Doença

de Fabry
 Dra. Luciana Clark
CRM-SP: 84.916
Diretora de Comunicação Científica da Evidências.

Dr. Otávio Clark

CRM-SP: 84.863
Oncologista Clínico;
Presidente da Evidências Consultoria.

2 | Doenças raras
Doença Qual a fisiopatologia dessa doença?
Cada célula tem dentro de si estruturas conhe-

de Fabry cidas como lisossomos9, pequenas organelas que

Existem dezenas de milhares de enzimas no or-
ganismo humano.
Basta que uma delas esteja ausente ou funcio-
nando mal para que uma cascata de reações resul-
te em uma doença complexa, debilitante e poten-
cialmente fatal.
Este é justamente o caso da Doença de Fabry
(DF), também conhecida como Doença de
Anderson-Fabry, uma patologia rara, de transmis-
são hereditária e que afeta múltiplos sistemas.1
A DF é uma das 45 Doenças de Depósito
Lisossômico conhecidas, que coletivamente afetam
1 em cada 7.700 crianças nascidas.1 A prevalência
específica da DF varia de país para país e foi rela-
tada entre 1:40.000 e 1:117.000. Alguns estudos
realizados em grupos de risco e outros prospecti-
vos com coleta de dados sugerem que a prevalência
da doença pode ser muito maior do que a estimada
previamente, como mostra a Tabela 1.
contêm enzimas e funcionam degradando subs-
tâncias de dentro e de fora do citoplasma.8
Uma das enzimas presentes no lisossomo é a
alfa-galactosidase (α-Gal A). Quando ela está
ausente ou deixa de funcionar corretamente, o
organismo começa a acumular uma substância
gordurosa (globotriaosilceramida, também conhe-
cida como Gb3), principalmente nas paredes dos
vasos sanguíneos.10
A causa deste defeito na enzima α-Gal A tem
origem genética: já foram detectados mais de 400
tipos de mutações no gene responsável pela sua
codificação.1
Ao contrário de outras Doenças de Depósito
Lisossômico, a DF não é autossômica recessiva,
mas sim ligada ao X. Em sua maioria as mulheres
eram consideradas, anteriormente, como portadoras
assintomáticas da mutação. No entanto, o que tem
ficado evidente é que elas podem apresentar quase
todos os sintomas da doença, como a mesma ex-
tensão e severidade. A explicação para isso é, pelo
menos em parte, devido à inativação randômica de
um dos cromossomos X durante a embriogênese.11

Tabela 1. Prevalência da DF em diversos países

País Método Prevalência Fonte

Austrália Análise retrospectiva 1:117.000 Meikle et al. 19992

Estados Unidos Análise retrospectiva ~1 : 16.000 Thadhani et al. 20023

Screening secundário em
Japão 2 : 1.000 Ichinose et al. 20054
pacientes nefropatas

Screening secundário em
Áustria 1.6 : 1.000 Kotanko et al. 20045
pacientes nefropatas

Screening secundário em 5 : 100 (homens)

Alemanha Rolfs et al. 20056
pacientes com derrame 2.4 : 100 (mulheres)

Itália Screening neonatal primário 1: 3.100 (homens) Spada et al. 20067

Screening secundário em 1.8 : 100 (homens)

Espanha Monserrat et al. 20078
pacientes cardiopatas 5 : 100 (mulheres)

