El bienestar, un constructo útil para entender

la salud metabólica e inmunológica, el papel

de los regímenes de alimentación, mTOR y la
autofagia

Víctor Ramírez Amaya

Investigador Independiente CONICET

Instituto de Investigación Médica Mercedes y
Martín Ferreyra
 ¿Que es el bienestar?

• Desde la perspectiva de las neurociencias el

bienestar es la capacidad de experimentar
óptimamente placer hedónico y eduaimónico.
 ¿Qué circuitos cerebrales determinan la óptima
experiencia de placer?
El sistema de las recompensas

Morton, et al., Nature Reviews. 2014

Señales en la homeostasis y la motivación

Ferrario, et al, JN. 2016

Berridge, et al, PB. 2009

El Sistema
de las Recompensas

In our view, a neuroscience of

pleasure can be pursued as
successfully as the neuroscience of
perception, learning, cognition.

Berridge, 2015
"Wanting-Liking-Learning"

Berridge & Kringelbach, 2011

Balance en el sistema del placer

Berridge & Kringelbach, 2011

Hedonia & Eudaimonia

Berridge & Kringelbach, 2011

Lewis, et al., 2014

 Conductas dependientes del Sistema de las
Recompensas

• Atención sostenida (Top-down)

• Conducta sexual
• Actividad física
• Conducta parental
• Consumo de alimentos, alcohol y drogas de
abuso
• Conducta social
• Preferencias políticas
 Los Constituyentes del Bienestar

• Atención Sostenida vs Mente Errante

("Mindfulness"- Conciencia)

• Resiliencia vs Vulnerabilidad (Respuesta al Estrés)

• Cooperaatividad vs competitividad (Conducta

pro-social)

• Talante positivo vs emociones negativas

(Sostenimiento de la emoción positiva)

Davidson R &Schuyler B, 2015

 Mindfulness o Meditación

• Incrementa la densidad de oscilaciones sincrónicas

Gamma.
• Aumenta la resiliencia ante perturbaciones
electromagnéticas.
• Mejora la atención.
• Aumenta el control emocional.
• Mejora el afrontamiento al estrés.
• Autoconocimiento.
• Modifica señales biológicas.

Tang, et al., 2015

Tang, et al., 2015
 Resiliencia
• El estrés puede ser considerado una perturbación que puede
tener consecuencias positivas o negativas. La capacidad de
superar la perturbación y salir fortalecido es resiliencia.
Neuroanatomía de la resiliencia

Russo, et al., 2012

Davidson & McEwen, 2012

Russo, et al., 2012
 La carga alostática
• Produce alteraciones circadianas modificando los ritmos
de sueño vigilia, y los patrones de alimentación.

• Las alteraciones en los ciclos de sueño vigilia y la

restricción del sueño incrementa la presión arterial,
decrementa el tono parasimpático, incrementa los
niveles de citokinas inflamatorias, eleva los niveles de
cortisol e insulina por la tarde, promueve un incremento
en el apetito al parecer debido a un incremento en la
ghrelina y decrementa los niveles de leptina.

• Una dieta alta en grasas, en ratones altera los cilcos

circadianos y los patrones de alimentación pasan de ser
consolidados a dispersarse a lo largo del día y la noche.
Interacciones bidireccionales cerebro-
cuerpo
• Sistema Nervioso Autónomo
• Neuroendócrino
• Neuroinmune
• Neurometabólico

Ramírez-Amaya & Bermúdez-Rattoni, 1999

 ¿Que promueve resiliencia?

• Fluoxetina
• Ketamina
• Cortisol (Ventanas de plasticidad)
• Linfocitos
• Restricción calórica
• Ayuno intermitente (Neurogenesis
hippocampal)
 Mecanismos de la Resiliencia

• Neuroendócrinos: Dehydroepiandrosterona (DHEA) contrarresta las acciones del cortisol y

promueve efectos antiinflamatorios. Los niveles más altos de DHEA en relación al cortisol
correlacionan con el mejoramiento de síntomas asociados al estrés post-traumático y mejor
enfrentamiento, mientras que una relación inversa empeora los síntomas. (Otras hormonas
como Testosterona y NPY también promueven resiliencia).
• Predisposición genética: Una de las predisposiciones esta en la presencia del polimorfismo
BDNF Val 66 Met.
• Epigenéticos: Metilación de CpG,
y cambios tejido dependientes

McEwen, 2016

Russo, et al., 2012

 Nutriogenómica y Nutriogenética

• Son disciplinas científicas en desarrollo.

• Estudian las variaciones en la expresión genética

en respuesta al nutrioma.

• Esto es, se buscan entender las interacciones

entre los nutrientes y los genes, dependiendo del
genotipo, con el propósito final de desarrollar
estrategias de nutrición personalizada, con la que
se busca lograr un estado óptimo de salud y la
prevención de enfermedades.
 Nutriogenómica
• Estudia el efecto de la dieta en la expresión
genómica (o la adaptación biológica al nutrióma):

• A) Estabilidad del genoma, alteraciones en el DNA

a nivel molecular y a nivel del cromosomal.
• B) Metilación, acetilación – modificación de las
histonas.
• C) Expresión de RNAis y micro-RNA.
(Transcriptoma)
• D) Expresión de proteínas (proteómica)
• E) Cambios metabólicos (metaboloma),
Korem, et al., 2017
Sincronización forzada y respuesta a la
dieta alta en grasas.

Morales, et al., 2012

2017
mTOR
¿Quien es mTOR?

Hay & Sonenberg, 2015

Células L
 Insulina, mTOR & Autophagia

Yoon, et al., 2017

IGF-1 & mTOR

Rozengurt., 2014
 ¿Que es la autofagía?

La autofagia es un proceso homeostático que

consiste en el envolvimiento de proteinas citosolicas
y organelos en vesiculas que se fucionan a los
lisosomas. Esto permite a la celula degradar
componentes que sirven como estructura pero
también como reserva energética.
Walker, et al.., 2017
Walker, et al.., 2017
Dying for Something to Eat: How Cells Respond
to Starvation

Caro-Maldonado and Muñoz-Pinedo, The Open Cell Signaling Journal, 2011

Restricción Calórica & Neurogenesis

Lee, et al., J Neurochem 2002

Rodriguez-Vazconselos, et al., 2018
Rodriguez-Vazconselos, et al., 2018
Rodriguez-Vazconselos, et al., 2018
 El Microbioma

• Microbiome NPR Video-Deleted to allow

uploading.

• https://youtu.be/5DTrENdWvvM
McDonald., et al., 2005
Alam, et al., 2017
Intermitent Fasting Microbiome Diversity &
Adipose Browning

Li, et al., 2017

Stamper, et al., 2016
Diversidad del microbioma &
restricción calórica

Wang, et al., 2018

 HFDIO-disbiosis
and impair sociality

Buffington, et al., 2016

Arturo Panduro, Ingrid Rivera-Iñiguez, Maricruz
Sepulveda-Villegas, Sonia Roman

2017
Muchas Gracias

INIMEC-CONICET-UNC
Ghini, et al.., 2015