DEFINICIÓN Y

CARACTERÍSTICAS

*Moléculassintetizadas por determinados microorganismos,

normalmente en una fase tardía de su ciclo de crecimiento
(i) No son necesarios para el crecimiento del microorganismo
que los produce.
(ii) Generalmente se producen como mezclas de productos
muy relacionados químicamente entre sí.
(iii) Cada uno de estos productos es producido por un grupo
muy reducido de organismos.
(iv) La producción puede perderse fácilmente por mutación
espontánea(degeneración de la raza), por lo que son muy
importantes las técnicas de conservación de estos morgs.
De todos los productos tradicionales obtenidos por fermentación, los más
importantes para la salud humana son los metabolitos secundarios:

a. los antibióticos. se han descubierto más de 5000, cifra que aumenta a

razón de una media aproximada de 300 por año, aunque la mayoría
carecen de utilidad pues son tóxicos para los organismos vivos.
Aproximadamente el 75% de los antibióticos conocidos son producidos por
actinomicetos. Algunas especies son excepcionales productores de
antibióticos, por ejemplo Streptomyces gryseus produce al menos 40
antibióticos diferentes.
b. Ciertas toxinas (micotoxinas <sustancias producidas por hongos que
causan afectación a los animales y al ser humano>). Los metabolitos
secundarios tóxicos, como los alcaloides ergóticos, producidos por
determinados mohos, se conocen como "micotoxinas", y las enfermedades
que causan se llaman "micotoxicosis".
c. Alcaloides (ácido lisérgico). Por sus propiedades medicinales y
toxicológicas los alcaloides se consideran un grupo muy importante para su
estudio. Muchos alcaloides producidos por las plantas han servido como
modelo para la síntesis química de drogas, como la tropicamida utilizada
para dilatar las pupilas (Midriaticum®) y como herramienta para detectar
precozmente la enfermedad de Alzheimer.
d.Factores de crecimiento vegetal (giberelinas). Son fitohormonas
sintetizadas como metabolitos secundarios por algunos hongos, entre ellos
Fusarium fujikuroi, patógeno del arroz que produce grandes cantidades de
ácido giberélico (GA3).
e. Pigmentos.
- Betalaínas. Son pigmentos rojos y amarillos que cumplen funciones de
atracción de polinizadores, tienen funciones adicionales, como absorción
de luz ultravioleta y protección contra el herbivorismo.
FASES DEL CRECIMIENTO
https://www.youtube.com/watch?v=ZP29znxYPYE
 RUTAS METABÓLICAS DE LOS METABOLITOS
SECUNDARIOS

1.-Productos derivados de glucosa. En los cuales esta molécula

llega a ser parte estructural, como en el caso de algunos
antibióticos (estreptomicina y neomicina).
2.-Productos relacionados con los nucleósidos. La vía de la
pentosa fosfato (PF) genera ribosa para la síntesis de
nucleósidos, la mayoría de los cuales tienen propiedades
antibióticas.
3.- Productos derivados de la vía shikimato-corismato, donde se
forma el ácido shikimico, el cual es un intermediario para la
formación de diversos aminoácidos aromáticos (fenilalanina,
tirosina y triptófano) y otros metabolitos secundarios como el
ácido p-amino benzoico, cloramfenicol, novobiocina, fenazinas y
picocianinas.
4.-Via del policétido. La biosíntesis del policétido es muy similar
a la de ácidos grasos, en la cual intervienen complejos
enzimáticos denominados policetido-sintasas, ocurriendo la
síntesis a partir de reacciones entre moléculas de acetato y
malonato con la respectiva pérdida de CO2, produciéndose
diferentes compuestos con actividad biológica;
5.-Terpenos y esteroides. Son compuestos sintetizados mediante
reacciones de polimerización de moléculas de isopreno por la vía
del ácido mevalónico, como en el caso de carotenoides
(astaxantina) sintetizados por Phaffia rhodozyma;
6.-Productos derivados de aminoácidos. Los aminoácidos
provienen de diferentes productos del catabolismo, por lo tanto,
los metabolitos secundarios pueden estar formados de uno o más
aminoácidos, como el caso de la hadacidina, que inhibe los
tumores en plantas, que sólo tiene un aminoácido y es producido
por Penicillium frequentants a partir de la glicina.
 SISTEMAS DE REGULACIÓN DE LOS
METABOLITOS SECUNDARIOS MICROBIANOS