Doenças raras | 3
 Esta peculiaridade faz com que as decisões sobre
o diagnóstico e o tratamento das mulheres sejam
mais complexas do que dos homens.1
Quadro clínico
O acúmulo do Gb3 em cada órgão ou sistema
traz consequências desastrosas para o paciente,
conforme representado na Tabela 2.
Tabela 2. Quadro clínico típico da DF
Idade usual de aparecimento
Até os 16 anos
Primeiros sinais de alterações cardíacas ou renais: frequência
Dos 17-30 anos
Acima de 30 anos
4 | Doenças raras
A idade média de surgimento dos sintomas é entre
3 e 10 anos para os homens e 6 a 15 anos para as
mulheres. A doença leva a uma redução da expec-
tativa de vida para ambos os sexos (50 anos para os
homens e 70 anos para as mulheres), além de ter um
impacto negativo na qualidade de vida dos pacientes.
Os tópicos seguintes mostram uma descrição
mais detalhada do quadro clínico, conforme o apa-
relho afetado.
Sinais e sintomas
Dor neuropática
Córnea verticillata e vasos tortuosos na retina
Perda auditiva
Disidrose (hipo ou hiperidrose)
Hipersensibilidade ao calor ou frio
Alterações gastrointestinais / dor abdominal
Letargia e cansaço
Angioqueratomas
cardíaca anormal, microalbuminúria, proteinúria
Piora dos sinais e sintomas acima
Progressão da proteinúria, falência renal
Cardiomiopatia
Acidentes vasculares cerebrais
Dismorfismo facial
Progressão do quadro anterior
Piora do quadro cardíaco (hipertrofia ventricular esquerda,
angina, arritmia, dispneia)
Acidentes vasculares cerebrais
Osteopenia, osteoporose
Adaptado de Mehta et al.1
Pele Figura 1: Angioqueratomas nas regiões lombar (A),
peri-umbilical (B) e em flanco (C). Fonte: Germain13
A lesão mais comum em pacientes com DF é o
angioqueratoma, que segundo dados do registro
Fabry Outcome Survey (FOS) afeta 66% dos
homens e 36% das mulheres.12 Estas lesões são cau-
sadas pela dilatação dos vasos superficiais da derme
associadas a uma hiperqueratose da epiderme so-
brejacente. São pápulas e placas hiperqueratóticas
solitárias ou placas com superfície verrucosa irregu-
lar, que variam na coloração, de vermelho-escuro a
azul-escuro. Estão localizadas principalmente nas
coxas, pernas e nádegas, podendo confluir na região
umbilical. As lesões podem também estar presen-
tes em qualquer outro lugar, desde o nascimento
ou ainda podem se desenvolver mais tardiamente.
Somente 30% dos pacientes menores de 16 anos
apresentam o angioqueratoma clássico.10
Outras lesões dermatológicas que podem ocor-
rer nestes pacientes são: telangiectasias (23% dos
homens e 9% das mulheres, respectivamente),
linfedema (16% e 6%), hipoidrose (53% e 28%) e
mais raramente hiperidrose ou anidrose.12 As altera-
ções no mecanismo do suor, causadas pelo depósito
de material lipídico nas glândulas sudoríparas piora
o quadro de intolerância a variações de temperatura
(típico da doença) que é secundário ao comprometi-
mento da inervação simpática da pele.10

Trato gastrointestinal
Mais da metade dos pacientes com DF apresen-
tam sintomas do trato gastrointestinal, que incluem
dor abdominal e episódios de diarreia. A alternância
destes sintomas com períodos de obstipação intes-
Figura 2: córnea verticillata. Fonte: Germain13
tinal mimetiza um quadro de síndrome do intestino
irritável. No entanto, não se detectam alterações de
características inflamatórias nestes tecidos. Estes
sintomas são causados por danos à inervação intes-
tinal e acúmulo de lipídeos nas células da muscula-
tura lisa, endotélio e gânglios.10

Olhos
As opacidades detectadas na córnea dos pacien-
tes (córnea verticillata), apesar de não causarem
perda da visão, são quase patognomônicas da DF.
Estas alterações ocorrem em 75% das mulheres e

