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�ADN� redirige aqu�. Para otras acepciones, v�ase ADN (desambiguaci�n).
�DNA� redirige aqu�. Para otras acepciones, v�ase DNA (desambiguaci�n).
Situaci�n del ADN dentro de una c�lula eucariota
Animaci�n de parte de una estructura de ADN de doble h�lice
Para que la informaci�n que contiene el ADN pueda ser utilizada por la maquinaria
celular, debe copiarse en primer lugar en unos trenes de nucle�tidos, m�s cortos y
con unas unidades diferentes, llamados ARN. Las mol�culas de ARN se copian
exactamente del ADN mediante un proceso denominado transcripci�n. Una vez
procesadas en el n�cleo celular, las mol�culas de ARN pueden salir al citoplasma
para su utilizaci�n posterior. La informaci�n contenida en el ARN se interpreta
usando el c�digo gen�tico, que especifica la secuencia de los amino�cidos de las
prote�nas, seg�n una correspondencia de un triplete de nucle�tidos (cod�n) para
cada amino�cido. Esto es, la informaci�n gen�tica (esencialmente: qu� prote�nas se
van a producir en cada momento del ciclo de vida de una c�lula) se halla codificada
en las secuencias de nucle�tidos del ADN y debe traducirse para poder funcionar.
Tal traducci�n se realiza usando el c�digo gen�tico a modo de diccionario. El
diccionario "secuencia de nucle�tido-secuencia de amino�cidos" permite el
ensamblado de largas cadenas de amino�cidos (las prote�nas) en el citoplasma de la
c�lula. Por ejemplo, en el caso de la secuencia de ADN indicada antes
(ATGCTAGCATCG...), la ARN polimerasa utilizar�a como molde la cadena complementaria
de dicha secuencia de ADN (que ser�a TAC-GAT-CGT-AGC-...) para transcribir una
mol�cula de ARNm que se leer�a AUG-CUA-GCA-UCG-...; el ARNm resultante, utilizando
el c�digo gen�tico, se traducir�a como la secuencia de amino�cidos metionina-
leucina-�cido asp�rtico-arginina-...
1 Historia
2 Propiedades f�sicas y qu�micas
2.1 Componentes
2.2 Apareamiento de bases
2.2.1 Otros tipos de pares de bases
2.3 Estructura
2.3.1 Estructuras en doble h�lice
2.3.2 Estructuras en cu�druplex
2.4 Hendiduras mayor y menor
2.5 Sentido y antisentido
2.6 Superenrollamiento
3 Modificaciones qu�micas
3.1 Modificaciones de bases del ADN
3.2 Da�o del ADN
4 Funciones biol�gicas
4.1 Genes y genoma
4.1.1 El ADN codificante
4.1.2 El ADN no codificante
4.2 Transcripci�n y traducci�n
4.3 Replicaci�n del ADN
4.3.1 Hip�tesis sobre la duplicaci�n del ADN
5 Interacciones ADN-prote�na
5.1 Prote�nas que unen ADN
5.1.1 Interacciones inespec�ficas
5.1.2 Interacciones espec�ficas
5.2 Enzimas que modifican el ADN
5.2.1 Nucleasas y ligasas
5.2.2 Topoisomerasas y helicasas
5.2.3 Polimerasas
6 Recombinaci�n gen�tica
7 Evoluci�n del metabolismo de ADN
8 T�cnicas comunes
8.1 Tecnolog�a del ADN recombinante
8.2 Secuenciaci�n
8.3 Reacci�n en cadena de la polimerasa (PCR)
8.4 Southern blot
8.5 Chips de ADN
9 Aplicaciones
9.1 Ingenier�a gen�tica
9.2 Medicina forense
9.3 Bioinform�tica
9.4 Nanotecnolog�a de ADN
9.5 Historia, antropolog�a y paleontolog�a
10 V�ase tambi�n
11 Referencias
11.1 Notas
11.2 Bibliograf�a
12 Enlaces externos
Historia
Art�culo principal: Historia de la gen�tica
Friedrich Miescher, bi�logo y m�dico suizo (1844-1895)
Hendiduras mayor menor.png
El ADN fue aislado por primera vez durante el invierno de 1869 por el m�dico suizo
Friedrich Miescher mientras trabajaba en la Universidad de Tubinga. Miescher
realizaba experimentos acerca de la composici�n qu�mica del pus de vendas
quir�rgicas desechadas cuando not� un precipitado de una sustancia desconocida que
caracteriz� qu�micamente m�s tarde.2?3? Lo llam� nucle�na, debido a que lo hab�a
extra�do a partir de n�cleos celulares.4? Se necesitaron casi 70 a�os de
investigaci�n para poder identificar los componentes y la estructura de los �cidos
nucleicos.
