Seminario 6: Fisiología endocrina III

1. Regulación de la calcemia

1.1 El modelo siguiente esquematiza el metabolismo del calcio en un individuo adulto, cuya
ingestión es de 1 gramo diario.

a) De acuerdo con el esquema explique el balance de Calcio.

Si la persona ingiere 1000mg de Ca2+ elemental diariamente. Alrededor de 350mg se absorben en

el tracto gastrointestinal, proceso estimulado por la forma activa de la vitamina D (1,25-
dihidroxicolecalciferol). Sin embargo, unos 150 mg/día son secretados al tracto gastrointestinal en
los líquidos salivales, pancreático e intestinal. Así, la absorción neta de Ca2+ es de 200 mg/día
(350mg – 150mg) y los restantes 800 mg/día (de los 100 ingeridos) se excretan por las heces. El
Ca2+ absorbido se introduce en el depósito de Ca2+ en el L.E.C

b) ¿Qué hormonas regulan la Calcemia? ¿Dónde se sintetizan?

Hormona Paratiroidea (PTH): regula la concentración de Ca2+ en el LEC (plasma o suero sanguíneo).
Cuando disminuye la concentración plasmática de Ca2+ se secreta PTH por las glándulas
paratiroides. A su vez, la PTH tiene acciones fisiológicas sobre el hueso, el riñón y el intestino que
están coordinados para aumentar la concentración plasmática de Ca2+ hasta los valores normales.
Promueve la resorción ósea, promueve la reabsorción de calcio en el riñón e impide la absorción
de fosfatos. Se sintetiza en las células principales de la paratiroides.
Calcitonina: se libera esta hormona cuando existe hay una concentración elevada de Ca2+. La
principal acción de la calcitonina es inhibir la resorción osteoclástica ósea, lo que disminuye la
concentración plasmática de Ca2+. También promueve la eliminación renal de Ca2+. Se fabrica en
las células parafoliculares o C (por Calcitonina)
Vitamina D: la forma activa de la vitamina D o Calcitriol aumenta las concentraciones plasmáticas
tanto de Ca2+ como de fosfato y con ello promover la mineralización del hueso nuevo. Posee
acciones coordinadas entre el intestino, el riñón y el hueso. El calcitriol se sintetiza a partir de
vitamina D que se obtiene en la dieta o elaborada por la piel por precursores. Aumenta la
absorción intestinal de calcio.

c) Coloque en las flechas las hormonas que actúan en los órganos diana. (están listas)

d) ¿Cuáles son las acciones principales de las hormonas?

- PTH

Hueso: la PTH tiene acciones directas e indirectas en el hueso. Los receptores de PTH se localizan
en los osteoblastos, pero no en los osteoclastos. De forma transitoria, la PTH incrementa la
formación de hueso por acción sobre los osteoblastos. En una segunda acción a largo plazo sobre
los osteoclastos, la PTH causa un aumento de la resorción ósea.

Riñón: tiene dos acciones sobre el riñón. Inhibe la reabsorción de fosfato al inhibir el cotransporte
de Na+-Fosfato en el túbulo contorneado proximal. Como consecuencia el PTH causa fosfaturia, el
aumento de excreción de fosfato en la orina. Estimula la reabsorción de Ca2+ en el túbulo
contorneado distal y complementa el aumento de la concentración de Ca2+ resultante de la
combinación de resorción ósea y de fosfaturia.

Intestino delgado: La PTH no tiene acción directa sobre el intestino delgado, aunque
indirectamente estimula la absorción intestinal de Ca2+ por activación de la vitamina D.

e) ¿Cuál es el rol de la vitamina D activa (Calcitriol) en la regulación de la calcemia?

Intestino: aumenta tanto la absorción de Ca2+ como la de fosfato.

Riñón: estimula tanto la reabsorción de Ca2+ como la de fosfato.
Hueso: estimula la reabsorción de hueso antiguo para proporcionar Ca2+ y fosfato al LEC de modo
que pueda mineralizarse el hueso nuevo (remodelación ósea)
1.2 Explique porque un paciente con aumenta de la hormona paratiroidea tiene hipercalciuria, si
dicha hormona aumenta la reabsorción renal de calcio.

