NORMAS EN EL SALON DE CLASE

Valor del mes

• LA RESPONSABILIDAD
• Responsabilidad es el cumplimiento de las obligaciones, o el
cuidado al tomar decisiones o realizar algo. La responsabilidad
es también el hecho de ser responsable de alguien o de algo.
• Responsabilidad, se utiliza también para referirse a la
obligación de responder ante un hecho.

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 ANABOLISMO DE
LÍPIDOS, LIPOGÉNESIS

Dra. Ricardo Domínguez

CICLO I/2019

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 OBJETIVOS
1. Definir lipogénesis, su importancia en el organismo y órganos donde se lleva acabo.
2. Nombrar cuáles son las fuentes de acetil-CoA para la síntesis de ácidos grasos y cuál es
la principal fuente para la lipogénesis.
3. Establecer que la beta oxidación y la síntesis de ácidos grasos (lipogénesis) son dos
procesos independientes señalando los aspectos que las diferencian.
4. Explicar el papel del citrato y del CO2 en la lipogénesis.
5. Recordar que la sintasa de ácidos grasos es un complejo de 7 proteínas.
6. Recordar que los sustratos de las enzimas de la síntesis de ácidos grasos son los ácidos
derivados de la fosfopanteteína unidos al complejo AG sintasa
7. Recordar el sitio celular donde se efectúa el proceso de síntesis de ácidos grasos, cuál
es el precursor y donde se sintetiza dicha sustancia.
8. Explicar el mecanismo por el cual los acetilos salen de la mitocondria y aparecen en el
citosol.
9. Explicar la reacción del citrato en el citosol y su función como estimulador de la
lipogénesis
10. Explicar la reacción de formación de la malonil CoA.
11. Recordar que la reacción de carboxilación de la Acetil CoA es la limitante de la
velocidad de la síntesis de ácidos grasos.
12. Explicar la importancia de la acetil CoA carboxilasa
13. Explicar la serie de reacciones que ocurren en el complejo ácido graso sintasa, su
finalidad, enzimas , hormonas que participan y productos que se forman.

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Lipogénesis : síntesis de AG a partir de Acetil
CoA
AG= tiene esta fórmula =R-COOH
R=Cadena hidrocarbonada (no polar)
COOH= grupo carboxilo (Hidrofílico)
Esterificación Ó síntesis de
TAG= R-C OOH +OH-R1 R-COO-R1
La fuente más importante de acetil
Co A es la glucosa

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Generalidades
del Metabolismo
de lípidos

6
 IIMPORTANCIA DE LA
LIPOGÉNESIS
Exceso de
combustible
metabólico

Lipogénésis

TAG
7
 LIPOGÉNESIS
• Incremento de la • Disminución de la
Lipogénesis lipogénesis
1. Dietas ricas en 1. Dietas ricas en grasas
carbohidratos 2. Deficiencia o ausencia
2. Se aumenta en el de insulina
periodo absortivo,
cuando lo niveles de
glucosa y de insulina
están elevados.

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 Factores que afectan la
lipogénesis
- Dietas ricas en grasas
- Deficiencia o ausencia
de insulina

- Dietas ricas en CHOS

- Aumenta en el periodo
Absortivo, cuando lo niveles
de glucosa e insulina están
elevados. 9
 2. Lipogénesis. Definición
Proceso por el cual las células sintetizan
ácidos grasos a partir de ACETIL CoA.

1. Hígado
2. Glándula mamaria
lactante
3. Cerebro
4. Tejido adiposo
 Características generales de la
lipogénesis
 Es un proceso esencial para todos los organismos. Es una
vía central
 Es una vía anabólica:
 es endergónica (utiliza ATP)
 es reductiva (el agente reductor es el NADPH)
 Cualquier exceso de calorías en la dieta la estimula
(Glucosa)
 Es llevada a cabo en el citosol de las células,
principalmente por los tejidos, hepático (el más importante)
y adiposo

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 Requerimientos
• Acetil CoA (fuente de Carbono) • Enzimas:
• Biotina (Vit B7) • Acetil CoA carboxilasa
• ATP • Ácido Graso Sintasa
• CO2 (Complejo multienzimático)
• NADPH + H+ (poder reductor)
Fuentes de Acetil CoA
Exceso en la dieta
Carbohidratos Proteínas

