GD IMUNOLOGIA

Exercícios para estudo – Prova 2 Farmácia 2019

1. A ativação da via clássica do complemento depende da produção de anticorpos fixadores

do complemento por células da imunidade adaptativa.
a) Como a presença de anticorpos ativa a via clássica do complemento?
Os anticorpos servem como ponte, ligando-se a superfície do patógeno e aos
complementos C1, que dão inicio ao processo de formação do complexo enzimático e a sua
ativação
b) Qual(is) isotipo(s) de anticorpo(s) participa(m) da ativação do complemento?
IgG e igM
c) O sistema do complemento pode ser ativado na ausência de anticorpos? Explique
Sim, pode haver a ligação de moléculas de C3 diretamente na superfície, a qual sofre
clivagem espontânea e dando inicio a formação do complexo enzimático.

2. Durante o processo de ativação do sistema do complemento, a formação das C3 e C5

convertases na superfície dos patógenos representa passos essenciais nos mecanismos
efetores do complemento. Explique qual a importância da formação de ambas as
convertases nos mecanismos efetores do complemento, correlacionando os fragmentos
gerados com suas funções efetoras.
As convertases são complexos enzimáticos que se ligam covalentemente à superfície dos
patógenos e clivam determinados componentes do complemento, gerando fragmentos
biologicamente ativos. As principais convertases são: C3 convertase e C5 convertase.
A clivagem de C3 pela C3 convertase gera os fragmentos C3a (inflamação) e C3b
(opsonização). A clivagem de C5 pela C5 convertase gera os fragmentos C5a (inflamação)
e C5b (ativação do restante da cascata).

3. O receptor de antígenos do linfócito T (TCR) fornece sinais de ativação para o linfócito

mediante ligação ao antígeno específico.
a) Esquematize a estrutura do complexo sinalizador do TCR, enfatizando os domínios
responsáveis pelo reconhecimento do antígeno e as moléculas acessórias sinalizadoras
que fazem parte do complexo TCR.
O complexo TCR é composto pelos receptores:
TCR: reconhecimento de peptídeos que se liga aos receptores MHC
CD3, CD4/CD8, CD28: são receptores sinalizadores, mas que não são de reconhecimento,
sendo que CD28 se liga aos receptores B7-1(CD-80) e B7-2(CD-86) das células
apresentadoras de antígeno, aumentando o processo de ativação; CD4/CD8 ao se ligarem
a partes não polimorficas do MHC classe II e I, respectivamente, fosforilando as ITAMs nos
receptores CD3.
ITAM: molécula presente no complexo TCR a qual tem função recrutadora de
tirosina-quinase que são ativadoras de resposta
LFA-1: receptor expresso nos linfócitos T que se liga ao receptor ICAM-1 da APC e tem
como função aumentar a adesão entre elas.
b) O TCR em si não apresenta nenhum motivo de ativação ITAM intracitoplasmático.
Mesmo assim, o reconhecimento do antígeno pelo TCR libera sinais intracelulares para a
ativação do linfócito. Explique o porquê.
As ITAMs são moléculas presentes em receptores FCeRI, os quais fazem parte do
complexo TCR, e não do receptor TCR, fazendo com que tirosinas-quinases sejam
recrutadas e desencadeiam o processo de resposta imunológica intracelular
(NÃO TENHO CERTEZA!!!)

4. A imunoglobulina ancorada à membrana do linfócito B tem a função de reconhecimento

de antígenos e ativação da produção de anticorpos.
a) Esquematize os componentes que fazem parte do complexo de sinalização do BCR.
O complexo de receptores BCR é composto pelos receptores:
IgM: reconhecimento de antígenos
CR2-CD19-CD81: complexto co-receptor que se liga ao complemento que está na
membrana do patógeno
Igalfa e Igbeta: receptores portadores de ITAMs
IgM e CR2: enviam sinais para as ITAMs, promovendo a ativação do linfocito por meio da
fosforilação de quinases e realizando a cascata de ativação.
b) Sabendo que a imunoglobulina de membrana do linfócito B não apresenta motivos de
ativação ITAM citoplasmáticos, explique por que o reconhecimento de antígenos pela
imunoglobulina ativa a resposta do linfócito para a produção de anticorpos.
Mesmo não tem ITAM na IgM, ela envia sinais para os outros receptores do complexo BCR
portadores de ITAMs, promovendo a produção de anticorpos.
(NÃO TENHO CERTEZA!!!, mesmo caso da 3, alguém confere)