Doenças raras | 5
 90% dos homens portadores da doença, mas é
importante lembrar que elas podem ser causadas
também pelo uso de amiodarona ou cloroquina,
o que auxilia no diagnóstico diferencial. Os pa-
cientes ainda podem apresentar vasos tortuosos
em retina (tortuositas vasorum), e mais raramen-
te uveíte e aneurisma de veias da retina.10,13
Ouvidos
A diminuição da capacidade auditiva nos pa-
cientes com DF pode ser aguda (com instalação
em horas ou dias e frequentemente reversível)
ou crônica.
A perda aguda, que pode atingir até um terço
dos pacientes, é 60 vezes mais comum entre os
portadores de DF do que na população geral e
afeta duas vezes mais homens do que mulheres.
A maioria dos casos, no entanto, apresenta uma
perda auditiva de instalação mais lenta e definitiva,
que afeta primeiramente as frequências mais altas
e se manifesta na segunda década de vida nos ho-
mens e na quarta década nas mulheres. Este sinto-
ma é decorrente do acúmulo do Gb3 nos gânglios
audiovestibulares e nos vasos da cóclea.
Outro sintoma comum nesta população são
os tinitos, que afetam 60% das mulheres e 40%
dos homens com DF.10
Sistema cardiovascular
Os problemas cardíacos, causados pelos depó-
sitos de Gb3 nas células miocárdicas, sistema de
condução nervosa e vasos cardíacos, podem ser
graves e debilitantes para os pacientes.
Em média, mais da metade dos pacientes
apresenta algum sintoma cardíaco aos 36 anos e,
se não tratado, o quadro evolui para hipertrofia
ventricular esquerda em um terço das mulheres
e mais de 50% dos homens.
Além da cardiomiopatia, até 20% dos pacien-
tes irá apresentar episódios recorrentes de arrit-
mia cardíaca e 15% terão valvopatias.10,13
Rins
O comprometimento renal usualmente se
inicia com microalbuminúria e proteinúria,
6 | Doenças raras
entre a segunda e a terceira décadas de vida.13
A proteinúria já pode ser detectada em 10%
dos pacientes com até 18 anos e em 50% dos
pacientes com até 35 anos. Se não tratada, me-
tade dos pacientes irá desenvolver insuficiência
renal terminal aos 47 anos.10
A excreção urinária de proteína está fortemen-
te associada com a progressão da doença renal.
Um estudo retrospectivo multicêntrico com 447
pacientes ilustrou a característica progressiva da
piora renal. O autor estimou que pacientes com
uma taxa de filtração glomerular (TFG) supe-
rior a 60 ml/min/m2 apresentavam uma perda
anual da função entre 3 ml/min/m2 (homens) e
0,9 ml/min/m2 (mulheres). Para os que já tinham
uma TFG inferior a 60 ml/min/m2, as perdas fo-
ram ainda mais acentuadas: entre 6,8 (homens) e
2,1 ml/min/m2 (mulheres) por ano. O pior prog-
nóstico foi detectado entre os pacientes que apre-
sentaram proteinúria de 24 horas superior a 1 g.14
Sistema Nervoso Central
As complicações neurológicas mais severas da
DF são os acidentes vasculares cerebrais (transi-
tórios ou não). Um em cada 4 pacientes apresenta
algum evento cerebrovascular no decurso de sua
doença. Isto ocorre mais precocemente nos ho-
mens (34 anos) do que nas mulheres (54 anos) e
pode ser precedido clinicamente pela perda audi-
tiva, tonturas, cefaleia e diplopia.
É importante lembrar que qualquer paciente
com menos de 55 anos que apresente um der-
rame tem deve ter a DF incluída na investiga-
ção das causas.10
Quadro psiquiátrico
Pacientes acometidos pela DF tendem a apre-
sentar diversos sinais e sintomas psiquiátricos,
dentre eles depressão, alterações de sono, trans-
tornos do humor, sensação de fadiga e falta de
esperança e mesmo ideação suicida.
Aliado aos outros sintomas apresentados
pelos pacientes, este quadro de depressão, que
pode acometer 28% no sexo masculino e 72%
no feminino, colabora para a piora da qualidade
de vida dos afetados pela doença.15
Diagnóstico
O diagnóstico da DF, em pacientes do sexo
masculino, é baseado na redução dos níveis de
atividade da enzima α-Gal A. Este critério
pode não funcionar para mulheres, principal-
mente as heterozigóticas, que podem apresen-
tar níveis de atividade entre baixa e normal,
tornando o teste inconclusivo. Para elas, o
diagnóstico é realizado através do sequencia-
mento direto do gene da α-Gal A.11
Isto parece ter um impacto direto na inclusão
de pacientes do sexo feminino em protocolos de
tratamento. Por exemplo, dados de um registro de
pacientes mostraram que 82% dos pacientes ho-
mens receberam terapia de reposição enzimática,
comparados a apenas 34% das mulheres, uma di-
ferença que segundo os autores não foi justificada
por variações na gravidade da doença.16
A Figura 3 detalha um fluxograma que pode
auxiliar no diagnóstico da DF.

