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ar
BACTERIEMIA POR PSEUDOMONAS AERUGINOSA
(PAE) EN NIÑOS
Dras. M. T. Rosanova*, M. S. Mussini*, A. P. Arias*, M. I. Sormani*, Téc. de Lab. A. Mastroianni**,
Bioqs. M. E. García**, V. Reijtman**, Dra. Claudia Sarkis*
RESUMEN
Introducción. La bacteriemia por Pseudomonas aeruginosa
(PAE) en niños es infrecuente. Objetivo.Describir las caracterís-
ticas epidemiológicas, clínicas, microbiológicas y evolutivas en
niños con bacteriemia por PAE. Métodos. Estudio de cohorte re-
trospectivo. Resultados. Se incluyeron 100 pacientes (p). La me-
diana de edad fue de 27 meses (RIC 6-88).Tenían enfermedad
de base: 93 p (93%) y 36 de ellos estaban neutropénicos. Ochen-
ta y cinco p (85%) habían recibido antibióticos en el último mes,
60 (60%) tuvieron procedimientos invasivos previos y 81 (81%)
tuvieron internaciones previas. Ingresaron con shock séptico 42
p (42%), 56 p (56%) fueron admitidos en unidad de cuidados in-
tensivos (UCI) y 49 (49%) requirieron ventilación mecánica (VM).
La bacteriemia fue primaria en 17 p (17%); asociada a catéter en
15 p (15%) y secundaria en 68 p (68%). El foco más frecuente fue
mucocutáneo, 21 p, seguido por el pulmonar, 20 p. El tratamiento
empírico fue adecuado en 84 p (84%). La resistencia a uno o más
grupos de antibióticos se dio en el 38% de los casos, 11% fueron
multirresistentes y 15% fueron resistentes sólo a carbapenemes.
Fallecieron 31 p (31%). Pseudomonas aeruginosa resistente a
carbapenemes en forma exclusiva o combinada con otros anti-
bióticos se relacionó en esta serie a exposición previa a antibió-
ticos, (p≤0,03), tratamiento empírico inicial inadecuado (p≤0,006)
y mayor mortalidad (p≤0,01), prolongación de la internación y del
tiempo de tratamiento (p≤0,001).
Palabras clave: bacteriemia, Pseudomonas aeruginosa,
mortalidad, niños.
Medicina Infantil 2018; XXV: 299 - 302.
* Servicio de Control Epidemiológico e Infectología.
** Servicio de Microbiología.
Hospital de Pediatría Juan P. Garrahan.
Recibido: 15/08/2018 – Aceptado: 26/09/2018
Correspondencia: María Teresa Rosanova: margris2@yahoo.com.ar
Combate de los Pozos 1881 - CABA. Teléfono: 011 4122-6000
Bacteriemia por Pseudomonas aeruginosa (PAE) en niños
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TRABAJOS ORIGINALES
ABSTRACT
Introduction. Pseudomonas aeruginosa (PAE) associated bacte-
remia is uncommon in children. Objective. To describe the epi-
demiological, clinical, and microbiological features and outcome
in children with PAE-associated bacteremia. Methods. A retro-
spective cohort study. Results. 100 patients (p) were included.
Median age was 27 months (IQR 6-88). Overall 93 p (93%) had
an underlying disease, 36 of whom had neutropenia. Eighty-five
p (85%) had received antibiotics over the previous month, 60
(60%) had undergone previous invasive procedures, and 81
(81%) had been previously admitted. Forty-two p (42%) were
admitted because of septic shock, 56 p (56%) were admitted to
the intensive care unit (ICU), and 49 (49%) required mechanical
ventilation (MV). Seventeen p (17%) had primary bacteremia, 15
p (15%) had catheter-related bacteremia, and 68 p (68%) had
secondary bacteremia. The most common focus was mucocu-
taneous (21 p), followed by pulmonary (20 p). Emperical treat-
ment was adequate in 84 p (84%). Resistance to one or more
groups of antibiotics was observed in 38% of the cases; 11%
were multiresistant and 15% were only resistant to carbapen-
ems. Thirty-one p (31%) died. In our series, Pseudomonas ae-
ruginosa resistant to carbapenems only or combined with other
antibiotics was associated with previous exposition to antibiotics
(p≤0.03), inadequate initial emperical treatment (p≤0.006), and
higher mortality (p≤0.01), and longer hospital stay and treatment
duration (p≤0.001).
Key words: bacteremia, Pseudomonas aeruginosa, mortality,
children.
