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UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA


ESCUELA DE MEDICINA HUMANA

CÉLULAS Y TEJIDOS DEL


SISTEMA INMUNITARIO
SEMINARIO N° 1 – INMUNOLOGÍA GENERAL

INTEGRANTES:
 CHUMACERO MENDOZA, CARLOS EDUARDO

 HERRERA RAMOS, JEAN HENRICK

 LEIVA TALLEDO, MANUEL ARTURO

 LOPEZ LENGUA, JULIO CÉSAR

 PAZ CUEVA, ANGELO VALENTINO

 RAMÍREZ FLORES, YAZMIN DE LOS MILAGROS

 RUIZ ZAPATA, ALEJANDRA PATRICIA

 TIMANÁ CHÁVEZ, ANABEL GUADALUPE

DOCENTES:
DRA. SILUPÚ GARCÍA, CARMEN
DR. REYES CHAVEZ, DANIEL

TURNO:
JUEVES/ 10:40- 2:15 pm

PIURA, 2018
ÍNDICE

1. INTRODUCCIÓN……………………………………………………….. 3

2. ABREVIATURAS Y SIGLAS ………………………………………….. 4

3. MARCO TEÓRICO…………………………………………………….... 5

3.1. CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO……………………. 4

3.1.1. Fagocitos……………………………….………………… 4
3.1.2. Neutrófilos………………………......................………… 4
3.1.3. Mononucleares………………………………...………… 5
3.1.4. Mastocitos…..................................................................... 8
3.1.5. Basófilos……………………………………….……….. 10
3.1.6. Eosinófilos…………………………………..…….……. 11

3.2. CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO………………. 13

3.2.1. Células Dendríticas……………………….…………… 13


3.2.2. Células Dendríticas Foliculares………………………… 16

3.3. LINFOCITOS……………………………………………………... 18

3.3.1. Linfocitos T……………………..……………………… 18


3.3.2. Linfocitos B……………………………………………. 22

3.4. ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS…………………………. 25

3.4.1. Médula Ósea…………………………………………….. 25


3.4.2. Timo………………………………………………….….. 25

3.5. ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS…………………….. .. 28

3.5.1. Sistema Linfático………………………..……………….. 28


3.5.2. Ganglios Linfáticos……………………………………….. 29
3.5.3. Bazo…………………………….…………………...…… 30

3.6. SISTEMAS INMUNITARIOS REGIONALES…….…………….. 33

3.6.1. BAL………………………………………….………….. 33
3.6.2. GALT…………………………………………………… 34
3.6.3. MALT………………………………….……………….. 35
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3.7. TIPOS CELULARES…………………………………………….. 36

2.7.1 B…………………………………..……………….. 36
2.7.2 TH 1………….…………………..………………… 37
2.7.3 TH 2………….…………………..………………… 37
2.7.4 TC ..………….…………………..……………….... 37
2.7.5 TS ..………….…………………..………………..... 38

4. CONCLUSIONES…………………………………………………….... 38
5. BIBLIOGRAFÍA………………………………………………………... 37

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CÉLULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO

INTRODUCCIÓN

Vivimos en un mundo potencialmente hostil, colmado por un numero sorprendente


de agentes infecciosos con diferentes formas, tamaños, composiciones y
agresividad; que, sin duda, nos utilizaran como refugios para Ia propagación de sus
genes. Es por eso que existe un complejo sistema inmunitario (innato y adaptativo),
formado por una multitud de células, órganos y tejidos que se encuentran
distribuidos por todo el cuerpo (sangre y linfa).

A nivel orgánico y desde el punto de vista funcional pueden clasificarse en dos


grupos principales. Linfoides primarios, proporcionan microambientes apropiados
para el desarrollo y la maduración de los linfocitos. Los secundarios atrapan
antígeno, por lo general procedente de tejidos próximos o espacios vasculares, y
son sitios en que los linfocitos maduros pueden interactuar de manera eficaz con
esos antígenos. Los vasos sanguíneos y los sistemas linfáticos conectan estos
órganos y los unen en un conjunto funcional.

Transportados dentro de la sangre y la linfa e incluidos en los órganos linfoides se


encuentran diversos glóbulos blancos, o leucocitos, que participan en la reacción
inmunitaria. De estas células, sólo los linfocitos poseen los atributos de diversidad,
especificidad, memoria y reconocimiento de lo propio y lo extraño, las
características distintivas de una respuesta inmunitaria adaptativa. Otros leucocitos
también tienen funciones importantes, algunos como células presentadoras de
antígeno y otros como células efectoras en la eliminación de antígeno por
fagocitosis o en la secreción de moléculas efectoras inmunitarias. Sangre y linfa.

El sistema inmunitario se enfrenta a numerosos desafíos con el fin de generar


respuestas protectoras eficaces. En primer lugar, el sistema debe ser capaz de
responder con rapidez. En segundo lugar, en la respuesta inmunitaria adaptativa,
muy pocos linfocitos vírgenes específicos reconocen y responden a un antígeno.
En tercer lugar, los mecanismos efectores del sistema inmunitario adaptativo
(anticuerpos y linfocitos T efectores) deben localizar y destruir microbios en lugares
alejados de la zona donde se indujo la respuesta inmunitaria.

