BUENAS PRÁCTICAS

DE MANUFACTURA
(GMP, BPM, PAF)
Dr. Pedro Alva Plasencia
 CALIDAD

Grado de adaptación de
un producto o servicio
a las necesidades del
consumidor.
 CALIDAD
"Grado de adaptación", todos
los elementos que
determinarán que el producto
pueda llegar al consumidor,
cumpliendo su función de
uso, en el momento oportuno
y al precio más justo.
 CALIDAD

Calidad está definida por

las características de un
producto para satisfacer
una necesidad del
consumidor.
 CALIDAD
Totalidad de las
características de una
entidad que le confieren la
aptitud para satisfacer las
necesidades explícitas e
implícitas.
ISO 8402 - 1995
 CALIDAD
Calidad debe definirse como:
“Sobrepasar las necesidades
y las expectativas del cliente
a lo largo de la vida del
producto o servicio.”
La Calidad debe mirarse
como una filosofía orientada
hacia el cliente.
 CALIDAD
Nuevo significado de la
Calidad:
Hacer las cosas correctas,
correctamente en cada
paso del proceso hasta el
cliente final, prevenir
errores y hacerlo bien
desde la primera vez.
 FUERZAS COMPETITIVAS
ENTORNO
GOBIERNO NACIONAL

SOCIAL
MERCADO
EMPRESA CLIENTES
TECNOLOGICO

FINANCIERO

MERCADO LEGAL
PROVEEDORES
COMERCIAL
COMPETENCIA
ECONOMICO

ENTORNO
INTERNACIONAL
 FUERZAS COMPETITIVAS

• Globalización de los
mercados.
• Mayor competencia.
• La oferta y la demanda
regulan los precios.
• Competencia libre y leal.
 FUERZAS COMPETITIVAS

• El gobierno debe normar y

controlar, pero no intervenir.
• Desaparición de las barreras y
proteccionismo
gubernamental.
• El gobierno debe proteger al
consumidor y controlar a las
empresas.
 FUERZAS COMPETITIVAS

• Hay que competir con calidad, no

solo con precios.
• Mejoramiento incesante en la calidad
de los productos y servicios.
• Pensamiento empresarial en costos y
calidad.
• Mejor manejo de los procesos.Mayor
Productividad.
 LOS 7 MANDAMIENTOS DE LA
CALIDAD
1. La calidad debe ser un activo estratégico de la
Organización.
2. La alta Dirección de la Organización debe establecer
los objetivos de Calidad.
3. Educar, entrenar, reciclar y comprometer a todos los
trabajadores.
4. Promover una cultura de Calidad.
5. Desterrar los “Compartimentos Estancos”
6. Todas las decisiones y acciones deben basarse en la
satisfacción del cliente.
7. Mantener permanentemente la idea de la calidad a
través del mejoramiento continuo e incesante.
“European Foundation for Quality Management”
 CARACTERÍSTICAS DE LA
CALIDAD DE MEDICAMENTOS
 Eficacia.
 Seguridad.
 Concentración de IFA (Ingrediente Farmacéutico
activo)
 Biodisponibilidad.
 Velocidad de disolución de tabletas.
 Dureza de tabletas.
 Color de tabletas.
 Peso de tabletas.
 Viscosidad de una suspensión.
 Estabilidad.
 CALIDAD TOTAL
 Sistema efectivo de los esfuerzos de varios
grupos en una organización para la
integración del desarrollo, del
mantenimiento y la mejora de la calidad con
el OBJETIVO de hacer posibles marketing,
ingeniería, producción, y servicio a
satisfacción total del consumidor y al nivel
más económico.

Armand Feigenbaum
 EL CIRCULO DEMING

P : PLAN (PLANEAR): establecer los planes.

D: DO (HACER): llevar a cabo los planes.
C: CHECK (VERIFICAR): verificar si los resultados concuerdan con lo
planeado.
A: ACT (ACTUAR): actuar para corregir los problemas encontrados,
prever posibles problemas, mantener y mejorar.
Dr. Miyauchi
 5W1H es una expresión común para definir
el proceso de planificación, compuesto por
5W y 1H, que son los aspectos que debemos
cubrir para tener una planificación adecuada:
 What - Qué
 Who - Quién
 When - Cuándo
 Why - Porqué
 Where - Dónde
 How - Cómo
 5M es un ayuda memoria usado
comúnmente para recordar los
factores de producción:
 Materiales
 Mano de Obra
 Métodos
 Máquinas
 Medio Ambiente.
 EVOLUCION DE MODELOS DE
GESTION DE LA CALIDAD
 Control de calidad (Q.C.) basado en el
cumplimiento de especificaciones. Se controla la
calidad después de fabricado. Detectar defectos.
 Aseguramiento de la calidad (Q.A.). Sistemas que
garantizan que durante el proceso de manufactura
van a cumplir con los requisitos de calidad.
Prevenir defectos.
 Calidad total (T.Q.). Conjunto de actividades
extendidas a toda la organización que tienen como
objetivo proporcionar productos o servicios que
satisfacen plenamente a los clientes (internos y
externos).
 ADMINISTRACIÓN DE LA
CALIDAD
Aspecto de la función administrativa
que determina y pone en práctica la
"política de la calidad", es decir la
orientación y las intenciones
generales de un organismo en lo que
respecta a la calidad, en la forma
como lo expresan y lo autorizan las
autoridades superiores de dicho
organismo.
 Elementos básicos de la
administración de la calidad

- Infraestructura apropiada o "sistema de

calidad" que abarque la estructura,
procedimientos, procesos, y recursos; y
- Acciones sistemáticas necesarias para
asegurar la confianza suficiente en que el
producto (o servicio) satisface determinadas
condiciones de calidad. Al conjunto de
acciones se le denomina GARANTÍA DE
LA CALIDAD.
 ELEMENTOS DE LA
GARANTÍA DE
LA CALIDAD

