Fisiología de la corteza suprarrenal 1

Esta estructura de origen mesodérmico, que constituye el 90% de las glándulas

suprarrenales, es la encargada de producir glucocorticoides y mineralocorticoides. Estos
son esteroides del grupo C 21, y son el cortisol (o hidrocortisona) por un lado y la
aldosterona por el otro. En el primer grupo también juegan un papel la corticosterona
(principal hormona glucorreguladora en roedores) y la cortisona; en el segundo grupo está
además la deoxicorticosterona o DOCA.

El cortisol se encarga –a la par de otras hormonas- de regular la homeostasis de la glucosa

y el manejo del estrés. Eleva la glicemia, al igual que lo hacen la somatotropina, el glucagòn
y la epinefrina. Hace parte pues de las hormonas contrarreguladoras de la insulina. Es
también inmunosupresor (linfolìtico) y antinflamatorio, y juega un papel permisivo en la
acción de otras hormonas.

La aldosterona por su parte regula la volemia por su capacidad retenedora de sodio,

haciendo parte de los mecanismos de regulación del metabolismo hídrico y electrolítico y
de la tensión arterial.

También se producen en la corteza andrógenos de poca potencia, como la

dehidroepiandrosterona sulfato (DHEA-S) y algunos estrógenos en pequeñas cantidades.

Anatomía e histología 2.

Las glándulas suprarrenales son estructuras aplanadas en forma de gorro, que se

encuentran localizadas sobre el polo superior de ambos riñones, a nivel de la primera
vértebra lumbar; pesan alrededor de 5 g cada una y están rodeadas por un colchón de tejido
adiposo, el cual a su vez se haya cubierto por una delgada cápsula de tejido fibroso,
adherida a la glándula por numerosas bandas; este compartimiento se denomina Fascia de
Gerota. Aunque de pequeño tamaño, son esenciales para la vida, básicamente por su
producción de mineralocorticoides. La corteza constituye el 90% del volumen de la masa
glandular y tiene un color amarillo dorado al corte, diferente del café oscuro de la medula.
Aunque anatómicamente estas dos estructuras se encuentran en la misma localización, se
trata de dos órganos con su propia embriología (la medula se origina de la cresta neural del
ectodermo, mientras que la corteza viene del mesodermo); además son diferentes
histológica y funcionalmente.

La histología de la corteza muestra tres capas celulares epiteliales que por su contenido
lipìdico se les llama “células de jabón”; están dispuestas en bandas irregulares alrededor
de sinusoides. La primera capa es delgada y se encuentra inmediatamente debajo de la
cápsula e interviene primordialmente en la producción de mineralocorticoides; se llama
zona glomerulosa formada por células cuboidales en grupos ovoides, que recuerdan
glomérulos; depende del eje renina-angiotensina y es muy poco influida por la corticotropina
o ACTH. La zona fasciculada es la más ancha, se encuentra debajo de la anterior, sus
células están dispuestas en forma radiada, alineadas en cordones paralelos; la otra zona
es la reticular, que tiene células acordonadas que forman una red alrededor de la medula.
Estas dos últimas zonas están comprometidas en la esteroidogénesis de glucocorticoides,
andrógenos, estrógenos y progestàgenos y se encuentran bajo la influencia directa de la
corticotropina

Corteza suprarrenal 3
La corteza suprarrenal o corteza adrenal rodea la circunferencia de la glándula suprarrenal.
Su función consiste en regular varios componentes del metabolismo, y produce
mineralocorticoides y glucocorticoides, que incluyen la aldosterona y cortisol. La corteza
suprarrenal también es un lugar secundario de producción de hormonas sexuales tanto
femeninas como masculinas.
La corteza suprarrenal segrega hormonas esteroideas (de naturaleza lipídica), por lo que
sus células presentan abundante retículo endoplasmático liso (REL) y mitocondrias. En
función de los tipos celulares y de la función que realizan, puede decirse que tiene tres
capas diferentes de tejido:

 Zona glomerular: Producción de mineralocorticoides, principalmente aldosterona.

