FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA

CURSO: Fisiología.

TEMA: Musculo liso.

DOCENTE: Chullen Galbiati Flavio Eduardo.

ALUMNO: Leslie Vanessa Ramirez Mogollón.

TURNO: Miércoles 10:40 am – 02:15pm.

Piura, julio del 2017

 Musculo liso

Cuestionario

1. Explique las propiedades electrónicas y mecánicas del musculo liso.

El musculo liso visceral presenta inestabilidad de su potencial de membrana,
además posee contracciones continuas e irregulares independientes de la
inervación, siendo difícil estudiar la relación entre los fenómenos eléctricos y
mecánicos. Los estados sostenidos de contracción parcial se le conocen como
tono.
Su potencial de membrana en reposo es inestable, pero en promedio es de -50
mv, con espigas que duran 50m seg. Además en algunos tejidos el potencial de
acción tienen una meseta prolongada durante la repolarización .La actividad
contráctil empieza 200 m seg después del inicio de la espiga y 150m seg
después que este termina.
La excitación máxima alcanza hasta 500mseg después de la espiga en
conclusión el acoplamiento excitación -contracción del musculo liso visceral, es
muy lento en comparación con el musculo esquelético y cardiaco.

2. Grafique el tamaño de órganos aislados, explique cada una de sus

partes con sus respectivas funciones.

Funciones: se encuentra en las paredes de las arterias y venas pequeñas como

en órganos hueso (intestino m vejiga, útero, estomago) y se caracterizó por no
activarse bajo control consciente (involuntario). Esto cargo del sistema nervioso
autónomo.
Son células estrechas y largas y se ven al microscopio, células individuales, no
muestran estriaciones transversales, por lo que son lisas.

3. Grafique desde el punto de vista nervioso el control del dicho

musculo.
 Potencial de acción para estas células pueden derivas de una señal eléctrica,
química, hormonal, cambia en los novelas de oxígeno, temperatura, etc. Pero
todo ella converge en el aumento del Ca+ intracelular .El aumento de la
concentración de Ca + en el citosol inicio la contracción.
Los iones de calcio salen desde el retículo sarcoplásmico y el líquido intersticial
hacia el citosol. Al dispones de caveolas el Ca+ tarda en poner el marcha el
progreso contráctil y la lenta salida y entrada de Ca + en la fibra demora la
relajación, provocando el tono muscular.

4. Explique el mecanismo de la acetil colina y atropina sobre su

concentración
La acetil colina actina un tipo diferente de receptor presente en la musculatura
lisa: el receptor muscarínicos. Uno de los resultados es la acetilcolina con los
receptores muscarínicos, al igual que con los receptores nicotínicos, genera la
apertura de canales resultando en un flujo iónico que despolariza la célula
muscular .Al igual que en el musculo esquelético, la despolarización
desencadena la contracción muscular.
Atropina:
Su afinidad por los receptores muscarínicos es mayor que la Ach .por lo tanto,
la atropina va a competir con la Ach endógena por ocupar estos receptores y es
la atropina quien los va a ocupar. La atropina tiene afinidad especifica por los
receptores muscarínicos, no tiene afinidad por los receptores nicotínicos ni
neuronales, ni musculares.
Solo se une a los receptores muscarínicos, pero ella puede estimular ya carece
de actividad intrínseca (actv. Intrínseca =0) por lo tanto la molécula de atropina
en sí misma no tiene ninguna efecto en los órganos inervados por el
parasimpático, los efectos que nosotros observamos son consecuencias de que
la atropina al unirse a los receptores muscarinos impide la acción de los de la
Ach en esos receptores respectivamente.
5. Cite algunos fármacos agonista y antagonistas colinérgicos
muscarínicos.
 ATROPINA
 Escopolamina
 Bromuro de ipratropio
 Tropicamida
 Pirenzepina
 Difenhidramina
 Difenhidramina
 Dimenhidrinato
 Diciclomina

6. Que son las caveolas, rol de estas en la contracción muscular

Son un tipo especial de balsa lipídica: se trata de pequeña (50-100 nanómetros)
invaginaciones de la membrana plasmática en muchos tipos de células de
vertebrados, especialmente en células endoteliales y adipocitos. Algunos tipos
de células como la neurona, pueden carecer por completa de caveolas.
Son una fuente de endocitosis independientes de clatrina involucradas en la
formación de complejos adhesivos.
 Informe

