Facultad de Ciencias Farmacéuticas y Bioquímicas

Carrera de Bioquímica

CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

David Gutierrez Yapu
Bioquímica II

Hans Adolf Krebs

Ciclo de Krebs
Ciclo de los Tres Nombres

El ciclo de Krebs
(también llamado ciclo
del ácido cítrico o ciclo de
los ácidos tricarboxílicos)
es una serie de
reacciones químicas de
gran importancia, que
forman parte de la
respiración celular en
todas las células
aerobias, es decir que
utilizan oxígeno.

En organismos aeróbicos
el ciclo de Krebs es parte
de la vía catabólica que
realiza la oxidación de
hidratos de carbono,
ácidos grasos y
aminoácidos hasta
producir CO2 y agua,
liberando energía en
forma utilizable (poder
reductor y ATP).

El ciclo de Krebs también

proporciona precursores
para muchas biomoléculas
tales como ciertos
aminoácidos. Por ello se
considera una vía
anfibólica, es decir,
catabólica y anabólica al
mismo tiempo.
La formación del citrato era la pieza faltante para poder
armar completamente un rompecabezas metabólico.

El descubrimiento que resolvió este rompecabezas y

unificó el metabolismo fue hecho en 1937 por Sir Hans
Krebs y W.A. Johnson: ellos mostraron que el citrato es
derivado del piruvato y del oxaloacetato completando lo
que se conoce como el ciclo del ácido cítrico.
Condensación del acetil - CoA

S - CoA +
3 CITRATO
Acetil - CoA SINTASA HS - CoA

Oxalacetato Citrato

En condiciones anaerobias, las células animales
reducen el piruvato a lactato, en las levaduras a etanol.

En condiciones aerobias, el piruvato ingresa a la matriz

mitocondrial y es convertido a acetil-Coenzima A
(AcCoA) para llevar estos Carbonos a su estado de
oxidación total en el ciclo del ácido cítrico.

H H

2
+ H + H+
 Transformación del piruvato en Acetil-CoA

Los grupos acetilo entran en el ciclo en forma de acetil-CoA

Es este el producto común de la degradación de carbohidratos,
ácidos grasos y aminoácidos
El grupo acetilo esta unido al grupo sulfhidrilo del CoA por un
enlace tioéster
 El acetil-CoA se forma por descarboxilación
oxidativa del piruvato, por la acción del complejo
enzimático piruvato deshidrogenasa

Pyruvate Dehydrogenase
O O HSCoA O
H 3C C C O− H 3C C S CoA + CO2
pyruvate + acetyl-CoA
NAD NADH

El trabajo acoplado del
ciclo del ácido cítrico y la
cadena de transporte de
electrones es la mayor
fuente de energía
metabólica.

El metabolismo aerobio
del piruvato por el ciclo
del ácido cítrico y la
cadena de transporte de
electrones produce
mucha mas energía que
la simple conversión
aerobia del piruvato a
lactato o etanol .

En condiciones aerobicas, el piruvato sufre
una descarboxilacion oxidativa con la
formación de AcCoA. El grupo acetilo del
AcCoA es transferido al oxaloacetato para dar
citrato.

En reacciones subsecuentes, dos de los

átomos de Carbono del citrato se oxidan a
CO2 y el oxaloacetato es regenerado.

La reacción neta de ciclo del
ácido cítrico también
produce tres moléculas de
NADH, una de FADH2 y una
molécula del
compuesto trifosfato de
guanosina (GTP)
altamente energético (en
algunos organismos es
directamente ATP) por cada
molécula de AcCoA oxidada.

Las moléculas de NADH y
FADH2 son oxidadas en la
cadena de transporte de
electrones con la formación
de ATP en la fosforilación
oxidativa.
REACCIONES DEL CICLO DE
KREBS

El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz
mitocondrial en eucariotas y en el citoplasma
de procariotas.
Condensación del Acetil CoA, gracias a la Citrato
sintasa

Citrato sintasa es una Enzima condensante, cataliza la
condensación aldólica entre el grupo metilo del acetil-CoA y el
carbonilo del Oxalacetato.

La velocidad depende de la disponibilidad de los sustratos,
además de la Succinil-CoA.
Conversión del Citrato en Isocitrato.

La enzima es denominada aconitato hidratasa.

La mezcla en equilibrio, contiene aproximadamente un 93%
citrato y un 7% de isocitrato.

Se tiene un compuesto intermediario, denominado cis-aconitato.