 Zona fascicular: Producción de glucocorticoides, principalmente cortisol, cerca del
95 %.
 Zona reticular: Producción de andrógenos, como la testosterona.
Zona glomerular
Las células de la zona glomerular de la corteza suprarrenal secretan mineralocorticoides,
como la aldosterona y la desoxicorticosterona, en respuesta a un aumento de los niveles
de potasio o descenso del flujo de sangre en los riñones. La aldosterona se libera a la
sangre y forma parte del sistema renina-angiotensina: actúa en el túbulo contorneado
distal de la nefrona del riñón, donde regula la concentración de electrolitos en la sangre,
sobre todo de sodio y de potasio:

 aumentando la excreción de potasio;

 aumentando la reabsorción de sodio.
Así pues, la aldosterona contribuye a regular la presión osmótica.

Capas de la glándula suprarrenal.

Zona fascicular
Es la capa predominante en la corteza suprarrenal, y sus células se disponen en hileras
separadas por tabiques y capilares. Sus células se llaman espongiocitos porque son
voluminosas y contienen numerosos gránulos claros, lo que da a la superficie un aspecto
de esponja. Estas células segregan glucocorticoides como el cortisol o hidrocortisona y
la cortisona, al ser estimuladas por la hormona adrenocorticotrópica (ACTH).
La ACTH es producida por la hipófisis, en respuesta al factor hipotalámico estimulante de
corticotropina (CRH). Estos tres órganos del sistema endocrino forman el llamado eje
hipotálamo-hipofisario-suprarrenal.
El principal glucocorticoide producido por las glándulas suprarrenales es el cortisol, que
cumple diferentes funciones en el metabolismo en múltiples células del organismo como,
por ejemplo:

 Aumenta la disponibilidad de energía y las concentraciones de glucosa en la sangre,

mediante varios mecanismos:
 Estimula la proteólisis, es decir, romper proteínas para la producción
de aminoácidos.
 Estimula la lipólisis, es decir, romper triglicéridos (grasas) para formar ácidos
grasos libres y glicerol.
 Estimula la gluconeogénesis, es decir, la producción de glucosa a partir de nuevas
fuentes como los aminoácidos y el glicerol.
 Actúa como antagonista de la insulina e inhibe su liberación, lo que produce una
disminución de la captación de glucosa por los tejidos.
 Tiene propiedades antiinflamatorias que están relacionadas con sus efectos sobre
la microcirculación y la inhibición de las citocinas pro-inflamatorias (IL-1 e IL-6),
las prostaglandinas y las linfocinas. Por lo tanto, regulan las respuestas inmunitarias a
través del llamado eje inmunosuprarrenal.
 También el cortisol tiene efectos importantes sobre la regulación del agua corporal,
pues retrasa la entrada de este líquido del espacio extracelular al intracelular, por lo que
favorece la eliminación renal de agua.
 El cortisol inhibe la secreción de la propiomelanocortina (precursor de ACTH), de la
CRH y de la vasopresina.
Zona reticular 4
Es la más interna y presenta células dispuestas en cordones entrecruzados o
anastomosados que segregan esteroides sexuales como estrógenos y andrógenos.
Las células de la zona reticular producen una fuente secundaria
de andrógenos como testosterona, dihidrotestosterona (DHT), androstenediona y dehidro
epiandrosterona (DHEA). Estas hormonas aumentan la masa muscular, estimulan
el crecimiento celular, y ayudan al desarrollo de los caracteres sexuales; secundarios.

Exploración anatomofuncional de la corteza suprarrenal

Función glucocorticoide

1. Determinación aislada de corticotropina o ACTH: no útil debido a que la secreción

es episódica (influyen cambios circadianos y el estrés).
2. Cortisol en orina de 48-72 horas: indica la secreción integrada de cortisol.
3. Cortisolemia durante el día y su relación con el ritmo circadiano: se pierde relación
con el ritmo en la hipercortisolemia.
4. Determinación de enzimas como la 11-desoxicortisol o 17-hidroxiprogesterona en
plasma: estas enzimas derivan del colesterol a las hormonas suprarrenales.
5. Pruebas de estimulación: valoran la hipofunción glucocorticoide, ej. La
administración de ketoconazol, tetracosáctido, metopirona medición de anticuerpos
para las enzimas suprarrenales.
6. Pruebas de supresión: valoran la hiperfunción glucocorticoide, ej. La prueba de
Nugent y la administración de dexametasona.