Introducción

La contracción del músculo liso puede estudiarse “in vivo”, por ejemplo, registrando
los movimientos del músculo liso del uréter, útero u otro órgano visceral, bien cuado
este aislado y sumergido en liquido Tyrode para mamíferos (in vivo).
EL músculo luso tiene múltiples funciones en la economía de organismos de animales,
pudiendo estar presente en los movimientos peristálticos del tubo intestinal, en la
variación de la luz de los vasos sanguíneos, uréteres, etc.
En el siguiente experimento trataremos de observar los efectos de los
neurotransmisores del sistema nervioso vegetativo sobre el músculo liso visceral, cuyo
mecanismo de acción a nivel de los receptores químicos de las membranas celulares
cuyas reacciones y efectos fisiológicos van a ser diferentes en los órganos viscerales del
sistema corporal.

I. Marco teórico

TIPOS DE MÚSCULOS LISO

Existen variaciones considerables en la estructura y función del músculo liso en
las diferentes partes del cuerpo, presentándose dos tipos:

 Músculo Liso Multiunitario: Constituido por unidades individuales sin

puentes de interconexión, por lo que cada fibra puede contraerse
independientemente de las otras. Su control se ejerce por señales
nerviosas mostrando rara vez contracciones espontáneas. Se encuentra
en el ciliar del ojo, el iris de ojo, músculo piroerectores que causan
erizamiento de los pelos cuando son estimulados por el sistema
nervioso simpático.

 Músculo Liso Unitario o de Unidad Única o Visceral: Se presenta en

grandes hojas donde cientos a millares de fibras que están asociadas en
capas o haces, pueden contraerse juntas como si fueran una sola unidad
debido a que sus membranas celulares se adhieren unas a otras en
muchos puntos de forma que la fuerza generada en una fibra muscular
puede transmitirse a la siguiente; poseen puentes de poca resistencia
entre las células musculares individuales y funciona en una modalidad
sincitial. Se encuentra en las paredes de la mayoría de las vísceras del
cuerpo: el intestino, los conductos biliares, los uréteres, el útero y
muchos vasos sanguíneos.

CARACTERISTICAS DEL MUSCULO LISO

El músculos liso está compuesto de fibras muy pequeñas, entre 2 a 5 micras de
diámetro, con longitud de 20 – 500 micras.
Es un músculo involuntario gobernado por el Sistema Nervioso Autónomo
(Vegetativo) son una contracción más lenta en comparación con el músculo
Esquelético; si presenta retículo sarcoplásmico es rudimentario, por tanto tiene
pocas mitocondrias y su metabolismo es en base a la glucólisis.

Músculo liso Músculo esquelético

Más lenta.- Frecuencia:

Ciclo lento entre x/10 y x/300. Fracción
de los de tiempo que los puentes
puentes transversales permanecen
transversales unidos a los filamentos de
actina: MAYOR
Más rápida.-Frecuencia: x
Fracción de tiempo que los
puentes transversales
permanecen unidos a los
filamentos de actina: MENOR

Energía Mucho menor: entre 1/10 y Mucho mayor

requerida 1/300 de lo requerido en el
para la esquelético
contracción

Comienza a contraerse 50 a
100 mseg después de
haberse excitado, alcanza la Un músculo esquelético se
contracción máxima ½ seg contrae con extrema rapidez
Lentitud del después y su fuerza de cuando lo hace en ausencia de
comienzo y contracción disminuye carga, hasta un estado de
relajación después de 1 ó 2 seg. contracción total de 0.1 seg
Tiempo total: 1 a 3 seg. Por
la diversidad de músculos
lisos se puede prolongar
hasta 30 seg.