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INTRODUCCION
Pseudomonas aeruginosa (PAE) es un bacilo gram
negativo, no fermentador, patógeno nosocomial oportu-
nista1-2. Sobre todo se lo ha considerado como un ger-
men productor de infecciones en huéspedes inmuno-
comprometidos, quemados y portadores de enfermedad
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fibroquística entre otros2-5. Ocasiona una amplia gama
de infecciones, como bacteriemia, neumonía, infección
urinaria e infecciones de piel y partes blandas.
Los principales mecanismos de resistencia son:
disminución de la permeabilidad a los antibióticos por
modificaciones en la membrana externa de la pared
celular, bombas de eflujo y presencia de beta-lactama-
sas: beta-lactamasa PDC cromosómica natural, similar
a la AmpC de las enterobacterias, beta-lactamasas de
espectro extendido y carbapenemasas3-7.
Estos diversos mecanismos de resistencia compli-
can el tratamiento antibiótico.
Las bacteriemias por PAE están relacionadas con
una alta mortalidad, que aún con la aparición de nue-
vos antibióticos no se ha modificado sustancialmente
en los últimos tiempos1-7.
El objetivo de este trabajo fue describir las carac-
terísticas epidemiológicas, clínicas, microbiológicas y
evolutivas de 100 episodios de bacteriemia por PAE.
MATERIALES Y METODOS
Estudio de cohorte retrospectivo de niños mayores
de 1 mes y menores de 18 años admitidos en un hospi-
tal pediátrico de alta complejidad, entre el 01/09/2014
y el 01/09/2017 con aislamiento de PAE en al menos
un hemocultivo con o sin otro aislamiento del mismo
germen en otro sitio estéril.
Los datos recopilados en las historias clínicas in-
cluyeron edad, sexo, origen de la bacteriemia, enfer-
medad subyacente, terapia antimicrobiana previa,
presencia de neutropenia, cirugía previa, uso de caté-
teres vasculares o urinarios, procedimientos invasivos
durante las 72 horas anteriores, requerimiento de ven-
tilación mecánica (VM), presencia de shock séptico al
inicio, ingreso a unidad de cuidados intensivos (UCI)
resistencia antibiótica y evolución.
Definiciones
La exposición previa a antibióticos se consideró
como cualquier tratamiento antibiótico recibido durante
el mes anterior a la bacteriemia.
Bacteriemia primaria: hemocultivos positivos para
PAE sin otro foco de infección concomitante.
Bacteriemia secundaria: hemocultivos positivos
asociados a un foco clínico evidente relacionado con
el germen con o sin aislamiento del mismo.
Bacteriemia asociada a catéter: aislamiento de
PAE en hemocultivo extraído de vena periférica y en
un cultivo cuantitativo o semicuantitativo de punta de
catéter o a través de catéter implantable o semi-im-
plantable sin otro foco de infección diferente al catéter.
Se definió shock cuando el paciente presentaba
tensión arterial sistólica por debajo del percentilo 5 del
rango normal para la edad, a pesar de la reanimación
con líquidos o agentes inotrópicos.
Las muertes durante la hospitalización en pacien-
tes con diagnóstico de bacteriemia por PAE se consi-
deraron relacionadas con la infección.
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Análisis microbiológico
Se tomaron dos muestras de sangre periférica y/o
de catéteres y foco clínico para cultivo, según corres-
pondiera.
Las muestras de sangre fueron inoculadas en bote-
llas PF Plus® y FN plus® (Biomerieux) e incubadas en
el sistema automatizado BacT/Alert 3D® (Biomerieux)
durante 5 y 7 días respectivamente. La identificación
de los aislamientos fue realizada utilizando la técnica
de espectrometría de masa en el sistema Vitek MS®
(Biomerieux). Las pruebas de sensibilidad se realiza-
ron utilizando el método de difusión de Bauer y Kirby
según recomendaciones del CLSI8 y el sistema auto-
matizado Vitek 2C® (Biomerieux). La interpretación de
dichas pruebas se realizó según los puntos de corte
establecidos en las guías del CLSI9. La detección de
carbapenemasas se realizó por métodos fenotípicos10
y se confirmó por biología molecular.