Figura 3
Angioqueratoma,
Arritmia cardíaca, Acidente
hipoidrose, Proteinúria,
Opacificação insuficiência vascular
Sintomas anidrose, Dor a esclarecer falência renal,
de córnea cardíaca, infarto cerebral,
hiperidrose, diálise
do miocárdio apoplexia
linfedema

Necessária
coleta de
informações

Início? Lesões de
Cardiomiopatia?
Aguda/crônica? Córnea substância
Detalhamento Hipertrofia
Localização Aumenta com verticillata? Início? branca?
dos sintomas ventricular
stress, calor ou Retinopatia? Diâmetro da
esquerda?
exercício artéria basilar?

Possível DF

Antecedentes
O paciente ou algum familiar tem outro sintoma do grupo vermelho? Existem mortes inexplicadas na família?
médicos

Provável DF

Homens: atividade leucocitária de alfa-galactosidase A

Diagnóstico
Mulheres: sequenciamento genético do gene GLA
específico
Sequenciamento genético do gene GLA

DF confirmada

Encaminhar para
Terapia de reposição enzimática e tratamento sintomático
tratamento

Fluxograma de diagnóstico. Adaptado de Hoffmann et al.10

Doenças raras | 7
 Diagnóstico diferencial
Como as apresentações da doença são bastante
variadas (especialmente em mulheres) e a gama
de possíveis diagnósticos diferenciais é extensa,
na maioria das vezes ocorre um atraso no diag-
nóstico. Em geral, os homens são diagnosticados
13 anos após os primeiros sintomas e as mulheres,
17 anos após.10
A Tabela 3 descreve os possíveis diagnósticos
diferenciais para os sintomas da DF.

Tabela 3. Diagnósticos diferenciais para DF

Órgão/Sistema Sintomas da DF Diagnósticos diferenciais

Fucosidose, sialidose, deficiência de n-acetilgalactosamina,
Angioqueratoma
angioqueratoma pseudolipomatoso acral da infância
Síndrome de Homer, terapia com topiramato, intoxicação
Hipoidrose/anidrose
por acetilcolina, displasia ectodermal
Pele
Hiperidrose Hiperidrose primária

Linfedema Insuficiência vascular, doenças reumáticas

Doenças reumatológicas, fibromialgia, cefaleia, migrânea,

Sistema Nervoso Periférico Dor neuropática neuropatia diabética, porfiria, neuropatia urêmica,
síndrome de Guillan-Barré, neuropatia hereditária
Gastrite, úlcera duodenal, doença celíaca, hemorragia digestiva, doença de
Trato gastrointestinal Dor abdominal, diarreia, obstipação Crohn, colite ulcerativa, diverticulite, dispepsia,
síndrome do intestino irritável