Catabolismo

Glucosa Aminoácidos

Vías de oxidación específicas

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Acetil CoA
 El papel de la coenzima A

Función Coenzima A

Acarreadora de acilos
Para la lipogénesis

(acetilo, malonilo,
acilos mayores de 16 C) 13
 Etapa 1: Movilizando Acetil CoA

En la lipogénesis consideraremos dos

Acetil CoA
grandes partes:
• Formación de malonil Co A
• El alargamiento de la cadena a 16 C

La acetil CoA se forma en la

mitocondria pero se necesita en
el citosol, por lo que va a salir
disfrazada al citosol como citrato

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Formación de Acetil CoA: transporte
desde la mitocondria al citosol
El acetil CoA se forma en la
mitocondria

Lanzadera del
citrato
Transporta acetilos en
OOA
forma de citrato de la
mitocondria al citosol.

Citrato
liasa
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 LANZADERA DEL CITRATO

16
Movilizando Acetil-CoA

Citosol
Etapa 2: Carboxilación del acetil
CoA para formar malonil CoA.
El malonil CoA tiene un alto poder
de transferencia de grupos acetilo, activación
alostérica inactivación
por lo tanto, es el donador alostérica
inmediato de estos grupos para
formar la cadena de ácidos grasos.
La reacción es catalizada por la
enzima acetil CoA carboxilasa, que
requiere HCO3-(CO2) y ATP.
 La enzima reguladora de la síntesis de
ácidos grasos es: acetil CoA carboxilasa.

Su regulación es:
A corto plazo.
El citrato, modulador alostérico
(+) favorece su polimerización
y la activa.
La acil CoA grasa de cadena
larga modulador alostérico (-)
favorece su despolimerización.
Conversión a Malonil-CoA
• La enzima ACETIL-CoA
CARBOXILASA incorpora un
CO2 adicional a la Acetil-CoA
• La actividad de la Acetil CoA
carboxilasa requiere:
• A la BIOTINA como co-
factor.
• Al CO2 y la acetil CoA como
sustratos
• La hidrólisis de un ATP
• El producto final es un
compuesto de 3 carbonos:
MALONIL CoA

Reacción reguladora clave

Malonil-CoA: Regulación
• La Acetil CoA Carboxilasa es la
enzima MARCAPASOS de la
Lipogénesis: limita la velocidad
de la vía metabólica.

• Por tanto, es ALTAMENTE

regulada.
• Es regulada a corto y a largo
plazo

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 Fosforilación Modulación
Alostérica

Glucagón

A corto plazo alostérica

Y covalente 22
 FORMACIÓN DEL MALONIL CoA

El Malonil CoA se forma por carboxilación de Acetil

CoA; por lo tanto el donador mediato y absoluto de
las unidades de 2C es ACETIL CoA.
El Malonil CoA es un excelente agente condensante
que funciona como el donador inmediato de
unidades de 2C.
Acetil CoA se convierte en malonil CoA

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 ETAPA 3: SÍNTESIS DE ACIDOS GRASOS DE
HASTA 16 C POR EL COMPLEJO ÁCIDO
GRASO SÍNTASA
• El Complejo Acido Graso Sintasa, es
un dímero
• Cada unidad tiene 7 actividades
enzimáticas diferentes (3 dominios).
• Enlaza de manera covalente a una
molécula de 4’fosfopanteteína
(ACP)Los intermediarios en la
síntesis de ac grasos están unidos a
ACP (proteína portadora de acilos)

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 Complejo ácido graso sintasa

Dominio 1: Acetil transacilasa (AT), Malonil

transacilasa (MT), Enzima condensadora (CE).

Dominio 2: Proteína transportadora acilo (ACP),

-cetoacil reductasa (KR), Deshidratasa (DH),
Enoil reductasa (ER).

