VIAJE POR LA POSIBLE FISIOPATOLOGÍA DE LA EHRLICHIA Spp.
TRAVEL FOR THE POSSIBLE PHYSIOPATHOLOGY OF EHRLICHIA Spp.
Wilmer José Méndez Velásquez; Yathnia Katherine Díaz Prada 4 Semestre,
Patología General, Escuela de Medicina Veterinaria y Zootecnia; 49D.
RESUMEN
La Ehrlichia spp. Es una bacteria que
dependiendo de su especie tiene tropismo por
los leucocitos como linfocitos, macrófagos,
monocitos y granulocitos de los animales. Se
distribuye mediante vectores como garrapatas
y depende de algunos factores para poder
permitir la supervivencia de estos parásitos.
Estas bacterias se localizan en vacuolas
rodeadas de membranas (mórulas) en el
citoplasma de células sanguíneas. Una vez
invaden la célula huésped pueden ocasionar
daños en la adherencia al endotelio que genera
una vasculitis. Estos hemoparásitos pueden
causar altos niveles de anticuerpos que
favorecen a formarse inmunocomplejos a
medida que la infección progresa.
Palabras clave: Hemopárasito, garrapatas,
vasculitis, inmunocomplejos
INTRODUCCIÓN
La Ehrlichia spp. es una bacteria con forma de
coco o normalmente redondeados. Se clasifica
como gram negativa intracelular obligada con
tropismo. Contiene en su interior gránulos más
aparentes con ribosomas que están bien
repartidos por todo el citoplasma. Tiene
características de genomas pequeños con
cromosomas circulares y son aerobios estrictos
infectando principalmente leucocitos
(neutrofilos, macrófagos, monocitos A.
Phagocytophila) pero no ambos a la vez. El
ingreso es por un proceso de endocitosis
mediado por receptores de las células diana. En
su estructura al ser gram negativas carecen de
peptidoglucanos y lipopolisacaridos, habilidad
que contribuye a escapar con facilidad.
La trasmisión de este hemoparásito es
mediante la garrapata Rhipicephalus
Sanguineus que se infecta con la sangre del
animal. Esta bacteria se disemina en el vector
SUMMARY
The Ehrlichia spp. It is a bacterium that,
depending on its species, has tropism by
leukocytes such as lymphocytes, macrophages,
monocytes and granulocytes of animals. It is
distributed by vectors as ticks and depends on
some factors to allow the survival of these
parasites. These bacteria are located in
vacuoles surrounded by membranes
(morulae) in the cytoplasm of blood cells. Once
invaded the host cell can cause damage to the
endothelium adhesion that generates a
vasculitis. These hemoparasites can cause high
levels of antibodies that favor the formation of
immune complexes as the infection progresses.
Key words: Hemoparasite, ticks, vasculitis,
immunocomplexes
generalmente desde el intestino a las glándulas
salivares a través de las células sanguíneas. El
canino es el reservorio del agente patógeno a
excepción de la garrapata. Otros reportes
indican que las garrapatas adquieren Ehrlichia
spp. al alimentarse, como larvas o ninfas, en
roedores; luego se transmiten durante la
alimentación posterior como ninfas o adultos.
Además, la infección se puede mantener de
forma transovarial en las garrapatas de R.
Sanguineus, dando como resultado algunas
larvas que nacen de la masa del huevo ya
albergan una infección. La picadura ocasiona
inflamación y liberación de mediadores
químicos conllevando a la quimio taxis.
(Nicholson, Allen, & McQuiston, 2010)
Fisiopatología
Ya descrito el ingreso la bacteria, se encontrará
vía sanguínea donde se va a incorporar en los
monocitos del sistema retículo endotelial (bazo,
hígado y ganglios linfáticos). De allí se
disemina a los pulmones, riñones y meninges.
Las células infectadas se adhieren al epitelio
vascular que lleva a una vasculitis e infección
del tejido subendoepitelial. La bacteria inhibe la
fusión del fagosoma-lisosoma, retrasando la
apoptosis celular. Se producen cuerpos
elementales que aumentan de tamaño y
favorecen la replicación por fisión binaria que se
agrupan formando los llamados cuerpos
iniciales. Estos cuerpos crecen y se replican
formando mórulas conocidas asi por su forma.
Estas morulas se liberan por lisis celular y
exocitosis. (Insuasty, 2017)(Ver figura 2) Figura
1 Ingreso y liberación de una Ehrlichia canis en
un monocito.
Fuente 1 (Chávez, 2014)
Inicialmente se activan los mecanismos de
fagocitosis, que ocurre en el contacto del
patógeno con la célula huésped. Generando
una a adhesión a la superficie mediante
proteínas de superficie que tienen receptores
para ligando de ehrlichia spp. Los receptores
de adherencia son los CR3: CD11B/ CD18, en
conjunto con mediadores tales como el IFN-y
y la integrina B2 lo que hacen es que limitan la
replicación. Esta adhesión causa la activación
de la membrana que inicia la fagocitosis que
forma un fagosoma. Los fagosomas se
encargan de internalizar las bacterias y al
contener lisosomas celulares, enzimas en
vacuolas; favorecen la destrucción liberando a
los agentes bacterianos enzimas y varía epitopos de superficie inmunogénicos
metabolitos. Siendo esto última causa de la
destrucción tisular con inflamación. Dentro de
las respuestas del organismo están diferentes
mecanismos celulares que serán descritos a
continuación.
