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s giatti y otros Progestinas en el cerebro 57: 2 R109 -R126
revisión
El otro lado de progestinas: efectos en el cerebro
La correspondencia debe
Silvia Giatti, Roberto Cosimo Melcangi y Marzia Pesaresi
dirigirse a RC Melcangi
Departamento de Farmacología y Ciencias Biomoleculares, Centro de Excelencia en Enfermedades Neurodegenerativas, Università

degli Studi di Milano, Milán, Italia Email
roberto.melcangi@unimi.it
Resumen
Las progestinas son una amplia clase de agentes progestacionales ampliamente diferentes en sus estructuras químicas y las propiedades farmacológicas. A pesar de los Palabras clave
datos emergentes sugieren que las progestinas, además de su acción como protección endometrial, pueden también tener múltiples funciones reproductivas, aún queda F progesterona
mucho por descubrir sobre las acciones ejercidas por estas moléculas en el sistema nervioso. Aquí, se presenta el papel ejercido por diferentes progestinas, que actualmente F testosterona
se utilizan con fines anticonceptivos o en las terapias de reemplazo hormonal postmenopáusica, en la regulación de las funciones cognitivas, así como el comportamiento F combinado por vía oral
social y el estado de ánimo. Ofrecemos pruebas de que los efectos y los mecanismos que subyacen a sus acciones siguen siendo confuso debido a la utilización de diferentes anticonceptivo
estrógenos y progestinas, así como diferentes dosis, duración de la exposición, la vía de administración, estado hormonal basal y la edad de las mujeres tratadas. También se F de reemplazo hormonal
terapia
Journal of Molecular Endocrinology
discute el tema emergente en relación con el aumento correspondiente de estas sustancias en el medio ambiente, capaz de afectar profundamente la fauna acuática, así
F neuroprotección
como para ejercer una posible influencia en los seres humanos, que pueden estar expuestos a estos compuestos a través del agua potable contaminada y mariscos. Por
último, se presenta los datos científicos que muestran la acción neurobiológico de progestinas y en particular su importancia durante los eventos neurodegenerativos. Esto es
extremadamente interesante, ya que algunas de las progestinas utilizan actualmente en la práctica clínica ejercer efectos neuroprotectores y anti-inflamatorias en el sistema
nervioso, la apertura de nuevas oportunidades prometedoras para el uso de estas moléculas como agentes terapéuticos para el trauma y trastornos neurodegenerativos.
También se discute el tema emergente en relación con el aumento correspondiente de estas sustancias en el medio ambiente, capaz de afectar profundamente la fauna
acuática, así como para ejercer una posible influencia en los seres humanos, que pueden estar expuestos a estos compuestos a través del agua potable contaminada y
mariscos. Por último, se presenta los datos científicos que muestran la acción neurobiológico de progestinas y en particular su importancia durante los eventos
neurodegenerativos. Esto es extremadamente interesante, ya que algunas de las progestinas utilizan actualmente en la práctica clínica ejercer efectos neuroprotectores y
anti-inflamatorias en el sistema nervioso, la apertura de nuevas oportunidades prometedoras para el uso de estas moléculas como agentes terapéuticos para el trauma y
trastornos neurodegenerativos. También se discute el tema emergente en relación con el aumento correspondiente de estas sustancias en el medio ambiente, capaz de
afectar profundamente la fauna acuática, así como para ejercer una posible influencia en los seres humanos, que pueden estar expuestos a estos compuestos a través del
agua potable contaminada y mariscos. Por último, se presenta los datos científicos que muestran la acción neurobiológico de progestinas y en particular su importancia Journal of Molecular
Endocrinology
durante los eventos neurodegenerativos. Esto es extremadamente interesante, ya que algunas de las progestinas utilizan actualmente en la práctica clínica ejercer efectos neuroprotectores y anti-inflamatorias en el sistema nervioso, la apertura de nuevas oportu
(2016) 57, R109-R126
Introducción
Un progesterona ampliamente demostrado (PROG), producido en las ( Giachino et al. 2003 , 2004 , Wang et al. 2008 ), Astroglial, y la plasticidad
glándulas periféricas, así como directamente en el sistema nervioso ( Melcangi sináptica ( Luquin et al. 1993, McEwen y Woolley 1993 , García-Segura et al. 1994
et al. 2008 , Porcu et al. 2016 ), Ejerce efectos importantes en el control ,
neuroendocrino de la reproducción y el comportamiento sexual ( Bancos y Murphy & Segal 2000 , Reyna-Neyra et al. 2002 ,
Freeman 1980 , Barraclough et al. 1986 , Desollador et al. 1998 , Guerra-Araiza et al. 2007 , Foy et al. 2008 ). Por otra parte, este esteroide
regula el desarrollo de algunos tipos neuronales (es decir, células de
Micevych y Sinchak 2008 , Schumacher et al. 2014 ), En la modulación de la Purkinje del cerebelo) ( Tsutsui
capacidad de respuesta de estrés y anxietylike comportamiento ( Barbaccia et et al. 2011 ), Oligodendrocitos / Schwann
al. 2001 , Schumacher et al. Células ( Jung-Testas et al. 1996 , Ghoumari et al. 2005 ), Así como el proceso
2014 ), Así como en la regulación de la neurogénesis adulta de mielinización ( Chan et al. 2000 ,
http://jme.endocrinology-journals.org © 2016 Sociedad de Endocrinología Publicado por Bioscientifica Ltd.

DOI: 10.1530 / JME-16-0061 Impreso en Gran Bretaña
Descargado de Bioscientifica.com en 05/25/2019 08:50:21 pm por amira.flores10@gmail.com

a través de maria antezana
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revisión s giatti y otros Progestinas en el cerebro 57 2:: R110
Melcangi et al. 2005 , Roglio et al. 2008 , Schumacher en las vías de señalización a través de mecanismos no genómicos
et al. 2014 ). extranucleares rápidos ( Singh et al. 2013 ). Además misma PROG,
Estos efectos están mediados por una serie de receptores PROG que sus metabolitos también ejercen
incluyen los receptores de progesterona clásicos nucleares (PGR) y efectos importantes en el sistema nervioso a través de la participación de
receptores PROG unidas a la membrana ( Figura 1 ). Se conocen dos múltiples receptores y vías de señalización. De hecho, PROG se convierte
isoformas principales de PGR: PGR-A y PGR-B, que se definen como en dihydroprogesterone (DHP) por la enzima 5 α- reductasa. A su vez, DHP
factores de transcripción activados por ligando. La unión de PROG a estos se convierte más en alopregnanolona o isopregnanolone por 3 α- oxidorreductasa
receptores produce múltiples efectos de regulación de la transcripción génica hidroxiesteroide o 3 β- oxidorreductasa hidroxiesteroide, respectivamente ( Melcangi
( Brinton et al. 2008 ). actividad nongenomic inducida-PROG es mediada et al. 2008 ). Estas conversiones enzimáticas tienen un profundo impacto
principalmente por dos tipos de receptores PROG unidos a membrana sobre el mecanismo de acción de PROG. En efecto, mientras DHP, como su
diferentes: los receptores de siete transmembrana progesterona adiponectina precursor, es capaz de interactuar con el receptor de esteroides clásico, la
Q (PAQR) y los reguladores de crecimiento de una sola transmembrana ( ThomasPGR ( Melcangi et al. 2008 ), Alopregnanolona es un potente ligando de un
2008 , Singh et al. 2013 ). Los primeros son receptores de membrana receptor de esteroides no clásico, tal como el receptor gamma-aminobutírico
acoplados a proteínas G e incluyen tres subtipos de receptores: los tipo ácido A (GABA-A) ( Lambert et al. 2003 , Belelli y Lambert 2005 ) ( Figura 1 ).
receptores de membrana PROG (MPGR) α, β, y γ, también referido como Además, varios efectos de alopregnanolona parecen estar mediados por
reguladores de crecimiento transmembrana α, β, o γ ( 7TMPR α, β, γ) y los dos PAQR y por el receptor xenobiótico de pregnano (PXR) ( Cooke et al. 2013 , Frye
subtipos más recientemente identificados MPGR δ y MPGR ε ( Angustia et al. et al. 2013 ). En contraste, isopregnanolone no se une directamente a la
GABA-A receptor ( Bäckström et al. 2005 , Bitran et al.
Endocrinology Diario
2013 , Hossain et al. 2015 ). Cuando se une a su ligando, estos receptores

bloquean la actividad de la adenilato ciclasa para reducir la excitación en el
SNC ( Brinton et al. 2008 , 1991 ), Pero antagoniza el efecto de alopregnanolona en el receptor GABA-A
Molecular
Thomas 2008 , do Rego et al. 2009 , rey 2013 ). El single-transmembrana ( Wang et al. 2002 ). Muchos comentarios han discutido recientemente los
PGRs son progesterona componente de membrana del receptor de una efectos de PROG y sus metabolitos en el sistema nervioso ( Melcangi et al. 2014
of Molecular
(PGMRC1, también denominado como 25-Dx en la rata y Hpr6 en humano) ,

Endocrinología
y el estrechamente relacionado PGMRC2, que muestra afinidad de unión 2015 , Schumacher et al. 2014 , 2016 , Barros et al. 2015 ). Por el contrario, poca
moderadamente alta para PROG. También vale la pena mencionar que la atención se ha dirigido a las acciones ejercidas por las progestinas sintéticas en
Journal
clásica PGR también puede mediar los efectos de PROG las funciones nerviosas. En este estudio, se analizaron los datos obtenidos hasta
de
el momento.
Figura 1
Representación esquemática de los diferentes mecanismos de acción
de la progesterona, sus metabolitos, y progestinas. Como se informó en
el texto, la progesterona y las progestinas interactúan con el receptor
intracelular de esteroides (SR), que está acoplado a proteínas de
choque térmico (HSP) en el citoplasma. Después de la unión con su
ligando, SR interactúa en el núcleo como dímero con los elementos de
respuesta a hormonas (HRE), activando de este modo la transcripción
de genes diana. SR incluye diferentes tipos de receptores, tales como
receptor de progesterona, receptor de andrógenos, receptor de
estrógenos, receptor de glucocorticoides, y receptor de
mineralocorticoides. Por otra parte, la progesterona, alopregnanolona, y
progestinas (véase el texto para más detalles) puede interactuar con
los miembros de familias de receptores de membrana, tales como los
receptores de siete transmembrana progesterona adiponectina Q
(PAQR) y componentes de la membrana del receptor de progesterona
(PGMRC), la promoción de señalización intracelulares cascadas.
Además, alopregnanolona interactúa con receptor GABA-A, la
promoción de un cloruro (Cl -) afluencia.


revisión s giatti y otros Progestinas en el cerebro 57 2: R111
Estructura química y mecanismo de acción aquellos con un grupo etilo en el carbono 13 (13-ethylgonanes, también
conocido como gonanes) ( Edgren y Stanczyk 1999 ). El grupo
En los últimos años, varios trabajos han tratado de aclarar la terminología
nonethinylated de progestinas incluye dienogest
utilizada para describir esteroides sintéticos estructuralmente distintos a PROG
(DNG) y el derivado espirolactona
pero diseñados para dirigir el PGR. Sin embargo, aún existe confusión sobre qué
drospirenona (DRSP), cuya estructura es similar a la de la espironolactona
terminología debe ser utilizado.
antagonista de la aldosterona. DRSP, en comparación con tanto estrano y
13-ethylgonanes, es la única excepción en la que el grupo metilo en el
El término progestágenos es una definición funcional y se refiere a la
carbono 10 no se ha eliminado.
amplia clase de agentes progestacionales. Estos incluyen tanto el PROG
hormona natural y los compuestos progestacionales sintéticos. Este último
se conocen como las progestinas ( Stanczyk 2003 ).
Las progestinas estructuralmente relacionados a la progesterona
Aunque los progestágenos se clasifican generalmente como Las progestinas estructuralmente relacionados con PROG ( Fig. 3 ) Se puede
compuestos con actividad progestacional, es decir, la capacidad de inducir subdividir en los derivados de 17-hidroxiprogesterona (o Pregnanos 21
endometrio secretor y el apoyo de gestación, en el humano sólo PROG es carbonos) y derivados de 19-norpregnano (20 carbonos) sobre la base de si
capaz de mantener el embarazo. contienen o no un grupo metilo en el carbono 10, respectivamente ( Stanczyk
Las progestinas sintéticas 2003 ). La supresión de la CH 3 radical en la posición C19 del esqueleto de
comúnmente utilizado en la práctica clínica, De hecho, se hidroxiprogesterona confiere a los derivados de 19-norpregnano potencia
sido seleccionado en otras características, como por ejemplo una mayor progestacional mayor cuando se compara con pregnano, haciendo que
biodisponibilidad, vida media, y la actividad después de la administración oral o estas moléculas para unirse más selectivamente a la PGR. En particular, el
la inhibición de la ovulación ( Pasqualini 1996 , Sitruk-Ware 2000 ). acetato de nomegestrol, 19-norprogesterona y promegestona (R5020) son
los agonistas más selectivos de la PGR, con poca o ninguna actividad para
Desde la primera progestina, sintetizado por Hans H. Inhoffen y Walter otros receptores de esteroides ( Sitruk-Ware 2002 , Schindler et al. 2003 , GarcíaBecerra
Hohlweg en 1938 ( Inhoffen y Hohlweg 1938 ), Varias progestinas sintéticas,
Molecular
et al. 2004 ). pregnanos

que difieren en sus estructuras químicas y efecto biológico, se han
of Molecular
sintetizado.
Endocrinología
Estas moléculas se clasifican generalmente en dos grupos en base a y 19-norpregnanos son promover
Journal
las similitudes estructurales con testosterona o PROG. separados en clases de compuestos con y sin un grupo acetilo. Entre el
de
pregnano acetilado, el 17 α- hidroxiprogesterona acetato de

medroxiprogesterona derivado (MPA), es una de las progestinas más
conocidos y más ampliamente utilizados en los EE.UU. ( Stanczyk y
Progestinas estructuralmente relacionados con la testosterona
Bhavnani 2014 ). Por último, la didrogesterona derivado retroprogesterone
Las progestinas estructuralmente relacionadas con la testosterona se es un estereoisómero de PROG natural. En comparación con otros
subdividen en los que contienen un grupo etinilo en el carbono 17 y los progestágenos, cuya estructura molecular (con los cuatro anillos en un
nonethinylated ( Figura 2 ). La sustitución de un hidrógeno en C17 con un plano) es casi plana, molécula retroprogesterone está doblada. Esta
grupo de etinil en la molécula de testosterona aumenta la potencia oral de conformación única es debido a la presencia del grupo metilo en el carbono
estos compuestos ( Sobey 2008 ). Esto condujo a la síntesis de la primera 10 en α- posición, el hidrógeno a C9 en β- posición y un doble enlace
elisterona progestina oral. Posteriormente, la eliminación del carbono-19 de adicional entre el carbono 6 y 7.
etisterona para formar noretisterona cambió el efecto hormonal importante
de la de un andrógeno a la de un progestágeno sin destruir la actividad oral.
Esta característica está presente en la mayoría de las progestinas A diferencia de otros progestágenos, didrogesterona es una progestina
relacionadas con la testosterona disponible ahora para uso terapéutico altamente selectiva, la unión casi exclusivamente PGR. Esto es debido a la
(derivados de 19-nortestosterona), les confiere actividad progestacional. Las conformación rígida de su retrostructure, que es adecuado para su interacción
progestinas que pertenecen al grupo ethinylated se dividen además en los con PGR, pero no con los otros receptores de hormonas esteroides ( Colombo et
relacionados con el esteroide padre con 18 carbono (estrano), con un grupo al.
metilo en el carbono 13 y 2006 ). En particular, didrogesterona es inactivo como agonistas del receptor de
mineralocorticoides humano (RM) y muestra androgénica insignificante,
estrogénica o actividades de mineralocorticoides ( Kuhl 2005 , Rižner et al. 2011 ).


