860 (1111) Examen Microbiolégico de Productos / informacién General (1111) EXAMEN MICROBIOLOGICO DE PRODUCTOS NO ESTERILES: CRITERIOS DE ACEPTACION PARA PREPARACIONES FARMACEUTICAS Y SUSTANCIAS DE USO FARMACEUTICO La presencia de ciertas microorganisms en preparaciones no esteries puede tener el potencial de reduciry hasta inac- {var la actividad terapéutica del producto y de sectar a versamente la salud del pactente’ Los fabricantes deben ase lurar por tanto Una baja biocarga de formas farmaceuticas {erminadas mediante ia implementacn de las guas de Buenas Practicas de Fabricacion vigentes durante la fabrica- fn, el almacenamientoy la distibucion de preparaciones farmaceuties. El examen microbiolégico de productos no estrles se re- aliza de acuerdo 4 los métados proporcionados en Pruebas decir Mcrae (6) y Haba de hrocrganimes Fpecicor (62). Lox entenos de aceptacién para productos farmaceuticos no estrles basados en el recuento total de microorganisms serobios (RTMA) y el recuento total com Binado de hongos lamentososy tevaduras (RTCHL) s6 pre- UsP 36 bbasan en los resultados individuales o en el promedio de recuentos repetidos,s|éstos se realizan (pore). métodos de Siembra directa en placa) ‘Cuando se indica un crterio de aceptaci6n para la calidad rmicrobiolégica, interpretar de la siguiente manera "10" ule Fecuento maxima aceplable~ 20; = 10e ule: recuento maximo aceplabl = 10! ule: recuento maximo aceptabl 00; ete La Tabla 1 incluye una lista de microorganismos especif- cos para los que se establecen erterios de aceptacion, Eta iitalno es necesanamente exhaustiva y, para tgunas prepa- faciones, puede ser necesariofealizar pruebas para delectar btros micfoorgantsmos dependiendo de la naturalea de los ‘materiales inilalesy del proceso de fabricacon. Si se hublera demostado que ninguna de as pruebas descrtas permits un recuento de microorganisms valida atrial pect, empler um metodo vada con un lente de'deteecin lo mas cercano posible al criteria de aceptar {6 indicado, ‘Ademis de los microorganismos que se enumeran en la Tobia T, se debe evaluar la relevancia de otros microorganis- ros ecupetados, en funcgm defo quent: * El uso del producto” el esgo varia de acuerdo con la via de administracién (ocular, nasal, respiratoria), Ua naturaleza del producto: fel producto sustenta el Crecimiento? ipotee la preselvacion antimicroblans ‘Sdecuada? er Et método de aplcacion ‘A quienes esta destinado: los riesgos pueden variar si se ddestina'a neonates, infants y pacientes debiltades. + Uso de agentes inmunosupresores y cortcosterotdes La presencia de enfermedades, hedas y Grganos daa sentan en las Tablas 1'y 2. Los criterios de aceptacion 3€ des. 1. Criterion de Aceptactn para la Cal ea de Formas Farmaccutieas No Estérles Recuento “Total Recuento Totat | Combinado ae Microorganismes ‘Rerobios (ete/g0 Gaterg 0 utes Via de Administractén tfe/mt) mt) Microorganismo(s) Especitico() Breparadones no acuoas para ula oF 10» io Tusendia de Excericha cab (1.01 mL) Preparacones acuois pa to oF 10: 10 Ausenci de Exceriha co (14.0 1 mL) Uso rectal 10» 10 = Use oremacasa 10: 10" ‘und de Saphoocas aureus (go 1 mld Ausencis de Pseudomonas ergiosa (Lg 01 mi Uae gngial ie i0 Auencis de Stapndoocas aves (1 @9 1 Auiencis de Pseudomonas aeruginosa (Lg @ ml) io atines ie i Auencis de Stapndococas ares (1 9 1m Auenci de Peudononas aergiose(Lg-0 1 ml) Tio nal 18 i0 Auencia de Staphadococcs