En 1919 Phoebus Levene identific� que un nucle�tido est� formado por una base
nitrogenada, un az�car y un fosfato.5? Levene sugiri� que el ADN generaba una
estructura con forma de solenoide (muelle) con unidades de nucle�tidos unidos a
trav�s de los grupos fosfato. En 1930 Levene y su maestro Albrecht Kossel probaron
que la nucle�na de Miescher es un �cido desoxirribonucleico (ADN) formado por
cuatro bases nitrogenadas (citosina (C), timina (T), adenina (A) y guanina (G), el
az�car desoxirribosa y un grupo fosfato, y que, en su estructura b�sica, el
nucle�tido est� compuesto por un az�car unido a la base y al fosfato.6? Sin
embargo, Levene pensaba que la cadena era corta y que las bases se repet�an en un
orden fijo. En 1937 William Astbury produjo el primer patr�n de difracci�n de rayos
X que mostraba que el ADN ten�a una estructura regular.7?
Maclyn McCarty con Francis Crick y James D. Watson
La funci�n biol�gica del ADN comenz� a dilucidarse en 1928, con una serie b�sica de
experimentos de la gen�tica moderna realizados por Frederick Griffith, quien estaba
trabajando con cepas �lisas� (S) o �rugosas� (R) de la bacteria Pneumococcus
(causante de la neumon�a), seg�n la presencia (S) o no (R) de una c�psula
azucarada, que es la que confiere virulencia (v�ase tambi�n experimento de
Griffith). La inyecci�n de neumococos S vivos en ratones produce la muerte de
�stos, y Griffith observ� que, si inyectaba ratones con neumococos R vivos o con
neumococos S muertos por calor, los ratones no mor�an. Sin embargo, si inyectaba a
la vez neumococos R vivos y neumococos S muertos, los ratones mor�an, y en su
sangre se pod�an aislar neumococos S vivos. Como las bacterias muertas no pudieron
haberse multiplicado dentro del rat�n, Griffith razon� que deb�a producirse alg�n
tipo de cambio o transformaci�n de un tipo bacteriano a otro por medio de una
transferencia de alguna sustancia activa, que denomin� principio transformante.
Esta sustancia proporcionaba la capacidad a los neumococos R de producir una
c�psula azucarada y transformarse as� en virulentas. En los siguientes 15 a�os,
estos experimentos iniciales se replicaron mezclando distintos tipos de cepas
bacterianas muertas por el calor con otras vivas, tanto en ratones (in vivo) como
en tubos de ensayo (in vitro).8? La b�squeda del �factor transformante� que era
capaz de hacer virulentas a cepas que inicialmente no lo eran continu� hasta 1944,
a�o en el cual Oswald Avery, Colin MacLeod y Maclyn McCarty realizaron un
experimento hoy cl�sico. Estos investigadores extrajeron la fracci�n activa (el
factor transformante) y, mediante an�lisis qu�micos, enzim�ticos y serol�gicos,
observaron que no conten�a prote�nas, ni l�pidos no ligados, ni polisac�ridos
activos, sino que estaba constituido principalmente por "una forma viscosa de �cido
desoxirribonucleico altamente polimerizado", es decir, ADN. El ADN extra�do de las
cepas bacterianas S muertas por el calor lo mezclaron "in vitro" con cepas R vivas:
el resultado fue que se formaron colonias bacterianas S, por lo que se concluy�
inequ�vocamente que el factor o principio transformante era el ADN.9?