Los radicales libres o nitrógeno que actúan
bloqueando la fusión del fagosoma-lisosoma,
aunque autores afirman que los agentes tienen
métodos que compensan estos efectos, no
siendo muy efectivo este mecanismo. El
sistema del complemento mediante las células
NK y el TNF- α con IFN-y producidos por los
linfocitos T y NK. Son indispensables en la
protección de infecciones ehrlichiales. El
agente patógeno modula las respuestas
inflamatorias mediante citoquinas que actúan
como potentes inhibidores de proliferación de
células madre en médula ósea y contribuyen a
citopenias. También estas bacterias tienen la
capacidad de reducir la producción de
citoquinas de tipo inflamatorio como IL-1, IL-6 y
TNF-α, aumentando la producción de
citoquinas tipo sub MIP-1 α, MCP-1 y IL-8. En
la inmunidad adquirida las células fagocíticas
procesan pequeños fragmentos antigénicos y
los colocan en la superficie de células
hospedadoras. Los anticuerpos pueden
inactivar antígenos extracelulares y recubrir
patógenos bacterianos marcándolos para
destruirlos por NK. En el caso de la Ehrlichia
que es intracelular no tendría alcance por parte
de los NK. Lo que sugiera que los anticuerpos
proporcionan una acción protectora al inicio de
la infección, que previene la unión e
internalización en la célula hospedadora.
En la respuesta humoral por infección de
Ehrlichia según algunos estudios indican que
desencadena anticuerpos específicos
antiehrlichia a los 7 días post-infección debido
a altas dosis infectivas de bacterias. El aumento
de los niveles de anticuerpos predispone a la
aparición de inmunocomplejos que causan
lesiones como glomerulonefritis, poliartritis y
uveitis. También hay índices de producción de
anticuerpos plaquetarios y antieritrocitarios.
Este hemoparásito evita la respuesta inmune
del huésped por variaciones antigénicas de
proteínas de superficie. Las causas de la
respuesta humoral se dan principalmente por
recombinaciones genéticas del agente que
evitando la respuesta del hospedador y
induciendo la producción de numerosos
anticuerpos y persistiendo la infección. La
inmunidad celular es mediada por las células T,
citoquinas solubles y NK que son las principales
involucradas en patógenos intracelulares. Los
linfocitos T para la activación necesitan
antígenos y por ello los receptores de antígeno
especifico (TCR) está vinculado con un
complejo de péptidos CD3 que cuando los
TRC se liga a un antígeno, los CD3 activan la
célula huésped. Estos marcadores de superficie
ayudan a reconocer el antígeno de la célula
mediante el complejo mayor de
histocompatibilidad CMH que dependiendo de
la clase van a actuar sobre patógenos
específicos. La clase 1 que incluye linfocitos T
citotóxicos CD3+, CD8+ y también células
inducidas por el IFN-y como las endoteliales y
epiteliales. Los TCR se dividen en 2 tipos que
son definidos como cadenas necesarias para
especificidad antigénica. Los cuales son los
TCRyδ y TCRαβ que varían con la especie,
TCRαβ y T citotoxicos exp CD8 y son de tipo I.
Los Tc producen IFNy y TNFα son CD3+, CD8+
que tienen resistencia frente a infecciones
intracelulares como la Ehrlichia secretando
perforinas que crean poros en la membrana
basal de las células diana y transfieren enzimas
almacenadas en gránulos citoplasmáticos
induciendo la apoptosis de las células diana.
Las Th o células helper hacen citoquinas que
inducen la respuesta humoral estimulando la
producción de anticuerpos por células B. Las
cuales inducen la respuesta celular activando
macrófagos y células citotóxicas que destruyen
precisamente patógenos tipo intracelulares
como la mencionada. Los Th1 producen IL-2 y
IFN-y que se especializan en agentes
intracelulares.
Por último, la respuesta inmune tipo celular
disminuye con el tiempo y desaparece después
de 147 días post-inoculado. Los anticuerpos
humorales aumentan con el tiempo y se
mantienen elevados, las células T citotóxicas
son las principales encargadas de la protección
inmune de la Ehrlichia spp. Los Th1 secretan
IFN-y unido a la respuesta humoral y
proliferación de T citotóxicos. Este interferón
gamma produce la activación de macrófagos y
produce moléculas toxicas como NO que
elimina patógenos intracelulares. (Lorente,
2005)
Conclusiones
Al hacer una revisión acerca del agente
Ehrlichia, la fisiopatología y los diferentes
mecanismos de acción frente al sistema
inmune. Se puede interpretar que esta bacteria
tiene un método de acción bastante complejo al
liberar ciertas sustancias que permiten su
permanencia y supervivencia. También se
observan las relaciones con algunas
enfermedades que pueden ayudar a detectar
esta infección. Por lo cual se considera
fundamental distinguir la forma en que se
produce para poder dar un mejor tratamiento a
este padecimiento.
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