Función mineralocorticoide

1. Determinación de aldosterona y A-II en plasma u orina: si ambas están elevadas

hay un hiperaldosteronismo secundario y si la aldosterona esta elevada y la A-II
disminuida hay un hiperaldosteronismo primario.
2. Actividad de renina plasmática: mide la actividad de la A-II.
3. Furosemida VIV: en personas sanas disminuye la volemia, aumenta la aldosterona
y aumenta la A-II (angiotensina), si la A-II desciende hay un hiperaldosteronismo
primario.
Función androgénica suprarrenal

1. Determinación de sulfato de dehidropiandrosterona en sangre: valora la secreción

de andrógenos.
2. Respuesta androstenediona y dehidroepiandrosterona al tetracosáctido: valora la
respuesta androgénica.
 Hormonas de la corteza suprarrenal 5
Glucocortcoides

El 95% de la actividad glucocorticoide se debe al cortisol denominado también

hidrocortisona, y en menor proporción a hormonas como la cortisona y corticosterona.

Una vez que el cortisol es liberado hacia la circulación se combina con una alfa-globulina
denominada transcortina o globulina fijadora de cortisol (GFC), o en un grado menor con la
albúmina. Alrededor del 94% de la hormona se transporta en forma fija y el 6% libre. El 1%
de la secreción es excretada en forma no alterada por la orina. En un tiempo aproximado
de una a dos horas, se produce la fijación del cortisol en los tejidos blanco en donde
promueve:

 aumento de la gluconeogénesis hepática a expensas de la movilizacion de aminoácidos

desde otros tejidos

 disminución del ingreso de glucosa al interior celular

 disminución de la utilización de glucosa por la célula

 aumento de la glucemia con la posibilidad de provocar diabetes suprarrenal que es

moderadamente sensible a la presencia de insulina.

 disminución de las reservas proteicas en tejidos extrahepáticos debido al aumento en el

catabolismo de las proteinas

 aumento de aminoácidos en sangre

 disminución de la formación de ARN

 aumento del transporte de aminoácidos hacia el higado y disminución del tansporte a tejidos
extra hepáticos.

 aumento de la formación de proteinas a nivel hepático

 aumento de la movilización de ácidos grasos desde el tejido adiposo, ya que el cortisol es

activador de la LPL-hs (lipoprotein lipasa hormono sensible) presente en la membrana de
los adipositos

 aumento de la concentración de ácidos grasos en el plasma

 actúa como antiinflamatorio

 actúa como antialérgico

 aumenta la producción de eritrocitos

El control de la secreción de cortisol está dado por la acción de la hormona hipofisaria

ACTH, quien estimula a la corterza suprarrenal para que libere cortisol. Así mismo, la
secreción de ACTH, recordemos que está regulada por un factor liberador de ACTH
transportado desde la erminencia media del hipotalamo hacia la hipofisis anterior. Si los
niveles de cortisol plasmático llegaran a incrementarse considerablemente, se produce un
mecanismo de fered-back o retroalimentación negativa sobre el hipotálamo para disminuir
la formación de factor liberador de ACTH, y sobre la hipófisis, para disminuir la formación
de ACTH.

El ritmo de secreción de factor liberador de ACTH por el hipotalamo, ACTH por la hipofisis
anterior y cortisol de las corteza supraarrenal, se encuentran incrementados durante la
mañana (fig. 2), por lo que presentan regularmente un ritmo cíclico de secreción durante
las 24 horas. Si una persona cambia su ritmo diario de sueño, ésta modificación también se
ve acompañada por un cambio en el ciclo de secreción de los glucocorticoides.

Mineralocorticoides 6
El 95% de la actividad mineralcorticoide se encuentra bajo la acción de una homona
denominada aldosterona. El cortisol posee también actividad mineralocorticoide, la cual es
de menor magnitud que la de la aldosterona.

El nombre de mineralocorticoide deviene de la acción de éstas hormonas reflejadas sobre

los electrolitos como el sodio, potasio, cloruro. Existen diferentes factores que actúan como
reguladores de la secreción de aldosterona:

 aumento de concentración del ion potasio en el líquido extracelular.

 disminución de la concentración de sodio.

 alteraciones en la volemia.

 alteraciones en la presión arterial.

 sistema renina angiotensina.

 presencia de la hormona ACTH.