Dominio 3: Tioesterasa

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 Conversión de Malonil CoA a palmitato
PASOS 1 A 4

Síntesis de palmitato
por la Acido graso sintasa
Malonil
Acetil 3-hidrixiacil DSH Transferasa
Transferasa
enzima
condensante

3-hidrixiacil 3-cetoacetil
ACETOACETIL
DSH reductasa
resultante

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 Conversión de Malonil CoA a
palmitato
PASOS 1 A 4
• Un grupo acilo se transfiere del acetil CoA hacia el
grupo –SH del ACP.
• Este fragmento de dos carbonos se transfiere a un
sitio de retención temporal, el grupo –SH de un
residuo de cisteina en el dominio de la enzima de
condensación.
• La ACP, vacía acepta un grupo malonilo de tres
carbonos de la malonil CoA.
• El grupo acetilo en el residuo de cisteina se
condensa con el grupo acetilo de la ACP al liberarse
el CO2 que añadió originalmente la ACC
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Conversión de Malonil CoA a palmitato
PASOS 5 AL 7

3-hidrixiacil 3-cetoacetil
ACETOACETIL
DSH reductasa
Enoil
reductasa

Butirilo resultante

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 Conversión de Malonil CoA a palmitato
PASOS 5 AL 7

• El grupo ceto se reduce a alcohol.

• Se elimina una molécula de agua y se crea el doble
enlace trans entre los carbonos 2 y 3.
• El doble enlace se reduce.

29
Las 7 etapas anteriores se repiten 6
veces hasta formar acil de 16 c

(16:0)

Tiolesterasa 30
 ETAPA 2: SÍNTESIS DE ACIDOS GRASOS
DE HASTA 16 C POR EL COMPLEJO
ÁCIDO GRASO SÍNTASA
El proceso de síntesis continúa con la condensación de
unidades de 2C (acetilos), seguida de una serie de
reacciones, realizadas en el complejo ACIDO GRASO
SINTASA.Al final del primer ciclo, el grupo butirilo resultante se
transfiere nuevamente a la enzima condensante y se inicia
otro ciclo (6 mas) hasta formar ÁCIDO PALMÍTICO (16C) que
es el producto principal.

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 ALARGAMIENTO ADICIONAL
• Elongación:
alargamiento de la cadena de los ácidos grasos. Se lleva a
cabo en la cara citosólica del retículo endoplásmico liso y en
la mitocondria.

• Insaturaciones:
la célula es capaz de introducir dobles enlaces en los ácidos
grasos para formar ácidos grasos insaturados; esto ocurre
principalmente en el retículo endoplásmico liso, donde se
encuentran las enzimas llamadas desaturasas.

•No somos capaces de introducir dobles enlaces más allá de

C-9 en la cadena del ácido graso.

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 Contraste Beta oxidación -Lipogénesis

Parámetro B oxidación Lipogénesis

Localización intracelular Mitocondria Citosol
Coenzimas FAD y NAD NADPH
Estimulada por Insulina No Si
Estado energético que ADP elevado ATP
favorece el proceso
Inhibición por Acil Co A No Si
Activación elevada Ayuno, inanición, Elevada ingesta de
ejercicio CHOs

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34
 Almacenamiento de los AG:
Triacilglicerol

 Son los principales

lípidos contenidos en la
dieta.
 Composición: Glicerol + 3
AG
 Función: Almacenamiento
de Energía
 Se almacenan en los
adipocitos

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Almacenamiento de los AG:
Triacilglicerol

Riñón

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TEJIDO ADIPOSO

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 Síntesis de TAG:
Requerimientos

Acil CoA Enzimas:

Glicerol (ácidos grasos Aciltransfera
3- P activados) sas

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 GLICEROL 3-P
 El Glicerol 3-P es la molécula que inicia la síntesis
de TAG, hay dos vías para su producción:
o Hígado
o Tejido Adiposo (el transportador de la glucosa en los
adipocitos es el GLUT 4 dependiente de insulina, por
lo tanto cuando los niveles de glucosa son bajos en
sangre el tejido adiposo no puede sintetizar TAG)

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 Activación de los Ácidos
Grasos
Los AG pueden tener dos orígenes:
1. De los lípidos de la dieta
2. Síntesis de novo (lipogénesis)

sintetasas de acil CoA grasa

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Síntesis de TAG:
1. Aciltransferasa:
Acilación del glicerol 3-
fosfato en los C1 y C2
del glicerol
2. Fosfatasa: Hidrólisis del Ácido Fosfatídico

Ac. Fosfatídico
3. Diacilglicerol
acilfosfatasa: Acilación
del C3

41
Gracias

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