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ABREVIATURAS Y SIGLAS

 AhR: receptor de aril hidrocarburos


 BCR: receptor de linfocitos B
 CD: cluster of differentiation (racimo de diferenciación)
 CRTH2: chemokine receptor homologous molecule expressed on Th2
lymphocytes
 DC: células dendríticas
 GATA3: GATA binding protein 3
 GM-CSF: factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos
 VIH: virus de la inmunodeficiencia humana
 FNγ: interferón gamma
 IL: interleucina
 ILC: células linfoides innatas
 KIR: 4iller-cell immunoglobulin-like receptors
 KLRG1: 4iller-cell lectin-like receptor G1
 Lti: células inductoras de tejido linfoide
 NCR: receptores de citotoxicidad natural
 NK: natural Killer
 MAMP: patrones moleculares asociados a microorganismos
 MHC-I: complejo principal de histocompatibilidad tipo I
 MHC-II: complejo principal de histocompatibilidad tipo II
 OVA: ovoalbúmina
 PRR: receptores de reconocimiento de patrón
 RORγt: RAR-related orphan receptor γt
 SIV: virus de inmunodeficiencia de simios
 ST2: receptor de IL-33
 T-bet: T-box transcription factor
 TCR: receptor de células T
 TNFα: factor de necrosis tumoral alfa
 TSL: thymic stromal lymphopoietin

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MARCO TEÓRICO

1. CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO

1.1 FAGOCITOS

ORIGEN

Aunque varias células tienen la capacidad de ingerir partículas, sólo los


leucocitos polimorfo nucleares neutrófilos (PMNs) y los macrófagos
(MFs) lo hacen “de manera profesional” y esta es su función
preponderante. Ambos tipos celulares se originan en la médula ósea a
partir de un ancestro común que pronto dará origen a los precursores
específicos: el mieloblasto que dará origen a la línea granulocítica, y el
monoblasto que más tarde dará origen al sistema fagocítico
mononuclear.

ESTRUCTURA

Cada fagocito posee varios tipos de receptores en su superficie que


reconocen las partículas a fagocitar y que desencadenan el proceso de
fagocitosis. Entre ellos se encuentran las opsoninas, receptores tipo
Scavenger y receptores de tipo Toll (TLRs). Las opsoninas activan la
fagocitosis de bacterias recubiertas de Ig G o mediante proteínas
del complemento (las cuales se activan mediante una cascada
enzimática que favorecen la destrucción de elementos extraños en la
sangre). Los receptores tipo Scavenger reconocen una gran diversidad
de moléculas de la superficie bacteriana. Los receptores de tipo Toll
inducen la respuesta inflamatoria además de la fagocitosis; su nombre
deriva de los receptores tipo Toll de Drosophila melanogaster, con
quienes guardan cierta homología.

CLASES

Fagocitos profesionales:

Neutrófilos, monocitos, macrófagos, células dendríticas y mastocitos.

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Fagocitos no profesionales:

Células epiteliales, células endoteliales, fibroblastos, células NK y


linfocitos granulocitos grandes.

FUNCION

Ellie Metchnikoff, en 1880, descubrió que la función de las células


fagocíticas era esencial para la supervivencia de todas las especies del
reino animal. En los organismos unicelulares como los protozoarios, la
función fagocítica es el único medio por el cual estos organismos
adquieren su alimento. La función fagocítica de estas células se mejora
a lo largo de la evolución y se mantiene en los animales más
evolucionados, aunque aquí la función de los fagocitos deja de ser
preponderantemente nutricional para constituirse en un eficiente
mecanismo de protección no específico contra agentes infecciosos y de
eliminación de células muertas o seniles

1.2 NEUTRÓFILOS

Los neutrófilos granulocitos o neutrófilos polimorfonucleares (PMNs) son


uno de los glóbulos blancos más abundantes en humanos y ratones. Se
caracterizan por la forma multilobulada de sus núcleos que los distingue
de otros glóbulos blancos de origen linfoide o mieloide, como los
linfocitos o monocitos. (Bendersky, 2012)

ORIGEN

Son producidos en la médula ósea a partir de células madre mieloides,


por medio del proceso denominado “fagocitopoyesis”. Posteriormente,
los neutrófilos circulan en sangre durante períodos relativamente cortos
ya que su vida media es de sólo 8-20 horas en circulación, aumentando
varias veces esta vida media al entrar en tejidos infectados o inflamados.

ESTRUCTURA

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Los neutrófilos son leucocitos polimorfonucleares (PMN), componentes
esenciales del Sistema Inmune Natural. Existen básicamente dos tipos
de gránulos en los neutrófilos: Los peroxidasa-positivos o primarios se
tiñen de azul y son verdaderos lisosomas que contienen en su interior
hidrolasas, proteasas, mieloperoxidasa, proteínas catiónicas,
defensinas, lisozima y mucopolisacáridos. Los gránulos peroxidasa-
negativos, secundarios o específicos, son más abundantes que los
primarios y contienen lactoferrina, lisozima y proteína transportadora de
vitamina B12. En la superficie de la célula en reposo se han identificado
receptores específicos para sustancias humorales como IgA, IgG, C3b y
varios factores quimiotácticos

CLASES

En banda: Se caracterizan por la falta de lóbulos nucleares. Esto ayuda


a que las células se maduren, ya que los neutrófilos en banda son
específicamente los neutrófilos inmaduros.

Segmentados: Son las células en su plena madurez, constituyen el 40%


de los glóbulos blancos.

FUNCION

Se les considera la primera línea de defensa contra infecciones


bacterianas y fúngicas (además de las barreras naturales anteriormente
citadas). Es una célula implicada en el mantenimiento del homeostasis
del organismo, con un especial protagonismo en el control

1.3 MONONUCLEARES

ORIGEN

Todas las células sanguíneas proceden de la citada célula madre


pluripotencial. En la médula ósea sólo hay una de tales células por cada
10.000 totales.

Son células capaces de autorregeneración, de modo que durante la


vida adulta se mantienen homeostáticamente. En circunstancias de alta

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demanda de células sanguíneas aumenta la capacidad proliferativa de
la célula madre.

ESTRUCTURA

Las células mononucleares están formadas por un núcleo redondo.


Este nombre es debido a su carácter diferenciador de otras células del
sistema inmunitario, las células polimorfonucleares, que tienen el
núcleo lobulado en tres partes. Los linfocitos y los monocitos son
células mononucleares que forman parte del sistema inmunitario.