Frente a estos estímulos que generan incrementos en la secreción de aldosterona, ésta

promueve los siguientes efectos:
 aumento del transporte de sodio y potasio a nivel de los túbulos renales.

 aumento de la reabsorción de sodio a nivel de los túbulos renales acompañado por la

reabsorción de agua debido al efecto osmótico del sodio sobre ésta.

 aumento de la concentración de sodio extracelular.

 aumento de la excreción de potasio por orina.

 aumento del volumen del líquido extracelular debido al efecto osmótico ejercido por el sodio
sobre el agua en los túbulos renales.

 aumento en la secreción de hidrógeno hacia los túbulos renales generando alcalosis leve.

 aumento en la reabsorción de sodio a nivel de las glándulas sudoríparas y salivales para

conservar los niveles de sodio.

 aumento en la absorción de sodio a nivel intestinal evitando la pérdida por las heces.

Para promover el mecánismo de reabsorción de sodio conservando el nivel del ion en los
líquidos corporales, la aldosterona difunde al interior de las células tubulares debido a su
gran solubilidad en los lípidos. Una vez dentro del citoplasma se combina con una proteína
receptora difundiendo hacia el núcleo, aumentando la actividad del ADN para la formación
de ARN mensajero relacionados con el transporte de sodio. El ARN mensajero que difunde
al citopolasma fomenta la síntesis de enzimas o sustancias protadoras de sodio. Luego de
45 minutos de producido esto, comienza a incrementarse la intensidad del transporte de
sodio.

ANDRÓGENOS SUPRARRENALES

El término andrógenos hace referencia a cualquier hormona que sea de origen esteroide y
que promueva efectos masculinizantes.

La corteza suprarrenal secreta al menos 5 tipos de andrógenos diferentes. El más impotante

de éstos andrógenos es la dehidroepiandrosterona (DHEA).

Durante la infancia los andrógenos promueven el desarrollo inicial de los órganos sexuales
tanto en hombre como en mujer (durante toda la vida) pero durante la pubertad éstos solo
tienen efectos insignificantes en relación a la actividad de los andrógenos secretados por el
testículo. Aparentermente los andrógenos suprarrenales ayudarían al crecimiento del vello
axilar como pubiano.
Regulación fisiológica 7.

La producción de esteroides de la corteza está básicamente controlada por el ACTH, . Baste

aquí decir que su secreción está básicamente regulada por la producción de cortisol
(hidrocortisona) y de cortisona, en sus formas libres. Los estrógenos y andrógenos no
influyen para nada en su secreción, y otros esteroides como la aldosterona,
deoxicorticosterona y progesterona sólo lo hacen ligeramente. La corteza responde al
ACTH con un mecanismo de “todo o nada” a una dosis de 0.35 unidades, necesitándose
una unidad para el funcionamiento cortical en 24 horas. El cortisol efectúa una
retroalimentación negativa sobre la hormona liberadora de corticotropina (CRH) producida
en el hipotálamo, que frena la producción de ACTH, lo que hace lo mismo con la producción
de cortisol lo que a su vez favorece nuevos pulsos en el eje. El cortisol es un esteroide C21
que tiene dos hidroxilos en su cadena lateral que permiten una reacción calorimétrica que
se usó mucho en el pasado, por lo que se denominaba (al igual que otros corticoides de
menor importancia), cromógeno de Porter Silber (Figura 2).

La producción de aldosterona depende del sistema renina-angiotensina. La renina es una

