Penicilinas y Cefalosporinas

Penicilina
Tienen un anillo de Tiazolidina y otro anillo lactámico beta, la cadena lateral es la que rige muchas de las
características antibacterianas y farmacológicas de un tipo particular de penicilina. La penicilina
G(benzilica)es la que presenta mayor actividad antimicrobiana de todas y la única penicilina natural que se
usa en clínica.

Las penicilinas semisintéticas se diferencian porque les han sido agregadas cadenas laterales que modifican
la sensibilidad de las bacterias y las propiedades farmacológicas del producto.

La Unidad Internacional de Penicilina es la escala cuantitativa que se utiliza para medir. 1miligramo de
penicilina potásica equivale a 1667 Unidades.

Mecanismo de Acción
La síntesis de la pared bacteriana lleva tres fases, sin embargo las penicilinas inhiben la última fase en la que
se produce la terminación de los enlaces cruzados o entramado que se lleva a cabo por una transpeptidasa
con lo que se inhibe la síntesis de la pared bacteriana, se piensa que la penicilina acila a la transpeptidasa.

Además las Proteínas Fijadoras de Penicilina PBP (que se encuentran en todas las bacterias, algunas
pueden tener distintos tipos de éstas en la misma superficie, por ejemplo S. Aureus tiene 4 tipos de PBP y E
coli tiene 7 tipos).

La inhibición de la transpeptidasa hace que se produzcan Esferoplastos o bacterias con anormalidades en la

pared celular, que sufren lisis rápida. Sin embargo la inhibición de las actividades de otras PBP pueden
generar lisis tardía o formas filamentosas largas del microorganismo.

Mecanismos de resistencia bacteriana a penicilinas y cefalosporinas

Puede surgir resistencia ya que algunos microorganismos pueden tener algunas diferencias estructurales
en las PBP que hace que la penicilina no pueda unirse con una buena afinidad, puede suceder también que
los microorganismos produzcan una PBP de alto peso molecular que tiene menor afinidad por el
antibiótico.

Los antibióticos lactámicos beta inhiben PBP diferentes en una sola bacteria, razón por la cual se debe
disminuir la afinidad de varias PBP por dichos antimicrobianos para que el microorganismo se vuelva
resistente. Las PBP alteradas con menor afinidad se adquieren por recombinación homóloga entre los
genes de PBP en diferentes especies bacterianas, por trasposones u otras formas.

Otros casos de la resistencia se deben a la incapacidad del compuesto para penetrar en su sitio de
acción. En el caso de los grammpositivas no hay mayor obstáculo para que ingrese el antibiótico y las
moléculas del fármaco llegan hasta la capa externa de la membrana citoplásmica y las PBP donde se llevan a
cabo las últimas fases de la síntesis de peptidoglucano, en el caso de las grammnegativas es diferente puesto
que la membrana externa actúa como una barrera impenetrable para algunos antibióticos salvo algunos de
bajo peso molecular que difunden por medio de las porinas.
Las penicilinas como Ampicilina y amoxicillina y algunas cefalosporinas difunden a través de los poros en la
E. Coli, lo contrario sucede con la P. aeuruginosa que tiene resistencia a muchos antibióticas ya que no
posee las porinas en la membrana externa.

Las bombas de flujo de salida activas, sirven como otro mecanismo de resistencia al eliminar al antibiótico
de su sitio de acción antes que pueda actuar, esto se ve en Neisseria gonorrhoeae, E.coli y P.aeuruginosa.

Por medio de enzimas como las lactamasas Beta, que inactivan a algunos antibióticos, pueden haber
algunas que tengan sustrato específico como las penicilinazas o cefalosporinasas, hay otras enzimas de
amplio espectro que hidrolizan más antibióticos.
Hay 4 clases de lactamasas beta:
1. Lactamasa A o de amplio espectro, degradan penicilina, cefalosporinas y algunos carbapenémicos
2. Lactamasa B destruyen a todos los láctámicos beta excepto Actreonam
3. Lactamasas C activas contra Cefalosporinas
4. Lactamasas D degradas Closacilina

Los inhibidoes de las lactamasas destruyen a las de clase A Y D.