Fuerza de Es con frecuencia superior a Menor que en el músculo liso:

contracción la del músculo esquelético: 3 a 4 kg/cm2
muscular 4 a 6 kg/cm2

FUNCIONES FISIOLOGICAS DEL MUSCULO LISO

Si el músculo estriado tiene casi por única función el desplazamiento del cuerpo
o uno de sus segmentos en el espacio y todas las actividades de ello derivadas,
el músculo liso tiene variadas acciones en la fisiología animal, así por ejemplo,
es responsable de los movimientos peristálticos del tubo digestivo de muchos
vertebrados, regula la cantidad de luz que debe penetrar en el ojo por la visión,
modifica el lúmen de los vasos sanguíneos alterando la presión de la sangre,
favorece la gestación y realiza el parto, entre otras funciones corporales.
Estas variadas funciones están en relación a su distribución topográfica , su
estructura histológica , su inervación vegetativa y sobre todo algunas
características especiales de sus propiedades fisiológicas tales como :
Automatismo, cronaxia elevada, contracción lenta (a diferencia del músculo
esquelético), plasticidad y su comportamiento se genera a la acción de los
estímulos nerviosos , hormonales , químicos y físicos .

BASES FÍSICAS DE LA CONTRACCIÓN EN EL MÚSCULO LISO

El músculo liso no tiene la disposición estriada de los filamentos de actina y
miosina que se aprecia en el músculo esquelético. Durante mucho tiempo no
era posible discernir, ni siquiera en micrografías electrónicas, una organización
específica en la célula muscular lisa que pudiera explicar la contracción. Sin
embargo, las técnicas recientes de microscopía electrónica sugieren la
disposición que se sugiere en la figura anterior.
La figura siguiente muestra grandes cantidades de filamentos de actina unidos
a los denominados cuerpos densos. Algunos de estos cuerpos están unidos a la
membrana celular. Otros están dispersos en el interior de la célula y son
mantenidos en su posición por un armazón de proteínas estructurales que
unen estos cuerpos densos entre sí.

Algunos de estos cuerpos densos están unidos a la membrana lo cual le permite

unirse a células contiguas; también están unidos por puentes intercelulares de
proteínas. Básicamente, la fuerza de contracción se transmite de una célula a la
siguiente a través de estos enlaces.
Entre los numerosos filamentos de actina se intercalan unos pocos filamentos
de miosina. Su diámetro es más de dos veces mayor que el de los filamentos de
actina. Al corte transversal en la microscopía electrónica, se observa que la cifra
de filamentos de actina es unas 15 veces mayor que la de miosina. Parte de
esta diferencia es causada por el hecho de que la razón de la longitud entre los
filamentos de actina y los de miosina del músculo liso es mucho más elevada
que en el caso del músculo esquelético. Por tanto, aumenta la posibilidad de
ver más filamentos de actina. No obstante, resulta impresionante la relativa
escasez de filamentos de miosina respecto a los de actina.
Cabe recalcar que los cuerpos densos del músculo liso desempeñan el mismo
papel que los discos Z del músculo esquelético.

CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO LISO EN RESPUESTA A FACTORES TISULARES

LOCALES
Los vasos sanguíneos menores tienen una inervación escasa o nula. Sin
embargo, el músculo liso es altamente contráctil, respondiendo con rapidez a
variaciones de las condiciones locales del líquido intersticial de alrededor. De
esta forma, un poderoso sistema de control local por retroalimentación
controla el flujo sanguíneo a la zona de tejido. Algunos de los factores
específicos de control son los siguientes:
1. La falta de oxígeno en los tejidos locales causa relajación del músculo
liso y, en consecuencia, vasodilatación.
2. El exceso de dióxido de carbono causa vasodilatación.
 3. El aumento de la concentración local de hidrógeno también causa
aumento de la vasodilatación.

Factores como la adenosina, el ácido láctico, el aumento de iones potasio, la

disminución de iones calcio y el descenso de la temperatura corporal causan
también vasodilatación.

