SÍNTESIS MULTIPASOS: SÍNTESIS EN VARIOS PASOS DE UN ANALGÉSICO

Y UN EDULCORANTE: SINTESIS DE ACETAMINOFEN

Esther Ceballos Portillo, Iván Mancilla Sandoval

Docente. Mario Alvarado
Laboratorio de Química Orgánica IV, Facultad de Ciencias Básicas
Universidad del Atlántico
17/05/2019

RESUMEN

Se realizó la síntesis multipasos de acetaminofén, partiendo del p-Nitrofenol el cual se

puso a reaccionar con Borohidruro de sodio en Etanol por medio de reflujo se obtuvo el
p-Aminofenol el cual se sometió a cristalización para posteriormente acetilar con Anhídrido
acético y así obtener el producto deseado.

ABSTRACT

Multipass synthesis of acetaminophen was carried out, starting from p-Nitrophenol which
was reacted with sodium borohydride in Ethanol through reflux p-Aminophenol was
obtained which was subjected to crystallization to subsequently acetylate with acetic
anhydride and thus obtain the desired product.

Palabras claves: Síntesis, acetaminofén.

Objetivo General Introducción

 Estudiar y analizar la síntesis
multipasos para obtención de
compuestos orgánicos.
Objetivos específicos
 Realizar una síntesis multipasos
para la producción de
acetaminofén.
El acetaminofén mayormente conocido
como paracetamol es unos de los
analgésicos más utilizados mundialmente,
también siendo un reconocido
representante de los AINES (analgésicos,
antiinflamatorios de tipo no esteroidal).
El paracetamol es un analgésico y
antipirético, inhibidor de la síntesis
periférica y central de prostaglandinas,
por acción sobre la ciclooxigenasa.
Bloquea la generación del impulso
doloroso a nivel periférico. Actúa sobre el
centro hipotalámico regulador de la
temperatura.
Su acción antiinflamatoria es muy débil y
no presenta otras acciones típicas de los
antiinflamatorios no esteroideos (AINE),
por ejemplo efecto antiagregante o
gastrolesivo. El acetaminofén posee un
excelente perfil de seguridad siempre y
cuando se administre a dosis terapéuticas,
pero aun siendo un buen medicamento
como la mayoría, estos poseen algunos
efectos secundarios, para este
medicamento se encuentra que su
principal efecto negativo se presenta por
sobredosis, que causa hepatotoxicidad
severa que puede conducir a la muerte. El
paracetamol fue sintetizado en 1873 por
Harmon Morse de Northrop mediante la
reducción del p- nitrofenol en ácido
acético glacial, y no se usó con fines
médicos durante dos décadas. [1]
Reacciones de la síntesis
paracetamol
Esquema de reacción 1.
Obtención del acetaminofén a partir del anhidro acético
Esquema de reacción 2.
Reducción del grupo nitro a amino
METODOLOGÍA
Síntesis de paracetamol
Para llevar a cabo la síntesis de
paracetamol, se preparó una solución con
1,65 gramos de p-nitrofenol, 0,90g de
borohidruro sódico, 20 mL de Etanol; este
último estaba alojado en un balón
volumétrico de 100 mL y posteriormente
se le agregó el p-nitrofenol, una vez
disuelto esto se agregó lentamente el
borohidruro de sodio. La solución se
colocó en calentamiento por 15 a 20 min
aproximadamente,(ver figura 1) después
del calentamiento se dejó enfriar a
temperatura ambiente y se le adiciono
HCl 1M para obtener una solución con
pH ligeramente ácido que fue indicado
usando papeles de pH.(ver figura 5)
Posterior a eso, se realizó un proceso de
de
extracción con Diclorometano,(ver figura
4) buscando separar la parte orgánica de
la disolución, dicha fase fue recogida en
un Erlenmeyer y sometida al
calentamiento suave para su posterior
cristalización.(ver figura 6) Se recolectó
todo el producto y se dejó cristalizar,(ver
figura 8) una vez obtenido el producto
cristalizado, se tomó 0.3 g de este, se
llevó a un beaker de 100 mL y se le
adicionaron de 10 a 15 mL de agua
destilada para homogenizar la
