Mitocondria

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Imagen obtenida por microscopía electrónica del tejido pulmonar de un mamífero, se visualizan dos mitocondrias.

Las mitocondrias son orgánulos celulares encargados de suministrar la mayor parte de la energía necesaria
para la actividad celular (respiración celular).1 Actúan como centrales energéticas de la célula y sintetizan ATP a
expensas de los carburantes metabólicos (glucosa, ácidos grasos y aminoácidos). La mitocondria presenta
una membrana exterior permeable a iones, metabolitos y muchos polipéptidos.2 Eso se debe a que
contiene proteínas que forman poros llamados porinas o VDAC (canal aniónico dependiente de voltaje), que
permiten el paso de moléculas de hasta 10 kDade masa3 y un diámetro aproximado de 2 nm.

Índice

Descubrimiento de la mitocondria[editar]
El descubrimiento de las mitocondrias fue un hecho colectivo. El gran número de términos que se refieren a
este orgánulo es prueba de ello: Blefaroplasto, condrioconto, condriómitos, condroblastos, condriosomas,
condriosferas, fila, gránulos fucsinofílicos, Korner, Fadenkörper, mitogel, cuerpos parabasales, vermículas,
sarcosomas, cuerpos intersticiales, plasmosomas, plastocondrios, bioblastos. Cowdry intentó en 1918, en un
trabajo luego citado por Lehninger, sistematizar y unificar todos los términos.4
Probablemente las primeras observaciones se deben al botánico suizo Kolliker, quien en 1880-1888 anotó la
presencia de unos gránulos en células musculares deinsectos a los que denominó sarcosomas. Llegó incluso a
la conclusión de que presentaban membrana.5 En 1882, el alemán Walther Flemming descubrió una serie de
inclusiones a las que denominó fila.6 En 1884 también fueron observados por Richard Altmann, quien más tarde
en su obra publicada en Leipzig Die Elementarorganismen describe una serie de corpúsculos que observa
mediante una tinción especial que incluye fucsina. Especula que se trata de una suerte
deparásitos independientes, con su propio metabolismo y los denomina bioblastos. El hallazgo fue rechazado
como un artefacto de la preparación, y sólo más tarde fue reconocido como mitocondrias por N.H.
Cowdry (EE.UU.-1916).7 También los «plastídulos» del protozoólogo italiano Leopoldo Maggi podrían tratarse
de observaciones tempranas de mitocondrias.8
Sin embargo, el nombre de mitocondria, que es el que alcanzó mayor fortuna, se debe a Carl Benda, quien
en 1889 denominó así a unos gránulos que aparecían con gran brillo en tinciones de cristal violeta y alizarina, y
que anteriormente habían sido denominados «citomicrosomas» por Velette St. George.75 En 1904 F. Meves
confirma su presencia en una planta, concretamente en células del tapete de la antera de Nymphaea, y
en 1913 Otto Heinrich Warburg descubre la asociación con enzimas de la cadena respiratoria, aunque ya
Kingsbury, en 1912 había relacionado estos orgánulos con la respiración celular. En 1934 fueron aisladas por
primera vez a partir de homogeneizados de hígado y en 1948 Hogeboon, Schneider y Palade establecen
definitivamente la mitocondria como el lugar donde se produce la respiración celular.9
La presencia del ADN mitocondrial fue descubierta por Margit M. K. Nass y Sylvan Nass en 1963.510

Estructura y composición[editar]
Estructura de una mitocondria.