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of Molecular
Endocrinología
Journal Endocrinology Diario
Molecular
Figura 2
de
Estructura química de las progestinas estructuralmente relacionada

con la testosterona. Rodeado por una línea continua es la molécula de
la testosterona, rodeado por una línea de puntos es la drospirenona
derivado espirolactona. En los paneles grises son reportados
profármacos. Estas últimas moléculas requieren en vivo
transformación bioquímica a los metabolitos activos. Las

estructuras químicas de las progestinas clínicamente relevantes
se identifican con un asterisco (*) antes del nombre. Los datos
de Liu
et al. ( 2010) y Stuenkel et al. ( 2015) .
Interacción de progestinas con receptores de esteroides La mayoría de las progestinas, de hecho, también interactúan con el receptor de
andrógenos (ARKANSAS),receptor de estrógeno (ER),

Pequeños cambios estructurales de las progestinas pueden dar cuenta de
receptor de glucocorticoides (GR), y MR ( Sitruk-Ware 2004 ). Progestinas
las diferencias considerables en sus propiedades y acciones
presentes claras diferencias en sus afinidades de unión para AR, ER, GR y
farmacológicas. La estructura química de las progestinas influye en su
MR basan en la estructura química tanto de la progestina y el dominio
afinidad de unión con los receptores y, a su vez, la actividad transcripcional
ligandbinding del receptor de esteroides. La interacción de las progestinas
del complejo dímero. Por lo tanto, considerando que las progestinas pueden
con uno o más receptores, a su vez, puede estar asociada con un agonista,
ser derivados de PROG, testosterona, e incluso espirolactona, no es
antagonista, o ningún efecto de acuerdo con los co-activadores o
sorprendente que también se pueden unir con otros miembros de la familia
co-represores involucrados en la interacción receptor ( Conneely y Lydon
de receptores de esteroides, que exhiben efectos biológicos
2000 ,
nonprogestagenic adicionales.
Stanczyk et al. 2013 ).


Endocrinología
Journal
de Endocrinology Diario
Molecular
of Molecular
figura 3
Estructura química de las progestinas estructuralmente relacionado con
progesterona. Rodeado por una línea continua es la molécula de la
progesterona, rodeado por una línea de puntos es la didrogesterona
retroprogesterone. Las estructuras químicas de las progestinas
clínicamente relevantes se identifican con un asterisco (*) antes del
nombre. Los datos de Liu et al. ( 2010)
y Stuenkel et al. ( 2015) .
Entre 17-hidroxiprogesterona derivados, propiedades androgénicas entre las progestinas estructuralmente relacionados
acetato de ciproterona (CPA), DNG, y acetato de clormadinona (CMA) son con la testosterona como levonorgestrel (GNL),
compuestos anti-androgénicos potentes, mientras que transactivates MPA noretisterona (NET), y la tibolona (TIB). Por otra parte, algunos metabolitos
tanto AR y GR ( McLeod 1993 , Bamberger et al. 1999 , Raudrant y Rabe reducidos de las progestinas relacionadas estructuralmente a la testosterona,
2003 ). Los derivados de 19-norpregnano como, por ejemplo, además de tener algunos efectos androgénicos, también muestran una ligera
promegestona, trimegestona (TMG), nestorona, y acetato de nomogesterol, actividad estrogénica ( GarcíaBecerra et al. 2002 ). DRSP, puesto que es un
son los agonistas más selectivos de la PGR con muy poca o ninguna derivado de la conocida espironolactona antagonista de MR, tiene
propiedades antimineralocorticoides ( Oelkers et al. 1991 ,
actividad para otros receptores de esteroides ( Sitruk-Ware y Nath 2010 , Stanczyk
et al.
Delyani 2000 , Oelkers 2004 ) y anti-androgénicos efectos ( Muhn et al. 1995 , Krattenmacher
2013 ). Por otro lado, es muy común encontrar 2000 ).


revisión
El hallazgo de que las progestinas también pueden interactuar con otros receptores en diferentes tipos de células ( Markov et al. 2010 ). La acción
receptores de esteroides (por ejemplo, AR, ER, GR, MR) no es de hecho específica de diferentes progestinas también puede verse influida por otros
sorprendente. Todas estas proteínas pertenecen a la superfamilia de factores, tales como la fracción biodisponible (libre) de ambos los
receptores nucleares y tienen similitud estructural que muestra una estructura progestinas y esteroides que compiten endógenos. Esto, a su vez, depende
global de dominio altamente conservado ( Germain et al. 2006 , Pawlak et al. 2012 de la concentración y afinidad de proteínas de unión de plasma que se unen
). Las progestinas, que exhiben afinidad relativamente alta a la AR, en general esteroides (es decir, la globulina albúmina, globulina corticosteroidbinding
pertenecen a los progestágenos sintéticos de primera generación ( Stanczyk et (CBG), y la hormona sexual (SHBG)) ( Hammond 2002 , Schindler et al.
al. 2013 ). Entre estos, hay MPA y noretinodrel, uno de los primero progestina
sintetizado ( Sitruk-Ware 2000 ). NET (también conocido como noretindrona) y
GNL son ejemplos de progestinas de segunda generación. También tienen 2003 ), Así como por el metabolismo de las progestinas, que puede resultar en
alta afinidad de unión para la AR les confiere algunos efectos androgénicos no compuestos que tienen diferentes actividades ( Stanczyk 2003 ).
deseados ( Nilsson y von Schoultz 1989 , Campos et al. 1999 ).
El metabolismo de las progestinas
Durante las décadas más recientes, las nuevas progestinas se La mayoría de las progestinas, como sus esteroides relacionados (es decir,
sintetizaron con el objetivo de encontrar una molécula sin ningún efecto Prog y testosterona), contienen un grupo cetona en el carbono 3 y un doble
androgénico o glucocorticoides. Estas nuevas progestinas, además de tener enlace entre los carbonos 4 y 5 (estructura Δ4-3-cetona). Estas
una fuerte acción progestacional, también ejercen anti-estrogénica, características son el requisito previo para la actividad progestágenos. Por lo
antigonadotrópico, y los efectos antimineralocorticoides ( Africander et al. 2011 tanto, las progestinas pueden ser metabolizados por 5 α- o 5 β- reductasas
). Entre estos, hay las progestinas de tercera generación (desogestrel o esteroides y hidroxiesteroide deshidrogenasas en una manera similar como
gestodeno), derivados de grupo de LNG, desarrollado para disminuir la su compuesto parental. Aparte de esteroide 5 α- familia de isoenzimas
actividad androgénica ( LeBlanc y Leyes 1999 ), Y las progestinas cuarta reductasa (por ejemplo, SRD5A1, SRD5A2, y SRD5A3) ( Azzouni et al. 2012 ),
Molecular
generación. En este último grupo, el acetato de nomegestrol exhibe Todas las enzimas restantes que participan en el proceso de reducción de
actividad anti-androgénica parcial ( Lello 2010 , van Diepen et al. dos etapas en los seres humanos pertenecen a la aldo-ceto reductasa
of Molecular
(AKR) superfamilia. Esto incluye esteroide 5 β- reductasa o AKR1D1 ( di

Endocrinología
Costanzo et al. 2008 , Chen et al. 2011 ) y AKR1C enzimas: AKR1C1 (20 α, ( 3 α)
2011 ) DNG, DRSP, y trimegestona tener una actividad anti-androgénica - hidroxiesteroide deshidrogenasa (HSD)) ( Hara et al. 1996 ), AKR1C2 (tipo
Journal
significativa, mientras que nestorona no tiene actividad a través de la AR ( Fotherby

de
1990 , Philibert et al. 1999 ,

Schindler et al. 2003 ).
En contraste con PROG, que también muestra una afinidad por PGRs 3, 3 α- HSD) ( Deyashiki et al. 1994 , Dufort et al. 1996 ), AKR1C3 (tipo 2, 3 α- HSD
membrana ( Falkenstein et al. 1999 , Zhu et al. 2003 ), Se sabe muy poco sobre y el tipo 5, 17 β- HSD) ( Khanna
la posible unión de progestinas a este receptor. Como demuestra Thomas et et al. 1995 ), Y AKR1C4 (tipo 1, 3 α- HSD) ( Encierro et al.
al. 2000 ). Estas enzimas son promiscuos ya que pueden catalizar 3-ceto- y
(2007) , Entre probaron los 30 compuestos esteroideos, solamente también 20-ceto- y 17-ceto-esteroides reducción y se expresa generalmente
norprogesterona y pregna-4,9 (11) dieno 3,20 diona muestra una afinidad de en diferentes tejidos con la excepción de AKR1C4, que es altamente
unión relativa (RBA) de 51,8 y específico de hígado ( Encierro et al. 2000 ). El metabolismo de las
50,9% en comparación con la de PROG, mientras que los enfoques basados en derechos progestinas por las enzimas AKR1C puede influir en la disponibilidad de sus
de los restantes progestinas probadas fueron menos de 50% ( Thomas et al. 2007 ). receptores de hormonas esteroides afines y, a su vez sus efectos
específicos de tejido.
Sin embargo, no hay datos concluyentes sobre la afinidad de progestinas
para membrana PGRs están presentes en la literatura, por lo que no pueden Reducción en un doble enlace entre los carbonos 4 y 5 y al grupo
excluir que algunos de los efectos de estos compuestos sintéticos en el SNC carbonilo en el carbono 3, de NET, GNL, y gestodeno, resulta en la
podría estar mediada por estos receptores. formación de dihidro- y tetrahidro-derivados ( Stanczyk 2003 ). el 5 α- reducción
de NET, incluso si confiere una relativamente alta afinidad de unión a la AR,
Vale la pena señalar que, puesto que los niveles relativos de diferentes disminuye su potencia androgénica ( Lemus et al.
receptores pueden variar enormemente en diferentes tejidos, los efectos
fisiológicos de una progestina particular, pueden estar influidos por la diferente 1997 , García-Becerra et al. 2002 , Morali et al. 2002 ). Los 3 β, 5 α- reducida
expresión de esteroide metabolito de este compuesto es capaz de


activar la transcripción de genes a través de ER, aunque su afinidad de unión es exhibe una actividad androgénica y progestogénica moderado. La
inferior a estradiol ( Larrea et al. 2001 , Santillán conversión de TIB en 3 α- o 3 β- hydroxytibolone depende del tejido donde se
et al. 2001 , Pasapera et al. 2002 , Enríquez et al. 2007 ). Esta conclusión está de produce su metabolismo. En los tejidos periféricos, AKR1C1 y AKR1C2
acuerdo con otros resultados, que muestran que el tamoxifeno (es decir, un forma 3 β- hydroxytibolone que exhibe actividad estrogénica, mientras que en
estrógeno sitio de unión de competidor) reduce el efecto de 3 β, 5 α- administraciónel hígado, TIB se reduce a 3 α- hydroxytibolone por AKR1C4 que funciona
NET, y que la actividad de 5 α- NET es inhibida por el tratamiento con CPA, un predominantemente como 3 α- hidroxiesteroide deshidrogenasa ( Steckelbroeck
3 β- hidroxiesteroide deshidrogenasa / Δ 4,5 inhibidor de la isomerasa ( Larrea et et al.
al. 1987 ).
2004 ). Esto explica por qué 3 α- hydroxytibolone es el principal metabolito
El 17-hidroxiprogesterona derivado CMA, junto con MPA, es una de las circulante, mientras que 3 β- hydroxytibolone es el principal metabolito en los
primeras derivadas PROG. Como PROG, que tiene una estructura tejidos diana ( Encierro et al. 2014 ). Curiosamente, AKR1C2 exhibe diferente
Δ4-3-cetona. La reducción del grupo 3-ceto con la preservación de los preferencia estereoquímica dependiendo del sustrato cetosteroides. De
resultados de enlace L4-doble en la formación de 3 α- hidroxi-CMA, que hecho, se produce 3 α- Los productos con la potente andrógeno 5 α- dihidrotestosterona
exhibe una fuerte actividad anti-androgénica ( Rabe et al. (5 α- DHT) comportarse como un eficiente 3 α- hidroxiesteroide
deshidrogenasa, mientras que invierte su estereoespecificidad con TIB
2012 ). Por otro lado, aunque MPA también posee una estructura actuando como un 3 β- hidroxiesteroide deshidrogenasa ( Steckelbroeck et al. 2004
Δ4-3-cetona, no se metaboliza en el mismo modo que el PROG esteroide , Rižner y Penning 2014 ). Finalmente, TIB también puede ser metabolizado,
relacionado, probablemente debido a la impedimento estérico debido al en menos cantidad, a la potente estrógeno 7 α- methylethinylestradiol ( Wiegratz
grupo acetato en el carbono 17 ( Stanczyk 2003 ). De hecho, MPA se somete et al. 2002 ). La vía enzimática para este último la conversión, sin embargo,
el anillo A reducción y la hidroxilación en los carbonos 6 ( Stanczyk et al. 2013 no ha sido claramente caracterizado ( Bodine et al. 2002 , Wiegratz et al.
). La hidroxilación de los derivados de 19-norpregnano TMG en 1 β- y 6 β- metabolitos

hidroxi-TMG confiere potencia progestogénico a estos compuestos.
Molecular
2002 , Dröge et al. 2007 , Zacharia et al. 2007 , Rabe et al.

La didrogesterona derivado retroprogesterone, después de su 2012 ). Noretinodrel que es idéntica a TIB a excepción de que carece de un
of Molecular
administración oral, se absorbe rápidamente y se metaboliza en su activo 20 α- grupo metilo en el carbono 7, sigue el mismo resultado estereoquímico
Endocrinología
dihidro metabolito (20 α- como se observa para TIB lo que sugiere que la reducción de la
DHD) por hidrogenación de la 20-ketogroup ( Beranic 3-cetosteroides por isoformas AKR1C no está influenciada por el grupo
Journal
et al. 2011 ). Ambas isoformas AKR1C humanos, AKR1C1 y AKR1C2 puede 7-metil ( Jin et al. 2012 ). Desogestrel y norgestimato (NGM) también son
de
metabolizar didrogesterona con alta eficacia, mientras que AKR1C3 es profármacos convertidos en los metabolitos progestacionalmente activos,
menos activo ( Beranic et al. tales como etonogestrel (también denominado 3-cetodesogestrel) y el GNL,
2011 , 2012 ). Curiosamente, a pesar didrogesterona está cerca en estructura respectivamente ( Stanczyk et al. 2013 ). Ha sido bien establecido que PROG
a la progesterona, que se metaboliza por las enzimas de AKR sólo para 20 α- puede ejercer múltiples efectos en neuronas y células gliales por
DHD, mientras que la progesterona se transforma en varios productos, metabolismo local a alopregnanolona ( Singh 2007 , Tsutsui 2008 ). este 3 α, 5 α-
incluyendo 5 α- pregnano, 5 β- pregnano y 4-pregneno metabolitos ( Rižner y reducida metabolito, debido a un grupo hidroxilo en C3, no interactúa con
Penning 2014 ). Recientemente, Olbrich et al. ( 2016) mostró una implicación los receptores de esteroides intracelulares clásicos, pero es un modulador
de las isoenzimas del citocromo P450 en el metabolismo de didrogesterona. positivo potente de receptor GABA-A y los resultados en la potenciación de
la conductancia de cloruro GABA inducida ( Lambert et al. 2003 , Belelli y
Lambert 2005 ). Por otro lado, la conversión a 3 β, 5 α-
Algunas de las progestinas carecen de una estructura Δ4-3-cetona.
Por lo tanto, requieren en vivo transformación bioquímica a los metabolitos
activos con el fin de ejercer actividad progestacional. Entre estos,
noretinodrol, linestrenol, y diacetato ethynodiol son profármacos de NET.
TIB es un derivado de noretinodrel, sin embargo, en contraste con su reducida metabolito (es decir, isopregnanolone), puede
precursor, no se convierte en el NET progestina pero se transforma en otros antagonizar los efectos de alopregnanolona a receptor GABA-A ( Bäckström et
metabolitos activos. Estos metabolitos son Δ 4isomer, tales como 7 α- metil-NET,al. 2005 , Bitran et al. 1991 ). Como se mencionó anteriormente, las
así como la 3 α- y 3 β- metabolitos hidroxi. El primero es generado por la progestinas también se convierten en tanto 3 α, 5 α- y 3 β, 5 α- metabolitos
enzima 3 β- hidroxiesteroide deshidrogenasa-isomerasa, y reducido, pero la acción ejercida por estos metabolitos en GABA-A receptor
necesita ser aclarado.