Las Grammpositivas producen y secretan gran cantidad de lactamasas, generalmente penicilinazas y las
grammnegativas producen menos lactamasas y están situadas en el espacio periplásmico.

Otros factores que inciden en la actividad de los antibióticos lactámicos beta

Las bacterias que hay en prótesis se encuentran en biocapas, que tienen un crecimiento más lento y son
menos sensibles a la antibioticoterapia. La duración de la infección y el número de bacterias inflyen en la
actividad de los antibióticos lactámicos beta.

Los antibióticos muestran mayor actividad contra bacterias en la fase logarítmica de proliferación y tienen
poco efecto en los microorganismos en la fase estacionaria, ya que en ese momento no se necesita sintetizar
componentes de la pared bacteriana.

Clasificación de las penicilinas

 Penicilina G y V activas contra cepas sensibles de cocos grammpositivos, pero son hidrolizadas
fácilmente por la penicilinasa

 Penicilinas resistentes a penicilinasa

 Ampicilina y amoxicilina, abarcan microorganismos grammnegativos como H. Influenzae, E.coli y

Proteus mirabilis, pero son hidrolizadas por las lactamasas de amplio espectro.

 Carbenicilina y ticarcilina, abarcan Pesudomonas y enterobacter y especies de Proteus.

 Mezlocilina, azlocilina y piperacilina, tienen actividad antimicrobiana contra Pesudomonas, Klebsiella

y algunos otros grammnegativos

Las penicilinas se absorben y distribuyen ampliamente, se alcanzan [altas en corto tiempo], no penetran los
fagocitos vivos, las [en LCR son variables], pero menores del 1% observadas en plasma cuando las meninges
son normales. Si hay inflamación, las cifras de LCR pueden aumentar incluso 5% de su valor en el suero.
Las penicilinas son eliminadas con rapidez por filtración glomerular
y por secreción tubular renal, su semivida es de 30-90min.

Penicilina G y V
Es de 5-10 veces más activa contra las Neisseria sensibles a penicilinas y algunos anaerobios.

Casi todos los estreptococos son muy sensibles a ella, se están haciendo más frecuentes los estreptococos
viridans y S. Pneumoniae resistentes.

Los neumococos son resistentes en poblaciones pediátricas, los estafilococos son muy resistentes.

Corinebacterium Dyphteriae es sensible, los meningococos también, y casi todos los anaerobios incluso
Clostridium son sensibles. Treponema Pallidum es muy sensible. Las especies de Lpetospira son
moderadamente sensibles.
Ninguna de las penicilinas muestra eficacia contra amibas, plasmodios, rickettsias, hongos o virus.
Absorción
Administración oral de Penicilina G:
El jugo gástrico de PH 2 destruye pronto al antibiótico, por eso en personas de edad avanzada con
disminución de producción de ácido la absorción es mayor. La absorción de las penicilinas generalmente es
rápida y en 30-60 min se dan las concentraciones máximas, la ingestión de comida puede interferir en la
absorción, por eso se debe dar la penicilina G oral 30 min antes o 2 h después de los alimentos.

Administración oral de Penicilina V:

Se diferencia de la G que tiene mayor estabilidad en el medio ácido estomacal y por ello mejor absorción en
la vía gastrointestinal. Además se generan [plasmáticas] dos a cinco veces mayores que la penicilina G

Administración parenteral de penicilina G:

15-30 min después se alcanzan [máximas] y la semivida es de 30 min. Existen preparados de penicilina G
procaínica, que muestra cierto efecto anestésico y hace menos dolorosa la inyección y benzatínica que se
absorbe con gran lentitud desde los sitios de depósito intramuscular. Ambos medicamentos son liberados
con lentitud.

 El probenecid es un fármaco que disminuye la secreción tubular de penicilina

Distribución
Se distribuye por todo el cuerpo, el 60% de penicilina G se liga de forma REVERSIBLE a la albúmina y
aparecen en cantidades importantes en hígado, bilis, riñones, semen y líquido sinovial un poco en linfa e
intestinos.