La morfología de la mitocondria es difícil de describir puesto que son estructuras muy plásticas que se
deforman, se dividen y fusionan.11 Normalmente se las representa en forma alargada. Su tamaño oscila entre
0,5 y 1 μm de diámetro y hasta 8 μm de longitud.12 Su número depende de las necesidades energéticas de la
célula. Al conjunto de las mitocondrias de la célula se le denomina condrioma celular.
Las mitocondrias están rodeadas de dos membranas claramente diferentes en sus funciones y actividades
enzimáticas, que separan tres espacios: el citosol (o matriz citoplasmática), elespacio intermembranoso y
la matriz mitocondrial.
Membrana externa[editar]
Es una bicapa lipídica exterior permeable a iones, metabolitos y muchos polipéptidos. Eso es debido a que
contiene proteínas que forman poros, llamadas porinas o VDAC (de canal aniónico dependiente de voltaje), que
permiten el paso de grandes moléculas de hasta 5.000dalton y un diámetro aproximado de 20 Å. La membrana
externa realiza relativamente pocas funciones enzimáticas o de transporte. Contiene entre un 60 y un 70 % de
proteínas.
Membrana interna[editar]
La membrana interna contiene más proteínas (80 %), carece de poros y es altamente selectiva; contiene
muchos complejos enzimáticos y sistemas de transporte transmembrana, que están implicados en la
translocación de moléculas.
Crestas mitocondriales[editar]
En la mayoría de los eucariontes, las crestas forman tabiques aplanados perpendiculares al eje de la
mitocondria, pero en algunos protistas tienen forma tubular o discoidal.
Estudios recientes demostraron que la membrana de las crestas no se forma por invaginación de la membrana
interna sino que conforman un sistema membranoso aparte de la membrana interna y la externa. Se conectan a
la membrana interna en puntos concretos que facilitarán el transporte de metabolitos entre los distintos
compartimentos de la mitocondria. En la membrana de las crestas se llevarán a cabo funciones relacionadas
con el metabolismo oxidativo como la cadena respiratoria o la fosforilación oxidativa.

1. La cadena de transporte de electrones, compuesta por cuatro complejos enzimáticos fijos y dos
transportadores de electrones móviles:
1. Complejo I o NADH deshidrogenasa que contiene flavina mononucleótido (FMN).
2. Complejo II o succinato deshidrogenasa; ambos ceden electrones al coenzima Q o ubiquinona.
3. Complejo III o citocromo bc1 que cede electrones al citocromo c.
4. Complejo IV o citocromo c oxidasa que cede electrones al O2 para producir dos moléculas de
agua.
2. Un complejo enzimático, el canal de H+ ATP sintasa que cataliza la síntesis de ATP (fosforilación
oxidativa).
3. Proteínas transportadoras que permiten el paso de iones y moléculas a su través, como ácidos
grasos, ácido pirúvico, ADP, ATP, O2 y agua; pueden destacarse:
 1. Nucleótido de adenina translocasa. Se encarga de transportar a la matriz mitocondrial
el ADP citosólico formado durante las reacciones que consumen energía y, paralelamente
transloca hacia el citosol el ATP recién sintetizado durante la fosforilación oxidativa.
2. Fosfato translocasa. Transloca fosfato citosólico junto con un hidrón a la matriz; el fosfato es
esencial para fosforilar el ADP durante la fosforilación oxidativa.
Espacio intermembranoso[editar]
Entre ambas membranas queda delimitado un espacio intermembranoso que está compuesto de un líquido
similar al hialoplasma; tienen una alta concentración deprotones como resultado del bombeo de los mismos por
los complejos enzimáticos de la cadena respiratoria. En él se localizan diversas enzimas que intervienen en la
transferencia del enlace de alta energía del ATP, como la adenilato kinasa o la creatina quinasa. También se
localiza la carnitina, una molécula implicada en el transporte de ácidos grasos desde el citosol hasta la matriz
mitocondrial, donde serán oxidados (beta-oxidación).
Matriz mitocondrial[editar]
La matriz mitocondrial o mitosol contiene menos moléculas que el citosol, aunque contiene iones, metabolitos a
oxidar, ADN circular bicatenario muy parecido al de las bacterias, ribosomas tipo 55S (70S en vegetales),
llamados mitorribosomas, que realizan la síntesis de algunas proteínas mitocondriales, y
contiene ARNmitocondrial; es decir, tienen los orgánulos que tendría una célula procariota de vida libre. En la
matriz mitocondrial tienen lugar diversas rutas metabólicas clave para la vida, como el ciclo de Krebs y la beta-
oxidación de los ácidos grasos; también se oxidan los aminoácidos y se localizan algunas reacciones de la
síntesis deurea y grupos hemo.