CLASES:

Incluye todas las células derivadas de los precursores monocíticos de


la médula ósea (monoblasto y promonocito), los monocitos de la sangre
periférica y los macrófagos o histiocitos de los distintos órganos y
tejidos.2 Entre estos últimos cabe considerar los histiocitos del tejido
conjuntivo, las células de Kupffer del hígado, las células de Langerhans
de la epidermis, los osteoclastos del tejido óseo, la microglía del SNC,
los macrófagos alveolares del pulmón y los restantes macrófagos
distribuidos por la médula ósea, el bazo o las serosas pleural y
peritoneal. Desde el punto de vista funcional existen dos grandes
grupos de células histiocíticas, los macrófagos, entre cuyas funciones
está el procesamiento de los antígenos y la fagocitosis, y las células
dendríticas, cuya función es la presentación de antígenos.

FUNCION
Conjunto de células derivadas de monocitos, que tienen funciones
comunes de fagocitosis de bacterias, virus, partículas nocivas, células
viejas, etc., participando así en los mecanismos de defensa del
organismo.

Entran a fomar parte también en otras funciones, como la presentación


de antígenos a los linfocitos T y en la producción de citocinas.
Pertenecen a este grupo de células: macrófagos, células de la

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microglía, osteoclastos, células reticulares, células veladas de la linfa y
células de Langerhans de la piel.

1.4 MASTOCITOS

ORIGEN Y LOCALIZACIÓN

Se originan de células precursoras de mastocitos (MPC) formadas en


ausencia del factor de transcripción C/EBP α, luego de haber migrado
al bazo, para posteriormente ir al intestino, donde madurará. Circulan
en forma inmadura

ESTRUCTURA
Son muy similares a los basófilos.
Membrana: Contiene moléculas que les permiten reconocer lo extraño
Lectinas y Polisacáridos
Receptores Fc 🡪 Ac IgM, IgR e IgG
Citoplasma:
 Gránulos densos de histamina y heparina principalmente,
rodeados membrana, son metacromáticos al azul de toluidina
 Acidófilo

Vestigios de RER y aparato de Golgi

Núcleo:

Ovoide, no lobulado y central, con la cromatina descondensada

CLASES

Mastocitos TC. Contienen quimasa, tripasa y carboxipeptidasa A, que


se encuentran en las submucosas y poseen gránulos amorfos sin
estructuras cristalinas. Su número aumenta en pacientes con
inmunodeficiencias severas o se mantiene constante.

Mastocitos T (son dependientes de células T). Sólo contienen triptasa, se


localizan en las mucosas y poseen estructuras cristalinas características de
sus gránulos. Su cantidad disminuye ante inmunodeficiencias severas.

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Mastocitos C. Sólo contienen quimasa, presentes en algunas mucosas com
la intestinal y nasal.

FUNCIÓN

Defensa contra parásitos helmintos, degradación de venenos tóxicos de


artrópodos. Cuando la región FcεR1 del anticuerpo (IgE) se une a los
antígenos (activación de los receptores), las células liberan histamina,
heparina y mediadores inflamatorios por degranulación ya sea por partes o
rápidamente (degranulación anafiláctica). Esta unión es de afinidad tan alta
que es irreversible. Parece que requiere se requiere de la unión de dos o
más moléculas de Ig E (reticulación) para activar al mastocito. Protegen la
piel y las mucosas, canales linfáticos y vasos sanguíneos.

Cicatrización: formación del callo óseo

1.5 BASÓFILOS

ORIGEN:

Tanto basófilos como mastocitos derivan de una misma célula progenitora


de basófilos monocitos (BMCP). Si una BMCP específica expresa la proteína
α de unión a CCAT/amplificador (C/EBP α), la célula queda predestinada a
diferenciarse en una célula progenitora de basófilos (BaP). Los basófilos se
desarrollan y diferencian en la M.O. y se liberan a la sangre como células
maduras.
ESTRUCTURA
Núcleo lobulado con heterocromatina periférica y eucromatina en el centro
del núcleo Membrana con abundantes receptores de Fc de alta afinidad para
anticuerpos IgE. También la proteína CD40L se expresa en su superficie.
Esta interactúa con el receptor complementario CD40 en los linfocitos B, que
produce un aumento en la síntesis de IgE. Citoplasma con abundantes
gránulos azurófilos inespecífilos y grandes gránulos específicos y orgánulos
escasos.
 Azurófilos (primarios): lisosomas con hidrolasas ácidas
 Específicos (secundarios): heparina, histamina, heparán sulfato,
leucotrienos, IL-3 e IL-13 (promueven la síntesis de anticuerpos IgE.

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CLASES

No hay un consenso científico sobre la clasificación de basófilos.

FUNCIÓN

Relacionado desde el punto funcional con los mastocitos del tejido


conjuntivo. Fija un anticuerpo secretado por células plasmáticas IgE por los
receptores de alta afinidad expresados en la superficie celular. Se activa
pues, luego de que el alérgeno reaccione, liberando sus gránulos que causan
alteraciones vasculares relacionadas con la hipersensibilidad y anafilaxia.

1.6 EOSINÓFILOS
Granulocitos sanguíneos que expresan gránulos citoplasmáticos que
contiene enzimas lesivas para la pared celular del parásito, pero que
también pueden dañar los tejidos del anfitrión. Están presentes en los
tejidos periféricos, en especial en las mucosas de las vías
respiratorias, digestiva y genitourinaria.
ORIGEN
Provienen de las células precursoras de granulocitos/monocitos
(GMP, CFU-GM), en la M.O.
ESTRUCTURA
Núcleo normalmente bilobulado. Heterocromatina compacta junto a la
envoltura nuclear, eucromatina en el centro del núcleo.
Citoplasma con dos tipos de gránulos:
 Azurófilos: lisosomas con hidrolasas ácidas
 Específicos: Tienen un cuerpo cristalino responsable de su
birrefringencia. Poseen cuatro proteínas principales: proteína
básica mayor (BMP) con abundante arginina; proteína catiónica
de eosinófilo (ECP), peroxidasa de eosinófilo (EPO) y neurotoxina
derivada de eosinófilo (EDN).
La primera se encuentra en el cuerpo cristaloide, las otras en la
matriz del gránulo. Contienen también histaminasa, arilsulfatasa,
colagenasa.