enzima (aspartil proteasa, peso molecular 38 kDa) generada en el aparato yuxtaglomerular
del riñón (constituido el barostato por la parte distal de la arteriola aferente, la proximal de
la eferente y el sodiostato y clorostato por las células yuxtaglomerulares, situadas junto al
primer segmento del tùbulo contorneado distal que se denomina mácula densa); la renina
se libera por cambios hemodinàmicos en la arteriola eferente. Estos pueden ser la pérdida
de sangre, cambios posturales o disminución en los niveles de sodio. Una globulina alfa 2
(de 60 kDa) originada en el hígado –el angiotensinògeno- es catalizada por la renina para
producir el decapèptido inactivo conocido como angiotensina I. Por medio de la enzima
convertidora de angiotensina –mejor conocida como ECA- esta pierde dos aminoácidos y
se transforma en el octapèptido angiotensina II. Esta última hormona interactúa con un
receptor suprarrenal con el que tiene gran afinidad y produce la aldosterona (Figura 3); es
una hormona muy potente, que aunque circula sólo por un minuto antes de ser destruida
en el pulmón, tiene varios efectos, todos destinados a elevar la presión arterial: estimula el
simpático a varios niveles e inhibe el tono vagal, estimula la sed, el apetito por la sal, la
hormona antidiurética, el ACTH y como ya dijimos, la producción de aldosterona. Este último
mineralocorticoide es un esteroide C21, que tiene un grupo aldehido (CHO) en el carbono
18 y sólo cuenta con un hidroxilo en la cadena lateral, características de estructura química
que lo diferencian del cortisol.

El sistema renina-angiotensina actúa de manera antagónica al Péptido Auricular

Natriurètico, que además de la acción que le da su nombre es relajante del músculo liso
vascular, inhibe la vasoconstricción por la norepinefrina y la angiotensina II, reduce la
secreción de renina y de aldosterona.

Síndromes de hipofunción corticosuprarrenal 8

Son los síndromes producidos por una insuficiente actividad de las hormonas
corticosuprarrenales sobre sus órganos diana. La hipofunción suprarrenal puede ser:
global, selectiva, mixta, aguda y crónica (enfermedad de Addison).

Síndrome de insuficiencia suprarrenal global

Etiopatogenia
Insuficiencia suprarrenal primaria
Se debe a una enfermedad intrínseca de las suprarrenales. Las causas más frecuentes son
la tuberculosis y la adrenalitas autoinmunitaria. La tuberculosis destruye la corteza y la
médula y provoca una deficiencia hormonal global. La adrenalitas autoinmunitaria afecta
solamente a la corteza, sin que se produzca destrucción de la médula. También son causas
los hongos, CID, amiloidosis, cirugías, fármacos que inhiben las enzimas que sintetizan el
cortisol (ketoconazol), sida y enfermedades congénitas.
Se caracteriza porque hay un déficit de glucocorticoides y además de mineralocorticoides,
lo que hace la diferencia con la insuficiencia suprarrenal secundaria y terciaria, donde la
deficiencia es solo de glucocorticoides, ya que los mineralocorticoides (aldosterona) se
mantienen indemne gracias a su regulación de feed-back corto por medio del sistema
renina-angiotensina, la presión arterial, la concentración de potasio, y en menor medida la
estimulación de ACTH.
Insuficiencia suprarrenal terciaria
Se debe a un trastorno hipotalámico en la producción y secreción de CRH.
Resistencia familiar a los glucocorticoides
Algún trastorno de un gen que sintetiza la proteína receptora de los glucocorticoides.
Insuficiencia suprarrenal secundaria o terciaria
Se diferencian de la anterior en que no se produce hiperpigmentación (debido a que las
concentraciones de ACTH son indetectables), las alteraciones hidroelectrolíticas son
menores (ya que la aldosterona esta relativamente conservada por el sistema renina-
angiotensina) y pueden aparecer otros datos de enfermedad hipofisiaria o hipotalámica.
Insuficiencia suprarrenal aguda
La ausencia repentina de cortisol y aldosterona provoca náuseas, vómitos, dolor abdominal,
hipercalemia e hipoglucemia. Es mortal si no se trata inmediatamente.

Síndrome de hipoaldosteronismo aislado

Etiopatogenia
Hipoaldosteronismo debido a falta de angiotensina[editar]
Puede ser hiperreniémico que aparece en pacientes que usan IECA o ARA-II; y puede ser
hiporreniémico por un defecto en el aparato yuxtaglomerular (diabetes mellitus + IRC).
Pseudoaldosteronismo
Se debe a resistencia de los órganos diana a los efectos de la aldosterona, que realmente
se encuentra elevada en sangre, puede ser congénita (por mutación del receptor).

Fisiopatología
Las consecuencias de la falta de aldosterona ya se ha explicado anteriormente.