UNIONES NEUROMUSCULARES DEL MÚSCULO LISO

En el músculo liso no existen uniones neuromusculares tan complejas como las
del músculo esquelético. Por el contrario, las fibras del sistema nervioso
autónomo que inervan el músculo liso generalmente se distribuyen de forma
difusa. En la mayoría de los casos, estas fibras no entran en contacto directo
con las fibras musculares lisas sino que forman las denominadas uniones
difusas, que segregan su sustancia transmisora a la matriz que reviste el
músculo liso, a una distancia de las células musculares que oscila entre unos
pocos nanómetros y pocas micras; la sustancia transmisora difunde después a
las células. Además, en los casos en que hay muchas capas de células
musculares, las fibras nerviosas inervan sólo a la capa externa, y la excitación
muscular viaja después desde esta capa externa hasta las internas por la
conducción del potencial de acción en la masa muscular o por la ulterior
difusión de la sustancia transmisora.
Los axones que inervan las fibras musculares lisas tampoco tienen los pies
terminales ramificados del tipo de los que se observan en la placa motora de
las fibras del músculo esquelético. En vez de ello, la mayoría de los finos axones
terminales tienen múltiples varicosidades a lo largo del eje. En estos puntos las
células de Schwann se interrumpen, de forma que la sustancia transmisora
puede ser secretada a través de las paredes de las varicosidades. En las
varicosidades existen vesículas similares a las de la placa motora del músculo
esquelético, que contienen sólo acetilcolina. A diferencia de las vesículas de las
placas motoras músculo-esqueléticas que contienen sólo acetilcolina, las
vesículas de las terminaciones nerviosas autónomas contienen acetilcolina en
algunas fibras y noradrenalina en otras.

En unos pocos casos (músculo liso multiunitario), las varicosidades descansan

directamente sobre la membrana de la fibra muscular a una distancia de tan
sólo 20 a 30 nm de la membrana, la misma anchura de la hendidura de la placa
motora músculo esquelética. Se denominan uniones de contacto, funcionan en
casi de la misma forma que la unión neuromuscular del músculo esquelético; el
periodo de latencia de contracción de estas fibras musculares es
considerablemente más corto que el de las fibras estimuladas por las uniones
difusas.

INERVACIÓN DEL MÚSCULO LISO

El músculo liso está inervado por nervios de los sistemas simpático y
parasimpático. Con frecuencia, los axones de los nervios terminan en una serle
de dilataciones en el conjuntivo que rodea a las células musculares. Algunas de
estas dilataciones axónicas están muy próximas (10-20 nm) a la superficie de la
 célula muscular dando origen a uniones neuromusculares. De acuerdo a la
proporción de células inervadas en un determinado músculo, se distinguen:
 El tejido muscular liso unitario o visceral, que posee grandes unidades
motoras en las que sólo algunas células musculares poseen una unión
neuromuscular propia. La excitación se transmite a un número variable
de células musculares que no reciben inervación directa, a través de
uniones de comunicación (nexos). Esto permite que todas las células
musculares de la unidad motora se contraigan o relajen en conjunto.
 El tejido muscular multiunitario presente en órganos que requieren una
modulación precisa del grado de contracción de sus células, como el iris
del ojo o las arteriolas. En este tipo de músculo liso, las unidades
motoras son pequeñas, predominando aquellas en que existe
asociación de sólo una célula muscular con cada terminación nerviosa.

II. Problema
¿De qué manera influyen los mecanismos de acción de la acetilcolina, atropina
y adrenalina sobre las propiedades del músculo liso?

III. Hipótesis
Entre las propiedades fisiológicas del músculo liso se presenta el Automatismo,
que es la capacidad de este músculo de generar su propio potencial de acción y
con ello propiciar contracciones espontáneas. Para evidenciar esta propiedad
se utiliza un músculo liso visceral aislado (segmento de intestino) a quien se le
expone a acetilcolina que es un neurotransmisor por lo que se espera una
respuesta contracturante, luego se le expone a adrenalina que es otro
neurotransmisor y posteriormente a atropina que es un bloqueador por lo que
se espera una respuesta con contracciones más lentas.

IV. Objetivos

 Explicar la propiedad fisiológica del músculo liso del Automatismo.

 Demostrar el efecto antagonista de la Acetilcolina y Adrenalina.
 Explicar la diferencia entre un agente bloqueador y un agente relajante.
 Explicar el mecanismo de acción de la atropina, acetilcolina y
adrenalina.

V. Material

MATERIAL BIOLÓGICO.
 Conejo (intestino). Se toma como referencia el músculo liso del tubo
digestivo por tener gran importancia desde el punto de vista fisiológico,
terapéutico y farmacológico.

MATERIAL DE VIDRIO.
 Placas Petri
 Vaso de precipitación x 100 ml.
  Jeringas de 1 a 5 ml.
 Termómetro de 0ºC a 100ºC .