ESTRUCTURA
ORGATIZATIVA PROCEDIMIENTOS PROCESOS

Conjunto de Conjunto de actividades

instrucciones para enlazadas entre sí que, partiendo
realizar operaciones de uno o más inputs (entradas) los
(ejemplo limpieza de transforma, generando un output
equipos) (resultado).
GARANTÍA DE LA CALIDAD

Conjunto de medidas adoptadas con el fin

de asegurar que los productos farmacéuticos
sean de la calidad necesaria para el uso al
que están destinados. Por tanto, la garantía
de la calidad incorpora las BPM (PAF) y
otros factores, incluyendo al diseño y la
elaboración del producto.
El sistema de garantía de la calidad
debe asegurar que:
 Los productos farmacéuticos estén
diseñados y elaborados según las PAF y
otros códigos relacionados, (PAL- Práctica Adecuada de

) y (PCA-
Laboratorio ).
Práctica Clínica Adecuada

 Las operaciones de producción y control

estén claramente especificadas por escrito
según las PAF;
 Las responsabilidades gerenciales estén
claramente especificadas en las
descripciones de trabajo;
El sistema de garantía de la calidad
debe asegurar que:

 Se tomen las medidas necesarias para la

fabricación, provisión, y uso de materia
prima y de envasado adecuados;
 Se efectúen todos los controles necesarios
de las materias primas, productos
intermedios, y productos a granel, y otros
controles, calibraciones, y comprobaciones
durante el procesado;
El sistema de garantía de la calidad
debe asegurar que:
 El producto acabado sea procesado y
controlado correctamente y de acuerdo con
los procedimientos definidos;
 Los productos farmacéuticos no sean
vendidos ni suministrados antes de que las
personas autorizadas hayan certificado que
han sido fabricados y controlados en
concordancia con los requisitos
correspondientes;
El sistema de garantía de la calidad
debe asegurar que:
 Los productos farmacéuticos sean
almacenados por el fabricante,
distribuidos, y subsiguientemente
manejados para que la calidad se
mantenga durante todo el período de
actividad de dichos productos.
 Se establezca un procedimiento de auto-
inspección y/o de auditoria de la calidad,
mediante el cual se evalúe regularmente la
eficacia y aplicabilidad del sistema de
garantía de la calidad.
 LAS BUENAS PRÁCTICAS DE
MANUFACTURA
Medidas que cada
TODO PARA
establecimiento farmacéutico 
ASEGURAR:
debe poner en práctica, para
garantizar la calidad de su
producción, debiendo dictar  P ureza
todas las disposiciones
 I dentidad
necesarias para asegurar que los
medicamentos fabricados  E ficacia
ofrezcan la calidad que  S eguridad
corresponde al uso a que se
destinan (FDA,1962), (OMS,
1969-1983).
 DEFINICIÓN BPM DIGEMID

Conjunto de normas mínimas para la

correcta fabricación de productos
Farmacéuticos, y establecen los
estándares que deben ser observados por
la industria farmacéutica para la
fabricación de sus productos, de manera
que puedan satisfacer los criterios de
calidad requeridos, a fin de cautelar la
salud de la población usuaria.
 BUENAS PRACTICAS DE
MANUFACTURA (BPM)
Las BPM exponen lo que se debe hacer, pero no el
cómo hacerlo.

BPM requieren que el manufacturero, procesador

o empacador de medicamentos, tomen pasos
proactivos para asegurar que su producto es
seguro, puro y efectivo.

BPM ayudan a ofrecer un producto enteramente

SEGURO, EFICAZ perfectamente IDENTIFICADO y
altamente PURO.
MEDICAMENTOS EFICACES, SEGUROS Y
ECONÓMICOS

Normas de calidad Condiciones exigidas

adecuadas Para su comercialización

BPM
Aseguran Productos uniformes
y controlados

Disminuir riesgos que no

pueden evitarse
con control de calidad

Contaminación Confusión
Cruzada (etiquetas
Contaminantes Equivocadas)
imprevistos
 HISTORIA
 1736 (U.S.A.)se reglamentó en Virginia la venta de
fármacos.
 1813 (U.S.A.) se reguló la distribución y suministro de
vacunas.
 1902 (U.S.A.)muerte niños antitoxinas difteria y tétanos.
 1906 órgano de control -FOOD AND DRUG
ADMINISTRATION (FDA).
 1938 intoxicación grave elixir sulfanilamida: Roosevelt -
acta: regulación estricta medicamentos.
 1962, primeras GOOD MANUFACTURING PRACTICE
(GMP).
 1962 Talidomida.
 1967 OMS Normas de Correcta Fabricación, las cuáles se
fueron reformadas en los años 1969, 1972, 1975 y 1983.
 En los Estados Unidos, un medicamento no elaborado de
acuerdo a las GMP es considerado adulterado
 CASOS DE FALLAS A LAS BUENAS
PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
Producto Causa del Problema Efecto del Problema Año País

Elixir de Reemplazo en el sistema Murieron 107 1937 USA

sulfanilamida solvente de la glicerina por personas intoxicadas.
etilen licol.

Tabletas de Contaminación cruzada con Aparición de 1958 USA

vitaminas y estrógenos por limpieza caracteres sexuales
minerales defectuosa del equipo. secundarios.
pediátricas.

Suspensión Contaminación con Muerte de la persona 1960 USA

antiácida de ampicilina por manufactura implicada la cual era
venta libre. simultánea de productos con alérgica a los
ampicilina y otros productos
medicamentos. penicilínicos.
Producto Causa del Problema Efecto del Problema Año País

Tabletas de Contaminación con Aparición de 1962 USA

isoniazida para dietilestilbestrol por empelo caracteres
niños. de los mismos equipos para secundarios en 8
la manufactura y mala niños menores de 6
limpieza. años.