En el Líquido Céfalo Raquídeo la distribución varía, cuando las meninges están normales, la penicilina no
penetra fácilmente el LCR, pero si hay inflamación, el antibiótico penetra con mayor facilidad ese líquido. Las
[son variables pero son casi un 5% de la cifra alcanzada en el plasma]

La penicilina y otros ácidos orgánicos se excretan con rapidez del LCR por medio de un proceso activo.

Excreción
Por los riñones la mayor parte, y una pequeña por la bilis y otras vías. Casi el 10% del fármaco se elimina por
filtración glomerular y un 90% por secreción tubular. La capacidad de secreción tubular en un varón normal
es de 3 millones de unidades/hora.

Hay cifras de depuración menores en neonatos y lactantes por su desarrollo incompleto de la función renal,
en los niños de corta edad la cifra de eliminación del antibiótico es mayor que en los adultos. La anuria
incrementa la semivida de la penicilina G en unas 0.5-10h.

Aplicaciones terapéuticas:
 Infecciones por neumococos, como S. Pneumoniae
 Neumonía neumocócica
 Meningitis neumocócica
 Infecciones estreptocócicas: faringitis estreptocócicas por S. Pyogenes
 Choque séptico estreptocócico y fascitis necrosante
 Neumonía, artritis, meningitis y endocarditis por estreptococos
 Infecciones por microorganismos anaerobios, excepto las causadas por B. FRAGILIS
 Infecciones por estafilococos PERO como la mayoría son producen beta lactamasas, se debe dar
penicilia resitetnes a la enzima.
 Infecciones por meningococos
 Infecciones por Gonococos, aunque son bastante resistentes actualmente
 Sífilis
 Actinocicosis
 Difteria
  Infecciones por clostridios
 Carbunco, aunque actualmente son resistentes
 Infecciones por fusoespiroquetas
 Infecciones por listeria
 Enfermedad de Lyme
 Erisipeloide
 Pasteurella multocida

Aplicaciones profilácticas: dirigidas a evitar infecciones en huéspedes susceptibles

 Infecciones por estreptococos
 Recurrencia de fiebre reumática
 Sífilis
 Cirugía en sujetos con valvulopatías cardíacas

Penicilinas Resistentes a penicilinasa

La resistencia de éstos fármacos es a la hidrólisis por penicilinasa de ESTAFILOCOCOS, se deben usar
únicamente si se sospecha la intervención de estafilococos que elaboran esta enzima.

Se ha adoptado el término de microorganismos resistentes a meticilina para describir a microorganismos

que tienen resistencia hacia TODAS las PENICILINAS y CEGALOSPORINAS resistentes a penicilinasa

Isoxazolilpenicilinas:
Oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina

Estables en un medio ácido, se absorben bien por administración oral y son muy resistentes a la degradación
por penicilinasa

Propiedades farmacológicas: son inhibidores de la proliferación de casi todos los ESTAFILOCOCOS

productores de penicilinasa, la docloxacilina es la mas activa y casi todas las cepas de S. Aureus son inhibidas,
PERO este tipo de penicilinas son MENOS EFICACES contra los microorganismos sensibles a penicilina G y
no son útiles contrao bacterias grammnegativas.

Absorción es mejor con el estómago vacío 1-2h antes de la comida, se ligan a la albúmina en un 90-95%. La
excreción se da por los riñones en un 50%, en las 6h posteriores a la administración y hay una eliminación
hepática importante también. La semivida es de 30-60 min.

Nafcilina (no sé si lo dieron en la clase, está en la pag 1138 es solo un par de párrafos)

Aminopenicilinas:
Ampicilina y Amoxicilina

Poseen una actividad antimicrobiana similar entre ellos, peroun espectro mas amplio que otras penicilnas,
ambos son destruidos por la lactamasa beta. Son activos contra grammnegativos y grammpositivos, son
resistentes el H. Influenzae, el grupo S. Viridians, un 30-50% de cepas de E. Coli son resistentes, y casi todas
las enterobacter son resientes.

Ampicilina: estable en medio ácido y se absorve adecuadamente, absorción es incolpleta si se consumen

alimentos antes de tomar el fármaco, semivida 80 MINUTOS. La hemodiálisis expulsa un 40% del fármaco, la
Ampicilina aparece en la bilis y se excreta en cantidades apreciables en las heces.