revisión
Efecto de las progestinas en el sistema nervioso E2-V ( Pluchino et al. 2009 ). En contraste, didrogesterona sola aumentó los
niveles alopregnanolona en el lóbulo frontal, el hipocampo, el hipotálamo, y
Durante la vida, las mujeres sanas pueden asumir compuestos de progestina con el
el suero. Este tratamiento no fue efectivo en β- los niveles de endorfinas que
fin de controlar las funciones del ovario a edades más tempranas, o para limitar las
se incrementaron sólo cuando didrogesterona se administró en combinación
complicaciones de la menopausia. Por lo tanto, el compuesto de progestina asumido
con E2-V ( Pluchino et al. 2008 ). administración Nestorona fue capaz de
está relacionada con la función periférica que una mujer quiere controlar. Como se
aumentar β- endorfina niveles en el hipocampo, mientras que, cuando se
describe anteriormente, una gran cantidad de progestina moléculas han sido
administra en combinación con E2-V, poseía un efecto sinérgico en los
sintetizados, con características diferentes. Sin embargo, hay poca información
niveles de alopregnanolona en el hipocampo y la hipófisis anterior ( Lenzi et
disponible acerca de sus efectos sobre las funciones cerebrales. A continuación, se
al. 2009 ). También el tratamiento con influencias de acetato de nomegestrol β-
discuten algunos datos relativos a sus efectos neuronales en modelos animales y en
los niveles de endorfinas y alopregnanolona en ratas ovariectomizadas. En
las mujeres que tienen los anticonceptivos orales combinados (AOC) o la terapia de
particular, cuando esta progestina se administre solo, indujo un aumento de
reemplazo hormonal (TRH).
los niveles de alopregnanolona en el hipocampo. Sin embargo, cuando el
acetato de nomegestrol se administró con E2-V, se indujo un aumento de
los niveles de alopregnanolona, tanto en el hipotálamo y la hipófisis anterior
( Lenzi et al.
Observaciones en modelos animales
La ovariectomía es un procedimiento quirúrgico utilizado ampliamente en

modelos experimentales para imitar la caída de hormona que se produce en
2008 ). Este patrón de efectos era una peculiaridad del sistema nervioso. De
la menopausia. De hecho, esta técnica se ha utilizado para explorar los
hecho, la administración de este progestina, solos o en combinación con
efectos de diferentes compuestos de progestina, solos o en combinación

E2-V, fue capaz de reducir los niveles de alopregnanolona en la glándula
con estrógenos, en alopregnanolona y β- los niveles de endorfinas. Como se
adrenal ( Lenzi et al.
mencionó anteriormente, la alopregnanolona PROG metabolito interactúa
2008 ). La administración de altas dosis de acetato de nomegestrol (1 mg /
Molecular
con receptor GABA-A, y se cree que la reducción de sus niveles en la

kg / día) también aumentó hipocampo y niveles hipotalámicos de β- endorfina,
menopausia a influir negativamente en el comportamiento psicosocial de las
mientras que sólo cuando se combina con E2-V, β- los niveles de endorfinas
of Molecular
mujeres ( Sator et al. 1999 ). La evidencia clínica, de hecho, sugiere que la

Endocrinología
se incrementaron también en la pituitaria anterior y plasma ( Lenzi et al.

administración de PROG para las mujeres peri-menopáusicas promueve la
duración y calidad del sueño ( Gruber & Huber 2003 ). También alteraciones
2008 ). Por último, también la primera generación molécula de MPA fue
Journal
de los niveles de β- endorfinas (es decir, ligandos del receptor opioide ejerce
capaz de aumentar los niveles de alopregnanolona en el frontal y parietal
de
efectos analgésicos) se han reportado en mujeres menopáusicas, y su caída

se correlacionó significativamente con los sofocos ( Tepper et al. 1987 ). La lóbulos, el hipotálamo, el hipocampo y la pituitaria anterior y, cuando en
ovariectomía en ratas Wistar reduce los niveles de β- endorfinas y combinación con E2-V, a un mayor grado respecto a estrógeno solo ( Bernardi
alopregnanolona en varias regiones del cerebro, tales como lóbulos frontal y et al.
parietal, hipocampo, hipotálamo, así como de la pituitaria anterior y en el 2006 ). Los autores proponen que el aumento de los niveles de
suero, mientras que aumenta el contenido de alopregnanolona en la alopregnanolona pueden ser una consecuencia de SRD5A y ARK1C
glándula adrenal ( Genazzani et al. 2007 ). La DRSP progestina, cuando se modulación mediada por el tratamiento combinado ( Bernardi et al. 2006 ). Por
administra por vía oral a ratas ovariectomizadas, fue capaz de aumentar los otro lado, el efecto sobre la
niveles de β- endorfina ( Genazzani et al. 2007 ), Sin afectar al contenido β- los niveles de endorfinas podrían supone basada en la estructura de
reducido de alopregnanolona. La administración concomitante de DRSP y progestina. Por ejemplo, MPA tiene una actividad de glucocorticoides que
valerato de estradiol (E2-V) fue capaz de aumentar β- endorfinas y podrían inhibir la liberación de β- (endorfinas Szot
alopregnanolona niveles. El mismo efecto también se obtuvo mediante la et al. 2004 ). En contraste, DRSP, a través de una combinación de progestina,
administración de E2-V solo ( Genazzani et al. antimineralocorticoide, y los efectos anti-androgénicos, es capaz de regular
positivamente β- los niveles de endorfinas ( Genazzani et al. 2007 ).
Los estrógenos ejercen efectos beneficiosos sobre el sistema bioenergética

del cerebro, actuando también en las funciones mitocondriales ( Rettberg et al. 2014
), Lo cual es importante para mantener la demanda de energía del sistema
2007 ). También CMA fue capaz de aumentar el contenido de nervioso para la neurotransmisión y la plasticidad. La caída en los niveles de
alopregnanolona en el hipocampo, el hipotálamo y la hipófisis anterior, pero estrógenos durante la menopausia se cree que afecta profundamente
sólo si se administra en combinación con


la respiración mitocondrial y la generación de ATP. En laberinto elevado en cruz ( Porcu et al. 2012 ). Estos resultados pueden sugerir que
acuerdo, ratones OVX mostradas disminuyeron bioenergética mitocondrial, una los cambios en GABA-A expresión del receptor no eran debido al contenido
condición que podría ser revertido por el tratamiento con estrógenos, cuando se reducido de esteroides neuroactivos, sino más bien debido a la componente GNL.
administra inmediatamente después de procedimiento quirúrgico ( Yao et al. 2012 ). Desde los andrógenos son capaces de afectar GABA A-composición receptor ( McIntyre
También PROG puede modular las funciones mitocondriales. De hecho, PROG y
E2 son capaces de aumentar la actividad respiratoria de las mitocondrias et al. 2002 , Henderson et al. 2006 , Jones et al. 2006 ), Una posible explicación
cerebrales en ratas OVX. Estos efectos están acoplados a una fuga y de lípidos de este efecto podría atribuirse a la actividad androgénica de LNG.
radical reducida peroxidación libre, lo que sugiere que estos compuestos podría
promover la bioenergética eficientes y equilibradas ( Irwin et al. 2008 ). También
otras progestinas pueden afectar las funciones mitocondriales. En particular,
Los efectos ambientales en la vida acuática
como PROG, GNL, y nestorona aumentado significativamente ATP sintasa α- subunidad
(complejo V) expresión, ejerciendo también efectos protectores. Por el contrario, Un tema emergente, sobre el papel de estos compuestos en las funciones
el MPA no ejerció efectos similares. Sin embargo, tanto MPA y GNL producido cerebrales, es el efecto de
una relación de aumento de Bax / Bcl-2, lo que sugiere la apoptosis ( Liu et al. 2010 concentraciones relevantes ambientales de PROG o progestinas. Las
). En conjunto, estos datos sugieren que el reemplazo hormonal puede afectar la observaciones hasta ahora obtenidos ponen de manifiesto el riesgo para la
eficiencia mitocondrial cerebro. fauna acuática. Por ejemplo, se observó disminución de la fecundidad en el
pez cebra ( Danio rerio) después de la exposición al MPA o didrogesterona ( Zhao
et al.
2015 una ). Además, se evaluó el efecto de la exposición norgestrel en los ejes de
También el efecto de COC se ha explorado en modelos animales. Por pez cebra juvenil hipotálamo-pituitario-gonadal (HPG) y
ejemplo, un estudio en ratas hembra tratadas con una píldora hipotálamo-pituitaria-adrenal (HPA). Se observó una influencia sobre la
anticoncepción que contiene etinilestradiol (EE) y norgestrel reveló que el diferenciación sexual, con un cambio en la proporción sexual hacia hombres o
componente de progestina de la píldora produce un agotamiento de aminas mujeres, dependiendo de la dosis. Este cambio se debe probablemente a los
Molecular
biogénicas en particular en el hipotálamo y la protuberancia / bulbo raquídeo niveles de hormonas sexuales alteradas, como consecuencia de los cambios en la
( Shetty y Gaitonde 1980 ). administración COC (EE + GNL) a ratas hembra transcripción de genes que codifican enzimas de la esteroidogénesis ( Liang et al. 2015
of Molecular
produce una disminución en el aprendizaje y la memoria ( Simone et al. 2015 ). una ). Por otra parte, también la exposición a norgestrel en embriones de pez cebra
Endocrinología
Además, la misma combinación reducida alopregnanolona, PROG, y los eleuthero alteraciones en muchos genes relacionados con la producción de los
niveles de pregnenolona en la corteza cerebral, el hipocampo y plasma, esteroides producidos (por ejemplo, estrella, cyp19a1a, cyp11b) o sus acciones ( PGR
Journal
resultando en un deterioro en el comportamiento social y la motivación

de
sexual ( Follesa et al. 2002 , Sassoè-Pognetto et al.

y Ar) ( Liang et al. 2015 segundo ). Este progestina, que afecta a la primera
etapa de la síntesis de hormonas tiroideas, también parece ejercer un efecto
2007 , Santoru et al. 2014 ). Una alteración de la conducta social también se en el eje hipotálamo-pituitaria-tiroides. De hecho, norgestrel indujo la
observó en monos ( Macaca fascicularis), después de 2 años de tratamiento con expresión génica de la / symporter yoduro de sodio que es responsable de
EE y LNG ( Henderson & Shively 2004 ). Además, la administración a largo la ingesta de anión yoduro en las células foliculares ( Liang et al.
plazo de esta combinación también fue capaz de alterar GABA A-composición
receptor, el aumento de la expresión de la γ 2-subunidad y afectando así el 2015c ). DRSP afecta a las funciones centrales en el cerebro del pez cebra,
comportamiento de ansiedad en ratas hembras ( Follesa perturbar la red ritmo circadiano ( Zucchi et al.
2014 , Zhao et al. 2015 segundo ). dosis pertinentes ambientales de LNG (31 ng /
et al. 2002 ). Un reciente estudio abordó la cuestión de qué componente de la L) afecta el sistema reproductivo de cucaracha puberal macho ( Rutilus rutilus), que
tableta podría ser responsable de tales alteraciones. Por lo tanto, las ratas actúa sobre la expresión hipofisaria de gonadotropinas y en los niveles de
hembra fueron tratadas con una combinación de EE y LNG, o con las esteroides sexuales. Las mujeres también se vieron afectados por este
moléculas individuales. Los resultados obtenidos sugieren que, o bien EE o progestina, aunque a dosis más altas ( Kroupová et al. 2014 ). GNL fue capaz de
LNG solo o su combinación fueron capaces de disminuir la pregnenolona, alterar el desarrollo sexual también en Xenopus laevis. En particular, la expresión
PROG, y alopregnanolona en el hipocampo y la corteza cerebral. Sin embargo, de la hormona estimulante del folículo
sólo la progestina afectó a la expresión de la α 1 GABA-A subunidad del
receptor en la corteza cerebral, mientras que el GNL, solo o en combinación, β- subunidad se vio afectada de una manera específica en relación con el sexo,
alteró los niveles de la γ 2-subunidad, aumentando el comportamiento de la concentración de LNG, y etapa de desarrollo, mientras que la expresión de
ansiedad en el la hormona luteinizante β- subunidad ( lh β) se redujo en ambos sexos ( Lorenz et
al. 2011 una ).


revisión
Por otra parte, el GNL deteriorada actividad de la tiroides durante la metamorfosis ( anderer et al. 2004 ). Por otra parte, la combinación de EE y acetato de NET
de X. laevis, la producción de una detención del desarrollo ( Lorenz et al. 2011 segundo producido, durante una tarea de memoria de trabajo espacial, una mayor
). NET (168 ± 7,5 ng / L) fue capaz de reducir, aunque no significativamente, los activación de la corteza prefrontal en comparación con placebo ( Herrero et al. 2006
). Por otra parte, una influencia directa de estrógeno y PROG en la memoria
niveles de lh β, y significativamente las de ER β en el cerebro de piscardo hembra ( Pimephales
promelas) ( Petersen et al. 2015 ). Las observaciones reportadas ponen de relieve se ha demostrado ampliamente ( Schneider & Farlow 1997 ,
que la concentración de progestinas que se encuentra en el agua podría afectar a
las funciones cerebrales. Esta consideración puede sugerir acciones potenciales Choi et al. 2003 , Bimonte-Nelson et al. 2004 , walf et al.
en los seres humanos, posiblemente expuestos a estos compuestos a través de 2006 ). Sin embargo, los mecanismos implicados en estos procesos no han sido
agua potable contaminada y mariscos, con posibles efectos adicionales en las aún plenamente identificado. En particular, los resultados contradictorios se han
mujeres ya suponiendo un compuesto de progestina. obtenido hasta ahora sobre PROG. Por ejemplo, mientras que el estrógeno
parece ejercer una acción positiva sobre la memoria, la administración PROG
para las mujeres con la enfermedad de Alzheimer ( Honjo et al. 2005 ) Y en
modelos animales ( Bimonte-Nelson et al. 2006 ) Parece perturbar este efecto.
observaciones Sin embargo, recientes ( Barros
Las observaciones clínicas

et al. 2015 ) Sugieren que el efecto de PROG en la memoria depende del
Como se muestra anteriormente, las progestinas pueden alterar la función cerebral momento de la administración (por ejemplo, la exposición crónica antes de
en modelos experimentales. Sin embargo, si estos efectos también pueden ocurrir aprender vs administración aguda después de la formación). Por otra parte,
en el cerebro de las mujeres en la terapia de reemplazo hormonal o asumir COC, como se sugiere en modelos animales, también el calendario de tratamiento
necesitan ser aclarados. En particular, es difícil establecer el impacto de los PROG podría ser relevante. De hecho, continua vs administración cíclica
regimientos farmacológicas en mujeres sanas, debido a las diferentes puede producir diferentes efectos. Por ejemplo, en el hipocampo de las ratas
preparaciones, dosis, vías de administración, así como los diferentes diseños de OVX, no se observaron diferencias entre los animales tratados con vehículo
estudio. y ratas administradas con E2 y PROG continua. En contraste, en el mismo
Molecular
modelo, E2 y PROG cíclico tratamiento mejoró la expresión de gen

implicado en la energía mitocondrial, la homeostasis redox, señalización de
of Molecular
la insulina y el tráfico de colesterol ( Zhao et al.