Tabletas de Contaminación de materia 244 pacientes 1966 SUECIA

tiroides. prima con Salmonella, más afectados de
de 30 milloñesde bacterias samonellosis, algunos
por gramo. muy graves y varios
hospitalizados.

Cápsulas de Substitución del diluente Elevación de los 1967 AUSTRALIA

100mg de sulfato de calcio por lactosa. niveles sanguíneos,
fenitoína. intoxicación masiva y
más de 100 muertos.

Materias primas Investigaciones de oficio de 113 reportes positivos 1966 USA

de origen la FDA por denuncias
animal o formuladas por los médicos
vegetal. y pacientes que se habían
visto afectados por
infecciones causadas por
medicamentos.
de contaminación con
salmonella que
pertenecía a 44
serotipos diferentes
en polvo de tiroides,
pacreatina, polvo de
hígado, extracto de
pituitaria, extracto de
corteza adrenal entre
otros.
Producto Causa del Problema Efecto del Problema Año País

Tabletas de Cambio de método de Elevación de los 1968 USA

0.25mg de incorporación de digoxina. niveles sanguíneos,
digoxina. intoxicación masiva,
algunas muertes.

Ungüento No se preservó el producto Un paciente perdió la 1968 EUROPA

oftálmico pues no se consideró
antünfeccioso, necesario por llevar dos
contaminado antibióticos de amplio
con espectro y un esteroide y
pseudomonas. además por contener un bajo
porcentaje de agua.
vista y otros sufrieron
graves lesiones en los
ojos que
comprometieron
seriamente la visión.

Solución de La solución empleada en la Estado crítico de 13 1968 USA

hexaclorofeno unidad de neonatos de uno recién nacidos
para lavado de de los centros hospitalarios infectados con
recién nacidos. más grandes contenía miles Pseudomonas
de microrganismos aeruginosa.
especialmente serratias y
seudomonas.

Solución Manufactura en condiciones Brote de conjuntivitis 1988 EUROPA

humedecedora inadecuadas y por personal hemorrágica en más
para lentes de no preparado para esta de 40 usuarios.
contacto. actividad.
Producto Causa del Problema Efecto del Problema Año País

Soluciones Malas condiciones sanitarias Varios pacientes 1990 COLOMBIA

dextrosalinas de del laboratorio fabricante y muertos en un centro
gran volumen. deficiente procedimiento de hospitalario.
manufactura.

Soluciones Malos procedimientos de Devoluciones del 1990 COLOMBIA

dextrosalinas de manufactura controles
gran volumen. inexistentes, equipos y
procedimientos no
validados.
producto y quejas
presentadas ante las
autoridades sanitarias
por los centros
hospitalarios de la
región.

Producto Error en dispensación de 1996 PERU

diurético. materia prima. Se requería
un producto a base de
hidroclorotiacida 25 mg
(diurético) y fue dispensada
plorclorperacina
(antidepresivo que actúa en
dosis de 5 mg).

Jarabe de Reemplazo en el sistema 36 niños en grave 1996 REPUBLICA

acetaminofén solvente de la glicerina por estado de DOMINICANA
etilenglicol. intoxicación, de 64
casos reportados.

Jarabe Contaminación 46 muertos 2006 PANAMÁ

Etilenglicol.
(ubicación 50 tambores
De glicerina)
 MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS

TITULO PRIMERO
De la Administración de la Calidad en la Industria Farmacéutica:
Fundamentos y Elementos Esenciales:

CAPITULO I
Garantía de la Calidad

CAPÍTULO II
Buenas Prácticas de Manufactura de Productos Farmacéuticos (BPM)

CAPÍTULO III
Control de Calidad

CAPÍTULO IV
Saneamiento e Higiene

CAPÍTULO V
Validación
Validación del Proceso
 MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS

TITULO PRIMERO

CAPÍTULO VI
Quejas:

CAPÍTULO VII
Retiro de un Producto

CAPÍTULO VIII
Producción y Análisis por Contrato
- Generalidades.
- El Contratante.
- El Contratista.
- El Contrato.
 MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS

TITULO PRIMERO

CAPÍTULO IX
Autoinspección y Auditorías de Calidad.
- Puntos de Autoinspección.
- Equipo para la Autoinspección.
- Frecuencia de la Autoinspección.
- Informe de la Autoinspección.
- Seguimiento.
- Auditoría de la Calidad.
- Auditoría de los Proveedores.

CAPÍTULO X
Personal.
- Generalidades.
- Personal Clave.
- Capacitación.
- Higiene del Personal.
MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS

TITULO PRIMERO

CAPÍTULO XI
Instalaciones.
- Generalidades.
- Areas Auxiliares.
- Areas de Almacenamiento.
- Areas de Pesada.
- Areas de Producción.
- Areas de Control de Calidad.

CAPÍTULO XII
Equipos.
 MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS
TITULO PRIMERO
CAPÍTULO XIII
Materiales.
- Generalidades.
- Materias Primas.
- Materiales de Empaque.
- Materiales Intermedios y a Granel.
- Productos Terminados.
- Materiales Rechazados y Recuperados.
- Productos Retirados.
- Productos Devueltos.
- Reactivos y Medios de Cultivo.
- Patrones de Referencia.
- Materiales Desechados.
-Materiales Diversos.