Síndromes mixtos de hipofunción e hiperfunción suprarrenal

El más frecuente combina hipocortisonismo, hipoaldosteronismo e hiperandrogenismo.
Aparece en la hiperplasia suprarrenal congénita, la incapacidad para producir cortisol
provoca una elevación de los niveles de ACTH e induce un crecimiento difuso de las
suprarrenales y estimula en exceso la síntesis de andrógenos.

Síndromes de hiperfunción corticosuprarrenal

Síndrome de hipercortisolismo 9
Excesiva actividad de los glucocorticoides sobre las células del organismo (si es un
problema crónico, se denomina síndrome de Cushing).
Etiopatogenia

 Primario: adenoma suprarrenal, CA suprarrenal, hiperplasia suprarrenal (no por ACTH).

 Secundario: microadenoma hipofisiario secretor de ACTH (Cushing).
 Terciario: hipersecreción hipotalámica de CRH (tumoral o no).
 Secreción ectópica de ACTH (CA bronquial).
 Secreción ectópica de CRH (carcinoide).
 Yatrógeno: uso crónico de ACTH o cortisol.
Fisiopatología
El exceso crónico de corticoides produce una redistribución de la grasa corporal y un
aumento del catabolismo proteico. La grasa tiende a acumularse en la cara, el cuello, el
tronco y el abdomen, las extremidades adelgazan, ya que pierden tejido adiposo, los
músculos se atrofian debido al catabolismo proteico. Todo ello configura una obesidad de
localización troncular o central. La cara adquiere un aspecto redondeado ("en luna llena"),
el cuello se ve relativamente corto ("cuello de búfalo"), debido al acúmulo de grasa y
una fosa supraclavicular prominente.
En los niños, el estado catabólico provoca una detención del crecimiento, y otras
manifestaciones pueden ser: piel atrófica y débil, mala cicatrización, estrías purpuritas o
vinosa, osteoporosis. Aparece intolerancia a la glucosa e hiperinsulinismo, que pueden
desencadenar una diabetes mellitus. En el sistema nervioso, produce depresión, paranoia.
Puede aparecer HTA que puede desencadenar ICC.
En los casos donde se ve elevada la ACTH, se puede encontrar hiperpigmentación y
aumento de las secreción de andrógenos, lo que se traduce en hirsutismo e irregularidades
menstruales.

Síndrome de hipermineralocorticismo
Hiperaldosteronismo primario o síndrome de Conn
Etiopatogenia

1. Tumor adrenal secretor de aldosterona (c, carcinoma).

2. Hiperplasia de la capa glomerulosa
3. Hiperaldosteronismo primario familiar: síndrome de Sutherland, donde ocurre una
síntesis ectópica de aldosterona en la capa fasciculada.
Fisiopatología
El exceso de aldosterona produce un aumento de retención de sodio en el riñón, con
expansión del volumen circulante e HTA de grado variable. El exceso de volemia causa
inhibición en la formación de renina y activa la secreción de diversos péptidos diuréticos
(fenómeno de escape), debido a este fenómeno rara vez se presenta edema. Otra
consecuencia del exceso de aldosterona es una hipopotasemia (por hiperkaliuria), ésta
puede modificarse en una alcalosis metabólica y un aumento de la resistencia tubular a
ADH (poliuria) y debilidad muscular.
Hiperaldosteronismo secundario (hiperreninémico)
Etiopatogenia
Se da en todas aquellas situaciones en que aumenta la concentración de renina en la
sangre, lo que origina un aumento de la angiotensina II que estimula la producción de
aldosterona y eso se produce por: disminución del volumen circulante o alteraciones
renales.
Fisiopatología
El hiperaldosteronismo produce una retención renal de sodio y perdida de potasio. esto
causa una expansión del volumen extracelular y plasmático con formación de edemas;cabe
destacar que la TA es normal o baja.
puede ayudar a curarlas o aliviarlas".

Diagnóstico y exámenes
Análisis de sangre: 17-hidroxiprogesterona
Examen de corticotropina en la sangre
Examen de cortisol en la sangre
Examen de cortisol en orina
Examen de orina para 17-hidroxicorticosteroidesExamen de potasio en la orina
(Enciclopedia Médica)También en inglés
Examen del cloruro en la orina
Prueba de cortisol
Prueba de estimulación con corticotropina en inglés