MATERIAL QUÍMICO
 Solución de tyroide para mamíferos:
NaCl ................................ 8.00 gr.
KCl ................................ 0.40 gr.
CaCl2H2O ................................ 0.20 gr.
NaHCO3 ................................ 1.00 gr.
MgCl2 ................................ 0.10 gr.
NaH2PO4 ................................ 0.05 gr.
H2O destilada c.s.p. .................. 1.000 ml.
 Solución de Acetilcolina al 1 / 10.000 ml.
 Solución de Adrenalina al 1 / 10.000 ml.
 Solución de Eserina al 1 / 100 ml.
 Solución de Atropina al 0.4 / 1000 ml.

EQUIPOS.
 Baño de órgano aislado.
 Kimógrafo
 Palanca Isotónica
 Bladera con oxígeno puro.

VI. Procedimiento

¿CÓMO OBTENER EL MÚSCULO LISO?

Primero debemos sacrificar a un conejo el que previamente debe haber estado
en ayunas por un periodo aproximadamente de 12 horas; luego realizar una
laparotomía y sin alongar el intestino tomar segmentos de 3 a 5 cm. de longitud
de la región del yeyuno y la parte alta del ilion, los que inmediatamente serán
depositados en una placa Petri que contenga una Solución Tyrode a una
temperatura de 37oC, bien oxigenada; lavar con cuidado con la sol. Tyrode para
retirar los residuos del contenido intestinal. Luego coger un segmento de
intestino, colocar en el baño del órgano aislado, para su respectivo tratamiento
con las diferentes sustancias a utilizar
Para el respectivo tratamiento se deberá tener en cuenta que la capacidad del
baño de órgano aislado que mantiene al intestino es 40 mL de volumen, que
permitirá que todos los reactivos o drogas empleadas sean corregidos a este
volumen.
Una vez que las contracciones del intestino se han normalizado, se procede a
seguir con los siguientes pasos:
a) Determinar la frecuencia de las contracciones por minuto, la
temperatura indicada, la que vendría a representar un primer REGISTRO
BASAL.
b) Después que se ha tomado el registro basal de la motilidad intestinal
añadir al baño en el cual se halla suspendido el segmento intestinal:
 acetilcolina 2 gr/mL del volumen total del baño de órgano aislado (40
mL). Observe la frecuencia y amplitud de sus contracciones.
c) Al mismo tiempo en su máxima contracción, añadir al baño de órgano
aislado Adrenalina 2gamas/mL del volumen total del baño de órgano
aislado. Observe también la frecuencia y amplitud de sus contracciones.
d) Lavar el segmento intestinal con Sol. Tyrode o bien cambiarlo por otro
segmento, luego tomar un nuevo registro de sus contracciones
normales (registro basal).
e) Inmediatamente agregar la misma dosis de la solución de Acetilcolina al
caño y luego en su máxima contracción agregar la solución de Atropina
2 gr/mL. Observe lo que pasa enseguida y compare este efecto con las
respuestas anteriores. En cada una de estas experiencias medir con una
regla en mm que luego servirán para su respectivo análisis y
comentario.
VII. Resultados
 Registro Basal: 12 contracciones por minuto

 Primera parte :Efecto contracturante

- Registro basal: 16 contracciones por minuto
- Acetilcolina: contracción sostenida
- Adrenalina: El músculo empieza a relajarse

 Segunda parte :
- Atropina: Bloquea receptores muscarínicos
- Acetilcolina: No hay respuesta debido a que los
receptores están bloqueados
- Adrenalina : Relaja

VIII. Discusión

¿QUE PASARÍA SI LUEGO DE OBTENER EL RESULTADO CON LA ATROPINA SE

AGREGARÍA ACETILCOLINA OTRA VEZ?
 Debido a que la atropina ha bloqueado y ha ocupado los receptores se
produce una relajación. Una vez que una estructura este atropinazada
tiene que pasar 2 horas para que ese bloqueador se metabolice.

¿QUE PASARÍA SI LUEGO DE OBTENER EL RESULTADO CON LA ATROPINA SE

AGREGARÍA ESERINA EN LUGAR DE ACETILCOLINA?
 Si se utilizaría Eserina en vez de Acetilcolina se hubiera disparado el
registro de la contracción porque la Eserina destruye a la acetilcolina y
es un potencializador.