Función[editar]
La principal función de las mitocondrias es la oxidación de metabolitos (ciclo de Krebs, beta-oxidación de ácidos
grasos) y la obtención de ATP mediante lafosforilación oxidativa, que es dependiente de la cadena
transportadora de electrones; el ATP producido en la mitocondria supone un porcentaje muy alto del ATP
sintetizado por la célula. También sirve de almacén de sustancias como iones, agua y algunas partículas como
restos de virus y proteínas.
Captación de proteínas en las mitocondrias[editar]
Las mitocondrias poseen cuatro compartimentos en los cuales pueden llegar las proteínas:
1. Membrana mitocondrial externa.
2. Membrana mitocondrial interna.
3. Espacio intermembranoso.
4. Matriz.
La mayor parte de las proteínas destinadas a la membrana mitocondrial interna cuenta con secuencias
directrices internas que pertenecen como parte de la molécula. Antes de que esta proteína pueda entrar a la
mitocondria, se piensa que pasa por diferentes fenómenos. Antes de que esta proteína pueda entrar a la
mitocondria, se tiene que encontrar en un estado desplegado o extendido. Las chaperonas como Hsp70 y
Hsp90 participan en la preparación de los polipéptidospara su captación en las mitocondrias incluyendo las que
se dirigen de manera específica las proteínas mitocondriales a la superficie citosólica de la membrana
mitocondrial externa.
La membrana mitocondrial externa contiene un complejo importador de proteínas llamada complejo TOM, este
complejo incluye:
1) receptores que reconocen y se unen con proteínas mitocondriales
2) canales recubiertos por proteínas por los cuales pasan los polipéptidos desplegados a través de la
membrana externa.
Las proteínas destinadas a la membrana mitocondrial interna o matriz deben pasar por el espacio
intermembranoso y acoplarse a un segundo complejo importador de proteínas que se encuentra en la
membrana mitocondrial interna, el complejo TIM.
La membrana mitocondrial interna contiene dos complejos TIM mayores: TIM22 y TIM23, la TIM22 se une a
proteínas integrales de la membrana mitocondrial interna que contiene una secuencia directriz interna y la
inserta en la bicapa lipídica, mientras que la TIM23 se une a proteínas que tienen una presecuencia en elamino
terminal, que incluyen todas las proteínas de la matriz, reconoce y traslada a las proteínas a través de la
membrana mitocondrial interna y hasta el compartimento acuoso interno. La translocación ocurre en sitios en
los que las membranas mitocondriales externa e interna están muy próximas, de manera que la proteína
importada puede cruzar ambas membranas al mismo tiempo.
El movimiento hacia la matriz está impulsado por el potencial eléctrico a través de la membrana mitocondrial
interna actúa sobre la señal directriz con carga positiva. Cuando entra a la matriz, un polipéptido interactúa con
las chaperonas mitocondriales que median la entrada al compartimiento acuoso. También se ha propuesto que
las chaperonas actúan como motores generadores de fuerza que usan la energía derivada de
la hidrólisis del ATP para “tirar” del polipéptido desplegado a través del poro de translocación, también se
propone que ayudan a la difusión del polipéptido a través de la membrana.