A pesar de que la identificaci�n del ADN como principio transformante a�n tard�
varios a�os en ser universalmente aceptada, este descubrimiento fue decisivo en el
conocimiento de la base molecular de la herencia, y constituye el nacimiento de la
gen�tica molecular. Finalmente, el papel exclusivo del ADN en la heredabilidad fue
confirmado en 1952 mediante los experimentos de Alfred Hershey y Martha Chase, en
los cuales comprobaron que el fago T2 transmit�a su informaci�n gen�tica en su ADN,
pero no en su prote�na10? (v�ase tambi�n experimento de Hershey y Chase).
En los organismos vivos, el ADN no suele existir como una mol�cula individual, sino
como una pareja de mol�culas estrechamente asociadas. Las dos cadenas de ADN se
enroscan sobre s� mismas formando una especie de escalera de caracol, denominada
doble h�lice. El modelo de estructura en doble h�lice fue propuesto en 1953 por
James Watson y Francis Crick (el art�culo �Molecular Structure of Nucleic Acids: A
Structure for Deoxyribose Nucleic Acid� fue publicado el 25 de abril de 1953 en
Nature), despu�s de obtener una imagen de la estructura de doble h�lice gracias a
la refracci�n por rayos X hecha por Rosalind Franklin.22? El �xito de este modelo
radicaba en su consistencia con las propiedades f�sicas y qu�micas del ADN. El
estudio mostraba, adem�s, que la complementariedad de bases pod�a ser relevante en
su replicaci�n, y tambi�n la importancia de la secuencia de bases como portadora de
informaci�n gen�tica.23?24?25? Cada unidad que se repite, el nucle�tido, contiene
un segmento de la estructura de soporte (az�car + fosfato), que mantiene la cadena
unida, y una base, que interacciona con la otra cadena de ADN en la h�lice. En
general, una base ligada a un az�car se denomina nucle�sido y una base ligada a un
az�car y a uno o m�s grupos fosfatos recibe el nombre de nucle�tido.
Cuando muchos nucle�tidos se encuentran unidos, como ocurre en el ADN, el pol�mero
resultante se denomina polinucle�tido.26?
Componentes
�cido fosf�rico:
Enlace fosfodi�ster. El grupo fosfato (PO43-) une el carbono 5' del az�car de un
nucle�sido con el carbono 3' del siguiente.
Desoxirribosa:
Bases nitrogenadas:
Timina:
Citosina:
Adenina: 6-aminopurina.
Adenina:
Guanina:
Las bases nitrogenadas tienen una serie de caracter�sticas que les confieren unas
propiedades determinadas. Una caracter�stica importante es su car�cter arom�tico,
consecuencia de la presencia en el anillo de dobles enlaces en posici�n conjugada.
Ello les confiere la capacidad de absorber luz en la zona ultravioleta del espectro
en torno a los 260 nm, lo cual puede aprovecharse para determinar el coeficiente de
extinci�n del ADN y hallar la concentraci�n existente de los �cidos nucleicos. Otra
de sus caracter�sticas es que presentan tautomer�a o isomer�a de grupos
funcionales, debido a que un �tomo de hidr�geno unido a otro �tomo puede migrar a
una posici�n vecina; en las bases nitrogenadas se dan dos tipos de tautomer�as:
tautomer�a lactama-lactima, donde el hidr�geno migra del nitr�geno al ox�geno del
grupo oxo (forma lactama) y viceversa (forma lactima), y tautomer�a imina-amina
primaria, donde el hidr�geno puede estar formando el grupo amina (forma amina
primaria) o migrar al nitr�geno adyacente (forma imina). La adenina s�lo puede
presentar tautomer�a amina-imina, la timina y el uracilo muestran tautomer�a doble
lactama-lactima, y la guanina y citosina pueden presentar ambas. Por otro lado, y
aunque se trate de mol�culas apolares, las bases nitrogenadas presentan suficiente
car�cter polar como para establecer puentes de hidr�geno, ya que tienen �tomos muy
electronegativos (nitr�geno y ox�geno) que presentan carga parcial negativa, y
�tomos de hidr�geno con carga parcial positiva, de manera que se forman dipolos que
permiten que se formen estos enlaces d�biles.