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FUNCIÓN
Ejercen un fuerte efecto citotóxico sobre protozoarios y helmintos
parásitos La liberación de arilsulfatasa e histaminasa modera los
efectos deletéreos en potencia de agentes vaso inflamatorios.
Fagocita el complejo antígeno-anticuerpo. Participan activamente en
la reacción alérgica, pudiendo generar reacciones inflamatorias
nocivas.

2. CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS


2.1 CÉLULAS DENDRÍTICAS
Las células dendríticas (CD) son células profesionales presentadoras
de antígenos que son críticas para la inducción de inmunidad
adaptativa y tolerancia.

ORIGEN
Surgen de una célula precursora común de la línea mielocítica en la
médula ósea que se diferencia en subgrupos, y los principales son las
células dendríticas clásicas y las células dendríticas plasmocitoides.
Las células inflamatorias pueden surgir de los monocitos en los tejidos
inflamados, y algunas células dendríticas residentes en los tejidos,
como las células de Langerhans de la piel, pueden surgir de
precursores embrionarios.

ESTRUCTURA
Células con múltiples prolongaciones citoplasmáticas o dendritas en
las cuales expresan diferentes moléculas para el reconocimiento de
todo tipo de inmunógenos, incluidos los proteicos. Las principales
características morfológicas de las células dendríticas son las
numerosas proyecciones de membrana que se extienden de forma
similar a las dendritas en las neuronas y las estructuras intracelulares
relacionadas con el procesamiento de antígenos tales como
endosomas y lisosomas.

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De forma análoga a los macrófagos, las células dendríticas expresan
receptores que reconocen moléculas producidas habitualmente por
microbios y no por células de los mamíferos, y responden a los
microbios secretando citosinas.

CLASES
SEGÚN SU LOCALIZACIÓN:
Las CDs circulan en sangre como células precursoras mieloides o
linfoides, representando aproximadamente el 1% de las células
mononucleares de sangre periférica (PBMCs). En los tejidos no
linfoides, a nivel de la piel se encuentran las CDs epidermales,
también conocidas como “Células de Langerhans”. Las “CDs
asociadas a superficies mucosas” se encuentran en la mucosa de la
cavidad oral, de tracto intestinal y tracto respiratorio.

SEGÚN SU MADUREZ:
Las células de Langerhans aisladas en fresco (“inmaduras”) y CL
procedentes de suspensiones epidermales posteriormente cultivadas
in vitro (“maduradas”) revelaron sus distintas capacidades de
captación y procesamiento antigénico y de estimulación de linfocitos
T las CDs inmaduras se caracterizan por presentar una elevada
capacidad fagocítica y de procesamiento antigénico, localizarse
principalmente en regiones periféricas del organismo como piel y
mucosas y presentar una menor cantidad de moléculas CMH-II y de
moléculas coestimuladoras. De manera opuesta, las CDs maduras se
dirigen a las zonas T de los órganos linfoides secundarios, donde
queda reflejada su capacidad para la presentación de antígenos a los
linfocitos T, siendo su actividad fagocítica más limitada.

FUNCIÓN
- Especializadas del sistema inmune conocidas principalmente por su
papel como CPAs a los linfocitos T, lo que permite el establecimiento
de una respuesta inmune apropiada.

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- Las CDs son conocidas por el importante papel que juegan
enlazando la inmunidad innata y la adaptativa. La respuesta inmune
innata limita la infección y activa a la CPA para desencadenar la
inmunidad adaptativa, que incrementa la especificidad y crea
memoria inmunológica.
- Están implicadas en la inducción de tolerancia inmunológica, de gran
importancia para evitar que el cuerpo produzca un ataque inmune
contra antígenos inocuos, incluidos los de los tejidos, células o
proteínas del propio organismo
.
2.2 CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES

ORIGEN
La mayoría de las CDF no derivan de la médula ósea, se desconoce
su origen, pero se hallan en los centros germinales de los folículos
linfocíticos y se las considera células accesorias de la respuesta
inmune, también se considera que provienen de células
mesenquimatosas.

ESTRUCTURA
Se muestra una apretada red interconectada entre estas células y las
linfoides. Las CFD presentan un cuerpo celular alongado con uno o
dos núcleos, muchas veces bilobulado y un discreto nucléolo. El
escaso citoplasma del cuerpo celular se halla ocupado por
mitocondrias, retículo endoplasmático rugoso, aparato de Golgi y
vesículas.

CLASES
Existen dos tipos de células dendríticas foliculares, distinguidos por
proteínas de superficie celular características: uno expresa la cadena
α de CD8, mientras que el otro es CD8 negativo, pero expresa
CD11b:CD18, una integrina que también es expresada por
macrófagos.