Amoxicilina: es estable en el medio ácido, absorción es MAS RAPIDA y completa que ampicilina. Las
[máximas] son 2-2.5 veces MAYORES uqe las de ampicilina en la administración oral. Los alimentos no
interfieren en la absorción del antibiótico, semivida similar a ampicilina.
Casi el 20% de amoxicilina se liga a proteínas plasmáticas, que es una cifra similar a la de la ampicilina. Se
excreta en la orina.

Aplicaciones terapéuticas:
 Infecciones de las vías respiratorias superiores: S. Pyogenes, S. Pneumoniae, H. Influenzae. Que
causan sinusitis, bronquitis, otitis meida, epliglotitis etc.
 Infecciones de las vías urinarias: causadas por E.coli que no son resistentes
 Meningitis: causada por S. Pneumoniae o N. Meningitidis
 Infecciones por Salmonella aunque actualemente son resistentes

Penicilnas contra seudomonas:

Carboxipenicilinas y ureidopenicilinas

Carboxipenicilinas: carbenicilina y ticarcilina: son activas contra algunas cepas de P. Auruginosa y algunas
especies de Proteus.

Ureidopenicilinas: mezlicilina y piperacilina tienen actividad superior contra P. Auruginosa en

comparación con carbenicilina y ticarcilina, utilies contra infecciones por Klebsiella.

La piperacilina es activa contra casi todas las cepas de P. Auruginosa, Enterobacteriaceae no productora de
lactamasa beta, muchas especies de bacteroides y E. Fecalis, en combinación con un inhibidor de la
lactamasa beta es la penicilina con espectro mas amplio.

Las carboxipenicilinas y las ureidopenicilnas son sensibles a la destrucción por lactamasa beta.

Reacciones adversas:
Hipersensibilidad, en la que se produce erupción maculopapular, erupción urticariana, fiebre,
broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, dematitis exfoliativa y sídrome de Stevens-Johnson y
anafilixia. La eliminación del antibiótics hace que desaparezcan a breve plazo las manifestaciones alérgicas
pero llegar a persistir una o dos semanas después de interrumpirlo

El compuesto antigénico mas importante y responsable de la reacción inmunológica es la fracción PEICILOIL

MAYOR o MDM que se forma al abrirse el anillo lactámico beta.

Las reacciónes anafilácticas de la penicilina están mediadas por anticuerpos Ig E contra los determinantes
menores, y las reacciones urticarianas son mediadas por anticuerpos con especificidad de determinante
mayor.

Las reacciones de hipersensibilidad más graves son angioedema y anafilaxia. El angioedema es un edema
intenso de labios, cara, lengua y tejidos periorbitarios con sibilancias asmáticas y pápulas gigantes, las
reacciones anafilácticas son producidas por diversos preparados de penicilina constituyen el peligro
inmediato de mayor importancia en relación con su empleo.

La enfermedad del suero varía desde un cuadro con febrícula, erupción yleucopenia hastra artralgia o artritis
intensa, púrpura, esplenomegalia, cambios psíquicos, edema generalizado, albuminuria, hematuria,
alteraciones electrocardiográficas. Es mediada por Ig G y se presenta después de continuar la dministración
de penicilina por más de una o dos semanas. Hay también vasculitis, neutropenia reversible y se cree que se
detiene la maduración de la médula ósea.

Tratamiento del paciente potencialmente alérgico a la penicilina: a veces se recomienda la

desensibilización del paciente que se hace administrando dosis crecientes de la penicilina hasta que sea
tolerada, pero este tratamiento no ha sido aprobado.
Otras reacciones adversas: los efectos tóxicos de la penicilina son pocos ya que su toxicidad es m´nima pero
puede haber depresión de la médula ósea, granulocitopenia y hepatitis que es infrecuente.Puede darse un
defecto en la hemostasia con la administración de penicilna G, carbenicilina y peperacilina.

Puede darse respuestas irritativas en los músculos y dolor, puede surgir flebitis o tromboflebitis en la
administración intravenosa. La inyección intrarraquidea no se recomienda pues se puede causar enfefalopatía
o aracnoiditis. Si la dosis administrada de penicilina G endovenosa es muy alta puede haber letargo,
confusión, acúfenos, cefalalgias alucinaciones y convulsiones.