Se estima que el genoma humano haploide tiene alrededor de 3000 millones de pares
de bases. Para indicar el tama�o de las mol�culas de ADN se indica el n�mero de
pares de bases, y como derivados hay dos unidades de medida muy utilizadas, la
kilobase (kb), que equivale a 1000 pares de bases, y la megabase (Mb), que equivale
a un mill�n de pares de bases.
Apareamiento de bases
V�ase tambi�n: Par de bases
Un par de bases C=G con tres puentes de hidr�geno
Un par A=T con dos puentes de hidr�geno. Los puentes de hidr�geno se muestran como
l�neas discontinuas.
Cada tipo de base en una hebra forma un enlace �nicamente con un tipo de base en la
otra hebra, lo que se denomina complementariedad de las bases. As�, las purinas
forman enlaces con las pirimidinas, de forma que A se enlaza solo con T, y C solo
con G. La organizaci�n de dos nucle�tidos apareados a lo largo de la doble h�lice
se denomina apareamiento de bases. Este emparejamiento corresponde a la observaci�n
ya realizada por Erwin Chargaff (1905-2002),30? que mostr� que la cantidad de
adenina era muy similar a la cantidad de timina, y que la cantidad de citosina era
igual a la cantidad de guanina en el ADN. Como resultado de esta complementariedad,
toda la informaci�n contenida en la secuencia de doble hebra de la h�lice de ADN
est� duplicada en cada hebra, lo cual es fundamental durante el proceso de
replicaci�n del ADN. En efecto, esta interacci�n reversible y espec�fica entre
pares de bases complementarias es cr�tica para todas las funciones del ADN en los
organismos vivos.18?
Como se ha indicado anteriormente, los dos tipos de pares de bases forman un n�mero
diferente de enlaces de hidr�geno: A=T forman dos puentes de hidr�geno, y C=G
forman tres puentes de hidr�geno (ver im�genes). El par de bases GC es por tanto
m�s fuerte que el par de bases AT. Como consecuencia, tanto el porcentaje de pares
de bases GC como la longitud total de la doble h�lice de ADN determinan la fuerza
de la asociaci�n entre las dos hebras de ADN. Las dobles h�lices largas de ADN con
alto contenido en GC tienen hebras que interaccionan m�s fuertemente que las dobles
h�lices cortas con alto contenido en AT.31? Por esta raz�n, las zonas de la doble
h�lice de ADN que necesitan separarse f�cilmente tienden a tener un alto contenido
en AT, como por ejemplo la secuencia TATAAT de la caja de Pribnow de algunos
promotores.32? En el laboratorio, la fuerza de esta interacci�n puede medirse
buscando la temperatura requerida para romper los puentes de hidr�geno, la
temperatura de fusi�n (tambi�n denominado valor Tm, del ingl�s melting
temperature). Cuando todas las pares de bases en una doble h�lice se funden, las
hebras se separan en soluci�n en dos hebras completamente independientes. Estas
mol�culas de ADN de hebra simple no tienen una �nica forma com�n, sino que algunas
conformaciones son m�s estables que otras.33?
Otros tipos de pares de bases
Par de bases A=T de tipo Watson-Crick. En azul el donador de hidr�genos y en rojo
el aceptor.
