21/03/2017

Glicocorticoides
AINES
Anti-
inflamatórios
Esteroidais

Prof. Herval de Lacerda Bonfante

Departamento de Farmacologia

Corticosteroides - Glicorticoides Corticosteroides - Glicorticoides

Córtex da SR
Hormônios da SR
Glomerular: Mineralocorticoides - Aldosterona
Medular: SNA (Adrenalina)
Fascicular: Glicocorticoides
Córtex: Corticosteróides Cortisol
Reticular: Androgênios
DHEA e Androstenediona

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Glândula adrenal

Hipercortisolismo
Rim

Corticosteroides

Glicocorticoides Mineralocorticoides
Cortisol Aldosterona

Hipercortisolismo Hipercortisolismo

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Síntese e Liberação do Cortisol Glicocorticoides

Hipotálamo Ciclo sono/vigília Ansiedade - Estresse

Hipotálamo (CRH)
Hipófise
anterior

Hipófise (ACTH)
Glândula
Adrenal Cortisol
Supra renal

Estruturas dos Anti-inflamatórios Esteroidais

Ações dos Glicocorticoides

Metabolismo dos Carboidratos

Hiperglicemia

↑ gliconeogênese

↓ utilização periférica

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Ações dos Glicocorticoides

Ações dos Glicocorticoides

Proteinas Lipídeos
Distribuição anormal da gordura corporal
↑ catabolismo

Aumenta os níveis de aminoácidos

Ações dos Glicocorticoides Ações dos Glicocorticoides

Balanço Hidroeletrolítico Metabolismo do Cálcio

Retenção de Sódio Balanço negativo
Redução da Absorção Intestinal do Cálcio
Eliminação do Potássio
Aumento da Eliminação Renal do Cálcio

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Metabolismo Ósseo
RANKL - RANK

Osteoclastos Osteoblastos
RANKL – sintetizado osteoblasto

RANK – receptor expresso osteoclasto e
precursores na M.O.

Ligação RANKL-RANK precursores
de osteoclasto em osteoclasto maduro

RANKL – Osteoprotegerina - OPG

(osteoblasto)

Osteoprotegerina – RANKL Formação Óssea

RANKL
Wnt
Β-catenina
OPG Formação óssea - osteoblastos

Osteoclasto
J Clin Invest. 2013 May 1;123(5):1919-21.

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Glicocorticoides
Ações dos Glicocorticoides

RANKL BMP Dkk-1 Sistema cardiovascular: ↑ PA

Retenção de sódio
OPG
Wnt ↑ expressão de receptores adrenérgicos na

Apoptose parede vascular

osteoblasto
↑ síntese de angiotensinogênio
Apoptose de Diferenciação Massa óssea ↓ captação 2 da NOR
osteoclasto de osteoblasto
Curr Rheumatol Rep (2011) 13:233-240

Glicocorticoides e Sistema
Ações dos Glicocorticoides
Cardiovascular
↑ síntese de angiotensinogênio Sistema Hematopoiético
↑ hemácias
RENINA
Angiotensina I ↑ Leucócitos PMN

↓ eosinófilos, basófilos e linfócitos

ECA
Angiotensina II ↑ plaquetas

Potente vasoconstritor

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Ações dos Glicocorticoides
SNC
euforia, elevação do humor, insônia
↑ da atividade motora e psicose
depressão
Ações dos Glicocorticoides
Anti-inflamatórias e
Imunossupressoras
↓ citocinas (IL1, IL2, IL6, TNFα
α)
↓ Complemento
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Ações dos Glicocorticoides
Anti-inflamatórias e
Imunossupressoras
↓ migração de neutrófilos
↓ da ação e proliferação de células T
↓ função de fibroblastos
Ações dos Glicocorticoides
Anti-inflamatórias e
Imunossupressoras
↓ NO (induzido)
↓ liberação de histamina
↓ produção de IgG
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Ações dos Glicocorticoides Ações dos Glicocorticoides

Anti-inflamatórias e Anti-inflamatórias e
Imunossupressoras Imunossupressoras
Anexina-1 (proteina anti-inflamatória) κB
Inibe NF-κ

Inibe Fosfolipase 2 anti- κB

induz síntese de I-κ
inflamatório e antipirético

↓ expressão de COX-2

Glicocorticoides Mecanismo de Ação

Tipos:
Genômico: Receptores intracelulares
Repressão ou indução de genes
Mecanismo de Ação
Não genômico
Doses mais altas de Gc
Efeito mais rápido
Ligação de Gc com receptores de membrana

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Genômico Estímulo Inflamatório

Proteinas pró Ativação de fatores de transcrição

inflamatórias

Principais Compostos e Formas Principais Compostos e Formas

Farmacêuticas Farmacêuticas

Hidrocortisona – IV, pomadas e cremes
Triancinolona – pomadas e cremes

Dexametasona – IM, IV, pomadas e

Prednisona – via oral
cremes

Prednisolona – via oral

Betametasona – IM, IV, pomadas e cremes

Metilprednisolona – IV em pulsoterapia

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Tempo de duração dos Efeitos Equivalência de Doses

Hidrocortisona 20 mg
Efeito rápido – hidrocortisona

Efeito Intermediário – prednisona e Prednisona e Prednisolona 5 mg

prednisolona
Betametasona e Dexametasona 0,75 mg
Efeito prolongado – dexametasona e
betametasona

Usos Terapêuticos Usos Terapêuticos

Terapia de Reposição (ISR Crônica) Doenças Alérgicas

ISR Aguda Doenças autoimunes

Transplantes de Órgãos

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Pulsoterapia Reações Alérgicas- urticária

Doses muito altas em curto tempo.

1g de metil-prednisolona IV diariamente
durante 3 dias.

Efeitos Adversos Efeitos Adversos

↑ Risco de infecções
Corcova de Búfalo e Face de Lua Cheia

Hiperglicemia
↓ Crescimento

Hipertensão arterial
Hipopotassemia

Obesidade
Miopatia

Osteoporose

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Efeitos Adversos Efeitos Adversos

Equimoses Euforia ou Depressão

estrias Necrose Avascular

acne

Glicocorticoides e Uso racional

Uso tempo necessário

Doses adequadas

Uso crônico retirada gradual

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