5. As moléculas de MHC se ligam a antígenos peptídicos para apresentação aos linfócitos

T.
a) Esquematize uma molécula de MHC classe I e de classe II. Aponte a localização dos
resíduos não polimórficos das moléculas de MHC e comente a função destes resíduos.
MHC classe I: apresenta cadeias alfas 1, 2 e 3, sendo que a 3 é não polimófica e se liga ao
receptor CD8 do linfocito CD8, além disso, a beta2m também não é polimórfica e ajuda na
ligação com o CD8
MHC classe II: apresenta cadeias alfa 1 e 2, beta 1 e 2, sendo que as cadeias alfa 2 e beta
2 não são polimorficas e se ligam aos receptores CD4 dos linfocitos CD4
b) Antígenos de origem extracelular são direcionados para apresentação em MHC de classe
II para ativação de linfócitos T CD4. Explique como antígenos extracelulares podem
também ativar linfócitos T CD8.
Também chamado de apresentação cruzada, é quando uma APC captura uma célula
infectada e a destrói, o que levaria a apresentação do MHC classe II, entretanto o antigeno
extravasa para o citosol, levado a um processo de MHC classe I, que é quando o antígeno é
processado endogenamente.

6. MHC classe I e classe II são moléculas estruturalmente e funcionalmente similares, mas

apresentam mecanismos distintos de montagem e direcionamento para apresentação na
superfície da célula.
a) Descreva as diferenças entre os mecanismos de processamento e apresentação de
antígenos direcionados para a apresentação em MHC classe I e classe II.
As moléculas de MHC de classe I apresentam aos linfócitos T CD8, antígenos de origem
citoplasmática. Mas antes de serem apresentados, esses antígenos serão processados e
os peptídeos resultantes são associados ao MHC de classe I. Esses peptídeos podem ser
próprios da célula, podem ser de origem tumoral ou podem ser de parasitas intracelulares.
O MHC de classe I está presente na superfície de quase todas as células nucleadas.
Dessa forma, todas as células que possuem MHC de classe I associada a peptídeos
serão alvo do s linfócitos T CD8, que induzirão a morte dessas células. Por isso, o linfócito
T CD8 é conhecido como citotóxico, por destruir células. A molécula de MHC de classe II
apresenta aos linfócitos T CD4 peptídeos originados do meio extracelular. O MHC de
classe II está presente na superfície de todas as células apresentadoras de antígenos,
como exemplo, macrófagos e fagócitos. Estes irão englobar organismos ou substâncias
presentes no meio extracelular, processa-los e associa-los as suas moléculas de MHC
classe II. Dessa forma, todas as células apresentadoras de antígenos (APCs) que possuem
moléculas de MHC de classe II associadas a peptídeos, serão alvo dos linfócitos T CD4,
que assim serão ativadas e participarão da ativação de células B (produtoras de
anticorpos).
b) Por que linfócitos T CD4 só reconhecem antígenos associados a moléculas de MHC
classe II e linfócitos T CD8 antígenos associados a MHC classe I?
Porque a região alfa 3 e beta 2m do MHC de classe I são regiões não polimórficas e servem
de locais de ligação ao CD8. E as regiões alfa 2 e beta 2 do MHC de classe II são também
regiões não polimórficas e servem de locais de ligação ao CD4.