Par de bases A=T de tipo Watson-Crick reverso. En azul el donador de hidr�genos y
en rojo el aceptor. N�tese que la pirimidina ha sufrido un giro de 180� sobre el
eje del carbono 6.
Existen diferentes tipos de pares de bases que se pueden formar seg�n el modo como
se forman los puentes de hidr�geno. Los que se observan en la doble h�lice de ADN
son los llamados pares de bases Watson-Crick, pero tambi�n existen otros posibles
pares de bases, como los denominados Hoogsteen y Wobble u oscilante, que pueden
aparecer en circunstancias particulares. Adem�s, para cada tipo existe a su vez el
mismo par reverso, es decir, el que se da si se gira la base pirimid�nica 180�
sobre su eje.
Hoogsteen: en este caso cambian los grupos de la base p�rica, que ofrece una
cara diferente (posiciones 6 y 7) y que forman enlaces con los grupos de las
pirimidinas de las posiciones 3 y 4 (como en Watson-Crick). Tambi�n puede haber
Hoogsteen reversos. Con este tipo de enlace pueden unirse A=U (Hoogsteen y
Hoogsteen reverso) y A=C (Hoogsteen reverso).
Wobble u oscilante: este tipo de enlace permite que se unan guanina y timina
con un doble enlace (G=T). La base p�rica (G) forma enlace con los grupos de las
posiciones 1 y 6 (como en Watson-Crick) y la pirimidina (T) con los grupos de las
posiciones 2 y 3. Este tipo de enlace no funcionar�a con A=C, ya que quedar�an
enfrentados los 2 aceptores y los 2 donadores, y solo se podr�a dar en el caso
inverso. Encontramos pares de bases de tipo oscilante en el ARN, durante el
apareamiento de cod�n y anticod�n. Con este tipo de enlace pueden unirse G=U
(oscilante y oscilante reverso) y A=C (oscilante reverso).
El ADN es una mol�cula bicatenaria, es decir, est� formada por dos cadenas
dispuestas de forma antiparalela y con las bases nitrogenadas enfrentadas. En su
estructura tridimensional, se distinguen distintos niveles:34?35?
Estructura primaria
Secuencia de nucle�tidos encadenados. Es en estas cadenas donde se encuentra la
informaci�n gen�tica, y dado que el esqueleto es el mismo para todos, la diferencia
de la informaci�n radica en la distinta secuencia de bases nitrogenadas. Esta
secuencia presenta un c�digo, que determina una informaci�n u otra, seg�n el orden
de las bases.
Estructura secundaria
Es una estructura en doble h�lice. Permite explicar el almacenamiento de la
informaci�n gen�tica y el mecanismo de duplicaci�n del ADN. Fue postulada por
Watson y Crick, bas�ndose en la difracci�n de rayos X que hab�an realizado Franklin
y Wilkins, y en la equivalencia de bases de Chargaff, seg�n la cual la suma de
adeninas m�s guaninas es igual a la suma de timinas m�s citosinas.
Es una cadena doble, dextr�gira o lev�gira, seg�n el tipo de ADN. Ambas cadenas
son complementarias, pues la adenina y la guanina de una cadena se unen,
respectivamente, a la timina y la citosina de la otra. Ambas cadenas son
antiparalelas, pues el extremo 3� de una se enfrenta al extremo 5' de la hom�loga.
Existen tres modelos de ADN. El ADN de tipo B es el m�s abundante y es el que
tiene la estructura descrita por Watson y Crick.
Estructura terciaria
Se refiere a c�mo se almacena el ADN en un espacio reducido, para formar los
cromosomas. Var�a seg�n se trate de organismos procariotas o eucariotas:
Estructura cuaternaria
La cromatina presente en el n�cleo tiene un grosor de 300 �, pues la fibra de
cromatina de 100 � se enrolla formando una fibra de cromatina de 300 �. El
enrollamiento de los nucleosomas recibe el nombre de solenoide. Dichos solenoides
se enrollan formando la cromatina del n�cleo interf�sico de la c�lula eucariota.