Endocrinología
Las progestinas como componentes de HRT Health Initiative (WHI) Estudio

de la memoria de la Mujer informó de una disminución de las funciones
cognitivas en las mujeres posmenopáusicas tratadas con estrógenos equinos
Journal
2012 ). Estos resultados también son relevantes en el contexto de la terapia de

conjugados (CEE) y AMP ( Shumaker et al. 2003 ). La misma combinación
de
reemplazo hormonal. Dado que el estudio WHI informó que los regímenes combinados
produce, en las mujeres posmenopáusicas, independientemente de su edad, la
de estrógeno y progestina pueden aumentar el riesgo de desarrollar demencia, los datos
disminución de la memoria verbal, que se considera un predictor de la
aquí discutidos pueden ayudar a la comprensión de las causas principales ( Barros et al. 2015
enfermedad de Alzheimer ( Marra et al. 2015 ). En contraste, el tratamiento con
).
estrógenos solos fue beneficiosa, pero sólo en las mujeres posmenopáusicas
más jóvenes ( Maki y Sundermann de 2009 ). Sin embargo, DNG, cuando se
combina con E2-V, fue eficaz para mejorar el decremento de vigilancia, lo que progestinas como componentes de oral
representa fatiga durante el día. Como detectada por baja resolución cerebro anticonceptivos En las mujeres que asumen COC, la
de la tomografía electromagnética (LORETA), esta combinación, pero no E2-V situación parece ser más complicado. Por ejemplo, sólo efectos marginales
solo, aumento de la actividad en el prefrontal derecha, temporal, y la corteza en la inhibición de la respuesta se han observado en las mujeres que se
parietal superior y en la circunvolución del cíngulo anterior ( Saletu et al. sometieron a EE y LNG (combinación Gingnell et al. 2016 ). Además, en las
mujeres sanas COC-naïve, una combinación de dosis baja fue ineficaz en el
estado de ánimo ( Rapkin et al. 2006 ). Por otra parte, en otro estudio de
inscribirse mujeres con historia previa de estado de ánimo adverso
2005 ). En otro estudio, las mujeres posmenopáusicas insomnio fueron COC-inducida, se informó de que la administración de EE y GNL producido
probados con LORETA durante un paradigma de dos tonos excéntrico (es estado de ánimo deprimido, cambios de humor, fatiga y menor reactividad
decir, una tarea de discriminación auditiva). Los datos indicaron que la emocional inducida en el cerebro (es decir, en ínsula izquierda, izquierda
combinación DNG E2-V + fue capaz de aumentar la excitación cortical giro frontal medio y circunvoluciones frontal inferior bilateral) de las usuarias
estímulos inducidos en la corteza auditiva primaria y de orden superior; un de AOC frente a los controles de placebo
efecto que no se logró por tratamiento E2-V solo


( Gingnell et al. 2013 ). Por otra parte, las mujeres sanas, sin historia previa de la administración de un compuesto de progestina, como nestorona. En
depresión, reportaron un aumento en los trastornos de ansiedad y del estado de particular, este progestina (es decir, un agonista de PGR potente) se estudió en
ánimo después de un implante subdérmico de acción prolongada de GNL ( Wagner diferentes modelos experimentales para probar los posibles efectos
& Berenson 1994 ). Además, diferentes combinaciones de COC disminución de neuroprotectores. En los ratones mutantes wobbler, un modelo para la
los niveles plasmáticos de alopregnanolona ( Follesa et al. 2002 , degeneración de las neuronas motoras progresiva, la administración nestorona
restaurado las anormalidades de la médula espinal y se invierte los dígitos
Paoletti et al. 2004 , Rapkin et al. 2006 ). Por el contrario, DRSP o clormadinona fueron curvadas en las extremidades anteriores, propios de la patología. Por otra parte,
aumentó acetiltransferasa de colina, glutamina sintasa, y el factor nuclear de
capaces de reducir la ansiedad y cambios de humor ( Paoletti et al. 2004 , Huber et al. 2008
). Las posibles diferencias en el comportamiento cognoscitivo también han sido ligera kappa polipéptido potenciador del gen en las células B (NF- κ B) expresión
evaluadas entre usuarios y no usuarios de anticonceptivos orales combinados. En inhibidor, mientras que la disminución de astrogliosis y la expresión de
particular, un mejor rendimiento en tareas de memoria verbal se ha identificado en marcador microglial de linfocitos antígeno asociado a la función 1, TNF α, inducible
las usuarias de AOC frente a los no usuarios ( Gogos 2013 ), Mientras que otras de óxido nítrico sintasa, y NF κ B ( Meyer et al. 2015 ). También se obtuvieron
observaciones no indicaron ningún cambio ( islam et al. 2008 , Mihalik et al. 2009 ). efectos neuroprotectores y anti-inflamatorias en tres diferentes modelos de
superan a las usuarias de AOC en el aprendizaje asociativo ( Arroyo et al. 2008 , esclerosis múltiple, tales como los ratones EAE, la alimentación cuprizone, y los
modelos de desmielinización lysolecitin inducida. En particular, en ratones con
EAE, nestorona fue capaz de disminuir la discapacidad neurológica y aumentó
Holloway et al. 2011 ), Y se obtuvieron mejores resultados también en la el comportamiento motor en los animales afectados. En este modelo
fluidez verbal y la rotación mental ( Wharton experimental, este progestina también disminuyó la reactividad microglial en el
et al. 2008 , Griksiene y Ruksenas 2011 ) En comparación con las no hipocampo, y era capaz de promover la proliferación celular y neuroblast doble
usuarias. Por el contrario, otras observaciones no informaron diferencias en immunocortinpositive en la misma región del cerebro, aumentando también las
interneuronas GABAérgicas ( Garay et al. 2014 ). Los ratones hembra

la capacidad espacial, fluidez verbal, y la atención ( Rosenberg & Park 2002 , islam
et al. 2008 , alimentadas con cuprizone y inyectados con PROG o nestorona presentan, a
Mardoqueo et al. 2008 , Nielsen et al. 2011 , Gogos 2013 ). Como surgido casi la misma medida, menos de astrocitos y la activación microglial. Un
Molecular
recientemente, los resultados discordantes sobre los efectos de COC en el cerebro aumento de la expresión de dos proteínas de la mielina importantes (es decir, la
proteína básica de la mielina y la proteína proteolipídica), y aumento de la
humano también se han obtenido mediante estudios de imagen ( gogos et al. 2014 , Pletzer
of Molecular
y Kerschbaum 2014 , Toffoletto et al. 2014 ). Una posible explicación puede ser densidad de ambos precursoras y maduras oligodendrocitos se observó
Endocrinología
debido a la estructura molecular y la generación específica de componente de también en este modelo experimental ( El-Etr et al. 2015 ). Por último, se
progestina en COC, un problema que ha recibido poca atención en los estudios evaluaron los efectos de mielina promoción de nestorona en cultivos
Journal
realizados hasta el momento ( Toffoletto organotípicos de cortes cerebelares de roedores postnatales, tratados con
de
lysolecitin. La progestina sintética fue capaz de promover la remielinización de

et al. 2014 ). Por ejemplo, la 'androgenicidad' del compuesto de progestina en la las neuronas por los oligodendrocitos,
píldora puede afectar a la anatomía del cerebro y las consiguientes habilidades
cognitivas. En efecto, Pletzer et al. ( 2015)
informaron recientemente que el volumen de materia gris frontal y el rendimiento de
reconocimiento facial se ven afectadas de manera diferencial en usuarias de AOC en
función de la potencia androgénica vs nonandrogenic del compuesto progestágeno.
También se informó de un aumento del volumen de las circunvoluciones del a través de un mecanismo que implica
hipocampo y fusiformes y en el cerebelo de las mujeres que asumen una progestina el reclutamiento y la maduración de los oligodendrocitos células precursoras.
nonandrogenic. Esto fue acompañado por un mejor rendimiento en la prueba de Los efectos ejercidos por nestorona son probablemente debido a su
reconocimiento facial con respecto a las usuarias de AOC con un componente de interacción con el intracelular PGR, porque estos efectos no se observaron en
progestina androgénica en las usuarias de la píldora y no COC ( Pletzer et al. 2015 ). rodajas de animales PGR knockout ( Hussain et al. 2011 ).
También en un modelo de isquemia (es decir, el medio de oclusión de la

arteria cerebral ratones), nestorona ejerce efectos neuroprotectores similares a
PROG, reduciendo el volumen total de infarto y el aumento del tiempo pasado
Los efectos protectores de las progestinas en el cerebro
por los ratones lesionados en el rotarod, en comparación con los animales
Recientemente, se ha propuesto que algunos de los efectos protectores vehículo ( Liu et al. 2012 ). En contraste con lo que se observa con nestorona,
ejercidos por PROG en modelos de neurodegeneración y el trauma ( Melcangi MPA, uno de los compuestos de progestina más prescrito en HRT regimiento, no
y García-Segura 2010 , Giatti et al. ejerce efectos protectores.
2015 , Melcangi et al. 2015 ) También podría lograrse a través


revisión
resultados del WHI reportaron un aumento del riesgo de cáncer de mama, Los estudios preclínicos y clínicos trataron de llenar este vacío de
enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular y embolia pulmonar en el brazo y acetato conocimientos, aunque muy diferentes diseños de estudio y algunas
de medroxiprogesterona del estudio ( Rossouw atención de las moléculas asumidas puede haber producido resultados
et al. 2002 ). Además, muchos estudios informan de resultados conflictivos de confusos, en particular en los estudios en humanos. Por otra parte, todas las
PROG vs administración MPA en diferentes modelos animales y pacientes combinaciones en términos de dosis, duración de la exposición, y la vía de
HRT ( Singh & Suministros 2013 , administración, el estado hormonal basal, y la edad de las mujeres tratadas,
Stanczyk y Bhavnani 2015 ). Observaciones obtenidos hasta la fecha sugieren por citar algunos, el aumento de la complejidad de este campo. Además,
que, incluso si PROG y MPA son casi idénticos en la prevención de los efectos otro nivel de complicación, altamente ignorado, está representada por su
uterotróficos de tratamiento con estrógenos sin oposición, son profundamente mecanismo de acción, tales como la interacción con diferentes receptores,
diferentes en su mecanismo de acción en el cerebro. De hecho, ambos así como por su metabolismo. En particular, este último aspecto se debe
esteroides se pueden unir a PGR, pero MPA, a diferencia de PROG, también explorar aún más debido a los efectos de PROG en el cerebro están
es capaz de unirse AR y GR ( Schindler et al. 2003 ) Con una afinidad 300 veces profundamente vinculados a su metabolismo, y, posiblemente, los
mayor ( Koubovec et al. 2005 ). En modelos experimentales neurodegenerativas, compuestos también progestina están expuestos a la misma suerte. Por
PROG, pero no MPA, ejerce efectos protectores. Por ejemplo, en explantes estas razones,
corticales cerebrales, PROG aumento de la expresión y los niveles de proteína
del factor neurotrófico derivado del cerebro, mientras MPA ejerce un efecto
inhibidor ( Jodhka et al. 2009 ). En cultivos de hipocampo, PROG fue protector
mediante la reducción del Ca 2+
Declaración de interés
afluencia mediada por el glutamato, a través de la activación de la
Los autores declaran que no existe conflicto de intereses que pueda ser percibido como perjudicial
señalización de la quinasa regulada por señal extracelular y la promoción de para la imparcialidad de esta revisión.
la transcripción de factores anti-apoptóticos, tales como linfoma de células B
Molecular
2 (BCL2). En contraste, MPA fue ineficaz en el contraste de la Ca 2+ afluencia,

no promovió la transcripción de BCL2 y se inhibe la acción protectora de Fondos
of Molecular
Los autores reconocen el apoyo financiero de la Fundación Cariplo a RCM (número de concesión desde
estradiol, cuando se administra conjuntamente ( Nilsen y Brinton 2002 , 2003 ).
Endocrinología
2012 hasta 0547).

Del mismo modo, cuando se prueba para la glucólisis, el estrés oxidativo, y
la función mitocondrial en el cerebro, las ratas OVX tratadas con MPA
Journal
mostraron una disminución en la fosforilación de proteínas glicolítica y referencias

de
oxidativa y la actividad, lo que sugiere deterioro mitocondrial ( Irwin

Africander D, Verhoog N & Hapgood JP 2011 Mecanismos moleculares de
las acciones mediadas por el receptor de esteroides por las progestinas sintéticas utilizadas en terapia de reemplazo
hormonal y la anticoncepción. Los esteroides 76 636-652. (Doi: 10.1016 /
j.steroids.2011.03.001)
et al. 2011 ). Muchos de los efectos neuroprotectores de PROG parecen estar
Anderer P, Saletu B, Saletu-Zyhlarz G, Gruber D, Metka M, Huber J &
mediado por su conversión en metabolitos neuroactivos, Pascual-RD 2004 MARQUI regiones cerebrales activadas durante una tarea de discriminación
tales como DHP y alopregnanolona auditiva en pacientes posmenopáusicas con insomnio antes y después de la terapia de reemplazo
hormonal: baja resolución tomografía cerebral electromagnético aplicado a potenciales relacionados
( Melcangi et al. 2014 , Giatti et al. 2015 ). Curiosamente, se ha informado de
con eventos.
que el MPA podría antagonizar la conversión de PROG en alopregnanolona, Neuropsychobiology 49 134-153. (Doi: 10.1159 / 000076722)
a través de la inhibición de la ARK1C ezyme ( Khanim et al. 2014 ), en su Azzouni F, Godoy A, Li Y & Mohler J 2012 La isoenzima 5 alfa-reductasa
familia: una revisión de la biología básica y su papel en las enfermedades humanas.
caso bloqueo de progesterona (efectos neuroprotectores Stanczyk y
Avances en Urología 2012 530121. (Doi: 10.1155 / 2012/530121)
Bhavnani 2015 ). Bäckström T, G Wahlström, Wahlström K, D & Zhu Wang MD 2005
Isoallopregnanolone un antagonista para el efecto anestésico de alopregnanolona en
ratas macho. European Journal of Pharmacology
512 15-21. (Doi: 10.1016 / j.ejphar.2005.01.049)
Bamberger CM, Else T, Bamberger AM, Beil FU y Schulte HM 1999
conclusiones
actividad glucocorticoide disociativo de acetato de medroxiprogesterona en linfocitos
humanos normales. Diario de Endocrinología Clínica y Metabolismo 84 4.055 a 4.061. (Doi:
Puesto que la síntesis de la primera progestina en 1938, el creciente interés
10.1210 / jcem.84.11.6091)
y solicitud de compuestos eficaces estimuló la producción de nuevas Bancos JA y Freeman ME 1980 Inhibición de la liberación de LH diaria
moléculas, posiblemente con alta afinidad por la PGR. Sin embargo, a pesar mecanismo por la progesterona que actúa en el hipotálamo. Biología de la Reproducción 22 217-222.
(Doi: 10.1095 / biolreprod22.2.217)
del gran uso clínico de estas moléculas, sus posibles efectos sobre las
Barbaccia ML, Serra M, Purdy RH & G 2001 Biggio estrés y
funciones cerebrales han sido poco explorado. En años recientes, esteroides neuroactivos. Revista Internacional de Neurobiología 46 243-272.
(Doi: 10.1016 / S0074-7742 (01) 46065-X)