muestra,(ver figura 9) una vez realizado
esto se le adicionó 0.5 mL del Anhídrido
acético y se llevó al sistema de
calentamiento, posteriormente se hizo la
respectiva filtración y esta se llevó a un
baño de hielo para percibir la formación
del paracetamol.(ver figura 10)
 RESULTADOS Y DISCUSIÓN La obtención de paracetamol se llevó a
cabo mediante una reducción del grupo
p- NaBH4 C2H5OH p- Anhídrido Paracetamol nitro a grupo amino del p-aminofenol
nitrofenol aminofenol acético usando borohidruro de sodio y ácido
MM(g/mol) 139,11 37.83 18 109,12 151,17
Eq 1 2 1 clorhídrico, luego se procedió a acetilar el
mmoles 11.86 23.79 grupo amino del p-aminofenol con
g 1,65 0,9
mL 20 anhídrido acético, mediante un ataque al
d 1.08 grupo carbonilo que posteriormente se
Tabla 1. Resultados obtenidos de la síntesis de p- aminofenol
ioniza como ion acetato y luego la amina
p-aminofenol Anhídrido Paracetamol desprende un hidrogeno para formar un
acético ácido acético y formar el producto amino
MM(g/mol) 109,12 102,09 151,17
Eq 1 3 1 acetilado, y así obtener el acetaminofén.
mmoles
g 0.3 0.56 En la reducción del grupo nitro con
mL 0.5
d 1,08
borohidruro de sodio para la obtención
Tabla 2. Resultados obtenidos para síntesis de paracetamol del p-aminofenol, se recuperó gran
cantidad de producto, lo que permitió la
síntesis del acetaminofén, pero en el
Para el NaBH4 procedimiento de conversión del grupo
1.65 ∗ 37.83 amino en grupo amida, no se logró
1 𝑒𝑞 = = 0.448𝑔 obtener una cantidad apreciable del
139.11
producto deseado.
2 𝑒𝑞 = 0.448 ∗ 2 = 0.9
Para el p-Aminofenol
CONCLUSIONES
0.0448 ∗ 139.11
1 𝑒𝑞 = = 1.65𝑔 Se logró realizar la síntesis multipasos
37.83
para la producción de acetaminofén.
Para el Anhídrido acético
En la síntesis del acetaminofén, el p–
0.3 ∗ 102.1
1 𝑒𝑞 = = 0.28𝑔 aminofenol, remanente de la reacción, es
109.12
una de las principales impurezas que se
2 𝑒𝑞 = 0.28 ∗ 2 = 0.56 pueden generar que dada su toxicidad
debe ser removida mediante
𝑚 0.56𝑔
𝑣= = = 0.5𝑚𝐿 recristalización, una técnica de
𝑑 1.08𝑔/𝑚𝑙
purificación de bajo costo y poco
dispendiosa, que permite purificar al
acetaminofén, empleando carbón
activado, dicho proceso no se llevó a cabo
puesto que solamente se quería observar
el producto de interés. [2]
El anhídrido acético es utilizado para
preparar acetamidas N-sustituidas a partir
de aminas. Por ejemplo el Paracetamol o
Acetaminofén es un analgésico y
antipirético ampliamente utilizado con
propiedades antiinflamatorias leves; se
prepara por la reacción del p-aminofenol
con anhídrido acético. [3]
La producción industrial de acetaminofén
se lleva a cabo mediante la síntesis a
partir de precursores generalmente de tipo
fenólico. Estos métodos son
constantemente optimizados y muchos de
ellos han sido patentados. [4]

BIBLIOGRAFÍA

[1] Síntesis del paracetamol; Laboratorio

de Química Orgánica II. Departamento de
Química. Facultad Experimental de
Ciencias. Universidad del Zulia.
Maracaibo –Estado Zulia.
[2] L. G. Wade, Jr, Química Orgánica,
México 2011, Pearson, Volumen II, Pág
755y 793.

[3] S.M. SICARDI, J.L. MARTIARENA

y M.T. IGLESIAS Instituto de 2a
Química y Metabolismo del Fármaco,
acultad de Farmacia y Bioquímica,
UBACONICET, Junín 956, Buenos
Aires, 1113, Argentina.

[4] INVIMA, Registros de acetaminofén

en Colombia. Bogotá 2015
 ANEXOS

Figura 1. Sistema de reflujo Figura 4. Extracción de la fase orgánica

Figura 2. Lo formado después de calentar Figura 5. Medición del pH

Figura 3. Adición del Diclorometano Figura 6. Calentamiento de la fase orgánica

 Figura 7. Formación de cristales Figura 9. Cristales de p-aminofenol en agua

Figura 8. Cristales de p-aminofenol Figura 10. Producto final (Acetaminofen)