La
aconitasa
contiene
Fe(II) y
precisa
de un tiol
como el
de la
Cisteína
o el
Glutatión
Oxidación del Isocitrato a α-cetoglutarato
(α-oxoglutarato)

Existen 2 tipos de Isocitrato deshidrogenasa, uno dependiente
del NAD+ y otro del NADP+.

Estudios recientes indican que la primera es la que cataliza la
reacción correspondiente.
Oxidación del α-cetoglutarato (α-oxoglutarato) a
Succinil-CoA

Es biológicamente irreversible en células animales.

Participan como coenzimas el Pirofosfato de tiamina, ácido
lipoico, CoA, FADy NAD+.
Desacilación del Succinil-CoA

La pérdida del CoA no se dá por simple hidrólisis sino por reacción de

conservación de energía (GTP).

El GTP formado en esta reacción cede su fosfato terminal al ADP para
formar ATP mediante acción de la nucleósido-difosfato-quinasa.

Existe formación de
una fosfoenzima
intermedia.
Conversión de Succinato a Fumarato

La succinato deshidrogenasa está ligada covalentemente al FAD

que actúa como aceptor de un hidrógeno en la reacción.
Hidratación del Fumarato

La enzima se denomina fumarato hidratasa, y tiene la capacidad
de catalizar una hidratación en forma Trans, para obtener Malato.
Oxidación del Malato a Oxalacetato.

Es la última reacción del ciclo, aún siendo endergónica se dá con
mucha facilidad.

Es estereoespecífica para la forma L del malato.
ENERGÉTICA DEL CICLO DE
KREBS

El ciclo de Krebs siempre es seguido por
la fosforilación oxidativa.

Este proceso extrae la energía en forma

de electrones de alto potencial de las
moléculas de NADH y FADH2,
regenerando NAD+ y FAD, gracias a lo
cual el ciclo de Krebs puede continuar.
REACCIÓN MÉTODO DE NÚMERO DE ATP
CATALIZADA POR: PRODUCCIÓN DE FORMADOS
FOSFATOS
Isocitrato Ox. del NADH en la 3
deshidrogenasa Cad.Respiratoria
α-cetoglutarato Ox. del NADH en la 3
deshidrogenasa Cad.Respiratoria
Succinato tionasa Ox.a nivel del 1
Sustrato
Succinato Ox. del FADH en la 2
deshidrogenasa Cad.Respiratoria
Malato Ox. del NADH 3
deshidrogenasa Cad.Respiratoria

TOTAL NETO 12 ATP / MOL Acetil

CoA

La glucosa origina 2 moléculas de piruvato y por
ende 2 moléculas de AcetilCoA, lo que nos da
lugar a 24 moléculas de ATP.

Si hacemos un análisis de rendimiento de ATP
por molécula de glucosa, tendríamos lo
siguiente:
 Glucólisis 8 ATP
 Piruvato a AcCoA 6 ATP
 Ciclo de Krebs 24 ATP
 TOTAL 38 ATP
Glucólisis
REACCIÓN MÉTODO DE NÚMERO DE ATP
CATALIZADA POR: PRODUCCIÓN DE FORMADOS
FOSFATOS
Gliceraldehido-3- Ox. De 2 NADH en la 6
fosfato Cad.Respiratoria
deshidrogenasa
Fosfoglicerato Ox. A nivel del 2
cinasa Sustrato
Piruvato cinasa Ox.a nivel del 2
Sustrato
TOTAL 10
Consumo de 2 ATP Nivel de Hexocinasa -2
y fosfofructocinasa

TOTAL NETO 8 ATP / MOL Glucosa


En teoría solo
trabajamos con un
total de 2 ATP como
ganancia neta, pero
eso se debe a que
se emplean estos,
en la transformación
de ácido pirúvico a
ácido láctico, se
pierden:
-2 NADH = -6 ATP
Oxidación del Ácido pirúvico hasta
Acetil Coenzima A

Se forman 2 NADH, por lo tanto se tienen
6 ATP.

H H

2
+ H + H+
IMPORTANCIA BIOMÉDICA

La función principal de Ciclo del Ácido
Cítrico es actuar como vía común final de
la oxidación de carbohidratos, lípidos y
proteínas.

Esto se debe a que estos son
metabolizados a acetil-CoA o a
intermediarios del ciclo.

Interviene en forma principal
en:
 Gluconeogénesis
 Transaminación
 Desaminación
 Lipogénesis

Algunos de estos procesos se

llevan a cabo en los tejidos
pero el hepático es el único Hepar = Hígado
donde ocurren todos, por lo
que una Cirrosis o una
Hepatitis aguda afecta este
proceso.