Barraclough CA, de Camp P, Weiland N & Akabori A 1986 estimulador Choi JM, Romeo RD, Freno WG, Bethea CL, Rosenwaks Z & McEwen BS
frente a los efectos inhibitorios de la progesterona en fásica la secreción de LH y prolactina inducida por 2003 Estradiol aumenta pre y proteínas post-sinápticas en la región CA1 del hipocampo
estrógenos correlacionado con nuclear de estrógenos y las concentraciones de los receptores de citosol en macacos rhesus hembras (Macaca mulatta). Endocrinología 144 4.734 hasta 4.738. (Doi:
de progestina en cerebro y glándula pituitaria. neuroendocrinología 42 6-14. (Doi: 10.1159 / 000124241) 10.1210 / en.2003-0216)
Colombo D, Ferraboschi P, P & Prestileo Toma L 2006 Una comparativa
Barros LA, Tufik S & Andersen ML 2015 El papel de la progesterona en estudio de modelado molecular de didrogesterona con otros agentes progestacionales a
memoria: una visión general de tres décadas. Neuroscience and Biobehavioral Comentarios 49 193-204. través de cálculos teóricos y espectroscopia de resonancia magnética nuclear. Journal of
(Doi: 10.1016 / j.neubiorev.2014.11.015) Steroid Bioquímica y Biología Molecular 98 56-62. (Doi: 10.1016 / j.jsbmb.2005.07.009)
Baulieu EE, Schumacher M, Koenig H, Jung-Testas I & Akwa Y 1996
La progesterona como neurosteroid: acciones dentro del sistema nervioso. Conneely OM y Lydon JP 2000 Los receptores de progesterona en la reproducción:
Celular y Molecular Neurobiología dieciséis 143-154. (Doi: 10.1007 / BF02088173) impacto funcional de las isoformas A y B. Los esteroides sesenta y cinco 571-577.
(Doi: 10.1016 / S0039-128X (00) 00115-X)

Beck KD, McLaughlin J, Bergen MT, Cominski TP, Moldow RL y Cooke PS, Nanjappa MK, Yang y Wang Z KKW 2013 Efectos terapéuticos
Servatius RJ 2008 Facilitada la adquisición de la respuesta condicionada clásica parpadeo en de la progesterona y sus metabolitos en la lesión cerebral traumática puede implicar mecanismos
las mujeres que toman anticonceptivos orales. Farmacología conductual 19 821-828. (Doi: de señalización no clásicos. Fronteras en Neurociencias
10.1097 / FBP.0b013e32831c3b82) 7 108. (Doi: 10.3389 / fnins.2013.00108)
Belelli D & Lambert JJ 2005 Neuroesteroides: reguladores endógenos de la Delyani JA 2000 antagonistas de receptor de mineralocorticoides: la evolución
GABA (A) receptor. Nature Reviews. neurociencia 6 565-575. de la utilidad y la farmacología. Kidney International 57 1408-1411.
(Doi: 10.1038 / nrn1703) (Doi: 10.1046 / j.1523-1755.2000.00983.x)
Beranic N, Gobec S & Rižner TL 2011 progestinas como inhibidores de la Deyashiki Y, Ogasawara A, Nakayama T, Nakanishi M, Miyabe Y, Sato K
humanos reductasas 20-cetosteroides, AKR1C1 y AKR1C3. Interacciones Y Hara A 1994 Molecular clonación de dos humano hígado 3 alphahydroxysteroid
ChemicoBiological 191 227-233. (Doi: 10.1016 / j.cbi.2010.12.012) isoenzimas / dihidrodiol deshidrogenasa que son idénticos con reductasa clordecona y
Beranic N, Brožic P, Brus B, Sosic I, Gobec S & Rižner TL 2012 Expresión el aglutinante de ácidos biliares.
de aldo-ceto reductasa humana 1C2 en líneas celulares de la endometriosis peritoneal: Biochemical Journal 299 545-552. (Doi: 10.1042 / bj2990545)
implicaciones potenciales en el metabolismo de la progesterona y didrogesterona y la inhibición Di Costanzo L, Drury JE, Penning TM & Christianson DW 2008 Crystal
por las progestinas. Journal of Steroid Bioquímica y Biología Molecular 130 16-25. (Doi:. 10.1016 estructura de hígado humano Delta4-3-cetosteroides 5beta-reductasa (AKR1D1) y las
/ j jsbmb.2011.12.011) implicaciones para la unión del sustrato y la catálisis.
Revista de Química Biológica 283 Desde 16.830 hasta 16.839. (Doi: 10.1074 / jbc.M801778200)
Bernardi F, Pluchino N, Pieri M, Begliuomini S, Lenzi E, Puccetti S,
CasaRosa E, Luisi M & Genazzani AR 2006 de progesterona y acetato de Do Rego JL, Seong JY, Burel D, Leprince J, Luu-El V, Tsutsui K,
medroxiprogesterona efectos sobre alopregnanolona central y periférico y los niveles de Tonon MC, Pelletier G & Vaudry H 2009 neuroesteroide biosíntesis: vías enzimáticas y
Molecular
beta-endorfina. neuroendocrinología 83 regulación neuroendocrina por los neurotransmisores y neuropéptidos. Fronteras en

348-359. (Doi: 10.1159 / 000095400) Neuroendocrinología
of Molecular
Bimonte-Nelson HA, Singleton RS, Williams BJ & Granholm A-2004 CE 30 259-301. (Doi: 10.1016 / j.yfrne.2009.05.006)
Endocrinología
hormonas ováricas y la cognición en la rata hembra de: II. el suplemento de Dröge MJ, Oostebring F, E Oosting, Verheul HAM y Kloosterboer HJ
progesterona revierte los efectos potenciadores cognitivos de la ovariectomía. Neurociencia 2007 7alpha-Metil-etinilestradiol no es un metabolito de la tibolona, sino un artefacto de
del Comportamiento 118 707-714. estrés químico. Menopausia 14 474-480.
Journal
(Doi: 10.1037 / 0735-7044.118.4.707) (Doi: 10.1097 / 01.gme.0000247015.63877.d4)

Bimonte-Nelson HA, Francis KR, Umphlet CD y CA 2006 Granholm Dufort I, Soucy P, Labrie F & Luu-The Molecular clonación de V 1996
de
La progesterona invierte las mejoras de memoria espacial iniciados por tónica y la terapia de tipo humano 3 3 deshidrogenasa alfa-hidroxiesteroide que difiere de 20-alfa hidroxiesteroide
estrógeno cíclico en ratas hembra ovariectomizadas de mediana edad. European Journal of deshidrogenasa por siete aminoácidos.
Neuroscience 24 229-242. Research Communications bioquímicos y biofísicos 228 474-479.
(Doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.04867.x) (Doi: 10.1006 / bbrc.1996.1684)
Bitran D, Hilvers RJ y Kellogg CK 1991 efectos ansiolíticos de 3 alfa- Edgren RA & Stanczyk FZ 1999 Nomenclatura de las progestinas gonano.
hidroxi-5 alfa [beta] pregnan-20-ona: metabolitos endógenos de progesterona que son Anticoncepción 60 313. (Doi: 10.1016 / S0010-7824 (99) 00101-8)
activos en el receptor GABAA. Investigación del cerebro El-Etr M, Rame M, Boucher C, Ghoumari AM, Kumar N, Liere P,
561 157-161. (Doi: 10,1016 / 0006-8993 (91) 90761-J) Pianos A, Schumacher M & Sitruk-Ware R 2015 progesterona y nestorona promueven la
Bodine PVN, Harris HA, Lyttle CR & Komm BS 2002 efectos estrogénicos de regeneración de mielina en las lesiones desmielinizantes crónicas del cuerpo calloso y la
7 α- metil-17 α- etinilestradiol: un metabolito tibolona recién descubierto. Los esteroides 67 681-686. corteza cerebral. glía 63 104-117.
(Doi: 10.1016 / S0039-128X (02) 00021-1) (Doi: 10.1002 / glia.22736)
Brinton RD, Thompson RF, Foy MR, Baudry M, Wang J, Finch CE, Enríquez J, Lemus AE, Chimal-Monroy J, Arzate H, García GA,
Morgan TE, Pike CJ, Mack WJ, Stanczyk FZ, et al. 2008 Los receptores de progesterona: forma y Herrero B, Larrea F & Pérez-Palacios G 2007 Los efectos de la sintéticos 19-noprogestins
función en el cerebro. Fronteras en Neuroendocrinología sobre la función de células osteoblásticas están mediados por sus no fenólicos metabolitos
29 313-339. (Doi: 10.1016 / j.yfrne.2008.02.001) reducidos. Diario de Endocrinología 193
Campos MG, Oropeza MV, Lemus AE, Garcia GA, Reynoso ME, Campos P 493-504. (Doi: 10.1677 / JOE-06-0038)
Y Ponce-Monter H 1999 El efecto androgénico de noretisterona y 5-alfa-noretisterona en la Falkenstein E, puñetas M, Gerdes D, D Grube, Cristo M, M Weigel,
respuesta contráctil de los conductos deferentes de rata para metoxamina y la serotonina. Ciencias Buddhikot M, Meizel S & Wehling M 1,999 unión a una proteína de la membrana y los efectos no
de la vida 64 PL227-PL233. genómicos relacionados, Ca2 + -fluxes en el esperma de progesterona específica. Endocrinología 140
(Doi: 10.1016 / S0024-3205 (99) 00132-0) 5999 hasta 6002. (Doi: 10.1210 / endo.140.12.7304)
Chan JR, Rodríguez-Waitkus PM, Ng BK, Liang P & M 2000 Glaser
La progesterona sintetizada por las células de Schwann durante la formación de la mielina regula la Follesa P, Porcu P, Sogliano C, Cinus M, Biggio F, Mancuso L,
expresión génica neuronal. Biología molecular de la célula 11 Mostallino MC, Paoletti AM, Purdy RH, Biggio G, et al. 2002 Cambios en GABAA receptor
2283-2295. (Doi: 10.1091 / mbc.11.7.2283) gamma expresión del gen 2 de la subunidad inducidas por la administración a largo plazo
Chen M, Drury JE y Penning TM 2011 y Especificidad de sustrato de los anticonceptivos orales en ratas. neurofarmacología 42 325-336. (Doi: 10.1016 /
inhibidor de los análisis de 503B2-reductasa de esteroides humana (AKR1D1). S00283908 (01) 00187-3)
Los esteroides 76 484-490. (Doi: 10.1016 / j.steroids.2011.01.003)


revisión
Fotherby K 1990 Las interacciones con los anticonceptivos orales. American Journal Gogos A, Wu YC, Williams AS & Byrne LK 2014 Los efectos de la
de Obstetricia y Ginecología 163 2153-2159. (Doi: 10,1016 / 0002-9378 (90) etinilestradiol y progestinas (pill2019 2018the) sobre la función cognitiva en mujeres
90556-M) pre-menopáusicas. La investigación neuroquímica 39
Foy MR, Akopian G & Thompson RF 2008 la regulación de progesterona 2288-2300. (Doi: 10.1007 / s11064-014-1444-6)
la transmisión sináptica y la plasticidad en el hipocampo de roedores. 2011 Efectos de los anticonceptivos hormonales sobre Griksiene I + O Ruksenas
Aprendizaje y Memoria 15 820-822. (Doi: 10.1101 / lm.1124708) la rotación mental y fluidez verbal. psiconeuroendocrinología 36
Frye CA, Koonce CJ y Walf AA 2013 pregnano receptores y xenobióticos 1239-1248. (Doi: 10.1016 / j.psyneuen.2011.03.001)
receptores de progestina de membrana: papel en comportamientos motivados neurosteroid Gruber CJ y Huber JC efectos diferenciales de las progestinas 2003 en el
mediada. Journal of Neuroendocrinología 25 1002-1011. cerebro. Maturitas 46 S71-S75. (Doi: 10.1016 / j.maturitas.2003.09.021)
(Doi: 10.1111 / jne.12105) Guerra-Araiza C, Amorim MAR, Camacho-Arroyo I y García-Segura LM
Garay L, González Deniselle MC, Sitruk-Ware R, Guennoun R, 2007 efectos de la progesterona y sus metabolitos reducidos, dihydroprogesterone y
Schumacher M & De Nicola AF 2014 Eficacia del agonista selectivo del receptor de tetrahydroprogesterone, sobre la expresión y la fosforilación de la glucógeno sintasa
progesterona Nestorona de la encefalomielitis autoinmune experimental crónica. Diario quinasa-3 y la proteína tau asociada a los microtúbulos en el cerebelo de rata.
de Neuroinmunología 276
89-97. (Doi: 10.1016 / j.jneuroim.2014.08.619) Neurobiología del desarrollo 67 510-520. (Doi: 10.1002 / dneu.20383)
García-Becerra R, Borja Cacho-E, Cooney AJ, KJ Jackson, Lemus AE, Hammond GL 2002 Acceso de esteroides reproductivos a los tejidos diana.
Pérez-Palacios G & Larrea F 2002 La actividad estrogénica intrínseca transcripcional de Obstetricia y Ginecología Clinics of North America 29 411-423.
un derivado no fenólico de levonorgestrel está mediada a través de la estrógeno (Doi: 10.1016 / S0889-8545 (02) 00008-6)
receptor-03B1. Journal of Steroid Bioquímica y Biología Molecular 82 333-341. (Doi: Hara A, Matsuura K, Tamada Y, Sato K, Miyabe Y, Deyashiki Y &
10.1016 / S0960-0760 (02) 00192-9) Ishida N 1996 Relación de dihidrodiol hígado humano deshidrogenasas a la proteína
de ácidos biliares de unión hepática y una oxidorreductasa de células de colon
García-Becerra R, Cooney AJ, Borja Cacho-E, AE Lemus, Pérez-Palacios G humanos. Biochemical Journal 313
Y Larrea F 2004 Evaluación comparativa de andrógenos y receptores de progesterona 373-376. (Doi: 10.1042 / bj3130373)
índices transcripción de selectividad de las progestinas derivados de 19-nortestosterona. Journal Henderson y JA Shively CA 2004 trifásica tratamiento anticonceptivo oral
of Steroid Bioquímica y Biología Molecular 91 21-27. (Doi: 10.1016 / j.jsbmb.2004.02.003) altera el comportamiento y neurobiología de macacos hembras. psiconeuroendocrinología
29 21-34. (Doi: 10.1016 / S0306-4530 (02) 00132-4)
García-Segura LM, Chowen JA, P00E1rducz A & Naftolin F 1994
hormonas gonadales como promotores de la plasticidad sináptica estructural: mecanismos Henderson LP, Penatti CAA, Jones BL, Yang P & Clark AS 2006 anabólicos
celulares. Progress in Neurobiology 44 279-307. esteroides androgénicos y cerebro anterior la transmisión GABAérgica.
(Doi: 10,1016 / 0301-0082 (94) 90042-6) neurociencia 138 793-799. (Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.08.039)
Genazzani AR, Pluchino N, Begliuomini S, Pieri M, Centofanti M, Holloway JL, Beck KD y Servatius RJ 2011 Facilitada la adquisición de la
Molecular
Freschi L, Casarosa E & M Luisi beta-endorfina 2007 drospirenona aumenta central y respuesta parpadeo condicionada clásica en las mujeres es aumentado en los que recibieron anticonceptivos
periférico en ratas ovariectomizadas. orales. Investigación del Cerebro de comportamiento 216

of Molecular
Menopausia 14 63-73. (Doi: 10.1097 / 01.gme.0000230348.05745.7d) 301-307. (Doi: 10.1016 / j.bbr.2010.08.008)

