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Rheumatol Int (2013) 33: 2169-2173 DOI

10,1007 / s00296-012-2366-8

COMUNICAÇÃO CURTA

terapia campo electromagnético não-invasiva produz a redução da dor rápido e


substancial na osteoartrite do joelho precoce: um estudo piloto duplo-cego
randomizado

Fred R. Nelson • Raimond Zvirbulis •


Arthur A. Pilla

Recebidos: 16 de agosto de 2011 / Aceito: 11 de março, 2012 / Publicado on-line: 27 março de 2012
Springer-Verlag 2012

Abstrato Este estudo examinou se um não-térmico, não-invasiva, pulsada campo Introdução


electromagnético fi (PEMF), conhecido por modular o óxido nítrico dependente
(NO) / monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) de sinalização, de calmodulina Os PEMF têm sido utilizados para o tratamento conservador da OA do joelho
(CaM) poderia reduzir a dor no início OA do joelho. Este estudo randomizado, com sucesso variado [ 1 ]. Uma recente meta-análise concluiu PEMF melhorar
controlado com placebo, duplo-cego piloto estudo clínico incluídos 34 pacientes. os resultados clínicos e função em pacientes com osteoartrite do joelho e deve
A selecção dos doentes exigido VAS inicial C 4, 2 h de actividade em pé por dia, e ser considerado como terapias adjuvantes na sua gestão [ 2 ]. Foi recentemente
não há intervenções recentes, tais como injecções de cortisona ou cirurgia. Os sugerido que os sinais PEMF pode actuar como mensageiros fi primeiros nas
resultados mostraram VAS pontuação da dor diminuiu no grupo activo por 50 ± 11% vias de sinalização dependentes de CaM que orquestram a libertação de
versus os níveis basais de partida no dia 1 e persistindo até ao dia 42 ( P \ 0,001). citocinas e factores de crescimento em respostas celulares à lesão [ 3 ]. Isto
Não houve diminuição significativa na VAS versus os níveis basais em qualquer permitiu sinais PEMF para ser sucesso con fi gurado a priori para modular
ponto de tempo na coorte simulada ( P = 0,227). A diminuição geral na pontuação essas vias de reparo de tecidos [ 4 - 13 ]. Um alvo terapêutico para o alívio da dor
média de VAS para o grupo activo foi quase três vezes superior ao da coorte OA do joelho é o óxido nítrico dependente-CAM (NO) / monofosfato de
simulada ( P \ 0,001). Os resultados sugerem que o tratamento com PEMF não guanosina cíclico (cGMP) em cascata [ 14 ], O que pode modular a sangue,
térmico, não-invasivo podem ter um signi fi cativo e rápido impacto sobre a dor de linfa, bem como fluxo [ 15 ]. Esta mesma via também modula a libertação de
osteoartrite do joelho precoce e que os ensaios clínicos maiores são necessários. citoquinas em inflamatórios, tais como a interleucina-1 beta (IL-1 b) [ 16 ] E
factores de crescimento, tais como factor básico de crescimento fi broblast
(FGF-2) e factor de crescimento endotelial vascular (VEGF) [ 17 ].

Palavras-chave OA do joelho PEMF Calmodulina sinalização NO sinais PEMF têm sido mostrados para modular a CaMdependent NÃO
cascatas de sinalização em condrócitos articulares [ 9 ] e de outras células [ 3 ]
Utilizando antagonistas de came, e NO e inibidores de jusante. Estes sinais
também têm sido relatados para acelerar a reparação de feridas cutâneas em
59% e de Aquiles reparação de tendão em 69% aos 21 dias em modelos de

FR Nelson (&) R. Zvirbulis rato; angiogénese tão rapidamente quanto 7 dias em um modelo de rato
Departamento de Cirurgia Ortopédica, Hospital Henry Ford, CFP 644, 2799 térmica do miocárdio necrose, em que L-NAME, um inibidor de sintase de
West Grand Blvd., Detroit, MI 48202, EUA e-mail: fnelson1@hfhs.org óxido nítrico, bloqueou o efeito PEMF [ 5 ]; e diminuir rapidamente concomitante
dor pós-operatória com uma igualmente rápida redução de IL-1 b no leito da

AA Pilla ferida em um doubleblind, randomizado, humanos ensaio clínico [ 10 ]. Este


