacién entre la actividad fisica y céncer esoagico 0 {gastrico especificamente. Otro 5 fueron excluidos debido a continuacién la tasa de mueree por cdncer fue investigado, y el riesgo de cancer no era [20] - [24] . Otros 3 articulos porque no proporcionan estimaciones puntuales con intervalos de confianza y os Autores no nos dio respuesta a requerit para obtener mas datos detallados (25]- [27] . Otro estudio fue abandonade debido a que ‘ye transversal [28) . Un 3 aticulos adicionales se incluyeron a partir de comentarios de referencia. De esta manera, se incluyeron lun otal de 15 articulos (7 y 8 de cohorte de casos y contrles).( Figura St ) Las principales caracteristcas de los 15 estudios incluidos en el metandlsis primario se dan ena Tabla 1 . De todos los estudios. incluidos, 7 eran estudios de cohortes [25] - [35] y 8 fueron los estudios de casos y controls [36] - [43] . Un total de 7.087 paclentes con edncer gastrico y 984 pacientes fueron Identifcados entre a CE 1,607,436 partiepantes. Sels estudlos se realizaron fen Asia [dos en Japén [32], [34], dos en China [36], [39], uno en Corea [30] y uno én Turquia (43) ). Tres se reaizaron en Europa {onein varios paises europeos [35] , uno en el Reino Unido [33] ,y uno en Noruega [31]]. Se realizaron cuatro estugios en los Estados Unidos [23] [38], [41], [42] y dos eran en Canada [37], [40] varones. Cinco estudios incluyeron solamente [30] , [33] {37]. [41], [42] , ocho impicados tanto los machos como las hemibras, pero les proporcioné sélo los datos [23], [31]. [321 [38] {33} | {40}, [43) | (4), y s6lo dos involuerados tanta los machos como las hembras y de informe resultados no especitieas del sexo ‘34 , (38). Todos los quince articulos proporcionaron datos sobre el riesgo de céncer gastico, de los cuales cinea lo hicieron ‘anélsis subtipo anatémico ineluyendo el cancer gastrco cardiaca y no cardiace (29), (31), [35], [38}, [40] . uno centrado en el ‘cancer cardiaca sélo [44] . Ocho estudios Informaron de la relacién entre la CE y la actividad fsica, uno [29] de los cuales ofrects ~andlisis subtipo histologico incluyendo carcinoma esofégico de células escamosas (CECA) y el adenocarcinoma esotagico (EA) por Separado, uno [43] sobre la CECA dnica y uno [35] slo alrededor de EA. Los principales resultados de cuatro estudios se basaron on la actividad profesional Unica (38) [41] - [43] . Cinco estudios informaron actividad recreativa (30), (31), [33] , [40] (44). Dos estudios utiizaron la actividad fisica total (29), [24] . Un estusio proporcioné datos sobre Ia actividad recreatva y hogar or Separado [39] . Tres estucios se centraron en la actividad recreativa y ocupacional por separado [32], [35]. [37] Taba 1. Caractorsicas principales do los estudos on ol mstandiss primario que han investiga hip:isc-hub.co/10.137 journal pane.0088082.1001 I asociacin onto la PA y GC y EC. Un total de 16 conjuntos de resultados se incluyeron en el andlsis primar de GC (7 conjuntos de resultados para los hombres {30}, [33], (94), (37), [38], [41], (42). 2 conjuntos de resultados para las mujeres [34], [38] ,y 7 conjuntos de resultados para ‘ambos sexos combinados (29), (31), (82) [35], [39] [40], [44])y 7 de la CE [3 conjuntos de resultados para los hombres [30]. [38] , [42], 1 juego de resultades para las mujeres [38], y 3 series de resultados para amibos sexos combinados [29], [35], [43] Cinco de los 15 estudios no eran ni una cohorte ni un estudio poblacional de casos y controles [38]. [41] - [44] . Nueve estudios informaron que el método utlizado para medi la actividad fisiea era vido y / conflable o similares a otros cuestionaris validos y 9 fables (28), [20], (32) - 35], (38). Todos los estudios excepto tras emparejado en, alustados por, o se consideran los efectos de confusién de la edad y la obesidad [41], (42), [44]. De los tres que no lo hizo, dos fueron ajustados por edad, solo [42]. [44] Uno no se ajusté para cualquier factores dé confusion [41] Ocho estudios se clasficaron como un menor riesgo de sesgo de acuerdo con os tres citerios y fueron clasiicadas de manera {31]-- [35], [38], [40), [41]. Otros siete estudios cumplieron con cero, uno 6 dos eriterios y fueran clasificados con un mayor riesgo de sesgo [29], (30), 37, [99], [42] - [44] Un total de 16 dosis-espuesta andliss (6 en los hombres, 1 en las mujeres y 10 en hombres y mujeres combinados) fueron llevadas a cabo en los 12 estudios que examinaron si existia una relacion dosis-respuesta entre la actividad fisica y el cncer ‘esoldgico 0 géstrico (cuatro para la CE [29], [35], [38], [42] [43] y diez para GC [29] , 31] - [35], [38] - [42] ). Cuatro andlisis de la actividad fisica y el riesgo de céncer gastrico (uno de ellos en las mujeres, y tres en hombres y mujeres cominados) ‘encontraron una diferencia estadisticamente signficativa (p <0,06) relacién dosis-respuesta [29] , [31]. [34], [39] . Un andlisis de la actividad fisicay el riesgo de céncer de eséfago (en hombres y mujeres an conjunto) encantré una relacién dosis-respuesta negativa esladisticamente signficatva [43] Elriesgo relative de los principales resultados de los 15 estudios indicé que el riesgo de céncor gastrico fue 13% menor entre las. 7B. la 0.97). ( (012). Un resullado similar se encontré para el céncer esofaigico (RR

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