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Antibacterianos y Resistencia

2018
Antibacterianos (antibióticos)
Son compuestos que tienen la propiedad de inhibir o matar
microorganismos (bacterias) a muy bajas concentraciones y con
toxicidad suficientemente baja como para poder ser administrados
a un organismo por vía interna, hasta alcanzar y mantener
concentraciones eficaces en los tejidos.
Las propiedades deseables de un antibiótico
ideal serían las siguientes

Que tenga toxicidad selectiva (Ehrlich)


Que sea bactericida
Soluble en los fluidos corporales
No ser inactivados por el medio ácido del estomago
Que los microorganismos no sean resistentes al antibiótico.
Efectivo contra un amplio espectro de especies.
Que no sea alergénico.
El compuesto no debe se metabolizado tan rápido que se elimine del
cuerpo antes de actuar.
Que permanezca de forma activa en los tejidos donde debe actuar.
Origen
• Natural o biológico: sintetizados por bacterias u hongos
(Penicilina)
• Semisintéticos: modificado en algunos de sus radicales
(ampicilina, cloranfenicol, oxacilina)
• Sintéticos: no existen en la naturaleza (cefalosporinas,
amoxicilina)
Clasificación
Se clasifican de acuerdo a:

• Estructura química:
• Betalactámicos: Penicilinas (Amoxicilina, Ampicilina) y Cefalosporinas
• Sulfonamidas: Sulfisoxazol, sulfametoxazol
• Tetraciclinas: Oxitetraciclina
• Quinolonas: Acido Nalidixico, Ciprofloxacino
• Fenicoles: Florfenicol, Cloranfenicol
• Aminoglicósidos: Gentamicina

• Tipo de actividad:
• Bactericida
• bacteriostático

• Espectro :
• Amplio
• Reducido
Tipo de actividad (potencia de acción)

• Bacteriostáticos
• Bactericidas

• En el laboratorio se puede cuantificar la actividad bacteriostática


o bactericida de los antibióticos, determinando en forma
experimental:

• CMI (concentración mínima inhibitoria)


• CMB (concentración mínima bactericida)
Concentración Mínima Inhibitoria (CMI)

se utiliza una cantidad estandarizada de inóculo: 5x105 ufc/ml

100 50 25 12.5 6.25 3.12 1.6 0.8 0.4 0

Concentración Mínima Bactericida (CMB)


100 50 25 12.5 6.25 3.12 1.6 0.8 0.4 0
Bactericidas:
· Beta-lactámicos: Penicilinas y Cefalosporinas
· Glicopéptidos: Vancomicina, Teicoplanina
· Aminoglicósidos
· Quinolonas
· Polimixinas

Bacteriostáticos:
· Macrólidos
· Tetraciclinas
· Cloranfenicol
· Clindamicina
· Lincomicina
· Sulfonamidas

Puede variar dependiendo de la concentración del fármaco como del


microorganismo implicado
Efecto antibacteriano subinhibitorio
• Cuando se agregan concentraciones de ATB inferiores a
la CMI:

• Disminución de la velocidad de multiplicación


• Alteraciones morfológicas
• Inhibición de la síntesis de adhesinas
• Inhibición síntesis de algunas enzimas
Espectro de actividad
Conjunto de microorganismos que son inhibidos por un
antibiótico

Amplio: actúa sobre una amplia gamma de patógenos de distintos tipos


ej.: Gram+ y Gram –
Reducido: actúa sobre un tipo específico de bacterias ej. : Solo Gram+

• Reducido espectro antibacteriano


• Amplio espectro antibacteriano
Amplio espectro Reducido espectro

• Aminopenicilinas • bencilpenicilinas (G+)


• (amoxicilina-clavulánico • Cloxacilina (G+)
• ampicilina-sulbactam)
• Aztreonam (G-)
• Cefalosporinas
• Macrólidos
• Aminoglicósidos
(Eritromicina) (G+)
• Macrólidos (azitromicina)
• Lincosamida
• Lincosamidas (clindamicina)
(lincomicina) (G+)
• Cloranfenicol
• Polimixinas (G-)
• Tetraciclinas
• Glicopéptidos
• Rifampicina
(vancomicina) (G+)
• Quinolonas
• Sulfonamidas
Combinaciones antibióticas
• Ampliar el espectro antibacteriano
• Prevenir el desarrollo de microorganismos resistentes durante
el tratamiento
• Obtener un efecto bactericida sinérgico

• SINERGISMO ANTIBIÓTICO: combinación de dos


antibióticos tiene mayor actividad que su efecto por
separado.