Departamento de Engenharia Biomédica da Universidade de Columbia, Nova estudo foi, assim, concebido para determinar se PEMF, con fi gurado para
York, NY, EUA modular a / NO / cGMP via de sinalização de CaM, iria reduzir a dor em
osteoartrite do joelho cedo.
AA Pilla
Departamento de Ortopedia, Mount Sinai School of Medicine, New York,
NY, EUA

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materiais e métodos

Este duplo-cego, controlado por placebo, estudo piloto randomizado foi aprovado
pelo Conselho de Revisão Institucional do Hospital Henry Ford e todos os
pacientes inscritos deram consentimento informado. O desfecho primário foi a
dor VAS pontuação numa escala de 0-10 cm em relação à linha de base em
cada coorte. Embora consensos sugerem uma redução de 20% em EAV como a
mínima diferença clinicamente relevante na dor OA do joelho [ 18 ], Uma diferença
de 40% foi escolhido como o resultado clinicamente desejel. Assim, antes do
início deste estudo, uma análise do tamanho de amostra, assumindo um 40% ( ± 35%
SD) diminuição nos níveis de dor de tratamento com PEMF, sugeriu um mínimo
de 14 pacientes por grupo foram necessários. A seleção de pacientes necessário
que os indivíduos tem dor no joelho durante pelo menos 3 meses com um estudo
de imagem que confirmados perda de cartilagem articular, uma pontuação inicial
VAS C 4, e, pelo menos, 2 h de actividade permanente diária em uma ocupação
física. Foram excluídos pacientes com artrite reumatóide, gota, e gravidez.
Foram excluídos os pacientes com injecções de cortisona, cirurgia, ou uma série
Figura 1 O dispositivo PEMF não térmica pulsada frequência de rádio usado neste estudo
viscosuplementação eficaz nos últimos 6 meses. Foram excluídos os pacientes aleatório, duplo-cego clínica em dor OA do joelho. O dispositivo consiste de uma única bobina
com dispositivos electrónicos implantados. Foram excluídos os pacientes sobre a de fio loop com integrado amplificador (Palermo, Ivivi Ciências da Saúde, San Francisco, CA)

deficiência ou com reivindicações de terceiros. Uma vez que todos os pacientes que proporciona um PRF sinal con fi gurado para modular a / NO / cGMP via de sinalização
de came, que consistia de uma explosão de 7 ms de um 6,8 MHz transportadora sinusoidal
foram empregados ativamente, NSAID uso era irrestrita. O tratamento com
repetindo em 2 explosões / s, proporcionando um pico de amplitude eléctrica induzida campo
PEMF foi a única adição para o padrão actual de cuidados. de 34 ± 8 V / m no joelho. O dispositivo é portátil e facilmente posicionado pelo paciente sobre
o joelho com o velcro TM alça. o número exibido é o número de tratamentos PEMF

Um sinal PEMF consistindo de um 7 ms explosão de ondas sinusoidais 6,8 medições com equipamentos de laboratório especializado, não facilmente

MHz repetindo a uma explosão / s proporcionando um pico induzida por campo disponível para o paciente ou profissional de saúde, pode determinar se um

eléctrico de 34 ± 8 V / m no joelho do dispositivo operado por bateria portátil dispositivo foi activa. unblinding geral ocorreu depois de todos os dados foram

mostrado na Fig. 1 (Palermo, Ivivi Ciências da Saúde, LLC, San Francisco, CA), recolhidos.

utilizou-se durante 15 minutos duas vezes por dia. Cada dispositivo tinha um parâmetros de sinal PEMF foram veri fi cado para cada dispositivo por uma

contador inacessível que registrou o número total de tratamentos para cada terceira parte, que não teve nenhum contacto com os pacientes, no início e no

paciente. O dispositivo era peso leve e pacientes pode facilmente posicionar a final do tratamento, com uma sonda de campo calibrado (modelo

bobina directamente sobre o joelho, até mesmo sobre a roupa. Uma vez activado FCC-301-1-MR1, Fischer comunicações personalizadas, Torrance, CA ) ligada

manualmente, o tratamento foi aplicada automaticamente durante 15 min. A a um osciloscópio de 100 MHz-calibrado (modelo 2358, Tektronix, Beaverton,

activação manual foi necessária para cada tratamento. OR).