Endocrinología
Germain P, Staels B, Dacquet C, Spedding M & Laudet V 2006 Información general Honjo H, Iwasa K, Kawata M, Fushiki S, Hosoda T, Tatsumi H, Oida N,
de la nomenclatura de los receptores nucleares. Pharmacological Reviews 58 Mihara H, Hirasugi Y, Yamamoto H, et al. 2005 Las progestinas y estrógenos y
685-704. (Doi: 10.1124 / pr.58.4.2) Alzheimer2019s enfermedad. Journal of Steroid Bioquímica y Biología Molecular 93 305-308.
Journal
Ghoumari AM, Baulieu E & M aumenta Schumacher 2005 progesterona (Doi: 10.1016 / j.jsbmb.2004.12.001)
la proliferación de células oligodendroglial en cultivos de cortes de cerebelo de rata. Hossain MB, Oshima T, Hirose S, Wang J & Tokumoto T 2015 Expresión
de
neurociencia 135 47-58. (Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.05.023) y la purificación de membrana humano 03B1 receptor de progestina (mPR03B1). Más uno 10
Giachino C, Galbiati M, Fasolo A, Peretto P & Melcangi R 2003 1-16. (Doi: 10.1371 / journal.pone.0138739)
La neurogénesis en la capa subependimaria de la rata adulta: un papel para los derivados Huber JC, Heskamp M-LS & Schramm GAK 2008 Efecto de una dosis oral
neuroactivos de progesterona. Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York 1007 335-339. anticonceptivo con acetato de clormadinona en depresivo mood202F: análisis de datos de
(Doi: 10.1196 / annals.1286.032) cuatro estudios de observación. Clínico de medicamentos Investigación 28 783-791. (Doi:
Giachino C, Galbiati M, Fasolo A, Peretto P & Melcangi RC 2004 Efectos 10.2165 / 0044011-200828120-00006)
de derivados de progesterona, dihydroprogesterone y tetrahydroprogesterone, sobre la Hussain R, El-Etr M, Gaci O, Rakotomamonjy J, Macklin WB, Kumar N,
capa subependimaria de la rata adulta. Sitruk-Ware R, M & Schumacher Ghoumari AM 2011 progesterona y Nestorone facilitan la
Diario de Neurobiología 58 493-502. (Doi: 10.1002 / neu.10290) remielinización de axones: un papel para los receptores de progesterona. Endocrinología 152 3820
Giatti S, García-Segura LM y Melcangi RC 2015 Nuevos pasos hacia adelante en a 3831. (Doi: 10.1210 / en.2011-1219)
el campo de esteroide neuroactivo. Journal of Steroid Bioquímica y Biología Molecular 153 127-134.Inhoffen HH y Hohlweg W 1938 Neue por vía oral-wirksame weibliche
(Doi: 10.1016 / j.jsbmb.2015.03.002) Keimdr00FCsenhormon-Derivados: 17-und-estradiol Aethinyl pregnen-en-contra-3-ol-17. Die
Gingnell M, Engman J, Frick A, Moby L, Wikström J, Fredrikson M & Naturwissenschaften 26 96. (Doi: 10.1007 / BF01681040)
Sundström-I Poromaa 2013 Uso de anticonceptivos orales cambia la actividad cerebral y el
estado de ánimo en las mujeres con previa negativa efecto sobre la píldora - un ensayo aleatorio, Irwin RW, Yao J, Hamilton RT, Cadenas, E, I + D + Brinton Nilsen J 2008
doble ciego, controlado con placebo de un anticonceptivo oral combinado que contiene Progesterona y estrógeno regulan el metabolismo oxidativo en las mitocondrias cerebrales.
levonorgestrel. Endocrinología 149 3.167 a 3.175. (Doi: 10.1210 / en.2007-1227)
psiconeuroendocrinología 38 1133-1144. (Doi: 10.1016 /
j.psyneuen.2012.11.006) Irwin RW, Yao J, Ahmed SS, Hamilton RT, Cadenas de E & Brinton RD 2011
Gingnell M, Bannbers E, Engman J, Frick A, Moby L, Wikström J & El acetato de medroxiprogesterona antagoniza estrógeno sobre regulación de la función
Sundström-Poromaa I 2016 El efecto de los anticonceptivos hormonales combinados usar en la mitocondrial cerebro. Endocrinología 152 556-567.
reactividad cerebral durante la inhibición de respuesta. (Doi: 10.1210 / en.2010-1061)
Revista Europea de Anticoncepción y Salud Reproductiva 21 Islam F, C Sparkes, Roodenrys S & L 2008 Astheimer cambios a corto plazo
150-157. (Doi: 10.3109 / 13625187.2015.1077381) en los niveles de estrógenos endógenos y el consumo de isoflavonas de soja afectar de trabajo
Gogos A hormonas sexuales 2.013 naturales y sintéticos: efectos sobre la y la memoria verbal en mujeres adultas jóvenes.
De orden superior la función cognitiva y la inhibición prepulso. Psicología biológica 93 17-23. Neurociencia nutricional 11 251-262. (Doi: 10.1179 / 1476830 08X301612)
(Doi: 10.1016 / j.biopsycho.2013.02.001)


Jin Y, Duan L, Chen M, Penning TM & Kloosterboer HJ 2012 Steroid Bioquímica y Biología Molecular 60 121-129. (Doi: 10.1016 / S0960-0760 (96)
Metabolismo de la noretinodrel progestágeno sintético por reductasas ketosteroid 00172-0)
humanos de la superfamilia de aldo-ceto reductasa. Lenzi E, Pluchino N, Begliuomini S, Ninni F, Freschi L, Centofanti M,
Journal of Steroid Bioquímica y Biología Molecular 129 139-144. Casarosa E, Luisi S, Valentino V, Luisi M, et al. 2008 Efectos de la administración de
(Doi: 10.1016 / j.jsbmb.2011.12.002) acetato de nomegestrol en beta-endorfina y alopregnanolona central y periférico en ratas
Jodhka PK, Kaur P, W Underwood, Lydon y JP Singh M 2009 OVX. Journal of Steroid Bioquímica y Biología Molecular 110 67-75. (Doi: 10.1016 /
las diferencias en la eficacia neuroprotectora de la progesterona y acetato de
medroxiprogesterona se correlacionan con sus efectos sobre la expresión del factor j.jsbmb.2008.02.002)
neurotrófico derivado del cerebro. Endocrinología 150 Lenzi E, Pluchino N, Begliuomini S, Casarosa E, Merlini S, Giannini A,
Desde 3162 hasta 3168. (Doi: 10.1210 / en.2008-1247) Luisi M, Kumar N, Sitruk-Ware I + Genazzani AR 2009 modificaciones centrales de
Jones BL, Whiting PJ y Henderson LP 2006 Mecanismos de anabólicos alopregnanolona y beta-endorfina después de la administración subcutánea de
inhibición esteroide androgénico de los receptores GABAA épsilon-subunitcontaining de Nestorona. Journal of Steroid Bioquímica y Biología Molecular 116 15-20. (Doi: 10.1016 /
mamíferos. Journal of Physiology 573 571-593.
(Doi: 10.1113 / jphysiol.2006.106534) j.jsbmb.2009.04.004)
Jung-Testas I, M Schumacher, Robel P & Baulieu EE 1996 Demostración Liang YQ, Huang GY, Liu SS, Zhao JL, Yang YY, Chen XW, Tian F,
de los receptores de progesterona en células de Schwann de rata. Journal of Steroid Jiang Ying YX y GG 2015 una La exposición a largo plazo a concentraciones de relevancia
Bioquímica y Biología Molecular 58 77-82. (Doi: 10,1016 / 0960-0760 (96) 00009-X) ambiental de progesterona y norgestrel afecta a la diferenciación sexual en el pez cebra (Danio
rerio). Toxicología acuática 160
Khanim F, Davies N, VELICA P, Hayden R, Ride J, Pararasa C, Chong MG, 172-179. (Doi: 10.1016 / j.aquatox.2015.01.006)
Gunther U, Veerapen N, Winn P, et al. 2014 inhibidores AKR1C3 selectivo no recapitulan las Liang YQ, Huang GY, Ying GG, Liu SS, Jiang YX, Liu Peng S & FJ
actividades anti-leucémicos del acetato de medroxiprogesterona inhibidor de pan-AKR1C. British 2015 segundo Un tiempo de curso cinética de la transcripción de los ejes-hypothalamicpituitary
Journal of Cancer 110 1506-1516. (Doi: 10.1038 / bjc.2014.83) gonadales y hypothalamicpituitary-adrenales en eleutheroembryos pez cebra después de la
exposición a norgestrel. Toxicología y Química Ambiental 34 112-119. (Doi: 10.1002 / etc.2766)
Khanna M, Qin KN, Wang Cheng RW y KC 1995 Especificidad de sustrato,
la estructura del gen, y la distribución específica de tejido de múltiples deshidrogenasas 3 Liang YQ, Huang GY, Ying GG, Liu SS, Jiang YX y Liu S 2015 do
alfa-hidroxiesteroide humanos. Revista de Química Biológica La progesterona y norgestrel alterar la expresión transcripcional de genes a lo largo del eje
hipotálamo-pituitaria-tiroides en embriones de pez cebra-larvas. Bioquímica y Fisiología
270 Desde 20.162 hasta 20.168. (Doi: 10.1074 / jbc.270.34.20162)
Rey SR 2013 Neuroesteroides y el Sistema Nervioso. Nueva York, Comparada. Toxicología y Farmacología 167 101-107. (Doi: 10.1016 / j.cbpc.2014.09.007)
Nueva York: Springer Nueva York. (Doi: 10.1007 / 978-1-4614-5559-2)
Koubovec D, K Ronacher, Stubsrud E, A & Louw Hapgood JP 2005 Liu L, Zhao L, Ella H, Chen S, Wang JM, Wong C, McClure K,
Las progestinas sintéticas utilizadas en HRT tienen diferentes propiedades agonistas de 2010 progestinas clínicamente relevantes Sitruk-Ware I + Brinton RD regular las respuestas
Molecular
glucocorticoides. Molecular y Celular Endocrinología 242 23-32. neurogénica y neuroprotectores in vitro e in vivo. Endocrinología 151 Desde 5.782 hasta 5.794. (Doi:
(Doi: 10.1016 / j.mce.2005.07.001) 10.1210 / en.2010-0005)
of Molecular
Krattenmacher R 2000 Drospirenona: farmacología y Liu A, Margaill I, Zhang S, Labombarda F, Coqueran B, Delespierre B,
Endocrinología
farmacocinética de un progestágeno único. Anticoncepción 62 29-38. Liere P, Marchand-Leroux C, O'Malley BW, Lydon JP, et al. 2012 Los receptores de
(Doi: 10.1016 / S0010-7824 (00) 00133-5) progesterona: una clave para la neuroprotección en el ictus experimental. Endocrinología 153 3747-3757.
Kroupová HK, Trubiroha A, Lorenz C, Contardo-Jara V, Lutz I, Grabic R, (Doi: 10.1210 / en.2012-1138)
Journal
Kocour M & Kloas W 2014 El levonorgestrel progestina interrumpe la expresión de Lorenz C, Contardo-Jara V, Trubiroha A, Krüger A, Viehmann V,
gonadotropina y los niveles de esteroides sexuales en cucaracha puberal (Rutilus rutilus). Toxicología Wiegand C, Pflugmacher S, Nützmann G, I & Lutz Kloas W 2011 una
de
acuática 154 154-162. (Doi:. 10.1016 / j aquatox.2014.05.008) El Levonorgestrel gestágeno sintético interrumpe el desarrollo sexual en Xenopus laevis al
afectar la expresión del gen de gonadotropinas hipofisarias y enzimas esteroidogénicas
Kuhl H 2005 Farmacología de los estrógenos y progestágenos: influencia de gonadales. Ciencias toxicológicas 124 311-319. (Doi: 10.1093 / toxsci / kfr241)
diferentes vías de administración. Climatérico 8 3-63.
(Doi: 10.1080 / 13697130500148875) Lorenz C, Contardo-Jara V, Pflugmacher S, Wiegand C, Nützmann G,
Lambert JJ, Belelli D, Peden RD, Vardy AW y Peters JA 2003 Lutz I & W 2011 Kloas segundo El levonorgestrel gestágeno sintético perjudica la
modulación de neuroesteroides de los receptores GABAA. Progress in Neurobiology 71 67-80. metamorfosis en Xenopus laevis por la interrupción del sistema de tiroides. Ciencias
(Doi: 10.1016 / j.pneurobio.2003.09.001) toxicológicas 123 94-102. (Doi: 10.1093 / toxsci / kfr159)
Larrea F, Vilchis F, Chávez B, Pérez AE, Garza-Flores J & Pérez-
Palacios G 1987 El metabolismo de la 19-nor anticonceptivos progestinas modula su Luquin S, Naftolin F & García-Segura LM 1993 fluctuación natural y
actividad biológica en el plano neuroendocrino. regulación de la hormona gonadal de la inmunorreactividad de los astrocitos en el giro
Journal of Steroid Bioquímica 27 657-663. (Doi: 10,1016 / 00224731 (87) 90134-8) dentado. Diario de Neurobiología 24 913-924. (Doi: 10.1002 / neu.480240705)
Larrea F, García-Becerra R, Lemus AE, García GA, Pérez-Palacios G, Maki M & E 2009 Sundermann La terapia hormonal y cognitivo
Jackson KJ, Coleman km, Dace R, Smith CL & Cooney AJ 2001 del anillo A reducido metabolitos función. Actualización de Reproducción Humana 15 667-681. (Doi: 10.1093 / humupd /
de agonistas selectivos de 19-nor progestinas sintéticas como subtipo de ER alfa. Endocrinología 142 dmp022)
3791 hasta 3799. Markov g, Bonneton F & Laudet V 2010 nucleares receptores. En Nuclear
(Doi: 10.1210 / en.142.9.3791) Receptores Conceptos actuales y retos futuros, pp 15-29. Eds CM Bunce y MJ Campbell.
LeBlanc ES & Leyes A 1999 Beneficios y riesgos de tercera generación por vía oral Dordrecht: Springer Netherlands. Marra C, Gainotti G, Fadda L, Perri R, Lacidogna G,
anticonceptivos. Journal of General Internal Medicine 14 625-632. Scaricamazza E,
(Doi: 10.1046 / j.1525-1497.1999.08108.x) Piccininni C & D Quaranta 2015 Utilidad de un análisis integrado de las diferentes tareas de
Lello S acetato de nomegestrol 2,010: farmacología, perfil de seguridad y memoria para predecir la progresión del deterioro cognitivo leve a la enfermedad de Alzheimer: la
la eficacia terapéutica. drogas 70 541-559. (Doi: 10.2165 / puntuación de la memoria episódica (EMS). Revista de la Enfermedad de Alzheimer 50 61-70. (Doi:
11532130000000000-00000) 10.3233 / JAD-150613)
Lemus AE, Enríquez J, García GA, Grillasca I & Pérez-Palacios G 1997
5 α- Reducción de noretisterona mejora su afinidad de unión por los receptores de andrógenos, McEwen BS & Woolley CS 1993 estradiol y progesterona regulan
pero disminuye su potencia androgénica. Diario de estructura neuronal y conectividad sináptica en adultos, así como