• ANTAGONISMO ANTIBIÓTICO: combinación de dos


antibióticos en la cual uno de ellos interfiere con la
actividad del otro
MECANISMOS DE ACCIÓN

Inhibición de la síntesis de la pared celular (cefalosporinas,


penicilina)
Alteración de la permeabilidad de la membrana celular (polimixina)
Inhibición de síntesis de proteínas (estreptomicina, tetraciclinas)
Inhibición de síntesis de ácidos nucleicos (rifampicinas ARN;
quinolonasADN)
Inhibición de vías metabólicas (sulfonamidas, trimetoprim)
Mecanismos de acción
Antibiogramas

Estudios “in vitro” de la sensibilidad o susceptibilidad del


microorganismo causante de la enfermedad, frente a
diversos antibióticos
Métodos para realizar Antibiogramas

Difusión en agar del antibiótico


Dilución en serie del antibiótico
Difusión en agar
Métodos cualitativos o cuantitativos
basados en la difusión del antibiótico en un
medio sólido en el cual ha sido inoculada
la bacteria
Kirby Bauer (sensidiscos)cualitativo
Tiras epsilon (E-test)cuantitativo
Dilución en serie
Es un método cuantitativo en el cual se utilizan distintas
concentraciones de antibiótico en un medio líquido.
Permite determinar la CMI
Puede ser realizada en tubos (macrodilución) o en pocillos
(microdilución)
Resultados posibles de las pruebas de
sensibilidad
• Resistencia: bacteria no es inhibida con la concentración a la
que normalmente se inhibe
• Intermedio: la inhibición no es catalogada como resistencia
ni como sensibilidad
• Sensibilidad o susceptibilidad: la bacteria es inhibida a la
concentración que normalmente se utiliza
RESISTENCIA BACTERIANA
¿Qué es una bacteria resistente?

• Es aquella que posee la capacidad para desarrollarse en


concentraciones de antibióticos, u otros antibacterianos, que en
condiciones normales serían letales.
• Tienen CMI’s por sobre los valores acostumbrados

Población de
ANTIBIOTICO

bacterias
SUSCEPTIBLES

Población
bacteriana
Población de
bacterias
RESISTENTES
RESISTENCIA BACTERIANA
Uno de los fenómenos de mayor importancia que ocurre
naturalmente o por variabilidad genética de las bacterias

La resistencia o no-susceptibilidad de una cepa bacteriana a un


determinado agente antibacteriano puede ser:

a) Natural o intrínseca: esta propiedad es un atributo de la


especie a la cual pertenece la cepa

b) Adquirida: si la especie está formada por cepas


susceptibles que paulatinamente cambian su comportamiento
frente al uso de un antibacteriano, apareciendo luego como
resistentes
Resistencia Intrínseca
(Género o especie)

Resistencia adquirida
(Cepas)

transferencia

Diseminación horizontal Diseminación vertical


(transferencia de genes entre (mutaciones)
bacterias diferentes)
Como afecta la resistencia a la salud de las personas….
Las cepas resistentes aparecen en la naturaleza mediante dos
procesos genéticos:

A. Selección de mutantes resistentes

B. Transferencia genética de resistencia


Mutaciones
• Todo cultivo bacteriano contiene células mutantes resistentes en una
frecuencia baja y diferente para cada antibiótico Ej. 10-6 para rifampicina
o 10-10 para aminoglicósidos

• Estas mutantes son seleccionadas con el uso de antibióticos

• Pueden ser espontáneas o condicionado a agentes mutágenos


Selección de mutantes resistentes
Transferencia genética de resistencia

• Los genes de resistencia pueden estar en elementos genéticos como


plásmidos, transposones, integrones

• Se transfieren por conjugación, transformación o transducción


Mecanismos de resistencia

A) Inactivación enzimática:
Los antibióticos pueden modificados por la acción de enzimas (ser
hidrolizados, acetilados, fosforilados, etc.)
Ej. ß-lactamasas

B) Impermeabilidad celular:
Bacterias Gram negativas pueden adquirir variados grados de
impermeabilidad por alteración en sus porinas
C) Disminución de la afinidad del antibacteriano por la
proteína u otro compuesto blanco

La bacteria puede mutar y sintetizar proteínas alteradas con lo cual el


antibacteriano disminuye su afinidad por ella y no puede ejercer su acción
apropiadamente

D) Expulsión del antibióticos:

Disminución de la acumulación del antibióticos dentro de la bacteria mediante


la expulsión por un sistema de transporte activo llamado bomba de eflujo o
expulsión
ESTRATEGIAS PARA DISMINUIR LA RESISTENCIA A LOS AGENTES
ANTIBACTERIANOS

 Controlar, reducir o rotar el uso de los antibióticos

 Mejorar medidas de higiene del personal clínico

 Reducir el movimiento de pacientes en clínica, para eliminar la


diseminación de organismos resistentes

 Modificar químicamente los actuales agentes antibacterianos de acuerdo al


conocimiento de los mecanismos de resistencia

 Búsqueda de nuevas moléculas antibacterianas


USO PERMITIDO SOLO CON RECETA MÉDICA

RESPETAR LAS DOSIS INDICADAS POR EL MÉDICO