Córnea verticillata Fucosidose, terapia com amiodarona, flecainida, tamoxifeno

Diabetes mellitus, hipertensão arterial, síndrome nefrótica,

Vasos tortuosos em retina neurofibromatose tipo 1, displasia fibromuscular,
Olhos doença de Rendu-Osler-Weber, síndrome velocardiofacial
Doenças reumáticas, nefrite tubulointersticial,
Uveíte
Doença de Behçet, sarcoidose, Doença de Crohn

Aneurisma conjuntival Síndrome de Kawasaki, diabetes mellitus

Perda auditiva aguda/crônica Apoplexia, esclerose múltipla, Síndrome de Leopard

Osteosclerose, borreliose, surdez súbita,

Ouvidos Tinitos
Doença de Ménière, neurinoma do acústico

Tontura Vertigem, Doença de Ménière, neurite vestibular, infarto cerebral

Angina, infarto Aterosclerose

Palpitações Fibrilação atrial, síndrome de Wolf-Parkinson-White, hipertireoidismo

Cardiovascular Mitocondriopatias, Síndrome do QT longo, miocardite,
Doença de Pompe, Doença de Neimann-Pick, hemocromatose,
Miocardiopatia
distrofia muscular de Duchenne, neurofibromatose tipo I,
lúpus, artrite reumatoide, dermatofibrose

Valvopatias Endocardite, doenças reumatológicas, mucopolissacaridoses

Cardiovascular
Hipertensão arterial, prolapso de mitral, diabetes mellitus,
Variações de frequência cardíaca
Síndrome de Sjögren, Síndrome MELAS, apneia do sono
Proteinúria, falência renal Diabetes mellitus, hipertensão arterial, glomerulonefrite, lúpus,
Rins
progressiva síndrome hemolítico-urêmica, gota, amiloidose, nefrite
Ataque isquêmico transitório,
Aterosclerose, esclerose múltipla,
Sistema Nervoso Central apoplexia, lesões
mitocondriopatias, arteriopatia cerebral
em substância branca
Fluxograma de diagnóstico. Adaptado de Hoffmann et al.10

8 | Doenças raras
Tratamento
A Terapia de Reposição Enzimática (TRE) foi
introduzida em 2001 e desde o início se mostrou
efetiva em aliviar os sintomas da doença e mes-
mo retardar sua progressão. Um estudo publica-
do em 2009 analisou pacientes com DF, regis-
trados na base de dados Fabry Outcome Survey
Observational Database (FOS) e tratados em um
período de cinco anos com agalsidase alfa. Os re-
sultados mostraram redução significativa da mas-
sa ventricular hipertrofiada, redução dos escores
de dor e melhora da qualidade de vida.17
Outro estudo, desta mesma base de dados con-
firmou que as pacientes de ambos os sexos res-
pondem de modo similar ao tratamento com
agalsidase alfa.18 Existem duas formas disponí-
veis de TRE, ambas aprovadas pela ANVISA
para uso no Brasil: agalsidase α (Replagal®) e
agalsidase β (Fabrazyme®).
As características dos medicamentos estão des-
critas na Tabela 4.
De modo geral a terapia é bem tolerada. Efei-
tos adversos (reações alérgicas, cefaleia, ondas
de calor, náuseas, vômitos e calafrios) tendem a
aparecer nos três primeiros meses de tratamen-
to. Com medicações de suporte adequadas para
estes sintomas, os pacientes podem retomar o
tratamento.1
Um estudo recente, realizado no Reino Unido
com 66 pacientes, mostrou que a TRE previne a
Tabela 4. Terapias de reposição enzimáticas disponíveis para DF
Características Agalsidase α
Ativação gênica a partir de células
Produção humanas
Dose 0,2 mg/kg a cada 2 semanas
Duração da infusão 40 minutos
Nenhuma, exceto se o paciente
Pré-medicação
apresentar reação infusional
hipertrofia de ventrículo esquerdo em pacientes
que ainda não apresentam o problema e reduz o
grau de comprometimento naqueles que já têm a
condição estabelecida. A terapia também levou à
normalização das alterações detectadas no eletro-
cardiograma.19
Quanto aos outros sistemas, a terapia reduz a
dor neuropática, estabiliza a função renal e con-
tribui para a melhora da maioria dos sintomas.20
Outra modalidade de tratamento que se en-
contra em fase de estudos é a chaperona farma-
cológica. A droga em questão é o Migalastat,
cuja função é se ligar à enzima defeituosa
(α-galactosidase A) e fazer com que ela recu-
pere sua conformação e atividade normais. Nos
estudos de fase III, este medicamento é admi-
nistrado por via oral, em doses de 150 mg, em
dias alternados.21
Embora a TRE esteja disponível no Brasil,
ainda não existe um programa de acesso ao me-
dicamento semelhante ao implementado para a
doença de Gaucher, por exemplo. Segundo o site
do Ministério da Saúde, o Protocolo Clínico e de
Diretrizes Farmacêuticas para a doença de Fabry
estão sendo elaborados, em um trabalho coorde-
nado pelo Grupo de Doenças Raras, mas ainda
sem previsão de término (notícia disponível para
consulta no link http://portalsaude.saude.gov.br/
portalsaude/noticia/5495/162/saude-ampliara-
-acoes-de-atencao-aos-pacientes.html).
Agalsidase β
Técnicas recombinantes a partir de células de ovários
de hamsters chineses
1 mg/kg a cada duas semanas
2 a 4 horas
Antipiréticos e/ou anti-histamínicos
Adaptado de Alfadhel et al. 22
Doenças raras | 9
 Referências
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sease: some answers but more questions. Ther Clin Risk Manag.
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DR - 03/12 - Produzido em dezembro de 2012