7. A resposta imune adaptativa é bastante versátil, sendo capaz de reconhecer um

patógeno invasor e ativar mecanismos efetores direcionados à sua eliminação.
a) Patógenos intracelulares e seus componentes estruturais estimulam células da
imunidade inata a secretar predominantemente IL-12. Qual o tipo de imunidade adaptativa
se desenvolve após a infecção por estes tipos de patógenos? Como este tipo de resposta
ajuda o organismo a combater a infecção? Explique.
IL-12 e interferon tipo I são citocinas secretadas pelas celulas dendriticas que levam a
diferenciação dos linfócitos T CD8 de memória. As células de memória são produzidas
mediante um contato primário a um patógeno, depois de ter esse contato, essas celulas são
formadas e usadas quando em contato novamente com o mesmo patógeno, devido a
diferenciação especifica para esse antigeno, desenvolvendo uma resposta imunológica
mais rapida.
b) Certos fungos ativam receptores de superfície de células da imunidade inata, como
Dectin-1. A estimulação destes receptores resulta na secreção de citocinas como a IL-1 e
IL-6 por células da imunidade inata. Qual o tipo de resposta adaptativa deve se desenvolver
após a infecção por fungos? Como esta resposta contribui na sua eliminação?
IL-6 e IL-1 são citocinas que induzem a diferenciação de linfócitos CD4 Th17, que é um
célula efetora capaz de eliminar o patógeno

8. A infecção por helmintos é caracterizada pela secreção predominante de IL4, IL-5 e IL-13
por células da imunidade adaptativa.
a) Explique como ocorre o desenvolvimento de uma resposta imune adaptativa contra
helmintos.
Anticorpos da classe IgE ligam-se aos basófilos circulantes ou mastócitos teciduais,
induzindo a liberação de histamina e outros mediadores da reação de hipersensibilidade
imediata, que leva à destruição de helmintos. A IgE produzida em altos níveis na resposta
imunológica do tipo Th2 tem sido relacionada com defesa contra reinfecção pelo ​S.
mansoni​. Eosinófilos têm também a capacidade de destruir os esquistossômulos e o
Strongyloides através do mecanismo de citotoxicidade celular dependente do anticorpo.As
células do tipo Th2 estão associadas com a resistência à infecção não apenas do ​S.
mansoni​, mas dos helmintos intestinais, a exemplo do ​S. stercoralis e ​A. lumbricoides​. A
IL-4 estimula a produção de IgE e, juntamente com a IL-13, a de mastócitos, resultando em
aumento da secreção de mediadores da inflamação, secreção de muco e aumento da
contratilidade da musculatura intestinal, facilitando a expulsão dos vermes adultos.
b) Qual o papel das citocinas secretadas por células da imunidade adaptativa na proteção
contra helmintos? Como estas citocinas atuam na indução de IgE, imunoglobulina que
participa da proteção contra estes patógenos? Explique.
As células T CD4+ ou TCD8+ do tipo 2 são produtoras de citocinas como IL-4, IL-5 e IL-13
que, entre outras funções, induzem a produção de IgE pelas células B e ativação de
eosinófilos, mastócitos e basófilos, respectivamente, componentes fundamentais na defesa
contra helmintos.

9. A resposta imune humoral a antígenos proteicos (T-dependentes) depende das reações

de centro germinativo que ocorrem nos folículos.
a) Qual o papel dos linfócitos T CD4 na formação dos centros germinativos? Explique
Os linfócitos T CD4 atuam como auxiliares induzindo a diferenciação de linfócitos B na
borda dos foliculos, logo depois, os linfocitos B entram no foliculo e se especificando ainda
mais e trocando os isotipos de imunoglobulinas secretadas.
b) A reação de centro germinativo é caracterizada por diversos processos que resultam na
especialização da imunidade humoral. Explique quais são estes processos e como eles
contribuem na geração de uma resposta mais específica e especializada de produção de
anticorpos.
Maturação de afinidade: ocorre em resposta a antigenos T- dependentes, em que há
mutações pontuais nos genes da Ig, tornando-as mais especificas aos antigenos
Trocas de isotipos: em que há um rearranjo dos DNA da Ig, mudando assim a sua cadeia
pesada, formando uma nova Ig.

10.Comente a importância das enzimas RAG (RAG1 e RAG2) no processo de

desenvolvimento de linfócitos nos órgãos linfoides primários. O que acontece com um
indivíduo que não produz ou produz RAG não-funcionais?
A maturação dos linfócitos B tem início a partir das células pró-B que expressam três genes,
TdT, RAG1 e RAG2, que comandam a recombinação gênica necessária para a produção de
imunoglobulinas (a recombinação V(D)J depende da ação das enzimas RAG1 e RAG2).