Cuando la c�lula entra en divisi�n, el ADN se compacta m�s, formando as� los
cromosomas.
La forma "A" es una espiral que gira hacia la derecha, m�s amplia que la "B", con
una hendidura menor superficial y m�s amplia, y una hendidura mayor m�s estrecha y
profunda. La forma "A" ocurre en condiciones no fisiol�gicas en formas
deshidratadas de ADN, mientras que en la c�lula puede producirse en apareamientos
h�bridos de hebras ADN-ARN, adem�s de en complejos enzima-ADN.38?39?
Los segmentos de ADN en los que las bases han sido modificadas por metilaci�n
pueden sufrir cambios conformacionales mayores y adoptar la forma "Z". En este
caso, las hebras giran alrededor del eje de la h�lice en una espiral que gira a
mano izquierda, lo opuesto a la forma "B" m�s frecuente.40? Estas estructuras poco
frecuentes pueden ser reconocidas por prote�nas espec�ficas que se unen a ADN-Z y
posiblemente est�n implicadas en la regulaci�n de la transcripci�n.41?
Estructuras en cu�druplex
Estructura de un ADN en cu�druplex formada por repeticiones en los tel�meros. La
conformaci�n de la estructura de soporte del ADN difiere significativamente de la
t�pica estructura en h�lice.42?
La doble h�lice es una espiral dextr�gira, esto es, cada una de las cadenas de
nucle�tidos gira a derechas; esto puede verificarse si nos fijamos, yendo de abajo
a arriba, en la direcci�n que siguen los segmentos de las hebras que quedan en
primer plano. Si las dos hebras giran a derechas se dice que la doble h�lice es
dextr�gira, y si giran a izquierdas, lev�gira (esta forma puede aparecer en h�lices
alternativas debido a cambios conformacionales en el ADN). Pero en la conformaci�n
m�s com�n que adopta el ADN, la doble h�lice es dextr�gira, girando cada par de
bases respecto al anterior unos 36�.50?
Cuando las dos hebras de ADN se enrollan una sobre la otra (sea a derechas o a
izquierdas), se forman huecos o hendiduras entre una hebra y la otra, dejando
expuestos los laterales de las bases nitrogenadas del interior (ver la animaci�n).
En la conformaci�n m�s com�n que adopta el ADN aparecen, como consecuencia de los
�ngulos formados entre los az�cares de ambas cadenas de cada par de bases
nitrogenadas, dos tipos de hendiduras alrededor de la superficie de la doble
h�lice: una de ellas, la hendidura o surco mayor, que mide 22 � (2,2 nm) de ancho,
y la otra, la hendidura o surco menor, que mide 12 � (1,2 nm) de ancho.51? Cada
vuelta de h�lice, que es cuando esta ha realizado un giro de 360� o lo que es lo
mismo, de principio de hendidura mayor a final de hendidura menor, medir� por tanto
34 �, y en cada una de esas vueltas hay unos 10,5 pb.
Hendiduras mayor y menor de la doble h�lice
La anchura de la hendidura mayor implica que los extremos de las bases son m�s
accesibles en esta, de forma que la cantidad de grupos qu�micos expuestos tambi�n
es mayor lo cual facilita la diferenciaci�n entre los pares de bases A-T, T-A, C-G,
G-C. Como consecuencia de ello, tambi�n se ver� facilitado el reconocimiento de
secuencias de ADN por parte de diferentes prote�nas sin la necesidad de abrir la
doble h�lice. As�, prote�nas como los factores de transcripci�n que pueden unirse a
secuencias espec�ficas, frecuentemente contactan con los laterales de las bases
expuestos en la hendidura mayor.52? Por el contrario, los grupos qu�micos que
quedan expuestos en la hendidura menor son similares, de forma que el
reconocimiento de los pares de bases es m�s dif�cil; por ello se dice que la
hendidura mayor contiene m�s informaci�n que la hendidura menor.50?