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FUNCIÓN
Especializadas para captar antígeno en forma de complejos
inmunitarios, complejos de antígeno, anticuerpo y complemento.
Permanecen en la superficie celular durante largos periodos para el
reconocimiento por las células B
3. LINFOCITOS
Son las células más características de la inmunidad adaptativa y las únicas
células del cuerpo que expresan receptores para el antígeno, cada uno
específico frente a un determinante antígeno diferente. Cada clon de linfocitos
T y B expresa receptores para el antígeno con una sola especificidad, que es
diferente de las especificidades de los receptores de todos los demás clones;
de este modo los receptores para el antígeno de los linfocitos muestran una
distribución clonal. El número total de linfocitos en un adulto sano es de
aproximadamente un billón de linfocitos, equivalentes a un 2% del peso
corporal.
3.1 LINFOCITOS T
ORIGEN
Células linfoides, provenientes de la diferenciación de una célula
madre hematopoyética pluripotencial (HMC), en una progenitora
linfoide. El desarrollo de la célula primordial precursora hacia células
comprometidas para convertirse en linfocitos B o T sigue ciertos
principios básicos de diferenciación celular. Las propiedades
esenciales para la función de la célula madura se adquieren de
manera gradual, junto con la pérdida de propiedades que son más
características de la célula inmadura. El gen GATA-2, es el que la
diferencia en un linfocito pre T. Se dirige hacia el timo, donde
comienza su maduración, adquieren su TCR, comienzan a
diferenciarse y a eliminar clones autoreactivos; por un proceso de
selección positiva y negativa según su avidez. Pudiendo: sufrir
apoptosis (+/CMH clase II), sobrevivir (-), o diferenciarse en células
efectoras convencionales (FOX P3-).

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Fuera del timo es donde terminan su maduración y si no tienen
contacto con ninguna Ag se consideran (naive) ‘‘vírgenes’’ o timocito,
al ser seleccionado por el Ag, se activa y sufre una proliferación clonal.

ESTRUCTURA
Célula pequeña con un diámetro de 8 a 10 micras, núcleo con
heterocromatina densa que ocupa la mayor parte de su citoplasma.
Con organelos comunes, como mitocondrias, aparato de Golgi, y un
desarrollado RER para la producción de las proteínas necesarias para
el desarrollo normal sus funciones. Resaltando en su membrana un
receptor, un heterodímero que consta de dos cadenas polipeptídicas
transmembranarias, designado TCR a alfa y beta, unidas entre sí de
forma covalente por un enlace disulfuro entre cisternas extracelulares.

CLASES
 CITOTÓXICOS (CD8)
Destrucción de células diana (infectadas por virus,
transformadas por cáncer, etc.)
 HELPER (cooperadores o CD4)
TH1: Sintetiza IL-2, IFN y TNF y actúa junto con macrófagos,
NK, y los citotóxicos.
TH2: Sintetiza IL - 4,5,10 Y 13y actúa junto con los linfocitos B.
 REGULADORAS (supresores)
Diversa en cuanto a fenotipo, puede suprimir funcionalmente
una respuesta inmunitaria mediante su influencia sobre otras
células
 GAMA Y DELTA
Migran hacia varios tejidos epiteliales para colonizarlos y dejar
de circular, funcionando como la primera línea de defensa

FUNCIÓN
Tienen un vida útil y larga y participan en la inmunidad mediada por
células, algunos tipos activan macrófagos y otros (citotóxicos)
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destruyen directamente las células infectadas. Están especializadas
para actuar contra células que portan microorganismos intracelulares.
Sus receptores (TCR) no reconocen directamente el antígeno intacto.
Primero es procesado por la célula en la cual se localiza y con
posterioridad a la célula T. Este mecanismo es necesario para el
reconocimiento del antígeno en asociación con una célula. Los
antígenos proteicos dentro de las células son digeridos por proteasas
intracelulares para generar péptidos cortos. A continuación, estos
deben trasladarse a la superficie de la célula a fin de que sean
reconocidos por el TCR
3.2 LINFOCITOS B
ORIGEN
Se originan en la médula ósea en donde inician su maduración y
adquieren. Diariamente se producen cerca de un millón de Linfocitos
B. El progenitor linfoide común da lugar a la célula de la línea B más
temprana, la célula pro-B, en la cual empieza el reordenamiento de
gen que codifica inmunoglobulina. Los genes son: E2A y el factor de
célula B temprano (EBF). A medida que las células de la línea B
maduran, migran dentro de la médula ósea, y permanecen en
contacto con las células del estroma. Las células de la línea B en
desarrollo hacen contacto con células del estroma reticular en los
espacios trabeculares, y a medida que maduran se mueven hacia el
seno central de la cavidad de la médula ósea. Las etapas finales del
desarrollo de células B inmaduras a maduras ocurren en órganos
linfoides periféricos, como el bazo.

ESTRUCTURA
Cada célula B está programada para elaborar un anticuerpo, y solo
uno. Cada linfocito B tiene moléculas de anticuerpos en el arden de
105 en su superficie, todas con idéntica especificidad para el
antígeno.
Cuando un antígeno ingresa en el cuerpo se enfrenta con una serie
deslumbrante de linfocitos B, cada uno portador de anticuerpos

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diferentes y con su propio sitio de reconocimiento. El antígeno solo se
unirá a los receptores con los que se adapte bien. Los linfocitos B
cuyos receptores tienen unido el antígeno, reciben una señal de
activación y se desarrollan como plasmocitos secretores de
anticuerpos.
CLASES
 LINFOCITOS B-1.
Se localizan en peritoneo y pleura y presentan diferencias en
marcadores y en capacidad funcional con los linfocitos B
mayoritarios o B-2. Producen anticuerpos IgM en respuesta
sobre todo a carbohidratos y no requieren de la ayuda de los
linfocitos T para producir anticuerpos (son timo-
independientes), por lo que se cree que participan en la primera
línea de defensa frente a infecciones, defendiendo sobre todo
las cavidades peritoneal y pleural del organismo.
 LINFOCITOS B-2.
Son convencionales, que se originan y maduran en médula
ósea. Su receptor específico o BCR (del inglés “B cell
receptor”), que es una inmunoglobulina de membrana, será
capaz de reconocer antígenos tanto solubles como en la
superficie de estructuras (virus, bacterias, parásitos.), y
requieren generalmente de la cooperación de los linfocitos T
para convertirse en células efectoras.