Las personas con hiperparatiroidismo primario excretan una cantidad excesiva de fosfato, AMPc y
Ca2+ en la orina. El aumento de Ca2+ urinario (hipercalciuria) puede precipitarse en la orina como
Ca2+- fosfato o cálculos urinarios de Ca2+ - oxalato. La presencia de hipercalciuria puede parecer
sorprendente, ya que el efecto directo de la PTH sobre el túbulo renal es aumentar la reabsorción
de Ca2+, reduciendo así la excreción de Ca2+. No obstante, la presencia de hipercalciuria se explica
porque la alta concentración plasmática de Ca2+ en el hiperparatiroidismo primario da lugar a una
elevada carga filtrada de Ca2+ que supera con creces la capacidad reabsorbida de la nefrona. Así, el
Ca2+que no es reabsorbido es vertido por la orina.

1.3- Si un paciente presenta niveles de calcio plasmático bajo los niveles normales:

a) ¿Qué sucederá con los niveles plasmáticos de PTH, calcitriol y calcitonina?

La paratiroides detectara la baja de Ca2+ en el plasma sanguíneo y aumentara la concentración de

estas hormonas para activar los mecanismos que permitirán salir del estado de hipocalcemia

b) ¿Qué sucederá con la absorción intestinal y reabsorción renal de calcio?

La PTH estimulará la forma activa de la vitamina D llamada Calcitriol y esta aumentará la absorción
intestinal de Ca2+ y en el riñón se estimulará la reabsorción de Ca2+ en el TCD y disminuye la
reabsorción de Fosfato en el TCP

c) ¿Cuáles células estarán más activas en el tejido ósea?

La PTH estimulara a los osteoblastos los cuales formaran hueso, y también presencia de Calcitriol
se estimularán los osteoclastos que realizaran reabsorción ósea (generando un efecto global que
libera Ca2+ y fosfato al plasma.

2. Regulación de la glicemia

2.1- ¿Cuáles son las hormonas secretadas por el páncreas que participan en la regulación de la
glicemia? ¿Qué tipo de células las producen?

Las células endocrinas del páncreas se hallan dispuestas en agrupaciones denominadas islotes de
Langerhans. Las células β que comprenden el 65% del islote y secretan insulina. Las células α que
comprenden el 20% del islote y secretan glucagón. Las células delta (δ) comprenden el 10% del
islote y secretan somatostatina. Las células del 5% restantes secretan polipéptido pancreático u
otros péptidos.
2.2- la siguiente figura muestra una célula β de los islotes pancreáticos y el mecanismo de
secreción de insulina con múltiples variables que intervienen.

a) De acuerdo con el grafico explique los mecanismos y factores que regulan la secreción de
la insulina.

FACTORES ESTIMULANTES FACTORES INHIBIDORES

Aumento de la concentración de glucosa Disminución de la glucemia
Aumento de la concentración de Ayuno
aminoácidos
Aumento de la concentración de ácidos Ejercicio físico
grasos y de cetoácidos
Glucagón Somatostatina
Cortisol Agonistas (α-adrenérgicos)
Potasio Diazóxido
Péptido insulinotropico dependiente de
glucosa (GIP)
Estimulación vagal (Acetilcolina)
Sulfonilureas (tolbutamida, gliburida)
Obesidad
La tabla resume los factores que influyen sobre la secreción de insulina por las células β. De estos
factores el más importante es la glucosa. Los aumentos de glucosa en sangre estimulan
rápidamente la secreción de insulina.

b) ¿Cuáles son los efectos de la insulina sobre los tejidos periféricos?

Cuando la disponibilidad de nutrientes supera las demandas del organismo, la insulina asegura que
el exceso de nutrientes se almacene como glucógeno en el hígado, como grasa en el tejido adiposo
y como proteína en el musculo. Estos nutrientes almacenados estarán disponibles para posteriores
periodos de ayuno con el fin de mantener la liberación de glucosa al cerebro, musculo y otros
órganos.

2.3- La característica principal de la diabetes es la hiperglicemia.

El test de tolerancia a la glucosa es una prueba de laboratorio que se realiza después de un ayuno de 8 horas
y que permite estudiar el curso temporal de la glicemia en función del tiempo, luego de la administración de
una carga oral de glucosa.