Descargado de Bioscientifica.com en 05/25/2019 08:50:21 pm por amira.flores10@gmail.c om

revisión
el desarrollo del cerebro. Gerontología experimental 29 431-436. Nilsen J & Brinton RD 2.003 impacto divergente de progesterona y
(Doi: 10,1016 / 0531-5565 (94) 90022-1) acetato de medroxiprogesterona (Provera) en la señalización de la proteína quinasa activada por
McIntyre KL, Porter DM y Henderson LP 2002 anabólicos androgénicos mitógeno nuclear. PNAS 100 10.506-10.511. (Doi: 10.1073 / pnas.1334098100)
esteroides inducen edad, sexo, y los cambios dependientes de dosis en GABA mRNAs (A) de la subunidad
del receptor en el cerebro anterior del ratón. neurofarmacología Nilsson B & B von Schoultz 1989 Unión de levonorgestrel,
43 634-645. (Doi: 10.1016 / S0028-3908 (02) 00154-5) noretisterona y desogestrel a la globulina humana hormona sexual vinculante e influencia
McLeod DG 1993 fármacos antiandrogénicos. Cáncer 71 1046-1049. en los niveles de testosterona libre. Ginecológica y obstétrica Investigación 27 151-154. (Doi:
(Doi: 10,1002 / 1097-0142 (19930201) 71: 3+ <1046 :: 10.1159 / 000293644)
aidcncr2820711424> 3.0.co; 2-m) Oelkers W 2004 drospirenona, un progestágeno con antimineralocorticoidea
Melcangi RC, Cavarretta ITR, Ballabio M, E Leonelli, Schenone A, propiedades: una breve reseña. Molecular y Celular Endocrinología 217
Azcoitia I, Miguel Garcia-Segura L & Magnaghi V 2005 Los nervios periféricos: un objetivo 255-261. (Doi: 10.1016 / j.mce.2003.10.030)
para la acción de los esteroides neuroactivos. Oelkers W, Berger V, Bolik A, Bähr V, Hazard B, Beier S, Elger W &
Investigación del Cerebro. Los comentarios de Investigación del Cerebro 48 328-338. (Doi: 10.1016 / Heithecker A 1991 Dihydrospirorenone, un nuevo progestágeno con actividad
j.brainresrev.2004.12.021) antimineralocorticoide: efectos sobre la ovulación, la excreción de electrolitos, y el
Melcangi RC & García-Segura 2010 LM estrategias terapéuticas específicas de cada sexo sistema renina-aldosterona en mujeres normales.
basado en esteroides neuroactivos: en la búsqueda de herramientas innovadoras para la Diario de Endocrinología Clínica y Metabolismo 73 837-842.
neuroprotección. Hormonas y Comportamiento 57 2-11. (Doi: 10.1016 / (Doi: 10.1210 / JCEM-73-4-837)
j.yhbeh.2009.06.001) Olbrich H, K Weigl, Kahler E & K 2016 Mihara didrogesterona
Melcangi RC, García-Segura LM y Mensah-Nyagan AG 2008 metabolismo en el hígado humano por reductasas aldo-ceto y enzimas del citocromo P450. xenobióticos
esteroides neuroactivos: estado del arte y las nuevas perspectivas. 8254 1-7. (Doi: 10.3109 / 00.498.254,2015.
Ciencias Celular y Molecular Vida sesenta y cinco 777-797. (Doi: 10.1007 / 1134852)
s00018-007-7403-5) Pang Y, Dong J & Thomas P 2013 Caracterización, neurosteroid
Melcangi RC, Giatti S, Calabrese D, Pesaresi M, Cermenati G, Mitro N, distribución de unión y el cerebro de los receptores de progesterona de membrana
Viviani B, García-Segura LM y Caruso D 2014 Niveles y acciones de la progesterona y sus humana δ y {} épsilon (MPR δ y mPR {epsilon}) y mPR δ
metabolitos en el sistema nervioso durante condiciones fisiológicas y patológicas. Progress implicación en la inhibición de neuroesteroides de apoptosis. Endocrinología
in Neurobiology 154 283-295. (Doi: 10.1210 / en.2012-1772)
113 56-69. (Doi: 10.1016 / j.pneurobio.2013.07.006) Paoletti AM, Lello S, Fratta S, Orrù M, Ranuzzi F, Sogliano C, Concas A,
Melcangi RC, Giatti S & Garcia-Segura LM niveles de 2015 y las acciones de Biggio G & Melis GB 2004 efecto psicológico de la formulación anticonceptivo oral que
esteroides neuroactivos en el sistema nervioso en condiciones fisiológicas y patológicas: contiene 3 mg de drospirenona, además de 30 microg de etinilestradiol. Fertilidad y
características específicas del sexo. Neuroscience and Biobehavioral Comentarios 67 25-40. Esterilidad 81 645-651.
(Doi:. 10.1016 / j newbiorev.2015.09.023) (Doi: 10.1016 / j.fertnstert.2003.08.030)
Molecular
Pasapera AM, Gutierrez-Sagal R, Herrera J, Galicia-Canales N, Garcia de

Meyer M, González Deniselle MC, Garay L, Sitruk-Ware R, Guennoun R, la Mora G & Ulloa-Aguirre A 2002 Norethisterone se manera biológica a compuestos
of Molecular
Schumacher M & De Nicola AF 2015 El agonista de receptor de progesterona estrogénicos que activan tanto el receptor de estrógenos alfa y beta del receptor de
Endocrinología
Nestorona retiene mediadores proinflamatorios y neuropatología en el modelo de ratón estrógeno in vitro. European Journal of Pharmacology 452 347-355. (Doi: 10.1016 /
wobbler de la degeneración de las neuronas motoras. neurociencia 308 51-63. (Doi:. S0014-2999 (02) 02337-3)
10.1016 / j neuroscience.2015.09.007) Pasqualini JR 1996 progestinas: presente y futuro. Journal of Steroid
Journal
Bioquímica y Biología Molecular 5-6 357-363. (Doi: 10.1016 / S0960-0760 (96)

Micevych P & Sinchak K 2008 Síntesis y función del hipotálamo 00183-5)
de
neuroprogesterone en la reproducción. Endocrinología 149 2739-2742. Pawlak M, Lefebvre P & Staels B 2012 biología molecular general y
(Doi: 10.1210 / en.2008-0011) la arquitectura de los receptores nucleares. Current Topics in Medicinal Chemistry 12 486-504.
Mihalik JP, Ondrák KS, Guskiewicz KM y McMurray RG 2009 Los efectos (Doi: 10.2174 / 156802612799436641)
de la fase del ciclo menstrual en las medidas clínicas de la conmoción cerebral en las mujeres sanas en Penning TM, Burczynski ME, Jez JM, Hung CF, Lin HK, Ma H, Moore M,
edad universitaria. Revista de Ciencia y Medicina en el Deporte Palackal N & Ratnam K 2000 isoformas deshidrogenasa 3alfa-hidroxiesteroide Humanos
12 383-387. (Doi: 10.1016 / j.jsams.2008.05.003) (AKR1C1-AKR1C4) de la superfamilia de aldo-ceto reductasa: plasticidad funcional y
MORALI G, Lemus AE, Munguía R, García GA, Grillasca I & Pérez-Palacios G distribución tisular revela papeles en la inactivación y la formación de hormonas sexuales
2002 efectos conductuales similares a las hormonas de levonorgestrel y sus metabolitos en la masculinas y femeninas. Biochemical Journal 351 67-77. (Doi: 10.1042 / bj3510067)
rata macho. Farmacología Bioquímica y Comportamiento
73 951-961. (Doi: 10.1016 / S0091-3057 (02) 00946-2)
Mardoqueo KL, Rubin LH y Maki PM 2008 Efectos del ciclo menstrual Penning TM, Chen Jin M & Y 2015 La promiscuidad y la diversidad en
fase y el uso de anticonceptivos orales sobre la memoria verbal. Hormonas y Comportamiento 54 286-293. reductasas 3-cetosteroides. Journal of Steroid Bioquímica y Biología Molecular 151 93-101. (Doi:
(Doi: 10.1016 / j.yhbeh.2008.03.006) 10.1016 / j.jsbmb.2014.12.003)
Muhn P, T Fuhrmann, Fritzemeier KH, Krattenmacher I + E Schillinger Petersen LH, Hala D, Carty D, Cantu M, Martinovic' D & Huggett DB
1995 Drospirenone: a novel progestágeno con actividad antimineralocorticoide y 2015 Efectos de la progesterona y noretindrona en cabeza gorda femenina
antiandrogénica. Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York 761 311-335. (Doi: minnow (Pimephales promelas) esteroidogénesis.
10.1111 / j.1749-6632.1995.tb31386.x) Toxicología y Química Ambiental 34 379-390. (Doi: 10.1002 / etc.2816)
Murphy DD & Segal M 2000 progesterona impide estradiol inducida
formación de la espina dendrítica en las neuronas del hipocampo en cultivo. Philibert D, Bouchoux F, Degryse M, Lecaque D, Petit F & M Gaillard
neuroendocrinología 72 133-143. (Doi: 10.1159 / 000054580) 1999 El perfil farmacológico de una progestina novela norpregnance (trimegestona). Endocrinología
Nielsen SE, Ertman N, Lakhani YS y Cahill L 2011 Hormonal ginecológica 13 316-326.
el uso de anticonceptivos se asocia con la memoria alterada por una historia emocional. Neurobiología (Doi: 10.3109 / 09513599909167574)
del Aprendizaje y la Memoria 96 378-384. Pletzer BA y Kerschbaum HH 2014 de 50 años de hormonal
(Doi: 10.1016 / j.nlm.2011.06.013) la anticoncepción de tiempo para averiguar, lo que hace que nuestro cerebro.
Nilsen J & Brinton RD 2002 Impacto de progestinas sobre el estradiol Fronteras en Neurociencias 8 256. (Doi: 10.3389 / fnins.2014.00256)
potenciación de la respuesta de glutamato de calcio. Neuroreport 13 Pletzer B, Kronbichler M & Kerschbaum H 2015 Efectos diferenciales de
825-830. (Doi: 10.1097 / 00001756-200205070-00018) progestinas androgénicas y anti-androgénicos sobre fusiforme y frontal


el volumen de materia gris y el rendimiento de reconocimiento facial. Investigación del cerebro Santillán R, Pérez-Palacios G, Reyes M, Damián-Matsumura P, García GA,
1596 108-115. (Doi: 10.1016 / j.brainres.2014.11.025) Grillasca I & Lemus AE 2001 Evaluación de la actividad estrogénica de la progestina
Pluchino N, Lenzi E, Casarosa E, Cela V, Begliuomini S, Ninni F, levonorgestrel anticonceptivo y sus metabolitos no fenólicos. European Journal of
Freschi L, Luisi S & Genazzani AR 2008 Dydrogesterone aumenta alopregnanolona en áreas del Pharmacology 427 167-174.
cerebro seleccionadas y en el suero de ratas hembra. (Doi: 10.1016 / S0014-2999 (01) 01263-8)
Fertilidad y Esterilidad 89 1384-1389. (Doi:. 10.1016 / j Santoru F, Berretti R, Locci A, Porcu P & Concas A 2,014 Disminución
fertnstert.2007.03.077) alopregnanolona inducida por los anticonceptivos hormonales se asocia con una reducción en
Pluchino N, Lenzi E, Merlini S, Giannini A, Cubeddu A, Casarosa E, el comportamiento social y la motivación sexual en ratas hembras. psicofarmacología 231 3351 a
Begliuomini S, Luisi M, Cela V & Genazzani AR 2009 efecto selectivo de acetato de 3364. (Doi: 10.1007 / s00213-0143539-9)
clormadinona en alopregnanolona cerebro y opioides contenido.
Anticoncepción 80 53-62. (Doi: 10.1016 / j.contraception.2009.01.005) Sassoè-Pognetto M, Follesa P, Panzanelli P, Perazzini AZ, Porcu P,
Porcu P, Mostallino MC, Sogliano C, Santoru F, Berretti I + Concas A Sogliano C, Cherchi C & Concas A Fluctuaciones 2007 en las concentraciones cerebrales de
2012 La administración a largo plazo con levonorgestrel disminuye los niveles alopregnanolona y neuroesteroides no están asociadas a los cambios en los niveles de gephyrin. Investigación del
altera GABA expresión de la subunidad del receptor (A) y el comportamiento similar a la ansiedad. Farmacología, cerebro 1169 1-8. (Doi:. 10.1016 / j brainres.2007.06.057)
Bioquímica y Comportamiento 102 366-372. (Doi: 10.1016 / j.pbb.2012.05.011)
Sator MO, Wieser M, Gruber DM, Joura EA y Huber JC 1999 Trends in
Porcu P, Barron AM, CA Frye, Walf AA, Yang SY, Él XY, Morrow AL, la prescripción de medicamentos psicotrópicos y sustitutos hormonales en Austria. Wiener
Panzica GC & Melcangi RC 2016 Neurosteroidogenesis hoy: nuevas dianas para la síntesis de Klinische Wochenschrift 111 402-405. (Doi: 10.1016 /
esteroides neuroactivos y la acción y su relevancia para la investigación traslacional. Journal of j.brainres.2007.06.057)
Neuroendocrinología 28 12351. Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR,
(Doi: 10.1111 / jne.12351) Schweppe KW y Thijssen JHH 2003 Clasificación y farmacología de las progestinas. Maturitas
Rabe T, Luxemburgo B, Ludwig M, Dinger J, Bauersachs R, Rott H, 46 S7-S16. (Doi:. 10.1016 / j maturitas.2003.09.014)
Mueck AO y Albring C 2012 Kontrazeption y Thrombophilie - Eine Stellungnahme der
Deutschen Gesellschaft für Gynäkologische Endokrinologie und fortpflanzungsmedizin Schneider LS & C 1997 Farlow tacrina y el estrógeno combinado
(DGGEF) eV und des berufsverbands frauenärzte für (BVF) eV Journal für La terapia de reemplazo en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Anales de la Academia de
Reproduktionsmedizin Und Endokrinologie 9 20-46. Ciencias de Nueva York 826 317-322.
(Doi: 10.1111 / j.1749-6632.1997.tb48482.x)
Rapkin AJ, Morgan M, Sogliano C, Biggio G & Concas A 2.006 Disminución Schumacher M, Mattern C, Ghoumari A, Oudinet JP, Liere P,
esteroides neuroactivos inducidos por las píldoras anticonceptivas orales combinados no están Labombarda F, Sitruk-Ware R, De Nicola AF & Guennoun R 2014 Revisando las
asociados con cambios de humor. Fertilidad y Esterilidad 85 funciones de la progesterona y alopregnanolona en el sistema nervioso: resurgimiento de
1371-1378. (Doi: 10.1016 / j.fertnstert.2005.10.031) los receptores de progesterona. Progress in Neurobiology 113 6-39. (Doi:. 10.1016 / j
Molecular
Raudrant D & T Rabe 2003 progestágenos con propiedades antiandrogénicos. pneurobio.2013.09.004)