CAPÍTULO XIV
Documentación.
- Generalidades.
- Documentos Exigidos.
 MANUAL DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS

TÍTULO SEGUNDO
De las Buenas Prácticas de Producción y de Control de Calidad
CAPÍTULO XV
Buenas Prácticas de Producción.
- Generalidades.
- Prevención de la Contaminación Cruzada y Bacteriana en
la Producción.
- Operaciones de Proceso, Productos Intermedios y en Granel.
- Operaciones de Empacado.
CAPÍTULO XVI
Buenas Prácticas de Control de Calidad.-
- Control de Materias Primas, de Productos Intermedios, en
Granel y Terminados.
- Requisitos Exigidos en las Pruebas.
- Revisión de los Registros de Producción.
- Estudios de Estabilidad.
 ORGANIZACIÓN Y PERSONAL

 Responsabilidad y autoridad para aprobar

o rechazar los productos
medicamentosos, así como a sus
componentes, envases, cierres, materiales
en proceso, material de empaque y
etiquetado. Además de procesos y
procedimientos.
 ORGANIGRAMA BASICO
(ejemplo)

DIRECCION
PRODUCCION LOGISTICA
TECNICA

INVESTIGACION
Y DESARROLLO

ASEGURAM. DE
MANTENIMIENTO ALMACENES
LA CALIDAD

CONTROL DE
CALIDAD
 ORGANIGRAMA TECNICO
DIRECCION TECNICA
GERENCIA
GENERAL

DIRECCION
TECNICA

GERENCIA DE GERENCIA DE JEFATURA DE JEFATURA DE

ASEGURAMIENTO Y INVESTIGACION Y PRODUCCION ALMACENES
CONTROL DE CALIDAD DESARROLLO

SECCION ALMACEN MATERIA

ASEGURAMIENTO INVESTIGACION Y
DE LA CALIDAD DESARROLLO SOLIDOS PRIMA
SECCION ALMACEN DE
CONTROL ASUNTOS
FISICOQUIMICO REGULATORIOS LIQUIDOS PROD TERMINADO
SECCION ALMACEN MAT
CONTROL
SEMISOLIDOS ENV. Y EMPAQUE
MICROBIOLOGICO
SECCION ALMACEN DE
CONTROL DE ESTERILES DEVOLUCIONES
MATERIAS PRIMAS
SECCION
CONTROL DE BETALACTAMICOS
PROCESOS Y MAT.
DE EMPAQUE SECCION
EMPAQUE
COMITE DE
VALIDACIONES SECCION
ESPECIALES
ESTABILIDADES

QUEJAS Y
RECLAMOS
MEDIFARMA S.A.
 ORGANIZACIÓN Y PERSONAL

 Calificación del personal

 Responsabilidades del personal
 El personal deberá tener una higiene personal
adecuada, para evitar contaminación cruzada y
microbiológica.
 No podrá llevar uñas largas, ni joyas o
maquillaje.
 Se deberá llevar una ropa adecuada en el área de
fabricación y envase, a la que accederá
cambiándose en un vestuario.
 Consultores
 PERSONAL:
ENTRENAMIENTO
El entrenamiento del personal es un
punto básico en la obtención de la
CALIDAD buscada, pues de nada sirve
tener buenos equipos y maquinarias,
instalaciones y procedimientos, si el
personal no está debidamente formado,
capacitado y entrenado.
 EDIFICIOS Y SERVICIOS

 Diseño y lineamientos de construcción.

 Iluminación (intensidad luminosa
normal 30 – 50 candelas-pies. 100
candelas inspección de inyectables)
 Ventilación, aire filtrado, aire frío y
caliente (sistema crítico). Área tipo
10 0000 necesita un flujo de aire para
proveer 20 cambios por hora y presión
positiva diferencial entre áreas.
 TÍPICOS ACABADOS
Paredes Pisos Techos
Almacén Concreto endurecido Abobedados, epoxi
sellado
Dispensatorio Epoxi, abobedado Epoxi o terrazio in situ Abobedados, epoxi
abobedado
Producción de Epoxi, abobedado Epoxi o terrazio in situ Abobedados, epoxi
sólidos abobedado
Producción de Epoxi, abobedado Epoxi o terrazio in situ Abobedados, epoxi
líquidos abobedado
Empaque de sólidos Pintado Concreto sellado, Techo suspendido
terrazo entejado o
vinílico
Empaque de líquidos Epoxi, abobedado Epoxi o terrazio in situ, Abobedados, epoxi
no estériles abobedado
Laboratorio Epoxi Terrazo entejado o Techo suspendido
cubierta epoxi
 EDIFICIOS Y SERVICIOS

 Cañerías
 Alcantarillado y Desechos
 Servicios de lavado y recusado
 Sanitización (saneamiento)
 Mantenimiento. Mantener las áreas
de producción o almacenamiento
en buen estado (no grietas).
PROGRAMA DE MANTENIMIENTO PREVENTIVO
(Máquinas y Equipos No Críticos)