IX. Conclusiones
AUTOMATISMO:
 Cuando el músculo liso visceral se distiende en grado suficiente, se
genera habitualmente potenciales de acción espontáneos. Estos
 potenciales de acción son producto de la combinación: Potenciales
normales de onda lenta y una disminución de la negatividad global de
potencial de membrana causada por la propia distensión.
 La respuesta a la distensión permite que la pared del intestino cuando
se distiende en exceso contraiga automáticamente en forma rítmica.
Por ejemplo; si el intestino está lleno de contenido intestinal es
frecuente que una contracción automática local desencadene una onda
peristáltica, que desplace el contenido fuera del intestino

EPINEFRINA (adrenalina) Y ACETILCOLINA

 Amina vasoactiva sintetizada por la médula de la glándula adrenal.
Pertenece al grupo de las catecolaminas, sustancias que unen un grupo
catecol a un radical amino. Las catecolaminas son sustancia actúan sobre
el sistema nervioso simpático provocando diferentes efectos, en general
a través de la acción sobre músculos de fibra lisa. Esta hormona aumenta
la frecuencia y la fuerza de las contracciones del corazón, facilita el flujo
de sangre a los músculos y al cerebro, causa relajación del músculo liso,
ayuda a convertir el glicógeno en glucosa en el hígado, y tiene otras
actividades.
 Las vesículas de las terminaciones de las fibras nerviosas autónomas
contienen Acetilcolina en algunas fibras y Adrenalina en otras pero nunca
son secretadas por el mismo tipo de fibras. La Acetilcolina es un
neurotransmisor excitador del músculo liso de algunos órganos (como en
el intestino) pero un inhibidor del músculo liso de otros.
 La Acetilcolina se encuentra en las terminales nerviosas parasinapticas; y
sus principales funciones son:
- Aumenta Frecuencia Contráctil
- Aumenta Tono Muscular
- Aumenta su actividad
- Disminuye PMR

 La Adrenalina actúa con mayor potencia que la Noradrenalina y sus

funciones son inversas a la Acetilcolina, es decir:
- Disminuye Frecuencia Contráctil
- Disminuye Tono Muscular
- Disminuye su actividad
- Aumenta PMR

 Cuando la Acetilcolina excita una fibra muscular habitualmente la

Adrenalina la inhibe y cuando la Acetilcolina inhibe una fibra la
Adrenalina habitualmente la excita.

MECANISMO DE ACCIÓN DE ACETILCOLINA Y DE LA ADRENALINA.

 Tanto la Ach. como la Adrenalina excitan o inhiben el músculo liso
ligándose primero a una proteína receptora situada sobre la superficie
de la membrana de la célula muscular.
  Algunos de los receptores son excitadores y otros inhibidores, por ello el
tipo de receptor es el que determina si el músculo liso es excitado o
inhibido y cuál de los dos transmisores cause excitación o inhibición.
 La Ach y la Adrenalina son sustancias transmisoras excitadoras e
inhibidoras secretadas en la unión neuromuscular del músculo liso.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LA ATROPINA

 La atropina es una droga anticolinérgica natural compuesta por ácido
trópico y tropina, una base orgánica compleja con un enlace éster.
Parecida a la acetilcolina, las drogas anticolinérgicas se combinan con
los receptores muscarínicos por medio de un lugar catiónico. Las drogas
anticolinérgicas compiten con la acetilcolina en los receptores
muscarínicos, localizados primariamente en el corazón, glándulas
salivales y músculos lisos del tracto gastrointestinal y genitourinario.
 Las drogas anticolinérgicas actúan como antagonistas competitivos en
los receptores colinérgicos muscarínicos, previniendo el acceso de la
acetilcolina. Esta interacción no produce los normales cambios en la
membrana celular que son vistos con la acetilcolina. Los efectos de las
drogas anticolinérgicas pueden ser superados por el aumento de la
concentración local de acetilcolina en el receptor muscarínicos.
 La atropina es un alcaloide derivado de la Belladona que tiene por
propiedad exclusiva bloquear por competencia los receptores
colinérgicos muscarínicos.
 La atropina es un agente bloqueador de la contracción muscular en el
músculo liso.

X. Anexos

- Obtención del material biológico

- Material biológico: intestino delgado

- Registro basal

- Efecto de acetilcolina sobre músculo liso

XI. Referencia bibliográfica
 Guyton, Arthur. “Tratado de Fisiología Médica”. 13ª edición.
 Ganong, William. “Fisiología Médica”. 25ª edición,