Origen[editar]
Véase también: Eucariogénesis

La científica estadounidense Lynn Margulis, junto con otros científicos, recuperó en torno a 1980 una antigua
hipótesis, reformulándola como teoría endosimbiótica. Según esta versión actualizada, hace unos 1.500
millones de años, una célula procariota capaz de obtener energía de los nutrientes orgánicos empleando
el oxígeno molecular como oxidante, se fusionó en un momento de la evolución con otra célula procariota
o eucariota primitiva al ser fagocitada sin ser inmediatamente digerida, un fenómeno frecuentemente
observado. De esta manera se produjo una simbiosis permanente entre ambos tipos de seres: la procariota
fagocitada proporcionaba energía, especialmente en forma de ATP y la célula hospedadora ofrecía un medio
estable y rico en nutrientes a la otra. Este mutuo beneficio hizo que la célula invasora llegara a formar parte del
organismo mayor, acabando por convertirse en parte de ella: la mitocondria. Otro factor que apoya esta teoría
es que las bacterias y las mitocondrias tienen mucho en común, tales como el tamaño, la estructura,
componentes de su membrana y la forma en que producen energía, etc.
Esta hipótesis tiene entre sus fundamentos la evidencia de que las mitocondrias poseen su propio ADN y están
recubiertas por su propia membrana. Otra evidencia que sostiene esta hipótesis es que el código genético del
ADN mitocondrial no suele ser el mismo que el código genético del ADN nuclear.13 A lo largo de la historia
común la mayor parte de los genes mitocondriales han sido transferidos al núcleo, de tal manera que la
mitocondria no es viable fuera de la célula hospedadora y ésta no suele serlo sin mitocondrias.

Enfermedades mitocondriales[editar]
Artículo principal: Enfermedad mitocondrial

El ADN mitocondrial humano contiene información genética para 13 proteínas mitocondriales y algunos ARN;12
no obstante, la mayoría de las proteínas de las mitocondrias proceden de genes localizados en el ADN
del núcleo celular y que son sintetizadas por ribosomas libres del citosol y luego importadas por el organelo. Se
han descrito más de 150 enfermedades mitocondriales, como la enfermedad de Luft o la neuropatía óptica
hereditaria de Leber. Tanto lasmutaciones del ADN mitocondrial, como del ADN nuclear dan lugar a
enfermedades genéticas mitocondriales, que originan un mal funcionamiento de procesos que se desarrollan en
las mitocondrias, como alteraciones de enzimas, ARN, componentes de la cadena de transporte de electrones y
sistemas de transporte de la membrana interna; muchas de ellas afectan al músculo esquelético y al sistema
nervioso central.
El ADN mitocondrial puede dañarse con los radicales libres formados en la mitocondria;14 así, enfermedades
degenerativas relacionadas con el envejecimiento, como la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de
Alzheimer y las cardiopatías pueden tener relaciones con lesiones mitocondriales.12

Pérdida de mitocondrias por evolución[editar]

Existen protistas sin mitocondrias que carecen de ellas por una pérdida secundaria15 o una degeneración de las
mismas, para adaptarse a un modo de vida parásito, intracelular o anaerobio.

El papel de la mitocondria en la fertilidad femenina[editar]