N° CODIGO MAQUINA / EQUIPO E F M A M J J A S O N D OBS

1 MAQ-01 FAJA TRANSPORTADORA X X X

2 MAQ-02 AGITADOR MAGNETICO X X
3 MAQ-03 TANQUE PARA JARABES X X
4 MAQ-04 MESA DE BANDA X X
5 MAQ-05 AGITADOR X X
6 MAQ-06 LUSTRADORA DE CAPSULAS X X X X
7 MAQ-07 ENZUNCHADORA X X
8 MAQ-08 VIBRADOR DE TAMICES X X X X
9 MAQ-09 PAILA DE VAPOR X X
10 MAQ-10 MOLINO X X
11 MAQ-11 COLECTOR DE POLVO X X
12 MAQ-13 GRANULADOR X X X X
PROGRAMA DE MANTENIMIENTO PREVENTIVO
(Máquinas y Equipos Críticos)
N° CODIGO MAQUINA / EQUIPO E F M A M J J A S O N D OBS
1 MAQ-01 BLISTERA X X
2 MAQ-02 LOTIZADORA X X
3 MAQ-03 DOBLADORA DE FOLLETOS. X X
4 MAQ-04 FOLIADORA X X
5 MAQ-05 IMPRESORA DE FOLIOS X X
6 MAQ-06 HORNO X X X X
7 MAQ-07 LAVADORA DE AMPOLLAS X X
8 MAQ-08 AUTOCLAVE X X X X
9 MAQ-09 ENV. DE AMPOLLAS X X
10 MAQ-10 FLUJO LAMINAR X X
11 MAQ-11 MARMITA X X
12 MAQ-13 TANQUE REACTOR X X X X
13 MAQ-15 HOMOGENIZADOR X X
14 MAQ-16 BOMBA FILTRO X
15 MAQ-17 LAVADORA DE FRASCOS X X
16 MAQ-18 SELLADORA X X X
17 MAQ-19 ETIQUETADORA X X X
 EQUIPAMIENTO

 Diseño, tamaño y localización de

los equipos.
 Construcción de los equipos

 Equipamiento automático,
mecánico y electrónico
 Filtros: 1º, 2º y 3º (Sistema crítico)
 EQUIPAMIENTO

 Mantenimiento y limpieza de los

Equipos. Calcular niveles para cada
material que están bajo el rango del
efecto terapéutico. 1/1000 ó 1/10000 de
la mínima dosis terapéutica del
producto A presente en la máxima
dosis del producto B. Retirar
detergente hasta 10 ppm; además de
residuos visibles.
 CONTROL DE COMPONENTES,
CIERRES Y ENVASES DE PRODUCTOS
MEDICAMENTOSOS
 Recepción y almacenamiento de
componentes, envases y cierres no
ensayados;
 Ensayo, aprobación o rechazo;

 Usos;

 Reensayos;

 Componentes, envases y cierres

rechazados.
 PROCESOS DE PRODUCCIÓN Y
CONTROL

 Procedimientos escritos;
desviaciones;
 Cargado de componentes;

 Cálculo de rendimiento;

 Identificación del equipamiento;

 PROCESOS DE PRODUCCIÓN Y
CONTROL
 Muestreo y ensayo de materiales y
productos medicamentosos en
proceso;
 Tiempos limitantes para la
producción;
 Control de contaminación bacteriana;

 Reprocesamiento.
 CONTROL DE EMPAQUE Y
ETIQUETADO

 Examen de los materiales y

criterios de uso;
 Texto del impreso de las etiquetas;

 Operaciones de empaque y
etiquetado;
 CONTROL DE EMPAQUE Y
ETIQUETADO

 Requisitos para cierre de envases

multidosis;
 Inspección de los productos
medicamentosos;
 Datos de expiración.
 TENENCIA Y DISTRIBUCIÓN

 Procedimientos
de almacenaje
(FIFO y FEFO): Tº, HR, Luz.

 Procedimientos de distribución.
 CONTROLES PARA
LABORATORIO

 Requerimientos generales;
 Ensayos y liberación para
distribución;
 Ensayo de estabilidad;
 CONTROLES PARA
LABORATORIO

 Requisitos de ensayos
especiales;
 Reserva de muestras;

 Laboratorio de animales;

 Contaminación de penicilinas.
 Autoinspección y Auditorías de
Calidad
 Principio: “La autoinspección tiene por
objeto evaluar el cumplimiento, por parte del
fabricante de las PAF tanto de producción
como en Control de Calidad”.
 Se debe realizar en períodos regulares.
También se puede realizar en ocasiones
especiales como por ejemplo cuando se
debe retirar un producto del mercado.
 Debe realizarse de acuerdo a
procedimientos escritos normalizados.
 Auditoría de la Calidad
 Se recomienda completar la
autoinspección con una “auditoría de
calidad”, que consiste en un examen y
evaluación del sistema de calidad (o de
una parte de él) con el propósito de
mejorarlo. Por lo general ésta se encarga
a especialistas independientes (ajenos a la
compañía). Esta auditoría puede
extenderse a los contratistas si los hay.
Buenas Prácticas Manufactura

No es suficiente parecerlo

No es suficiente serlo

HAY QUE DEMOSTRARLO PARA

VALORIZARLO
 DOCUMENTACION
 Toda documentación debe ser:
 permanente
 legible
 exacta
 puntual
 completa
ESTRUCTURA DE LA DOCUMENTACION
DEL SISTEMA DE CALIDAD

DIGA LO QUE HACE, HAGA LO

QUE DICE
DOCUMENTE LO QUE DICE Y
REGISTRE LO QUE HACE
 Documentación
OBJETIVOS
 Definir especificaciones de materiales y
métodos
 Asegurar que todo el personal involucrado
sepa lo que tiene que hacer y en qué
momento
 Asegurar que todas las personas autorizadas
posean toda la información necesaria para
decidir la venta de un lote
 Proporcionar a la auditoría los medios
necesarios para investigar historia de un lote
sospechoso.
Características de un documento

1. Aprobados, firmados y fechados por

personas autorizadas
2. Deben tener un título y un propósito
3. Deben revisarse regularmente
4. Cuando se les deban ingresar datos,
éstos deben ser claros, legibles e
indelebles
Manual de Calidad:
Manual de calidad (Cómo lo logrará, Quiénes
participarán, Quién lo usará).
Documento que proporciona información coherente,
interna y externamente, acerca del sistema de gestión de
la calidad de la organización; tales documentos se
denominan manuales de calidad.
El Manual de Calidad plasma la política de calidad, los
objetivos de calidad, la visión y misión de la empresa, y
hace referencia a los procedimientos e instrucciones.