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10 | Doenças raras
REPLAGAL*
alfagalsidase
*marca depositada
Concentrado para solução para infusão
Uso adulto e pediátrico acima de 7 anos

APRESENTAÇÃO: Frasco contendo 3,5 mg/3,5 mL de alfagalsidase. USO PEDIÁTRICO E ADULTO. INDICAÇÃO: REPLAGAL é indicado para terapia crônica de repo-
sição enzimática em pacientes com diagnóstico confirmado de doença de Fabry. CONTRA INDICAÇÕES: Hipersensibilidade à substân-
cia ativa ou a qualquer dos excipientes. ADVERTÊNCIAS E REAÇÕES ADVERSAS: Reações relacionadas
à infusão - reações idiossincrásicas: tremores, cefaleia, náusea, pirexia, calor e fadiga. Reações sérias
à infusão são incomuns e podem cursar com: pirexia, tremores, taquicardia, urticária, náusea/vômito,
edema angioneurótico, estridor laríngeo e edema de língua. Outros sintomas relacionados à infusão
podem incluir vertigem e hiperidrose.
Reações à infusão podem estar associadas a eventos cardíacos desencadeados por estresse hemodinâmico em pacientes com manifestações cardíacas pré-exis-
tentes relacionadas à doença de Fabry. O início de reações relacionadas à infusão geralmente ocorre nos primeiros 2-4 meses após o início do tratamento, embora
reações tardias (após 1 ano) também tenham sido relatadas. Estes efeitos foram reduzidos com o tempo. Em caso de ocorrência de reações leves ou moderadas à
infusão, a infusão poderá ser temporariamente interrompida (5 a 10 minutos) até que os sintomas cessem e a infusão possa ser posteriormente reiniciada. Efeitos
leves e temporários podem não necessitar de tratamento médico ou descontinuação da infusão. O pré-tratamento oral ou intravenoso com anti-histamínicos e/ou
corticosteroides, de 1 a 24 horas antes da infusão, poderá prevenir reações subsequentes. Reações alérgicas do tipo hipersensibilidade - Em caso de reações
alérgicas graves ou anafiláticas, a administração deve ser descontinuada imediatamente e tratamento de suporte adequado deve ser iniciado. Anticorpos IgG
contra a proteína - pode ocorrer desenvolvimento de anticorpos IgG contra a proteína, aproximadamente após 3-12 meses de tratamento. Não foram detectados
anticorpos IgE em nenhum paciente tratado com REPLAGAL. Uso em renais crônicos - Não é necessário ajuste de dose em pacientes com comprometimento
renal. A presença de lesão renal extensa (TFG <60 ml/min) poderá limitar a resposta renal à terapia de reposição enzimática. Há dados limitados disponíveis em
pacientes sob diálise ou após transplante renal, e nenhum ajuste de dose é recomendado. Uso na gravidez e lactação - Dados clínicos muito limitados sobre
gestações expostas a REPLAGAL (n=4) não revelaram efeitos adversos na mãe e/ou neonato. Não se sabe se REPLAGAL é excretado no leite humano. Não utilizar
REPLAGAL durante a gravidez ou lactação sem orientação médica. Uso em pacientes geriátricos - Não há dados em pacientes com mais de 65 anos e nenhum