La fertilidad femenina se ve afectada por el envejecimiento, teniendo el pico de la capacidad de reproducción a
los 25 años aproximadamente, el cual, declina con la edad disminuyendo considerablemente a partir de los 37.
Numerosos estudios sugieren que una disminución de la calidad del oocyto es el causante de la disminución de
la capacidad reproductiva relacionada con la edad, y aunque los mecanismos subyacentes aún se desconocen,
algunos científicos hipotetizan con que alteraciones en la mitocondria podrían ser los factores clave que medien
la capacidad reproductiva (Benkhalifa et al., 2014; Ramalho-Santos et al., 2009; Schatten et al., 2014).
La mitocondria en el oocyto y el embrión[editar]
Como se ha comentado anteriormente, la función principal de las mitocondrias es la obtención de energía vía
ATP ya sea por el Ciclo de Krebs o por la vía glucolítica y son fundamentales para el funcionamiento de la
células y su deficiencia puede conllevar a la apoptosis de la célula. Los procesos por los que pasa el oocyto
antes de la ovulación y fertilización requieren de ATP, así como los primeros pasos del desarrollo embrionario,
cuya eficacia ha sido relacionada con la función y actividad mitocondrial (Benkhalifa et al., 2014; Pang et al.,
2013). Las mitocondrias de oocytos maduros y embriones pre-implantados, pasan por transformaciones en su
estructura y en su distribución citoplasmática. En los oocytos, la mitocondria es ovalada y tiene una matriz
celular densa. Una vez pasado el estadio de mórula, estos cambios estructurales resultan en un aumento de la
producción de ATP y en su metabolismo oxidativo. Se ha observado que en algunos embriones incapaces de
desarrollarse hay mitocondrias que no han sufrido esta modificación morfológica.
Principalmente el oocyto produce su energía vía fosforilación oxidativa casi totalmente ya que la glucólisis se
encuentra limitada por una baja expresión de la fosfofructoquinasa. Por el contrario, las células del cumulus
oophorus tienen una gran capacidad glucolítica y le aportan al oocyto piruvato por las uniones gap, para así
poder producir ATP. La comunicación entre ambos tipos de células es bidireccional, haciendo que alteraciones
en la actividad metabólica en el cumulos oophorus pueda modificar la viabilidad de los oocytos. Una prueba de
ello fue un estudio de 2014 realizado por Hsu et al. donde demostraban por primera vez que las mujeres con
endometriosis, cuando se han usado técnicas de reproducción asistida, se ha observado que tienen una
disminución de ATP por las células del cumulus que hace que el número de oocytos maduros y las tasas de
implantación se vean alterados. Posiblemente porque se haya dado una disfunción mitocondrial.
Por otro lado, la utilización de hormonas en la estimulación ovárica podría afectar al sistema reproductor
femenino, haciendo que aumente el número de células del cumulus en apoptosis, disminuyendo así el piruvato
que llega a los oocytos, influyendo por tanto en su calidad (Dell’Aquila et al., 2009; Eichenlaub-Ritter et al.,
2011).
Efectos del estrés oxidativo[editar]
El estrés oxidativo se produce por una inestabilidad entre la producción de especies reactivas de oxígeno
(ROS) y las moléculas antioxidantes que lo neutralizan. Una mayor producción de ROS puede provocar un
aumento del daño de las enzimas mitocondriales. Los niveles de producción de ROS se pueden ver alterados
por factores intrínsecos al individuo como puede ser el estilo de vida - que hace que se acumule con los años -,
obesidad, resistencia a insulina, endometriosis, síndrome de ovario poliquístico, etc. También, hay factores
externos en las terapias de reproducción asistida, como pueden ser la exposición a la luz visible, un pH no ideal
y la temperatura, los que pueden aumentar los niveles de producción de ROS. Es por todo ello que hay un
aumento del estrés oxidativo que conlleva a una menor probabilidad de concepción en estas terapias. Aunque
hay células dentro del tejido ovárico que podrían tener efecto antioxidante, no es suficiente para combatirlo.
Además, la capacidad antioxidante se va perdiendo con los años, por lo que una mujer de 38 años tendrá un
aumento de estrés oxidativo comparado con una mujer de 32.
Cómo afecta el estrés oxidativo a la concepción y al desarrollo del embrión se cree que es porque afecta al
ADN mitocondrial, que puede conllevar a una pérdida crítica de función y, por lo tanto, en una disminución de
ATP. Hay estudios que también relacionan a los niveles de calcio con fallos en la función mitocondrial.
Terapias mitocondriales en la reproducción asistida [editar]
El trasplante autólogo de mitocondrias se ha considerado como una opción terapéutica para aquellas mujeres
que han tenido varios intentos fallidos de fertilización in vitro. AUGMENT (por sus siglas en inglés, germline
mitochondrial energy transfer, Sinclair, 2013.) consiste en la obtención de precursores de células ováricas de la
corteza ovárica mediante laparoscopia. Posteriormente se aislarían sus mitocondrias, las cuales están en
condiciones óptimas, y se transferirían en el oocyto junto con el esperma mediante inyección
intracitoplasmática. Esta técnica no ha sido aprobada por la Administración del Medicamento de Estados
Unidos, y no es clara su eficacia. Sin embargo, esta técnica ha funcionado en numerosas mujeres y ha
permitido que pudieran concebir.