COLESTEROL Y LIPOPROTEINAS

FACULTAD DE MEDICINA –FILIAL NORTE

MISIÓN
“Formar profesionales médicos competentes, con
alto nivel científico, tecnológico y con sólidos
valores éticos y humanistas.
Contribuir a la creación y difusión del
conocimiento médico, a través de la investigación.
Proyectar nuestra acción a la comunidad, por
medio de acciones dirigidas a la prevención y el
desarrollo de la salud de la población”
VISIÓN
“Al 2017 ser líder en la formación de médicos y
en la investigación, así como en la difusión del
conocimiento de las ciencias de la salud
contribuyendo al desarrollo integral del
mundo”

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 Colesterol

 Es un esterol (lípido) que se encuentra en los tejidos

corporales y en el plasma sanguíneo de los
vertebrados.
 Se presenta en altas concentraciones en el hígado,
médula espinal, páncreas y cerebro.
 El nombre de «colesterol» procede del griego kole
(bilis) y stereos (sólido), por haberse identificado por
primera vez en los cálculos de la vesícula biliar por
Michel Eugène Chevreul quien le dio el nombre de
«colesterina», término que solamente se conservó en
el alemán (Cholesterin). Abundan en las grasas de
origen animal.

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Estructura química
La fórmula química del colesterol se representa de dos formas:
C27H46O / C27H45OH. Es un lípido esteroide, molécula de
ciclopentanoperhidrofenantreno (o esterano), constituida por
cuatro carbociclos condensados o fundidos, denominados A, B,
C y D, que presentan varias sustituciones:
1. Dos radicales metilo en las posiciones C-10 y C-13.
2. Una cadena alifática ramificada de 8 carbonos en la posición
C-17.
3. Un grupo hidroxilo en la posición C-3.
4. Una insaturación entre los carbonos C-5 y C-6.
En la molécula de colesterol se puede distinguir una cabeza
polar constituida por el grupo hidroxilo y una cola o porción
apolar formada por el carbociclo de núcleos condensados y los
sustituyentes alifáticos. Así, el colesterol es una molécula tan
hidrófoba que la solubilidad de colesterol libre en agua es de
10-8 M y, al igual que los otros lípidos, es bastante soluble en
disolventes apolares como el cloroformo (CHCl3 ).

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 Un 30% del colesterol circulante se halla al estado libre, el 70% del
colesterol de las lipoproteínas plasmáticas está esterificado.

 El colesterol abunda en la bilis, donde su concentración alcanza 390 mgs./ dl. La forma
esterificada sólo alcanza un 4%. Los fosfolípidos de la bilis solubilizan el Colesterol libre y
también las sales biliares por su acción detergente. Una alteración crónica del
metabolismo de los fosfolípidos puede conducir a la formación de cálculos de: la vesícula.
biliar ricos en colesterol

 El colesterol es un constituyente de todas las membranas celulares e intracelulares.

Abunda en las estructuras mielinadas del cerebro y del sistema nervioso central, pero es
escaso en la membrana. mitocondrial interna. A diferencia del colesterol plasmático, el
colesterol de la membrana celular está en la forma libre, no esterificada

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 Otra función del colesterol es la de servir como precursor para la síntesis de los
ácidos biliares por el hígado y cuya función es facilitar la absorción intestinal de los
triacilgliceroles y vitaminas liposolubles. En el hombre, la estructura cíclica del
colesterol no, puede metabolizarse a CO2 y H2O; su excreción se hace en forma de
“ácidos biliales por el hígado y la vesícula biliar hacia el intestino.

 El cholesterol es precursor de las hormonas esteroidales: la progesterona, los cortico-

esteroides de la corteza suprarrenal que incluye la desoxicorticoesterona, corticoesterona,
cortisol y cortisona, así como también la aldosterona, los estrógenos del ovario y los esteroides
masculinos (como la testosterona).

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 Fuentes de colesterol

Los organismos mamíferos obtienen colesterol a

través de las siguientes vías:

1. Vía exógena o absorción de colesterol

contenido en los alimentos. El colesterol se
encuentra exclusivamente en los alimentos de
origen animal, mayoritariamente la yema de
huevo, hígado, lácteos, cerebro y músculo
esquelético (carnes rojas).

2. Vía endógena o síntesis de novo, es la

síntesis de colesterol en las células animales a
partir de su precursor, el acetato, en su forma
activada acetil-coenzima A.