Sentido y antisentido
Art�culo principal: Antisentido
La expresi�n de los genes est� influenciada por la forma en la que el ADN est�
empaquetado en cromosomas, en una estructura denominada cromatina. Las
modificaciones de bases pueden estar implicadas en el empaquetamiento del ADN: las
regiones que presentan una expresi�n g�nica baja o nula normalmente contienen
niveles altos de metilaci�n de las bases citosina. Por ejemplo, la metilaci�n de
citosina produce 5-metil-citosina, que es importante para la inactivaci�n del
cromosoma X.61? El nivel medio de metilaci�n var�a entre organismos: el gusano
Caenorhabditis elegans carece de metilaci�n de citosina, mientras que los
vertebrados presentan un nivel alto �hasta 1 %� de su ADN contiene 5-metil-
citosina.62? A pesar de la importancia de la 5-metil-citosina, esta puede
desaminarse para generar una base timina. Las citosinas metiladas son por tanto
particularmente sensibles a mutaciones.63? Otras modificaciones de bases incluyen
la metilaci�n de adenina en bacterias y la glicosilaci�n de uracilo para producir
la "base-J" en kinetoplastos.64?65?
Da�o del ADN
V�ase tambi�n: Mutaci�n
Mol�cula de benzopireno, mut�geno presente por ejemplo en el humo del tabaco,
ligada una h�lice de ADN.66?
El ADN puede resultar da�ado por muchos tipos de mut�genos, que cambian la
secuencia del ADN: agentes alquilantes, adem�s de radiaci�n electromagn�tica de
alta energ�a, como luz ultravioleta y rayos X. El tipo de da�o producido en el ADN
depende del tipo de mut�geno. Por ejemplo, la luz UV puede da�ar al ADN produciendo
d�meros de timina, que se forman por ligamiento cruzado entre bases
pirimid�nicas.67? Por otro lado, oxidantes tales como radicales libres o el
per�xido de hidr�geno producen m�ltiples da�os, incluyendo modificaciones de bases,
sobre todo guanina, y roturas de doble hebra (double-strand breaks).68? En una
c�lula humana cualquiera, alrededor de 500 bases sufren da�o oxidativo cada d�a.69?
70? De estas lesiones oxidativas, las m�s peligrosas son las roturas de doble
hebra, ya que son dif�ciles de reparar y pueden producir mutaciones puntuales,
inserciones y deleciones de la secuencia de ADN, as� como translocaciones
cromos�micas.71?
Muchos mut�genos se posicionan entre dos pares de bases adyacentes, por lo que se
denominan agentes intercalantes. La mayor�a de los agentes intercalantes son
mol�culas arom�ticas y planas, como el bromuro de etidio, la daunomicina, la
doxorubicina y la talidomida. Para que un agente intercalante pueda integrarse
entre dos pares de bases, estas deben separarse, distorsionando las hebras de ADN y
abriendo la doble h�lice. Esto inhibe la transcripci�n y la replicaci�n del ADN,
causando toxicidad y mutaciones. Por ello, los agentes intercalantes del ADN son a
menudo carcin�genos: el benzopireno, las acridinas, la aflatoxina y el bromuro de
etidio son ejemplos bien conocidos.72?73?74? Sin embargo, debido a su capacidad
para inhibir la replicaci�n y la transcripci�n del ADN, estas toxinas tambi�n se
utilizan en quimioterapia para inhibir el r�pido crecimiento de las c�lulas
cancerosas.75?
Desde este punto de vista, las obreras de este mecanismo son las prote�nas. Estas
pueden ser estructurales, como las prote�nas de los m�sculos, cart�lagos, pelo,
etc., o funcionales, como la hemoglobina o las innumerables enzimas del organismo.