EFECTO DE LOS PRECURSORES

* Las manipulaciones, tanto del medio de cultivo como de las
condiciones ambientales que se llevan a cabo durante el
screening secundario de una forma sistemática, incluyen la
adición de centenares de aditivos en los medios de cultivo que
puedan actuar como posibles precursores del producto que
estamos investigando. Ocasionalmente se encuentra un
precursor que incrementa de forma notable la producción de
este metabolito secundario. El precursor puede incluso dirigir
la síntesis de un determinado producto de entre varios que se
producían anteriormente; es lo que se conoce como biosíntesis
dirigida.
* INDUCCIÓN ENZIMÁTICA. Incremento de la
actividad enzimática como consecuencia de la
síntesis de nuevas enzimas, ante el incremento
de la concentración del sustrato. Un fármaco
puede inducir su propio metabolismo o
influenciar el de otro fármaco metabolizado
por las mismas enzimas.
A lo largo de los estudios sobre el papel que el
triptófano juega como estimulador de la
biosíntesis de alcaloides por Claviceps
(Cornezuelo del centeno) se puso de manifiesto
que la inducción enzimática juega un papel
importante en la producción de metabolitos
secundarios.
Cuando se añade triptófano a un cultivo de
Claviceps purpúrea se incrementa la producción
de ácido lisérgico (utilizado para tratar
enfermedades mentales y adicción al alcohol).
El triptófano actúa como inductor de los
enzimas que intervienen en la biosíntesis del
ácido lisérgico, por eso hay que añadirlo desde
el principio del crecimiento para que así haya
suficiente concentración de triptófano
intracelular como para que active la ruta
metabólica de producción de ácido lisérgico.
La estreptomicina no se forma como tal si no como manósido
estreptomicina, pero este no es activo. Para obtenerla activa
debemos romper un enlace mediante alfa-manosidasas. Estas
últimas se inducen añadiendo manano. Sí se añade manano, es
la señal que tiene la célula para generar estreptomicina
* REGULACIÓN CATABÓLICA. La célula cuando quiere
sintetizar algún producto lo primero que hace es buscar la
materia prima para obtenerlo, entonces sintetiza todas los
enzimas necesarios para obtenerla. Si se le aporta esa
materia prima, la célula deja de sintetizar esas enzimas, es
decir, corta esa ruta biosintética. Si se tiene glucosa en el
medio de cultivo se bloquea la síntesis por ejemplo de
penicilina y estreptomicina. Juega un papel importante en
la determinación de la concentración relativa de cada uno
de los antibióticos de una misma familia química que se
producen en una fermentación. Este es el caso de la
producción de estreptomicina por Streptomyces gryseus.
* REGULACIÓN POR ALIMENTACIÓN (feedback). Este tipo de
regulación existe en variedad de metabolitos secundarios,
donde su alta concentración, sobreproducción o análogos de
estos, inhibe su propio proceso de síntesis o también
cuando estos provienen de un precursor que es
intermediario habitual en la biosíntesis de un metabolito
primario, que inhibe la formación del secundario.
* La ruta es común para penicilina y
lisina hasta el alfa-aminoadipato, a
partir de este se forma un
metabolito primario y un metabolito
secundario. Esta lisina que se
produce va a regular por
retroalimentación la homocitrato
sintasa para bloquear la síntesis de
lisina, pero como comparten ruta,
también bloquea la ruta de
penicilina, por eso hay que tener
mucho cuidado con las cantidades de
lisina en el medio.
* Otro caso es la estreptomicina. El
bloqueante es el fosfato, hay que
tener cuidado con la cantidad de
fosfato en el medio y este.
* REGULACIÓN DE ATP. El metabolismo secundario es menos
tolerante en cuanto a las concentraciones de fósforo, en
comparación con el metabolismo primario, el cual para el
crecimiento de células es bueno a elevadas
concentraciones, pero en la producción de metabolitos
secundarios se requieren niveles mínimos, ejemplo de esto
es en la industria de los antibióticos, donde se seleccionan
medios con bajo contenido de fósforo; explicaciones del por
qué de este tipo de regulación, hacen referencia a que el
fosfato estimula una alta tasa de respiración, síntesis de
ácidos nucleicos y consumo de glucosa, originando un
cambio en la fase de crecimiento; así como cambios en el
catabolismo de los carbohidratos.