Las pruebas de sensibilidad incluyeron los siguien-
tes antibióticos: piperacilina/ tazobactama, ceftazidi-
ma, cefepima, meropenem, imipenem, gentamicina,
amicacina, ciprofloxacina y colistina. Se consideró que
PAE era resistente cuando lo era para al menos un
grupo de antibióticos habitualmente activos. La “mul-
tirresistencia” se definió como la resistencia a tres o
más familias de antibióticos, incluyendo penicilinas
antipseudomónicas (piperacilina-tazobactam), cefalos-
porinas (ceftazidima), carbapenemes (imipenem, me-
ropenem), aminoglucósidos (gentamicina, amikacina),
quinolonas (ciprofloxacina) y/o polimixinas.
La antibioticoterapia empírica se consideró apro-
piada si la cepa de PAE aislada era sensible a al me-
nos uno de los antibióticos utilizados.
Análisis estadístico
Los datos fueron procesados en la base Epi Info
versión 6.0. Las variables continuas fueron informadas
como mediana y rango intercuartílico (RIC). Las varia-
bles categóricas como cantidad absoluta y frecuencia
relativa porcentual.
La significación de las diferencias (p<0,05), se eva-
luó de acuerdo a las características de las variables,
con la prueba exacta de Fisher o χ² según correspon-
diera.
RESULTADOS
Se incluyeron en esta serie 100 episodios, que co-
rrespondieron a 100 pacientes (p). Se pudo acceder a
toda la información requerida mediante la revisión de
las historias clínicas.
En el período estudiado la incidencia de bacterie-
mia por PAE fue de 3,3 aislamientos por cada 1.000
hemocultivos.
La mediana de edad fue de 27 meses (RIC 6-88).
Predominó el sexo masculino: 52 p (52%). Noventa
y tres p (93%) tenían enfermedad de base y las on-
cohematológicas fueron las más frecuentes. Ochenta y
cinco p (85%) habían recibido antibióticos en el último
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mes, 60 (60%) tuvieron procedimientos invasivos pre- TABLA 2: RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS (100 AISLA-
vios y 81 p (81%) habían tenido internaciones previas. MIENTOS DE PAE).
Cuarenta y dos p (42%) ingresaron con shock séptico,
Antibióticos Número y porcentaje de resistentes
56 p (56%) fueron admitidos a unidad de cuidados in-
tensivos (UCI) y 49 (49%) requirieron VM. Ceftazidima 12
La bacteriemia fue primaria en 17 p (17%), aso-
Piperacilina/tazobactama 19
ciada a catéter en 15 p (15%) y secundaria en 68 p
(68%). El foco más frecuente fue el mucocutáneo (21 Imipenem 30
p), seguido por el pulmonar (20 p) y abdominal (14 p.)
Meropenem 29
(Tabla 1).
Gentamicina 16
TABLA 1: CARACTERISTICAS DE LOS PACIENTES. Amikacina 12
Variable n (%)
Ciporofloxacina 10
Edad media en meses (RIC) 27 (6-88)
Colistina 0
Enfermedad de base (EB) 93 (93)
EB oncohematológica 42 (42)
Cardiopatías 9 (9) cativa a la exposición previa a antibióticos, (p≤0,03), al
Inmunodeficiencias 9 (9) tratamiento empírico inicial inadecuado (p≤ 0,006), a la
Quemados 7 (7) prolongación de la internación, al tiempo de tratamien-
to (p≤0,001) y a mayor mortalidad (p≤0,01).
Malformación renal 7 (7)
Otros 19 (19) DISCUSION
Antibióticos previos 85 (85) La bacteriemia es una manifestación común de la
Internaciones previas 81(81) infección por PAE con una incidencia aproximada de
un episodio por cada 1.000 hemocultivos positivos1, in-
Procedimientos invasivos previos 60 (60)
cidencia algo menor a nuestros hallazgos.
Catéteres 82 (82) Los pacientes con inmunosupresión, así como
Ingreso a UCI 56 (56) aquellos que han sufrido quemaduras severas, neutro-
VM 49 (49) penia inducida por quimioterapia o con enfermedades
pulmonares subyacentes son más propensos a de-
Shock séptico 42 (42)
sarrollar infecciones por PAE, hecho coincidente con
Mediana de días de internación (RIC) 26 (14-61) nuestros hallazgos11-14.