La funci�n principal de la herencia es la especificaci�n de las prote�nas, siendo
el ADN una especie de plano o receta para producirlas. La mayor parte de las veces
la modificaci�n del ADN provocar� una disfunci�n proteica que dar� lugar a la
aparici�n de alguna enfermedad. Pero en determinadas ocasiones, las modificaciones
podr�n provocar cambios beneficiosos que dar�n lugar a individuos mejor adaptados a
su entorno.
Por otro lado, algunas secuencias de ADN desempe�an un papel estructural en los
cromosomas: los tel�meros y centr�meros contienen pocos o ning�n gen codificante de
prote�nas, pero son importantes para estabilizar la estructura de los cromosomas.
Algunos genes no codifican prote�nas, pero s� se transcriben en ARN: ARN
ribos�mico, ARN de transferencia y ARN de interferencia (ARNi, que son ARN que
bloquean la expresi�n de genes espec�ficos). La estructura de intrones y exones de
algunos genes (como los de inmunoglobulinas y protocadherinas) son importantes por
permitir los cortes y empalmes alternativos del pre-ARN mensajero que hacen posible
la s�ntesis de diferentes prote�nas a partir de un mismo gen (sin esta capacidad no
existir�a el sistema inmune, por ejemplo). Algunas secuencias de ADN no codificante
representan pseudogenes que tienen valor evolutivo, ya que permiten la creaci�n de
nuevos genes con nuevas funciones.35? Otros ADN no codificantes proceden de la
duplicaci�n de peque�as regiones del ADN; esto tiene mucha utilidad, ya que el
rastreo de estas secuencias repetitivas permite estudios de filogenia.
Transcripci�n y traducci�n
Art�culos principales: Transcripci�n (gen�tica) y Traducci�n (gen�tica).
Interacciones ADN-prote�na
Todas las funciones del ADN dependen de sus interacciones con prote�nas. Estas
interacciones pueden ser inespec�ficas, o bien la prote�na puede unirse de forma
espec�fica a una �nica secuencia de ADN. Tambi�n pueden unirse enzimas, entre las
cuales son particularmente importantes las polimerasas, que copian las secuencia de
bases del ADN durante la transcripci�n y la replicaci�n.
Prote�nas que unen ADN
Interacciones inespec�ficas
Nucleosome 2.jpg
Interacci�n de ADN con histonas (en blanco, arriba). Los amino�cidos b�sicos de
estas prote�nas (abajo a la izquierda, en azul) se unen a los grupos �cidos de los
fosfatos del ADN (abajo a la derecha, en rojo).
Las prote�nas estructurales que se unen al ADN son ejemplos bien conocidos de
interacciones inespec�ficas ADN-prote�nas. En los cromosomas, el ADN se encuentra
formando complejos con prote�nas estructurales. Estas prote�nas organizan el ADN en
una estructura compacta denominada cromatina. En eucariotas esta estructura implica
la uni�n del ADN a un complejo formado por peque�as prote�nas b�sicas denominadas
histonas, mientras que en procariotas est�n involucradas una gran variedad de
prote�nas.82?83? Las histonas forman un complejo de forma cil�ndrica denominado
nucleosoma, en torno al cual se enrollan casi dos vueltas de ADN de doble h�lice.
Estas interacciones inespec�ficas quedan determinadas por la existencia de residuos
b�sicos en las histonas, que forman enlaces i�nicos con el esqueleto de az�car-
fosfato del ADN y, por tanto, son en gran parte independientes de la secuencia de
bases.84? Estos amino�cidos b�sicos experimentan modificaciones qu�micas de
metilaci�n, fosforilaci�n y acetilaci�n,85? que alteran la fuerza de la interacci�n
entre el ADN y las histonas, haciendo al ADN m�s o menos accesible a los factores
de transcripci�n y por tanto modificando la tasa de transcripci�n.86?