Os pacientes eram obrigados a auto-relato contagens máximas diárias VAS de dor

A randomização foi realizada pela atribuição cego de dispositivos de em uma linha horizontal não marcado 10 cm (0 representa ausência de dor e 10 é

acordo com os seus números de série. randomização dispositivo foi realizado possível pior dor) na linha de base (dia

pelo fabricante (Ivivi Ciências da Saúde, LLC) e todos os dispositivos com o 0), diárias para o primeiros 14 dias, em seguida, diariamente desde o dia 29 ao

código de randomização foram enviados para o Epidemiology Dept no dia 42. A lacuna de 2 semanas na recolha de dados de VAS foi concebido para

Hospital Henry Ford, a partir do qual a atribuição aos pacientes foi avaliar a possível alojamento para tratamento com PEMF. Por não relatar

controlado. dispositivos Sham foram ativados com um interruptor, assim pontuações VAS de 2 semanas, os pacientes seriam mais propensos a não se

como dispositivos ativos, e ambas unidades ativas farsa e tinha a piscar lembrar de sua última pontuação. Os resultados foram analisados ​por meio do

luzes indicadoras. O sinal PEMF a partir destes dispositivos não produz calor Estudante t teste ou one-way ANOVA de medidas repetidas com Holm-Sidek

ou causar qualquer outra sensação no tecido. A média in situ campo análise post-hoc, quando adequado (SigmaStat 3.0, SPSS). Intenção de tratar

magnético induzido pelo sinal PEMF utilizados neste estudo é pelo menos análise usando últimos dados transitados [ 19 ] Foi utilizado para pacientes que

1,000fold abaixo da ambiente campo magnético e não pode ser detectado não completaram o estudo. Signi fi cado foi aceite na P B 0,05. Os dados são

utilizando medidores padrão de Gauss. Portanto, somente exibidos ± SEM.

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Resultados (Pacientes inscritos não o início do tratamento), o número total de dispositivos


randomizados disponíveis, e a distribuição sequencial dos dispositivos ao longo
Os dispositivos portáteis PEMF foram bem toleradas. Nenhum evento adverso foi do tempo. Dado que não havia diferenças significativas nos parâmetros de linha
relatado. Dispositivo veri fi cação para cada paciente no final do tratamento revelou de base entre os grupos, o desequilíbrio não foi um factor. Todos os pacientes
que todos os dispositivos ser funcionando como randomizado. Não há variações de incluídos receberam tratamento com PEMF para dia 14. Em seguida, os
sinal ou deteriorações foram observados nos dispositivos activos. O significativo ± DP pacientes 3 e 7 activos sham desistiram do estudo por dia
do número total de tratamentos fornecidas por todos os dispositivos no presente
estudo foi de 80 ± 9 em comparação com o esperado 84, sugerindo que os 42, citando a falta de percepção benefício como a razão, confirmados por
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dispositivos foram usadas como prescrito por todos os pacientes. Não houve pontuações VAS. fl uxo paciente está delineada na fig. 2 . Os resultados para
diferenças signi fi cativas da linha de base em média de idade, Índice de massa todos os pacientes inscritos mostrar o sinal PEMF causou 50 ± 11% de
corporal (IMC), ou Kellgren-Lawrence (KL) pontuações radiográficos, entre coortes diminuição na VAS máxima média versus significa VAS linha de base para o
activas e sham, como mostrado na Tabela 1 . grupo tratado, começando no dia 1, persistindo até ao dia 42 ( P \ 0,001). Não
houve diminuição significativa na média máxima em comparação com EAV
significa iniciar VAS em qualquer ponto de tempo no grupo simulado ( P = 0,227).
Trinta e quatro pacientes iniciaram o tratamento. Destes, 19 (14F, 5M) A diminuição geral na pontuações VAS a partir da linha de base foi de 2,7 ± 0,57
foram fronhas, e 15 (10F, 5M) eram activos. O desequilíbrio em grupos de ( P \ 0,001) para o grupo activo versus 1,5 ± 0,41 ( P = 0,168) para o grupo
tratamento era devido ao abandono inicial simulado. Não houve diferença significativa na média iniciar VAS entre os grupos
activo e placebo (Activo = 6.8 ± 0,31, Sham = 7.1 ± 0,34, P = 0,430). Um resumo
PEMF na dor OA do joelho: paciente fluxo traçar
das pontuações médias intra-coorte de VAS a partir da linha de base até ao dia
tabela 1 demográficas da linha de base de pacientes
42 para todos os pacientes é mostrado na Fig. 3 . pontuações VAS Inter-coorte
Índice Ativo Farsa, falso P valor
são comparados na Tabela 2 . Como pode ser visto, a diminuição global da dor no