La penicilina puede alterar la microflora normal y producir la proliferación de C. Difficile y producir diarrea.

Cefalosporinas
Mecanismo de acción: igual que las penicilinas

Clasificación: por generaciones en base a la acción antimicrobiana

 Primera generación: Cefazolina, cefalexina, cefadroxilo, cefradina

Actividad contra grammpositivos y moderada contra grammnegativos. Los enterococos, S. Aureus y S.
Epidermis son resistentes.

 Segunda generación: Cefuroxima, Cefuroxima acetilo, Cefprozilo, Cefmetazol, Loracarbef.

Acción un poco mayor contra grammnegativos pero menor que los de la tercera generación.

 Tercera generación: Cefotaxima, Ceftriaxona, Cefnidir, Ceditoren, Ceftibutén, Cefprodoxima,

Ceftizoxima, Cefoperazona, Ceftazidima.
Menos activas que los de la primera generación contra los grammpositivos pero mas activas contra
Enterobacteriaceae que incluyan cepas productoras de lactamasa beta.

 Cuarta generación: Cefepina

Espectro variado y una mayor estabilidad a la hidrólisis por lactamasa beta mediadas por plásmidos o
cromosomas.

**Ninguna cefalosporina posee actividad confiable contra

S. Pneumniae resistente a penicilina, S.aureus resistente a meticilina, S.epidermis y otros estafilococos
coagulasa negativos, Enterococos, L. Momocytgenes, Legionella pneumophila, L. Micdadei, C.difficile,
Xantomas maltohilia, Campylobacter jejuni y especies de Acetinobacter.

Mecanismo de resistencia: depende de la incapacidad del antibiótico de llegar a los sitios de acción,
alteraciones en las PBP, presencia de lactamasas beta que es el mecanismo más frecuente.

Características generales:
Se absorven rápido, se excretan ante todo por el riñón, el probenecid reduce la secreción tubular de las
cefalosporinas.
*Cefpiramida y Cefoperazona se excretan por la bilis
*Cefotaxima se desacetila in vivo que es la única cefalosporina que se metaboliza de esa manera.

Algunas cefalosporinas penetran en LCR y son útiles para el tratamiento de meningitis, cruzan la placenta,
peneran en el humro acuoso pero no en el vítreo y se usan para afecciones oculares por grammpositivos y
algunos grammnegativos.

Fármacos específicos:(hay demasiados detalles que no creo q nos pregunten porque son cosas muy
específicas, están en la pag 1147-1148)
Reacciones Adversas: hipersensibilidad, anafilaxia, broncosespasmo y urticaria a veces erupciones
maculopapulares. Se ha asociado como un efecto adverso una depresión de la médula ósea con
granulocitopenia, también se les ha atribuido a algunas cefalosporinas efectos nefrotóxicos. Puede haber
diarrea e intolerancia al alcohol (efecto disulfuram) sobretodo de fármacos como Cefamandol, Cefotetán,
Moxalactam y Cefoperazona. Algunos alérgicos a la penicilina pueden serlo también a las cefalosporinas.

Aplicaciones terapéuticas:
Las de primera generación son excelentes para infecciones de la piel y tejidos blandos por S. Aureus y S.
Pyogenes, o para intervención quirúrgica en que los patógenos probables sean de la flora cutánea

Para intervención colorrectal se prefieren las de segunda generación, pero éstas han sido desplazadas por las
de tercera generación o la ampicilina. Las de segunda generación no son eficaces contra S. Pneumoniae.

Las de tercera generación son los mejores para tratar infecciones por Klebsiella, Enterobacter, Proteus,
Providencia, Serratia, y especies de Haemophilus. Son los medicamentos preferentes para el tratamiento por
H. Influenzae, S.pneumoniae sensible, N.meningitidis y bacterias entéricas grammnegativas. También son
excelentes para el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad(causada por neumococos),
especielamente cefotaxima y ceftriaxona.

Las cefalosporinas de cuarta generación están indicadas para el tratamiento empírico de infecciones
nosocomiales, donde se anticipa resistencia a antibióticos debida a lactamasa beta inducida por
cromosomas.