FUNCIÓN

Para iniciar las respuestas de anticuerpos, los antígenos deben ser


capturados y transportados a las zonas de linfocitos B de los órganos
linfáticos. Los antígenos inician entonces el proceso de activación,
trabajando a menudo en concierto con otras señales que se generan
durante las respuestas inmunitarias innatas desencadenadas por los
microbios durante las infecciones o con adyuvantes en las vacunas.

4. ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS


4.1 MÉDULA ÓSEA

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ORIGEN
Las células madre mesenquimatosas que residen en el periostio en el
desarrolló, migran junto con los vasos sanguíneos invasores y se
diferencian en células osteoprogenitoras en la cavidad medular. Las
células madre hematopoyéticas (HSC) también llegan a la cavidad a
través del nuevo sistema vascular y abandonan la circulación para dar
origen a la medula ósea que incluye todos los linajes de células
sanguíneas.

ESTRUCTURA
Tiene un volumen de 30-50 ml/kg. Formada por células hemopoyeticas
muy apretadas entre sí, por células reticulares y por células adiposas
que ocupan todos los espacios extravasculares en torno a un sistema
muy desarrollado de senos venosos de delgada pared. Las células
sanguíneas se desarrollan extravascularmente y, para entrar en la
circulación, debe atravesar la pared de los senos. Para comprender la
histología de la medula es esencial tener conocimiento de la
arquitectura tan peculiar de sus vasos.
El aporte sanguíneo arterial procede de dos orígenes, perforando
desde afuera el tejido óseo, por ramas de una red de vasos pequeños
del periostio. Algunos de estos capilares de la cortical se continúan en
el límite cortico medular con una compleja red de senos venosos de
pared delgada, que se anastomosan dentro de la medula. El aporte
arterial más importante a los huesos largos viene de la arteria nutricia,
que entra en la cavidad medular a través del orificio nutricio y se bifurca
en una rama ascendente y otra descendente.
Los senos vasculares de la medula miden de 50 a 75 µm de diámetro
y tienen un revestimiento endotelial delgado, además aparecen sin
aberturas permanentes que pudieran permitir el paso de células
sanguíneas. El endotelio está compuesto de células aplanadas que se
unen con complejos de unión como los otros epitelios.
las porciones periféricas extraordinariamente finas de las células,
pueden encontrarse grupos de poros endoteliales. Las células
reticulares están desplegadas, en una capa adventicia discontinua, por

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la superficie externa de los senos y extienden sus expansiones, largas
y ramificadas, por el tejido mieloide vecino, en estrecha asociación con
las células sanguíneas en diferenciación. En respuesta a toxinas
circulantes y, posiblemente también a hormonas hematopoyéticas, las
células reticulares pueden cambiar de forma y dejar más superficie
endotelial libre para la salida de las células. El paso de las células
sanguíneas maduras a la circulación no tiene lugar por medio de la
separación de las uniones entre las células endoteliales, sino que es
transcelular. La célula emigrante comprime la membrana de fuera si la
célula endotelial contra la membrana que da a la luz, se fusionan ambas
y forman entonces un poro transitorio de emigración. Esta abertura
puede ser agrandada por la célula a su paso, pero su diámetro no
excede de 4µm, la continuidad del endotelio se restaura pronto cuando
las células sanguíneas pasan a la luz del seno.

CLASES
Hay 2 tipos de médula ósea:

1. MÉDULA ÓSEA ROJA


 Se localiza principalmente en los huesos planos:
Esternón, clavícula, pelvis, cráneo, vértebras, costillas
 Es hematopoyéticamente activa.
2. MÉDULA ÓSEA AMARILLA
 Va a reemplazar a la Médula Ósea Roja a partir de los 5
años de edad.
 Por lo general en el adulto se encuentra en un 50%
 Va a estar localizada en la diáfisis de los huesos largos
 Es hematopoyéticamente inactiva

FUNCIÓN
La médula ósea es un órgano linfoide primario que apoya la
autorrenovación y diferenciación de células madre hematopoyéticas
(hsc), hacia células sanguíneas maduras. Aunque todos los huesos

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contienen medula ósea, los huesos largos (fémur, humero), los huesos
de la cadera (ilion) y el esternón, tienden a ser los sitios de
hematopoyesis más activos. La medula ósea no solo se encarga del
desarrollo de células sanguíneas y el reabastecimiento de las mismas,
sino también de mantener el fondo común de hsc durante toda la vida
de un vertebrado adulto.

4.2 TIMO

ORIGEN
El timo se origina de la superficie ventrolateral y de la porción ventral de
la tercera y cuarta bolsas faríngeas, respectivamente; elementos
derivados de las tres capas germinales. Su desarrollo comienza en la
sexta semana de gestación. En esta etapa, la bolsa faríngea se divide
en dos porciones: una dorsal y una ventral de donde se deriva el
primordio tímico. En la séptima semana, cada primordio tímico migra de
manera caudal y medial, formando una estructura tubular llamada tracto
o ducto timofaríngeo. Alrededor de la novena semana está constituido
solo por células epiteliales y no es hasta la décima semana que es
invadido por pequeñas células linfoides que migran desde el timo fetal y
la médula ósea (MO), formando el tejido linfoide tímico. La diferenciación
celular se completa entre las catorce y dieciséis semanas de gestación.
El timo crece rápidamente y alcanza un gran peso antes del nacimiento,
en relación con el peso corporal. Está ubicado en la parte superior del
mediastino anterior y se apoya sobre el pericardio, al nivel del nacimiento
de los grandes vasos.

