GRUPO # 4

EXCRECIÓN

La excreción de un fármaco es una de las fases de la farmacocinética de un

fármaco, entendida como la salida de los fármacos o sus metabolismos al
exterior del organismo.

Las características de eliminación de un fármaco son importantes en el momento

de elegir el fármaco adecuado en función de la duración del efecto y del número
de toma deseada, así como para valorar los factores que pueden alterarlas
(Factores fisiológicos y patológicos).

La eliminación de un fármaco condiciona el tiempo que tarda en alcanzarse y en

desaparecer su efecto cuando se administran dosis múltiples y, por lo tanto, el
número de tomas diarias que deben administrarse para evitar fluctuaciones
excesivas de sus concentraciones plasmáticas.

FACTORES QUE DETERMINAN LA EXCRECIÓN DE UN FÁRMACO

Se han identificado factores que determinan la eficiencia de un organismo para

eliminar fármacos:

 La cantidad de fármaco que llega al órgano excretor en la unidad de

tiempo, lo que depende del flujo sanguíneo y de la concentración del
fármaco en la sangre;
 La concentración del fármaco libre, es decir, el que no está unido a
proteínas plasmáticas; y
 La actividad de los sistemas enzimáticos implicados en la
biotransformación.

VÍAS DE EXCRECIÓN DE LOS FÁRMACOS

El riñón es el principal órgano excretor, aunque existen otros, como el hígado, la

piel, los pulmones, o estructuras glandulares como las glándulas salivales y
lagrimales.

 Orina
 Bilis
 Heces
  Leche Materna
 Lágrimas
 Saliva
 Sudor
 Respiración

 EXCRECIÓN RENAL
El principal órgano encargado de la excreción es el riñón. La excreción renal
de fármacos es el resultado de tres procesos: la filtración glomerular, la
secreción tubular y la reabsorción tubular.
Mediante la filtración glomerular pasan a la orina todos los fármacos
disueltos en el plasma, que se encuentren en forma libre y con un peso
molecular inferior a los 70.000 D. Este paso puede estar condicionado por
la edad, el embarazo, algunas sustancias y algunas patologías.
La secreción tubular puede llevarse a cabo de forma pasiva o mediante
transporte activo. En general los fármacos utilizan los mismos sistemas
de secreción tubular que usan las sustancias endógenas por lo que el
proceso, en ocasiones es poco selectivo. En los fármacos que se excretan
por secreción tubular no importa cuál sea la fracción libre o unida a
proteínas siempre que la unión sea reversible, pero hay que tener en
cuenta que el transporte activo puede saturarse.
Por último, mediante la reabsorción tubular, los fármacos que hayan
sido previamente filtrados o secretados a los túbulos renales, pueden ser
reabsorbidos volviendo así a la circulación sistémica. Generalmente, el
proceso de reabsorción tiene lugar mediante difusión pasiva aunque en
algunos casos se puede llevar a cabo por transporte activo. La
reabsorción pasiva de sustancias ácidas y básicas depende del pH del
medio así alcalinizando o acidificando la orina puede lograrse una
eliminación más rápida de ácidos débiles o de bases débiles
respectivamente en casos de intoxicación.

Factores que Modifican la Excreción Renal

 Insuficiencia Renal
 Disminución de la Perfusión Renal (Ej. Insuficiencia Cardiaca)
  Edad
Recién nacidos: aún no tienen completamente desarrollados los
riñones por lo que no excretan tan bien los fármacos como los
adultos
Ancianos: con la edad se da una pérdida progresiva de la función
renal. Es por ello que muchos fármacos se deben dar a menos
dosis de la normal en esta población.
 En el embarazo el flujo sanguíneo y filtración glomerular aumentan
en un 50%
 Modificación pH de la Orina

En general, los factores que alteren la función renal y/o hepática tendrán
repercusión en la forma de los fármacos de ser eliminados del organismo y
pueden conducir a alteraciones de los efectos.

 Excreción Hepatobiliar
La segunda vía en importancia de excreción de fármacos después de la renal
es el sistema hepatobiliar. A través de la bilis se eliminan compuestos de
peso molecular alto (300 g/mol) y que contienen grupos polares y lipofílicos.
Se produce principalmente por transporte activo y en algunas ocasiones es
útil para tratar infecciones biliares. Los fármacos pueden ser eliminados
también a través de las heces.
Un detalle importante de este tipo de excreción es el llamado ciclo
enterohepático. Los fármacos excretados con la bilis pueden volver a
reabsorberse en el intestino y alcanzar de nuevo la sangre.
 Excreción Pulmonar
La excreción pulmonar es importante para eliminar el alcohol o los gases
anestésicos, y otros compuestos que se administran por vía inhalada.
 Excreción Leche Materna
La excreción por leche materna es importante tenerla en cuenta en madres
lactantes, generalmente la concentración de fármaco eliminado a través de
la leche es pequeña pero en caso de medicamentos tóxicos que las madres
 consuman en grandes cantidades pueden pasar al bebé. Ej. Cloranfenicol,
Tetraciclinas, Fenitoína, Sulfamidas.

 La excreción por saliva, sudor y lágrimas es cuantitativamente poco

importante aunque puede serlo para algunas sustancias tóxicas.

Clearance (Aclaramiento)

El clearance o depuración consiste en el análisis de la capacidad que tiene el

organismo para eliminar un fármaco. El clearence se refiere al volumen de
plasma que es procesado, por unidad de tiempo, para eliminar un determinado
fármaco. La cantidad de fármaco eliminado es proporcional a la concentración
sanguínea del fármaco. Si el clearence es muy alto significa que la capacidad de
eliminación del órgano es enorme; si es muy bajo, significa que el órgano no
tiene mucha capacidad de eliminar el fármaco, de modo que éste se mantiene
por más tiempo en el organismo, tanto en la sangre como en los tejidos. Si el
fármaco llega a los tejidos esto influirá en la cantidad de fármaco que existe en
el volumen procesado por unidad de tiempo: si hay poco fármaco en ese volumen
se podría alterar la velocidad con que se va a excretar, porque aunque tenga una
capacidad metabólica muy grande el fármaco se puede quedar en el organismo.

Vida media de eliminación

En la excreción de un fármaco hay que tener en cuenta la vida media plasmática

de eliminación, que es lo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la
mitad. Es un valor clave a la hora de decidir las pautas de administración. Cuanto
mayor sea más lenta será la eliminación. Se ha consensuado que tras cinco
vidas medias, el fármaco se ha eliminado por completo del organismo (en la
primera vida media se elimina la mitad, en la segunda la mitad de la mitad, en la
tercera la mitad de la mitad de la mitad y así sucesivamente).

Después de 4 vidas medias se completa 94% de la eliminación y se alcanza 94%

del estado estacionario.

Estado estacionario
Cuando la cantidad de fármaco que entra al organismo es igual a la que sale, se
dice que la concentración plasmática ha alcanzado el estado estacionario.

Un fármaco se acumula en el organismo cuando: la cantidad que ingresa es

mayor a la que sale; la velocidad de ingreso es mayor que la velocidad de salida;
o se administra una misma dosis a intervalos inferiores a la vida media.