Óbitos 31 (31) Los focos secundarios de las bacteriemias por PAE
son variados. El foco respiratorio y el cutáneo-mucoso
fueron los predominantes en la literatura, al igual que
en nuestra serie, donde la presencia de celulitis peria-
El tratamiento empírico fue adecuado en 84 p nal en niños con enfermedad oncohematológica o la
(84%). Treinta y ocho cepas presentaron resistencia a infección del sitio de quemadura y el foco pulmonar en
uno o más grupos de antibióticos, de las cuales 11 fue- huéspedes inmunocomprometidos fueron frecuentes.
ron multirresistentes. Quince cepas (15%) fueron re- Kim et al.13 en niños y adolescentes neutropénicos
sistentes solo a carbapenemes. En ningún aislamien- febriles con bacteriemia por PAE, reportaron una fre-
to se detectó la presencia de carbapenemasas. Vale cuencia del 30% de foco respiratorio y 20% del muco-
destacar que estas bacterias pueden ser resistentes a cutáneo
carbapenemes por otros mecanismos (disminución de El predominio de estos focos en nuestro caso,
la permeabilidad asociada o no a mecanismos de eflu- podría tener relación con el nivel de complejidad de
jo activo). Todas las cepas fueron sensibles a colistina. nuestro hospital, donde la proporción de pacientes
El antecedente de antibióticos previos se constató oncohematológicos es muy importante y a que cuenta
en todos los pacientes con cepas resistentes a uno o con una sala exclusiva para el manejo de pacientes
más grupos de antibióticos. En la Tabla 2 se resumen con quemaduras graves.
los parámetros de resistencia antibiótica. Coincidiendo con otros autores, la presentación clí-
La mediana de días de tratamiento fue de 14 (RIC nica de sepsis también fue frecuente1,12,14.
10-14). La mediana de días de internación fue de 26 PAE es intrínsecamente resistente a diversas cla-
(RIC 14-61). Fallecieron 31 p (31%). ses de antibióticos, debido a la disminución de la per-
Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapene- meabilidad de su membrana externa, a la expresión
mes en forma exclusiva o combinada con otros anti- de bombas de expulsión y a la producción de enzimas
bióticos se relacionó en forma estadísticamente signifi- que inactivan a los antibióticos y también a que posee

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la capacidad de adquirir nuevos mecanismos de resis-
tencia por mutaciones3. Las tasas de cepas resistentes
entre los bacilos gram negativos no fermentadores,
particularmente PAE, han aumentado en todo el mun-
do. El uso previo de antibióticos favorece la aparición
de resistencia antibiótica, coincidentemente con lo ob-
servado en este trabajo15-19.
Los carbapenemes han sido considerados los
agentes de primera línea en el tratamiento empírico de
infecciones severas por PAE, sin embargo la resisten-
cia se ha incrementado en diferentes centros12-19.
Las consecuencias de la resistencia y el impacto
del tratamiento inadecuado sobre la evolución de los
pacientes con bacteriemia por PAE no están del todo
claros.
Algunos estudios han sugerido que la resistencia
antibiótica no es un predictor de mortalidad en PAE12;
sin embargo, otros autores reportaron que la resisten-
cia a carbapenemes tendrían una mayor mortalidad
que las causadas por cepas sensibles al mismo12,20.
En otras series la multirresistencia fue independien-
temente asociada con una terapia inapropiada, que fue
un importante predictor de mortalidad, en forma sinér-
gica con la severidad de la enfermedad subyacente12.
Coincidentemente con la literatura, PAE resistente
a carbapenemes (en forma exclusiva o combinada con
otros antibióticos), se asoció, en esta serie a exposi-
ción previa a antibióticos, tratamiento empírico inicial
inadecuado, mayor mortalidad, prolongación de la in-
ternación y de los días de tratamiento.
Las bacteriemias causadas por PAE tienen una alta
morbimortalidad que sigue representando un grave
problema, a pesar de haber disminuido en los últimos
tiempos por la implementación de nuevas modalida-
des de tratamiento y el mejor cuidado de los pacientes
críticos18-20.
El uso prudente de antibióticos, la restricción en el
uso de carbapenemes y la constante vigilancia epide-
miológica de este microorganismo podría contribuir a
la disminución de la incidencia de resistencia de estos
gérmenes e indirectamente reducir la morbimortalidad
asociada a la misma.
CONCLUSIONES
La bacteriemia por PAE predominó en pacientes
con patología de base. El foco pulmonar y el mucocu-
táneo fueron los más frecuentes.
La resistencia a carbapenemes sola o combinada
con la resistencia a otros antibióticos se relacionó en
forma estadísticamente significativa a la exposición
previa a los antibióticos, al tratamiento empírico ini-
cial inadecuado, a la prolongación de la internación,
al tiempo de tratamiento y a una mayor mortalidad. La
letalidad global fue elevada.
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