drogas 63 463-492. (Doi: 10.2165 / 00003495-200363050-00003)
of Molecular
Rettberg JR, Yao J & Brinton RD 2014 Estrógeno: un regulador maestro de Schumacher M, Denier C, Oudinet JP, Adams D & Guennoun R 2016
Endocrinología
sistemas bioenergéticos en el cerebro y el cuerpo. Fronteras en Neuroendocrinología 35 La progesterona neuroprotección: el fondo de la falta de ensayos clínicos. Journal
8-30. (Doi: 10.1016 / j.yfrne.2013.08.001) of Steroid Bioquímica y Biología Molecular 160
Reyna-Neyra A, Camacho-Arroyo I, Ferrera P & C Arias 2002 Estradiol 53-66. (Doi: 10.1016 / j.jsbmb.2015.11.010)
Journal
y progesterona modificar asociada a microtúbulos contenido de proteína 2 en el hipocampo de rata. Shetty KT & Gaitonde BB 1980 Efecto de la administración crónica
Boletín de Investigación del Cerebro 58 607-612. de etinilestradiol y norgestrel sobre la actividad biogénica amina (s) de nivel y de la
de
(Doi: 10.1016 / S0361-9230 (02) 00829-8) monoamino oxidasa enzima en cerebro de rata.
Rižner TL y Penning TM 2014 Papel de aldo-ceto reductasa familia 1 Farmacología bioquímica 29 821-825. (Doi: 10,1016 / 00062952 (80) 90563-8)
(AKR1) enzimas en el metabolismo de esteroides humana. Los esteroides 79 49-63.
(Doi: 10.1016 / j.steroids.2013.10.012) Shumaker SA, Legault C, Rapp SR, Thal L, Wallace RB, Ockene JK,
Rižner TL, Brožic P, Doucette C, Turek-Etienne T, Müller-Vieira U, Hendrix SL, Jones BN, Assaf AR, Jackson RD, et al. 2003 El estrógeno más progestina y
Sonneveld E, van der Burg B, C y Böcker Husen B 2011 selectividad y potencia de la la incidencia de demencia y deterioro cognitivo leve en mujeres posmenopáusicas:
didrogesterona retroprogesterone in vitro. Health Initiative estudio de la memoria de la Mujer: un ensayo controlado aleatorio. JAMA
Los esteroides 76 607-615. (Doi: 10.1016 / j.steroids.2011.02.043) 289
Roglio I, Giatti S, Pesaresi M, Bianchi R, Cavaletti G, Lauria G, 2651-2662. (Doi: 10.1001 / jama.289.20.2663)
García-Segura LM y Melcangi RC 2008 esteroides neuroactivos y neuropatía periférica. Los Simone J, Bogue EA, Bhatti DL, Día LE, Farr NA, Grossman AM &
comentarios de Investigación del Cerebro 57 460-469. Holmes PV 2015 etinil estradiol y levonorgestrel alteran la cognición y ansiedad en ratas
(Doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.04.010) concurrentes con una disminución en la expresión de la tirosina hidroxilasa en el locus
Rosenberg L & Park S 2.002 verbal y funciones espaciales de todo el coeruleus y la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro en el hipocampo. psiconeuroendocrinología
ciclo menstrual en mujeres jóvenes sanas. psiconeuroendocrinología 62
27 835-841. (Doi: 10.1016 / S0306-4530 (01) 00083-X) 265-278. (Doi: 10.1016 / j.psyneuen.2015.08.015)
Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, LaCroix AZ, Kooperberg C, Singh M 2007 progestinas y neuroprotección: todos son creados progestinas
Stefanick ML, Jackson RD, Beresford SAA, Howard BV, Johnson KC, ¿igual? Minerva Endocrinologica 32 95-102. Singh M & Su C 2013 La progesterona y la
et al. 2002 Los riesgos y beneficios del estrógeno y la progestina en mujeres neuroprotección. hormonas y
posmenopáusicas sanas: principales resultados de la Iniciativa de Salud de la Mujer Comportamiento 63 284-290. (Doi: 10.1016 / j.yhbeh.2012.06.003)
ensayo controlado aleatorio. JAMA 288 321-333. Singh M, Su C & Ng S 2013 mecanismos no genómicos de progesterona
(Doi: 10.1001 / jama.288.3.321) acción en el cerebro. Fronteras en Neurociencias 7 1-7. Sitruk-Ware L 2000 Progestinas y
Saletu B, Anderer P, Saletu-Zyhlarz GM, Gruber D, Metka M & Huber J antiprogestinas en la práctica clínica. Nuevo
2005 Identificación de regiones objetivo de mejora vigilancia bajo terapia de reemplazo York: Marcel Dekker.
hormonal en pacientes con síndrome de posmenopáusicas mediante tomografía Sitruk-Ware R 2002 progestágenos en el reemplazo hormonal
electroencefalográfica (LORETA). terapia: nuevas moléculas, los riesgos y beneficios. Menopausia 9 6-15.
psicofarmacología 178 389-399. (Doi: 10.1007 / s00213-004-2029-x) (Doi: 10.1097 / 00042192-200201000-00003)


revisión
Sitruk-Ware R 2004 Perfil farmacológico de progestinas. Maturitas 47 revisión sistemática. psiconeuroendocrinología 50 28-52. (Doi: 10.1016 /
277-283. (Doi: 10.1016 / j.maturitas.2004.01.001) j.psyneuen.2014.07.025)
Sitruk-Ware I + Nath A 2010 El uso de nuevas progestinas de Tsutsui K 2008 biosíntesis de la progesterona y la acción en el desarrollo
anticoncepción. Anticoncepción 82 410-417. (Doi: 10.1016 / neurona. Endocrinología 149 2757-2761. (Doi: 10.1210 / en.2007-1592)
j.contraception.2010.04.004) Tsutsui K, Ukena K, Sakamoto H, Okuyama SI & Haraguchi S 2011
Skinner DC, Evans NP, Delaleu B, Goodman RL, Bouchard P & Caraty A Biosíntesis, modo de acción, y la importancia funcional de los neuroesteroides en la célula
1998 Las acciones de retroalimentación negativa de la progesterona en gonadotropinreleasing secreción de Purkinje. Fronteras en Endocrinología 2 61.
de la hormona son transducidas por el receptor de progesterona clásica. PNAS 95 10978-10983. (Doi: (Doi: 10.3389 / fendo.2011.00061)
10.1073 / pnas.95.18.10978) Van Diepen HA, Lam TW y Kuil CW 2011 El acetato de nomegestrol: esteroide
Smith YR, Amor T, Persad CC, Tkaczyk A, TE Nichols y Zubieta JK 2006 perfil de transactivación de receptor en células de ovario de hámster chino y la inhibición de la
Impacto de la terapia de estradiol y noretindrona combinado en la memoria de trabajo ovulación en ratas y monos. Anticoncepción 84 199-204.
visuoespacial evaluada por imágenes de resonancia magnética funcional. Diario de (Doi: 10.1016 / j.contraception.2010.11.017)
Endocrinología Clínica y Metabolismo Wagner KD y Berenson AB 1994 Norplant depresión mayor asociada
91 4476 a 4481. (Doi: 10.1210 / jc.2006-0907) y trastorno de pánico. Journal of Clinical Psychiatry 55 478-480. Walf AA, Rodas
Sobey W 2008 El manual de métodos anticonceptivos: una guía para la práctica ME & Frye CA 2006 esteroides ováricos mejoran
administración. Journal of Midwifery 53 99-100. (Doi: 10.1016 / reconocimiento de objetos en el ciclismo de forma natural y ratas ovariectomizadas, hormona-cebado. Neurobiología
j.jmwh.2007.08.021) del Aprendizaje y la Memoria 86 35-46.
Stanczyk FZ 2003 Todos los progestágenos no son iguales. Los esteroides 68 (Doi: 10.1016 / j.nlm.2006.01.004)
879-890. (Doi: 10.1016 / j.steroids.2003.08.003) Wang M, Él Y, Eisenman LN, Fields C, Zeng CM, Mathews J, Benz A,
Stanczyk FZ y Bhavnani BR 2014 El uso de acetato de medroxiprogesterona Fu T, E Zorumski, Steinbach JH, et al. 2002 esteroides 3beta-hydroxypregnane son antagonistas
para la terapia hormonal en mujeres posmenopáusicas: ¿es seguro? Journal of Steroid del receptor de pregnenolona sulfato como GABA (A).
Bioquímica y Biología Molecular 142 30-38. (Doi:. 10.1016 / j jsbmb.2013.11.011) Journal of Neuroscience 22 3.366 a 3.375. Wang JM, Liu L, Irwin RW, Chen S & Brinton
RD 2008 Regenerativa
Stanczyk FZ y Bhavnani BR 2015 Reimpresión de 'Uso de medroxiprogesterona potencial de alopregnanolona. Los comentarios de Investigación del Cerebro 57 398-409.
acetato para la terapia hormonal en mujeres posmenopáusicas: ¿es seguro '?. (Doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.08.010)
Journal of Steroid Bioquímica y Biología Molecular 153 151-159. Wharton W, E Hirschman, Merritt P, L Doyle, París S & C Gleason 2008
(Doi: 10.1016 / j.jsbmb.2015.08.013) Anticonceptivos orales y androgenicidad: influencias en el desempeño de tareas
Stanczyk FZ, Hapgood JP, Winer S & Mishell DR 2013 progestágenos visuoespaciales en individuos más jóvenes. Psicofarmacología Experimental y Clínica dieciséis
utilizados en la terapia hormonal postmenopáusica: diferencias en sus propiedades 156-164. (Doi: 10.1037 / 1064-1297.16.2.156)
farmacológicas, acciones intracelulares, y los efectos clínicos. Endocrine Reviews 34 171-208. Wiegratz I, Sänger N & Kuhl H 2002 Formación de 7 alfa-metil-etinil
(Doi: 10.1210 / er.2012-1008) estradiol durante el tratamiento con tibolona. Menopausia
Molecular
Steckelbroeck S, Jin Y, Oyesanmi B, Kloosterboer HJ y Penning TM 2004 9 293-295. (Doi: 10.1097 / 00042192-200207000-00011)
La tibolona se metaboliza por las 3alfa actividades deshidrogenasa / 3beta-hidroxiesteroide de Yao J, R Irwin, Chen S, R Hamilton, Cadenas de E & Brinton RD 2012
of Molecular
los cuatro isoenzimas humanas de la aldo-ceto reductasa subfamilia 1C: inversión de la pérdida de hormonas ováricas induce déficit bioenergéticos mitocondrial y β- amiloide.
Endocrinología
estereoespecificidad con una delta5 (10) -3-cetosteroides. Farmacología molecular 66 1702-1711. Neurobiology of Aging 33 1507-1521.
(Doi: 10.1016 / j.neurobiolaging.2011.03.001)
(Doi: 10.1124 / mol.104.004515) Zacharia LC, Jackson EK, Kloosterboer HJ, Imthurn B & Dubey RK
Journal
Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, Lumsden MA, MH Murad, 2007 La conversión de tibolona en estradiol 7alpha-metil-etinil utilizando la espectrometría de
Pinkerton JV y Santen RJ 2015 Tratamiento de los síntomas de la menopausia: una gases y espectrometría de chromatographymass chromatographymass líquido: la interpretación
de
Guía de Práctica Clínica de la Endocrine Society. y las implicaciones clínicas.

Diario de Endocrinología Clínica y Metabolismo 100 Desde 3.975 hasta 4.011. Menopausia 13 926-934. (Doi: 10.1097 / 01.gme.0000227331.49081.d7)
(Doi: 10.1210 / jc.2015-2236) Zhao L, Morgan TE, Mao Z, Lin S, Cadenas E, Finch CE, Pike CJ, Mack WJ
Szot P, Wilkinson CW, White SS, Leverenz JB, Greenup JL, Y Brinton RD 2012 continua versus la exposición progesterona cíclico regula
Colasurdo EA, Peskind ER y Raskind MA 2004 cortisol crónica suprime pituitaria y la diferencialmente la expresión de genes del hipocampo y perfiles funcionales. Más uno 7 e31267.
expresión mensaje péptido hipotalámico en macacos cola de cerdo. neurociencia 126 241-246. (Doi: 10.1371 / journal.pone.0031267)
(Doi: 10.1016 / Zhao Y, Castiglioni S & Fent K 2015 una Las progestinas sintéticas
j.neuroscience.2004.03.030) acetato de medroxiprogesterona y didrogesterona y sus mezclas binarias afectar a la
Tepper R, Neri A, Kaufman H, Schoenfeld A & Ovadia J 1987 reproducción y conducen a alteraciones histológicas y de la transcripción en el pez cebra
Menopausia sofocos y beta-endorfinas plasma. Obstetricia y Ginecología 70 150-152. (Danio rerio). Ciencia y Tecnología Ambiental 49 4.636-4645. (Doi: 10.1021 / es505575v)
Thomas P 2008 Características de membrana receptor de progestina alfa Zhao Y, Castiglioni S & Fent K 2015 segundo progestinas ambientales
(MPRalpha) y el componente de membrana del receptor de progesterona 1 (PGMRC1) y sus papeles en la progesterona y drospirenona alteran la red ritmo circadiano en el pez cebra (Danio rerio). Ciencia
mediación de las acciones de progestina rápidos. Fronteras en Neuroendocrinología 29 292-312. (Doi: y Tecnología Ambiental 49
10.1016 / j.yfrne.2008.01.001) 10.155-10.164. (Doi: 10.1021 / acs.est.5b02226)
Thomas P, Pang Y, Dong J, Groenen P, Kelder J, De Vlieg J, Zhu Y & Zhu Y, Bond J & Thomas P 2,003 identificación, clasificación, y parcial
Tubbs C 2007 características de unión de proteínas de esteroides y G del receptor de caracterización de genes en seres humanos y otros vertebrados homóloga a un
membrana seatrout y progestina humano α subtipos y sus orígenes evolutivos. Endocrinología receptor de pescado membrana progestina. PNAS 100
148 705-718. (Doi: 10.1210 / en.2006-0974) 2237-2242. (Doi: 10.1073 / pnas.0436133100)
Zucchi S, Mirbahai L, Castiglioni S & Fent K 2014 de la transcripción y
Toffoletto S, Lanzenberger R, Gingnell M, Sundström-Poromaa I & respuestas fisiológicas inducidas por las mezclas binarias de drospirenona y progesterona
Comasco E 2014 imágenes funcionales emocional y cognitivo de estrógeno y en el pez cebra (Danio rerio). Ciencia y Tecnología Ambiental 48 3.523 a 3.531. (Doi:
progesterona efectos en el cerebro humano femenino: una 10.1021 / es405584f)
Recibido en forma últimos 17 de mayo de el año 2016 Aceptado el 22 de de junio de
el año 2016 Aceptado impresión final publicado en línea el 23 de junio de el año 2016



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s giatti y otros Progestinas en el cerebro 57: 2 R109 -R126

El otro lado de progestinas: efectos en el cerebro

Departamento de Farmacología y Ciencias Biomoleculares, Centro de Excelencia en Enfermedades Neurodegenerativas, Università

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2013 , Hossain et al. 2015 ). Cuando se une a su ligando, estos receptores

(PGMRC1, también denominado como 25-Dx en la rata y Hpr6 en humano) ,

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et al. 2004 ). pregnanos

pregnano acetilado, el 17 α- hidroxiprogesterona acetato de

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Estructura química de las progestinas estructuralmente relacionada

transformación bioquímica a los metabolitos activos. Las

andrógenos (ARKANSAS),receptor de estrógeno (ER),

Stanczyk et al. 2013 ).

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y Stuenkel et al. ( 2015) .

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El metabolismo de las progestinas

(AKR) superfamilia. Esto incluye esteroide 5 β- reductasa o AKR1D1 ( di

significativa, mientras que nestorona no tiene actividad a través de la AR ( Fotherby

1990 , Philibert et al. 1999 ,

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). La hidroxilación de los derivados de 19-norpregnano TMG en 1 β- y 6 β- metabolitos

2002 , Dröge et al. 2007 , Zacharia et al. 2007 , Rabe et al.

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La ovariectomía es un procedimiento quirúrgico utilizado ampliamente en

efectos de diferentes compuestos de progestina, solos o en combinación

con receptor GABA-A, y se cree que la reducción de sus niveles en la

mujeres ( Sator et al. 1999 ). La evidencia clínica, de hecho, sugiere que la

se incrementaron también en la pituitaria anterior y plasma ( Lenzi et al.

efectos analgésicos) se han reportado en mujeres menopáusicas, y su caída

Los estrógenos ejercen efectos beneficiosos sobre el sistema bioenergética

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resultando en un deterioro en el comportamiento social y la motivación

sexual ( Follesa et al. 2002 , Sassoè-Pognetto et al.

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Las observaciones clínicas

modelo, E2 y PROG cíclico tratamiento mejoró la expresión de gen

la insulina y el tráfico de colesterol ( Zhao et al.

Las progestinas como componentes de HRT Health Initiative (WHI) Estudio

2012 ). Estos resultados también son relevantes en el contexto de la terapia de

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interneuronas GABAérgicas ( Garay et al. 2014 ). Los ratones hembra

lysolecitin. La progestina sintética fue capaz de promover la remielinización de

cognitivas. En efecto, Pletzer et al. ( 2015)

informaron recientemente que el volumen de materia gris frontal y el rendimiento de

reconocimiento facial se ven afectadas de manera diferencial en usuarias de AOC en

función de la potencia androgénica vs nonandrogenic del compuesto progestágeno.

También en un modelo de isquemia (es decir, el medio de oclusión de la

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2 (BCL2). En contraste, MPA fue ineficaz en el contraste de la Ca 2+ afluencia,

2012 hasta 0547).