Defeitos na expressão de RAG 1 e RAG 2 originam imunodeficiências em humanos.

Animais deficientes de RAG 1 e 2 não apresentam linfócitos circulantes pois não há
recombinação gênica nos linfócitos e, portanto, há falha no seu desenvolvimento.
11. Durante a maturação de progenitores hematopoiéticos na medula óssea para a
formação de linfócitos B, são gerados grandes números de células expressando receptores
de antígenos (BCR) com especificidade altamente variada.
a) Descreva sucintamente o processo que origina a formação de um número tão grande de
receptores de antígenos com especificidade variada.
A diversidade de receptores ocorrem por causa de recombinações genéticas, distribuindo a
especificidade por acaso. A recombinação é realizada através dos fragmentos V, D e J, que
se combinam ao acaso para formar a cadeia pesada, e de outros segmentos que codificam
a cadeia constante. A cadeia leve é formada por fragmentos V e J, que também se
combinam ao acaso. Os genes que codificam a cadeia leve e a cadeia pesada estão
situados em cromossomos diferentes.
b) Durante este processo, ocorre a geração de clones de linfócitos B com receptores de
antígenos com potencial de reconhecer antígenos próprios e, portanto, autoreativos. Quais
mecanismos atuam para a solução deste problema?
Os linfócitos B apresentam um mecanismo de seleção negativa que eliminam aqueles
receptores auto-reativos, mas antes de ocorrer a eliminação, os RAGs fazem uma edição
do receptor, através de um rearranjo da cadeia leve que tente compensar a avidez da
cadeia pesada. Caso a edição falhe os linfócitos que apresentarem esses receptores
sofreram apoptose.

12. O TCR reconhece e responde a antígenos peptídicos associados a moléculas de MHC

próprio. Explique a restrição do MHC no processo de ativação do linfócito T.
A restrição do MHC determina que linfócitos só reconhecem e respondem a antígenos
apresentados em moléculas de MHC próprias (com lócus de MHC idênticos). MHC de
classe I são expressos em todas as células nucleadas e apresenta antígenos para a
ativação de células TCD8 (CTLs). MHC de classe II são expressos em células APCs e
apresenta antígenos para a ativação de células TCD4.

13. Durante a linfopoiese, processo de maturação de linfócitos nos órgãos linfoides

primários, linfócitos T e B expressam primeiro um pré-receptor (pré-BCR ou pré-TCR) antes
de expressarem o receptor completo.
a) Qual o papel dos pré-receptores dos linfócitos B e T no processo de linfopoiese?
Os pré-receptores expressam apenas a cadeia pesada, possuindo a cadeia leve invariante.
Esses pré-receptores são formados para que ocorra processos de seleção, os checkpoints.
b) Aponte os componentes estruturais dos pré-receptores dos linfócitos B e T.
Os pré-receptores possuem a cadeia pesada já formada, e a cadeia leve invariante.

14. Durante o desenvolvimento de linfócitos nos órgãos linfoides primários, após o rearranjo
dos genes de receptores de antígenos, linfócitos em desenvolvimento são submetidos a
alguns “checkpoints” que determinam se o linfócito deve ou não continuar no processo de
desenvolvimento.
a) Comente quais checkpoints são realizados ao longo do processo de maturação dos
linfócitos.
São realizadas duas etapas de checkpoints. Após a expressão dos pré-receptores, e após a
expressão das cadeias alfa e beta.
b) O que é e qual a função dos processos de seleção negativa e positiva dos linfócitos T e
B?
Os linfócitos B passam por uma seleção positiva, que é o sucesso no rearranjo de genes de
Ig e expressão de um receptor funcional. A seleção negativa ocorre quando reconhece
antígenos próprios com alta avidez e esses são eliminados por apoptose.
Os pró-linfócitos T (timócitos) são duplo positivo, ou seja, expressam tanto TCD4 quanto
TCD8. Apenas após a maturação para linfócitos T é que passam a expressar somente um
deles. Os linfócitos T passam pela seleção positiva quando reconhecem MHC próprio para
sobrevivência. A seleção negativa ocorre para linfócitos que se ligam fortemente a
antígenos próprios (auto-reativos).