regime de dose pode atualmente ser recomendado. Uso pediátrico - A experiência em crianças é limitada. Estudos em crianças (0-6 anos) não foram realizados
e nenhum regime de dose pode atualmente ser recomendado nesta população de pacientes, uma vez que a segurança e a eficácia ainda não foram estabelecidas.
Não foram encontradas questões inesperadas de segurança no estudo de 6 meses de duração com REPLAGAL administrado na dose de 0,2 mg/kg nesta popu-
lação, este regime de dose é sugerido para crianças de 7-18 anos de idade. Uso em pacientes com comprometimento hepático - Não foram realizados estudos
em pacientes com comprometimento hepático. Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas - pouca ou nenhuma influência sobre a capacidade de
dirigir e operar máquinas. INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS: Não deve ser administrado concomitantemente com
cloroquina, amiodarona, benoquin ou gentamicina, uma vez que estas substâncias apresentam potencial
de inibição da atividade intracelular de α-galactosidase. Em estudos clínicos, medicamentos para a dor
neuropática (como carbamazepina, fenitoína e gabapentina) foram administrados concomitantemente à
maior parte dos pacientes, sem qualquer evidência de interação. Incompatibilidades - Na ausência de
estudos de compatibilidade, este medicamento não deverá ser misturado com outros medicamentos.
POSOLOGIA: administrado na dose de 0,2 mg/kg de peso corporal em semanas alternadas, por infusão intravenosa, durante 40 minutos. MODO DE USAR E CUIDA-
DOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO: • Calcular a dose e o número de frascos necessários de REPLAGAL. • Diluir o volume total de REPLAGAL concen-
trado necessário em 100 mL de solução de cloreto de sódio nove MG/mL (0,9%) para infusão. Tenha cautela para garantir a esterilidade das soluções preparadas,
uma vez que REPLAGAL não contém nenhum conservante ou agente bacteriostático, a técnica asséptica deverá ser observada. Após a diluição, a solução deverá
ser misturada cuidadosamente, sem ser Agitada. • A solução deverá ser inspecionada visualmente quanto à presença de material particulado e descoloração antes
da administração. • Administrar a solução para infusão durante 40 minutos, utilizando acesso intravenoso e filtro integrado. Uma vez que não há conservantes,
recomenda-se que a administração seja iniciada o quanto antes e concluída no período de 3 horas da diluição. • Não infundir REPLAGAL concomitantemente com
outros medicamentos no mesmo acesso intravenoso. • Apenas para uso único. Qualquer produto não utilizado ou resíduo deverá ser descartado em conformidade
com as exigências locais. ARMAZENAGEM: Armazenar em Refrigerador (2°C - 8°C). Proteger da Luz.
Informações técnicas completas - Vide Bula - VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA - Reg. MS - 1.6979.0002.
SAC: 0800 773 8880. Data da impressão: Novembro/2012.

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