ESTRUCTURA
El timo es un órgano grueso, plano y bilobulado, rodeado de una cápsula
de tejido conectivo laxo. Cada lóbulo está dividido en lobulillos, por

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tabiques fibrosos y organizados en dos compartimentos: corteza o
externo y Médula o interno.
 La corteza está compuesta primariamente de linfocitos pequeños
íntimamente empaquetados (timocitos).
 La médula está constituida por un gran número de células
epiteliales (medulares) que componen el esqueleto o armazón del
timo.
CLASES:
Etapa pos-natal:
 Peso 30g
 Mayor función
Vejez
 Peso 3g
 Menor función

FUNCIÓN
 Es el sitio de desarrollo, maduración y selección de las células T
que protegen al cuerpo de infecciones.
 Induce la muerte de las células T incapaces de reconocer
complejos de antígeno y MHC y las que reaccionan con antígeno
propio y MHC con la potencia sufi - ciente para representar el
peligro de causar una enfermedad auto inmunitaria.
 Aumento de las células T en la circulación.

5. ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS


5.1. SISTEMA LINFATICO

ORIGEN
Conforme circula la sangre bajo presión, su componente líquido
(plasma) escapa a través de la pared delgada de los capilares hacia
el tejido circundante. Este líquido, llamado líquido intersticial, penetra
todos los tejidos y baña todas las células y gran parte del líquido es
devuelto a la sangre a través de las paredes de las vénulas. El resto
del líquido intersticial ingresa en una delicada red de tubos de pared

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delgada llamados vasos linfáticos primarios. Dentro de estos vasos el
líquido, que ahora se denomina linfa, fluye de la red de tubos
diminutos a una serie de vasos colectores cada vez más grandes
llamados vasos linfáticos o simplemente linfáticos.

ESTRUCTURA:
El líquido linfático o linfa es un líquido coagulable, casi incoloro y
débilmente alcalino, contiene Linfocitos, células dendríticas,
macrófagos y otras células.

CLASES
 El linfático más grande, el conducto torácico, desemboca en la
vena subclavia izquierda. Reúne linfa de todo el cuerpo
excepto el brazo derecho y el lado derecho de la cabeza.
 La filtración hacia los tejidos circulantes de un adulto,
dependiendo de talla y actividad, puede agregar hasta 2.9 L o
más durante un período de 24 h.
FUNCIÓN
 Sirve como un medio para transportar linfocitos y antígeno de
los tejidos conectivos a tejidos linfoides organizados donde los
linfocitos pueden interactuar con el antígeno atrapado y
activarse.

 Cuando un antígeno extraño penetra en los tejidos, el sistema


linfático (que drena todos los tejidos del cuerpo) lo capta y
desplaza hacia varios tejidos linfoides organizados, como los
ganglios linfáticos, que atrapan el antígeno extraño.

5.2 GANGLIOS LINFÁTICOS


ORIGEN
Sacos linfáticos embrionarios, aproximadamente en el tercer mes.
Células mesenquimatosas forman las células del tejido conectivo, de

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modo que se produce una cápsula fibrosa y se forma una red
trabecular y reticular.

ESTRUCTURA
Posee una cápsula periférica de donde parten trabéculas, que
circunscriben masas foliculares, presentan una corteza y una médula.
Debajo de ésta hay un sistema sinusal recubierto de células
reticulares, contienen linfa, macrófagos, células dendríticas y otros
tipos celulares. Reciben vasos linfáticos aferentes y están drenados
por uno o varios vasos linfáticos eferentes, los cuales emergen por el
hilio.

FUNCIÓN
Epicentro de la respuesta inmune adquirida por ser los sitios de
encuentro entre los Linfocitos vírgenes y sus antígenos, activándolos.
5.3 BAZO
ORIGEN
El desarrollo embrionario del bazo se inicia alrededor de la quinta
semana, por diferenciación mesenquimatosas del mesogastrio
dorsal entre el estómago y páncreas, migran y se fusionan estos
remanentes mesenquimatosos dando lugar al bazo, sin embargo,
algunos de ellos en ocasiones no se llegan a fusionar con la masa
principal dando lugar a la presencia de bazos accesorios hasta en
un 30% de casos, en lugares cercanos a él y hasta tan distantes
como en la pelvis.
ESTRUCTURA
Es un órgano de aproximadamente 200gr. Tiene forma oval. El bazo
está rodeado de una capa fibrosa que se prolonga hacia el interior
dividiendo el órgano en varios compartimentos. Las arterias que
entran en cada uno de estos compartimentos están rodeadas por
unas densas masas de linfocitos en desarrollo llamados folículos
linfáticos esplénicos. Debido a su color blanco, estas masas reciben
también el nombre de pulpa blanca. En la parte más externa de
estos compartimentos se observa una red de fibras reticulares
sumergidas en sangre procedente de las numerosas arteriolas,

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formando la pulpa roja. Tras atravesar esta retícula la sangre se
concentra en los senos venosos para volver a la circulación en
general.

FUNCIÓN
Filtrar sangre y atrapar antígenos de origen sanguíneo; por
consiguiente, puede reaccionar a infecciones sistémica. No recibe
vasos linfáticos. En lugar de ello, los antígenos y linfocitos de origen
sanguíneo llegan a este órgano a través de la arteria esplénica

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6. SISTEMAS INMUNITARIOS REGIONALES
6.1 BALT/GALT
ORIGEN
Compuesto por linfocitos y nódulos linfoides. El nódulo linfático y los
centros germinativos de producción de linfocitos no aparecen en los
ganglios hasta justo antes o después del nacimiento. Estos se producen
como resultado de proliferación de células mesenquimatosas
relacionadas con los plexos capilares linfáticos. Tejido linfoide asociado
a mucosas; sacos linfáticos embrionarios, de los dos yugulares, y
retroperitoneal, debido a la topografía definitiva

ESTRUCTURA
BALT está presente en los seres humanos en su forma de BALT
inducible (iBALT), estructurado en base a folículos linfoidesen los
pulmones y bronquios, considerados una estructura linfoide terciaria.
El GALT organizado incluye las placas de Peyer, los ganglios linfáticos
mesentéricos, apéndice y acúmulos de folículos linfoides (folículos
linfoides aislados y critoplacas).
El GALT difuso incluye células mononucleares de lámina propia y
linfocitos intraepiteliales.