Era 55,5 ± 2,5 58,4 ± 2,5 0,434 grupo activo foi de aproximadamente 60% por

BMI 33,5 ± 1.9 34,7 ± 1,7 0,644

KL 2,7 ± 0,33 2,9 ± 0,25 0,532

Figura 2 ensaio clínico piloto randomizado no efeito


Avaliados para elegibilidade

(N = 59)

não satisfaziam os critérios de


inclusão ou não começou
(N = 25)

Randomizados (n = 34)

Activo (n = 15) Sham (n = 19)

Paciente retirou durante o Paciente retirou durante o


julgamento (percebida julgamento (percebida
nenhum benefício) (n = 3) nenhum benefício) (n = 7)

Analisado Dia 1-14 Analisado Analisado Dia 1-14 Analisado


(n = 15) Dia 29-42 (n = Intenção de Tratar (n = 19) Dia 29-42 (n = Intenção de Tratar
15-12) Dia 29-42 (n 19-12) Dia 29-42 (n =
= 15) 19)

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dispositivo não interfere com as atividades de trabalho ou fora do trabalho.


Sham
ativo Avaliação de notas paciente revela que a maioria dos pacientes no grupo
* P <0,001 activo foram convencido de que o tratamento com PEMF teve um impacto fi
cativa funcionalmente signi na sua dor. Note-se que mais do que o dobro
sham contra pacientes activos optou fora do estudo após a fase inicial de 14
A média máxima VAS

dias.
*
78
* * * *
* Em pessoas com OA do joelho, desgaste ósseo, lesões de medula óssea,
* sinovite / derrame, e menisco são todas as causas de dor no joelho [ 20 ].
56

Derrame (edema) é uma manifestação da inflamatória em resposta a uma


lesão óssea atribuível a OA do joelho. A resposta rápido início no grupo
34
activo é notavelmente semelhante ao relatado para uma con fi gurado sinal

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 PEMF de forma semelhante, que produziu redução de aproximadamente 2,5

PEMF Tratamento Dias vezes na dor de cirurgia de redução da mama dentro de 5 h de


pós-operatório [ 10 ]. Esse estudo também mostrou IL-1 b, um mestre de
A Fig. 3 Efeito de um sinal PEMF de frequência de rádio, con fi gurado, a priori, para alvejar a
citocina inflamatória, foi concomitantemente reduzida por aproximadamente
CAM / NO / cGMP via de sinalização, sob pena de início OA fase joelho. Este é um medidas
2,5 vezes no leito da ferida. Certamente, não existem dados deste estudo,
repetidas comparação intra-coorte que mostra este sinal causado uma redução de quase 60% na
pontuação média da dor de VAS dentro os primeiros 3 dias para o grupo activo, que persistiu até que suportam directamente um efeito PEMF na sinalização dependente de
ao dia 42 para todos os pacientes inscritos activos. Não houve diferença significante em NO-CAM. No entanto, é razoável especular que o efeito do PEMF na dor OA
pontuações médias de VAS para a coorte sham em qualquer ponto de tempo, ou em pontuações
do joelho aqui relatado pode envolver modulação de CaM-dependente NÃO
VAS médios da linha de base para os grupos activos e sham
sinalização que é conhecida para reduzir rapidamente o edema (derrame) [ 15 ].
Isto é consistente com a rápida efeitos de sinais PEMF similares relatados
sobre o edema de entorse do tornozelo em estudos aleatorizados [ 21 , 22 ] E
poderia explicar a rapidez do efeito PEMF nesta população de pacientes.
mesa 2 Médios VAS dor pontuação: comparações inter-coorte