aureus (1-2 1m Avencis de Pseudomonas aeruginosa (19.01 ml) Tie sir 7 7 Ausence de Stophracoc ours (19.01 ml) Ausenei de Pseudomonas oergiose (1-0 1 mi) Tso vagal 10 0 Ausencia de Pseudomonas orrsinose(1-g-0 1m) Ausencin de Staphylococcus arts (1 0 Auseneis de Cando icons (1g 0 1 mi) arches vansdericor (nites pars on 10 10 Auseneia de Stapviococcs aureus (1 arch barre enc cae adhesin ‘Auencia de Pseudomonas oerginoso (1 Parche) {Uso pe inhalcén (os requis 18 io ‘send de Sphcacan ures (ae 1m ‘ipeclessplcan a las preparaciones Ausenci de ieudomonas oerainoso (1g 01 fq pars nebutzacsn) ‘Ausencia de bactenas Grammegalvas tolerates ae Bis Gget md(uie/g 0 ufe/mty Sanancies para wo 70" Sapien Eee ona Le ee os lene (1112) DETERMINACION DE ACTIVIDAD DE AGUA EN PRODUCTOS FARMACEUTICOS NO ESTERILES La determinacin de actividad de aqua en formas farma- céuticas no esterles auslia en la toma de decisiones referen- tes afo siguiente (a) optimizaci6n de las formulaciones de productos para mlejorar la eicaca antimicrobiana de fos sistemas de (@) reducclan de la degradacin de los ingredientes macéuticos actives susceptible ala hres quimica Sentro de las formulaciones farmacéuticas, (© reduccién de la susceptibiidad de las formulaciones (especialmente de lquidos, lociones, ungentos y cre- tas) ala contaminacion microbiana y (€) prowsin de una herramienta para fundamentar la re- Euccion de fa frecuencia de prueba en la determina- ign de limites microbianes V anaisis de los microor Griaros objetabes pra Ueractn dl producto y Je las pruebas de establidad donde se emplean los ‘métodos trtados en los capitulos generates Prucbas {Fe Recuento Microiano (61) y Pruebas de Microorganis mos Especificos (62). Una reduclda actividad de agua (aa) ayudard en gran me- dida'a prevenir la proliferacion de microorganisros en los odhuctos Tarmacéaticos, la Tormulacion, elapas de pro- Succién y andlsis de formas farmacéutica no estérles debe- rian considerar este pardmetra a reduccion dle attvided de agua ha sido usada tradicio- nalmente pata conirolar el deterioro microbiano de los ale Mentos. Las frutas secas, os jarabes, y las carmes y vegetales tncurtdos son ejemplos de alimentos donde se reduce el agua dispontble. a baja actividad dle agua en estos materiar ics favorece su autoconservacion. La baja actividad de agua tambien srve para prevenirel crecimiento microbano en productos farmacéuticos. Ademas de la actividad de agua Feducida, otros atrbutor del producto, tales como pli alto 0 bajo, ausenc'a de nutrintes, presencia de tensoactvos Yel agregado de agentes antimictobianos tambien ayudan & evenire crecimiento microbiano. Se debe nota, sin em- jaigo, que los microorganismos mas resstentes, enlre ols tas Bacterias formadoras de esporas como Clostiium spp, Informacién General / (1112) Determinacién de Actividad de Agua 861 Scie teagan CiseoT Rall tt tees casa yn a Sota eee an SSSR oneal us mt reac lett” Saat iy 2h ea ee red 6 Hit ttn incu Sches ae reduc de spas ents moles puede inn ete Ge Rie ean ae eT age ets see Henly pase at cio Jone istusoatmnce dete aturayf en te sea ad pe eo ite eee tesa eee tee se seat ett inc teed sas Babee ach eats fee es SPS tite Cle ress teen microorganismos abjetables especificos como Pseudomonas iid eet eres luca Sisie achints sent Ta actividad de agua durante el almacena TEA ale 6, rar VW. Sat, Mensramen of Wate AcE ble Heath Assocation, Washington, DG 1984 pp.t24-154