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Las primeras dos etapas de la síntesis del colesterol son compartidas por la
vía que también produce cuerpos cetónicos. Dos mo léculas de acetil-CoA
se condensan para formar acetoacetil-CoA en una reacción catalizada por
la acetoacetil-CoA tiolasa.

En la siguiente etapa se introduce

una tercera molécula de acetil-CoA

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En la raccion de la HMG-CoA sintetasa ocurre una condensación aldol entre el
carbono metílico del acetil-CoA y el grupo B-carbonilo del acetoacetil-CoA con
hidrólisis del enlace tioéster del acetil-CoA, HMG-CoA puede también formarse por
degradación oxidativa del aminoácido ramificado leucina.

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El HMG-CoA puede seguir dos reacciones. Puede ser escindido para formar
acetoacetato y acetil-CoA o puede experimentar una reducción irreversible en dos
etapas de uno de sus grupos carboxílicos a grupo alcohólico con pérdida
concomitante de CoA. La enzima responsable de esta reacción esla HMG-CoA
reductasa:

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La transformación de lanosterol en colesterol comprende 19 etapas y el concurso '
de diferentes enzimas microsomales. Estas etapas incluyen la remoción de un
grupo ; metílico en C-14, remoción de dos metilos en C-4, migración del doble
enlace de C-8 a C-5 y reducción del doble enlace C24 y C25 de la cadena lateral. El
primer grupo metílico es eliminado como formato y los otros dos como CO2, en
reacciones catalizadas por enzimas que requieren NADPH y O2.

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Regulación de la biosíntesis del colesterol
El nivel normal de colesterol en el plasma fluctúa entre 150-200 mgs/dl. Una dieta abundante con
lípidos y factores fisiológicos no bien aclarados puede dar como resultado niveles anormalmente altos.
Si estos niveles persistense pueden formar placas de cholesterol, en la aorta y en arterias
menores.(Arteriosclerosis)
HMG-CoA reductasa sitio primario del control de biosinesis del colesterol

La HMG-CoA reductasa es la enzima limitante de la velocidad de síntesis del colesterol” . Es inhibida

por retroalimentación por el colesterol que normalmente los tejidos extrahepáticos se aprovisionan de
la LDL. Por otra parte, una sustancia no esteroidea de origen endógeno: la mevalonolactona también
inhibe la enzima estimulando su fosforilación.

1. La velocidad de sintesis del mRNA que codifica a la HMG-CoA reductasa se regula por medio dela
proteina de union al element regulador de esteroles (SREBP). Este factor de regulacion se une a una
corta secuencia del DNA denominada elemento regulador de esteroles (SRE) situada en el lado 5` del
gen de la reductasa.

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LIPOPROTEÍNAS

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Las lipoproteínas plasmáticas se clasifican en:

Quilomicrones (Q): que sólo se encuentran en el plasma normal después de una comida
grasa.
Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, del inglés very low density lipoproteins).
Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL, intermediate density lipoproteins).
Lipoproteínas de baja densidad (LDL, low density lipoproteins).

Lipoproteína (a) o Lp(a) o “sinking Pre-beta”
Lipoproteínas de alta densidad (HDL, high density lipoproteins).

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Las Apo no solamente cumplen un papel estructural en las partículas
lipoproteicas, además intervienen en el metabolismo de las mismas, en el
que ejercen distintas funciones, actuando como activadoras e inhibidoras
de enzimas e interaccionan con receptores celulares específicos.
Actualmente son conocidas las Apo: A, B, C, D, E, F y G. Algunas de estas
presentan isoformas (que se indican con números romanos) y se diferencian
por su contenido glucídico.
También podemos mencionar que la ApoB48 presente en los quilomicrones
(Q) que se sintetizan en el intestino, representa el 48 % del ARN mensajero
de la Apo-B presente en las VLDL, IDL y LDL conocida como Apo-B100.

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 PRINCIPALES ENZIMAS
DEL METABOLISMO DE LAS
LIPOPROTEÍNAS

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Superficie apical células endoteliales, vasos sanguíneos

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La única manera de conservar la salud es comer
lo que no quieres, beber lo que no te gusta, y
hacer lo que preferirías no hacer.”

Mark Twain

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BIBLIOGRAFIA
MONTGOMERY, REX. Bioquímica: casos y texto. Harcourt
Brace, 1999. 681 h. Madrid
LEHNINGER, A. Bioquímica". 2006 Ed. Omega.
STRYER, L. "Bioquímica". Ed. Reverté S.A. 2004.

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