NEFROTOXICIDAD DE CEFALOSPORINAS: CEFAZOLINA, CEFTRIAXONA

Teoría propuesta para el mecanismo de nefrotoxicidad: Efecto tóxico directo sobre las células
renales, ya que a nivel mitocondrial, se producen metabolitos intracelulares altamente
reactivos, como son los radicales libres de oxígeno. Los radicales libres formados durante las
reacciones oxidativas por oxidasas asociadas al citocromo P-450 y las xantino oxidasas (radicales
hidroxilo, superóxido y peróxido de hidrógeno) pueden generar moléculas muy inestables a
partir de fármacos y pueden reaccionar químicamente con macromoléculas celulares como
proteínas y ácidos nucleicos, produciendo daño celular por modificaciones covalentes

CEFAZOLINA

La cefazolina es una cefalosporina inyectable de primera generación que muestra una mayor
actividad hacia las bacterias Gram positivas que otras cefalosporinas de la misma familia.

La cefazolina es bactericida. Inhibe el tercer y último paso de la síntesis de la pared bacteriana.

Como regla general, las cefalosporinas de primera generación son más activas frente a los
gérmenes Gram positivos que las cefalosporinas de segunda y tercera generación, pero tienen
poca actividad sobre los gérmenes Gram negativos. Entre los gérmenes Gram positivos cubiertos
por la cefazolina se encuentran los estafilococos (productores o no de penicilinasa) y los
estreptococos (excepto los enterococos). Entre los Gram negativos sensibles a la cefazolina se
incluyen los E. coli, Klebsiella y los Proteus mirabilis

La cefazolina se administra por vía parenteral. Aproximadamente el 75-85% de la cefazolina

circulante está unida a las proteínas del plasma. La cefazolina no se metaboliza en el hígado
excretándose en su mayoría en la orina sin alterar.

La semivida de eliminación es de 1 a 2 horas en los pacientes con la función renal normal,

aumentando de forma significativa a medida que se reduce el aclaramiento de creatinina. En los
pacientes con enfermedad renal terminal, la semivida de eliminación puede llegar a las 12-50
horas. La cefazolina es eliminada por hemodiálisis.

CORRECIÓN DE DOSIS EN PACIENTES NEFRÓPATAS

CEFAZOLINA

La dosis de cefazolina es de 1-2g/ 8h , como máximo es de 2g/8h

• CrCl ≥55 ml / minuto: no es necesario ajustar la dosis

• CrCl 35 a 54 ml / minuto: administrar dosis completa en intervalos de ≥8 horas

• CrCl 11 a 34 ml / minuto: administrar 50% de la dosis habitual cada 12 horas

• CrCl ≤ 10 ml / minuto: Administre el 50% de la dosis habitual cada 18 a 24 horas

EJEMPLO

Paciente nefrópata con CrCl de 15 ml/min que cursa con una infección respiratoria inferior
requiere administración parenteral de cefazolina ¿Qué dosis debe recibir?

Al ser cu CrCl de 15 ml/min, la dosis de cefazolina que debe recibir es de 500 mg cada 12 horas.

CEFTRIAXONA
La ceftriaxona es una cefalosporina de tercera generación para uso parenteral que muestra
una actividad significativa frente a gérmenes Gram negativos.

La ceftriaxona, como todos los antibióticos betalactámicos es bactericida, inhibiendo la síntesis

de la pared bacteriana.

La ceftriaxona se administra parenteralmente debido a que no se absorbe por vía digestiva.

Después de una dosis intramuscular, las máximas concentraciones séricas tienen lugar entre 1
y 4 horas. La unión del antibiótico a las proteínas del plasma es del orden del 58 a 96%. La
ceftriaxona se distribuye ampliamente en la mayor parte de los órganos, tejidos y fluidos,
incluyendo la vesícula biliar, el hígado, los riñones, los huesos, útero, ovarios, esputo, bilis y los
fluidos pleural y sinovial.

Aproximadamente el 35-65% del fármaco se elimina en la orina, principalmente por filtración

glomerular. El resto, se elimina a través de la bilis, por vía fecal.

En los pacientes con la función renal normal, la semi-vida de eliminación es de 5.5 a 11 horas
aumentando hasta las 12-18 horas en los pacientes con enfermedad renal terminal. Sin
embargo, debido a la eliminación biliar relativamente extensa, no son necesarios reajustes de
las dosis en estos pacientes.

CORRECIÓN DE DOSIS EN PACIENTES NEFRÓPATAS

CEFTRIAXONA

Dosis de 1- 2g/ 24h

No hay ajustes de dosis provistos; sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal y hepática
concurrentes, la dosis máxima diaria no debe superar los 2 g.

Referencias bibliográficas

- J.Jose R., Emilio. . ELSEVIER .Clínica universitaria de Navarra. Uso de antimicrobianos

en pacientes con insuficiencia renal o hepática. España 2014

- Rivas L, Rodriguez A, Eleno N, López JM, Nefrotoxicidad análisis de mecanismos

básicos, Revista de Nefrología vol XV (1), Año 2000.