Dia Significativo VAS activa sham VAS significativo P valor

Linha de base 6,85 ± 0,33 7,18 ± 0,31 0,481

3 4,13 ± 0,48 6,84 ± 0,43 0,008 *


A persistência de redução da dor em pacientes activas até ao dia 42
14 4,08 ± 0,60 6.21 ± 0,50 0,011 *
sugere o uso diário de uma PEMF produzido em anti-inflamatória efeito
29 4,22 ± 0,66 6.11 ± 0,52 0,041 *, uma
prolongado, talvez por meio de sub-regulação de IL-1 b, o que pode retardar
42 4,19 ± 0,71 6.11 ± 0,54 0,036 *, uma
a progressão de osteoartrite do joelho. Obviamente, este estudo piloto não
* Signi fi cativamente diferente foi desenhado para avaliar o efeito deste tratamento PEMF na OA per se
uma Intenção de tratar nesta população de pacientes. No entanto, é útil considerar evidências
sugerindo que PEMF pode atenuar os efeitos da prolongada no inflamação
causada pela IL-1 b. Assim, fracos campos eléctrico fi inverteu parcialmente
dia 42 ( P \ 0,001), ao passo que na diminuição da dor sham coorte foi de apenas o decréscimo na produção de matriz extracelular causada pela IL-1 b
18% ( P = 0,206). Assim, mesmo admitindo um efeito de placebo, diminuição da
dor foi de aproximadamente três vezes maior no grupo activo, no interior da
primeira 3 dias de tratamento com PEMF. em toda a espessura da cartilagem articular a partir de explantes de adultos
osteoartrítica articulações do joelho humano [ 23 ]. Estudos semelhantes
mostraram um decréscimo da produção de proteoglicanos causados ​por IL-1 b foi
revertida por PEMF em bovino explantes de cartilagem articular [ 24 ]. Há
Discussão também relatos de que PEMF pode aumentar a proliferação em culturas de
condrócitos [ 9 , 25 ]. Finalmente, há relatos que sugerem que PEMF pode afetar
Os resultados a partir deste, duplo-cego, controlado por placebo randomizado a progressão da OA [ 26 ] E curar defeitos de cartilagem em modelos animais [ 27
mostraram que a não-térmico, o PEMF não invasiva, quando con fi gurado a , 28 ].
dose sem sinalização / cGMP-dependente CaM, tem uma signi fi cativo e
rápido impacto sobre a dor de osteoartrite do joelho cedo. A intervenção é novo O efeito rápido e substancial de, tratamento com PEMF não invasiva não
desde a população de pacientes tratados não têm a doença em fase terminal e térmico na dor OA do joelho, neste doubleblind,, piloto estudo clínico
foram obrigados a estar de pé, pelo menos, dois dias ha. O tempo de controlado por placebo, aleatorizado são suficientemente promissores para
tratamento com PEMF é curto (15 min), e uso do justificar ainda maiores estudos concebidos para confirmar o efeito PEMF na
dor, em que

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medidas padrão clinicas da função, bem como derrame e nos marcadores 11. Rohde C, Chiang A, Adipoju O, Casper D, Pilla, AA (2010) Efeitos de pulsados ​campos
electromagnéticos sobre a IL-1 b e dor pós-operatória:, um estudo piloto duplo-cego
inflamatórios estão incluídos. Uma vez confirmaram, o uso desta terapia
controlado por placebo em pacientes de redução de mama. Plast Reconstr Surg 125:
PEMF pode proporcionar um importante auxiliar simples e económico para a
1.620-1.629
não-invasivo de tratamento, não farmacológico da OA. 12. Pilla AA, Muehsam DJ, Markov MS, Sisken BF (1999) sinais de EMF e cinética de
ligação de iões / ligandos: previsão dos parâmetros de forma de onda bioeffective.
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13. Pilla AA (2007) Um sinal PEMF fraco é o primeiro mensageiro fi para o crescimento e
Agradecimentos Os autores agradecem o apoio parcial desta obra pelo
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Departamento de Cirurgia Ortopédica, Hospital Henry Ford, Detroit Michigan, e Ivivi
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Ciências da Saúde, LLC, San Francisco, CA, que fabricaram os dispositivos PEMF
utilizados neste estudo.
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Conflito de interesse FN e RZ tem nenhuma associação com Ivivi Ciências da Saúde. AAP é
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um consultor de ciência básica para Ivivi Ciências da Saúde e não tinha contato com os
16. Ren K, papel da interleucina-1 beta durante a dor e inflamação em Torres R (2009).
pacientes neste estudo.
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