CLASES
BALT: Bronchus associated lymhoid tissue
GALT: Gut-Associated Lymphoid Tissue (Organizado y Difuso)

FUNCIÓN
 BALT: Adquiere antígenos de las vías respiratorias e inician una
respuesta inmune local y mantienen las celulas de memoria en
los pulmones
 GALT: compite por espacio y nutrientes con los microrganismos
patogénicos. Contiene productos antimicrobicidas e IgA
secretora, proporciona una barrera física y además detectan la
presencia de patógenos a través de receptores tipo Toll o Nod,

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sintetizar o responder a citosinas y sintetizar péptidos con
capacidad antimicrobiana. Incluyen células dendríticas,
macrófagos y linfocitos T y B.
6.2 MALT
ORIGEN
Los componentes del sistema inmunitario asociados a las mucosas
digestivas, bronquial y urogenital.

ESTRUCTURA
Desde el punto de vista histológico, estas consisten en tejidos que van
desde acúmulos dispersos de linfocitos hasta estructuras organizadas,
pero nunca rodeadas de cápsula.

CLASES
Tejido linfoide asociado a los bronquios o BALT, Tejido linfoide
asociado al tubo digestivo o GALT, Tejido linfoide asociado a la nariz o
NALT, Tejido linfoide asociado a la conjuntiva o CALT.

FUNCIÓN
En algunos de estos casos (tracto respiratorio, digestivo y urogenital)
el epitelio respectivo está especializado en transportar antígenos desde
la luz del conducto al tejido linfoide subyacente.

TIPOS CELULARES

1. “B”
Tipo Celular B
 Linfocitos B foliculares
 Linfocitos B de la zona marginal
 Linfocitos B-1
 Función celular (Linfocitos B foliculares): Expresar tipos
de anticuerpos muy diversos con distribución clonal.
 Dan lugar a anticuerpos de mayor afinidad.
 Dan lugar a los linfocitos B de memoria.

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Producto celular (Linfocitos B foliculares): Inmunidad humoral

 Tipos del producto celular (Linfocitos B foliculares):


Inmunidad humoral adaptativa
 Función del producto (Linfocitos B foliculares): Proteger a
las personas de Infecciones repetidas por los mismos
microbios.
 Función celular (Linfocitos B foliculares): Producción de
anticuerpos y brindar la Inmunidad humoral adaptativa.

Producto celular (Linfocitos B foliculares): Anticuerpos de


superficie y diversas especificidades frente a muchos tipos de
moléculas.

 Tipos del producto celular (Linfocitos B foliculares):


Receptores para el Fc, clase III del MHC, CD19+ y
CD23+.
 Función del producto (Linfocitos B foliculares): Proteger
a las personas de infecciones repetidas por los mismos
microbios.
6.3 “TH1”
Función celular: Las células Th1 secretan perfiles de citocina
orientados a coordinar respuestas contra infecciones bacterianas y
virales intracelulares.
 Producto celular: Producción de citocinas
 Tipos del producto: IFN-γ, IL-2, TNF
 Función del producto: Activación de los macrófagos.
6.4 “TH2”
FUNCIÓN
Coordinan respuestas contra patógenos extracelulares.
PRODUCTO
 Citocinas

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TIPOS DE PRODUCTO

 IL3
 IL4
 IL5

FUNCIÓN DEL PRODUCTO

 Proliferación de células B
 Cambio de clase + diferenciación de factores de
diferenciación
 IL5-> producción de eosinófilos.
6.5 “Tc”
FUNCIÓN
Reconocer péptidos antígenos específicos + moléculas de clase I del
CMH en la superficie de las células infectadas por virus.
Producen la muerte mediante gránulos lfticos que contienen perforina y
o por el mecanismo a través del Fas-ligando Fas.

PRODUCTO
 Citocinas

TIPOS DE PRODUCTO

 IFNy
 TNF

FUNCIÓN DEL PRODUCTO

 Protege las células circundantes


 Activa las células NK.
 Aumenta la citotoxicidad inespecífica de las células NK para las
células infectadas.

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6.6. “Ts”

FUNCIÓN
Suprimen respuestas inmunitarias.
Células Treg CD4+CD25+Foxp3+ : suprimen la actividad de las
células T CD4+, las celulas T CDS+, las células dendríticas y las
células B

PRODUCTO
 Antígenos
 Citocinas

TIPOS DE PRODUCTO

 Foxp3
 CD25
 CTLA-4
 OX40
 GITR
 Selectina L
 TGFB

FUNCIÓN DEL PRODUCTO

 Determinar el fenotipo supresor


 Suprimir las respuestas a otros antígenos (supresión vinculada
o linked supression).
 Apoptosis mediada por perforina/granzima de la célula T
regulada interacción de la galactina-1 en la superficie de la
Treg con su receptor sobre la célula T regulada->detención del
ciclo celular
 Interferencia con la activación de las células dendríticas

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CONCLUSIONES

● El sistema inmune es una red muy compleja de células y sustancias


químicas que protege al organismo de agentes microbianos, patógenos,
toxinas, partículas extrañas, células tumorales y procesos autoinmunes.

● Las distintas células que pertenecen al sistema inmune provienen de una


misma célula madre, y no todas se originan en un mismo lugar.

● La reacción del sistema inmune depende al tipo de antígeno, regulando de


esta forma la polarización de las células Th.

● Los antígenos deben de procesarse y ser presentados a las células del


sistema inmunitario para que la respuesta adaptativa llegue a mostrar todas
sus características de especificidad (memoria, diversidad y discriminación).

● Aunque las CD comprenden una población heterogénea, en su mayoría se


derivan de pre-DC o monocitos. Sin embargo, los progenitores linfoides
también pueden dar lugar a DC y la contribución de los progenitores linfoides
al desarrollo de DC no se entiende completamente.

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