Fuente: ISO 9000:2000

 Documentos
Fórmulas maestras
Registros
Procedimientos
Operativos
 Documentos
 Bitácora o libro diario de
operaciones (registro escrito
de las acciones que se llevaron
a cabo en cierto trabajo o
tarea. Esta bitácora incluye
todos los sucesos que tuvieron
lugar durante la realización de
dicha tarea, las fallas que se
produjeron, los cambios que se
introdujeron y los costos que
ocasionaron)
 Etiquetas
ESTRUCTURA DOCUMENTARIA DEL
SISTEMA DE CALIDAD

MANUAL
DE LA
CALIDAD

PROCEDIMIENTOS

INSTRUCCIONES

REGISTROS

OTROS DOCUMENTOS

ORIGEN INTERNO ORIGEN EXTERNO

 Contenidos de una fórmula
maestra
a) Nombre del producto y código
b) Descripción de la forma farmacéutica, potencia
y tamaño de lote
c) Materias primas, cantidad
d) Rendimiento esperado, con límites
e) Indicación del área de procesado y equipos
f) Métodos (o referencia)
g) Instrucciones de los pasos a seguir
h) Instrucciones referidas a controles en proceso
con sus límites
i) Normas para almacenamiento, etiquetado, etc
j) Precauciones especiales
 Procedimientos Operativos
estandarizados Protocolos (POES)
(Inglés - SOP)
Documento que indica cómo realizar los diferentes
procesos:
 Recepción de materias primas
 Almacenaje
 Fabricación
 Muestreo
 Control
 Envasado
 Uso de instrumentos y equipos
 Sistema de numeración de lotes
 Limpieza de áreas y equipos
 Autorización para la venta de un lote
 TIPOS DE POEs
Por lo general se dividen según su alcance como:

1.- GENERALES.- Aquellos que describen procesos

que involucran varias operaciones unitarias y que
generalmente son aplicables a varios departamentos
de la organización.

2.- ESPECIFICOS.- Aquellos que describen una sola

operación unitaria y que, por lo general, son
aplicables a un solo departamento o un grupo de
departamentos. Actualmente también se les conoce
como “Instrucciones” debido a la influencia de la
ISO 9000.
 (1) PARTE IDENTIFICATIVA DEL POE

PROCEDIMIENTO NÚMERO
OPERATIVO ESTANDAR HOJA: DE:
TITULO DEPARTAMENTO

EMISION SUSTITUYE A REVISION Nº COPIA Nº

EMITIDO POR VERIFICADO POR APROBADO POR FECHA PROXIMA

REVISION
 (2) PARTE DESCRIPTIVA DEL POE

OBJETIVO El fin que se desea alcanzar con la elaboración del procedim iento.

Es la am plitud que tiene el procedim iento: Departam entos, m áquinas,

ALCANCE
instalaciones, personas

Aquellos que deben conocer, cum plir y supervisar lo que está

RESPONSABILIDADES
descrito.

Intervalos de tiem po de aplicación, tom ando en cuenta las norm as

FRECUENCIA
legales y posibilidades reales del laboratorio.

Descripción del proceso con toda clase de detalles y norm as pero en

PROCEDIMIENTO
un lenguaje claro y com prensible.

FORMATOS DE Se incluyen las tablas de registro de datos que se utilizarán durante

REGISTRO las labores cotidianas.

Si es aplicable se detallan las fuentes bibliográficas y norm as que se

REFERENCIAS
utilizaron para la elaboración del docum ento.

Si no es la prim era edición, se explicará brevem ente el m otivo por el

RAZON DEL CAMBIO
cual se em itió una nueva edición.
 N ÚM ER O
PR OC ED IM IEN T O OPER A T IV O EST A N D A R
HOJA : D E:
T IT U LO: D EPA R T A M EN T O:

EM ISION SU ST IT U Y E A R EV ISION N º C OPIA N º

EM IT ID O POR V ER IF IC A D O POR A PR OB A D O POR F EC HA PR OX IM A

R EV ISION

(2)
P 1. OBJETIVO.-
A
R 2. ALCANCE.-
T
E 3. RESPONSABILIDADES.-

D
E 4. FRECUENCIA.-
S
C 5. PROCEDIMIENTO.-
R
I 6. FORMATOS DE REGISTRO.-
P
T
7. REFERENCIAS.-
I
V
A 8. RAZON DEL CAMBIO.-
 NORMAS GENERALES QUE
REGULAN UN POE

ESTRUCTURA
Todo POE tiene 2 partes bien definidas:
a) Parte Identificativa.- Identifica claramente el
procedimiento y brinda otros datos básicos, lo que
llamamos “Encabezado” y/o “Pie de Página”.
b) Parte Descriptiva.- Describe completamente un
proceso, con toda clase de detalles y atendiendo a
una norma o sistema básicamente igual para todos
los procedimientos.
PROCEDIMIENTO DE OPERACIÓN
NORMALIZADO
 Procedimiento escrito autorizado que
contiene instrucciones para realizar
operaciones que no necesariamente
son específicas para un producto o
material determinado, sino de
naturaleza más general (por ejemplo:
manejo, mantenimiento, y limpieza
de equipos; comprobación; limpieza
de instalaciones, y control ambiental;
muestreo, e inspección).
PROCEDIMIENTO DE OPERACIÓN
NORMALIZADO

 Algunos procedimientos de esta

naturaleza pueden utilizarse
como complemento de la
documentación específica para
un producto, sea ésta una
documentación maestra o
referente a la producción de
lotes.
 NORMAS GENERALES QUE
REGULAN UN POE

EMISION Y DISTRIBUCION
- Aprobado el POE debe ser distribuido a los
departamentos y secciones implicados en la
ejecución o control del mismo.
- El POE original debe ser archivado en el Dpto. de
Aseguramiento de la Calidad, y las copias
distribuidas llevarán un sello y firma que indica que
es una copia controlada.
- Al POE original se le anexa un registro de control
de copias donde se indica el destino de cada copia.
 Procedimiento Operativo
Estandarizado
Versión:.............
Compresión
Reemplaza a versión:..................