La carga de glucosa que se utiliza es:

- en adultos sanos, 75 gr, disuelta en 375 cc de agua e ingerida en un plazo no superior a
5 minutos.
- en embarazadas, 70 gr.
- en niños, se calcula en base al peso corporal. 27
Los pasos para seguir son:
a. Toma de muestra de sangre venosa para determinación de la glicemia basal. Si la glicemia basal es mayor
o igual a 126 mg/dL, no se realiza la prueba.
b. Ingesta de 75 gr de glucosa, como se describió más arriba.
c. Toma de muestra de sangre venosa a los 120 minutos para determinación de glicemia.
Las siguientes curvas corresponden a un test de tolerancia a la glucosa en dos sujetos.
 a) Glicemia basal

El sujeto normal al aumentar los niveles de glucosa aumenta también la cantidad de insulina. La
insulina permite el ingreso de la glucosa al interior de la célula disminuyendo la glicemia. En el
sujeto diabético no se libera insulina y la glucosa no entra a las células generando un estado de
hiperglicemia, la glucosa es procesada por el riñón donde el túbulo proximal donde no puede
reabsorber toda la glucosa y esta comienza a actuar como soluto osmótico de la orina.

b) El curso temporal de la glicemia y de la secreción de insulina

El sujeto normal en un estado de hiperglicemia libera la insulina llegando a su concentración

máxima en una hora y media aprox. Disminuyendo la glucosa que está en el plasma sanguíneo. El
sujeto diabético no aumenta la insulina o produce muy poca, manteniendo el organismo en un
estado de hiperglicemia por aproximadamente 5 horas. La glucosa disminuye porque es excretada
por el riñón

c) ¿Cuáles son los valores normales de la glicemia basal y a los 120 minutos?

La glicemia basal en la persona normal es de 70 – 100 mg/dl a los minutos se genera una subida de
glucosa en la sangre, la cual estimula la liberación de insulina para tratar el estado hiperglucémico
En el sujeto diabético tiene la glicemia sobre 120 mg/dl y al aumentar su concentración de glucosa
esta se dispara en poco tiempo y se mantiene elevada por mucho más tiempo

d) ¿Cuáles son los valores de la glicemia basal y a los 120 minutos para considerar un sujeto
diabético?

El sujete debe tener una concentración menor a 126 mg/dl o un valor cercano a este para que su
concentración de glicemia basal sea considerada normal y además la concentración de glucosa en
sangre disminuye rápidamente al paso de unas horas podría tratarse de un paciente sano. Por otra
parte, si el sujeto tiene una glicemia basal alta, se le administra la carga de glucosa y esta aumenta
sobre 150 mg/dl se tratará de un paciente con diabetes. Un paciente con diabetes también tendrá
la glicemia alta por muchas más horas que un no diabético
2.4- El siguiente estudio muestra qué sucede con la glicemia durante el ayuno.

Un sujeto normal no ingirió alimentos durante 6 días (sólo se le permitió tomar agua) Se determinó
diariamente la glicemia. Los valores encontrados fueron:

día 1 (Basal): 80 mg /dl

día 2: 78 mg/dl
día 3: 75 mg/dl
día 4: 70 mg/dl
día 5: 70 mg/dl
día 6: 68 mg/dl

Haga un gráfico de la glicemia vs. el tiempo.

Ayuno
82
80 80
78 78
76
75
74
72
70 70 70
68 68
66
64
62
Día 1 Día 2 Día 3 Día 4 Día 5 Día 6

Ayuno

Explique:

a. ¿Por qué la glicemia no disminuye a niveles más bajos que el valor normal?

No disminuye porque en ayuno se estimula la liberación del Glucagón por las células α
pancreáticas con efectos hiperglucemiantes que mantienen los niveles de glucosa dentro de lo
normal.

b. ¿De dónde proviene la glucosa plasmática en este caso?

Proviene del hígado que almacena glucosa en forma de glucógeno. La liberación de glucagón en
situaciones de “estrés” como el ayuno aumenta la glucosa en sangre estimulando la glucogenólisis
(degradación de glucógeno), aumentando la gluconeogénesis (síntesis de glucosa), aumenta la
lipolisis (degradación de ac. Grasos y de cetoácidos).