Nombre del producto: Paracetamol 100 mg

Elaborado por: Revisado por: Autorizado por:

Fecha: Fecha: Fecha:

N° de orden de fabricación:..................................
Tamaño de lote:.............g Fecha inicio:..................
Lote estándar:................g Fecha término:...............
N° de unidades:..............g Vencimiento:..................

1. Etiquetar cubículo con la identificación del producto

2. Verificar limpieza de los equipos
Operador:..................................................Hora:...............
Máquina Hanseaten 40 R
a) Etiqueta de equipo limpio: pegarla atrás y firmarla
b) Cubículo limpio: Etiqueta, pegarla atrás de esta página y
firmarla.
3. Verificar cuños (punzones) adecuados instalados
a) Cuños de 6mm, planos: pegar etiqueta de
instalación atrás y firmarla
b) Máquina armada por:
-Nombre:
-Firma:
-Fecha:
-Hora
4. Verificar identidad del granulado
a) Pegar etiqueta en la página de atrás y firmarla
b) Revisar visualmente si corresponde al aspecto del
granulado.
5. Verificar peso del granulado, esto se debe hacer en
presencia del Químico Farmacéutico responsable. El
operador y el jefe deben firmar la etiqueta de peso y
el documento de control correspondiente
6. Verificar tamizado del granulado
a) Pegar etiqueta atrás de esta página y
firmarla
7. Revisar potencia del granulado. La potencia debe
estar entre 98 y 102 % de lo declarado. Si está fuera
del margen consultar al Químico Farmacéutico
responsable.
Potencia:..........................Firma:.....................
8. El peso del comprimido debe estar entre 95 y 105 %
de lo declarado:
Peso teórico del Márgenes: 307 – 339 mg
Comprimido: 323 mg

Ajustar la máquina a 323 mg:

Ajuste de peso: Firma:

Ajustar la dureza a 6-7:

Ajuste de dureza: Firma:

9. Iniciar gráfica de control:

hora.......................Firma:..................................
10. Proceso de compresión
a) Llenar la tolva con 15 kg de granulado
b) Comprimir recibiendo en cuñetes (depósitos) con
bolsa plástica, limpia y correctamente rotulados

Producto:............................ Tara:......................
Serie:.................................. Peso neto:...................
Fecha vencimiento:...................... N° análisis:.................
N° orden fabricación:................... Envase.......de........

11. Revisar y completar los datos de la etiqueta de los

cuñetes
 12. Finalmente completar el siguiente cuadro:

Tara (kg) Peso bruto (kg) Peso neto (kg)

Cuñete 1

Cuñete 2

Cuñete 3

Cuñete 4

Cuñete 5

Peso neto final:........................kg

Observaciones:

Nombre:...............................Firma:.............................
Fecha:..................................Hora:...............................

13. Cálculo del rendimiento

Peso neto total (a):
Peso neto teórico (b):
R = (a/b) X 100
Límites: 98 – 102 %
Cualquier rendimiento fuera de límite debe ser
explicado por el operador responsable e investigado
por el jefe de área.

14. Revisión de proceso y documentación conforme:

Fecha:......................

Supervisor V°B° químico Farmacéutico

Nombre y firma Nombre y firma
 SISTEMA DOCUMENTARIO
DOCUMENTOS GENERALES
N° Código Título
1 DG-001 Elaboración y Emisión de Documentos
3 DG-002 Procedimiento de ingreso y salida a la Planta
4 DG-003 Manejo, clasificacion y eliminación de desechos

DIRECCIÓN TÉCNICA
N° Código Título
1 DT-001 Procedimiento para el control de cambios
2 DT-002 Procedimiento para la Inscripción de productos en el Registro Sanitario
3 DT-003 Reinscripción en el Reg. Sanit Prod. de marca, genérico y bajo licencia
4 DT-004 Retiro de productos del mercado

ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD
N° Código Título
1 AC-001 Procedimiento de Auditorías Internas
2 AC-002 Buenas Prácticas de Documentación
3 AC-003 Entrenamiento del Personal
4 AC-004 Actualizacion y modificacion de Documentos
 SISTEMA DOCUMENTARIO
INVESTIGACIÓN Y DESARROLLO
N° Código Título
1 ID-001 Investigación y desarrollo de productos
2 ID-002 Envio de Ensayos Pilotos para Análisis de Control de Calidad

CONTROL DE CALIDAD
N° Código Título
1 CC-001 Evaluación de Productos no conformes
2 CC-002 Liberación de Productos
3 CC-003 Almacenaje y Control de Muestras de Retención de Productos Terminados
4 CC-004 Fecha de Expira de Productos
5 CC-005 Establecimiento de rangos de aceptación en rendimientos en los procesos
6 CC-006 Revisión anual por producto de lotes fabricados
7 CC-007 Inspeccion y Ensayo de los Materiales de Empaque
8 CC-008 Inspección, Muestreo y Evaluación de Materias Primas
9 CC-009 Muestreo de Productos Intermedios y en proceso de fabricación
10 CC-010 Recepción y análisis fisicoquímico de productos intermedios y terminados
11 CC-011 Muestreo de aguas industriales para análisis de Control de Calidad
12 CC-012 Desarrollo de un Estudio de Estabilidad
 SISTEMA DOCUMENTARIO
PRODUCCIÓN
N° Código Título
1 PR-001 Higiene Personal
2 PR-002 Manejo y Uso Adecuado del Uniforme en Planta
3 PR-003 Sistema de Numeración de Lotes de fabricación
4 PR-004 Plan general de limpieza y sanitización
5 PR-005 Emisión, Registro y Conciliación de Ordenes de Producción
6 PR-006 Acciones a tomar cuando se producen desviaciones
7 PR-007 Envio de productos y materiales para destrucción
8 PR-008 Ingreso y salida del personal de planta

ALMACENES
N° Código Título
1 AL-001 Almacenamiento de Materias Primas, Materiales y Productos Terminados
2 AL-002 Ingreso y salida del personal a los almacenes
3 AL-003 Traslado de materiales a la planta de producción
4 AL-004 Traslado de Materias Primas a Central de Pesadas
5 AL-005 Recepción de Insumos en Almacenes
6 AL-006 Recojo y/o recepción de productos terminados
7 AL-007 Despacho de productos a las distribuidoras
8 AL-008 Destruccion de materias primas, materiales auxiliares y prod. Terminados
 SISTEMA DOCUMENTARIO
ALMACÉN DE MATERIAS PRIMAS (AM)
N° Código Título
1 AM-001 Recep. y Pesado de Mat. Primas en la Central de Pesadas
2 AM-002 Limpieza en Central de Pesadas
3 AM-003 Despeje de las salas de pesadas
4 AM-004 Cambio de Uniformes en la Sala de Pesadas
5 AM-005 Recepción de Insumos en Almacenes
6 AM-006 Manejo correcto de Ord. de Prod., Tick. de Pesada y Hojas de Cálculo
7 AM-007 Uso, calibración y manrtenimiento de balanzas
8 AM-008 Control de Temperaturas en el almacén

ALMACÉN DE PRODUCTOS TERMINADOS (AP)

N° Código Título
1 AP-001 Recojo y/o recepción de productos terminados
2 AP-002 Traslado de prod. term. aprob. en cuarentena a las areas de almacenamiento
3 AP-003 Limpieza del almacén de productos terminados
4 AP-004 Retiro de productos del almacén de productos terminados con fecha de vcto. prox
4 AP-005 Alm. de PT que por su naturaleza requieren condic. ambientales especiales
6 AP-006 Destruccion de materias primas, materiales auxiliares y prod. Terminados
7 AP-007 Control de temperatura y humedad relativa en el APT
 SISTEMA DOCUMENTARIO
ALMACÉN DE DEVOLUCIONES (AD)
N° Código Título
1 AD-001 Aceptación de devoluciones de productos
2 AD-002 Devolución de Prod. Terminados relacionados con la calidad
3 AD-003 Canjes de devoluciones
4 AD-004 Preparación de notas de ingreso
5 AD-005 Preparación de notas de salida
6 AD-006 Destrucción de productos
7 AD-007 Limpieza del almacén de devoluciones

CENTRAL DE PESADAS (CP)

N° Código Título
1 CP-001 Manejo de la cabina para pesar hormonas: corticoides o esteroides
2 CP-002 Manejo de la Balanza
3 CP-003 Traslado mat. prim. y/o mat. emp. a cent. de pesadas o planta de prod.
4 CP-004 Conteo de particulas en los filtros hepa de la sala de pesadas
5 CP-005 Registro de las órdenes de fabricación
6 CP-006 Pesada de materias primas estériles y/o apirógenas
7 CP-007 Limpieza de la central de pesadas
8 CP-008 Limpieza de salas de pesada cuando se pesan hormonas: Corticoides o Esteroides
 SISTEMA DOCUMENTARIO
MANTENIMIENTO
N° Código Título
1 MA-001 Programa general de mantenimiento
2 MA-002 Fumigación
3 MA-003 Desratizacion
4 MA-004 Plan de limpieza y desinfección de areas adyacentes a planta
5 MA-005 Calificación de la instalación de equipos y accesorios
6 MA-006 Ingreso de herramientas a planta
7 MA-007 Ingreso y salida del personal de mantenimiento a planta

COMITÉ DE VALIDACIONES
N° Código Título
1 VA-001 Plan maestro de validación
2 VA-002 Validación de los procesos de limpieza
3 VA-003 Validación de los procesos de manufactura
4 VA-004 Calificación de equipos
5 VA-005 Validación de Técnicas Analíticas
6 VA-006 Validacion de sistemas apoyo crítico
SOPORTE DOCUMENTARIO
 REGISTROS Y REPORTES
 Requisitos generales
 Limpieza de equipos y uso de
registros
 Componentes, envases de productos
medicamentosos, cierres y registros
de etiquetado
 Producción maestra y registro de
controles
 REGISTROS Y REPORTES

 Revisión del registro de producción

 Registros (documentación,
protocolos) de laboratorio
 Registros de distribución

 Archivo de quejas.
 REGISTROS
Documentos que proporcionan evidencia objetiva de
las actividades realizadas o de los resultados
obtenidos.
• Registros de Temperatura y HR.
• Registros de recepción de productos.
• Control de pesos promedio.
• Control de Renovación de aire.
• Control de Balanzas.
• Control de inventarios.
• Rotación de desinfectantes.
• Fumigación y control de plagas.
 RETORNO Y RECUPERACIÓN DE
PRODUCTOS MEDICAMENTOSOS

 Retorno de productos
medicamentosos
 Recuperación de productos
medicamentosos.

PRODUCCIÓN Y ANÁLISIS POR

CONTRATATO
Contratante – Contratista - Contrato
 BUENAS PRÁCTICAS DE
LABORATORIO (GLP)
 Sistemas de organización y
condiciones bajo los cuales los
estudios se planifican, realizan,
controlan, registran y presentan, para
asegurar la calidad e integridad de
todos los datos obtenidos durante un
estudio, especialmente en ensayos
toxicológicos.